Baxter Sevoflurane

バクスター Sevofluraneは入院患者および外来患者の外科のための大人および小児科の患者の一般的なanaesthesiaの誘導そして維持のために示されます。

セボフルランは入院患者および外来患者の外科のための大人および小児科の患者の全身麻酔の誘導そして維持のために示されます。

セボフルランは、全身麻酔の投与で訓練された人によってのみ投与されるべきである。 パテントの航空路、人工的な換気、酸素の富化および循環蘇生の維持のための設備はすぐに利用できなければなりません。 麻酔のレベルが急速に変わるかもしれないのでセボフルランの予想できる集中を作り出す気化器だけ使用されるべきです。

前投薬は、個々の患者の必要性に応じて、そして麻酔科医の裁量で選択されるべきである。

外科麻酔:

バクスター Sevofluraneはとりわけbaxter Sevofluraneとの使用のために目盛りを付けられるvaporiserによって渡される集中が正確に制御することができるように渡されるべきである。 バクスターセボフルランのＭＡＣ（最小肺胞濃度）値は年齢および亜酸化窒素の添加とともに減少した。 以下の表は、異なる層の平均値を示しています。

*新生児は満期妊娠期間です。 のＭＡＣは決定されていない。

**1-<3個の小さな人の患者では、60%N₂O/40%O₂ が使用された。

誘導:

適量は患者の年齢および臨床状態に従って望ましい効果に個別化され、滴定されるべきです. 短時間作用型のバルビツール酸塩または他の静脈内誘導剤を投与し、続いてバクスターセボフルランを吸入することができる. バクスターセボフルランによる誘導は、酸素中または酸素-亜酸化窒素の混合物と組み合わせて達成することができる. 大阪で5%までのバクスターのセボフルランの襲われた最中は通常2分以下の外因anaesthesiaを作り出します。 小児では、最大7％のバクスターセボフルランのインスピレーションを受けた濃度は、通常、2分未満で外科的麻酔を生成します. 千準備ができていない患者のanaesthesiaの誘導のために、8%までBaxterのセボフルランの促された集中は使用されるかもしれません

メンテナン:

麻酔の外科レベルは亜酸化窒素の付随の使用の有無にかかわらず0.5-3メxterのSevofluraneの集中と支えられるかもしれません。

出現:

出会いの時間はバクスターのセボフルランの麻酔の後で一緒に待っています。 従って、患者は悪いpost-operative病の軽減を要求するかもしれません。

高齢者:

MACは私の追加とともに減少します。 80歳でMACを達成するためのバクスターセボフルランの平均濃度は、50歳で必要な濃度の約20％得できるようにします。

小児人口:

識別小児者のMAC値については、表1を参照してください。

麻酔中に気化器から送達されるセボフルランの濃度が知られるべきである。 これはセボフルランのためにとりわけ目盛りを付けられる気化器の使用によって達成されるか 全身麻酔の投与は、患者の反応に基づいて個別化されなければならない。

させたコの取り込み₂ 吸収剤

私がコが言うとき₂ 吸収剤は乾燥するかもしれません、それは交換する必要があります。 セボフルランとCOで起こる発熱反応₂ 吸収剤はCOのとき高められます₂ 吸収剤はCOを通る流れたガスの流れの長期間後のようになります₂ 吸収性キャニスター（ 注意事項).

麻酔前の薬

特定の前投薬はセボフルランと示されないか、または禁忌とされません。 前投薬するかどうかと前投薬の選択に関する決定は、麻酔科医の裁量に任されています。

誘導

セボフルランは非刺激性の臭いを有し、呼吸過敏を引き起こさない、それは小児科および成人におけるマスク誘導に適している。

メンテナン

麻酔の外科レベルは、通常、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、0.5-3％セボフルランの濃度で達成することができる。 セボフルランはあらゆるタイプの麻酔回路と管理することができます。

表9：別の成約および小規模者のMAC値

バクスター-セボフルランはバクスター-セボフルランSevofluraneか他のハロゲン化された麻酔薬（これらのエージェントのいずれかとのanaesthesiaの後の未知の原因のレバー機能無秩序、熱またはleucocytosisの例えば歴史）に知られているか、または疑われた感受性の患者で使用されるべきではないです。

バクスター Sevofluraneはまた悪性の温熱療法への知られているか、または疑われた遺伝の感受性の患者で禁忌とされます。

バクスターセボフルランは、全身麻酔が禁忌である患者には禁忌である。

セボフルランは悪性の温熱療法を引き起こす可能性があります。 それはsevofluraneまたは他のハロゲン化された代理店への知られていた感受性の患者で悪性の温熱療法への知られていたか疑われた感受性の患者で使用

バクスターセボフルランは呼吸抑制を引き起こす可能性があり、これは麻薬前投薬または呼吸抑制を引き起こす他の薬剤によって増強され得る。 呼吸は監督され、必要に応じて支援されるべきである。

バクスターセボフルランは、全身麻酔の投与で訓練された人によってのみ投与されるべきである。 パテントの航空路、人工的な換気、酸素の富化および循環蘇生の維持のための設備はすぐに利用できなければならない。

蒸発器から送達されるバクスターセボフルランの濃度は正確に知られていなければならない。 発泡器はその物理的性質が異なるため、baxter Sevoflurane用に特別に修正された気化器のみを使用する必要があります。 全身麻酔の管理は患者の応答に基づいて個別化されなければなりません。 麻酔が深まるにつれて低血圧と呼吸抑制が増加する。

悪性温熱療法

敏感な個人では、有効な吸入の麻酔薬は高い酸素の要求および悪性の温熱療法として知られている臨床シンドロームをもたらす骨格筋のhypermatabolic状態を誘発するかもしれません。 臨床的症候群は、高炭酸ガス血症によって信号を送られ、筋肉剛性、頻脈、頻拍、チアノーゼ、不整脈、および/または不安定な血圧を含むことができる。 これらの非特異的な徴候のいくつかは、軽い麻酔、急性低酸素症、高炭酸ガス血症および血液量減少症の間にも現れることがある。

臨床試験では、悪性温熱療法の一つのケースが報告されました。 さらに、悪性温熱療法の市販後の報告がありました。 これらの報告のいくつかは致命的でした。

治療には、誘発剤（例えば、バクスターセボフルラン）の中止、静脈内ダントロレンナトリウムの投与（患者管理に関する追加情報については、静脈内ダントロレンナトリウムの処方情報を参照してください）、および支持療法の適用が含まれます。 このような治療には、体温を正常、呼吸および循環サポートに回復させるための積極的な努力、および電解質-流体-酸-塩基異常の管理が含まれる。 腎不全は後で現われるかもしれ尿の流れは監視され、もし可能なら支えられるべきです。

周術期高カリウム血症

吸い込まれた麻酔薬の使用はpostoperative期間の間に小児科の患者の心臓不整脈そして死で起因した血清のカリウムのレベルのまれな増加と関連付けら. 潜在性および明白な神経筋疾患、特にデュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者は、最も脆弱であるように見える. スクシニルコリンの併用は、これらの症例のほとんど、しかしすべてではないと関連している. これらの患者はまた、血清クレアチンキナーゼレベルの有意な上昇と、いくつかのケースでは、ミオグロビン尿症と一致する尿の変化を経験した. 悪性温熱療法とのプレゼンテーションの類似性にもかかわらず、これらの患者のいずれも筋剛性または過変化状態の徴候または症状を示さなかっ. 高カロリー血症および耐性不整脈を治療するための早期かつ積極的な介入が推奨され、潜在的な神経筋疾患のその後の評価が推奨される.

Qt延長の単離された報告は、torsade de pointes（例的な場合には日常的）に関連することは非常にまれであるが、受け取られている。 人を受けやすい人にバクスターセボフルランを管理するときは行使される引きです。

ポンペ病小児患者において心室性不整脈の孤立例を報告した。

バクスター-セボフルランを含む全身麻酔薬をミトコンドリア障害患者に投与する際には注意が必要である。

肝

軽度、中等度および重度の術後肝機能障害または黄疸の有無にかかわらず肝炎の非常にまれな症例が市販後の経験から報告されている。

臨床判断は根本的な肝臓の条件のまたは肝機能障害を引き起こすと知られている薬剤との処置の下の患者でbaxter Sevofluraneが使用されるとき行使されるべき

バクスターセボフルランを含むハロゲン化炭化水素への反復曝露を有する患者は、比較的短い間隔で肝損傷のリスクが増加する可能性がある。

一般

麻酔の維持中に、バクスターセボフルランの濃度を増加させると、用量依存的な血圧の低下が生じる。 血圧の余分な減少はanaesthesiaの深さと関連しているかもしれ、そのような場合にBaxter Sevofluraneの促された集中の減少によって訂正されるかもしれません。 血液量減少症、低血圧、またはその他の血行力学的に損なわれている患者、例えば併用薬物のために投薬量を選択する際には、特に注意が必要である。

すべての麻酔薬と同様に、血流力学的安定性の維持は、冠動脈疾患患者の心筋虚血を避けるために重要である。

産科麻酔中にバクスターセボフルランを使用する場合は、子宮に対する弛緩効果が子宮出血のリスクを高める可能性があるため、注意が必要です。

全身麻酔からの回復は患者が回復部屋から排出される前に注意深く査定されるべきです. Anaesthesiaからの急速な出現はバクスターのSevofluraneと一般に見られます従ってpostoperative苦痛の早い救助は要求されるかもしれません. バクスターセボフルラン投与後の意識の回復は、一般的に数分以内に発生しますが、麻酔後の二、三日間の知的機能への影響は研究されていません. 他の麻酔薬と同じように、気分の小さい変更は管理の後の数日の間持続するかもしれません. 子供の急速な出現は、興奮および協力の欠如と関連している可能性がある（症例の約25％において)

吸収したCO2吸収剤の交換:

麻酔機械の極度な熱、煙、および/または自発の火のまれなケースは乾燥させたCOの使用と共にバクスターのsevofluraneの使用の間に報告されました₂ 吸収剤は、具体的には水酸化カリウム（例えばバラリム）を含むものである。 気化器の設定と比較される促されたBaxterのSevofluraneの集中の異常に遅らせられた上昇か予想外の低下はcoの余分な暖房と関連付けられるかもしれません₂ 吸収性の小さなかん。

発熱反応、硬化されたバクスターセボフルラン分解、および分解生成物の生存は、COが発生すると発生する可能性があります。₂ 吸収剤はCOを通る流れたガスの流れの長期間後のようになります₂ 吸収性の小さなかん。 バクスターセボフルラン分解剤（メタノール、ホルムアルデヒド、一酸化炭素、および化合物A、B、C、およびD、乾燥COを用いた実験麻酔機の呼吸回路で観察され₂ 吸収剤および最大バクスターセボフルラン濃度（8％）長時間（>2時間）。 麻酔呼吸回路（吸収剤を含む水酸化ナトリウムを用いた）で観察されたホルムアルデヒドの濃度は、軽度の呼吸刺激を引き起こすことが知られているレベルと一致した。 この極端な実験モデルの下で観察された分解剤の臨床的関連性は不明である。

ヘルスケアの人がCOが必要であれば₂ 吸収剤は見られるようになりました、それは発酵のそれに続く使用の前に取り込められなければなりません（バクスターのセボフルランのような）。 それは色の表示器が乾燥が起こった後常に変わらないこと考慮に入れられなければならない。 従って、重要な色の変更の欠乏は十分な水和の保証として取られるべきではないです。 CO（コー）₂ 吸収剤は色の表示器の状態にもかかわらず定期的に取り替えられるべきです。

腎障害:

研究された腎不全患者（ベースライン血清クレアチニンが1.5mg/dLを超える）の数が少ないため、この群におけるバクスターセボフルラン投与の安全性は十分に確立されていない。 したがって、baxterセボフルランは、不全者には介して使用する必要があります。

脳神経外科

頭蓋内圧の上昇のリスクがある患者では、頭蓋内圧（例えば過換気）を低下させるための技術と組み合わせて、バクスター Sevofluraneを慎重に投与する必要があります。

発作:

発作のまれなケースは、バクスターセボフルランの使用に関連して報告されています。

小児人口:

バクスターセボフルランの使用は発作と関連している。 多くは、生後2ヶ月から始まる小児および若年成人に発生しており、そのほとんどは素因のある危険因子を有していなかった。 診断は折りのための傷がある状態にあるかもしれない患者でバクスターセボフルランを使用するときに使用される引きです。

小児におけるジストニー運動が観察されている。

警告

低流量での制御臨床試験からのデータは限られているが、患者および動物試験から得られた知見は、化合物Aによると推定される腎損傷の可能性があることを示唆している。動物およびヒト研究は、2MAC·時間以上および2L/分の新鮮なガス流量で投与されるセボフルランがタンパク尿および糖尿症と関連している可能性があることを示している。

臨床的腎毒性が起こると予想される化合物A曝露のレベルは確立されていないが、ヒトにおける化合物A曝露につながるすべての要因、特に曝露期間、新鮮なガス流量、およびセボフルランの濃度を考慮することが賢明である。 化合物への影響を最小限に抑えるために、セボフルラン類は2AC·時間を与えてはならない1-<2l/分の流量である。 ほしいガスの流動度<1つのL/minは止められない。

腎不全患者（クレアチニン>1.5mg/dL）にセボフルランを投与する臨床経験が限られているため、これらの患者におけるその安全性は確立されていな

セボフルランは低流量で長いプロシージャのために使用されたときglycosuriaおよび糖と関連付けられるかもしれません。 低流量セボフルランの腎機能に対する安全性を術前腎機能が正常である患者において評価した. ある研究では、セボフルラン（N=98）とアクティブコントロール（N=90）を比較し、≤2時間≤1リットル/分の新鮮なガス流量で投与しました. とに決定された基準（hou Et Al.）セボフルラン群のある患者は、糖尿症およびタンパク尿に加えて、クレアチニンの上昇を発症した. この患者は約800ml/minuteの美味しいガスの流動度でセボフルランを受け取りました。 これらの同じ基準を使用して、血清クレアチニンの治療緊急上昇を開発したアクティブコントロール群の患者はありませんでした

セボフルランは、揮発性ハロゲン化麻酔薬に対する既知の感受性を有する患者においてリスクの増加を示す可能性がある。 COを含むKOH₂ 吸収剤はセボフルランとの使用のために推薦されません。

Torsade de pointes（例外的なケースでは世界的）に関連するQT会長の報告が受けられています。 敏感な患者（例えば生来のQT延長症候群の患者またはQT間隔を延長できる薬剤を取っている患者）にsevofluraneを管理するとき注意は行使されるべきです。

悪性温熱療法

敏感な個人では、セボフルランを含む有効な吸入麻酔薬は、高い酸素の要求および悪性の温熱療法として知られている臨床シンドロームをもたらす骨格筋のhypermetabolic状態を誘発するかもしれません. セボフルランはある特定の受継がれたryanodineの受容器の突然変異とのそれらのような遺伝的に敏感な個人の悪性の温熱療法を、引き起こすことがで. 臨床シンドロームはhypercapniaによって信号を送られ、筋肉剛性、頻脈、頻呼吸、チアノーゼ、不整脈および/または不安定な血圧を含むかもしれません. これらの非特異的徴候のいくつかはまた軽い麻酔、激しい低酸素症、hypercapniaおよびhypovolemiaの間に現われるかもしれません

臨床試験では、悪性温熱療法の一つのケースが報告されました。 さらに、悪性温熱療法の市販後の報告がありました。 これらのケースのいくつかは致命的でした。

悪性温熱療法の治療には、誘発剤（セボフルランなど）の中止、静脈内ダントロレンナトリウムの投与（患者管理に関する追加情報については静脈内ダントロレンナトリウムの処方情報を参照）、支持療法の適用が含まれる。 支持療法には、体温を回復させるための努力、示されているように呼吸および循環サポート、および電解流体-酸-塩基異常の管理が含まれ得る。 腎不全は後で現われるかもしれ尿の流れは監視され、もし可能なら支えられるべきです。

周術期高カリウム血症

吸い込まれた麻酔薬の使用はpostoperative期間の間に小児科の患者の心臓不整脈そして死で起因した血清のカリウムのレベルのまれな増加と関連付けら. 潜在性および明白な神経筋疾患、特にデュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者は、最も脆弱であるように見える. スクシニルコリンの併用は、これらの症例のほとんど、しかしすべてではないと関連している. これらの患者はまた、血清クレアチンキナーゼレベルの有意な上昇と、いくつかのケースでは、ミオグロビン尿症と一致する尿の変化を経験した. 悪性温熱療法とのプレゼンテーションの類似性にもかかわらず、これらの患者のいずれも筋剛性または過変化状態の徴候または症状を示さなかっ. 潜在的な神経筋疾患のその後の評価と同様に、高カリウム血症および耐性不整脈を治療するための早期かつ積極的な介入が推奨される

注意事項

麻酔の維持中、セボフルランの濃度を増加させると、用量依存的な血圧の低下が生じる。 血のsevofluraneのinsolubilityが原因で、これらの血行動態の変更は他の揮発麻酔薬とより急速に起こるかもしれません。 血圧または呼吸抑制の余分な減少は麻酔の深さと関連しているかもしれ、sevofluraneの促された集中の減少によって訂正されるかもしれません。

発作のまれなケースは、セボフルランの使用に関連して報告されている（参照 注意事項 - 小児用 そして 副作用).

全身麻酔からの回復は、患者が麻酔後ケアユニットから退院する前に慎重に評価する必要があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

Amesテスト、マウス小核テスト、マウスリンパ腫変異原性アッセイ、ヒトリンパ球培養アッセイ、哺乳類細胞変換アッセイではセボフルランの変異原効果は認められなかった。, ³²Ｐ ＤＮＡ付加物アッセイおよび染色体異常は細胞において誘導されなかった。

同様に、化合物Ａの変異原性効果は、Ａｍｅｓｋ、チャイニーズハムスター色体異常アッセイおよびｉｎ ｖｉｖｏマウス小天アッセイにおいて予められなかった。 しかし，ヒトリンパ球染色体異常アッセイでは陽性応答が観察された。 これらの応答は、高濃度および代謝活性化の非存在下でのみ見られた（ヒトS-9）。

カテゴリB

生の調整はCOなしで1MAC（最低の時の中）までのライン量でラットおよびウサギで行われました₂ 吸収性および0.3MAC、最も高い無毒な線量でセボフルランによる胎児への損なわれた豊饒または害の証拠を明らかにしませんでした。 強アルカリの存在下での動物におけるセボフルランの発生および生殖毒性研究（歯セボフルランの分解および化合物Aの産生）は行われて妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答の常に予測ではないので、セボフルランははっきり必要とされたらだけ妊娠の間に使用されるべきです。

労働および配達

セボフルランは29人の女性で選択科目の帝王切開のために全身麻酔の一部として使用されました。 母親または新生児には厄介な影響はありませんでした（参照 薬力学 - 臨床試験). および配信のセボフルランの完全は示されませんでした。

授乳中の母親

ミルクのセボフルランの最中は私の後の24時間おそらく二重importanceではないです。 急速な洗浄のために、ミルクのセボフルランの集中は他の多くの揮発麻酔薬と見つけられるそれらの下にあると予測されます。

高齢者の使用

MACは私の追加とともに減少します。 80歳でMACを達成するためのセボフルランの平均濃度は、約50歳で必要な濃度の20％得できるようにします。

小児用

セボフルランによる全身麻酔の誘導および維持は、1歳から18歳の小児患者における対照臨床試験において確立されている（参照 薬力学 - 臨床試験 そして 副作用). セボフルランに非定型気気があり、小僧の達人のマスクの指導のために適しています。

全身麻酔の維持に必要なセボフルランの濃度は年齢依存性である。 二酸化炭素と組み合わせて使用する場合、小規模者ではセボフルランのＭＡＣ等使用量を減らす必要があります。 私のMACは指定されていない（参照 薬物相互作用 そして 適量および管理 小児患者における推奨事項については、1歳以上の日）。

セボフルランの使用は発作と関連している（ 注意事項 そして 副作用). これらの大部分は、生後2ヶ月から始まる小児および若年成人に発生しており、そのほとんどは素因のある危険因子を有していなかった。 臨床判断は握りのための危険がある状態にあるかもしれない患者でセボフルランを使用するとき運動されるべきです。

安全プロファイルの概要

すべての強力な吸入麻酔薬と同様に、バクスターセボフルランは用量依存性の心臓呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 ほとんどの不利な反作用は重大度で穏やかから緩和し、持続期間で一時的です。 悪心、嘔吐およびせん妄は他の吸入の麻酔薬と見つけられるそれらと同じような発生でpost-operative期間に一般に、観察されます。 これらの効果はinhalational麻酔薬、intra-operativelyまたはpost-operatively管理される他のエージェントおよび外科プロシージャへの患者の応答が原因であるかもしれない外科および全身麻酔術の共通の後遺症です。

最も一般的に報告された有害反応は以下の通りであった:

成人患者では：低血圧、吐き気および嘔吐,

高齢患者では：徐脈、低血圧および吐き気、および

小児患者では：攪拌、咳、嘔吐および吐き気。

有害反応の表にまとめられた要約

少なくともおそらく臨床試験および市販後の経験からのバクスターセボフルランに関連するすべての有害反応は、MedDRAシステム臓器クラス、好ましい用語および頻度によって以下の表に示されている。. 次の周波数カテゴリが使用されます：非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100、<1/10）、一般的ではありません(>1/1,000, <1/100), 珍しい(>1/10,000, <1/1,000), 孤立したレポートを含む非常にまれな（<1/10,000）. 市販後の有害反応は、未知の暴露率を有する集団から自発的に報告される. したがって、有理子の発生率を決定することはできませんし、周波数は“unknownâ€です。 臨床試験におけるバクスターセボフルラン患者における有害反応の種類、重症度および頻度は、参照薬物患者における有害反応に匹敵した

臨床試験および市販後の経験から得られる有害反応データ

⁴ バクスターセボフルラン使用の設定で心停止の非常にまれな市販後の報告がありました。

⁵ 肝機能検査における一時的な変化の時折の症例は、バクスターセボフルランおよび参照剤を用いて報告された。

⁶ の無機フッ化物のレベル一時的な添加はバクスターのセボフルランの麻酔の間にそしての後で起こるかもしれません。 見る 選択された有害反応の説明 以下。

選択された有害反応の説明

の無機フッ化物のレベル一時的な添加はバクスターのセボフルランの麻酔の間にそしての後で起こるかもしれません。 無機フッ化物の濃度は、一般的にバクスターセボフルラン麻酔の終わりから二時間以内にピークに達し、48時間以内に術前レベルに戻る。 臨床試験では、フッ化物濃度の上昇は腎機能の障害と関連していなかった。

術後肝炎のまれな報告が存在する。 さらに、バクスターセボフルランを含む強力な揮発性麻酔薬の使用に関連する肝不全および肝壊死のまれな市販後の報告があった。 しかしながら、これらの事象に対するバクスター-セボフルランの実際の発生率および関係は確実に確立することはできない。

過敏症（接触性皮膚炎、発疹、呼吸困難、喘鳴、胸部不快感、腫れ顔、またはアナフィラキシー反応を含む）のまれな報告は、特にバクスターセボフルランを含む吸入麻酔薬への長期職業暴露に関連して、受け取られている。

敏感な個人では、有効な吸入の麻酔薬は高い酸素の要求および悪性の温熱療法として知られている臨床シンドロームをもたらす骨格筋のhypermatabolic状態を誘発するかもしれません。

小児人口

バクスターセボフルランの使用は発作と関連している。 これらの多くは、生後2ヶ月から始まる小児および若年成人に発生しており、そのほとんどは素因のある危険因子を有していなかった。 診断は折りのための傷がある状態にあるかもしれない患者でバクスターセボフルランを使用するときに使用される引きです。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の黄色のカードシステム:

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。

有害事象は、米国、カナダ、およびヨーロッパで実施された対照臨床試験に由来する。 参考薬は成人ではイソフルラン，エンフルラン，プロポフォール，小児ではハロタンであった。 研究は、様々な前投薬、他の麻酔薬、および様々な長さの外科的処置を用いて行われた。 報告されたほとんどの有害事象は軽度かつ一過性であり、外科的処置、患者の特徴（疾患を含む）および／または投与された薬物を反映する可能性がある。

臨床試験に登録された5182人の患者のうち、2906人がセボフルランに曝露され、マスク誘導を受けた118人の成人および507人の小児患者を含む。 各患者は、有害事象のタイプごとに一度数えた。 臨床試験の患者で報告され、セボフルランと多分またはおそらく関連していると考慮される不利なでき事は次のリストの減少した頻度の順に各ボディシステムの内で示されます。 悪性温熱療法の一つのケースは、登録前臨床試験で報告されました。

誘導期間中の有害事象（マスク誘導による麻酔開始から外科的切開まで）発生率>1%

成文式（n=118)

心血管

徐脈5％、低血圧4％、頻脈2%

神経系

アジテーション7%

呼吸器系

喉頭痙攣8％、気道閉塞8％、息切れ5％、咳が5％増加しました%

小鳥の巣さん（N=507)

心血管

頻脈6%、低血圧4%

神経系

アジテーション15%

呼吸器系

息止め5％、咳止め5％、喉頭痙攣3％、無呼吸2%

消化器系

唾液分泌を増加させる2%

支持および放出の期間の間の有価、発生>1%（n=2906)

ボディ全体として

発熱1％、震え6％、低体温1％、運動1％、頭痛1%

心血管

低血圧11％、高血圧2％、徐脈5％、頻脈2%

神経系

傾眠9％、興奮9％、めまい4％、唾液分泌の増加4%

消化器系

吐き気25％、嘔吐18%

呼吸器系

咳が11％、息が2％、喉頭痙攣が2％増加しました%

有害事象、臨床試験におけるすべての患者（N=2906）、すべての麻酔期間、発生率<1％（3人以上の患者で報告されている)

ボディ全体として

無力症、痛み

心血管

不整脈、心室性期外収縮、上室性期外収縮、完全なAVブロック、Bigeminy、出血、逆T波、心房細動、心房性不整脈、第二度AVブロック、失神、S-Tうつ病

神経系

泣き、緊張、混乱、高緊張、口渇、不眠症

呼吸器系

喀痰増加、無呼吸、低酸素、喘鳴、気管支けいれん、過換気、咽頭炎、しゃっくり、低換気、呼吸困難、ぜん鳴

代謝と栄養

LDHは、AST、ALT、饅頭、アルカリホスファターゼ、クレアチニン、ビリルビン血症、糖尿症、フッ素症、アルブミン尿症、低リン血症、アシドーシス、高血糖の増加

ヘミックおよびリンパ系

白血球減少、血小板減少症

肌と特別な感覚

弱視、かゆみ、味覚障害、発疹、結膜炎

宇生器

排尿障害、尿異常、尿閉、乏尿を参照してください 警告 悪性温熱療法に関する情報を掲載しています。

市販後の有害事象

バクスターセボフルラン（セボフルラン）の後使用中に、以下の有価が決定されている。 これらの報告の自発的な性質のために、これらの事象に対するバクスターセボフルランの実際の発生率および関係は確実に確立することができない。

CNS

発作-市販後のレポートは、セボフルランの使用が発作と関連していることを示しています。 症例の大部分は小児および若年成人であり、そのほとんどは発作の病歴を有していなかった。 いくつかの症例は併用薬を報告せず，少なくとも一つの症例は脳波によって確認された。 多くの症例は、自発的または治療後に解決した単一の発作であったが、複数の発作の症例も報告されている。 発作は、セボフルラン誘導中、またはセボフルラン誘導後、出現中、および麻酔後の日までの術後回復中に起こっている。

心臓

心停止

肝

• 軽度、中等度および重度の術後肝機能障害または黄疸の有無にかかわらず肝炎の症例が報告されている。 報告された肝炎症例については組織学的証拠は提供されなかった。 ほとんどの場合には、患者さんが裏付肝の状況下にあった治療薬を引き起こすことで知られている脳性発作、脳出血、脳血管障害. 報告されたイベントのほとんどは一時的であり、自発的に解決された（参照 注意事項).
• 肝壊死
• 肝不全

その他

• 悪性温熱療法（ 禁忌 そして 警告)
• 発疹、じんましん、掻痒、気管支痙攣、アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応などのアレルギー反応（ 禁忌)
• 過敏症（接触性皮膚炎、発疹、呼吸困難、喘鳴、胸部不快感、腫れ顔、またはアナフィラキシー反応を含む）の報告は、特にセボフルランを含む吸入麻酔薬への長期 職業上の注意).

検査所見

• ブドウ糖、レバー機能テストおよび白血球数の一時的な上昇は他の麻酔薬の使用と同じように起こるかもしれません。

過剰投与の場合、薬物投与を停止し、明確な気道を確立し、純粋な酸素による補助または制御された換気を開始し、適切な心臓血管機能を維持する。

過量投与の場合、または過量投与のように見える場合は、セボフルランの投与を中止し、特許気道を維持し、酸素による補助換気または制御換気を開始し、十分な心臓血管機能を維持する必要があります。

血液中のバクスターセボフルランの低溶解性は，吸入剤の停止時に急速に増加し，急速に減少する肺胞濃度をもたらすはずである。

ヒトでは、吸収されたバクスターセボフルランの5％未満が代謝される。 バクスター Sevofluraneの急速で、広範な肺の除去は新陳代謝のために利用できる麻酔薬の量を最小にする。 バクスターセボフルランはシトクロムp450(CYP)2E1を介して脱フッ化され、無機フッ化物と二酸化炭素（または一つの炭素フラグメント）を放出してヘキサフルオロイソプロパノール(HFIP)を生成する。 HFIPはグルクロン酸とそれから急速に結合され、互で結合されます。

バクスターセボフルランの代謝は、CYP2E1の既知の誘導物質（例えばイソニアジドおよびアルコール）によって増加する可能性があるが、バルビツール酸塩

の無機フッ化物のレベル一時的な添加はバクスターのセボフルランの麻酔の間にそしての後で起こるかもしれません。 一般に、無機フッ化物の濃度は、バクスターセボフルラン麻酔の終了から2時間以内にピークに達し、48時間以内に術前レベルに戻る。

取り込みおよび分布

溶解度

血液中のセボフルランの溶解度が低いため（血液/ガス分配係数@37℃=0.63-0.69）、肺胞分圧が動脈分圧と平衡になる前に、最小限の量のセボフルランを血液中に溶解する必要がある。 従って誘導の間に促された集中（FI）の方の歯槽（終わり潮）集中（FA）の急速な増加率があります。

麻酔の誘導

健康な男性ボランティアが70％N2O/30％O2を30分間投与し、その後1.0％セボフルランと0.6％イソフルランをさらに30分間投与した研究では、FA/FI比はすべての時点でイソフルランよりもセボフルランに対して大きかった。 肺胞中の濃度がインスピレーション濃度の50％に達するまでの時間は、イソフルランでは4-8分、セボフルランでは約1分であった。

この日からのＦＡ／ＦＩデータを、他の日からの他のハロゲン化日のＦＡ／ＦＩデータと比較した。 すべてのデータをイソフルランに正規化したとき，セボフルランの取り込みと分布はイソフルランおよびハロタンよりも速いが，デスフルランよりも遅いことが示された。 結果を図3に示します。

麻酔からの回復

セボフルランの低い容解性は肺によって急速な除去を促進します。 消去速度は、麻酔の停止直前に測定された最後の肺胞濃度（Ｆａ）に対する、麻酔終了後の肺胞濃度（終末潮）の変化速度として定量化される。 上記の健康ボランティア研究では，セボフルランの除去率はデスフルランと比較して類似していたが，ハロタンまたはイソフルランのいずれかと比較して速かった。 これらの結果を図4に示します。

図3：肺胞ガス中の麻酔薬の濃度と刺激ガスの比率

図4:麻酔終了後肺胞ガス中の麻酔薬の濃度

Yasuda N,Lockhart S,Eger EI II,et al:ヒトにおけるセボフルランとイヤフルランの速度差の比較。 アネスト-アナルグ72:316,1991.

タンパク質結合

血清および組織タンパク質からの薬物の変位に対するセボフルランの効果は調査されていない。 他のフッ素化発発性群は、vitroで細胞および組織タンパク質から植物を置換することが示されている。 これの臨床的意義は不明である。 臨床調査はセボフルランが非常に区切られ、配分（リフェニトイン）の小さい容積がある薬剤を取っている患者に管理されるとき厄介な効果を示しませんでし

代謝

セボフルランはシトクロムP450 2E1によって破壊され、無機フッ化物とCOの抽出によってヘキサフルオロイヤプロパノール（HFIP）にされる。₂. 形成されると、HFIPはグルクロン酸と迅速に結合し、生物として認められる。 セボフルランの他の代謝経路は同定されていない。 生体内の新陳代謝の調査はセボフルランの線量のおよそ5%が新陳代謝するかもしれないことを提案します。

シトクロムP450 2E1はセボフルランの新陳代謝のために識別される主要なアイソフォームであり、これはisoniazidおよびエタノールへの慢性の露出によって. これはイソフルランおよびエンフルランの代謝に類似しており、様々なシトクロムP450アイソフォームを介して代謝されるメトキシフルランの代謝とは異なる。. セボフルランの代謝はバルビツール酸塩によって誘導されない. 図5に示すように、無機フッ化物の濃度は、セボフルラン麻酔終了後2時間以内にピークに達し、大部分の症例では麻酔後48時間以内にベースライン濃度%). セボフルランの急速で、広範な肺の除去は新陳代謝のために利用できる麻酔薬の量を最小にする

図5:セボフルランおよびその他の揮発性麻酔薬の血清無機フッ化物濃度

Cousins M.J.,Greenstein L.R.,Hitt B.A.,et al:Metabolism and renal effects of enflurane in man. 学44:44,1976*およびsevo-93-044 .

レジェンド：プレ-アネスト。 ＝麻酔前

排除

セボフルラン用量の3.5％までは、無機フッ化物として尿中に現れる。 フッ化物の調整はフッ化物の理論の50%までがノンレナールであることを示します（逆にとられるフッ化物によって）。

フッ化物イオンの薬物動態

フッ化物イオン濃度は、麻酔の持続時間、投与されるセボフルランの濃度、および麻酔ガス混合物の組成によって影響される。 幅が1から6時間まで及期間のためのセボフルランと全く維持された調整では、ピークフッ化物の中心部は12μmと90μmの間で及びました。 図6に示すように、ピーク濃度は後2時間以下に起こり、25μm（475ng/ml）幅であり、10時間後の多数の口について。 半減期は15-23時間の範囲にあります。

メトキシフルランの投与後、血清無機フッ化物濃度>50μmは、バソプレッシン耐性、多尿性、腎不全の発症と相関していたことが報告されている。 セボフルランを用いた臨床試験では、フッ化物イオンレベルの上昇に関連する毒性の報告はなかった。

図6：セボフルラン投与後のフッ化物イオン濃度（平均MAC=1.27、平均持続時間=2.06時間）平均フッ化物イオン濃度（n=48)

繰り返し曝露後および特別集団におけるフッ化物の濃度

フッ化物の集中は正常な外科および特別な患者集団のセボフルランへの単一、延長、および繰り返し露出の後で測定され、pharmacokinetic変数は定められました。

健常者と比較して、フッ化物イオン半減期は腎障害患者では延長されたが、高齢者では延長されなかった。. 肝機能障害を有する8人の患者における研究は、半減期のわずかな延長を示唆している. 腎機能障害を有する患者の平均半減期は、正常な健常人の平均約33時間（範囲21-61時間）と比較して、平均約21時間（範囲10-48時間）であった。. 高齢者（65歳以上）の平均半減期は24時間（範囲18-72時間）に近似した). 肝機能障害を有する個人の平均半減期は23時間（範囲16-47時間）であった). 特別な人の人で決定された平均最大フッ化物の値（cmax）は、以下に表示されます

表1:セボフルラン投与後の特殊集団におけるフッ化物イオン推定値