Avastin (Antineoplastic)

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Avastin (Antineoplastic)の概要

クイックファクト

項目 内容
有効成分 ベバシズマブ(Bevacizumab)
剤形 点滴静注用液
薬理学的分類 抗悪性腫瘍剤(VEGF阻害剤)
一般的な用途 分子標的がん治療
由来 バイオ医薬品(遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体)

ベバシズマブの定義:標的型の抗悪性腫瘍剤

ベバシズマブは、アバスチンの有効成分であり、高度に専門化された抗悪性腫瘍剤(がんに対して用いられる薬)および処方箋医薬品に分類されます。本剤は「バイオ医薬品」と定義され、具体的には「遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体」に該当します。これは、体内の特定の分子成分を標的とするよう設計された、エンジニアリングによるタンパク質の一種です。この単一成分製剤は、血流を通じて全身に届けるための、無菌状態の点滴静注用液として構成されています。薬理学的研究において、ベバシズマブは腫瘍への血液供給を阻害する基礎的な役割を持つことが認められています。その特殊なバイオ医薬品としての由来と標的を絞った作用は、一般的な化学物質による治療薬とは異なり、疾患の進行に必要な特定の細胞経路に焦点を当てた治療を可能にしています。

ベバシズマブの核心的な機能:血管新生阻害とは?

ベバシズマブの核心的な機能は、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)として知られるタンパク質を標的にしてブロックし、血管新生阻害薬として作用することです。このタンパク質は、腫瘍が成長に必要な資源を取り込むために新しい血管を作り出すプロセス(血管新生)において、不可欠な信号として機能します。ベバシズマブはVEGF阻害剤として働き、この化学的な信号を中和することで、腫瘍の新しい血液供給源の発達が促進されるのを防ぎます。本剤の特性により、血管の成長を促す化学信号を妨害することで作用することが確認されています。結果として生じる血管新生の阻害は、この治療の全体的な目的である「腫瘍の持続的な成長能力の制限」および「必要な血管によるサポートの減少」を支える一般的なメカニズムとなっています。

全身性・標的型バイオセラピーとしてのアバスチン

ベバシズマブは、全身治療に利用される分子標的薬の重要な例であり、薬剤は点滴静注という投与経路を介して全身に分配されます。この方法により、治療用モノクローナル抗体の全量が患者の循環器系へと届けられます。本剤は、VEGF-Aタンパク質に対する高い特異性を持つことが認められており、この点は非バイオ医薬品であるキナーゼ阻害剤とは異なる特徴です。腫瘍の血管形成をサポートする信号伝達プロセスを正確に阻害することで、この療法は生物学的ながん治療における戦略的な進歩を象徴しており、現代における高精度な治療手段として位置づけられています。

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Avastin (Antineoplastic)で起こり得る副作用

副作用の可能性と安全性に関する情報

ベバシズマブ(アバスチン)の安全性プロファイルは、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)を阻害することによって生じる全身的な影響に基づいています。これらは主に身体の血管系や創傷治癒(傷が治るプロセス)に影響を及ぼします。副作用の報告は、その発現頻度および器官別分類(SOC)に従って体系的に分類されています。

有害反応の範囲

最も頻繁に観察される副作用は、「極めて頻度の高い(10人に1人以上の割合)」ものとして分類されています。これには、高血圧、疲労、無力症(脱力感)、下痢、吐き気、および蛋白尿(尿中に過剰なタンパク質が排出される状態)などが含まれます。また、「頻度の高い(10人に1人未満、100人に1人以上の割合)」副作用としては、動脈および静脈の血栓塞栓症(血管内に血の塊ができる状態)、重度の出血、および瘻孔(ろうこう)形成(体内の器官同士や体表の間に異常な通り道ができること)が報告されています。

重大な副作用と安全上の制約

公式の製品情報では、その臨床的な重要性から特定の事象が「重大な副作用」として強調されています。これには、胃腸穿孔(消化管に穴が開くこと)、高血圧緊急症、重度の出血(肺出血など)、および創傷治癒に関連する合併症が含まれます。傷の治りを遅らせるリスクがあるため、手術による傷が完全に治癒するまで治療を開始することは制限されています。

特定の患者層における考慮事項

安全情報には、特定の患者グループにおける固有のリスクが記されています。高齢者(65歳以上)は、若い患者と比較して、動脈血栓塞栓症や高血圧のリスクが高まることが記録されています。さらに、妊娠する可能性のある女性における卵巣不全のリスクや、心血管疾患の既往がある患者におけるうっ血性心不全のリスク増大など、注意が必要な事項が明記されています。なお、胃腸穿孔のリスクについては、投与量に依存することも文書化されています。

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過量投与および緊急時の対応

過量投与と受診のタイミング

このセクションの情報は、過量投与に関する公式な記述、および規定されている緊急時の対応に基づいています。

報告されている症状と対応

臨床試験において評価された単一投与の最大量は、静脈内投与で20 mg/kgでした。この高用量への曝露では、既知の副作用の発現頻度と重症度が高まることが示されており、具体的には激しい頭痛や重度の高血圧の症例が記録されています。

過量投与が疑われる場合、公式の指針では、患者は直ちに医療機関を受診し、救急サービスまたは担当の医療専門家に連絡することが求められています。ベバシズマブには特異的な解毒剤が知られていないため、過量投与時の管理は、現れている症状を和らげるための対症療法および支持療法となります。

緊急ケアとモニタリング

過量投与は、生命を脅かす可能性のある毒性を増幅させるおそれがあり、高血圧緊急症、胃腸穿孔、あるいは重篤な血栓塞栓症といった病態に対して緊急の介入が必要となる場合があります。

重篤な副作用が発生する可能性や、薬剤の体内での消失半減期が長いことを考慮し、長期間の経過観察と臨床モニタリングを行うことが公式に推奨されています。なお、特定の患者群に関しては、腎機能障害または肝機能障害を持つ患者におけるベバシズマブの安全性と有効性は、正式に調査されていません。

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Avastin (Antineoplastic)の治療上の用途

この治療薬は一般的に、広範な進行性、再発性、または転移性の固形腫瘍の管理に用いられます。進行した病状に伴う症状の影響を和らげ、病気の進行期間を管理しやすくするために適用されます。このアプローチは、結腸・直腸がん、特定の肺がん、腎細胞がん、再発膠芽腫、および進行した卵巣がんや子宮頸がんを含む、いくつかの主要ながんにおいて、支持的な症状管理を提供します。

「この治療は、病状の再発やエピソード的な現れを伴う状況で一般的に使用されており、症状が見られる時期の支持的な緩和に関連するものと考えられています。」

病状のコントロールと快適な生活のサポート

この薬剤は、顕著な症状の負担がある状況など、さらなる症状へのサポートが必要な領域で使用されます。身体に目に見える生理的負荷を与える症状の集まり(症状クラスター)への対処を助けます。ベバシズマブは多くの場合、化学療法と組み合わせた併用療法として統合されます。この手法は、急性または不安定な症状パターンを伴う臨床現場で適用されています。この戦略は、全体的な症状の負荷を軽減することに寄与し、症状がある期間中の身体機能の安定や一般的な健康状態の維持を支援する可能性があります。

クイックファクト:進行した病状における緩和
転移、再発、またはステージIII/IVなど、症状が強まる時期を特徴とする状態で一般的に使用されます。
がんの広がりに関連する全体的な症状の負担を和らげるサポートを提供します。
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使用適格性および使用上の制限

アバスチン(ベバシズマブ)の使用適格性と制限

アバスチンの使用適格性は、患者背景、現在の医学的状態、および生理学的プロファイルに基づき、公式な規制文書によって厳格に定義されています。

使用できない方(禁忌)および生殖に関する制限

本剤の成分に対し過敏症の既往歴がある患者には使用できません。また、妊娠中の使用は固く禁じられています。妊娠する可能性のある女性は、治療中および最終投与から6か月間、有効な避妊法を用いる必要があります。同様に、授乳についても、最終投与から6か月間は中止しなければなりません。

年齢による制限と考慮事項

本剤の使用は成人に限定されています。18歳未満の小児および青少年における安全性と有効性は確立されていません。65歳以上の高齢者については、年齢のみを理由とした用量調節の必要はないとされていますが、特定の血管系事象のリスクが高まる可能性があることが指摘されています。

既存の疾患や状態による厳格な制限

特定の重篤な状態が認められた場合、本剤の使用を恒久的に中止しなければなりません。これには、胃腸穿孔(消化管に穴が開くこと)、重度の動脈血栓塞栓症、あるいはネフローゼ症候群(腎臓の障害により尿に大量のタンパク質が漏れ出る状態)の発症が含まれます。

また、外科的手技に関連して投与時期が厳しく制限されています。予定されている大規模な手術の28日前から投与を休薬する必要があり、また術後も少なくとも28日間が経過し、かつ傷口(創傷)が完全に治癒するまでは投与を開始できません。なお、肝機能障害または腎機能障害のある患者における安全性と有効性は、公式に調査されていません。

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他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品や製品との相互作用については、公式に記録された併用リスクのパターンおよび特定の投与要件によって定義されています。

アバスチンとスニチニブの併用は、重度の微小血管症性溶血性貧血(微小な血管内で赤血球が破壊される貧血)や高血圧のリスクが増加することが記録されているため、制限、あるいは強く推奨されないとされています。また、アントラサイクリン系薬剤との併用は、うっ血性心不全を含む心毒性の発現リスクを高める可能性があります。同様に、イリノテカンを含むレジメン(IFL法など)との併用では、下痢や好中球減少症の発現率が高まることが報告されています。

薬物動態に関しては、ベバシズマブは、パクリタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシルといった多くの一般的な抗悪性腫瘍剤の血中濃度(AUCやCmax)を大きく変化させないことが臨床試験において確認されています。

投与における必須の制約として、本剤はブドウ糖溶液(5%ブドウ糖注射液など)と混合したり、それを用いて希釈したりしてはならないと規定されています。また、手術に関する重要なタイミングの要件として、予定されている大規模な手術の少なくとも28日前には投与を休薬し、術後も少なくとも28日間が経過し、かつ手術の傷口(創傷)が完全に治癒するまでは再開しないこととされています。

相互作用に関連する注意点として、65歳以上で糖尿病または動脈血栓塞栓症の既往歴がある患者が併用療法を受ける場合、動脈血栓塞栓反応のリスクが公式に記録されたデータに基づき高まる可能性があることに留意が必要です。

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作用機序

ベバシズマブの作用機序

ベバシズマブの作用メカニズムは、VEGF-A(血管内皮細胞増殖因子-A)という結合因子(リガンド)の中和によって定義されます。これにより、生理学的な2つの主要な結果がもたらされます。それは、新しい血管の形成阻害と、既存の腫瘍血管系の機能的な調整です。


VEGF-A信号の中和

本剤は中和抗体として機能し、可溶性タンパク質であるVEGF-Aに直接、かつ高い親和性で結合するように設計されています。ベバシズマブが全身の血流中でVEGF-Aを捕捉・隔離することで、このリガンドが血管内皮細胞の表面にある対応する受容体(VEGFR1およびVEGFR2)に結合し、それらを活性化させるのを防ぎます。この捕捉作用により、内皮細胞の増殖や移動に必要な信号が抑制され、結果として腫瘍のために新しく形成された微細血管の後退(退縮)が引き起こされます。


血管の調整と微細環境の変化

このメカニズムは、既存の腫瘍血管系において、血管の透過性低下を特徴とする一時的な機能調整を誘導します。この生理学的な変化により、腫瘍間質液圧(TIFP)の測定可能な低下がもたらされます。このような微細環境の変化は腫瘍組織の物理的な特性を修正し、併用される他の治療薬が腫瘍のかたまりの内部へとより効率的に分布することを促進します。

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用法・用量に関する情報

アバスチン(ベバシズマブ)の使用方法:公式な投与指針

ベバシズマブ(アバスチン)は、点滴静注(IV infusion)によってのみ投与され、静脈内への直接的な急速投与(IVプッシュまたはボラス投与)は決して行われません。本剤は濃縮液として供給されるため、医療機関において投与前に適切な希釈を行う必要があります。

用量と調剤プロトコル

投与量は患者の体重に基づいて算出されます。承認された特定の治療レジメンに応じて、5 mg/kg、7.5 mg/kg、10 mg/kg、または15 mg/kgといった標準的な用量で投与が行われます。濃縮液は100 mLの0.9%生理食塩液で希釈する必要があり、公式の調剤手順に基づき、ブドウ糖(グルコース)を含む溶液とは混合してはならないと規定されています。

投与頻度と点滴時間の管理

治療は一定のサイクル(周期)に沿って行われ、一般的には2週間ごとまたは3週間ごとに投与されます。投与速度についても標準化されており、初回は90分かけて点滴が行われます。初回投与で忍容性が良好であった(副作用などによる問題がなかった)場合、2回目は60分、それ以降は30分まで投与時間を短縮することが可能です。

ほとんどの適応症において、治療は客観的な病状の進行が認められるまで継続されます。また、外科的手技に関する制限が公式に定められており、大規模な手術の前後少なくとも28日間は治療を休薬する必要があります。なお、高齢の患者において、特別な用量調節は必要ないとされています。

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最新の臨床エビデンス

作用機序と有効性に関する研究

アバスチン(ベバシズマブ)は、さまざまな固形腫瘍に対する効果が研究されている遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体です。これまでの研究により、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)に選択的に結合してその働きを中和するという作用機序が調査されてきました。VEGFの活性を中和することで、腫瘍への血液供給(腫瘍血管新生)を減少させる効果が、臨床前モデルにおいて評価されています。

臨床試験では主に、標準的な化学療法レジメンと併用した場合の評価が行われています。例えば、転移性結腸直腸がん(mCRC)を対象とした第III相試験では、アバスチンをイリノテカン/フルオロウラシル/レボホリナート療法に併用した結果、化学療法単独と比較して全生存期間(OS)が統計学的に有意に延長したことが観察されました。また、非扁平上皮非小細胞肺がん(NSCLC)や卵巣がんを対象とした複数の無作為化比較試験においても、無増悪生存期間(PFS)の延長に関する同様の知見が報告されています。

安全性プロファイルと特定の集団における研究

臨床試験において、アバスチンと化学療法を併用した際に報告された有害事象では、化学療法単独と比較して特定のグレード3~4(重度)の副作用の発現率が高いことが示されました。これらには、高血圧、蛋白尿(尿中にタンパク質が過剰に出る状態)、および特定の血栓塞栓症(血の塊が血管を塞ぐ事象)が含まれます。各試験を通じて一般的に報告された副作用としては、鼻出血、頭痛、疲労感などが挙げられます。

また、特定の患者集団におけるアバスチンの薬物動態も評価されています。集団薬物動態解析の結果、年齢が薬物の体内動態に大きな影響を与えることはないことが示唆されています。一方で、ベバシズマブの消失速度(クリアランス)については、女性患者よりも男性患者の方が約26%高いと報告されており、さらに体重や腫瘍負荷(腫瘍の総量)によっても影響を受けることがわかっています。

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よくある質問(FAQ)

アバスチン(抗悪性腫瘍剤)に関するよくある質問(FAQ)


Q: アバスチンで報告されている主な副作用は何ですか?

公式の製品情報によると、10人に1人以上の割合で報告される非常に頻度の高い副作用として、高血圧、疲労、無力症(全身の強い衰弱や重だるさ)、下痢、吐き気、および尿中にタンパク質が過剰に出る蛋白尿が挙げられます。


Q: 高血圧が問題になることはありますか?

はい。規制文書では、アバスチンによって高血圧が新たに発症したり、既存の高血圧が悪化したりすることが、非常に一般的な副作用として記載されています。場合によっては「高血圧緊急症」と呼ばれる深刻な事態を招くことがあり、重大な副作用に分類されています。


Q: なぜアバスチンで出血や血栓のリスクがあるのですか?

アバスチンは、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)というタンパク質を阻害することで作用します。公式情報によると、アバスチンによるVEGFの阻害は、重度の出血(出血性事象)や血栓の形成(動脈血栓塞栓症など)のリスク増加と関連があることが示されています。


Q: 傷口の治りにどのような影響がありますか?

公式の製品ラベルには、アバスチンが創傷治癒(傷が治るプロセス)を妨げ、傷口が開いてしまう(創傷離開)などの合併症を引き起こす可能性があると記載されています。そのため、大規模な手術の前後少なくとも28日間は投与を控える必要があり、手術による切開部位が完全に治癒するまで投与は再開できません。


Q: アバスチンは常に他の薬剤と一緒に投与されるのですか?

多くのがん種において、アバスチンは特定の化学療法レジメンや他の治療薬と併用して使用されます。ただし、進行した膠芽腫(こうがしゅ)や一部の卵巣がんなど、特定の適応症においては単剤(単独療法)で使用されることもあります。


Q: 一般的な治療期間はどのくらいですか?

治療期間は、がんの種類や個別の治療計画によって異なります。多くの場合、病気の進行が認められるか、あるいは許容できない副作用が現れるまで継続されます。レジメンによっては、あらかじめ最大サイクル数が設定されている場合もあります。


Q: 投与後に強い疲労感が出るのは普通のことですか?

はい。強い疲労感や無力症(異常な衰弱感)は、アバスチン治療に関連する非常に一般的な副作用として公式の安全情報に記載されています。


Q: 高齢者で特に多い副作用はありますか?

公式の安全情報では、65歳以上の患者さんは、若い患者さんと比較して特定の副作用が発生するリスクが高いことが記録されています。これには、動脈血栓塞栓症や高血圧が含まれます。


Q: 投与方法は点滴(IV)のみですか?

はい。本剤は必ず静脈内への点滴(IV infusion)として投与されなければなりません。公式の指示により、短時間で一気に注入するIVプッシュやボーラス投与は行わないこととされています。


Q: 心臓に持病がある場合でも使用できますか?

公式文書では、心血管疾患の既往がある患者さんへの投与には注意が必要であると助言されています。これは、特定の患者集団において、アバスチン治療とうっ血性心不全のリスク増加が関連していることが報告されているためです。


Q: 転移した大腸がんに効果はありますか?

はい。アバスチンは、がんが他の部位に広がった状態である「転移性結腸直腸がん(mCRC)」の患者さんの治療薬として承認されています。


Q: なぜ脳腫瘍に対して使用されることがあるのですか?

アバスチンは、再発した膠芽腫(rGBM)の治療に対する適応を持っています。これは、過去の治療後に進行または再発した、悪性度の高い特定の脳腫瘍です。


Q: 投与後の効果はどのくらい持続しますか?

有効成分であるベバシズマブの消失半減期(体内の薬物濃度が半分になるまでの時間)は、通常約20日と推定されています。


Q: 脱毛はアバスチンの一般的な副作用ですか?

アバスチン単独の安全性プロファイルでは、脱毛は主な副作用としては挙げられていません。しかし、多くの場合、アバスチンは脱毛を引き起こす化学療法と併用されるため、併用薬の影響で脱毛が生じることがあります。


Q: 視力の変化で気をつけるべきことはありますか?

視力の変化は、まれではありますが「後可逆性脳症症候群(PRES)」や眼内の出血といった、重篤な状態のサインである可能性があります。そのため、治療中は視覚的な変化がないか継続的なモニタリングが行われます。


Q: 頭痛が出るのは普通のことですか?

はい。頭痛は、アバスチンの投与を受けている患者さんから報告される非常に一般的な副作用の一つとして、公式情報に記載されています。


Q: どのような場合に治療を中止する必要がありますか?

公式のガイドラインでは、胃腸穿孔(胃や腸に穴が開くこと)、重篤な動脈血栓症、高血圧緊急症、あるいはネフローゼ症候群(深刻な腎障害)などの重篤な事象が発生した場合は、投与を恒久的に中止することとされています。


Q: 「抗血管新生」とはどういう意味ですか?

抗血管新生とは、新しい血管が作られるのを妨げることを意味する医学用語です。アバスチンは、腫瘍が自身の栄養を確保するために新しい血管を伸ばそうとする際に出す信号(VEGF)を標的にするため、抗血管新生薬に分類されます。


Q: 早期のがんに対する有効性のデータはありますか?

はい、一部のがんでは比較的早い段階での使用についても有効性が示されています。例えば、初期の手術後に行われる特定のステージIIIまたはIVの卵巣がん、卵管がん、あるいは原発性腹膜がんの治療において、化学療法との併用で承認されています。


Q: 再発したがんに対する治療についてはどうですか?

アバスチンは、再発した膠芽腫、持続性または再発性の子宮頸がん、およびプラチナ製剤感受性または抵抗性の再発卵巣がんなど、複数の再発がんの治療に承認されています。これらは、進行した病態において有用性を示した臨床研究に基づいています。


Q: アレルギー反応のサインにはどのようなものがありますか?

点滴に伴う反応(インフュージョン・リアクション)として、深刻なアレルギー反応(過敏症)が現れることがあります。サインとしては、息苦しさ、血中酸素濃度の低下、重度の血圧上昇、胸の痛み、異常な発汗などが挙げられます。通常、点滴中はこれらの兆候がないか観察が行われます。


Q: 副作用によって休薬する基準はありますか?

はい。公式ガイドラインでは、高血圧緊急症や胃腸穿孔のような重篤な副作用の場合は恒久的に中止されますが、それよりも軽度の副作用であれば、症状が改善するまで一時的に投与を中断することが定められています。


Q: アバスチンは完治を目指すものですか、それとも緩和目的のものですか?

アバスチンは主に、進行、転移、または再発したがんに対して適応されます。承認の根拠となった臨床試験では、全生存期間(OS)や無増悪生存期間(PFS)が評価項目となっており、これらは進行がんにおける延命や支持的ケアという文脈で評価される指標です。


Q: どのような研究を経て承認されたのですか?

アバスチンの承認は、無作為化比較試験(第III相試験)の結果に基づいています。これらの試験により、標準的な化学療法にアバスチンを追加することで、全生存期間や無増悪生存期間が統計学的に有意に改善することが証明されました。


Q: 治療中に特別なモニタリングは必要ですか?

はい。血圧の慎重な測定や、尿中のタンパク質を確認する定期的な検査(蛋白尿のチェック)が必要です。また、点滴中およびその直後は、インフュージョン・リアクションの兆候がないか密接に観察されます。


Q: 避けるべき食べ物はありますか?

調製上の指示として、アバスチンをブドウ糖(デキストロース)を含む溶液と混合したり希釈したりすることは禁じられていますが、食事内容に関する特定の制限は公式ラベルには記載されていません。

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Avastin (Antineoplastic)の保管および廃棄方法

アバスチン(ベバシズマブ)の保管および廃棄方法

アバスチンの保管と廃棄は、この特殊なバイオ医薬品に関する公式の規制ガイドラインに厳格に従う必要があります。

保管条件

項目 要件
温度 未開封のバイアルは、2°C~8°Cで冷蔵保管してください。
遮光保管 光から保護するため、バイアルは個装箱に入れた状態で保管してください。
凍結禁止 薬液を凍結させないでください。

取り扱いおよび廃棄方法

アバスチンのバイアルは単回使用(使い切り)を目的としています。本剤には保存剤が含まれていないため、調製後にバイアル内に残った未使用分はすべて廃棄しなければなりません。また、本剤は子供の視界に入らず、かつ手の届かない場所に保管してください。

未使用の薬剤、およびそれに付随するすべての廃棄物の処理は、該当する地域の抗悪性腫瘍剤に関する規定に従って適切に行う必要があります。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

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