Ultane

ULTANE(セボフルラン)、揮発性。 吸入用液は、250 mLを含む ⁇ 色のボトルに包装されています。 セボフルラン、リスト4456、NDC#0074-4456-04(プラスチック)。.

安全性と取り扱い。

職業上の注意。

特定の作業はありません。 セボフルランに設定された暴露限界。. しかし、国立研究所。 労働安全衛生は、8時間の時間加重平均を推奨しています。 一般にハロゲン化麻酔薬の2 ppmの制限(0.5 ppmの場合)。 N2Oへの曝露と相まって)(参照。 逆の反応。).

ストレージ。

管理された部屋に保管してください。 温度、15°-30°C(59°-86°F)。. 見る。 USP。.

製品の問い合わせはする必要があります。 AbbVie Inc.、ノースシカゴ、IL 60064、米国。製造元:AbbVie Inc.、イリノイ州ノースシカゴ60064、 丸石製薬株式会社からのライセンスに基づく米国。 2-3-5、。 伏見町、中区、大 ⁇ 、日本。. 2014年1月。

セボフルランは、誘導と維持に使用されます。 入院患者と外来患者のための成人および小児患者における全身麻酔。 手術。.

セボフルランは人のみが投与する必要があります。 全身麻酔の訓練を受けています。. メンテナンス施設。 特許気道、人工換気、酸素濃縮、循環器。 ⁇ 生はすぐに利用できる必要があります。. 麻酔のレベルはそうかもしれないので。 急速に変化し、予測可能な濃度を生成する気化器のみ。 セボフルランを使用する必要があります。.

aから送達されるセボフルランの濃度。 麻酔中の気化器は知っておくべきです。. これは、使用することで達成できます。 セボフルラン用に特別に調整された気化器。. の行政。 全身麻酔は、患者の反応に基づいて個別化する必要があります。.

乾燥COの交換。₂ 吸収剤。

臨床医がCOを疑うとき。₂ 吸収剤かもしれません。 乾燥して、交換する必要があります。. で発生する発熱反応。 セボフルランとCO。₂ COの場合、吸収剤が増加します。₂ 吸収剤になります。 COを通過する長時間の乾燥ガスの流れの後など、乾燥。₂ 吸収性。 キャニスター(参照 注意。).

麻酔前の薬。

特定の前投薬も示されていません。 セボフルランには禁 ⁇ 。. するかどうかの決定。 事前投薬と事前投薬の選択は、の裁量に任されています。 麻酔科医。.

誘導。

セボフルランは刺激のない臭いで、原因にはなりません。 呼吸過敏症;小児科でのマスクの誘導に適しています。 大人。.

メンテナンス。

麻酔の外科的レベルは通常達成することができます。 併用または併用なしの0.5〜3%のセボフルラン濃度。 亜酸化窒素の。. セボフルランは、あらゆるタイプの麻酔で投与できます。 回路。.

表9:成人および小児患者のMAC値。 年齢によると。

セボフルランは悪性高体温を引き起こす可能性があります。. そうすべきです。 セボフルランまたは他の感受性が知られている患者には使用しないでください。 ハロゲン化剤、または感受性が既知または疑われる患者。 悪性高体温。.

警告。

低で制御された臨床試験からのデータですが。 流量は限られている、患者および動物の研究から得られた調査結果は示唆している。 化合物Aが原因であると推定される腎障害の可能性があること。 動物および人間の研究は、セボフルランがより多くのために投与されたことを示しています。 2 MAC・時間より、2 L / min未満の新鮮なガス流量が関連付けられる場合があります。 タンパク尿と糖尿。.

一方、臨床的な複合A曝露のレベル。 腎毒性の発生が予想される可能性があることは確立されていません。 化合物Aの曝露につながるすべての要因を考慮することは賢明です。 人間、特に曝露期間、新鮮なガスの流量、および濃度。 セボフルランの。. セボフルラン麻酔中、臨床医は調整する必要があります。 コンパウンドへの曝露を最小限に抑えるための刺激を受けた濃度と新鮮なガスの流量。 A.化合物Aへの曝露を最小限に抑えるには、セボフルラン曝露を2を超えてはなりません。 1〜<2 L / minの流量でのMAC・時間。. 新鮮なガスの流量<1 L / min。 お勧めしません。.

セボフルラン投与の臨床経験があるからです。 腎不全患者(クレアチニン> 1.5 mg / dL)への制限はあります。 これらの患者の安全性は確立されていません。.

セボフルランは、糖尿症と関連している可能性があります。 低流量で長い手順に使用される場合、タンパク尿。. 低の安全。 腎機能上のセボフルランの流れは、正常な患者で評価されました。 術前腎機能。. ある研究では、セボフルラン(N = 98)をaと比較しました。 新鮮なガスの流れで2時間以上投与されるアクティブコントロール(N = 90)。 ≤1リットル/分の割合。. 研究ごとに定義された基準(Hou et al。.) 1。 セボフルラン群の患者は、クレアチニンの上昇を発達させました。 糖尿症とタンパク尿への追加。. この患者はセボフルランを受けました。 800 mL /分以下の新鮮なガス流量。. これらと同じ基準を使用します。 治療を創発した活動的対照群の患者はいなかった。 血清クレアチニンの上昇。.

セボフルランは患者のリスクを高める可能性があります。 揮発性ハロゲン化麻酔薬に対する既知の感度。. KOH。 COを含む₂ 吸収剤はセボフルランでの使用は推奨されません。.

Torsade deに関連するQT延長のレポート。 点(例外的なケースでは、致命的)が受信されました。. 注意が必要です。 感受性の高い患者にセボフルランを投与するときに行使される(例:. 患者。 先天性長QT症候群または長期化する可能性のある薬を服用している患者。 QT間隔)。.

悪性高体温症。

影響を受けやすい個人では、強力な吸入麻酔薬。 セボフルランを含む薬剤は、骨格筋の代謝 ⁇ 進を引き起こす可能性があります。 高酸素需要につながる状態ととして知られている臨床症候群。 悪性高体温。. セボフルランは悪性高体温を誘発する可能性があります。 特定の遺伝を持つ人など、遺伝的に影響を受けやすい個人。 リアノジン受容体変異。. 臨床症候群は高炭酸血症によって示されます。 筋肉の硬直、頻脈、頻呼吸、チアノーゼ、不整脈などが含まれます。 および/または不安定な血圧。. これらの非特異的な兆候のいくつかも現れることがあります。 軽い麻酔、急性低酸素症、高炭酸症、血液量減少症の間。.

臨床試験では、悪性高体温症の1例。 報告された。. さらに、悪性物質の市販後報告があります。 高体温。. これらのケースのいくつかは致命的です。.

悪性高体温の治療が含まれます。 トリガーエージェントの中止(例:.、セボフルラン)、の投与。 静脈内ダントロレンナトリウム(静脈内処方情報相談。 患者管理に関する追加情報のためのダントロレンナトリウム)、および。 支持療法の適用。. 支援療法には、 指示に従って体温、呼吸および循環サポートを回復します。 電解質-酸-塩基異常の管理。. 腎不全かもしれません。 後で表示し、可能であれば尿の流れを監視して維持する必要があります。.

周術期高カリウム血症。

吸入麻酔薬の使用が関連しています。 心臓を引き起こした血清カリウムレベルのまれな増加。 術後の小児患者の不整脈と死亡。. 特に潜伏性および明白な神経筋疾患の患者。 デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、最も脆弱であるように見えます。. の併用。 サクシニルコリンは、これらのケースのすべてではありませんが、ほとんどに関連付けられています。. これらの患者はまた、血清クレアチンキナーゼの有意な上昇を経験しました。 レベル、場合によっては、ミオグロビン尿症と一致する尿の変化。. 悪性高体温症との症状の類似性にもかかわらず、これらのどれも。 患者は筋肉の硬直または高代謝状態の兆候または症状を示した。. 高カリウム血症と耐性を治療するための早期かつ積極的な介入。 不整脈が推奨されます。潜在に対するその後の評価も同様です。 神経筋疾患。.

注意。

麻酔の維持中、増加。 セボフルランの濃度は、用量依存的な血の減少をもたらします。 圧力。. セボフルランは血液に不溶性であるため、これらの血行力学的変化。 他の揮発性麻酔薬よりも急速に発生する可能性があります。. 過剰。 血圧の低下または呼吸抑制は、深度に関連している可能性があります。 麻酔の、そして刺激された濃度を減らすことによって修正されるかもしれません。 セボフルラン。.

発作のまれなケースが関連して報告されています。 セボフルランの使用(参照。 注意。 -。 小児用。 と。 逆行。 反応。).

全身麻酔からの回復を評価する必要があります。 患者が麻酔後ケアユニットから退院する前に注意深く。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がんに関する研究は行われていません。 セボフルランまたは化合物Aのいずれか。セボフルランの変異原性効果は認められなかった。 エイムス試験、マウス小核試験、マウスリンパ腫変異原性アッセイ。 ヒトリンパ球培養アッセイ、哺乳動物細胞形質転換アッセイ。 ³²P DNA付加アッセイ、および培養で染色体異常は誘発されなかった。 哺乳動物細胞。.

同様に、化合物Aの変異原性効果は認められなかった。 エイムス試験、チャイニーズハムスター染色体異常アッセイ、in vivo。 マウス小核アッセイ。. しかし、肯定的な反応が観察されました。 ヒトリンパ球染色体異常アッセイ。. これらの応答は、 高濃度で代謝活性化がない場合(ヒトS-9)。.

妊娠カテゴリーB

生殖研究はラットで行われ、 COなしで1 MAC(最小肺胞濃度)までの用量のウサギ。₂ 吸収性。 そして、生殖能力の低下や胎児への危害の証拠は明らかにしていません。 0.3 MACのセボフルラン、最高の非毒性用量。. 発達と。 存在下での動物におけるセボフルランの生殖毒性試験。 強いアルカリ性(すなわち.、セボフルランの分解と化合物Aの生産)。 実施されていません。. 適切で十分に管理された研究はありません。 妊娠中の女性。. なぜなら、動物繁殖研究は常に予測できるとは限らないからです。 人間の反応のうち、セボフルランは妊娠中に明確に使用する場合にのみ使用する必要があります。 必要な。.

労働と配達。

セボフルランは全身麻酔の一部として使用されています。 29人の女性の選択的帝王切開。. 厄介な影響はありませんでした。 母または新生児(参照。 薬力学。 -。 臨床試験。)。. 。 労働と出産におけるセボフルランの安全性は実証されていません。.

授乳中の母親。

牛乳中のセボフルランの濃度はおそらくあります。 麻酔後24時間は臨床的に重要ではありません。. 迅速な洗い流しのため。 牛乳中のセボフルラン濃度は、見つかった濃度を下回ると予測されています。 他の多くの揮発性麻酔薬。.

老人用。

MACは年齢の増加とともに減少します。. 平均。 80歳でMACを達成するためのセボフルランの濃度はおよそです。 その50%は20歳で必要です。.

小児用。

による全身麻酔の誘導と維持。 セボフルランは小児の対照臨床試験で確立されています。 1〜18歳の患者(参照。 薬力学。 -。 臨床試験。 と。 逆の反応。)。. セボフルランは刺激のない臭いがします。 小児患者のマスク誘導に適しています。.

メンテナンスに必要なセボフルランの濃度。 全身麻酔の年齢に依存します。. 亜硝酸と組み合わせて使用 する場合。 酸化物、セボフルランのMAC相当用量は小児科で減らされるべきです。 患者。. 未熟児のMACは決定されていません(参照。 薬物相互作用。 と。 投与量と投与。 ために。 1歳以上の小児患者における推奨事項)。.

セボフルランの使用は発作と関連しています。 (参照。 注意。 と。 逆の反応。)。. これらの大部分。 2か月齢から始まる子供と若い大人にほとんど発生しています。 そのうち、素因となるリスク要因はありませんでした。. 臨床判断はそうあるべきです。 発作のリスクがある可能性のある患者にセボフルランを使用するときに運動します。.

副作用。

有害事象は、制御された臨床から導き出されます。 米国、カナダ、ヨーロッパで実施された試験。. 参照薬。 成人のイソフルラン、エンフルラン、プロポフォール、小児期のハロタンでした。 患者。. 研究は、他のさまざまな前投薬を使用して実施されました。 麻酔薬、およびさまざまな長さの外科的処置。. ほとんどの有害事象。 報告されたのは軽度で一過性であり、外科的処置を反映している可能性があります。 患者の特徴(疾患を含む)および/または投与された薬物療法。.

臨床試験に登録された5182人の患者のうち。 2906年は、成人118人と小児507人を含むセボフルランに曝露された。 マスク誘導を受けた患者。. 各患者はそれぞれ1回カウントされました。 有害事象の種類。. 臨床試験で患者で報告された有害事象。 そして、セボフルランに関連している可能性がある、またはおそらく関連していると考えられるものが提示されます。 以下のリストで頻度を減らす順番で各ボディシステム内。. 悪性高体温症の1例が登録前の臨床で報告されました。 試験。.

導入期間中の有害事象(Onsetから。 外科的切開へのマスク誘導による麻酔の)発生率> 1%。

成人患者(N = 118)。

心血管。

徐脈5%、低血圧4%、頻脈2%。

神経系。

⁇ 7%。

呼吸器系。

喉頭 ⁇ 8%、気道閉塞8%、呼吸5%、。 咳は5%増加しました。

小児患者(N = 507)。

心血管。

頻脈6%、低血圧4%。

神経系。

⁇ 15%。

呼吸器系。

呼吸保持5%、咳増加5%、喉頭 ⁇ 3%、。 無呼吸2%。

消化器系。

⁇ 液分 ⁇ の増加2%。

メンテナンスおよび出現期間中の有害事象、 発生率> 1%(N = 2906)。

体全体。

発熱1%、震え6%、低体温症1%、運動1%、。 頭痛1%。

心血管。

低血圧11%、高血圧2%、徐脈5%、。 頻脈2%。

神経系。

傾眠9%、興奮9%、めまい4%、増加。 ⁇ 液分 ⁇ 4%。

消化器系。

吐き気25%、 ⁇ 吐18%。

呼吸器系。

咳は11%、呼吸は2%、喉頭けいれんは2%増加しました。

有害事象、臨床試験中のすべての患者(N =。 2906)、すべての麻酔期間、発生率<1%(3以上で報告)。 患者)。

体全体。

無力症、痛み。

心血管。

不整脈、心室外膜、上室。 開眼球、完全なAVブロック、大出血、出血、反転T波、心房。 細動、心房性不整脈、第2度AVブロック、失神、S-T抑制。

神経系。

泣き声、緊張感、混乱、緊張 ⁇ 進、口渇、 不眠症。

呼吸器系。

⁇ の増加、無呼吸、低酸素症、 ⁇ 鳴、気管支 ⁇ 、。 過換気、 ⁇ 頭炎、しゃっくり、低換気、呼吸困難、 ⁇ 病。

代謝と栄養。

LDH、AST、ALT、BUN、アルカリホスファターゼの増加。 クレアチニン、ビリルビン血症、糖尿、フッ素症、アルブミン尿症、 低リン血症、アシドーシス、高血糖。

貧血およびリンパ系。

白血球増加症、血小板減少症。

皮膚と特別な感覚。

弱視、そう ⁇ 、味覚倒 ⁇ 、発疹、。 結膜炎。

⁇ 尿生殖器。

排尿障害、尿異常、尿滞留、。 乏尿を参照してください。 警告。 悪性高体温症に関する情報。.

市販後の有害事象。

以下の有害事象が確認されています。 Ultane(セボフルランUSP)の承認後の使用。. の自発的な性質のため。 これらのレポート、Ultaneの実際の発生率とこれらのイベントとの関係。 確実に確立することはできません。.

CNS。

発作—市販後レポートはそれを示しています。 セボフルランの使用は発作と関連しています。. ケースの大部分はそうでした。 子供や若者では、そのほとんどが発作の病歴がありませんでした。. いくつかのケースでは併用薬が報告されておらず、少なくとも1つのケースでした。 EEGによって確認されました。多くの場合、自然発症した単一発作でした。 または治療後、複数の発作の症例も報告されています。. 発作は、セボフルラン誘導中またはその直後に発生しました。 出現、および麻酔後1日までの術後回復時。.

心臓。

心停止。

肝臓。

• 軽度、中等度、重度の術後肝の症例。 黄 ⁇ を伴うまたは伴わない機能障害または肝炎が報告されています。. 報告された肝炎の症例のいずれについても、組織学的証拠は提供されなかった。. これらのケースのほとんどでは、患者は根本的な肝疾患を持っているか、またはそうでした。 肝機能障害を引き起こすことが知られている薬物による治療中。. ほとんど。 報告されたイベントは一時的であり、自然に解決されました(参照。 注意。)。.
• 肝壊死。
• 肝不全。

その他。

• 悪性高体温(参照。 禁 ⁇ 。 と。 警告。)
• 発疹、じんま疹、そう ⁇ などのアレルギー反応。 気管支 ⁇ 、アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応(参照。 禁 ⁇ 。)
• 過敏症の報告(接触を含む)。 皮膚炎、発疹、呼吸困難、 ⁇ 鳴、胸部不快感、顔の腫れ、または。 アナフィラキシー反応)は、特に関連して受け取られました。 セボフルランを含む吸入麻酔薬への長期職業暴露。 (参照。 職業上の注意。).

実験室の調査結果。

• グルコースの一時的な上昇、肝機能検査、。 白血球数は、他の麻酔薬の使用と同様に発生する可能性があります。.

薬物相互作用。

臨床試験では、重大な副作用はありません。 以下を含む周術期に一般的に使用される他の薬で発生した。 中枢神経系抑制剤、自律神経薬、骨格筋 ⁇ 緩薬など。 抗感染剤、ホルモンおよび合成代替品、血液誘導体など。 そして心血管薬。.

静脈内麻酔薬。

セボフルラン投与は互換性があります。 バルビツール酸塩、プロポフォール、およびその他の一般的に使用される静脈内麻酔薬。.

ベンゾジアゼピンとオピオイド。

ベンゾジアゼピンとオピオイドは減少すると予想されます。 他の吸入と同じ方法でのセボフルランのMAC。 麻酔薬。. セボフルラン投与はベンゾジアゼピンと互換性があります。 外科的診療で一般的に使用されるオピオイド。.

亜酸化窒素。

他のハロゲン化揮発性麻酔薬と同様に、 セボフルランの麻酔要件は、投与すると減少します。 亜酸化窒素との組み合わせ。. 50%N2Oを使用して、MAC相当用量。 要件は、成人では約50%、約25%削減されます。 小児患者(参照。 投与量と投与。).

神経筋遮断薬。

他の揮発性麻酔薬の場合と同様に。 セボフルランは神経筋遮断の強度と持続時間の両方を増加させます。 非分極性筋 ⁇ 緩薬によって誘発されます。. 補足に使用した場合。 アルフェンタニルN。₂麻酔、セボフルラン、イソフルランも同様に強力です。 パンクロニウム、ベクロニウムまたはアトラクリウムで誘発された神経筋ブロック。. したがって、セボフルラン麻酔中は、これらの投与量を調整します。 筋 ⁇ 緩薬は、イソフルランに必要なものと似ています。.

神経筋遮断薬の増強が必要です。 セボフルランの分圧による筋肉の平衡。. 削減。 麻酔導入中の神経筋遮断薬の投与量は、 気管内挿管または 不十分な筋肉の ⁇ 緩。.

利用可能な非分極剤の中で、ベクロニウムのみ。 パンクロニウムとアトラクリウムの相互作用は、セボフルラン中に研究されています。 麻酔。. 特定のガイドラインがない場合:。

1. 気管内挿管については、用量を減らさないでください。 脱分極しない筋 ⁇ 緩薬。.
2. 麻酔の維持中、必要な用量。 非分極性筋 ⁇ 緩薬は、それと比較して減少する可能性があります。 N2O /オピオイド麻酔中。. 筋肉の補足用量の投与。 リラクタントは、神経刺激に対する反応によって導かれるべきです。.

脱分極期間に対するセボフルランの影響。 サクシニルコリンによって誘発される神経筋遮断は研究されていません。.

肝機能。

実験室パラメータの評価結果(例:.、。 ALT、AST、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンなど.)、同様に。 肝機能に関連する有害事象の発生率を調査者が報告した。 セボフルランが正常または正常な患者に投与できることを示します。 軽度から中等度の肝機能障害。. しかし、重度の患者。 肝機能障害は調査されなかった。.

術後の一時的な変化の時折の事例。 肝機能検査は、セボフルランと参照の両方で報告された。 エージェント。. セボフルランは、イソフルランに匹敵することがわかりました。 これらの肝機能の変化。.

軽度、中等度、重度の非常にまれなケース。 術後の肝機能障害または黄 ⁇ の有無にかかわらず肝炎があります。 市販後の経験から報告されています。. 臨床判断はそうあるべきです。 基礎となる肝臓の患者にセボフルランが使用されるときに行使されます。 肝機能障害を引き起こすことが知られている薬物による状態または治療中。 (参照。 逆の反応。).

以前の暴露が報告されている。 ハロゲン化炭化水素麻酔薬は、肝臓の可能性を高める可能性があります。 けが。.

乾燥CO。₂ 吸収剤。

発熱反応は、セボフルランが暴露されたときに発生します。 COへ₂ 吸収剤。. この反応は、COのときに増加します。₂ 吸収剤になります。 COを通過する長時間の乾燥ガスの流れの後など、乾燥。₂ 吸収性。 キャニスター。. 極端な熱、煙、および/または自然火災のまれなケース。 麻酔呼吸回路は、セボフルランの使用中に報告されています。 乾燥COの使用と併せて。₂ 吸収性、特にそれら。 水酸化カリウムを含む(例:. バラリーム)。. COを含むKOH₂ 吸収剤。 セボフルランでの使用はお勧めしません。. 異常に遅れた上昇または。 と比較して、刺激を受けたセボフルラン濃度の予想外の低下。 気化器の設定は、COの過度の加熱に関連している可能性があります。₂ 吸収性。 セボフルランの化学的分解。.

他の吸入麻酔薬と同様に、分解と。 分解生成物の生成は、セボフルランが曝露されたときに発生する可能性があります。 乾燥吸収剤。. 臨床医がCOを疑うとき。₂ 吸収剤かもしれません。 乾燥して、交換する必要があります。. ほとんどのCOの色インジケーター。₂ 吸収剤。 乾燥時に変更することはできません。. したがって、重要な色の欠如。 変化は適切な水分補給の保証と見なされるべきではありません。. CO。₂ 吸収剤。 カラーインジケータの状態に関係なく、定期的に交換する必要があります。.

有害事象は、制御された臨床から導き出されます。 米国、カナダ、ヨーロッパで実施された試験。. 参照薬。 成人のイソフルラン、エンフルラン、プロポフォール、小児期のハロタンでした。 患者。. 研究は、他のさまざまな前投薬を使用して実施されました。 麻酔薬、およびさまざまな長さの外科的処置。. ほとんどの有害事象。 報告されたのは軽度で一過性であり、外科的処置を反映している可能性があります。 患者の特徴(疾患を含む)および/または投与された薬物療法。.

臨床試験に登録された5182人の患者のうち。 2906年は、成人118人と小児507人を含むセボフルランに曝露された。 マスク誘導を受けた患者。. 各患者はそれぞれ1回カウントされました。 有害事象の種類。. 臨床試験で患者で報告された有害事象。 そして、セボフルランに関連している可能性がある、またはおそらく関連していると考えられるものが提示されます。 以下のリストで頻度を減らす順番で各ボディシステム内。. 悪性高体温症の1例が登録前の臨床で報告されました。 試験。.

導入期間中の有害事象(Onsetから。 外科的切開へのマスク誘導による麻酔の)発生率> 1%。

成人患者(N = 118)。

心血管。

徐脈5%、低血圧4%、頻脈2%。

神経系。

⁇ 7%。

呼吸器系。

喉頭 ⁇ 8%、気道閉塞8%、呼吸5%、。 咳は5%増加しました。

小児患者(N = 507)。

心血管。

頻脈6%、低血圧4%。

神経系。

⁇ 15%。

呼吸器系。

呼吸保持5%、咳増加5%、喉頭 ⁇ 3%、。 無呼吸2%。

消化器系。

⁇ 液分 ⁇ の増加2%。

メンテナンスおよび出現期間中の有害事象、 発生率> 1%(N = 2906)。

体全体。

発熱1%、震え6%、低体温症1%、運動1%、。 頭痛1%。

心血管。

低血圧11%、高血圧2%、徐脈5%、。 頻脈2%。

神経系。

傾眠9%、興奮9%、めまい4%、増加。 ⁇ 液分 ⁇ 4%。

消化器系。

吐き気25%、 ⁇ 吐18%。

呼吸器系。

咳は11%、呼吸は2%、喉頭けいれんは2%増加しました。

有害事象、臨床試験中のすべての患者(N =。 2906)、すべての麻酔期間、発生率<1%(3以上で報告)。 患者)。

体全体。

無力症、痛み。

心血管。

不整脈、心室外膜、上室。 開眼球、完全なAVブロック、大出血、出血、反転T波、心房。 細動、心房性不整脈、第2度AVブロック、失神、S-T抑制。

神経系。

泣き声、緊張感、混乱、緊張 ⁇ 進、口渇、 不眠症。

呼吸器系。

⁇ の増加、無呼吸、低酸素症、 ⁇ 鳴、気管支 ⁇ 、。 過換気、 ⁇ 頭炎、しゃっくり、低換気、呼吸困難、 ⁇ 病。

代謝と栄養。

LDH、AST、ALT、BUN、アルカリホスファターゼの増加。 クレアチニン、ビリルビン血症、糖尿、フッ素症、アルブミン尿症、 低リン血症、アシドーシス、高血糖。

貧血およびリンパ系。

白血球増加症、血小板減少症。

皮膚と特別な感覚。

弱視、そう ⁇ 、味覚倒 ⁇ 、発疹、。 結膜炎。

⁇ 尿生殖器。

排尿障害、尿異常、尿滞留、。 乏尿を参照してください。 警告。 悪性高体温症に関する情報。.

市販後の有害事象。

以下の有害事象が確認されています。 Ultane(セボフルランUSP)の承認後の使用。. の自発的な性質のため。 これらのレポート、Ultaneの実際の発生率とこれらのイベントとの関係。 確実に確立することはできません。.

CNS。

発作—市販後レポートはそれを示しています。 セボフルランの使用は発作と関連しています。. ケースの大部分はそうでした。 子供や若者では、そのほとんどが発作の病歴がありませんでした。. いくつかのケースでは併用薬が報告されておらず、少なくとも1つのケースでした。 EEGによって確認されました。多くの場合、自然発症した単一発作でした。 または治療後、複数の発作の症例も報告されています。. 発作は、セボフルラン誘導中またはその直後に発生しました。 出現、および麻酔後1日までの術後回復時。.

心臓。

心停止。

肝臓。

• 軽度、中等度、重度の術後肝の症例。 黄 ⁇ を伴うまたは伴わない機能障害または肝炎が報告されています。. 報告された肝炎の症例のいずれについても、組織学的証拠は提供されなかった。. これらのケースのほとんどでは、患者は根本的な肝疾患を持っているか、またはそうでした。 肝機能障害を引き起こすことが知られている薬物による治療中。. ほとんど。 報告されたイベントは一時的であり、自然に解決されました(参照。 注意。)。.
• 肝壊死。
• 肝不全。

その他。

• 悪性高体温(参照。 禁 ⁇ 。 と。 警告。)
• 発疹、じんま疹、そう ⁇ などのアレルギー反応。 気管支 ⁇ 、アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応(参照。 禁 ⁇ 。)
• 過敏症の報告(接触を含む)。 皮膚炎、発疹、呼吸困難、 ⁇ 鳴、胸部不快感、顔の腫れ、または。 アナフィラキシー反応)は、特に関連して受け取られました。 セボフルランを含む吸入麻酔薬への長期職業暴露。 (参照。 職業上の注意。).

実験室の調査結果。

• グルコースの一時的な上昇、肝機能検査、。 白血球数は、他の麻酔薬の使用と同様に発生する可能性があります。.

過剰摂取の場合、または何が見えるか。 過剰摂取、次の行動を取る必要があります:投与を中止します。 セボフルラン、特許気道を維持し、支援または管理を開始します。 酸素による換気、および適切な心血管機能を維持します。.

取り込みと配布。

溶解度。

血中のセボフルランの溶解度が低いため。 (血液/ガス分配係数@ 37°C = 0.63-0.69)、最小量。 セボフルランは肺胞の前に血液に溶解する必要があります。 分圧は動脈分圧と平衡状態です。. したがって、肺胞(潮 ⁇ )の急速な増加率があります。 インスピレーションへの集中(FA)。 誘導中の濃度(FI)。.

麻酔の誘発。

7人の健康な男性ボランティアがいた研究で。 70%N2O / 30%O2を30分間投与した後、1.0%のセボフルランを投与しました。 さらに30分間0.6%のイソフルランで、FA / FI比はセボフルランよりも高かった。 すべての時点でイソフルラン。. 肺胞に濃度が集中するまでの時間。 吸気された濃度の50%に達したのは、イソフルランと4〜8分でした。 セボフルランの場合、約1分。.

この研究のFA / FIデータをFA / FIデータと比較しました。 別の研究からの他のハロゲン化麻酔薬の。. すべてのデータがあったとき。 イソフルランに正規化された、セボフルランの取り込みと分布が示されました。 イソフルランやハロタンよりも速く、デスフルランよりも遅くなる。. 。 結果を図3に示します。.

麻酔からの回復。

セボフルランの低い溶解度は急速を促進します。 肺を介した排 ⁇ 。. 除去率は、の率として定量化されます。 終了後の肺胞(潮 ⁇ )濃度の変化。 測定された最後の肺胞濃度(FaO)に対する麻酔(FA)。 麻酔薬の中止直前。. 健康なボランティアで。 上記の研究では、セボフルランの排 ⁇ 率は比較すると同様でした。 デスフルランを使用しますが、ハロタンまたはイソフルランと比較して高速です。. これら。 結果を図4に示します。.

図3:麻酔薬の濃度の比率。 発泡ガスから発泡ガス。

図4:の濃度。 麻酔終了後の肺胞ガスの麻酔。

Yasuda N、Lockhart S、Eger EI。 II、他:ヒトにおけるセボフルランとイソフルランの動態の比較。. Anesth Analg 72:316、1991。.

タンパク質結合。

セボフルランの影響。 血清および組織タンパク質からの薬物の置換は行われていません。 調査。. 他のフッ素化揮発性麻酔薬が示されています。 インビトロで血清および組織タンパク質から薬物を置換します。. 臨床。 これの重要性は不明です。. 臨床試験は、不都合を示していません。 薬を服用している患者にセボフルランを投与した場合の影響。 バインドが強く、分布量が少ない(例:.、フェニトイン)。.

代謝。

セボフルランは代謝されます。 シトクロムP450 2E1、無機物の放出を伴うヘキサフルオロイソプロパノール(HFIP)へ。 フッ化物とCO。₂ いったん形成されると、HFIPはグルクロン酸と急速に結合します。. 尿中代謝物として排除されます。. 他の代謝経路はありません。 セボフルランが確認されています。. 生体内代謝研究が示唆しています。 セボフルラン投与量の約5%が代謝される可能性があること。.

チトクロームP450 2E1は、特定された主要なアイソフォームです。 セボフルラン代謝の場合、これはイソニアジドへの慢性暴露によって引き起こされる可能性があります。 そしてエタノール。. これはイソフルランとエンフルランの代謝に似ています。 さまざまな方法で代謝されるメトキシフルランのものとは異なります。 シトクロムP450アイソフォーム。. セボフルランの代謝は誘導できません。 バルビツール酸塩。. 図5に示すように、無機フッ化物濃度はピークです。 セボフルラン麻酔終了後2時間以内にベースラインに戻ります。 ほとんどの場合、麻酔後48時間以内の濃度(67%)。. セボフルランの迅速かつ広範な肺排 ⁇ により、 代謝に利用できる麻酔薬の量。.

図5:血清無機フッ化物濃度。 セボフルランおよびその他の揮発性麻酔薬。

いとこM.J.、グリーンスタインL.R.、 Hitt B.A.他:人間のエンフルランの代謝と腎への影響。. 麻酔学44:44; 1976 *およびSevo-93-044。⁺ .

凡例:プレアネスト。. =。 麻酔前。

除去。

セボフルラン投与量の最大3.5%が尿中に現れます。 無機フッ化物として。. フッ化物に関する研究は、フッ化物の最大50%を示しています。 クリアランスは非腎性です(フッ化物が骨に吸収されることを介して)。.

フッ化物イオンの薬物動態。

フッ化物イオン濃度は、 麻酔の期間、投与されたセボフルランの濃度、および 麻酔ガス混合物の組成。. 麻酔があった研究で。 1〜6時間の範囲の期間、純粋にセボフルランで維持され、ピーク。 フッ化物濃度は12μMから90μMの範囲でした。に示すように。 図6、ピーク濃度は麻酔終了後2時間以内に発生します。 その後の人口の大多数で25μM(475 ng / mL)未満です。 10時間。. 半減期は15〜23時間の範囲です。.

投与後と報告されています。 メトキシフルラン、血清無機フッ化物濃度> 50μMでした。 バソプレシン耐性、多尿、腎臓の発症と相関しています。 失敗。. セボフルランを用いた臨床試験では、毒性の報告はありませんでした。 フッ化物イオンレベルの上昇に関連しています。.

図6:フッ化物イオン濃度以下。 セボフルランの投与(平均MAC = 1.27、平均持続時間= 2.06時間)平均。 フッ化物イオン濃度(n = 48)。

フッ化物濃度後。 暴露と特別な集団を繰り返します。

フッ化物濃度は単回後に測定されています。 延長し、通常の外科的および特別な状態でセボフルランへの反復暴露。 患者集団、および薬物動態パラメーターが決定されました。.

健康な個人と比較して、フッ化物イオン。 腎障害のある患者では半減期が延長されましたが、腎障害では延長されませんでした。 高齢者。. 肝障害のある8人の患者を対象とした研究では、わずかなことが示唆されています。 半減期の延長。. 腎患者の平均半減期。 減損は、aと比較して平均約33時間(範囲21〜61時間)でした。 通常の健康における平均約21時間(範囲10〜48時間)。 個人。. 高齢者の平均半減期(65歳以上)。 およそ24時間(範囲18-72時間)。. 個人の平均半減期。 肝機能障害は23時間(範囲16〜47時間)でした。. 最大フッ化物の平均。 特別な集団の個々の研究で決定された値(Cmax)はです。 以下に表示されます。.

表1:特殊集団におけるフッ化物イオン推定。 セボフルランの投与後。