医薬品の名前

トリセノックス。

定性的および定量的構成

投薬形態と強さ。

TRISENOXは静脈内注射用の溶液です。 12 mg / 6 mLの三酸化ヒ素を単回投与で投与。バイアル。.

TRISENOX(三酸化ヒ素)。 注射はaとして提供されます。 10 Mlガラス、単回投与バイアルに入った無菌、透明、無色の溶液。.

NDC。 63459-601-06 12 mg / 6 mL(2 mg / mL)バイアル。 10バイアル。.

保管と取り扱い。

20°-25°C(68°-77°F)で保管してください。遠足は許可されています。 15°-30°C(59°-86°F)(参照。 USP制御室温。)。. しないでください。凍結。.

TRISENOXは細胞毒性薬です。. 該当するスペシャルに従ってください。取り扱いおよび廃棄手順。.

配布者:Teva Pharmaceuticals USA、Inc.、北。ウェールズ、ペンシルバニア州19454。. 改訂:2017年10月。

治療適応

TRISENOXは寛解の誘導と適応症です。急性前骨髄性白血病(APL)患者の統合。レチノイドおよびアントラサイクリン化学療法に不応性がある、または再発した。そして、そのAPLはt(15; 17)転座の存在によって特徴付けられるか、または。 PML / RAR-アルファ遺伝子発現。.

投与量（薬量）と投与方法

推奨投与量。

誘導処理スケジュール。

0.15 mg / kgの用量で静脈内投与する。完全な処方からセクションまたはサブセクションが省略されるまで毎日。情報はリストされていません。. 骨髄寛解。. 60回を超えないようにしてください。誘導。.

統合処理スケジュール。

3〜6週間後に統合治療を開始します。導入療法の完了。. TRISENOXを静脈内投与します。 5週間までの期間にわたって25回投与で毎日0.15 mg / kg。.

非血液学的有害反応の用量調整。

重度の非血液学的副作用が発生した場合(など) 神経毒性または皮膚毒性として)、トリセノックス注入の遅延を検討してください。イベントが解決するまで(≤Grade 1)。.

準備と静脈内投与の手順。

管理。

TRISENOXを1〜2時間かけて静脈内投与します。. 。急性血管運動反応の場合、注入時間は最大4時間延長できます。観察されています。. 中央静脈カテーテルは必要ありません。.

TRISENOXバイアルは単回投与で、何も含まれていません。防腐剤。. 各バイアルの未使用の部分は適切に廃棄する必要があります。. 行う。 TRISENOXを他の薬と混ぜないでください。.

再構成。

100〜250 mLの5%デキストロース注射でTRISENOXを希釈します。 USPまたは0.9%塩化ナトリウム注射、USP、適切な無菌技術を直ちに使用。バイアルから取り出した後。. 未使用の部分は後で保存しないでください。管理。.

安全な取り扱い手順。

TRISENOXは細胞毒性薬です。. 該当するスペシャルに従ってください。取り扱いおよび廃棄手順。.

安定。

希釈後、TRISENOXは化学的および物理的に存在します。室温で24時間、48時間保管すると安定します。冷蔵。.

禁忌

TRISENOXは、そうである患者には禁 ⁇ です。ヒ素に対して過敏。.

特別な警告と使用上の注意

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

APL分化症候群。

TRISENOXで治療されたAPL患者の40人のうち9人。 0.15 mg / kgの用量で、APL分化症候群を経験しました。. 高用量。ステロイドはAPL分化の最初の疑いで投与されました。症候群と兆候や症状を緩和するように見えます。. 最初の兆候で。症候群(原因不明の発熱、呼吸困難および/または体重増加)を示唆している可能性があります。異常な胸部聴診所見またはX線異常)、高用量。ステロイド(デキサメタゾン10 mg静脈内BID)は直ちに投与する必要があります。白血球数に関係なく開始され、少なくとも3年間継続した。兆候や症状が和らぐまで数日以上。. 患者の大多数。 APLの治療中にTRISENOX療法を終了する必要はありません。分化症候群。.

心臓伝導異常:トルサードドポワント。完全な心臓ブロック、およびQT延長。

Torsade de pointesと完全なハートブロックがされています。報告された。. QT / QTc延長が発生する可能性があります。. 40人の患者のうち16人(40%)が QTc間隔が500ミリ秒を超える少なくとも1つのECGトレース。. 延長。 QTcの1は、TRISENOX注入後1〜5週間で観察されました。 TRISENOX注入後8週間の終わりまでにベースラインに戻りました。.

TRISENOXによる治療を開始する前は、12リードのECG。血清電解質(カリウム、カルシウム、マグネシウム)を実行する必要があります。クレアチニンを評価する必要があります。. 既存の電解質異常は必要です。修正し、可能であれば、QT間隔を延長することが知られている薬物を使用する必要があります。廃止されます。. 相互作用する薬物を中止することができない場合、心臓モニタリングを頻繁に実行します。.

毎週、そしてより頻繁に臨床的にECGを監視します。不安定な患者。.

500ミリ秒を超えるQTcの場合、完全な修正。 TRISENOXを開始する前に、シリアルECGを使用してQTcを測定し、再評価します。 TRISENOX療法中は、カリウム濃度を4 mEq / L以上に維持します。 1.8 mg / dLを超えるマグネシウム濃度。に到達した患者を再評価します。絶対QT間隔値> 500ミリ秒、すぐに併用して修正します。リスク要因がある場合は、継続と一時停止のリスク/利益。 TRISENOX療法を検討する必要があります。. の影響に関するデータはありません。注入中のQTc間隔でのTRISENOX。.

TRISENOXを同時投与すると、リスクが高まることがあります。電解質異常(利尿薬など)を引き起こす可能性のある薬物療法。またはアンフォテリシンB)。.

発がん。

TRISENOXの有効成分である三酸化ヒ素はaです。ヒト発がん物質。. 2番目のプライマリーの開発のために患者を監視します。悪性腫瘍。.

胚胎児毒性。

TRISENOXは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦。. 三酸化ヒ素は、ラットにおいて胚発生および催奇形性であった。妊娠9日目に約10倍の用量で投与。 mg /m²ベースの推奨される人間の1日量。. 関連する三価ヒ素。ヒ素ナトリウム、妊娠中に投与すると催奇形性を生み出した。 mg /m²ベースで予測されるヒト用量の約5倍の用量のマウス。静脈内投与でハムスターにほぼ等しい。 mg /m²ベースの予測ヒト1日量。. の妊婦に助言します。胎児への潜在的なリスク。. 生殖能力の女性と男性に助言します。 TRISENOXによる治療中および治療後に効果的な避妊を使用する。

実験室試験。

患者の電解質とグルコースレベル、および。肝臓、腎臓、血液学および凝固のプロファイルは、で監視する必要があります。週に2回以上、臨床的に不安定な患者の方が頻繁に。導入フェーズ、および統合フェーズ中の少なくとも毎週。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性試験は実施されていません。静脈内投与によるトリセノックス。.

三酸化ヒ素と三価ヒ素塩はそうではありません。細菌、酵母、または哺乳類の細胞に対して変異原性があることが実証されている。. ヒ素塩はin vitroで染色体異常誘発性です(ヒト線維芽細胞、ヒトリンパ球、中国人)。ハムスター卵巣細胞、チャイニーズハムスターV79肺細胞)。. 三価ヒ素。染色体異常と小核の発生率の増加をもたらしました。マウスの骨髄細胞で。.

生殖能力に対するヒ素の影響はなっていない。適切に研究された。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

TRISENOXは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦。. 三酸化ヒ素は、ラットにおいて胚発生および催奇形性であった。妊娠9日目に約10倍の用量で投与。 mg /m²ベースの推奨される人間の1日量。. 関連。三価ヒ素、ヒ素ナトリウム、投与すると催奇形性を生み出した。予測されるヒトの約5倍の用量でのマウスの妊娠中。 mg /m²ベースの用量と、約静脈内用量のハムスター。 mg /m²ベースで予測される人間の1日量に相当します。. ありません。 TRISENOXを使用した妊婦の研究。の妊婦に助言する。胎児への潜在的なリスク。.

主要な先天性欠損症のバックグラウンドリスク。示された人口の流産は不明です。. ただし、背景。米国の主要な先天性欠損症の一般集団におけるリスクは2〜4%であり、流産のリスクがあります。臨床的に認められた妊娠の15-20%です。.

データ。

個人データ。

ヒ素の投与中に妊娠した患者。三酸化物は流産した。.

動物データ。

妊娠中のマウス、ラット、ハムスター、霊長類の研究。無機ヒ素は、与えられたときに胎盤関門を通過することを示しました。経口または注射による。. 吸収の増加、神経管欠損、無眼球増加。 10 mg / kgのヒ素を投与したラットで微小フタル血症が観察された。妊娠9日目の三酸化物(推奨される人間の毎日の約10倍)。 mg /m²ベースの用量)。. 同様の所見は、10を投与されたマウスで発生した。関連する三価ヒ素、ヒ素ナトリウムのmg / kg用量(約5。 mg /m²ベースで予測されるヒト用量の倍数)、妊娠6、7、8日または 9。. 2 mg / kgヒ素ナトリウムの静脈内注射(ほぼ同等。妊娠7日目に予測される人間の1日量(mg /m²ベース)(最低。試験した用量)は、ハムスターに神経管欠損をもたらした。.

授乳。

ヒ素は母乳中に排 ⁇ されます。. のためです。 TRISENOXの授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性。 TRISENOXによる治療中は母乳育児を中止してください。

生殖能力の女性と男性。

避妊。

女性。

TRISENOXは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦。. 女性に助言する。期間中および後に効果的な避妊を使用する生殖能力。 TRISENOXによる治療

男性。

生殖の女性の性的パートナーを持つ男性。可能性は、治療中および治療後に効果的な避妊を使用する必要があります。トリセノックス

小児用。

小児の使用に関する臨床データは限られています。トリセノックス。 18歳未満の患者5人(年齢範囲:5〜16歳)。 TRISENOXで治療され、推奨用量0.15 mg / kg /日で、3が達成されました。完全な応答。.

追加の研究では、毒性プロファイルが観察されました。 TRISENOXを受けている4歳から20歳までのAPLの小児患者13人。 0.15 mg / kg /日で、成人患者で観察されたものと同様でした。. 4歳未満の子供は裁判に登録されていません。この年齢層ではAPLが希少であるためです。.

老人用。

TRISENOX(三酸化ヒ素)の臨床試験は行われませんでした。 65歳以上の被験者の十分な数を含めて、かどうかを判断します。彼らは若い被験者とは異なる反応をします。. 高齢患者を注意深く監視します。肝機能および腎機能の低下の頻度が高いことを反映している。この集団における付随する疾患または他の薬物療法。.

腎障害のある患者。

三酸化ヒ素の曝露は、患者で高くなる可能性があります。重度の腎機能障害を伴う。. 患者。重度の腎障害(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)である必要があります。これらの患者がトリセノックスで治療されている場合の毒性を監視され、a。減量が必要な場合があります。.

透析中の患者におけるTRISENOXの使用は行われていません。勉強した。.

肝障害のある患者。

限られたデータがすべての肝臓で利用できるので。障害グループでは、患者でのTRISENOXの使用には注意が必要です。肝障害。. 重症患者を監視します。 TRISENOXで治療されている肝障害(Child-Pugh Class C)。毒性。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

薬物動態学的薬物薬物の正式な評価はありません。 TRISENOXと他の薬物との相互作用が行われています。. 。三酸化ヒ素の代謝に関与するメチルトランスフェラーゼはメンバーではありません。等角体のチトクロームP450ファミリーの。. ヒ素のin vitroインキュベーション。ヒト肝ミクロソームを含む三酸化物は、阻害活性を示さなかった。 1A2、2A6、2B6などの主要なチトクロームP450(CYP)酵素の基質。 2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4 / 5、および4A9 / 11。. 薬物の薬物動態。これらのCYP酵素の基質は、併用による影響を受けるとは予想されていません。三酸化ヒ素による治療。.

生殖能力、妊娠および授乳

リスクの概要。

TRISENOXは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦。. 三酸化ヒ素は、ラットにおいて胚発生および催奇形性であった。妊娠9日目に約10倍の用量で投与。 mg /m²ベースの推奨される人間の1日量。. 関連。三価ヒ素、ヒ素ナトリウム、投与すると催奇形性を生み出した。予測されるヒトの約5倍の用量でのマウスの妊娠中。 mg /m²ベースの用量と、約静脈内用量のハムスター。 mg /m²ベースで予測される人間の1日量に相当します。. ありません。 TRISENOXを使用した妊婦の研究。の妊婦に助言する。胎児への潜在的なリスク。.

主要な先天性欠損症のバックグラウンドリスク。示された人口の流産は不明です。. ただし、背景。米国の主要な先天性欠損症の一般集団におけるリスクは2〜4%であり、流産のリスクがあります。臨床的に認められた妊娠の15-20%です。.

データ。

個人データ。

ヒ素の投与中に妊娠した患者。三酸化物は流産した。.

動物データ。

妊娠中のマウス、ラット、ハムスター、霊長類の研究。無機ヒ素は、与えられたときに胎盤関門を通過することを示しました。経口または注射による。. 吸収の増加、神経管欠損、無眼球増加。 10 mg / kgのヒ素を投与したラットで微小フタル血症が観察された。妊娠9日目の三酸化物(推奨される人間の毎日の約10倍)。 mg /m²ベースの用量)。. 同様の所見は、10を投与されたマウスで発生した。関連する三価ヒ素、ヒ素ナトリウムのmg / kg用量(約5。 mg /m²ベースで予測されるヒト用量の倍数)、妊娠6、7、8日または 9。. 2 mg / kgヒ素ナトリウムの静脈内注射(ほぼ同等。妊娠7日目に予測される人間の1日量(mg /m²ベース)(最低。試験した用量)は、ハムスターに神経管欠損をもたらした。.

授乳。

ヒ素は母乳中に排 ⁇ されます。. のためです。 TRISENOXの授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性。 TRISENOXによる治療中は母乳育児を中止してください。

望ましくない影響

以下の深刻な副作用が説明されています。ラベルの他の場所。.

APL分化症候群。
心臓伝導異常:トルサードドポワント。完全な心臓ブロック、およびQT延長。
発がん。
胚胎児毒性。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

安全情報は、52人の患者について利用可能でした。 TRISENOXの臨床試験に参加した再発または難治性のAPL。フェーズ2研究の40人の患者は、0.15 mg / kgの推奨用量を受けました。そのうち28は、誘導と統合の処理サイクルの両方を完了しました。. 。再発または難治性のAPLの追加の12人の患者は、一般的に投与を受けました。推奨用量と同様。. ほとんどの患者は薬物関連を経験しました。毒性、最も一般的には白血球増加症、胃腸(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛)、疲労、浮腫、高血糖、呼吸困難、咳、発疹やかゆみ、頭痛、めまい。. これらの悪影響はされていません。永続的または不可逆的であることが観察され、通常は必要ありません。治療の中断。.

深刻な有害事象(SAE)、グレード3/4によると。 NCI共通毒性基準のバージョン2は一般的でした。. それらのSAE。難治性または難治性患者40人を対象とした第2相試験でTRISENOXに起因。再発したAPLには、APL分化症候群(n = 3)、高白血球増加症が含まれていました。 (n = 3)、QTc間隔≥500ミリ秒(n = 16、トルサードドポワント付き1)、心房。不整脈(n = 2)、および高血糖(n = 2)。.

表1は、観察された有害事象を示しています。 5〜73歳の患者で、TRISENOXでAPLの治療を受けました。 5%以上の割合での推奨用量。. 同様の有害事象プロファイル。 TRISENOXを受けた他の患者集団で見られました。

表1:発生する有害事象(任意のグレード)。 TRISENOX(三酸化ヒ素)を受けたAPL患者40人の5%以上。 0.15 mg / kg /日の用量での注射。

システムオルガンクラス。有害事象。	すべての有害事象、任意のグレード。	グレード3/4イベント。
n	%	n	%
一般的な障害と投与部位の状態。
疲労。	25	63	2	5
発熱(発熱)。	25	63	2	5
浮腫-非特異的。	16	40
リガー。	15	38
胸の痛み。	10	25	2	5
注射部位の痛み。	8	20
痛み-非特異的。	6	15	1	3
注射部位の紅斑。	5	13
注射部位の浮腫。	4	10
弱点。	4	10	2	5
出血。	3	8
体重増加。	5	13
減量。	3	8
薬物過敏症。	2	5	1	3
胃腸障害。
吐き気。	30	75
拒食症。	9	23
食欲は減少しました。	6	15
下 ⁇ 。	21	53
⁇ 吐。	23	58
腹痛(下と上)。	23	58	4	10
喉の痛み。	14	35
便秘。	11	28	1	3
ゆるい便。	4	10
消化不良。	4	10
口腔水ぶくれ。	3	8
⁇ 便失禁。	3	8
胃腸出血。	3	8
口渇。	3	8
腹部の圧痛。	3	8
下 ⁇ 出血。	3	8
腹部膨満。	3	8
代謝と栄養障害。
低カリウム血症。	20	50	5	13
低マグネシウム血症。	18	45	5	13
高血糖。	18	45	5	13
ALTが増加しました。	8	20	2	5
高カリウム血症。	7	18	2	5
ASTが増加しました。	5	13	1	3
低カルシウム血症。	4	10
低血糖。	3	8
アシドーシス。	2	5
神経系障害。
頭痛。	24	60	1	3
不眠症。	17	43	1	3
感覚異常。	13	33	2	5
めまい(めまいを除く)。	9	23
振戦。	5	13
けいれん。	3	8	2	5
傾眠。	3	8
⁇ 睡。	2	5	2	5
呼吸器。
咳。	26	65
呼吸困難。	21	53	4	10
鼻血。	10	25
低酸素症。	9	23	4	10
胸水。	8	20	1	3
鼻滴をポストします。	5	13
⁇ 鳴。	5	13
息切れ音。	4	10
⁇ り傷。	4	10
レール。	4	10
⁇ 血。	3	8
頻呼吸。	3	8
ロンチ。	3	8
皮膚および皮下組織障害。
皮膚炎。	17	43
⁇ 。	13	33	1	3
斑状出血。	8	20
乾燥肌。	6	15
紅斑-非特異的。	5	13
発汗の増加。	5	13
顔面浮腫。	3	8
寝汗。	3	8
Petechiae。	3	8
色素沈着過剰。	3	8
非特異的な皮膚病変。	3	8
じんましん。	3	8
地元の角質除去。	2	5
まぶたの浮腫。	2	5
心臓障害。
頻脈。	22	55
ECG QT補正間隔が500ミリ秒以上延長されました。	16	40
動 ⁇ 。	4	10
QT間隔延長以外のECG異常。	3	8
感染症と寄生虫症。
副鼻腔炎。	8	20
単純ヘルペス。	5	13
上気道感染症。	5	13	1	3
細菌感染-非特異的。	3	8	1	3
帯状 ⁇ 疹。	3	8
鼻 ⁇ 頭炎。	2	5
口腔カンジダ症。	2	5
敗血症。	2	5	2	5
筋骨格、結合組織および骨障害。
関節痛。	13	33	3	8
筋肉痛。	10	25	2	5
骨の痛み。	9	23	4	10
腰痛。	7	18	1	3
首の痛み。	5	13
手足の痛み。	5	13	2	5
血液疾患。
白血球増加症。	20	50	1	3
貧血。	8	20	2	5
血小板減少症。	7	18	5	13
発熱性好中球減少症。	5	13	3	8
好中球減少症。	4	10	4	10
⁇ 種性血管内凝固。	3	8	3	8
リンパ節腫 ⁇ 。	3	8
血管障害。
低血圧。	10	25	2	5
フラッシング。	4	10
高血圧。	4	10
⁇ 白。	4	10
精神障害。
不安。	12	30
うつ病。	8	20
興奮。	2	5
混乱。	2	5
眼の障害。
目の刺激。	4	10
ぼやけたビジョン。	4	10
ドライアイ。	3	8
痛みを伴う赤目。	2	5
腎および尿路障害。
腎不全。	3	8	1	3
腎障害。.	3	8
オリグリア。	2	5
失禁。	2	5
生殖器系障害。
⁇ 出血。	5	13
月経出血。	3	8
耳の障害。
耳痛。	3	8
耳鳴り。	2	5

以下の追加の有害事象が報告されました。 13人の小児患者(4歳と定義)におけるTRISENOX治療に関連。 20まで):消化器( ⁇ 下障害、粘膜の炎症/口内炎、中 ⁇ 頭痛、盲腸炎)、代謝および栄養障害(低ナトリウム血症、。低アルブミン血症、低リン血症、およびリパーゼの増加)、心不全。うっ血性、呼吸器(急性呼吸 ⁇ 迫症候群、肺。浸潤、肺炎、肺水腫、呼吸困難、毛細血管。漏出症候群)、神経痛、および尿素症。. 肺水腫(n = 1)および盲腸炎。 (n = 1)深刻な反応と見なされました。.

市販後の経験。

以下の反応が臨床から報告されています。試験および/または世界的な市販後調査。. 報告されているからです。未知のサイズの母集団から、頻度の正確な推定はできません。製。.

心臓病の注文:。 心室性エクスタシストール。 QT延長との関連、および心室頻脈の関連。 QT延長あり。.

神経系障害:。 末 ⁇ 神経障害。

血液疾患:。 汎血球減少症。

調査:。 ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ。増加した。

呼吸器、胸部、縦隔障害:。 A レチノイン酸症候群のような分化症候群が報告されています。 APL以外の悪性腫瘍の治療のためのTRISENOXの使用。

過剰摂取

症状。

TRISENOX(三酸化ヒ素)の過剰摂取の症状。けいれん、筋力低下、混乱が含まれます。.

管理。

TRISENOX(三酸化ヒ素)の症状が過剰投与された場合。発症し、注射は直ちに中止し、キレート療法を行う必要があります。考慮すべきです。.

急性ヒ素中毒の従来のプロトコル。筋肉内に3 mg / kgの用量で投与されたジメルカプロルを含む4。生命にかかわる毒性がすぐに収まるまでの時間。. その後、ペニシラミン。経口投与で250 mg、最大頻度は1日4回。 (1日あたり1 g以下)、投与することができます。.

薬力学的特性

心臓電気生理学。

TRISENOXでは専用のQTc研究は行われませんでした。ただし、TRISENOXの単群試験(毎日0.15 mg / kg)では、40のうち16。患者(40%)のQTc間隔は500ミリ秒を超えていました。. の延長。 QTcは、TRISENOX注入後1〜5週間で観察され、その後戻ってきました。 TRISENOX注入後8週間の終わりまでにベースラインに向けて。.

薬物動態特性

三酸化ヒ素の無機凍結乾燥形態。溶液に入れ、すぐに加水分解生成物ヒ素酸を形成します。 (として。^III。)。. なので。^III。の薬理学的に活性な種です。三酸化ヒ素。. モノメチルアルソン酸(MMA。^V)、およびジメチルアルシン。酸(DMA。^V)は、間に形成された主な五価代謝物です。ヒ素酸に加えて代謝(As。^V)Asの製品。酸化。. ヒ素種の薬物動態([As。^III。]、[As。^V]、。 [MMA。^V]、[DMA。^V])は6人のAPL患者で決定されました。 1日1回0.15 mg / kgを週5日間投与した後。. 合計以上。 7〜32 mgの単回投与範囲(0.15 mg / kgとして投与)、全身曝露。 (AUC)は線形であるように見えます。. ヒ素酸のピーク血漿濃度(As。^III。)、。主要な活性ヒ素種は注入の終わりに到達しました(2。時間)。. Asの血漿濃度は、平均消失を伴う二相性の方法で低下した。半減期は10〜14時間で、初期の急速さが特徴です。分布段階とそれに続く遅い終末相。. 毎日。 Asへの露出。^III。 (平均AUC0-24)は、1日目の194 ng・hr/ mL(n = 5)でした。サイクル1およびサイクル1の25日目のサイクル1および332 ng・hr/ mL(n = 6)。これは概算を表します。 2倍の蓄積。. 主要な5価代謝物、MMA。^V と。 DMA。^V、血漿中に現れるのが遅い(約10〜24時間後)。三酸化ヒ素の最初の投与)、しかし、それらのより長い半減期のために、。 Asよりも複数回の投与で多く蓄積します。^III。平均。. 代謝物MMAの推定最終排出半減期。^V そしてDMA。^V それぞれ32時間72時間です。. おおよその。比較すると、複数回投与後の蓄積は1.4〜8倍の範囲でした。単回投与に。. なので。^V プラズマにのみ存在します。比較的低いレベル。.

分布。

Asの分布量(Vss)。^III。です。大きな(平均562 L、N = 10)は、As。^III。広く配布されています。体組織全体。. Vssは体重にも依存し、次のように増加します。体重が増加します。.

代謝。

Asの多く。^III。に配布されます。細胞毒性の低い代謝物、モノメチルアルソニックにメチル化されている組織。酸(MMA。^V)およびジメチルアルシン酸(DMA。^V)によって。メチルトランスフェラーゼは主に肝臓にあります。. 三酸化ヒ素の代謝。 Asの酸化も含まれます。^III。 Asへ。^V、発生する可能性があります。酵素的または非酵素的プロセスを介した多数の組織。. なので。^V です。投与後比較的低いレベルでのみ血漿中に存在する。三酸化ヒ素。.

排 ⁇ 。

投与されたTRISENOX用量の約15%です。変化せずに尿中に排 ⁇ されます。^III。メチル化代謝物。. の。^III。 (MMA。^V、DMA。^V)は主に排 ⁇ されます。尿中。. Asの合計クリアランス。^III。 49 L / hと腎臓です。クリアランスは9 L / hです。. クリアランスは体重や用量に依存しません。 7-32 mgの範囲で投与されます。.

腎障害。

の薬物動態に対する腎障害の影響。なので。^III。、なので。^V、および5価代謝物MMA。^V そしてDMA。^V 進行性悪性腫瘍の患者20人で評価されました。. 患者は腎機能が正常であると分類されました(クレアチニンクリアランス。 [CrCl]> 80 mL / min、n = 6)、軽度の腎障害(CrCl 50-80 mL / min、n = 5)、。中等度の腎障害(CrCl 30-49 mL / min、n = 6)、または重度の腎障害。 (CrCl <30 mL / min、n = 3)。. 0.15 mg / kgの週2回の投与後。 2時間の注入で、Asの平均AUC0-∞。^III。だった。正常、軽度、中等度の腎障害グループに匹敵します。. ただし、重度の腎障害グループでは、Asの平均AUC0-∞。^III。通常のグループよりも約48%高かった。.

MMAへの体系的な曝露。^V そしてDMA。^V 腎障害のある患者ではより大きくなる傾向がありました。ただし、臨床。この増加した暴露の結果は知られていない。. なので。^V プラズマ。レベルは一般に、患者のアッセイ定量限界以下でした。腎機能障害。. の使用。透析患者の三酸化ヒ素は研究されていません。.

肝障害。

Asの薬物動態の効果。^III。、なので。^V、。五価代謝物MMA。^V そしてDMA。^V 評価されました。患者に0.25-0.50 mg / kgの三酸化ヒ素を投与した後。肝細胞癌と。. 患者は正常であると分類されました。肝機能(n = 4)、軽度の肝機能障害(Child-PughクラスA、n = 12)、。中等度の肝障害(Child-PughクラスB、n = 3)、または重度の肝障害。障害(Child-PughクラスC、n = 1)。. 増加傾向はありません。 Asへの全身曝露。^III。、なので。^V、MMA。^V またはDMA。^V 評価された肝機能のレベルが低下して観察された。軽度および中等度の肝障害における用量正規化(mg用量あたり)AUC。グループ。. しかし、重度の肝機能障害のある1人の患者は意地悪でした。用量正規化されたAUC0-24およびCmax値は、それぞれ40%および70%高くなっています。肝機能が正常な患者。. 平均用量正規化トラフ。両方のMMAの血漿レベル。^V そしてDMA。^V これでひどく。肝障害のある患者は、それぞれ2.2倍と4.7倍高かった。肝機能が正常な患者よりも。.