Ret-Avit

退職。 (トレチノイン。) -カプセルは、急性前骨髄性白血病の患者における寛解の誘導に適応されます。 (APL。) フランス系アメリカ人イギリス人。 (FAB。) 分類M3。 (M3バリアントを含みます。) Tの存在が特徴です。 (15。;17日。) -転座および/またはPML /RARα遺伝子の存在。, これは、アントラサイクリン化学療法に不応性であるか、再発したか、アントラサイクリンベースの化学療法が禁 ⁇ です。.. Ret-Avit(トレチノイン)は、寛解を誘発するためにのみ使用されます。. 最適な統合または維持スキームは定義されていませんが、すべての患者は、Ret-Avit(トレチノイン)による導入療法が完了した後、APLの承認された形式の寛解統合および/または維持療法を受ける必要があります)。.

Ret-Avitは、尋常性ニキビの治療における局所使用が適応となります。. 他の疾患の治療におけるこの製品の長期使用の安全性と有効性は確立されていません。.

警告。

妊娠カテゴリD-ボックス化された警告を参照してください。

トレチノインは、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、および三つ編みに催奇形性および胚毒性の影響を及ぼし、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷につながる可能性があります。. トレチノインは、検査されたすべての動物で胎児の吸収と生きている胎児の減少を引き起こします。. 粗い外部。, 軟部組織と骨格の変化は、マウスで0.7 mg / kg /日を超える用量で発生しました。, ラットでは2 mg / kg /日。, 7 mg / kg /日、ハムスターン、10 mg / kg /日の用量。, ピグテールサルでテストされた唯一の用量。 (約1/20。, 1/4と1/2。. mg / mへのヒト用量の4倍。₂ -基礎)。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. レットアビット(トレチノイン)を与えられた人々との経験は非常に限られていますが、自然流産の増加と他のレチノイドの使用に関連する深刻な胎児異常が人間で報告されています。. 報告された欠陥には、CNS、筋骨格系、外耳、目、胸腺、大きな血管の異常が含まれます。顔面異形症、口蓋裂、副甲状腺ホルモン欠乏症。. これらの異常のいくつかは致命的でした。. 明らかなCNS異常の有無にかかわらず、IQ値が85未満のケースも報告されています。. 妊娠中に曝露されたすべての胎児は影響を受ける可能性があり、現在、どの胎児が影響を受け、影響を受けないかを決定する産前の方法はありません。.

効果的な避妊は、すべての女性がレタビット療法(トレチノイン)中および中止療法後1か月に使用する必要があります。. 子宮摘出術が行われていない限り、避妊は不妊または閉経の歴史でも使用されなければなりません。. 避妊が必要な場合は常に、禁欲が選択方法でない限り、2つの信頼できる避妊方法を同時に使用することをお勧めします。. 治療中に妊娠が発生した場合、医師と患者は妊娠を継続するか終了することが望ましいかについて話し合う必要があります。.

t(15; 17)転座のない患者。

Ret-Avit(トレチノイン)による治療の開始は、急性前骨髄性白血病の形態学的診断に基づくことができます。. APLの診断の確認は、細胞遺伝学的研究による遺伝子マーカーt(15; 17)の検出によって求められるべきです。. これらが負の場合、分子診断技術を使用してPML /RARα融合を探す必要があります。. 他のAMLサブタイプのレタビット(トレチノイン)に対する反応率は確立されていません。したがって、遺伝子マーカーを欠いている患者は、代替治療のために考慮されるべきです。.

レチノイン酸APL(RA-APL症候群。

レットアビット(トレチノイン)で治療されたAPL患者の最大25%は、致命的となる可能性のある症候群を持っています(参照)。 ボックス付きの警告。 と。 副作用。).

プレゼンテーション中の白血球増加症、および再治療中の白血球増加症。

参照してください。 ボックス付きの警告。 .

偽腫瘍セレブリ。

レチノイド(トレチノイン)を含むレチノイドは、特に小児患者において、偽腫瘍性脳症(良性頭蓋内圧 ⁇ 進症)と関連しています。. テトラサイクリンなど、偽腫瘍性脳性/頭蓋内圧 ⁇ 進を引き起こすことが知られている他の薬剤を併用すると、この状態のリスクが高まる可能性があります(参照)。 注意:医薬品との相互作用。)。. 偽腫瘍性脳症の初期の兆候と症状には、乳頭浮腫、頭痛、吐き気と ⁇ 吐、視力の問題があります。. これらの症状のある患者は、偽腫瘍性脳症について検査する必要があり、可能であれば、神経学的評価に関連して適切な治療を開始する必要があります。.

脂質。

高コレステロール血症および/または高トリグリセリド血症は、治療完了後に可逆的であった患者の最大60%で発生しました。. トリグリセリドとコレステロールの一時的な増加の臨床的結果は不明ですが、静脈血栓症と心筋 ⁇ 塞は、通常そのような合併症のリスクが低い患者で報告されています。.

肝機能の増加の検査結果。

治療中に肝機能検査の結果が患者の50%から60%で発生します。. 治療中は肝機能検査の結果を注意深く監視する必要があります。検査結果が得られた場合は、ret-avit(トレチノイン)の一時的な離脱を正常値の上限の5倍以上と見なす必要があります。. ただし、これらの異常のほとんどは、再送(トレチノイン)の中断なしに、または治療が完了した後に解消します。.

注意。

一般的な。

Ret-Avit(トレチノイン)は、APL患者に潜在的に重大な毒性副作用をもたらします。. 治療を受けている患者は、呼吸器疾患および/または白血球増加症の兆候がないか注意深く監視する必要があります(参照)。 ボックス付きの警告。)。. APL患者に適したサポートケア。. 出血予防、即時感染療法は、Ret-Avit(トレチノイン)による治療中に維持する必要があります。.

治療の最初の1か月の間に、各臓器系が関与する可能性がある血栓症(静脈と動脈の両方)のリスクがあります(参照)。 副作用。)。. したがって、ret-avit(トレチノイン)とトラネキサム酸、アミノカプロン酸、アプロチニンなどの抗線溶薬の組み合わせで患者を治療する場合は注意が必要です(参照)。 薬物相互作用。).

特にめまいや激しい頭痛が発生した場合、レトアビット(トレチノイン)で治療された患者では、機械を運転または操作する能力が低下する可能性があります。.

微量投与されたプロゲステロン製剤(「ミニピールオン」)は、Ret-Avit(トレチノイン)による治療中の避妊方法としては不十分な場合があります。.

実験室試験。

患者の血液プロファイル、凝固プロファイル、肝機能検査結果、およびトリグリセリドとコレステロール値を頻繁に監視する必要があります。.

発がん、変異誘発および生殖能力障害。

トレチノインを用いた長期発がん性試験は行われていません。. 短期発がん性試験では、トレチノインが30 mg / kg /日の用量(mg / mでのヒト用量の約2倍)であることが示されています。₂-basis)は、ジエチルニトロソアミン(DEN)誘発マウス肝腺腫および癌腫の発生率を高めます。. AmesとチャイニーズハムスターV79細胞HGPRTアッセイで変異原性についてテストしたところ、トレチノインは陰性でした。. 姉妹染色分体交換(SCE)の二重の増加は、ヒト二倍体線維芽細胞で実証されていますが、他の染色体異常試験も含まれています。 in vitro。 -ヒト末 ⁇ リンパ球のアッセイと1。 in vivo。 -マウス小核試験では、染色体異常誘発または異数性発生の影響は示されませんでした。. 5 mg / kg /日までの用量でラットで行われた研究(mg / mでのヒト用量の約2/3)。₂ -基礎)、生殖能力と生殖能力への悪影響は観察されなかった)。. イヌを対象とした6週間の毒性試験では、10 mg / kg /日の未成熟精子の数が増加し、精巣変性が最小から有意に観察されました(mg / mでの同等のヒト用量の約4倍)。₂).

母乳育児の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児にレトビット(トレチノイン)の深刻な副作用が発生する可能性があるため、母親はこの薬を服用する前に母乳育児を中止する必要があります。.

小児用。

レットアビット(トレチノイン)の小児用使用に関する臨床データは限られています。. レットアビット(トレチノイン)で治療された15人の小児患者(年齢層:1〜16歳)のうち、完全寛解の発生率は67%でした。. 1歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 一部の小児患者は、重度の頭痛と偽腫瘍の脳症を経験し、鎮痛治療と腰椎 ⁇ 刺を和らげる必要があります。. 小児患者を治療するときは、注意力を高めることをお勧めします。. 重度のおよび/または耐え難い毒性の小児患者では、減量を検討することができます。 45 mg / m未満の用量でのレト-アビット(トレチノイン)の有効性と安全性。₂ /日は小児集団では評価されませんでした。.

老人病アプリケーション。

Ret-Avit(トレチノイン)を使用した臨床試験の被験者の総数のうち、21.4%が60歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

一般的な。

感受性または化学的刺激を示す反応が発生した場合、薬物の使用を中止する必要があります。. レト-アビットの使用中は、日光を含む日光への曝露を最小限に抑える必要があります。トレチノインの使用により日光への感受性が高まるため、日焼け患者は完全に回復するまで製品を使用しないようにアドバイスする必要があります。. 仕事のために重要な日光への曝露にさらされなければならない患者と固有の太陽過敏症の患者は特別な注意を払うべきです。. 露出を避けられない場合は、処理された領域での日焼け止めと防護服の使用をお勧めします。.

風や寒さなどの極端な気象条件も、トレチノインで治療された患者にとって刺激的です。. レットアビット(トレチノイン)にきび治療は、目、口、鼻の角度、粘膜から遠ざけてください。. 局所適用は、重度の局所紅斑を引き起こし、適用部位で剥がれることがあります。. 局所刺激のレベルがこれを正当化する場合、患者は薬物の使用頻度を低くするか、一時的に使用を中止するか、完全に使用を中止するように指示されるべきです。. トレチノインは湿疹性皮膚に深刻な刺激を引き起こすと報告されており、この状態の患者では細心の注意を払って使用する必要があります。.

発がん。

トレチノインの発がん性を決定するための長期動物実験は行われていません。. 無毛アルビノマウスを用いた研究は、トレチノインが太陽シミュレーターからの低癌光の腫瘍の可能性を加速できることを示唆しています。. 他の研究では、トレチノインで治療されたわずかに着色された無毛のマウスが発がん性用量のUVB光に曝露された場合、皮膚腫瘍の発生率と発生率が低下しました。. テスト条件が大きく異なるため、これらの異なるデータを厳密に比較することはできません。. 人間にとってのこれらの研究の重要性は明確ではありませんが、患者は日光への曝露を回避または最小限に抑える必要があります。.

妊娠。

催奇形性の影響妊娠カテゴリーC

経口。 トレチノインは、局所ヒト用量の1000倍の用量で投与した場合、ラットで催奇形性であることがわかっています。. 経口トレチノインは、現在のヒト用量の500倍の用量で投与した場合、ラットで胎児毒性があることが示されています。.

トピカル。 トレチノインは、局所ヒト用量の100倍および320倍の用量で投与した場合、ラットおよびウサギで催奇形性であることが示されていません(50 kgの成人が250 mg 0.1%のクリームを局所的に使用すると仮定)。. しかし、これらの局所投与では、両方の種で多くの骨の骨化の遅延が発生しました。. これらの変化は通常の発達の変形と見なすことができ、通常離乳後に修正されます。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. トレチノインは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

母乳育児の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性に再送する場合は注意が必要です。.

黄色は脳みたいです。 . 注:熱や炎に近づかないでください。. パイプをしっかりと閉じておいてください。.

事実上すべての患者は薬物毒性、特に頭痛、発熱、脱力感、疲労に苦しんでいます。. これらの副作用はめったに永続的または不可逆的であり、通常、治療を中断する必要はありません。. 出血、感染症、消化管出血、 ⁇ 種性血管内凝固、肺炎、敗血症、髄膜など、APLの患者によく見られる有害事象もあります。. 以下は、レト・アビット(トレチノイン)で治療された患者で観察された薬物関係に関係なく、有害事象を説明しています。.

典型的なレチノイド毒性。

最も一般的に報告された有害事象はそれらに類似していた。, 高用量のビタミンAの患者に記載されています。, 頭痛が含まれていました。 (86%。) 発熱。 (83%。) 皮膚-/粘膜の乾燥。 (77%。) 骨の痛み。 (77%。) 吐き気/ ⁇ 吐。 (57%。) 発疹。 (54%。) 粘膜炎。 (26%。) かゆみ。 (20%。) 発汗の増加。 (20%。) 視覚障害。 (17%。) 眼疾患。 (17%。) 脱毛症。 (14%。) 皮膚の変化。 (14%。) 視力を変えた。 (6%。).%)、骨の炎症(3%)、視野欠損(3%)。.

RA-APL症候群。

レットアビット(トレチノイン)で治療されたAPL患者は、発熱、呼吸困難、急性息切れ、体重増加、放射線肺浸潤、胸膜および心 ⁇ 液、浮腫、肝臓、腎臓、および多臓器不全によって引き起こされる致命的な可能性のある症候群を示しました。. この症候群は、心筋収縮性の障害と一時的な低血圧を伴うことがあり、白血球増加症の有無にかかわらず観察されています。. 一部の患者は、進行性低酸素血症と多臓器不全のために期限切れになっています。. この症候群は通常、治療の最初の月に発生し、一部の症例は、最初のレトアビット(トレチノイン)投与後に報告されます)。. シンドローム管理は厳密に定義されていませんが、症候群の最初の兆候で投与された高用量のステロイドは、 ⁇ 患率と死亡率を低下させるようです。. 12時間ごとに3日間または症状が解消するまで静脈内投与されるデキサメタゾンによる治療は、直ちに疑われるべきです(次の1つ以上:発熱、呼吸困難、体重増加、異常な乳房培養所見または放射線異常)。. レタビット(トレチノイン)で治療された患者の60%以上は、これらの症状のために高用量のステロイドを必要とする可能性があります。. 患者の大多数は、症候群の治療中にレタビット(トレチノイン)療法を終了する必要はありません。.

体全体。

ret-avitの投与に関連する一般的な障害。 (トレチノイン。) および/またはAPLに関連して ⁇ 怠感が含まれています。 (66%。) 震える。 (63%。) 出血。 (60%。) 感染症。 (58%。) 末 ⁇ 浮腫。 (52%。) 痛み。 (37%。) 胸の苦情。 (32%。) 浮腫。 (29%。) ⁇ 種性血管内凝固。 (26%。) 体重増加。 (23%。) 注射部位の反応。 (17%。) 拒食症。 (17%。) 減量。 (17%。) 筋肉痛。 (14%。) 脇腹の痛み。 (9%。) 蜂巣炎。 (8%。) 顔面浮腫。 (6%。) 液体の不均衡。 (6%。) 淡い。 (6%。) リンパ障害。 (6%。) アジドーシス。 (3%。) 低体温症。 (3%。) アジテス。 (3%。).

呼吸器疾患。

呼吸器系障害は、レタビット(トレチノイン)を投与されたAPL患者で頻繁に報告されています。. これらのイベントのほとんどは、RA-APL症候群の症状です(参照)。 ボックス付きの警告。)。. 呼吸器系の副作用は、上気道の疾患(63%)、呼吸困難(60%)、アテミン充足率(26%)、胸水(20%)、肺炎(14%)、ガタガタ音(14%)でした。 、呼気 ⁇ 鳴(14%)、下気道疾患(fil%)。.

耳の病気。

耳の病気は一貫して報告されており、患者の23%の耳の痛みや ⁇ れの感覚があります。. まれな(<1%)レポートを持つ患者の6%で、難聴やその他の不特定の耳の障害が不可逆的な難聴と報告されています。.

胃腸障害。

Gi障害には、GI出血(34%)、腹痛(31%)、その他の胃腸障害(26%)、下 ⁇ (23%)、便秘(17%)、消化不良(14%)、腹部膨張(11%)、肝 ⁇ 腫(9%)、hep。.

心血管、心拍数、リズム障害。

不整脈(23%)、すすぎ(23%)、低血圧(14%)、高血圧(11%)、静脈炎(11%)、心不全(6%)、患者の3%:心停止、心筋 ⁇ 塞、拡大心臓、心雑音、虚血、脳卒中、心筋炎。.

中枢および末 ⁇ 神経系障害と精神医学。

めまい。 (20%。) 感覚異常。 (17%。) 不安。 (17%。) 不眠症。 (14%。) うつ病。 (14%。) 混乱。 (11%。) 脳出血。 (9%。) 頭蓋内圧 ⁇ 進症。 (9%。) 興奮。 (9%。) 幻覚。 (6%。) 患者の3%:異常な歩行。, アグノシー。, 失語症。, アスタリクシス。, 小脳浮腫。, 小脳疾患。, けいれん。, ⁇ 睡。, CNSうつ病。, ジサーリア。, 脳症。, 顔面麻痺。, 片麻痺。, 知覚低下。, 低酸素症。, 光反射なし。, 神経学的反応。, 脊髄障害。, 振戦。, 弱点。, 無意識。, 認知症。, 物忘れ。, 眠気。, 遅い言語。.

尿器系障害。

腎不全(11%)、排尿障害(9%)、急性腎不全(3%)、排尿頻度(3%)、腎尿細管壊死(3%)、前立腺肥大(3%)。.

さまざまな望ましくないイベント。

結節性紅斑、好塩基球増加症および高ヒスタミン血症、甘い症候群、器官腫大、高カルシウム血症、 ⁇ 炎および筋炎の個々の症例が報告されています。.

ret-avit(トレチノイン)で報告された追加の副作用。

心血管。

さまざまな場所での血栓症(静脈と動脈の両方)の症例(例:. 脳血管障害、心筋 ⁇ 塞、腎 ⁇ 塞)はめったに報告されていません(参照)。 注意:一般。).

血液学。

血小板増加症のまれなケースが報告されています。.

皮膚。

性器 ⁇ 瘍。

さまざまな望ましくないイベント。

主に皮膚に影響を与える血管炎のまれなケースが報告されています。.

特定の敏感な人の皮膚は、過度に赤く、浮腫性で、 ⁇ または ⁇ びている可能性があります。. これらの影響が発生した場合、皮膚の完全性が回復するまで薬物を中止するか、患者が耐えられるレベルに薬物を調整する必要があります。. 局所トレチノインに対する実際の接触アレルギーはめったに起こりません。. Ret-Avitを繰り返し使用すると、一時的な色素沈着過剰または色素沈着低下が報告されています。. 一部の人々は、Ret-Avitによる治療中に日光に対する感受性が増加したと報告されています。. 現在までのところ、治療中止後のRet-Avitのすべての副作用は可逆的です(参照。 投与量と投与。 セクション)。.