Climara

クリマラ

剤形および強み

• クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.025mgあたり △—各6.5cm2システムはエストラジオールの2gを含んでいます
• クリマラ（エストラジオールの薬）、0.0375mgの薬との △—各9.375cm2システムはエストラジオールの2.85mgを含んでいます
• クリマラ（エストラジオールの抗システム）、0.05mg粒との Γ—各12.5cm2システムはエストラジオールの3.8mgを含んでいます
• クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.060mgあたり Γ—各15のcm2システムはエストラジオールの4.55mgを含んでいます
• クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.075mgあたり △—各18.75cm2システムはエストラジオールの5.7mgを含んでいます
• クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.1mgあたり Γ—各25.0cm2システムはエストラジオールの7.6mgを含んでいます

クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.025mg 一日あたり —各6.5cm2システムはestradiol USPの個々のカートンの2mgを4の含んでいます システム NDC 50419-454-04

クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.0375mg 一日あたり —各9.375cm2システムはestradiol USPの個々のカートンの2.85mgをの含んでいます 4システム NDC 50419-456-04

クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.05mg 一日あたり — 各12.5cm2システムは3.8mgのestradiol USPの個々のカートンを含んでいます4 システム NDC 50419-451-04

クリマラ（エストラジオール経皮システム）、0.06ミリグラム 一日あたり — 各15のcm2システムはestradiol USPの個々のカートンの4.55mgを4の含んでいます システム NDC 50419-459-04

クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.075mg 一日あたり —各18.75cm2システムは5.7mgのestradiol USPの4つの個々のカートンを含んでいます システム NDC 50419-453-04

クリマラ（エストラジオール酸システム）、0.1mg 一日あたり — 各25のcm2システムはestradiol USPの個々のカートンの7.6mgを4の含んでいます システム NDC 50419-452-04

保管および取り扱い

20°Cへの25°C（66°Fへの77°F）の店、脱線 15°Cと30°Cの間で許可される（59°Fと86°F）。 86°Fの上で貯えないで下さい （30℃）。

パッチを外して保管しないでください。 除去時にすぐに適用します 保護袋から。

使用された経皮システムはまだ活性ホルモンを含む。 に 捨て、経皮システムの粘着性がある側面を一緒に折り、それをaに置きます 丈夫な子供防止の容器は屑に、この容器を置き。 中古 経皮システムは、トイレで洗い流されるべきではありません。

製造：バイエル-ヘルスケア-ファーマシーズ株式会社 ニュージャージー州ウィッパニー07981製:3M薬物送達システムの運用、ＣＡ 91324. 改訂:Nov2017

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中等度から重度の治療 更年期障害による血管運動症状

中等度から重度の治療 閉経による外陰部および膣萎縮の症状

使用の制限

のみのために処方する場合 による外陰部および膣萎縮の中等度から重度の症状の治療 更年期障害、局所膣製品を考慮する必要があります。

による低エストロゲン症の治療 性腺機能低下症、去勢、または原発性卵巣不全に

閉経後の予防 Osteoporosisしょう症

使用の制限

のみのために処方する場合 閉経後骨osteoporosisしょう症の予防、治療は考慮されるべきである osteoporosisしょう症および非エストロゲンの薬物の重要な危険の女性のため 慎重に検討する必要があります。

通常、エストロゲンがあるとき 子宮を有する閉経後の女性のために処方される、プロゲスチンもまたあるべきである 子宮内膜癌のリスクを軽減すると考えられています。 子宮のない女性 プロゲスチンは必要ありません。 しかし場合によってはaのhysterectomized女性 子宮内膜症の歴史は、プロゲスチンが必要な場合があります。

単独でエストロゲンの、またはaを伴う使用 プロゲスチンは最も低く有効な線量とそして最も短いののために、べきです 個々の女性のための処置の目的そして危険に一貫した持続期間。 閉経後の女性は臨床的に定期的に再評価されるべきである 処置がまだ必要であるかどうか定めること適切。

による重度の血管運動症状への中等度の治療 更年期障害

皮膚に適用される一日あたり0.025ミリグラムで治療を開始します 週に一度。 療法は最も低く有効な線量で始められるべきであり、 処置の目的に一貫した最も短い持続期間。 テーパーを試みたり、 薬物を3かから6か月間隔でなされるべきです中断して下さい。

外陰部および膣の中等度から重度の症状の治療 更年期障害による萎縮

皮膚に適用される一日あたり0.025ミリグラムで治療を開始します 週に一度。 療法は最も低く有効な線量で始められるべきであり、 処置の目的に一貫した最も短い持続期間。 テーパーを試みたり、 薬物を3かから6か月間隔でなされるべきです中断して下さい。

性腺機能低下症による低エストロゲン症の治療, 去勢、または原発性卵巣不全

皮膚に適用される一日あたり0.025ミリグラムで治療を開始します 週に一度。 症状を制御するために必要に応じて用量を調整する必要があります。 最低有効用量での臨床反応（症状の軽減）は次のとおりであるべきである クリマラ経皮システムの管理を確立するためのガイド, 特に無傷の子宮を持つ女性では。

閉経後骨Osteoporosisしょう症の予防

皮膚に適用される一日あたり0.025ミリグラムで治療を開始します 週に一度。

Climara経皮システムの応用

サイトの選択

• Climaraの付着力側面はきれいのに置かれる引きです, 下腹部の乾燥領域または臀部の上腹部。
• Climaraは私にまたはのほくで適用される引きではないです。
• アプリケーションのサイトは、回転する必要があります の間隔で少なくとも1週間の可能アプリケーション間で同一サイトです。
• 選択された領域は、油性、損傷、またはであってはなりません イライラした。 タイトな服は経皮をこする可能性があるので、ウエストラインは避けるべきです システムオフ。
• 座り心地が悪くなる部位への応用 また、避けるべきである。

アプリ

• Climaraは開いた直後に適用される引きです 袋および保護はさみ金を取除くこと。
• クリマラはとしっかりとされる焼きです そこに確かめる少なくとも10秒の指はよい接触、特にです エッジの周り。
• システムであれば、リフト、圧力の維持粘着。
• システムがオフになる必要がある場合には、それを再適用します 別の場所。 システムを再適用できない場合、新しいシステムは次のようになります 7日間の投薬間隔の残りのために適用される。
• 一つだけのシステムは、中にいつでも着用する必要があります 7日間の投与間隔。
• 水曜、入院、またはclimaraを使用しながらサウナを使用しています 調査されなかったし、これらの活動はの付着を減らすかもしれません エストラジオールのシステムそして分配。

クリマラ経皮システムの除去

• Climaraの曲は、重かつぶっくりと行う必要があります 皮膚の刺激を避ける。
• どの接着剤でも取り外しの後で皮にの残れば Climaraシステムは、帯域が15分の間にあるようにします。 その後、優しく擦る の油性クリームやローションはできるだけ除去することが望の粘着糊残りしにくいテープです。
• 使用されたパッチはまだある活動的なホルモンを それぞれ それは前に自分自身に固執するようにパッチは慎重に半分に折り畳まれるべきです それを捨てる。

Climaraはの何れかの女性で禁忌とされます 以下の条件:

• 診断されていない異常な生殖器出血
• 乳がんの既知、疑わしい、または病歴
• 既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍
• アクティブなDVT、PE、またはこれらの状態の病
• 活動性動脈血栓塞栓性疾患（例えば, 中およびMI）、またはこれらの状態の履歴
• アナフィラキシー反応またはclimaraによる血管炎
• 既知の肝障害または疾患
• 私のプロテインC、プロテインS、またはアンチトロンビン酸, または他の既知の血栓性障害
• 既知または疑いのある妊娠

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

心臓血管疾患

打撃およびDVTの高められた危険は報告されました エストロゲン単独の治療で。 PE、DVT、打撃およびMIの高められた危険は持っています プロゲスチン療法とエストロゲンと報告される。 これらのいずれかが発生した場合 又は疑われるエストロゲンの有無progestin治療すべき すぐに中止。

動脈血管疾患の危険因子（例えば, 高血圧、糖尿病、タバコ使用、高コレステロール血症、および 肥満）および/または静脈血栓塞栓症（VTE）（例えば、個人歴または VTE、肥満および全身性エリテマトーデスの家族歴）はあるべきです 適切に管理される。

ストローク

では、統計学的には、 打撃の重要な高められた危険は女性で50から79年の報告されました 毎日のCE（0.625mg）を受けている年齢-同じ年齢層の女性と比較して単独で プラセボを受ける（45対33女性あたり10,000-年）。 リスクの増加 1年目にデモンストレーションされ、持続した。 すべき ストロークが発生する疑いのある、エストロゲンのみ治療中止 すぐに。

50歳から59歳までの女性のサブグループ分析によると、 セリウム（0.625mg）を受け取っているそれらの女性のための打撃の高められた危険無し-単独 偽薬を受け取ったそれら対（18対21女性10,000年ごとの）。¹

ウィークリーマンションでは、 プロゲスチンのsubstudyは、打撃の統計的に重要な高められた危険ありました 毎日のセリウム（50から79mg）とMPAを受け取る年齢女性で報告される0.625 （2.5mg）偽薬を受け取っている同じ年齢別グループの女性と比較される（33対 25人あたり10,000人）。 リスクの増加 最初の年の後に実証され、持続しました。¹ すべき ストロークが発生する疑いのある、エストロゲンプラスprogestin治療すべき すぐに中止。

冠動脈性心疾患

これに対して、ウィキメディア-コモンズでは、ウィキメディア-コモン 冠動脈性心疾患（CHD）イベント（致命的でないMI、サイレントMI、またはCHDとして定義されています 死）は偽薬と比較されるエストロゲン単独で受け取った女性で報告されました² .

50歳から59歳までの女性のサブグループ分析によると、 CHDイベントの統計的に有意でない減少（CE[0.625mg]-単独 プラセボと比較）更年期障害から10年未満の女性における（8対 16人あたり10,000人の女性-年）。¹

その中でも特に注目されているのが、" 女性で報告されるCHDのでき事の統計的に非有意な高められた危険 受け取っている女性と比較される毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）を受け取っていること プラセボ（41対34女性あたり10,000-年）。¹ 相対的な増加 リスクは1年目に実証され、相対リスクは減少傾向にある。 2年から5年にかけて報告された。

閉経後の女性では 文書化された心臓病（n=2,763）、平均66.制御されるの年齢の7歳、 循環器疾患の二次予防の臨床試験（中心および エストロゲン/プロゲスチンの取り替えの調査[彼女の])、毎日のセリウムによる処置(0.625 mg）プラスマイナスイオン（2.5mg）は心血管の利点を示さなかった. 平均の間に のフォローアップ4.1年、MPAとセリウムとの処置は全面的を減らしませんでした 確立された冠状心臓を有する閉経後女性におけるCHDイベントの割合 病気. CEプラスMPA処理群では、より多くのCHDイベントがありました 1年目のプラセボ群ではあるが、その後の数年間ではない. の合計 2,321人の女性がオープンレーベルに参加することに同意した。 エクステンション、エクステンションⅱ. 彼女のIIの平均フォローアップは、追加の2でした.7 年、計6.総合8年. CHDのでき事の率は対等でした CE plus MPA群の女性および彼女のプラセボ群の女性の間では、彼女のII, そして全体的に

静脈血栓塞栓症

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、VTE（DVT）のリスク そしてPE）は毎日のセリウム（0.625mg）を受け取っている女性のために増加しました-単独でと比較して プラセボ（30対22女性あたり10,000-年）、リスクの増加のみが DVTの統計的有意性に達した（23対15女性あたり10,000-年）。 VTEリスクの増加は、最初の2年間に実証されました³. もしVTEが起こるか、または疑われれば、エストロゲン単独で 治療は直ちに中止する必要があります。

このような状況では、 vteの統計的に有意な2倍の大きい率は、女性で報告されました 受け取っている女性と比較される毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）を受け取っていること プラセボ（35対17女性あたり10,000-年）。 統計的に有意である DVT（26対13女性年あたり10,000）およびPE（18）の両方のリスクの増加 対8女性あたり10,000-年）も実証された。 VTEの増加 リスクは、最初の年の間に実証され、持続しました⁴. VTEが起こるか、または疑われれば、プロゲスチンとエストロゲン 治療は直ちに中止する必要があります。

可能であれば、エストロゲンは 関連するタイプの手術の少なくとも4-6週間前に中止される 血栓塞栓症のリスクが高い、または長期間にわたって 固定化。

悪性新生物

子宮内膜がん

高められた危険の 子宮内膜癌は反対されていないエストロゲン療法の使用と報告されました 子宮を持つ女性で。 がんのリスクについて報告されていますが、これは、 エストロゲンのユーザーはnonusersのより大きい約2から12倍で、現われます 処置の持続期間とエストロゲンの線量の扶養家族。 ほとんどの調査は示さない より少しにより1のためのエストロゲンの使用と関連付けられる重要な高め 年。 最大のリスクは、長期間の使用に関連して現れ、増加する 15-24倍のリスクは5-10年以上です。 この危険はに示されていました エストロゲン療法が中断された少なくとも8から15年間持続して下さい。

全ての臨床サーベイランス エストロゲン単独またはエストロゲンプロゲスチン療法を使用して女性は重要です。 指示またはランダム子宮内膜サンプリングを含む適切な診断措置 示されたとき、postmenopausalの敵意を除外するために引き受けられるべきです 診断されていない永続的または定期的な異常な生殖器出血を有する女性。

天然エストロゲンの使用という証拠はありません 総合的なエストロゲンより別のendometrial危険のプロフィールの結果の 同等のエストロゲンの線量。 エストロゲン療法へプロゲスチンを加えること postmenopausal女性はendometrialの危険を減らすために示されていました 子宮内膜癌の前駆物質であるかもしれない過形成。

乳がん

最も重要な無作為化臨床試験は提供します エストロゲン単独のユーザーの乳癌についての情報はWHIのsubstudyのです 毎日のCE（0.625mg）-単独で。 その中でも特に人気の高かったのが、" 7.1年のフォローアップは、毎日のCE単独で増加と関連付けられていませんでした 浸潤性乳がんのリスク[相対リスク(RR)0.80]⁵.

最も重要な無作為化臨床試験は提供します プロゲスチンのユーザーとエストロゲンの乳癌についての情報はWHIです 毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）のsubstudy。 の平均フォローアップの後 5.6年は、プロゲスチンのsubstudyとエストロゲン高められた危険をの報告しました 毎日CEプラスMPAを服用した女性の侵襲性乳がん。

このsubstudyでは、エストロゲン単独またはエストロゲンの前の使用 プラスプロゲスチン療法は女性の26パーセントによって報告されました. 相対的なもの 浸潤性乳がんのリスクは1であった.24、絶対リスクは41対33でした プラセボと比較してCEプラスMPAのための10,000人の女性年あたりのケース、. の中で ホルモン療法の前の使用を報告した女性、侵略的の相対的な危険 乳がんは1.86、絶対リスクは46対25ケースあたり10,000でした 女性-偽薬と比較されるMPAとセリウムのための年. ホルモン療法の前の使用を報告しなかった女性間で、相対的な危険の 浸潤性乳がんは1.09年、絶対リスクは40対36ケースでした プラセボと比較してCEプラスMPAのための10,000人の女性年あたり. 同じで サブスタディは、浸潤性乳がんが大きく、ノードである可能性が高かったです 陽性であり、CEのより進行した段階で診断された（0.Mg）プラス625 (2).Mg）群をプラセボ群と比較した場合、プラセボ群は5. 転移性の病気はあった 二つのグループの間に明らかな違いがない、まれ. その他の予後 組織学的亜型、グレードおよびホルモン受容体の状態などの因子は、しませんでした グループ間で異なる⁶.

WHI臨床試験と一致し、観察 調査はまたエストロゲンとのための乳癌の高められた危険を報告しました プロゲスチン療法、およびエストロゲン単独の治療のためのより小さい増加リスク, 数年の使用の後. リスクは、使用期間とともに増加し、 治療を中止してから約5年かけてベースラインに戻ったようです （唯一の観察研究は、停止後のリスクに関する実質的なデータを持っています). 観察研究はまた、乳がんのリスクがより大きいことを示唆している, そしてプロゲスチン療法とエストロゲンと比較して、先に明白になりました エストロゲン単独療法へ. しかし、これらの研究は一般的に見 異なったエストロゲン間の乳癌の危険の重要な変化 プロゲスチンの組合せ、線量、または管理のルートと

エストロゲン単独およびエストロゲンプラスプロゲスチンの使用は 更に要求する異常なマンモグラムの増加で起因するために報告されて 評価。

すべ 医療提供者は、毎月の乳房自己検査を行います。 さらに, マンモグラフィによる乳がん検診は予定に基づく患者の年齢、リスク 要因および前のマンモグラムの結果。

卵巣がん

ウィークリーマンション-マンスリーマンション-マンスリー 統計的に有意でない卵巣がんのリスク増加。 その後、 5.6年の平均フォローアップ、CEの卵巣癌の相対リスク プラスMPA対プラセボは1.58（95％CI、0.77-3.24）であった。 絶対リスク プラセボ対CEプラスMPAのために4対3女性年あたり10,000例でした。⁷ 17の前向きおよび35の遡及的疫学研究のメタ分析 menopausal徴候のためにホルモン性療法を使用した女性にあったことが分った 卵巣がんのリスク増加. ケースコントロールを使用した主要な分析 比較,含まれています12,110前向き研究からのがん症例17. これは、 現在のホルモン療法の使用に関連する相対的なリスクは1であった.41 (95% 信頼区間[CI]1.32～1.50）、リスクに差はなかった 曝露期間による推定値（5年未満[中央値3年]vs. がん診断前の使用年数が5年以上[10年の中央値]であること). 結合された現在および最近の使用と関連付けられる相対的な危険（中断される がん診断前5年以内に使用）が1.37(95%CI1.27-1.48）、および 上昇したリスクは、エストロゲン単独およびエストロゲンプラスの両方 プロゲスチン製品. ホルモン療法の使用の厳密な持続期間はと関連付けました 卵巣癌のリスク増加は、しかし、不明です

ありそうな認知症

WHIの気まぐれ研究では、 2,947人の子宮摘出女性65歳から79歳の人口は、ランダム化されました 毎日のCE（0.625mg）-単独またはプラセボ。

5.2年の平均フォローアップの後で、の28人の女性 エストロゲン群で19女性のプラセボ群と診断され 認知症の可能性があります。 CE単独での認知症の可能性の相対的なリスクと比較して プラセボは1.49（95％CI、0.83-2.66）であった。 ありそうな絶対的なリスク セリウム単独対プラセボの認知症は37対25症例あたり10,000であった。 女性-年⁸.

プロゲスチンの補助的な調査と気まぐれのエストロゲンでは、a 閉経後の女性4,532人の人口65歳から79歳までの無作為化されました 毎日のCE（0.625mg）プラスMPA（2.5mg）またはプラセボに。 平均的なフォローアップの後 4年のうち、CEプラスMPAグループの40人の女性とプラセボグループの21人の女性 認知症の可能性があると診断されました。 考えられる認知症の相対リスク CEプラスMPAに対するプラセボは2.05であった（95％CI、1.21-3.48）。 これは、 プラセボ対CEプラスMPAのための可能性のある認知症の絶対リスクは45対でした 22人あたり10,000人の女性-年⁸.

気まぐれの二つの集団からのデータが プロゲスチンの補助的な調査とエストロゲン単独でおよびエストロゲンはように 気まぐれプロトコルで計画され、可能性のための報告された全体的な相対リスク 認知症は1.76（95％CI、1.19-2.60）であった。 両方の補助的な研究があったので 65歳から79歳の女性で行われ、これらの知見かどうかは不明である より若いpostmenopausal女性に適用して下さい⁸.

胆嚢疾患

胆嚢疾患のリスクの2倍から4倍の増加 エストロゲンを受け取るpostmenopausal女性の外科を要求することはありました 報告された。

高カルシウム血症

エストロゲ 乳がんおよび骨metastasesを有する女性において。 高カルシウム血症が発生した場合は、 薬剤の減らすために取られる適切な手段は停止され、べきです 血清カルシウムレベル。

視覚異常

網膜血管血栓症は、女性で報告されています エストロゲンを受け取る。 ある場合は、検査保留中の薬を中止します 視力の突然の部分的または完全な損失、またはproptosisの突然の手始め, 複視、または片頭痛。 検査で乳頭浮腫または網膜血管が明らかになった場合 病変、エストロゲンは永久に中止されるべきである。

女性が子宮摘出術を受けていないときのプロゲスチンの添加

10以上のプロゲスチンの添加に関する研究 エストロゲンの管理の周期の日、またはaのエストロゲンとの毎日 連続的な養生法は、endometrialの下げられた発生を報告しました 単独でエストロゲンの処置によって誘発されるより増殖。 子宮内膜 過形成は、子宮内膜癌の前駆体であり得る。

ただし、関連する可能性のあるリスクがあります エストロゲン単独の養生法と比較されるエストロゲンが付いているプロゲスチンの使用を使って。 これらは乳癌の高められた危険を含んでいます。

血圧上昇

少数の症例報告では、大幅な増加 血圧では、エストロゲンに対する特異な反応に起因している。 大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、一般化された効果 血圧のエストロゲンの見られませんでした。

高トリグリセリド血症

既存の高トリグリセリド血症を有する女性では、エストロゲン 療法はに導く血しょうトリグリセリドの高度と関連付けられるかもしれません "膵炎" 膵炎が発生した場合は、治療の中止を検討してください。

肝臓の減損および/または胆汁うっ滞の過去の歴史 黄疸

エストロゲンは女性で不完全にとの新陳代謝するかもしれません 肝機能障害。 関連付けられる胆汁うっ滞性黄疸の歴史の女性のため 過去のエストロゲンの使用または妊娠によって、注意は運動されるべきであり 再発の場合、投薬を中止する必要があります。

甲状腺機能低下症

エストロゲ 甲状腺結合グロブリン（TBG）レベル。 正常な甲状腺機能を有する女性は、 補償の増tbgのそによる甲状腺ホルモンと 正常範囲の自由なT4およびT3血清の集中を維持します。 レディース また受けている甲状腺ホルモン補充療法に依存します エストロゲンは甲状腺剤の取り替え療法の高められた線量を要求するかもし これらの女性は、甲状腺機能を維持するために監視する必要があります 許容範囲内の彼らの自由な甲状腺ホルモンレベル。

体液貯留

エストロゲ レディース この要因によって影響されるかもしれない条件を使って、心臓のようなまたは 腎臓の減損、エストロゲン単独である場合の保証の注意深い観察 規定されている。

低カルシウム血症

エストロゲン療法は女性で慎重に使用されるべきです とhypoparathyroidismとしてエストロゲン誘導hypocalcemiaが生じることがある。

子宮内膜症の悪化

残留の悪性形質転換のいくつかのケース 子宮内膜のインプラントは女性で扱われた後子宮切除術との報告されました エストロゲン単独の療法。 残りの子宮内膜症があると知られている女性のため 子宮摘出後、プロゲスチンの添加を考慮すべきである。

遺伝性血管性浮腫

外因性のエストロゲンは血管浮腫の徴候を悪化させるかもしれません 遺伝性血管浮腫を有する女性では。

その他の条件の悪化

エストロゲン療法を引き起こす可能性があり喘息の増悪, 糖尿病、てんかん、片頭痛、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス, そして肝臓のhemangiomasはこれらの女性でおよび注意して使用されるべきです 条件。

検査室テスト

血清卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール レベルは厳しいに穏健派の管理に有用であるために示されていませんでした vasomotor徴候およびvulvarおよび腟の厳しい徴候への穏健派 萎縮してるんだよ

薬物-実験室試験の相互作用

加速されたプロトロンビンの時間、部分的なトロンボプラスチン 時間、および血小板の集合の時間、増加された血小板の計算の増加された 第II因子、第VII因子抗原、第VIII因子抗原、第VIII因子凝固活性、第IX因子、第X因子、第X因子, VII-Xの複合体、II-VII-Xの複合体およびベータトロンボグロブリンは、レベルをの減らしました 抗因子Xaおよび抗トロンビンIIIは、抗トロンビンIII活性を減少させ、増加させた フィブリノゲンおよびフィブリノゲン活性のレベル、プラスミノーゲン抗原の増加および アクティビティ

増加した循環をもたらす増加されたTBGのレベル 総甲状腺ホルモン、蛋白質結合ヨウ素（PBI）によって測定されるように、T4レベル（によって radioimmunoassayによるコラムまたは）またはradioimmunoassayによるT3レベル。 T3樹脂 ｔｂｇの上昇を反映して、取り込みが減少する。 遊離T4および遊離T3濃度 変更されていません。 甲状腺代替療法の女性は大量服用をの要求するかもしれません 甲状腺ホルモン

他の結合蛋白質は血清で、のために上がるかもしれません 例えば、コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）、性ホルモン結合グロブリン （SHBG）、増加された総循環の副腎皮質ホルモンおよび性をもたらす ステロイド、それぞれ。 テストステロンのような自由なホルモンの集中 estradiolは、減るかもしれません。 その他のプラズマのタンパク質が増加する （アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-l-アンチトリプシン、セルロプラスミン）。

高められた血しょう高密度リポ蛋白質(HDL)およびHDL₂ コレステロールサブフラクション濃度、低密度リポタンパク質（LDL）を減少させた) コレステロール濃度、およびトリグリセリドレベルの増加。

耐糖能障害。

患者カウンセリング情報

見る FDA"の運営者様-オーナー様は食べログ店舗会員（無料）にご登録下さい。 そして使用のための指示)

膣からの出血

閉経後の女性に以下の重要性を知らせる できるだけ早く彼らの医療提供者に膣出血を報告する。

エストロゲン単独での重篤な副作用の可能性 セラピー

可能な深刻な不利のpostmenopausal女性に知らせて下さい エストロゲン単独療法の反応、心血管障害、悪性を含む 新生物、および可能性のある認知症。

エストロゲン単独で可能なより少なく深刻しかし共通の不利な反作用 セラピー

可能なより少なく深刻のpostmenopausal女性に知らせて下さいしかし 頭痛、胸のようなエストロゲンだけ療法の共通の不利な反作用 痛みおよび圧痛、吐き気および嘔吐。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

自然の長期連続的な管理 ある特定の動物種の総合的なエストロゲンは頻度をの高めます 乳、子宮、頚部、膣、精巣およびレバーの癌腫。

特定の集団での使用

妊娠

Climaraは妊娠中に使用すべきではありません。 あな増加リスクの誕生不良の子どもの 経口避妊薬としてエストロゲンおよびプロゲスチンを使用した女性に生まれる うっかり妊娠初期の間に。

授乳中の母親

Climaraは授乳中に使用すべきではありません。 エストロゲン 看護の女性への管理は量を減らすために示されていました 母乳の質。 エストロゲンの探索可能な量はありました エストロゲン療法を受けている女性の母乳で識別される。 ご注意 Climaraのtransdermalシステムがaに管理されるとき運動されるべきです 看護の女性。

小児用

Climaraは子供には示されていません。 臨床研究 小児集団では実施されていない。

老人の使用

高齢女性の数は十分ではありませんでした Climaraを利用した臨床研究に関与するかどうかを決定するために 65歳の年齢は、Climaraへの応答において若い被験者とは異なる。

女性の健康イニシアチブ研究

日[0.625 mg]-単独で対偽薬）、女性の打撃のより高い相対的な危険がありました 65歳以上

ウィークリーマンション-マンスリーマンション-マンスリーマンション [0.625mg]プラスMPA[2.5mg]対プラセボ）、より高い相対リスクがあった 女性のnonfatal打撃そして侵略的な乳癌の大きいより65年の 年齢。

女性の健康イニシアチブメモリ研究

閉経後の女性の気まぐれな補助的な研究では65 79歳までには、認知症の可能性が高いリスクが高まっていました 女性のエストロゲン受けまたはエストロゲンプラスprogestinと比較した場合 プラセボ

両方の補助的な研究は、女性で行われたので65 79歳までに、これらの知見が若年層に適用されるかどうかは不明である 閉経後の女性⁸.

腎障害

末期腎疾患を有する閉経後女性において （ESRD）維持のhemodialysisを受け取って、総estradiolの血清のレベルはあります ベースラインおよび口頭線量に続く正常な主題のより高くの エストラジオール 従って、個人で

副作用

以下の重篤な有害反応について議論されている ラベリングの他の場所:

• 心臓血管疾患
• 悪性新生物

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

のデータを以下に示に反映金データから5臨床 クリマラの試練. 合計614人の女性が3ヶ月間Climaraにさらされました （女性193人/女性0人）.025日あたりのミリグラム,201で女性0.05月194日女性0人.1 mg/日）に対する臨床的有効性の無作為化、二重盲検試験における プラセボとアクティブ比較. すべての女性は閉経後だった、持っていた 血清のestradiolのレベルより少しにより20pg/mL、および最低五つの穏健派への 週あたりの重度のホットフラッシュまたは任意の週あたり15ホットフラッシュの最小値 ベースライン時の重要度. この表には、追加の25が含まれています クリマラにさらされた閉経後子宮切除女性0.025のための一日あたりのミリグラム6 無作為化された二重盲検で24ヶ月（N=16で24ヶ月）に, osteoporosisしょう症の防止のためのClimaraの偽薬対照された調査

表1：報告された治療-緊急有害反応 climaraを受けている女性の№5パーセントそしてより多くの強度で

マーケティング後の経験

以下の副作用 climara transdermalの後承認の使用の間に識別されました システム。 これらの反応はの人口から自発的に報告されているので 不確実なサイズ、それらの頻度を確実に推定することは必ずしも可能ではない または薬物暴露との因果関係を確立する。

尿生殖器系

出血パターンの変化、骨盤の痛み

おっぱい

乳がん、乳がんの痛み、乳がんの圧痛

心臓血管系

血圧の変化、動悸、ほてり

胃腸科

嘔吐、腹痛、腹部dis満、吐き気

スキン

脱毛症、多汗症、寝汗、じんましん、発疹

アイズ

視力障害、コンタクトレンズ不耐症,

中枢神経系

うつ病、片頭痛、知覚異常、めまい、不安, 神経過敏、気分のむら、緊張、不眠症、頭痛

その他

疲労、更年期障害、体重増加, 適用部位反応、アナフィラキシー反応

薬物相互作用

メタボリック対策

生体外および生体内の調査はそのエストロゲンを示しました シトクロムP450 3A4(CYP3A4)によって部分的に代謝される。). したがって、インダクタ またはCYP3A4の阻害剤は、エストロゲン薬物代謝に影響を与え得る. CYP3A4のインデューサー Stなど. ジョンズワート（hypericum perforatum）製剤、フェノバルビタール, carbamazepineおよびrifampinはエストロゲンの血しょう集中を、多分減らすかもしれません 治療効果の低下および/または子宮の変化をもたらす 出血プロファイル. エリスロマイシン、クラリスロマイシンなどのCYP3A4阻害剤, ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、グレープフルーツジュース エストロゲンの集中は副作用で起因し、かもしれません

Climaraは妊娠中に使用すべきではありません。 あな増加リスクの誕生不良の子どもの 経口避妊薬としてエストロゲンおよびプロゲスチンを使用した女性に生まれる うっかり妊娠初期の間に。

以下の重篤な有害反応について議論されている ラベリングの他の場所:

• 心臓血管疾患
• 悪性新生物

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

のデータを以下に示に反映金データから5臨床 クリマラの試練. 合計614人の女性が3ヶ月間Climaraにさらされました （女性193人/女性0人）.025日あたりのミリグラム,201で女性0.05月194日女性0人.1 mg/日）に対する臨床的有効性の無作為化、二重盲検試験における プラセボとアクティブ比較. すべての女性は閉経後だった、持っていた 血清のestradiolのレベルより少しにより20pg/mL、および最低五つの穏健派への 週あたりの重度のホットフラッシュまたは任意の週あたり15ホットフラッシュの最小値 ベースライン時の重要度. この表には、追加の25が含まれています クリマラにさらされた閉経後子宮切除女性0.025のための一日あたりのミリグラム6 無作為化された二重盲検で24ヶ月（N=16で24ヶ月）に, osteoporosisしょう症の防止のためのClimaraの偽薬対照された調査

表1：報告された治療-緊急有害反応 climaraを受けている女性の№5パーセントそしてより多くの強度で

マーケティング後の経験

以下の副作用 climara transdermalの後承認の使用の間に識別されました システム。 これらの反応はの人口から自発的に報告されているので 不確実なサイズ、それらの頻度を確実に推定することは必ずしも可能ではない または薬物暴露との因果関係を確立する。

尿生殖器系

出血パターンの変化、骨盤の痛み

おっぱい

乳がん、乳がんの痛み、乳がんの圧痛

心臓血管系

血圧の変化、動悸、ほてり

胃腸科

嘔吐、腹痛、腹部dis満、吐き気

スキン

脱毛症、多汗症、寝汗、じんましん、発疹

アイズ

視力障害、コンタクトレンズ不耐症,

中枢神経系

うつ病、片頭痛、知覚異常、めまい、不安, 神経過敏、気分のむら、緊張、不眠症、頭痛

その他

疲労、更年期障害、体重増加, 適用部位反応、アナフィラキシー反応

エストロゲ 圧痛、腹痛、眠気および疲労、および離脱出血 女性だ 過剰摂取の治療は、クライマラ療法の中止からなる 適切な対症療法の施設を持つ。

薬力学的なものはありません Climaraのためのデータ.

吸収

経皮投与の Climaraはそれらと対等なestradiolの平均の血清の集中を作り出します 排卵の早い濾胞段階のpremenopausal女性によって作り出される サイクル。 Climaraの適用に続くestradiolのpharmacokinetics 経皮システムは、六つの健康な閉経後の女性197人で調査しました 研究。 研究の五つでは、Climara経皮システムは、に適用されました 腹部、および第六の研究では、臀部および腹部への適用は次のとおりであった 比較した。

クライマラ経皮 伝達システムは絶えず運ばれるestradiolを解放します 7日の間にestradiolの支えられた循環のレベルをもたらすそのままな皮 処置の期間。 経皮後のエストラジオールの全身的利用可能性 投与は、経口投与後のそれよりも約20倍高い。 この違いは、エストラジオールが最初に通過する代謝がないことによるものです 経皮経路によって与えられる。

生物学的利用能の調査では、Climara6.5cm2はありました 参照としてClimara12.5cm2と調査される。 の平均エストラジオールレベル 二つのサイズからの血清を図1に示す。

図1:平均血清17β-エストラジオール濃度 6.5cm2システムの適用後の時間プロファイルに対して 12．5センチメートル2クリマラ経皮吸収剤の適用について

線量比例は、Climara6.5のために実証されました cm2transdermalシステムClimara12.5cm2transdermalシステムと比較して 2週間のクロスオーバー研究では、1週間のウォッシュアウト期間と 閉経後の女性24人における二つの経皮システム。

線量の比例はまたのために示されました Climara経皮システム（12.5cm2および25cm2）で行われた1週間の研究で 閉経後の女性54人 エストラジオールの平均定常状態レベル（Cavg） 腹部のClimara25cm2および12.5cm2の適用の間に約ありました それぞれ80pg/mLおよび40pg/mL。

3週間の複数のアプリケーション研究で24 閉経後の女性、25cm2Climara経皮システムは、平均を生産しました およそ100pg/mLのピークestradiolの集中（Cmax）。 トラフ値 各摩耗間隔（Cmin）の終わりには、約35pg/mLであった。 ほぼ 同一の血清中の曲線が毎週とは 体内のエストラジオールの蓄積。 血清エストロンピークとトラフレベル それぞれ60および40pg/mLであった。

単一量、無作為化、クロスオーバー研究 適用の場所の効果を比較するためには、38人のpostmenopausal女性はaを身に着けていました 腹部の単一のClimara25のcm2のtransdermalシステム1週 お尻。 エストラジオール血清濃度プロファイルを図2に示します。 CmaxおよびCavgの値は、それぞれ25パーセントおよび17パーセント高かった 腹部のアプリケーションよりも臀部のアプリケーションで。

図2：された平（（±se）エストラジオール座 クライマラ経皮システムの一週間のアプリケーションのための濃度（25 cm2)38の閉経後病性の腹部そしてバトックへの

表2に、以下の概要を示します の評価の間に定められるestradiolのpharmacokinetic変数 クリマラ経皮システム。

表2:薬物動態 要約（平均エストラジオール値)

相対標準偏差 腹部への適用後の各薬物動態学的パラメータの平均50 パーセントは、かなりのサブジェクト間の変動を示しています 経皮的薬物送達に関連する。 それぞれの相対標準偏差 でん部への適用後の薬物動態パラメータはそれよりも低かった 腹部への適用後（例えば、Cmax39対62パーセントの場合 パーセント、およびCavg35パーセント対48パーセントのため）。

配布

外因性の分布 エストロゲンは内生エストロゲンのそれに類似しています。 エストロゲンは広く ボディで配られてのより高い濃度に一般にあり、 性ホルモンのターゲット器官。 エストロゲンは主としてに区切られる血で循環します SHBGおよびアルブミン。

メタボ

外因性のエストロゲンはあります 内因性エストロゲンと同じ方法で新陳代謝させる. 循環エストロゲン 代謝相互変換の動的平衡に存在する. これら 変換は主に肝臓で行われます. エストラジオールは可逆的に変換されます estroneに、および両方は主要な尿であるエストリオルに変えることができます メタボライト. エストロゲンはまた硫酸塩によってenterohepatic再循環を経ます レバーのglucuronideの共役、への共役の胆汁分泌 腸および再吸収に先行している腸の加水分解. で 閉経後の女性、循環エストロゲンのかなりの割合 硫酸塩の共役、aとして役立つ特にestroneの硫酸塩として存在して下さい、 より活発なエストロゲンの形成のための循環貯留層

排泄

Estradiol、estroneおよびエストリオールは尿で排泄されます グルクロニドおよび硫酸塩の共役と共に。

接着性

プラセボの接着ポテンシャルに関するオープンラベル研究 6.5cm2および12.5cm2のサイズに対応する経皮システム Climaraは112の45から75歳の健康な女性で行なわれました。 それぞれの女性 両経皮システムを適用し、上腹部に、3 週間連続。 なお、下腹部および上腹部は、 バトックはClimaraのための適用の公認の場所である。

接着性評価は、2、4日目に視覚的に行われました, 経皮システムの摩耗の各週の5、6、7。 合計1,654件の口コミ並び順： 観察は、各サイズの333経皮システムのために行われました。

これらの観測のうち約90%が 本質的に6.5cm2および12.5cm2transdermalシステム両方のための上昇無し。 の 経皮システムが適用された総数は、約5％が示した 各サイズのための完全な取り外し。 18.75cm2および25の接着電位 経皮システムのcm2サイズ（0.075mg/日および0.1mg/日）は持っていません 研究されています。

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2017年

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