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作用機序:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:04.04.2022
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投薬形態と強さ。
XELODAは、経口投与用の両 ⁇ の長方形フィルムコーティング錠として提供されます。. それぞれの淡い ⁇ 色。 錠剤には150 mgのカペシタビンが含まれており、各 ⁇ 色の錠剤には500 mgが含まれています。 カペシタビン。.
保管と取り扱い。
150 mg。
色:軽い ⁇ 。
彫刻:片側にXELODA、反対側に150。
150 mgの錠剤は60のボトルに包装されています(。NDC。 0004-1100-20)。.
500 mg。
色: ⁇ 。
彫刻:片側にXELODA、反対側に500。
500 mgの錠剤は120のボトルに包装されています(。NDC。 0004-1101-50)。.
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°〜30°C(59°〜86°F)への遠足が許可されています。.. しっかりと閉じてください。
XELODAの取り扱いには注意が必要です。 XELODAタブレットは切断または粉砕しないでください。. 抗がん剤の適切な取り扱いと廃棄の手順を検討する必要があります。. 未使用。 製品は、地域の要件に従って廃棄するか、薬物回収プログラムを行う必要があります。. このテーマに関するいくつかのガイドラインが公開されています。.
参照。
1。. NIOSHアラート:抗腫瘍薬やその他の危険な薬物への職業暴露の防止。 医療環境。. 2004年。. 米国保健社会福祉省、公衆衛生局。 国立労働安全衛生研究所、疾病管理予防センター。 DHHS(NIOSH)出版物番号. 2004-165。.
2。. OSHAテクニカルマニュアル、TED 1-0.15A、セクションVI:第2章。. 労働曝露の管理。 危険な薬物に。. OSHA、1999。. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html。
3。. アメリカ健康システム薬剤師協会。. 有害薬物の取り扱いに関するASHPガイドライン:。 J Health-Syst Pharmです。. 2006; 63:1172-1193。.
4。. Polovich M.、White JM、Kelleher LO(編)。. 化学療法と生物療法のガイドラインと。 実践のための推奨事項(第2版.)2005。. ペンシルバニア州ピッツバーグ:腫瘍学看護学会。.
配布者:Genentech USA、Inc. Roche Groupのメンバー、1 DNA Way、South San Francisco、CA 94080-4990。. 改訂:2015年3月。
大腸がん。
- XELODAは、デュークスC結腸癌患者のアジュバント治療の単剤として示されています。 フルオロピリミジンによる治療中に原発腫瘍が完全に切除された人。 治療のみが推奨されます。. XELODAは5-フルオロウラシルとロイコボリン(5-FU / LV)よりも劣っていませんでした。 無病生存(DFS)。. 医師は併用化学療法の結果を検討する必要があります。 単剤XELODAを処方する際に、DFSとOSに改善が見られた試験。 デュークスのC結腸癌のアジュバント治療。.
- XELODAは、転移性結腸直腸癌患者の第一選択治療として適応されます。 フルオロピリミジン療法のみによる治療が好ましい。. 併用化学療法はaを示しています。 5-FU / LV単独と比較した生存利益。. 5-FU / LVを超える生存利益は得られていません。 XELODA単剤療法で実証。. 組み合わせで5-FU / LVの代わりにXELODAを使用します。 安全または生存の利点の維持を保証するために十分に研究されていません。.
乳がん。
- ドセタキセルと組み合わせたXELODAは、転移性患者の治療に適応されます。 以前のアントラサイクリン含有化学療法の失敗後の乳がん。.
- XELODA単剤療法は、転移性乳がん患者の治療にも適応されます。 パクリタキセルとアントラサイクリン含有化学療法レジメンの両方に耐性があるか、耐性があります。 パクリタキセル、およびさらなるアントラサイクリン療法が適応とされていない(例:.、持っている患者。 400 mg / mの累積投与を受けた。2 ドキソルビシンまたはドキソルビシン相当)。. 抵抗です。 治療中、初期反応の有無にかかわらず、または再発を伴う進行性疾患として定義されます。 アントラサイクリン含有アジュバントレジメンによる治療が完了してから6か月以内。.
XELODAタブレットは、食事後30分以内に水で丸ごと飲み込む必要があります。. つぶさないでください。 またはXELODAタブレットをカットします。. XELODA線量は体表面積に従って計算されます。.
標準開始用量。
単剤療法(転移性結腸直腸癌、アジュバント結腸直腸癌、転移性乳癌)。
XELODAの推奨用量は1250 mg / mです。2 1日2回経口投与(朝と 夜; 2500 mg / mに相当。2 1日の総投与量)2週間、その後1週間の休息期間。 3週間のサイクルとして(表1を参照)。.
デュークスC結腸癌患者のアジュバント治療は、合計6か月間推奨されます[つまり、 XELODA 1250 mg / m。2 2週間、1日2回経口投与した後、3週間の休息期間。 合計8サイクル(24週間)の週サイクル]。.
表1体表面積によるXELODA線量計算。
用量レベル1250 mg / m。2 1日2回。 | 撮影するタブレットの数。 各用量(朝と夕方)。 | ||
表面積。 (m。2) | 毎日の総線量*。 (mg)。 | 150 mg。 | 500 mg。 |
= 1.25。 | 3000。 | 0 | 3 |
1.26-1.37。 | 3300。 | 1 | 3 |
1.38-1.51。 | 3600。 | 2 | 3 |
1.52-1.65。 | 4000。 | 0 | 4 |
1.66-1.77。 | 4300。 | 1 | 4 |
1.78-1.91。 | 4600。 | 2 | 4 |
1.92-2.05。 | 5000。 | 0 | 5 |
2.06-2.17。 | 5300。 | 1 | 5 |
= 2.18。 | 5600。 | 2 | 5 |
*毎日の総投与量を2で割って、朝と夕方の同じ投与量を可能にします。 |
ドセタキセル(転移性乳がん)との併用。
ドセタキセルと組み合わせると、XELODAの推奨用量は1250 mg / mです。2 2のために1日2回。 週後、1週間の休息期間、75 mg / mのドセタキセルと組み合わせる。2 1時間の静脈内投与として。 3週間ごとの注入。. ドセタキセルのラベルによると、事前投薬は事前に開始する必要があります。 XELODAとドセタキセルの併用を受けている患者へのドセタキセル投与。. 表1。 XELODAの1日の総投与量を体表面積と服用する錠剤の数で表示します。 各用量。.
線量管理ガイドライン。
一般的な。
XELODAの投与量は、患者管理を最適化するために個別化する必要がある場合があります。. 患者はそうあるべきです。 XELODAの毒性と用量を注意深く監視し、必要に応じて変更する必要があります。 治療に対する個々の患者の耐性に対応します。. による毒性。 XELODA投与は、対症療法、用量中断および調整によって管理される場合があります。 XELODA用量。. 用量を減らしたら、後で増やすべきではありません。. の線量。 毒性について省略されたXELODAは、置換または復元されません。代わりに、患者は再開する必要があります。 計画された治療サイクル。.
フェニトインの用量とクマリン誘導抗凝固剤の用量は、いつ減らす必要があるかもしれません。 どちらの薬もXELODAと同時に投与されます。
単剤療法(転移性結腸直腸癌、アジュバント結腸直腸癌、転移性乳癌)。
以下に説明するXELODA線量修正スキーム(表2を参照)が推奨されます。 副作用の管理。.
表2 XELODAの推奨用量変更。
毒性NCICグレード*。 | 治療コース中。 | 線量調整。 次の治療(開始用量の%)。 |
グレード1。 | 線量レベルを維持します。 | 線量レベルを維持します。 |
グレード2。 | ||
-初登場。 | 解決するまで中断します。 グレード0-1。 | 100%。 |
-2回目の登場。 | 75%。 | |
-3番目の外観。 | 50%。 | |
-4番目の外観。 | 治療を中止してください。 永久に。 | - |
グレード3。 | ||
-初登場。 | 解決するまで中断します。 グレード0-1。 | 75%。 |
-2回目の登場。 | 50%。 | |
-3番目の外観。 | 治療を中止してください。 永久に。 | - |
グレード4。 | ||
-初登場。 | 永久に中止します。 または。 医師がそれを持っていると見なした場合。 患者の最善の利益。 続行し、中断するまで。 グレード0-1に解決。 | 50%。 |
*カナダ国立がん研究所共通毒性基準が使用されました。 手足症候群。. |
ドセタキセル(転移性乳がん)との併用。
毒性のXELODAの用量変更は、上記の表2に従って行う必要があります。 XELODA。治療サイクルの開始時に、治療遅延がXELODAまたはXELODAのいずれかに示されている場合。 ドセタキセル、その後、両方のエージェントの投与は、両方を再起動するための要件まで遅らせる必要があります。 薬が出会った。.
治療のためにXELODAと組み合わせて使用 した場合のドセタキセルの減量スケジュール。 転移性乳がんの表3に示します。.
表3と組み合わせたドセタキセルの線量削減スケジュール。
XELODA。
毒性NCIC。 成績*。 | グレード2。 | グレード3。 | グレード4。 |
初登場。 | 治療を遅らせます。 解決するまで。 グレード0-1;再開する。 による治療。 75の元の線量。 mg / m。2 ドセタキセル。 | 治療を遅らせます。 解決するまで。 グレード0-1;再開する。 55での治療。 mg / m。22の。 ドセタキセル。. | 中止します。 による治療。 ドセタキセル。 |
2回目の登場。 | 治療を遅らせます。 解決するまで。 グレード0-1;再開する。 55での治療。 mg / m。2 の。 ドセタキセル。. | 中止します。 による治療。 ドセタキセル。 | - |
3回目の登場。 | 中止します。 ドセタキセルによる治療。 | - | - |
*カナダ国立がん研究所共通毒性基準が使用されました。 手足症候群。. |
特別な集団における開始用量の調整。
腎障害。
軽度の腎機能障害のある患者では、XELODAの開始用量の調整は推奨されません。 (クレアチニンクリアランス= 51〜80 mL / min [以下に示すように、コックロフトとゴート])。. 患者で。 中等度の腎障害(ベースラインクレアチニンクリアランス= 30〜50 mL / min)、75%への線量減少。 単剤療法として、またはドセタキセルと組み合わせて使用 した場合のXELODA開始用量の(1250から。 mg / m。2 950 mg / mまで。2 1日2回)をお勧めします。. 表2および表3に概要が示されているように、その後の用量調整が推奨されます。 (レジメンによる)患者がグレード2から4の有害事象を発症した場合。. 中等度の腎の患者に対する開始用量調整の推奨事項。 障害は、ドセタキセルと組み合わせて使用 するXELODA単剤療法とXELODAの両方に適用されます。.
操縦とゴート方程式:。
男性:。 | (kgでの体重)x(140 –年齢)。 |
(72)x血清クレアチニン(mg / 100 mL)。 | |
女性:。 | (0.85)x(値以上)。 |
老年医学。
医師は、高齢者におけるXELODAの影響を監視する際に注意を払う必要があります。. 不十分です。 推奨用量を提供するためにデータが利用可能です。.
重度の腎障害。
XELODAは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30未満)の患者には禁 ⁇ です。 mL / min [コックロフトとゴート])。.
過敏症。
XELODAは、カペシタビンまたはそのいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。 コンポーネント。. XELODAは、5-に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。 フルオロウラシル。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
一般的な。
XELODAによる治療を受けている患者は、その使用経験のある医師が監視する必要があります。 がん化学療法剤。. ほとんどの副作用は可逆的であり、結果的に発生する必要はありません。 中止、ただし用量は差し控えるか減らす必要があるかもしれません。.
コアグロパシー。
カペシタビンと経口クマリン誘導体抗凝固療法を併用している患者は、 抗凝固反応(INRまたはプロトロンビン時間)を非常に頻繁に注意深く監視します。 抗凝固剤はそれに応じて調整する必要があります。.
下 ⁇ 。
XELODAは下 ⁇ を誘発する可能性があり、時には重症です。. 重度の下 ⁇ の患者は注意深くすべきです。 それらが脱水状態になった場合、流体と電解質の交換を監視し、与えた。. 875人の患者。 XELODA単剤療法を受けた転移性乳がんまたは結腸直腸がんのいずれか。 グレード2から4の下 ⁇ の最初の発生は34日でした(1から369日の範囲)。. 期間の中央値。 3年生から4年生の下 ⁇ は5日でした。. カナダ国立がん研究所(NCIC)の2年生の下 ⁇ です。 4〜6便/日の増加または夜行性便、グレード3の下 ⁇ は7〜9の増加として定義されます。 便/日または失禁と吸収不良、および= 10便/日の増加としてのグレード4の下 ⁇ または。 ひどく血なまぐさい下 ⁇ または非経口サポートの必要性。. グレード2、3、または4の下 ⁇ が発生した場合。 XELODAの投与は、下 ⁇ が解消または減少するまで直ちに中断する必要があります。 グレード1までの強度。. 標準的な下 ⁇ 止め治療(例: ロペラミド)が推奨されます。.
壊死性腸炎(腸炎)が報告されています。.
心毒性。
XELODAで観察された心毒性には、心筋 ⁇ 塞/虚血、狭心症が含まれます。 不整脈、心停止、心不全、突然死、心電図の変化、および。 心筋症。. これらの副作用は、既往歴のある患者でより一般的かもしれません。 冠動脈疾患。.
ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症。
市販後の報告に基づいて、特定のホモ接合または特定の化合物のヘテロ接合を有する患者。 DPD活性の完全またはほぼ完全な欠如をもたらすDPD遺伝子の変異があります。 毒性の急性早期発症および重 ⁇ な生命にかかわる、または致命的な副作用のリスクの増加。 XELODAが原因(例:.、粘膜炎、下 ⁇ 、好中球減少症、神経毒性)。. 部分的な患者。 DPDの活動はまた、深刻な、生命を脅かす、または致命的な副作用のリスクが高まる可能性があります。 XELODAによる
発症、期間、および臨床評価に基づいて、XELODAを保留または永久に中止します。 急性早期発症または異常に重度の証拠がある患者で観察された毒性の重症度。 毒性。これは、DPD活性がほぼ完全または完全に欠如していることを示している可能性があります。. XELODA用量はありません。 DPD活動が完全に欠如している患者にとって安全であることが証明されています。. データが不十分です。 特定の検査で測定された部分DPD活動のある患者に特定の用量を推奨します。.
脱水と腎不全。
脱水が観察されており、致命的な可能性のある急性腎不全を引き起こす可能性があります。. 既存の患者。 腎機能の低下、または既知のXELODAの併用を受けている人。 腎毒性薬はより高いリスクにあります。. 拒食症、無力症、吐き気、 ⁇ 吐または下 ⁇ の患者はそうかもしれません。 急速に脱水状態になります。. XELODAを投与して予防と修正を行う場合は、患者を監視します。 発症時の脱水。. グレード2(またはそれ以上)の脱水症状が発生した場合、XELODA治療はそうでなければなりません。 すぐに中断され、脱水が修正されました。. 治療は患者まで再開すべきではありません。 水分補給され、沈殿の原因は修正または制御されています。. 線量変更。 必要に応じて、発生する有害事象に適用する必要があります。.
ベースラインで中等度の腎機能障害のある患者は、減量が必要です。. ベースラインで軽度および中等度の腎機能障害のある患者は、注意深く行う必要があります。 副作用を監視。. その後の用量調整を伴う治療の中断の促進は。 表2に概要が示されているように、患者がグレード2〜4の有害事象を発症した場合に推奨されます。.
妊娠。
XELODAは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. カペシタビンは胚発生を引き起こしました。 器官形成中に投与した場合のマウスの催奇形性とサルの胚発生。. もし。 この薬は妊娠中に使用されます。または、XELODAの投与中に患者が妊娠した場合は、 患者は胎児への潜在的な危険について知らされるべきです。.
粘膜および皮膚毒性。
重度の粘膜皮膚反応、スティーブンス・ジョンソン症候群などの致命的な結果を伴うもの。 毒性表皮壊死症(TEN)は、XELODAで治療された患者で発生する可能性があります。 XELODAは、重症を経験した患者では永久に中止する必要があります。 XELODA治療に起因する可能性がある粘膜皮膚反応。.
手足症候群(手足足底紅斑感覚または化学療法誘発性 ⁇ 紅斑)。 皮膚毒性です。. 発症までの時間の中央値は79日(11〜360日の範囲)で、重症度がありました。 転移性環境でXELODA単剤療法を受けている患者のグレード1〜3の範囲。. 1年生です。 次のいずれかによって特徴付けられます:しびれ、感覚異常/感覚異常、チクチクする、痛みのない腫れまたは。 手や足の紅斑、および/または通常の活動を妨害しない不快感。. グレード2。 手足症候群は、痛みを伴う紅斑と手や足や足の腫れとして定義されます。 患者の日常生活の活動に影響を与える不快感。. グレード3の手足症候群が定義されています。 湿った落 ⁇ 、 ⁇ 瘍、手や足の水ぶくれや激しい痛み、および/または激しい。 患者が仕事をしたり、日常生活の活動を行ったりできない原因となる不快感。. グレード2の場合。 または3手足症候群が発生した場合は、XELODAの投与をイベントまで中断する必要があります。 グレード1までの強度の解決または減少。. グレード3の手足症候群に続いて、その後。 XELODAの用量を減らす必要があります。.
高ビリルビン血症。
少なくとも1回の投与を受けた転移性乳がんまたは結腸直腸がんの患者875人。 XELODA 1250 mg / m。2 2週間の単剤療法として1日2回、その後1週間の休息期間。 グレード3(1.5-3 ⁇ — ULN)高ビリルビン血症は、患者の15.2%(n = 133)およびグレード4(> 3 ⁇ — ULN)高ビリルビン血症は患者の3.9%(n = 34)で発生しました。. 肝障害のある566人の患者のうち。 ベースラインでの転移、およびベースラインで肝転移のない309人の患者、グレード3または4。 高ビリルビン血症はそれぞれ22.8%と12.3%で発生しました。. グレード3または4の167人の患者のうち。 高ビリルビン血症、18.6%(n = 31)にも、ベースライン後の上昇(グレード1〜4、上昇なし)がありました。 ベースライン)アルカリホスファターゼおよび27.5%(n = 46)では、トランスアミナーゼのポストベースラインの上昇がありました。 時間(必ずしも同時ではない)。. これらの患者の大半、64.5%(n = 20)および71.7%(n = 33)がそうでした。 ベースライン時の肝転移。. さらに、167人の患者の57.5%(n = 96)と35.3%(n = 59)がそうでした。 アルカリホスファターゼまたはトランスアミナーゼのプレベースラインとポストベースラインの両方での上昇(グレード1〜4)。 それぞれ。. アルカリホスファターゼまたはグレード3または4の上昇が見られたのは、7.8%(n = 13)および3.0%(n = 5)だけでした。 トランスアミナーゼ。.
転移性結腸直腸癌の第一選択療法としてXELODAで治療された596人の患者では、 グレード3または4の高ビリルビン血症の発生率は、臨床試験の安全性データベース全体に類似していた。 XELODA単剤療法。. 結腸直腸におけるグレード3または4の高ビリルビン血症の発症までの時間の中央値。 がんの人口は64日で、総ビリルビン中央値はベースライン時の8 µm / Lから13 µm / Lに増加しました。 XELODAによる治療中。グレード3または4の136人の結腸直腸癌患者のうち。 高ビリルビン血症、49人の患者は、最後の測定値としてグレード3または4の高ビリルビン血症を持っていました。 ベースラインで肝転移があったのは46でした。.
XELODAとドセタキセルの併用を受けた転移性乳がん患者251人。 グレード3(1.5〜3 ⁇ — ULN)高ビリルビン血症は7%(n = 17)およびグレード4(> 3 ⁇ — ULN)で発生しました。 高ビリルビン血症は2%で発生しました(n = 5)。.
薬物関連のグレード3から4のビリルビンの上昇が発生した場合、XELODAの投与はそうあるべきです。 高ビリルビン血症が= 3.0に減少するまですぐに中断 ⁇ — ULN .
血液学。
1250 mg / mの投与を受けた転移性乳がんまたは結腸直腸がんの患者875人。2 単剤療法として1日2回2週間投与され、その後1週間の休息期間、3.2%、1.7%が投与されます。 患者の2.4%は、グレード3または4の好中球減少症、血小板減少症、またはヘモグロビンの減少を示しました。 それぞれ。. XELODAを投与された転移性乳がん患者251人。 ドセタキセルとの組み合わせでは、68%がグレード3または4の好中球減少症、2.8%がグレード3または4でした。 血小板減少症、および9.6%はグレード3または4の貧血でした。.
ベースライン好中球数が1.5 ⁇ — 10 / L未満の患者および/または血小板数が100 ⁇ — 10 / L未満の患者。 XELODAで治療しないでください。治療サイクル中に予定外の検査室評価の場合。 グレード3または4の血液毒性を示し、XELODAによる治療を中断する必要があります。.
老人患者。
80歳の患者は、グレード3または4の有害反応の発生率が高くなる可能性があります。. 875年に。 XELODA単剤療法を受けた転移性乳がんまたは結腸直腸がんの患者、62%。 XELODAで治療された21人の患者のうち80歳は、治療関連のグレード3または4を経験しました。 有害事象:下 ⁇ 6(28.6%)、吐き気3(14.3%)、手足症候群3(14.3%)、および。 2人(9.5%)の患者の ⁇ 吐。. 70歳以上の10人の患者のうち(80歳以上の患者はいなかった)。 年齢)ドセタキセルと組み合わせてXELODAで治療され、患者の30%(10人中3人)。 グレード3または4の下 ⁇ および口内炎を経験し、40%(10のうち4)がグレード3の手足を経験しました。 症候群。.
67人の患者のうち、60歳でドセタキセルと組み合わせてXELODAを投与されている患者。 グレード3または4の治療関連の副作用の発生率、治療関連の深刻な有害事象。 反応、副作用による離脱、副作用による治療の中止、および。 最初の2つの治療サイクルでの治療の中止は、60歳未満よりも高かった。 患者グループ。.
切除後のデュークスC結腸癌のアジュバント療法としてXELODAを投与されている995人の患者。 原発腫瘍、398人の患者の41%= XELODAで治療された65歳の経験者。 治療関連のグレード3または4の有害事象:75の手足症候群(18.8%)、52の下 ⁇ 。 (13.1%)、12の口内炎(3.0%)、11の好中球減少症/ ⁇ 粒球減少症(2.8%)、6の ⁇ 吐(1.5%)、および。 5人(1.3%)の患者の吐き気。. 患者= 65歳(すべての無作為化集団;カペシタビン188。 患者、5-FU / LV 208患者)は、原発腫瘍の切除後にデュークスC結腸癌の治療を受けました。 5-FU / LVと比較した、XELODAの無病生存と全生存のハザード比。 それぞれ1.01(95%C.I. 0.80 – 1.27)および1.04(95%C.I. 0.79 – 1.37)でした。.
肝不全。
肝転移による軽度から中等度の肝機能障害のある患者は、注意深く行う必要があります。 XELODAを投与すると監視されます。. 重度の肝機能障害が性質に及ぼす影響。 XELODAの既知ではありません。.
他の薬物との組み合わせ。
XELODAとイリノテカンの併用は十分に研究されていません。.
患者カウンセリング情報。
患者向けの情報(FDA承認の患者ラベリングを参照)。
患者と患者の介護者は、XELODAの予想される副作用について通知を受ける必要があります。 特に吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、手足症候群、そしてそれを認識しておく必要があります。 治療中の患者固有の用量適応が期待され、必要です。. 以下に説明するように、XELODAを服用している患者は、その必要性を知らされるべきです。 治療を中断し、中等度または重度の毒性が発生した場合は直ちに医師に連絡してください。. 患者。 XELODA治療に関連する一般的なグレード2の毒性を認識するよう奨励されるべきです。 FDA承認の患者表示(患者情報)を参照してください。.
ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症。
既知のDPD欠乏症がある場合は、医療提供者に通知するように患者にアドバイスする必要があります。. DPD活動が完全またはほぼ完全に欠如している場合は、患者に助言します。 毒性の急性早期発症のリスク、および引き起こされる重 ⁇ な生命にかかわる、または致命的な副作用。 XELODA(例:.、粘膜炎、下 ⁇ 、好中球減少症、神経毒性)。.
下 ⁇ 。
グレード2の下 ⁇ (4〜6便/日の増加または夜間の便)以上を経験している患者。 または、激しい腹痛と発熱を伴う重度の血性下 ⁇ を経験するように指示されるべきです。 XELODAの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。. 標準的な下 ⁇ 止め治療(例: ロペラミド)が推奨されます。.
脱水。
グレード2以上の脱水を経験している患者は、XELODAの服用を中止するように指示されるべきです。 すぐに脱水症状が修正されました。. 患者が再治療するまで治療を再開しないでください。 水分補給と沈殿の原因は修正または管理されています。.
吐き気。
グレード2の悪心を経験している患者(食物摂取量は大幅に減少しましたが、断続的に食べることができました)。 XELODAの服用を直ちに中止するように指示する必要があります。. 対症療法の開始。 お勧めです。.
⁇ 吐。
2年生の ⁇ 吐(24時間で2〜5エピソード)以上を経験している患者は、そうでなければなりません。 XELODAの服用を直ちに中止するように指示されました。. 対症療法を開始することをお勧めします。.
手足症候群。
グレード2の手足症候群(痛みを伴う紅斑と手の腫れ)を経験している患者。 および/または足および/または患者の日常生活の活動に影響を与える不快感)以上である必要があります。 XELODAの服用を直ちに中止するように指示されました。. 対症療法を開始することをお勧めします。.
口内炎。
グレード2の口内炎(痛みを伴う紅斑、浮腫、口や舌の ⁇ 瘍など)を経験している患者。 食べることができる)以上は、XELODAの服用を直ちに中止し、電話をかけるように指示する必要があります。 医師。. 対症療法を開始することをお勧めします。.
発熱と好中球減少症。
100.5°F以上の発熱または潜在的な感染の他の証拠を発症した患者は、そうでなければなりません。 すぐに医師に電話するように指示されました。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
XELODAの発がん性を調査する適切な研究は行われていません。. カペシタビンは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌(エイムス試験)または哺乳動物細胞(チャイニーズハムスター。 V79 / HPRT遺伝子変異アッセイ)。. カペシタビンは染色体異常誘発性でした。 in vitro。 人間の末 ⁇ 血に。 リンパ球ですが、染色体異常誘発性ではありません。 in vivo。 マウスの骨髄へ(小核試験)。. フルオロウラシルの原因。 細菌と酵母の変異。. フルオロウラシルはまた、マウスに染色体異常を引き起こします。 小核試験。 in vivo。.
不妊の障害。
雌マウスの生殖能力と一般的な生殖能力の研究では、経口カペシタビン投与量。 760 mg / kg /日(約2300 mg / m。2 /日)発情障害を引き起こし、その結果、受胎能が低下しました。. 妊娠したマウスでは、胎児はこの用量を生き延びませんでした。. 発情期の乱れは可逆的でした。. に。 男性、この用量は、数の減少を含む精巣の退行的な変化を引き起こしました。 精母細胞と精子細胞。. 別の薬物動態研究では、マウスのこの用量は5'-DFURを生成しました。 AUC値は、推奨される毎日投与された患者の対応する値の約0.7倍です。 線量。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
カテゴリーD
XELODAは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 198回の投与でカペシタビン。 器官形成中のmg / kg /日は、マウスに奇形と胚死を引き起こしました。. 別々に。 薬物動態研究では、マウスのこの用量は、約0.2倍の5'-DFUR AUC値を生成しました。 推奨される1日量を投与された患者の対応する値。. マウスの奇形。 口蓋裂、無眼球増加症、ミクロフタルミア、 ⁇ 頭症、多指症、シンダクティリー、変態性尾および 脳心室の拡張。. 90 mg / kg /日の用量で、カペシタビンは妊娠中のサルに投与されます。 器官形成中に胎児の死を引き起こした。. この線量は、約0.6倍の5'-DFUR AUC値を生成しました。 推奨される1日量を投与された患者の対応する値。.
妊婦におけるXELODAの適切で十分に管理された研究はありません。. この薬が使用されている場合。 妊娠中、またはXELODAの投与中に患者が妊娠した場合、患者は妊娠する必要があります。 胎児への潜在的な危険を知らされました。. 女性は妊娠しないように助言されるべきです。 XELODAによる治療を受けている間
授乳中の母親。
カペシタビンの単回経口投与を与えられた授乳中のマウスは、かなりの量のカペシタビンを排 ⁇ しました。 牛乳への代謝物。. この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. たくさんあるから。 薬物は母乳中に排 ⁇ され、看護における深刻な副作用の可能性があるため。 カペシタビンの乳児、看護を中止するか中止するかを決定する必要があります。 母親にとっての薬物の重要性を考慮した薬物。.
小児用。
小児患者におけるXELODAの安全性と有効性は確立されていません。. 臨床なし。 新たに脳幹と診断された小児患者を対象とした2つの単群試験で利益が実証されました。 神経 ⁇ 腫と高悪性度神経 ⁇ 腫。. どちらの試験でも、小児患者は調査小児を受けました。 放射線療法の完了と同時に、および完了後にカペシタビンの製剤(合計。 180 cGy画分における5580 cGyの用量)。. 治験薬の相対的なバイオアベイラビリティ。 XELODAも同様でした。.
最初の試験は、22人の小児患者(8歳の中央値、5〜17歳の範囲)で新たに実施されました。 診断されていない内在性びまん性脳幹神経 ⁇ 腫と高悪性度神経 ⁇ 腫。. 線量測定で。 試験の一部では、患者はカペシタビンを併用放射線療法で投与されました。 500 mg / mの範囲。2 850 mg / mまで。2 12時間ごとに最大9週間。. 2週間の休憩の後、患者。 1250 mg / mを受け取りました。2 21日サイクルの1〜14日目に12時間ごとにカペシタビンを最大3サイクル。. 放射線療法と同時に投与されるカペシタビンの最大耐量(MTD)。 650 mg / mでした。2 12時間ごと。. 毒性を制限する主な用量は、手 ⁇ 足でした。 赤血球形成症およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の上昇。.
2番目の試験は、新たに非授精と診断された34人の追加の小児患者を対象に実施されました。 固有のびまん性脳幹神経 ⁇ 腫(7歳の中央値、3〜16歳の範囲)および10人の小児。 用量決定試験でカペシタビンのMTDを受け、適格基準を満たした患者。 この裁判のために。. すべての患者は650 mg / mを受けました。2 12時間ごとにカペシタビンと併用放射線。 最大9週間の治療。. 2週間の休憩後、患者は1250 mg / mを投与されました。2 カペシタビンは12ごと。 21日サイクルの1〜14日目の最大3サイクル。.
1年間の無増悪生存率と1年間の全生存期間の改善はありませんでした。 カペシタビンを受けた新たに診断された内因性脳幹神経 ⁇ 腫の小児患者の割合。 他の臨床試験に参加した小児患者の同様の集団と比較して。.
カペシタビンの副作用プロファイルは、既知の副作用プロファイルと一致していました。 小児でより一般的に発生した検査異常を除いて、成人。 患者。. 最も頻繁に報告された検査異常(患者あたりの発生率= 40%)でした。 ALT(75%)、リンパ球減少症(73%)、白血球減少症(73%)、低カリウム血症(68%)の増加。 血小板減少症(57%)、低アルブミン血症(55%)、好中球減少症(50%)、低ヘマトクリット(50%)、。 低カルシウム血症(48%)、低リン血症(45%)、低ナトリウム血症(45%)。.
老人用。
医師は、高齢者におけるXELODAの悪影響の監視に特に注意を払う必要があります。 .
肝不全。
肝転移による軽度から中等度の肝機能障害のある患者がいる場合は注意が必要です。 XELODAで治療。 XELODAに対する重度の肝機能障害の影響は知られていない。.
腎不全。
中等度(クレアチニンクリアランス= 30〜50 mL / min)および重度(クレアチニンクリアランス<30)の患者。 mL / min)腎障害は、カペシタビン、5-DFUR、およびFBALの曝露がそれらよりも高いことを示しました。 腎機能が正常です。.
副作用。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用率が観察されます。 薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.
アジュバント結腸癌。
表4は、患者を対象とした第3相試験の患者の= 5%で発生した副作用を示しています。 少なくとも1回の治験薬を投与され、少なくとも1回の投与を受けたデュークスC結腸癌。 安全評価。. 合計995人の患者が1250 mg / mで治療されました。2 XELODAの1日2回。 2週間投与した後、1週間の休息期間があり、974人の患者に5-FUを投与しました。 レウコボリン(20 mg / m。2 ロイコボリンIV、続いて425 mg / m。2 IVボーラス5-FU、28日ごとに1〜5日。 日)。. 治療期間の中央値は、カペシタビン治療を受けた患者では164日、治療期間では145日でした。 5-FU / LV治療患者。. 合計112(11%)および73(7%)のカペシタビンと5-FU / LV治療患者。 それぞれ、副作用のために治療を中止しました。. すべての原因による合計18人の死亡。 研究または研究薬を受け取ってから28日以内に発生した:8人(0.8%)の患者が無作為に割り付けられた。 XELODAおよび10(1.0%)を5-FU / LVにランダム化。
表5は、1つの第3相試験の患者の= 1%で発生したグレード3/4の検査異常を示しています。 少なくとも1回の治験薬を投与されたデュークスC結腸癌患者。 少なくとも1つの安全性評価。.
表4報告された有害反応の発生率= 5%。
大腸がんのXELODAまたは5-FU / LVで治療された患者。
アジュバント設定(安全人口)。
ボディシステム/。 有害。 イベント。 |
結腸癌のアジュバント治療(N = 1969)。 | |||
XELODA。 (N = 995)。 | 5-FU / LV。 (N = 974)。 | |||
すべてのグレード。 | グレード3/4。 | すべてのグレード。 | グレード3/4。 | |
胃腸障害。 | ||||
下 ⁇ 。 | 47 | 12 | 65 | 14 |
吐き気。 | 34 | 2 | 47 | 2 |
口内炎。 | 22 | 2 | 60 | 14 |
⁇ 吐。 | 15 | 2 | 21 | 2 |
腹痛。 | 14 | 3 | 16 | 2 |
便秘。 | 9 | - | 11 | <1 |
上腹部の痛み。 | 7 | <1 | 7 | <1 |
消化不良。 | 6 | <1 | 5 | - |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||
手足。 シンドローム。 | 60 | 17 | 9 | <1 |
脱毛症。 | 6 | - | 22 | <1 |
発疹。 | 7 | - | 8 | - |
エリテマ。 | 6 | 1 | 5 | <1 |
一般的な障害と。 管理サイト。 条件。 | ||||
疲労。 | 16 | <1 | 16 | 1 |
発熱。 | 7 | <1 | 9 | <1 |
無力症。 | 10 | <1 | 10 | 1 |
レタージー。 | 10 | <1 | 9 | <1 |
神経系。 障害。 | ||||
めまい。 | 6 | <1 | 6 | - |
頭痛。 | 5 | <1 | 6 | <1 |
味覚異常。 | 6 | - | 9 | - |
代謝と。 栄養障害。 | ||||
拒食症。 | 9 | <1 | 11 | <1 |
眼疾患。 | ||||
結膜炎。 | 5 | <1 | 6 | <1 |
血とリンパ。 システム障害。 | ||||
好中球減少症。 | 2 | <1 | 8 | 5 |
呼吸胸部。 と縦隔。 障害。 | ||||
鼻血。 | 2 | - | 5 | - |
表5グレード3/4の検査異常の発生率。
XELODA単剤療法を受けている患者の= 1%で報告されています。
結腸癌のアジュバント治療(安全集団)。
Advers eイベント。 | XELODA。 (n = 995)。 グレード3/4%。 | IV 5-FU / LV。 (n = 974)。 グレード3/4%。 |
ALAT(SGPT)の増加。 | 1.6。 | 0.6。 |
カルシウムの増加。 | 1.1。 | 0.7。 |
カルシウムの減少。 | 2.3。 | 2.2。 |
ヘモグロビンの減少。 | 1.0。 | 1.2。 |
リンパ球の減少。 | 13.0。 | 13.0。 |
好中球の減少*。 | 2.2。 | 26.2。 |
好中球/ ⁇ 粒球の減少。 | 2.4。 | 26.4。 |
血小板の減少。 | 1.0。 | 0.7。 |
ビリルビンの増加。† | 20 | 6.3。 |
*グレード3/4の白血球異常の発生率は1.3%でした。 XELODAアーム、IV 5-FU / LVアームで4.9%。. †グレーディングはNCIC CTCバージョン1(5月、 1994)。. NCIC-CTCバージョン1では、高ビリルビン血症グレード3はビリルビンを示しています。 値は1.5〜3.0 x正常(ULN)範囲の上限、グレード4は>の値。 3.0 x ULN。 NCI CTCバージョン2以上は、グレード3のビリルビン値が> 3.0〜10.0 x ULN、グレード4の値が> 10.0 x ULNを定義しています。 |
転移性結腸直腸癌。
単剤療法。
表6は、2つの第3相試験をプールした患者の= 5%で発生した副作用を示しています。 第一選択で転移性結腸直腸癌。. 転移性結腸直腸癌の合計596人の患者がいた。 1250 mg / mで治療。2 XELODAを1日2回2週間投与した後、1週間の休息。 期間、および593人の患者にメイヨーレジメン(20 mg / m。2 ロイコボリンIV、続いて425 mg / m。2 IVボーラス5-FU、1〜5日目、28日ごと)。. プール中。 結腸直腸データベースの治療期間の中央値は、カペシタビン治療を受けた患者と139日でした。 5-FU / LV治療を受けた患者の場合、140日。. 合計78(13%)および63(11%)のカペシタビンと5-FU / LV処理。 患者はそれぞれ、副作用/併発疾患のために治療を中止しました。. すべての原因による合計82人の死亡は、研究中または研究を受けてから28日以内に発生しました。 薬物:50(8.4%)の患者がXELODAに無作為に、32(5.4%)が5-FU / LVに無作為に.
表6プールされたフェーズ3結腸直腸試験:有害性の発生率。
患者の= 5%での反応。
有害事象。 | XELODA。 (n = 596)。 |
5-FU / LV。 (n = 593)。 |
||||
合計。 %。 |
グレード。 3%。 |
グレード。 4%。 |
合計。 %。 |
グレード。 3%。 |
グレード。 4%。 |
|
患者数。 > One Adverse。 イベント。 |
96 | 52 | 9 | 94 | 45 | 9 |
ボディシステム/アドバース。 イベント。 | ||||||
GI | ||||||
下 ⁇ 。 | 55 | 13 | 2 | 61 | 10 | 2 |
吐き気。 | 43 | 4 | - | 51 | 3 | <1 |
⁇ 吐。 | 27 | 4 | <1 | 30 | 4 | <1 |
口内炎。 | 25 | 2 | <1 | 62 | 14 | 1 |
腹痛。 | 35 | 9 | <1 | 31 | 5 | - |
消化器運動性。 障害。 |
10 | <1 | - | 7 | <1 | - |
便秘。 | 14 | 1 | <1 | 17 | 1 | - |
口腔の不快感。 | 10 | - | - | 10 | - | - |
上部GI炎症。 障害。 |
8 | <1 | - | 10 | 1 | - |
消化器。 出血。 |
6 | 1 | <1 | 3 | 1 | - |
イレウス。 | 6 | 4 | 1 | 5 | 2 | 1 |
皮膚と皮下。 | ||||||
手足。 シンドローム。 |
54 | 17 | NA | 6 | 1 | NA |
皮膚炎。 | 27 | 1 | - | 26 | 1 | - |
皮膚の変色。 | 7 | <1 | - | 5 | - | - |
脱毛症。 | 6 | - | - | 21 | <1 | - |
一般的な。 | ||||||
疲労/弱点。 | 42 | 4 | - | 46 | 4 | - |
発熱。 | 18 | 1 | - | 21 | 2 | - |
浮腫。 | 15 | 1 | - | 9 | 1 | - |
痛み。 | 12 | 1 | - | 10 | 1 | - |
胸の痛み。 | 6 | 1 | - | 6 | 1 | <1 |
神経学的。 | ||||||
末 ⁇ 感覚神経障害。 | 10 | - | - | 4 | - | - |
頭痛。 | 10 | 1 | - | 7 | - | - |
めまい*。 | 8 | <1 | - | 8 | <1 | - |
不眠症。 | 7 | - | - | 7 | - | - |
味覚障害。 | 6 | 1 | - | 11 | <1 | 1 |
代謝。 | ||||||
食欲が減少した。 | 26 | 3 | <1 | 31 | 2 | <1 |
脱水。 | 7 | 2 | <1 | 8 | 3 | 1 |
目。 | ||||||
目の刺激。 | 13 | - | - | 10 | <1 | - |
視力異常。 | 5 | - | - | 2 | - | - |
呼吸器。 | ||||||
呼吸困難。 | 14 | 1 | - | 10 | <1 | 1 |
咳。 | 7 | <1 | 1 | 8 | - | - |
⁇ 頭障害。 | 5 | - | - | 5 | - | - |
鼻血。 | 3 | <1 | - | 6 | - | - |
喉の痛み。 | 2 | - | - | 6 | - | - |
筋骨格。 | ||||||
背中の痛み。 | 10 | 2 | - | 9 | <1 | - |
関節痛。 | 8 | 1 | - | 6 | 1 | - |
血管。 | ||||||
静脈血栓症。 | 8 | 3 | <1 | 6 | 2 | - |
精神科。 | ||||||
気分変化。 | 5 | - | - | 6 | <1 | - |
うつ病。 | 5 | - | - | 4 | <1 | - |
感染症。 | ||||||
ウイルス。 | 5 | <1 | - | 5 | <1 | - |
血とリンパ。 | ||||||
貧血。 | 80 | 2 | <1 | 79 | 1 | <1 |
好中球減少症。 | 13 | 1 | 2 | 46 | 8 | 13 |
肝胆道。 | ||||||
高ビリルビン血症。 | 48 | 18 | 5 | 17 | 3 | 3 |
–観察されていません。 NA =該当なし。 *めまいを除く。 |
乳がん。
ドセタキセルと組み合わせて。
以下のデータは、患者におけるXELODAおよびドセタキセルとの併用試験について示されています。 表7および表8の転移性乳がん。. XELODAとドセタキセルの組み合わせアームでは。 治療はXELODAを経口投与した1250 mg / m。2 間欠療法として1日2回(2週間。 治療後、治療なしで1週間)少なくとも6週間、ドセタキセルを1-として投与。 75 mg / mの用量での時間静脈内注入。2 少なくとも6週間、各3週間サイクルの最初の日。 週。. 単剤療法群では、ドセタキセルが1時間の静脈内注入として投与されました。 100 mg / m。2 少なくとも6週間、各3週間サイクルの最初の日。. 治療の平均期間。 併用群で129日、単剤療法群で98日でした。. 合計66人の患者(26%)。 併用群と単剤療法群の49(19%)は、有害であるため研究から撤退した。 反応。. 副作用のために減量が必要な患者の割合は65%でした。 併用群と単剤療法群の36%。. 治療を必要とする患者の割合。 併用群の副作用による中断は79%でした。. 治療の中断がありました。 併用療法群の用量変更スキームの一部ですが、ドセタキセルは対象外です。 単剤療法で治療された患者。.
表7関連すると考えられる有害事象の発生率または
XELODAに参加している患者の= 5%での治療とは関係ありません。
ドセタキセル併用とドセタキセル単剤療法研究。
有害事象。 | XELODA 1250。 mg / m。2 /入札あり。 ドセタキセル。 75 mg / m。2 / 3週間(n = 251)。 |
ドセタキセル。 100 mg / m。2 / 3週間(n = 255)。 |
||||
合計。 %。 |
グレード。 3%。 |
グレード。 4%。 |
合計。 %。 |
グレード。 3%。 |
グレード。 4%。 |
|
患者数。 少なくとも1つで。 有害事象。 |
99 | 76.5。 | 29.1。 | 97 | 57.6。 | 31.8。 |
ボディシステム/アドバース。 イベント。 | ||||||
GI | ||||||
下 ⁇ 。 | 67 | 14 | <1 | 48 | 5 | <1 |
口内炎。 | 67 | 17 | <1 | 43 | 5 | - |
吐き気。 | 45 | 7 | - | 36 | 2 | - |
⁇ 吐。 | 35 | 4 | 1 | 24 | 2 | - |
便秘。 | 20 | 2 | - | 18 | - | - |
腹痛。 | 30 | <3 | <1 | 24 | 2 | - |
消化不良。 | 14 | - | - | 8 | 1 | - |
口渇。 | 6 | <1 | - | 5 | - | - |
皮膚と皮下。 | ||||||
手足。 シンドローム。 |
63 | 24 | NA | 8 | 1 | NA |
脱毛症。 | 41 | 6 | - | 42 | 7 | - |
爪の障害。 | 14 | 2 | - | 15 | - | - |
皮膚炎。 | 8 | - | - | 11 | 1 | - |
発疹性紅斑。 | 9 | <1 | - | 5 | - | - |
爪の変色。 | 6 | - | - | 4 | <1 | - |
爪甲溶解。 | 5 | 1 | - | 5 | 1 | - |
⁇ 。 | 4 | - | - | 5 | - | - |
一般的な。 | ||||||
発熱。 | 28 | 2 | - | 34 | 2 | - |
無力症。 | 26 | 4 | <1 | 25 | 6 | - |
疲労。 | 22 | 4 | - | 27 | 6 | - |
弱点。 | 16 | 2 | - | 11 | 2 | - |
四肢の痛み。 | 13 | <1 | - | 13 | 2 | - |
レタージー。 | 7 | - | - | 6 | 2 | - |
痛み。 | 7 | <1 | - | 5 | 1 | - |
胸の痛み(非心臓)。 | 4 | <1 | - | 6 | 2 | - |
インフルエンザのような病気。 | 5 | - | - | 5 | - | - |
神経学的。 | ||||||
味覚障害。 | 16 | <1 | - | 14 | <1 | - |
頭痛。 | 15 | 3 | - | 15 | 2 | - |
感覚異常。 | 12 | <1 | - | 16 | 1 | - |
めまい。 | 12 | - | - | 8 | <1 | - |
不眠症。 | 8 | - | - | 10 | <1 | - |
末 ⁇ 神経障害。 | 6 | - | - | 10 | 1 | - |
低感覚。 | 4 | <1 | - | 8 | <1 | - |
代謝。 | ||||||
拒食症。 | 13 | 1 | - | 11 | <1 | - |
食欲が減少した。 | 10 | - | - | 5 | - | - |
体重減少。 | 7 | - | - | 5 | - | - |
脱水。 | 10 | 2 | - | 7 | <1 | <1 |
目。 | ||||||
流涙が増加しました。 | 12 | - | - | 7 | <1 | - |
結膜炎。 | 5 | - | - | 4 | - | - |
目の刺激。 | 5 | - | - | 1 | - | - |
筋骨格。 | ||||||
関節痛。 | 15 | 2 | - | 24 | 3 | - |
筋肉痛。 | 15 | 2 | - | 25 | 2 | - |
背中の痛み。 | 12 | <1 | - | 11 | 3 | - |
骨の痛み。 | 8 | <1 | - | 10 | 2 | - |
心臓。 | ||||||
浮腫。 | 33 | <2 | - | 34 | <3 | 1 |
血液。 | ||||||
好中球減少症。 | 16 | 3 | 13 | 21 | 5 | 16 |
呼吸器。 | ||||||
呼吸困難。 | 14 | 2 | <1 | 16 | 2 | - |
咳。 | 13 | 1 | - | 22 | <1 | - |
喉の痛み。 | 12 | 2 | - | 11 | <1 | - |
鼻血。 | 7 | <1 | - | 6 | - | - |
鼻漏。 | 5 | - | - | 3 | - | - |
胸の ⁇ 出。 | 2 | 1 | - | 7 | 4 | - |
感染症。 | ||||||
経口カンジダ症。 | 7 | <1 | - | 8 | <1 | - |
尿路感染症。 | 6 | <1 | - | 4 | - | - |
上部呼吸トラクト。 | 4 | - | - | 5 | 1 | - |
血管。 | ||||||
フラッシング。 | 5 | - | - | 5 | - | - |
リンパ浮腫。 | 3 | <1 | - | 5 | - | - |
精神科。 | ||||||
うつ病。 | 5 | - | - | 5 | 1 | - |
–観察されていません。 NA =該当なし。 |
表8参加している検査異常患者の割合。
XELODAとドセタキセルの併用とドセタキセルの単剤療法。
勉強。
有害事象。 | XELODA 1250。
mg / m。2 /入札あり。 ドセタキセル。 75 mg / m。2 / 3週間。 (n = 251)。 |
ドセタキセル。
100 mg / m。2 / 3週間。 (n = 255)。 |
||||
ボディシステム/。 有害事象。 |
合計。 %。 |
グレード。
3。 % |
グレード。
4。 % |
合計。 %。 |
グレード。
3。 % |
グレード。
4。 % |
血液学。 | ||||||
ロイコペニア。 | 91 | 37 | 24 | 88 | 42 | 33 |
好中球減少症/ ⁇ 粒球減少症。 | 86 | 20 | 49 | 87 | 10 | 66 |
血小板減少症。 | 41 | 2 | 1 | 23 | 1 | 2 |
貧血。 | 80 | 7 | 3 | 83 | 5 | <1 |
リンパ球減少症。 | 99 | 48 | 41 | 98 | 44 | 40 |
肝胆道。 | ||||||
高ビリルビン血症。 | 20 | 7 | 2 | 6 | 2 | 2 |
単剤療法。
以下のデータは、ステージIVの乳がん患者whの研究について示されています。
カテゴリーD
XELODAは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 198回の投与でカペシタビン。 器官形成中のmg / kg /日は、マウスに奇形と胚死を引き起こしました。. 別々に。 薬物動態研究では、マウスのこの用量は、約0.2倍の5'-DFUR AUC値を生成しました。 推奨される1日量を投与された患者の対応する値。. マウスの奇形。 口蓋裂、無眼球増加症、ミクロフタルミア、 ⁇ 頭症、多指症、シンダクティリー、変態性尾および 脳心室の拡張。. 90 mg / kg /日の用量で、カペシタビンは妊娠中のサルに投与されます。 器官形成中に胎児の死を引き起こした。. この線量は、約0.6倍の5'-DFUR AUC値を生成しました。 推奨される1日量を投与された患者の対応する値。.
妊婦におけるXELODAの適切で十分に管理された研究はありません。. この薬が使用されている場合。 妊娠中、またはXELODAの投与中に患者が妊娠した場合、患者は妊娠する必要があります。 胎児への潜在的な危険を知らされました。. 女性は妊娠しないように助言されるべきです。 XELODAによる治療を受けている間
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用率が観察されます。 薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.
アジュバント結腸癌。
表4は、患者を対象とした第3相試験の患者の= 5%で発生した副作用を示しています。 少なくとも1回の治験薬を投与され、少なくとも1回の投与を受けたデュークスC結腸癌。 安全評価。. 合計995人の患者が1250 mg / mで治療されました。2 XELODAの1日2回。 2週間投与した後、1週間の休息期間があり、974人の患者に5-FUを投与しました。 レウコボリン(20 mg / m。2 ロイコボリンIV、続いて425 mg / m。2 IVボーラス5-FU、28日ごとに1〜5日。 日)。. 治療期間の中央値は、カペシタビン治療を受けた患者では164日、治療期間では145日でした。 5-FU / LV治療患者。. 合計112(11%)および73(7%)のカペシタビンと5-FU / LV治療患者。 それぞれ、副作用のために治療を中止しました。. すべての原因による合計18人の死亡。 研究または研究薬を受け取ってから28日以内に発生した:8人(0.8%)の患者が無作為に割り付けられた。 XELODAおよび10(1.0%)を5-FU / LVにランダム化。
表5は、1つの第3相試験の患者の= 1%で発生したグレード3/4の検査異常を示しています。 少なくとも1回の治験薬を投与されたデュークスC結腸癌患者。 少なくとも1つの安全性評価。.
表4報告された有害反応の発生率= 5%。
大腸がんのXELODAまたは5-FU / LVで治療された患者。
アジュバント設定(安全人口)。
ボディシステム/。 有害。 イベント。 |
結腸癌のアジュバント治療(N = 1969)。 | |||
XELODA。 (N = 995)。 | 5-FU / LV。 (N = 974)。 | |||
すべてのグレード。 | グレード3/4。 | すべてのグレード。 | グレード3/4。 | |
胃腸障害。 | ||||
下 ⁇ 。 | 47 | 12 | 65 | 14 |
吐き気。 | 34 | 2 | 47 | 2 |
口内炎。 | 22 | 2 | 60 | 14 |
⁇ 吐。 | 15 | 2 | 21 | 2 |
腹痛。 | 14 | 3 | 16 | 2 |
便秘。 | 9 | - | 11 | <1 |
上腹部の痛み。 | 7 | <1 | 7 | <1 |
消化不良。 | 6 | <1 | 5 | - |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||
手足。 シンドローム。 | 60 | 17 | 9 | <1 |
脱毛症。 | 6 | - | 22 | <1 |
発疹。 | 7 | - | 8 | - |
エリテマ。 | 6 | 1 | 5 | <1 |
一般的な障害と。 管理サイト。 条件。 | ||||
疲労。 | 16 | <1 | 16 | 1 |
発熱。 | 7 | <1 | 9 | <1 |
無力症。 | 10 | <1 | 10 | 1 |
レタージー。 | 10 | <1 | 9 | <1 |
神経系。 障害。 | ||||
めまい。 | 6 | <1 | 6 | - |
頭痛。 | 5 | <1 | 6 | <1 |
味覚異常。 | 6 | - | 9 | - |
代謝と。 栄養障害。 | ||||
拒食症。 | 9 | <1 | 11 | <1 |
眼疾患。 | ||||
結膜炎。 | 5 | <1 | 6 | <1 |
血とリンパ。 システム障害。 | ||||
好中球減少症。 | 2 | <1 | 8 | 5 |
呼吸胸部。 と縦隔。 障害。 | ||||
鼻血。 | 2 | - | 5 | - |
表5グレード3/4の検査異常の発生率。
XELODA単剤療法を受けている患者の= 1%で報告されています。
結腸癌のアジュバント治療(安全集団)。
Advers eイベント。 | XELODA。 (n = 995)。 グレード3/4%。 | IV 5-FU / LV。 (n = 974)。 グレード3/4%。 |
ALAT(SGPT)の増加。 | 1.6。 | 0.6。 |
カルシウムの増加。 | 1.1。 | 0.7。 |
カルシウムの減少。 | 2.3。 | 2.2。 |
ヘモグロビンの減少。 | 1.0。 | 1.2。 |
リンパ球の減少。 | 13.0。 | 13.0。 |
好中球の減少*。 | 2.2。 | 26.2。 |
好中球/ ⁇ 粒球の減少。 | 2.4。 | 26.4。 |
血小板の減少。 | 1.0。 | 0.7。 |
ビリルビンの増加。† | 20 | 6.3。 |
*グレード3/4の白血球異常の発生率は1.3%でした。 XELODAアーム、IV 5-FU / LVアームで4.9%。. †グレーディングはNCIC CTCバージョン1(5月、 1994)。. NCIC-CTCバージョン1では、高ビリルビン血症グレード3はビリルビンを示しています。 値は1.5〜3.0 x正常(ULN)範囲の上限、グレード4は>の値。 3.0 x ULN。 NCI CTCバージョン2以上は、グレード3のビリルビン値が> 3.0〜10.0 x ULN、グレード4の値が> 10.0 x ULNを定義しています。 |
転移性結腸直腸癌。
単剤療法。
表6は、2つの第3相試験をプールした患者の= 5%で発生した副作用を示しています。 第一選択で転移性結腸直腸癌。. 転移性結腸直腸癌の合計596人の患者がいた。 1250 mg / mで治療。2 XELODAを1日2回2週間投与した後、1週間の休息。 期間、および593人の患者にメイヨーレジメン(20 mg / m。2 ロイコボリンIV、続いて425 mg / m。2 IVボーラス5-FU、1〜5日目、28日ごと)。. プール中。 結腸直腸データベースの治療期間の中央値は、カペシタビン治療を受けた患者と139日でした。 5-FU / LV治療を受けた患者の場合、140日。. 合計78(13%)および63(11%)のカペシタビンと5-FU / LV処理。 患者はそれぞれ、副作用/併発疾患のために治療を中止しました。. すべての原因による合計82人の死亡は、研究中または研究を受けてから28日以内に発生しました。 薬物:50(8.4%)の患者がXELODAに無作為に、32(5.4%)が5-FU / LVに無作為に.
表6プールされたフェーズ3結腸直腸試験:有害性の発生率。
患者の= 5%での反応。
有害事象。 | XELODA。 (n = 596)。 |
5-FU / LV。 (n = 593)。 |
||||
合計。 %。 |
グレード。 3%。 |
グレード。 4%。 |
合計。 %。 |
グレード。 3%。 |
グレード。 4%。 |
|
患者数。 > One Adverse。 イベント。 |
96 | 52 | 9 | 94 | 45 | 9 |
ボディシステム/アドバース。 イベント。 | ||||||
GI | ||||||
下 ⁇ 。 | 55 | 13 | 2 | 61 | 10 | 2 |
吐き気。 | 43 | 4 | - | 51 | 3 | <1 |
⁇ 吐。 | 27 | 4 | <1 | 30 | 4 | <1 |
口内炎。 | 25 | 2 | <1 | 62 | 14 | 1 |
腹痛。 | 35 | 9 | <1 | 31 | 5 | - |
消化器運動性。 障害。 |
10 | <1 | - | 7 | <1 | - |
便秘。 | 14 | 1 | <1 | 17 | 1 | - |
口腔の不快感。 | 10 | - | - | 10 | - | - |
上部GI炎症。 障害。 |
8 | <1 | - | 10 | 1 | - |
消化器。 出血。 |
6 | 1 | <1 | 3 | 1 | - |
イレウス。 | 6 | 4 | 1 | 5 | 2 | 1 |
皮膚と皮下。 | ||||||
手足。 シンドローム。 |
54 | 17 | NA | 6 | 1 | NA |
皮膚炎。 | 27 | 1 | - | 26 | 1 | - |
皮膚の変色。 | 7 | <1 | - | 5 | - | - |
脱毛症。 | 6 | - | - | 21 | <1 | - |
一般的な。 | ||||||
疲労/弱点。 | 42 | 4 | - | 46 | 4 | - |
発熱。 | 18 | 1 | - | 21 | 2 | - |
浮腫。 | 15 | 1 | - | 9 | 1 | - |
痛み。 | 12 | 1 | - | 10 | 1 | - |
胸の痛み。 | 6 | 1 | - | 6 | 1 | <1 |
神経学的。 | ||||||
末 ⁇ 感覚神経障害。 | 10 | - | - | 4 | - | - |
頭痛。 | 10 | 1 | - | 7 | - | - |
めまい*。 | 8 | <1 | - | 8 | <1 | - |
不眠症。 | 7 | - | - | 7 | - | - |
味覚障害。 | 6 | 1 | - | 11 | <1 | 1 |
代謝。 | ||||||
食欲が減少した。 | 26 | 3 | <1 | 31 | 2 | <1 |
脱水。 | 7 | 2 | <1 | 8 | 3 | 1 |
目。 | ||||||
目の刺激。 | 13 | - | - | 10 | <1 | - |
視力異常。 | 5 | - | - | 2 | - | - |
呼吸器。 | ||||||
呼吸困難。 | 14 | 1 | - | 10 | <1 | 1 |
咳。 | 7 | <1 | 1 | 8 | - | - |
⁇ 頭障害。 | 5 | - | - | 5 | - | - |
鼻血。 | 3 | <1 | - | 6 | - | - |
喉の痛み。 | 2 | - | - | 6 | - | - |
筋骨格。 | ||||||
背中の痛み。 | 10 | 2 | - | 9 | <1 | - |
関節痛。 | 8 | 1 | - | 6 | 1 | - |
血管。 | ||||||
静脈血栓症。 | 8 | 3 | <1 | 6 | 2 | - |
精神科。 | ||||||
気分変化。 | 5 | - | - | 6 | <1 | - |
うつ病。 | 5 | - | - | 4 | <1 | - |
感染症。 | ||||||
ウイルス。 | 5 | <1 | - | 5 | <1 | - |
血とリンパ。 | ||||||
貧血。 | 80 | 2 | <1 | 79 | 1 | <1 |
好中球減少症。 | 13 | 1 | 2 | 46 | 8 | 13 |
肝胆道。 | ||||||
高ビリルビン血症。 | 48 | 18 | 5 | 17 | 3 | 3 |
–観察されていません。 NA =該当なし。 *めまいを除く。 |
乳がん。
ドセタキセルと組み合わせて。
以下のデータは、患者におけるXELODAおよびドセタキセルとの併用試験について示されています。 表7および表8の転移性乳がん。. XELODAとドセタキセルの組み合わせアームでは。 治療はXELODAを経口投与した1250 mg / m。2 間欠療法として1日2回(2週間。 治療後、治療なしで1週間)少なくとも6週間、ドセタキセルを1-として投与。 75 mg / mの用量での時間静脈内注入。2 少なくとも6週間、各3週間サイクルの最初の日。 週。. 単剤療法群では、ドセタキセルが1時間の静脈内注入として投与されました。 100 mg / m。2 少なくとも6週間、各3週間サイクルの最初の日。. 治療の平均期間。 併用群で129日、単剤療法群で98日でした。. 合計66人の患者(26%)。 併用群と単剤療法群の49(19%)は、有害であるため研究から撤退した。 反応。. 副作用のために減量が必要な患者の割合は65%でした。 併用群と単剤療法群の36%。. 治療を必要とする患者の割合。 併用群の副作用による中断は79%でした。. 治療の中断がありました。 併用療法群の用量変更スキームの一部ですが、ドセタキセルは対象外です。 単剤療法で治療された患者。.
表7関連すると考えられる有害事象の発生率または
XELODAに参加している患者の= 5%での治療とは関係ありません。
ドセタキセル併用とドセタキセル単剤療法研究。
有害事象。 | XELODA 1250。 mg / m。2 /入札あり。 ドセタキセル。 75 mg / m。2 / 3週間(n = 251)。 |
ドセタキセル。 100 mg / m。2 / 3週間(n = 255)。 |
||||
合計。 %。 |
グレード。 3%。 |
グレード。 4%。 |
合計。 %。 |
グレード。 3%。 |
グレード。 4%。 |
|
患者数。 少なくとも1つで。 有害事象。 |
99 | 76.5。 | 29.1。 | 97 | 57.6。 | 31.8。 |
ボディシステム/アドバース。 イベント。 | ||||||
GI | ||||||
下 ⁇ 。 | 67 | 14 | <1 | 48 | 5 | <1 |
口内炎。 | 67 | 17 | <1 | 43 | 5 | - |
吐き気。 | 45 | 7 | - | 36 | 2 | - |
⁇ 吐。 | 35 | 4 | 1 | 24 | 2 | - |
便秘。 | 20 | 2 | - | 18 | - | - |
腹痛。 | 30 | <3 | <1 | 24 | 2 | - |
消化不良。 | 14 | - | - | 8 | 1 | - |
口渇。 | 6 | <1 | - | 5 | - | - |
皮膚と皮下。 | ||||||
手足。 シンドローム。 |
63 | 24 | NA | 8 | 1 | NA |
脱毛症。 | 41 | 6 | - | 42 | 7 | - |
爪の障害。 | 14 | 2 | - | 15 | - | - |
皮膚炎。 | 8 | - | - | 11 | 1 | - |
発疹性紅斑。 | 9 | <1 | - | 5 | - | - |
爪の変色。 | 6 | - | - | 4 | <1 | - |
爪甲溶解。 | 5 | 1 | - | 5 | 1 | - |
⁇ 。 | 4 | - | - | 5 | - | - |
一般的な。 | ||||||
発熱。 | 28 | 2 | - | 34 | 2 | - |
無力症。 | 26 | 4 | <1 | 25 | 6 | - |
疲労。 | 22 | 4 | - | 27 | 6 | - |
弱点。 | 16 | 2 | - | 11 | 2 | - |
四肢の痛み。 | 13 | <1 | - | 13 | 2 | - |
レタージー。 | 7 | - | - | 6 | 2 | - |
痛み。 | 7 | <1 | - | 5 | 1 | - |
胸の痛み(非心臓)。 | 4 | <1 | - | 6 | 2 | - |
インフルエンザのような病気。 | 5 | - | - | 5 | - | - |
神経学的。 | ||||||
味覚障害。 | 16 | <1 | - | 14 | <1 | - |
頭痛。 | 15 | 3 | - | 15 | 2 | - |
感覚異常。 | 12 | <1 | - | 16 | 1 | - |
めまい。 | 12 | - | - | 8 | <1 | - |
不眠症。 | 8 | - | - | 10 | <1 | - |
末 ⁇ 神経障害。 | 6 | - | - | 10 | 1 | - |
低感覚。 | 4 | <1 | - | 8 | <1 | - |
代謝。 | ||||||
拒食症。 | 13 | 1 | - | 11 | <1 | - |
食欲が減少した。 | 10 | - | - | 5 | - | - |
体重減少。 | 7 | - | - | 5 | - | - |
脱水。 | 10 | 2 | - | 7 | <1 | <1 |
目。 | ||||||
流涙が増加しました。 | 12 | - | - | 7 | <1 | - |
結膜炎。 | 5 | - | - | 4 | - | - |
目の刺激。 | 5 | - | - | 1 | - | - |
筋骨格。 | ||||||
関節痛。 | 15 | 2 | - | 24 | 3 | - |
筋肉痛。 | 15 | 2 | - | 25 | 2 | - |
背中の痛み。 | 12 | <1 | - | 11 | 3 | - |
骨の痛み。 | 8 | <1 | - | 10 | 2 | - |
心臓。 | ||||||
浮腫。 | 33 | <2 | - | 34 | <3 | 1 |
血液。 | ||||||
好中球減少症。 | 16 | 3 | 13 | 21 | 5 | 16 |
呼吸器。 | ||||||
呼吸困難。 | 14 | 2 | <1 | 16 | 2 | - |
咳。 | 13 | 1 | - | 22 | <1 | - |
喉の痛み。 | 12 | 2 | - | 11 | <1 | - |
鼻血。 | 7 | <1 | - | 6 | - | - |
鼻漏。 | 5 | - | - | 3 | - | - |
胸の ⁇ 出。 | 2 | 1 | - | 7 | 4 | - |
感染症。 | ||||||
経口カンジダ症。 | 7 | <1 | - | 8 | <1 | - |
尿路感染症。 | 6 | <1 | - | 4 | - | - |
上部呼吸トラクト。 | 4 | - | - | 5 | 1 | - |
血管。 | ||||||
フラッシング。 | 5 | - | - | 5 | - | - |
リンパ浮腫。 | 3 | <1 | - | 5 | - | - |
精神科。 | ||||||
うつ病。 | 5 | - | - | 5 | 1 | - |
–観察されていません。 NA =該当なし。 |
表8参加している検査異常患者の割合。
XELODAとドセタキセルの併用とドセタキセルの単剤療法。
勉強。
有害事象。 | XELODA 1250。
mg / m。2 /入札あり。 ドセタキセル。 75 mg / m。2 / 3週間。 (n = 251)。 |
ドセタキセル。
100 mg / m。2 / 3週間。 (n = 255)。 |
||||
ボディシステム/。 有害事象。 |
合計。 %。 |
グレード。
3。 % |
グレード。
4。 % |
合計。 %。 |
グレード。
3。 % |
グレード。
4。 % |
血液学。 | ||||||
ロイコペニア。 | 91 | 37 | 24 | 88 | 42 | 33 |
好中球減少症/ ⁇ 粒球減少症。 | 86 | 20 | 49 | 87 | 10 | 66 |
血小板減少症。 | 41 | 2 | 1 | 23 | 1 | 2 |
貧血。 | 80 | 7 | 3 | 83 | 5 | <1 |
リンパ球減少症。 | 99 | 48 | 41 | 98 | 44 | 40 |
肝胆道。 | ||||||
高ビリルビン血症。 | 20 | 7 | 2 | 6 | 2 | 2 |
単剤療法。
以下のデータは、投与を受けた第IV期乳がん患者の研究について示されています。 1250。
急性の過剰摂取の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、消化器が含まれます。 刺激と出血、骨髄抑制。. 過剰摂取の医学的管理には、 提示されている臨床症状を修正することを目的とした慣習的な支援医療介入。. XELODAの過剰摂取の治療として透析を使用した臨床経験はありません。 報告によると、透析は循環濃度を5'-DFUR、低-に減らすのに役立つかもしれません。 親化合物の分子量代謝物。.
XELODAの単回投与は、2000 mg / kg(2.4、 4.8、およびmg / mでの推奨される人間の1日量の9.6倍。2 基礎)。.
吸収。
1255 mg / mの経口投与後。2 癌患者にとってBID、カペシタビンはピーク血に達しました。 約1.5時間のレベル(Tmax)、ピーク5-FUレベルはわずかに遅れて2時間で発生します。. 食物。 カペシタビンの吸収率と吸収の程度の両方が減少し、平均CとAUCが減少しました。 それぞれ60%と35%。. 5-FUのCmaxとAUC0-8も、食品によって43%減少しました。 それぞれ21%。. 食品は、親と5-FUの両方のTmaxを1.5時間遅らせました。.
XELODAとその代謝産物の薬物動態は、約200人の癌患者で評価されています。 500〜3500 mg / mの投与範囲。2 /日。. この範囲では、XELODAと。 その代謝物である5'-DFCRは用量に比例し、時間とともに変化しませんでした。. の増加。 ただし、5'-DFURと5-FUのAUCは、線量とその増加に比例するよりも大きかった。 5-FUのAUCは、1日目よりも14日目の方が34%高かった。. CmaxとAUCの患者間の変動。 5-FUのうち85%を超えていました。.
分布。
カペシタビンとその代謝産物の血漿タンパク質結合は60%未満であり、濃度依存性ではありません。. カペシタビンは主にヒトアルブミンに結合していた(約35%)。. XELODAにはaがあります。 血漿タンパク質結合に関連する薬物動態学的相互作用の可能性が低い。.
生体活性化と代謝。
カペシタビンは酵素的に5-FUに広範囲に代謝されます。肝臓では、60 kDaカルボキシルエステラーゼ。 化合物の多くを5'-デオキシ-5-フルオロシチジン(5'-DFCR)に加水分解します。. シチジンデアミナーゼ、an。 腫瘍を含むほとんどの組織に見られる酵素は、その後5'-DFCRを5'-DFURに変換します。 。 酵素、チミジンホスホリラーゼ(dThdPase)、次に5'-DFURを活性薬物5-FUに加水分解します。たくさん。 体全体の組織はチミジンホスホリラーゼを発現します。. 一部のヒト癌腫はこれを発現しています。 周囲の正常組織よりも高い濃度の酵素。. の経口投与後。 XELODA結腸直腸癌患者の手術の7日前、中央値比は5-FU。 隣接する組織への結腸直腸腫瘍の濃度は2.9(0.9から8.0の範囲)でした。. これらの比率があります。 乳がん患者では評価されておらず、5-FU注入と比較されていません。.
カペシタビンの代謝経路から5-FU。
カペシタビンの産物である酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ水素酸塩5-FU。 代謝、毒性の少ない5-フルオロ-5、6-ジヒドロ-フルオロウラシル(FUH。2)。. ジヒドロピリミジナーゼ。 ピリミジン環を切断して、5-フルオロ-ウレイド-プロピオン酸(FUPA)を生成します。. 最後に、β-ウレイドプロピオナーゼ。 FUPAを尿中に排出されるa-フルオロ-β-アラニン(FBAL)に切断します。.
In vitro。 ヒト肝ミクロソームを用いた酵素研究では、カペシタビンとその代謝産物が示されました。 (5'-DFUR、5'-DFCR、5-FU、およびFBAL)は、チトクロームによる試験基質の代謝を阻害しませんでした。 P450アイソザイム1A2、2A6、3A4、2C19、2D6、および2E1。.
排 ⁇ 。
カペシタビンとその代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されます。投与の95.5%。 カペシタビンの用量は尿中に回収されます。. ⁇ 便排 ⁇ は最小限です(2.6%)。. 主要な代謝物。 尿中に排 ⁇ されるのはFBALで、投与量の57%を占めます。. の約3%。 投与量は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されます。. 両方の親の排 ⁇ 半減期。 カペシタビンと5-FUは約0.75時間でした。.
カペシタビンの薬物動態に対する年齢、性別、人種の影響。
転移性患者を対象とした2つの大規模な対照研究からのプールされたデータの母集団分析。 1250 mg / mでXELODAを投与された結腸直腸癌(n = 505)。2 1日2回はそれを示した。 性別(女性202人、男性303人)と人種(白人/白人患者455人、黒人患者22人、黒人患者28人)。 他の人種の患者)は、5'-DFUR、5-FU、およびFBALの薬物動態に影響を与えません。年齢。 27から86の範囲で5'-DFURと5-FUの薬物動態に大きな影響を与えません。 年。. 年齢が20%増加すると、FBALのAUCが15%増加します。
825 mg / mの経口投与後。2 カペシタビン、1日2回14日間、日本人患者。 (n = 18)カペシタビンのCmaxは約36%低く、AUCは白人患者よりも24%低くなりました。 (n = 22)。. 日本の患者はまた、FBALのCmaxが約25%低く、AUCが34%低くなりました。 白人患者。. これらの違いの臨床的意義は不明です。. 重要ではありません。 他の代謝産物(5'-DFCR、5'-DFUR、および5-FU)への曝露に違いが生じました。.
肝不全の影響。
XELODAは、肝臓による軽度から中等度の肝機能障害のある13人の患者で評価されています。 ビリルビン、AST / ALT、アルカリホスファターゼなどの複合スコアによって定義される転移。 1255 mg / mの単回投与後。2 XELODAの用量。カペシタビンのAUC0-8とCmaxの両方が増加した。 肝機能障害のある患者では、肝機能が正常な患者と比較して60%(n = 14)。. 。 5-FUのAUC0-8およびCmaxは影響を受けませんでした。. 軽度から中等度の肝機能障害がある患者。 肝転移については、XELODAを投与する場合は注意が必要です。. 深刻な影響。 XELODAの肝機能障害は不明です。.
腎不全の影響。
1250 mg / mの経口投与後。2 1日2回、カペシタビンは、さまざまながん患者に投与されます。 腎障害の程度、中等度(クレアチニンクリアランス= 30〜50 mL / min)および重度の患者。 (クレアチニンクリアランス<30 mL / min)腎障害は、全身曝露が85%および258%高いことを示しました。 正常な腎機能患者と比較した1日目のFBAL(クレアチニンクリアランス> 80 mL / min)。. 全身。 5'-DFURへの曝露は、中等度および重度の腎障害のある患者では42%および71%増加しました。 それぞれ、通常の患者よりも。. カペシタビンへの全身曝露は、両方で約25%増加しました。 中等度および重度の腎障害のある患者。.
ワルファリンの薬物動態に対するカペシタビンの効果。
がんの4人の患者では、カペシタビンの慢性投与(1250 mg / m。2 入札)シングル20。 mg用量のワルファリンは、S-ワルファリンの平均AUCを57%増加させ、クリアランスを減少させました。 37%。. これら4人の患者におけるINRのベースライン補正AUCは2.8倍、最大値増加しました。 観測された平均INR値は91%増加しました。.
カペシタビンの薬物動態に対する制酸剤の影響。
水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む制酸剤であるMaalox®(20 mL)がいたとき。 XELODA(1250 mg / m。2 、n = 12癌患者)、AUCおよびCmaxが増加しました。 5'-DFCRの場合、カペシタビンの場合はそれぞれ16%と35%、それぞれ18%と22%。番号。 XELODAの他の3つの主要な代謝物(5'-DFUR、5-FU、FBAL)に効果が観察されました。
ドセタキセルと副バーサの薬物動態に対するカペシタビンの効果。
フェーズ1の研究では、ドセタキセル(Taxotere®)の薬物動態に対するXELODAの効果を評価しました。 XELODAの薬物動態に対するドセタキセルの効果は、26人の患者で実施されました。 固形腫瘍。. XELODAはドセタキセルの薬物動態に影響を与えないことが判明しました(Cmaxおよび AUC)とドセタキセルは、カペシタビンと5-FU前駆体5 '-の薬物動態に影響を与えません。 DFUR .