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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ルビの経皮投与は、エストラジオールの平均血清濃度につながり、排卵サイクルの初期卵胞期に閉経前の女性が産生した濃度に匹敵します。. 経皮ルビ系を使用した後のエストラジオールの薬物動態は、6つの研究で閉経後の197人の健康な女性で調べられました。. 経皮ルビシステムは5つの研究で腹部に適用され、6番目の研究では ⁇ 部と腹部への適用を比較しました。.
経皮ルビデリバリーシステムは、エストラジオールを継続的に放出します。エストラジオールは、無傷の皮膚の上を輸送され、7日間の治療中に持続的な循環エストラジオールレベルにつながります。. 経皮投与後のエストラジオールの全身利用可能性は、経口投与後の約20倍です。. この違いは、エストラジオールを経皮的に投与した場合の最初の通過代謝の欠如によるものです。.
バイオアベイラビリティの研究では、Rubi 6.5 cm²参照としてRubi 12.5cm²を使用して検査されました。. 2つのサイズの血清の平均エストラジオールレベルを図1に示します。.
図1:平均血清17&ベータ; -6.5 cm²の適用後のエストラジオール濃度と時間プロファイル。経皮系と12.5cm²のRubi経皮系の応用。
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用量比例性は、2週間のクロスオーバー研究で、Rubi 12.5cm²経皮システムと比較して、Rubi 6.5cm²経皮システムで実証され、閉経後の女性24人の2つの経皮システム間で1週間のウォッシュアウト期間がありました。.
54人の閉経後の女性を対象とした1週間の研究で、経皮ルビシステム(12.5cm²および25cm²)の用量比例性も実証されました。. Rubi 25 cmおよびsup2の使用中のエストラジオールの平均定常状態レベル(Cavg)。および12.5 cm²約80またはありました。.
閉経後の女性24人を対象とした3週間の多目的研究。, 経皮は25 cmと#38を生成しました。; sup2。; ルビシステム平均ピーク放射能濃度。 (Cmax。) 約100 pg / mL。各摩耗間隔の終わりのトラフ値。 (Cmin。) 約35 pg / mLでした。ほぼ同一の血清曲線が毎週見られました。, これは、体内にエストラジオールが少量またはまったく蓄積しないことを示しています。. 血清エストロンのピークレベルとトラフレベルは60でした。.
適用部位の影響を比較するために実施された単回投与の無作為化クロスオーバー研究では、閉経後の女性38人が25 cmとsup2の単一のルビを運びました。腹部と ⁇ 部の1週間の経皮システム。. エストラジオール血清濃度プロファイルを図2に示します。. CmaxとCavgの値は、腹部よりも ⁇ 部の方が25%と17%高くなりました。.
図2:1週間の観察されたメディエーター(±SE)エストラジオール血清濃度。. 閉経後の女性38人の腹部と ⁇ 部での経皮ルビシステム(25 cm²)の使用。
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表2は、経皮ルビ系の評価中に決定されたエストラジオールの薬物動態パラメーターをまとめたものです。.
表2:薬物動態の要約(私のエストラジオール値)。
| ルビ配達数量。 | 面積(cm²)。 | 使用場所。 | 番号。. 被験者の。 | 投与量。 | Cmax(pg / mL)。 | cmin(pg / mL)。 | Cavg(pg / mL)。 | |
| 0.025。 | 6.5。 | 12 | 24 | シングル。 | 32 | 17 | 22 | |
| 0.05。 | 12.5。 | 29 | 102。 | シングル。 | 71 | 29 | 41 | |
| 0.1。 | 25 | 50 | 139。 | シングル。 | 147。 | 60 | 87 | |
| 0.1。 | 25 | ジェット。 | 38 | シングル。 | 174。 | 71 | 106。 |
腹部詐欺に適用した後の各薬物動態パラメータの相対標準偏差は平均50%であり、経皮薬の送達に関連するかなりの被験者間変動を示しています。. ⁇ 部への適用後の各薬物動態パラメータの相対標準偏差は、腹部への適用後のそれよりも低かった(例:. Cmaxの39%対62%、Cavgの35%対48%)。.
分布。
外因性エストロゲンの分布は内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に蔓延しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは血中を循環し、主にSHBGとアルブミンに結合しています。.
代謝。
外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的なバランスに存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも尿中の主要な代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸での抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解、その後の再吸収による腸肝再循環の対象となります。. 閉経後の女性では、硫酸塩抱合体としての循環エストロゲンのかなりの割合があり、特にエストロンスルフェートは、より活性なエストロゲンの形成のための循環貯水池として機能します。.
除去。
エストラジオール、エストロン、エストリオールは、グルクロニドと硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。.
責任。
サイズ6.5cm²および12.5cm²のルビに対応するプラセボ経皮システムの接着力の可能性に関するオープンな研究は、45〜75歳の112人の健康な女性に対して行われました。. 各女性は、毎週、上腹部の両方の経皮システムを3週間連続して使用しています。. ⁇ 部の下腹部と上腹部は、ルビの承認された使用場所であることに注意してください。.
接着評価は、経皮システムの毎週2、4、5、6、7日目に視覚的に行われました。. すべてのサイズの333の経皮システムに対して、合計1,654の付着観測が行われました。.
これらの観察のうち、約90%は6.5 cmとsup2の両方に本質的に浮力を示しませんでした。 12.5 cmとsup2;経皮システム。. 使用された経皮システムの総数の約5%は、各サイズで完全に分離されていました。. サイズ18.75 cm²の接着の可能性;および25 cm²経皮システム(1日あたり0.075 mg、1日あたり0.1 mg)は検査されませんでした。.
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エストラジオールは、無傷の皮膚を通って受動的な吸収プロセスを通じて全身循環に拡散します。角質層を介した拡散は速度制限因子です。.
14日間のフェーズ1複数回投与試験で、Rubiは、右または左太ももの皮膚に1日1回投与した後、AUC0-24およびCmaxの定常状態で直線およびほぼ用量比例のエストラジオールの薬物動態を示しました(表2)。.
表2:14日目のエストラジオールの平均(%CV)薬物動態パラメーター(ベースラインでは修正されていません)ルビの1日複数回投与後0.1%。
| パラメータ。 | ルビ0.25 g。 | ルビ0.5 g。 | 1 rubi.0 g。 |
| AUC0-24(pg•h / mL)。 | 236(94)。 | 504(149)。 | 732(81)。 |
| Cmax(pg / mL)。 | 14.7(84)。 | 28.4(139)。 | 51.5(86)。 |
| Cavg(pg / mL)。 | 9.8(92)。 | 21(148)。 | 30.5(81)。 |
| tmax(h)。 | 16(0.72)。 | 10(0.72)。 | 8(0.48)。 |
| E2:E1比。 | 0.42。 | 0.65。 | 0.65。 |
| *中央値(Mia Max)。. |
エストラジオールの定常血清濃度は、大 ⁇ の皮膚にルビを毎日使用した後、12日目に到達します。. 14日目の1日1回投与後の平均(SD)血清放射性レベルを図1に示します。.
図1:14日目の血清中の平均(SD)エストラジオール濃度(初期値に対して補正されなかった値)Rubi 0.1%を毎日数回投与した後。
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Rubiの全身曝露に対する日焼け止めやその他の局所ローションの影響は評価されませんでした。. 局所エストロゲンゲル承認製品を用いて実施された研究では、日焼け止めが局所的に適用されたエストロゲンゲルの全身曝露を変化させる可能性があることが示されています。.
分布。
外因性エストロゲンの分布は内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に蔓延しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは血中を循環し、主にSHBGとアルブミンに結合しています。.
代謝。
外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的なバランスに存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも尿中の主要な代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸での抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解、その後の再吸収による腸肝再循環の対象となります。. 閉経後の女性では、硫酸塩抱合体としての循環エストロゲンのかなりの割合があり、特にエストロンスルフェートは、より活性なエストロゲンの形成のための循環貯水池として機能します。.
Rubiのエストラジオールは、最初の通過代謝を回避し、0.42から0.65の範囲の定常状態でエストラジオール-エストロン比を提供します。.
除去。
エストラジオール、エストロン、エストリオールは、グルクロニドと硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。. エストラジオール詐欺の見かけの終末半減期は、ルビ投与後約10時間です。.
特定の集団で使用します。
腎機能障害または肝機能障害のある患者を含む特定の集団では、薬物動態研究は行われていません。.
エストラジオール感染の可能性。
エストラジオール移植の効果は、1.0 gのルビ(単回投与)を太ももに局所的に塗布した健康な閉経後の女性で調べられました。. 使用後1時間および8時間で、大 ⁇ 骨と直接15分間パートナーと接触しました。. 男性の被験者では、ベースラインと比較してエストラジオールレベルの一定の増加が観察されましたが、この研究では移動性の程度は決定的ではありませんでした。.
洗浄の効果。
適用部位での皮膚表面の洗浄効果とエストラジオールの血清濃度は、大 ⁇ 部の200cm²の面積に1.0 gのルビを使用した後、閉経後の16人の健康な女性で決定されました。. 使用後1時間で石 ⁇ と水で塗布部位を洗浄すると、検出可能な量のエストラジオールが皮膚の表面から取り除かれ、エストラジオールへの平均合計24時間の曝露が30〜38%減少しました。.
