Tyverb

フィルムシェルでコーティングされた錠剤。 ⁇ 円形の形、ダブルバック、黄色。. ピルの片側は滑らかで、もう片方には「GS XJG」の碑文が刻まれています。.

アントラサイクリン、分類群、トラスツズマブなどの治療を受けたHER2型圧症の一般および/または転移性乳房腫瘍の患者におけるカペシタビンとの同時感染の一部としてのHER2型圧症の一般および/または転移性乳房腫瘍;

HER2過呼吸を伴うホルモン感受性一般および/または転移性乳房腫瘍を、ホルモン感受性一般および/または転移性乳房腫瘍の患者を治療するためのフレーバー阻害剤と組み合わせたHER2過労。.

内部、。 食べた後1時間前または1時間後。. 推奨される1日量は、受容体に分割することはできません。.

ラパチニブの逃した用量は補充されません、t.e。. 逃した服用をしないでください。.

HER2尿道圧迫を伴う一般的なおよび/または転移性乳房腫瘍:。 ラパチニブの推奨用量-1250 mg(5錠。.)1日1回、毎日、カペシタビンと組み合わせて。. カペシタビンの推奨用量は2000 mg / mです。 ²/日、1日目から14日目まで、毎日2段階(12時間ごと)で、21日ごと。. カペシタビンを食物と一緒に、または食後30分以内に服用することをお勧めします。.

HER2過少検査を伴うホルモン感受性一般および/または転移性乳房腫瘍:。 ラパチニブの推奨用量-1500 mg(6錠。.)1日1回、フレーバー阻害剤と組み合わせて毎日。.

ラパチニブとの併用摂取量-1日1回2.5 mgのレモロゾール、アロマターゼ阻害剤。. ラパチニブが別のアロマターゼ阻害剤と組み合わせて割り当てられている場合、対応する代替薬物の投与モードを研究する必要があります。.

ラパチニブ摂取または減量の一時停止(すべての測定値)。

CCCによる違反:。 ラパチニブ治療は、3度以上の左心室の排出率の低下の症状(米国国立がん研究所の望ましくない現象の分類による)、または基準が許容限度よりも低い場合は中止する必要があります。. ラパチニブ治療は、2週間以内に、より少ない用量(カペシタビンで使用する場合は1000 mg /日、アロマターゼ阻害剤を使用する場合は1250 mg /日)で、左心室駆出率が通常の制限内にある場合にのみ更新できます。.

静間肺疾患/肺炎:。 間質性肺疾患/ 3度以上の肺炎の発症を示す肺症状が現れた場合は、ラパチニブ治療を中止する必要があります(米国国立がん研究所の望ましくない現象の分類による)。.

薬物毒性の他の症状:。 毒性効果の発現の重症度が2度以上である場合(米国国立がん研究所の望ましくない現象の分類による)、薬物の使用または投与量の変更を中止する決定を下すことができます。.

毒性効果の重症度が1度以下に低下した場合、カペシタビンとの併用では1250 mg /日、フレーバー阻害剤との併用では1500 mg /日の用量から治療を再開できます。低い。. 毒性影響が繰り返し発生する場合は、ラパチニブの用量をカペシタビンと組み合わせて1000 mg /日、アロマターゼ阻害剤と組み合わせて1250 mg /日に減らす必要があります。.

子供:。 申請経験なし。.

高齢患者:。 65歳以上の患者におけるラパチニブの使用に関するデータが不十分。.

腎機能障害のある患者:。 投与モードを修正する必要はありません。. 重度の腎機能障害のある患者では、ラパチニブの経験はありません。.

肝機能障害のある患者:。 ラパチニブを注意深く処方する必要があります。. 重度の肝機能障害(Child PughスケールのクラスC)の患者では、ラパチニブの用量を減らす必要があります。. そのような患者の1250 mg /日から750 mg /日または1500 mg /日から1000 mg /日への用量の減少は、AUCの正常化につながります。肝毒性の重 ⁇ な症状の発現とともに。, 薬物の廃止が必要です。, 再任は受け入れられません。.

ラパチニブまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。

妊娠;。

母乳育児期間;。

子供の頃(経験の欠如)。.

注意して :。 状態。, 左利きの不十分さにつながる可能性があります。; 中等度または重度の肝機能障害。 (チャイルドピュースケールで7ポイント以上。) 65歳以上の年齢。; 重度の腎不全。; CYP3A4アイソプルムの誘導剤または強力な阻害阻害剤との同時受容。, グレープフルーツジュース。; CYP3A4アイソパージの中程度の阻害剤による同時受容。; 薬と同時に服用。, 治療範囲が狭いイソフェアCYP3A4およびCYP2C8の基質であること。; 薬と同時に服用。, 胃液のpHを上げる。 (ラパチニブの溶解度と吸収の低下。).

妊娠中のラパチニブの使用例は不明です。. 出産適齢期の女性は、適切な避妊の使用、およびラパチニブの治療中に妊娠の開始を終了する必要性について警告されるべきです。.

ラパチニブは、妊娠中のマウスおよびウサギの研究で催奇形性を有していませんでしたが、同時に、それは母親に有毒な用量のいくつかの発生異常の原因でした。.

ラパチニブが母乳に持ち込まれるかどうかは不明です。. ラパチニブ療法中は、乳児に特徴的な望ましくない現象が発生する可能性があるため、母乳育児を中止することをお勧めします。.

ラパチニブの安全性は、単剤療法とカペシタビンとの併用、およびレスロゾールとの併用の両方で評価されました。. 望ましくない現象の発生頻度は次のように分類されました。多くの場合-> 1/10;多くの場合-> 1/100、<1/10;まれに-> 1/1000、<1/100;まれに-> 1/10000、<1/1000;ごくまれに-<1/10000、個々のケースを含む。.

ラパチニブによる単剤療法。

代謝と栄養の側面から:。 非常に頻繁に-拒食症。.

MSSの側から:。 多くの場合-左心室の放出の割合の減少が患者の約1%で観察されました:症例の75%-無症候性の電流;薬物の廃止後、患者の60%で自然に許容されました。. 患者の0.2%で症候性の流れが観察されました。含まれる症状:息切れ、心不全、心拍。.

呼吸器系から:。 まれ-間質性肺疾患/肺炎。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-下 ⁇ (脱水につながる可能性がありますが、ほとんどの場合、1度または2度の下 ⁇ は薬物の廃止につながらなかった)、吐き気、 ⁇ 吐。.

肝臓と胆道から:。 まれに-高ビリルビン血症、肝毒性。.

OATR1B1肝臓でのラパチニブ抱合の抑制(有機陰イオン1B1を運ぶポリペプチド)またはR-gpまたはBCRPを介した胆 ⁇ によるビリルビンの放出の阻害により、ビリルビンの濃度の増加が可能です。 .

皮膚と皮下脂肪から:。 非常に頻繁に-発疹(にきび形の皮膚炎を含み、ほとんどの場合通過し、薬物の廃止を必要としない);多くの場合-パロニキアを含む爪の損傷。.

免疫系の側から:。 まれ-アナフィラキシーを含む過敏反応。.

体の側面全体から:。 非常に頻繁に-弱点。.

カペシタビンと組み合わせたラパチニブ。

上記に加えて、カペシタビン単剤療法と比較して5%を超える頻度でラパチニブとカペシタビンの併用使用を背景に、以下の望ましくない反応が観察されました。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-消化不良。.

皮膚と皮下脂肪から:。 非常に頻繁に-乾燥肌。.

レロゾールとの併用療法と比較して発生頻度が5%を超える差で、レスロゾールと組み合わせてラパチニブを使用した場合に記録された不要な反応。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 非常に頻繁に-鼻血。.

皮膚と皮下脂肪から:。 非常に頻繁に-脱毛症、乾燥肌。.

研究における最大日用量は1800 mgでした。.

薬物のより頻繁な摂取は、血清中のラパチニブの濃度の増加につながる可能性があるため、逃した用量を服用して、用量間の間隔を短くしないでください。.

症状:。 観察された症状には副作用が含まれ、場合によっては皮膚 ⁇ 瘍、副鼻腔頻脈(それでも正常なECGを伴う)および/または粘膜への損傷が含まれていました。.

治療:。 対症療法。. 血液透析は効果がありません。. 治療は医師が処方するか、可能であれば、承認された推奨事項に準拠する必要があります。.

ラパチニブは、EGFRに関連する新しい可逆的で選択的な選択的誘発性チロジンシナーゼ阻害剤です(。表皮成長因子受容体。 -表皮成長因子の受容体、ErbB1)およびHER2 / neu(。ヒト表皮成長因子受容体。 -人間の成長の表皮因子の受容体、ErbB2)受容体。. これは、ErbB1-およびErbB2受容体との解離が遅い他の急速成形可能なチロジンシナーゼ阻害剤とは異なります(リガンド受容体複合体からのリガンド50%の解離期間は約300分です)。.

彼ら自身の活動に加えて。 in vitro。 ラパチニブと5つのフルオロシル(カペシタビンの活性代謝物)の相加活性は、4系統の腫瘍細胞と組み合わせて使用 した場合に示されました。. 阻害効果はシャスツズマブ細胞で評価された。. ラパチニブは、トラスツズマブを含む培地の不滅腫瘍細胞の系統に有意な活性を示し、2つのHER2 / neuリガンド(ErbB2)の間に交差耐性がないことを示しています。.

研究。 in vitro。 ラパチニブがVSPPキャリアの基質であることを示した(。乳がん耐性タンパク質。 -乳がん耐性タンパク質)-ABCGI(。ATP結合カセットサブファミリーG1。 -ATF接続クラスターコンベヤーG1)、P糖タンパク質(P-gp)、ABCB1(。ATP結合カセットサブファミリーB1。 -ATF接続クラスターコンベヤーB1)。. また。 in vitro。 ラパチニブはキャリアデータに阻害効果をもたらしました。. これらの効果の臨床的価値と他の薬物の薬物動態への影響、および抗腫瘍活性を持つ薬物は、まだ不明です。.

吸引。. 取り込んだ後の吸収は不完全で変動します。. AUC変動係数-約70%。. 全身血流で平均0.25時間(範囲-0〜1.5時間)に決定されます。. と。_マー。 血漿中投与は約4時間後に到達します。.

C_{マックス。} 1250 mgの毎日の摂取量との平衡状態では、平均2.43(1.57–3.77)μg/ ml、AUC-36.2(23.4–56)μg・h / mlです。.

食品と同時に薬を服用すると、ラパチニブのシステム曝露が増加します。. AUCは3〜4倍に増加します。_{マックス。} -低脂肪または高脂肪含有量の食品と一緒に摂取した場合、それぞれ約2.5および3回。.

血漿タンパク質結合と分布。. ラパチニブは、アルブミンとサワーアルファとの結合度が高い(99%以上)。₁-グリコタンパク質血漿。.

代謝。. ラパチニブは、主に同相性CYP3A4およびCYP3A5で、より少ない程度でCYP2C19およびCYP2C8で、さまざまな酸化代謝産物が形成され、激しい代謝を受けます。.

臨床的に有意な濃度のラパチニブは、CYP3AおよびCYP2C8を阻害します。 in vitro。.

ラパチニブは、肝臓の次のミクロソーム酵素をわずかに阻害します:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19およびCYP2D6。.

200 mgを1日2回7日間200 mgの用量でケトコナゾール(CYP3A4イソファーム阻害剤)を投与されている健康なボランティアの場合、ラパチニブの全身分布は約3.6倍に増加しました。_1/2。 -1.7回。.

カルバマゼピン(CYP3A4イソプルムインデューサー)を1日2回100 mgを3日間、200 mgを1日2回17日間投与した健康なボランティアの場合、ラパチニブのシステム分布は72%減少しました。.

結論。. T_1/2。 単回投与すると用量依存的に増加します。. 6〜7日のレセプション後に、同じ状態になります。_1/2。 平衡状態では24時間です。.

それは主に腸によって排 ⁇ されます:平均27%-変化なし。許容用量の2%未満が腎臓によって変化のない形で代謝物の形で表示されます。.

特別な患者集団。

腎機能障害のある患者。. ラパチニブの薬物動態に対する腎機能障害の影響はありそうにありません。.

肝機能障害のある患者。. ラパチニブの薬物動態は、中等度(n = 8)および重度(n = 4)の肝機能障害で研究されました。. 100 mgの単回投与後のAUCラパチニブは、中等度および重度の肝機能障害のある患者では、それぞれ56および85%増加します。.

• アンチントゥーモアは可逆的チロジンシナーゼ阻害剤です[Typocumor-タンパク質キナーゼ阻害剤]。

CYP3A同位体阻害剤または誘導剤は、ラパチニブの薬物動態に影響を与える可能性があります。. ラパチニブおよび一部のCYP3A4イソフェニウム阻害剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、グレープフルーツジュースなど)を使用する場合は、注意を払い、患者の臨床状態と望ましくない可能性のある反応を注意深く観察する必要があります。. 患者に強力なCYP3A4イソプルム阻害剤を最大500 mg /日に同時に割り当てる必要がある場合は、AUCラパチニブを阻害剤なしのラパチニブの使用に対応する値まで計算します。. しかしながら、現在、強力なCYP3A4アイソパーメント阻害剤を投与されている患者において、そのような用量修正を伴うラパチニブの使用の臨床的証拠はありません。. 強力な阻害剤をキャンセルして体から取り除いた後、約1週間後、ラパチニブの用量を推奨用量に再び増やす必要があります。.

ラパチニブとよく知られた等高周波CYP3A4の誘導剤を使用する場合(例:. リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン)、注意が必要です。患者の臨床状態と起こり得る望ましくない反応を注意深く観察する必要があります。.

強力なCYP3A4アイソデルム誘導体を使用して患者を同時に処方する必要がある場合は、耐性に基づいてラパチニブの用量を選択し、1日あたり1250〜4500 mgまたは1500〜5500 mg /日から徐々に増やす必要があります。. この用量は、CYP3A4アイソダーメントインデューサーなしのラパチニブの使用に対応する値にAUCラパチニブを調整するように計算されます。. しかしながら、現在、強力なCYP3A4アイソパーメント誘導剤を投与されている患者におけるラパチニブの使用に関する臨床データはありません。. 強力なイソプルメントの誘導物質をキャンセルした後、約2週間後にのみ、ラパチニブの用量を推奨用量に再び減らす必要があります。.

ラパチニブ阻害。 in vitro。 CYP3A4臨床的に有意な濃度のアイソパーメント。. 経口処方されたミダゾラムとラパチニブを同時に使用すると、AUCミダゾラムが約45%増加します。. ミダゾラムの導入により、AUCの臨床的に有意な増加は検出されませんでした。. CYP3A4イソフェノメナムの基質である治療範囲が狭い経口処方薬でラパチニブを処方する場合は注意が必要です。.

ラパチニブはCYP2C8を阻害します。 in vitro。 臨床的に有意な濃度で。. CYP2C8の基質である治療範囲が狭い薬物と併用する場合は、ラパチニブに注意する必要があります。.

入力パクリタキセルにc /とラパチニブを同時に使用すると、CYP2C8および/またはP-gpラパチニブの阻害により、パクリタキセルの効果が23%増加します。. 臨床試験では、ラパチニブとパクリタキセルの組み合わせを使用して、下 ⁇ と好中球減少症の発生率と重症度の増加が観察されました。. パクリタキセルと同時にラパチニブを注意深く処方することをお勧めします。.

入力ドセタキセルでc /とラパチニブを同時に使用しても、AUCまたはCに大きな影響はありませんでした。_{マックス。} 両方の活性物質。. しかし、メタトキシ化好中球減少症の発生頻度が増加しました。.

ラパチニブとイリノテカンの同時使用(FOLFIRI治療計画の一部として導入された場合)により、イリノテカンの活性代謝物であるAUC SN-38が約40%増加しました。. この相互作用の正確なメカニズムは不明です。. 鉄鉱石と同時にラパチニブを注意深く処方することをお勧めします。.

ラパチニブは、輸送タンパク質P-gpおよびBCRPの基質です。これらのタンパク質の阻害剤および誘導剤は、ラパチニブの活性および/または分布を変える可能性があります。.

ラパチニブはP-gp輸送タンパク質を阻害します。 in vitro。 臨床的に有意な濃度で。. 経口投与されたジゴキシンとラパチニブの同時使用は、AUCジゴキシンの約98%の増加につながります。. P-gpの基質である治療範囲が狭い薬物と併用する場合は、ラパチニブに注意する必要があります。.

ラパチニブは輸送タンパク質BCRPおよびOATP1B1を阻害します。 in vitro。 これらの効果の臨床的価値は研究されていませんが、ラパチニブがBCRP(たとえば、トゥートカン)およびOATP1B1(たとえば、ロズバスタチン)の基質の薬物動態に影響を与える可能性があります。.

ラパチニブとカペシタビン、レスロゾールまたはトラスツズマブの併用は、薬物の薬物動態パラメーターに影響を与えません。.

ラパチニブのバイオアベイラビリティは食事に依存します。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

10個の水ぶくれで。.; 7ブリスターの段ボールパック;グループパッケージでは、段ボール2パック。.

レシピによると。.

ラパチニブ治療は、抗腫瘍薬の使用経験のある専門家の監督下でのみ実施されるべきです。.

治療を開始する前に、左心室の放出の割合を決定する必要があります。. 左心室駆出フラクションの制御は、許容値の制限を下回る減少を防ぐために、ラパチニブによる治療中も継続する必要があります。. 排出率が3度以下に低下した場合、または率が通常より低くなった場合は、ラパチニブ治療を中止する必要があります。. ラパチニブ治療は、2週間以内に少量(1000 mg /日)で更新できます。これは、左心室駆出率が基準の許容範囲内にある場合に限られます。. 原則として、9週間の治療中の左心室の放出の割合が絶えず減少すると、治療期間が制限されます。.

ラパチニブの摂取に関連して、間質性肺疾患および肺炎の発症の症例の報告があります。. 間質性肺疾患/肺炎の発症を示す肺症状について患者を監視する必要があります。.

症状の最初の発症のための抗ウイルス薬の処方が推奨されます。. 重度の下 ⁇ では、脱水症状(経口またはイン/イン)の防止、ラパチニブの服用の中止、または薬物のキャンセルに電解質と体液が必要になる場合があります。.

女性と男性は、ラパチニブ療法中、および終了後少なくとも3か月以内に、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。.

肝毒性の症状(ALTまたはASTの活性、VGNを3倍超える、ビリルビン含有量がVGNを1.5倍超える)は、臨床試験(患者の1%未満)および登録後の期間に観察されました。. 肝毒性は難しい場合があります。. ラパチニブの摂取との因果関係は確立されていませんが、致命的な結果の症例が記録されました。. 肝毒性は、治療開始後数日から数か月以内に発症する可能性があります。. 治療開始前に肝機能(アミノトランスフェラーゼ、ビリルビン、SchF)の検査室指標を監視し、その後、臨床適応症の治療コース中に4〜6週間ごとに監視する必要があります。. 重度の肝機能障害の場合、ラパチニブの廃止が必要であり、薬物の再任は受け入れられません。.

重度の肝機能障害のある患者にラパチニブを割り当てる場合は、ラパチニブの用量を減らすことをお勧めします。.

車を運転し、肉体的および精神的反応の速度を上げることを必要とする作業を実行する能力に影響を与えます。. 研究されていません。. ラパチニブの作用機序に基づいて、そのような活動に対する薬物の悪影響を想定することは不可能です。. ただし、患者の一般的な状態とラパチニブの副作用のプロファイルを考慮する必要があります。.