Rolazin

ロラジンは、抗狭心症の第一選択療法(ベータ遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬など)の管理が不十分または不耐性の安定した狭心症の患者の対症療法のための追加療法として成人に示されています。.

患者は、ロラジンパッケージの挿入物と患者のアラームカードを受け取り、訪問するたびに患者のアラームカードと投薬リストを医師に提示するように指示されるべきです。.

ポソロジー。

ロラジンは375 mg、500 mg、750 mgの遅延錠剤として入手できます。.

大人。:ロラジンの推奨開始用量は1日2回375 mgです。. 2〜4週間後、用量は1日2回500 mgに滴定し、患者の反応に応じて、1日2回推奨される最大用量750 mgに滴定する必要があります。.

患者に治療関連の副作用がある場合(例:. めまい、吐き気または ⁇ 吐)、ロラジンを1日2回500 mgまたは375 mgにルーテーションする必要がある場合があります。. 減量後に症状が解消しない場合は、治療を中止する必要があります。.

CYP3A4とP糖タンパク質阻害剤(P-gp)による同時治療。:中程度のCYP3A4阻害剤で治療された患者には、慎重な用量 ⁇ 増が推奨されます(例:. ジルチアゼム、フルコナゾール、エリスロマイシン)またはP-gp阻害剤(例:. ベラパミル、シクロスポリン)。.

強力なCYP3A4阻害剤の同時投与は禁 ⁇ です。.

腎障害。:軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜80 ml /分)の患者には、注意深い用量 ⁇ 増が推奨されます。. ロラジンは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)の患者には禁 ⁇ です。.

肝機能障害。:軽度の肝機能障害のある患者には、慎重な用量 ⁇ 増が推奨されます。. ロラジンは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.

古い。:高齢者の投与は注意して行う必要があります。. 高齢者は、加齢に伴う腎機能の減少により、ラノラジン曝露が増加している可能性があります。. 有害事象の発生率は高齢者で高かった。.

軽量。:有害事象の発生率は低体重患者で高かった(â ⁇ ¤60 kg)。. 低体重患者の投与は注意して行う必要があります。.

うっ血性心不全(CHF)。:中等度から重度のCHF(NYHAクラスIII-IV)の患者の投与は注意して行う必要があります。.

小児集団。

18歳未満の子供におけるロラジンの安全性と有効性は確立されていません。.

利用可能なデータはありません。

適用方法。

ロラジン錠は丸ごと飲み込んで、押しつぶしたり、壊したり、噛んだりしないでください。. 彼らは食べ物の有無にかかわらず取ることができます。.

曝露の増加が予想される患者にラノラジンを処方または処方する場合は注意が必要です。

-中程度のCYP3A4阻害剤の同時投与。.

-P-gp阻害剤の同時投与。.

-わずかな肝機能障害。.

-軽度から中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30-80 ml /分)。.

-古い。.

-低体重患者(â ⁇ ¤60 kg)。.

-中等度から重度のCHF(NYHAクラスIII-IV)の患者。.

これらの要因の組み合わせを持つ患者では、追加の曝露の増加が予想されます。. 用量関連の副作用が発生する可能性があります。. これらの要因のいくつかを組み合わせた患者にロラジンを使用する場合、有害事象のモニタリングが一般的であり、必要に応じて用量を減らし、治療を中止する必要があります。.

これらの異なるサブグループで有害事象につながる曝露の増加のリスクは、CYP2D6代謝能力(広範な代謝者、EM)を持つ患者よりも、CYP2D6活性のない患者(悪い代謝者、PM)で高くなります。. 上記の予防策は、CYP2D6 PM患者のリスクに基づいており、CYP2D6ステータスが不明な場合に必要です。. CYP2D6 EMステータスの患者では、予防策の必要性が少なくなります。. 患者のCYP2D6ステータスが決定されたとき(例:. ジェノタイピングによって)またはEMであることが知られているロラジンは、上記のいくつかの危険因子が組み合わされている場合、これらの患者に注意して使用できます。.

Qt拡張。:患者と健康なボランティアの複合データの母集団ベースの分析では、血漿濃度QTc関係の傾きが1000 ng / mlあたり2.4ミリ秒と推定されていることが示されました。, これは、ラノラジン500〜1000 mgの血漿濃度範囲を1日2回、約2〜7ミリ秒上回っています。. したがって、QT症候群の先天性または家族歴のある患者を治療する場合、既知の後天性Qt間隔延長のある患者、およびQTc間隔に影響を与える薬で治療された患者には注意が必要です。.

薬物と薬物の相互作用。 :CYP3A4インデューサーとの同時投与は、有効性の欠如につながると予想されます。. ロラジンは、CYP3A4インデューサーで治療された患者(例:. リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、セント. ジョンの麦 ⁇ )。.

腎障害。:腎機能は年齢とともに減少するため、ラノラジンによる治療中は定期的に腎機能を確認することが重要です。.

<750 mgタブレット>。

乳糖。:この薬には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

アゾ染料E102。:この薬には、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるアゾ染料E102が含まれています。.

ロラジンを投与されている患者の副作用は一般に軽度から中等度であり、治療の最初の2週間以内に発症することがよくあります。. これらは、第3相臨床開発プログラム中に報告され、ロラジンで治療された合計1,030人の患者が慢性狭心症に参加しました。.

少なくとも治療に関連している可能性のある有害事象は、身体系、臓器クラス、絶対頻度別に以下にリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1 / 1、000から<1/100)、まれ(> 1 / 10、000- <1 / 1,000)および非常にまれ(<1 / 10.00.

代謝と栄養障害。

珍しい:。 拒食症、食欲減退、脱水。.

まれに:。 低ナトリウム血症。

精神障害。

珍しい:。 不安、不眠症、混乱の状態、幻覚。.

まれに:。 見当識障害。.

神経系障害。

共通:。 めまい、頭痛。.

珍しい:。 ⁇ 眠、失神、知覚鈍麻、傾眠、振戦、姿勢不良、感覚異常。.

まれに:。 健忘症、抑うつレベルの意識、意識の喪失、協調障害、歩行障害、パロスミア。.

眼疾患。

珍しい:。 かすみ目、視力の問題、複視をご覧ください。.

耳と迷路の障害。

珍しい:。 めまい、耳鳴り。.

まれに:。 聴覚障害。.

血管疾患。

珍しい:。 ほてり、低血圧。.

まれに:。 末 ⁇ 風邪、起立性低血圧。.

呼吸器、胸部および縦隔障害。

珍しい:。 呼吸困難、咳、鼻血。.

まれに:。 首、引き締まり。.

胃腸障害。

共通:。 便秘、 ⁇ 吐、吐き気。.

珍しい:。 腹痛、口渇、消化不良、 ⁇ 腸、胃の不調。.

まれに:。 ⁇ 炎、びらん性十二指腸炎、口腔麻酔。.

皮膚および皮下組織障害。

珍しい:。 ⁇ 、高水 ⁇ 。.

まれに:。 血管浮腫、アレルギー性皮膚炎、じんま疹、冷汗、発疹。.

筋骨格系と結合組織の疾患。

珍しい:。 四肢の痛み、筋肉のけいれん、関節の腫れ、筋力低下。.

腎臓と尿路障害。

珍しい:。 排尿障害、血尿、色彩。.

まれに:。 急性腎不全、尿閉。.

生殖器系と乳房障害。

まれに:。 勃起不全。.

投与場所の一般的な障害と状態。

共通:。 無力症。.

珍しい:。 疲労、末 ⁇ 浮腫。.

調査。

珍しい:。 血中クレアチニンの増加、血中尿素の増加、Qt補正間隔の延長、血小板数の増加または白血球数の増加、体重の減少。.

まれに:。 肝酵素レベルの上昇。.

望ましくないイベントプロファイルは、MERLIN-TIMI 36の研究で一般的に類似していた。. この長期研究では、プラセボとラノラジン患者の発生率が1%未満の急性腎不全も報告されています。. 患者のレビュー。, 他の抗狭心薬で治療された人。, 例えば。, 糖尿病患者。, クラスIおよびIIの心不全または閉塞性呼吸器疾患。, 有害事象のリスクが高いと考えられます。, 確認しました。, これらの条件は、有害事象の発生率の臨床的に有意な増加と関連していなかったこと。.

RIVER-PCI試験でラノラジンで治療された患者で有害事象の発生率の増加が観察されました。PCIラノラジン後に血行再建が不完全な患者は、1日2回最大1000 mgまたは約70週間プラセボを受けました。. この研究では、ラノラズ群のうっ血性心不全の報告率が高かった(プラセボ群では2.2%対1.0%)。. さらに、一時的な虚血発作は、プラセボよりもラノラジン1000 mgを1日2回治療した患者でより一般的でした(1.0%vs. 0.2%);ただし、脳卒中の発生率は治療群間で類似していた(ラノラジン1.7%対プラセボ1.5%)。.

高齢者、腎機能障害、軽量。:一般に、有害事象は高齢者や腎障害のある患者でより一般的でした。ただし、これらのサブグループのイベントの性質は、一般の人々と同様でした。. 最も一般的に報告されたイベントのうち、次のイベントは、若い患者(75歳未満)よりもロラジン(プラセボ補正頻度)の高齢患者(75歳以上)でより頻繁に発生しました:便秘(8%対5%)、吐き気(6 %対3%)、低血圧(5%対1%)および ⁇ 吐(4%対.

腎機能が正常な患者(クレアチニンクリアランス> 80 ml /分)と比較して軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス> 30〜80 ml /分)の患者では、最も頻繁に報告されるイベントとプラセボ補正頻度には、便秘が含まれます(8%対4%)、めまい(7%)。.

一般的に。, 副作用の種類と頻度は同様でした。, 低体重の患者。 (â ⁇ ¤60 kg。) 報告された。, 体重が高い患者のもの。 (> 60 kg。) しかしながら。, 以下の一般的な有害事象のプラセボ補正頻度は、より重度の患者よりも低体重で高かった:吐き気。 (14%対2%。) ⁇ 吐。 (6%対1%。) そして低血圧。 (4%対2%。).

実験室での調査結果。:健康なボランティアとロラジンで治療された患者では、血清クレアチニンレベルの小さな臨床的に重要でない可逆的な増加が観察されました。. これらの所見に関連する腎毒性はなかった。. 健康なボランティアを対象とした腎機能研究では、腎尿細管クレアチニン分 ⁇ の阻害に沿って糸球体 ⁇ 過率を変更することなく、クレアチニンクリアランスの低下が示されました。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere herzpräparate, ATC-code: C01EB18

Wirkmechanismus: der Wirkmechanismus von ranolazin ist weitgehend unbekannt. Ranolazin kann einige antianginöse Wirkungen durch Hemmung des späten natriumstroms in Herzzellen haben. Dies reduziert die intrazelluläre natriumakkumulation und verringert folglich die intrazelluläre calciumüberlastung. Ranolazin wird über seine Wirkung zur Verringerung des späten natriumstroms als Verringerung dieser intrazellulären Ionischen Ungleichgewichte während der Ischämie angesehen. Es wird erwartet, dass diese Verringerung der zellulären calciumüberlastung die myokardrelaxation verbessert und dadurch die linksventrikuläre diastolische Steifigkeit verringert. Klinische Hinweise auf eine Hemmung des späten natriumstroms durch ranolazin werden durch eine signifikante Verkürzung des QTc-Intervalls und eine Verbesserung der diastolischen relaxation in einer offenen Studie mit 5 Patienten mit einem langen QT-Syndrom (LQT3 mit der SCN5A-KPQ-Genmutation) erbracht).

Diese Effekte hängen nicht von Veränderungen der Herzfrequenz, des Blutdrucks oder der Vasodilatation ab.

Pharmakodynamische Wirkungen

Hämodynamische Effekte: Minimale Abnahme der mittleren Herzfrequenz (< 2 Schläge pro minute) und mittleren systolischen Blutdruck (< 3 mm Hg) wurden bei Patienten beobachtet, die in kontrollierten Studien entweder allein oder in Kombination mit anderen antianginösen Arzneimitteln mit ranolazin behandelt wurden.

Elektrokardiographische Effekte: Dosis - und plasmakonzentrationsbedingte Erhöhungen des QTc-Intervalls (etwa 6 msec bei 1000 mg zweimal täglich), Verringerung Der T-wellenamplitude und in einigen Fällen gekerbte T-Wellen wurden bei Patienten beobachtet, die mit Rolazin behandelt wurden. Es wird angenommen, dass diese Wirkungen von ranolazin auf das oberflächenelektrokardiogramm auf die Hemmung des schnell rektifizierenden kaliumstroms, der das ventrikuläre aktionspotential verlängert, und auf die Hemmung des späten natriumstroms, der das ventrikuläre aktionspotential verkürzt, zurückzuführen sind. Eine bevölkerungsanalyse von kombinierten Daten von 1.308 Patienten und gesunden Freiwilligen zeigte einen mittleren Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert von 2.4 msec pro 1000 ng/ml ranolazinplasmakonzentration. Dieser Wert steht im Einklang mit Daten aus zentralen klinischen Studien, in denen die mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei QTcF (fridericias Korrektur) nach Dosen von 500 und 750 mg zweimal täglich 1 waren.9 und 4.9 msec, bzw.. Die Steigung ist bei Patienten mit klinisch signifikanter leberfunktionsstörung höher.

In einer großen ergebnisstudie (MERLIN-TIMI 36) bei 6.560 Patienten mit UA/NSTEMI ACS gab es keinen Unterschied zwischen Rolazin und placebo im Risiko einer gesamtmortalität (relatives Risiko ranolazin:placebo 0.99), plötzlicher Herztod (relatives Risiko ranolazin:placebo 0.87) oder die Häufigkeit symptomatischer dokumentierter Arrhythmien (3.0% versus 3.1%).

In der MERLIN-TIMI 36-Studie wurden keine proarrhythmischen Wirkungen bei 3.162 mit Rolazin behandelten Patienten auf der Grundlage einer 7-tägigen Holter-überwachung beobachtet. Es gab eine signifikant geringere Inzidenz von Arrhythmien bei Patienten, die mit Rolazin (80%) im Vergleich zu placebo (87%) behandelt wurden, einschließlich ventrikulärer Tachykardie > 8 Schläge (5% gegenüber 8%).

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit: Klinische Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit von Rolazin bei der Behandlung von Patienten mit chronischer angina pectoris entweder allein oder wenn der nutzen anderer antianginöser Arzneimittel suboptimal war, nachgewiesen.

In der zulassungsrelevanten Studie CARISA, Rolazin wurde der Behandlung mit atenolol 50 mg einmal täglich, Amlodipin 5 mg einmal täglich oder diltiazem 180 mg einmal täglich zugesetzt. Achthundertdreiundzwanzig Patienten (23% Frauen) wurden randomisiert, um 12 Wochen Behandlung mit Rolazin 750 mg zweimal täglich, 1000 mg zweimal täglich oder placebo zu erhalten. Rolazin zeigte eine größere Wirksamkeit als placebo bei der Verlängerung der Trainingszeit am Trog nach 12 Wochen für beide Dosen, die untersucht wurden, wenn Sie als Zusatztherapie angewendet wurden. Es gab jedoch keinen Unterschied in der Trainingsdauer zwischen den beiden Dosen (24 Sekunden im Vergleich zu placebo; p ≤ 0.03).

Rolazin führte zu einer signifikanten Abnahme der Anzahl von angina-Attacken pro Woche und des Verbrauchs von kurzwirksamem nitroglycerin im Vergleich zu placebo. Die Toleranz gegenüber ranolazin entwickelte sich während der Behandlung nicht und ein rebound-Anstieg der angina-Attacken wurde nach abruptem absetzen nicht beobachtet.

Die Verbesserung der Trainingsdauer bei Frauen Betrug etwa 33% der Verbesserung bei Männern bei der zweimal täglichen Dosis von 1000 mg. Männer und Frauen hatten jedoch eine ähnliche Verringerung der Häufigkeit von angina-Attacken und des nitroglycerinkonsums. Angesichts der dosisabhängigen Nebenwirkungen und einer ähnlichen Wirksamkeit bei 750 und 1000 mg zweimal täglich wird eine maximale Dosis von 750 mg zweimal täglich empfohlen.

In einer zweiten Studie, ERICA, wurde Rolazin der Behandlung mit Amlodipin 10 mg einmal täglich zugesetzt (die maximal markierte Dosis). Fünfhundertfünfundsechzig Patienten erhielten randomisiert eine Anfangsdosis von Rolazin 500 mg zweimal täglich oder placebo für 1 Woche, gefolgt von 6 Wochen Behandlung mit Rolazin 1000 mg zweimal täglich oder placebo zusätzlich zur gleichzeitigen Behandlung mit Amlodipin 10 mg einmal täglich. Darüber hinaus erhielten 45% der Studienpopulation auch langwirksame Nitrate. Rolazin führte zu einer signifikanten Abnahme der Anzahl von angina-Attacken pro Woche (p = 0.028) und Verbrauch von kurz wirkendem nitroglycerin (p = 0.014) im Vergleich zu placebo. Sowohl die Durchschnittliche Anzahl der angina-Attacken als auch die konsumierten nitroglycerin-Tabletten nahmen um etwa eine pro Woche ab.

In der hauptdosisfindungsstudie MARISA wurde ranolazin als Monotherapie verwendet. Einhunderteinundneunzig Patienten wurden randomisiert mit Rolazin 500 mg zweimal täglich, 1000 mg zweimal täglich, 1500 mg zweimal täglich und passendem placebo für jeweils 1 Woche in einem crossover-design behandelt. Rolazin war placebo bei der Verlängerung der Trainingszeit, der Zeit bis zur angina pectoris und der Zeit bis zur depression des 1 mm ST-Segments in allen Dosen, die mit einer beobachteten Dosis-Wirkungs-Beziehung untersucht wurden, signifikant überlegen. Die Verbesserung der Trainingsdauer war statistisch signifikant im Vergleich zu placebo für alle drei Dosen ranolazin von 24 Sekunden bei 500 mg zweimal täglich bis 46 Sekunden bei 1500 mg zweimal täglich, was ein dosisabhängiges ansprechen zeigte. In dieser Studie war die Trainingsdauer in der 1500-mg-Gruppe am längsten; es gab jedoch einen überproportionalen Anstieg der Nebenwirkungen, und die 1500-mg-Dosis wurde nicht weiter untersucht.

In einer großen ergebnisstudie (MERLIN-TIMI 36) bei 6.560 Patienten mit UA / NSTEMI ACS gab es keinen Unterschied im Risiko einer gesamtmortalität (relatives Risiko ranolazin: placebo 0.99), plötzlicher Herztod (relatives Risiko ranolazin: placebo 0.87) oder die Häufigkeit symptomatischer dokumentierter Arrhythmien (3.0% versus 3.1%) zwischen Rolazin und placebo bei Zugabe zur medizinischen Standardtherapie (einschließlich Betablockern, kalziumkanalblockern, Nitraten, thrombozytenaggregationshemmern, lipidsenkenden Arzneimitteln und ACE-Hemmern). Ungefähr die Hälfte der Patienten in MERLIN-TIMI 36 hatte eine angina in der Vorgeschichte. Die Ergebnisse zeigten, dass die Trainingsdauer bei ranolazin-Patienten 31 Sekunden länger war als bei placebo-Patienten (p = 0.002). Der Seattle Angina Fragebogen zeigte signifikante Auswirkungen auf mehrere Dimensionen, einschließlich angina Frequenz (p < 0.001) im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten.

Ein kleiner Teil der nichtkaukasier wurde in die kontrollierten klinischen Studien einbezogen, daher können keine Rückschlüsse auf die Wirkung und Sicherheit bei nichtkaukasiern gezogen werden.

In einer phase-3-doppelblinden, placebokontrollierten, ereignisgesteuerten Studie (RIVER-PCI) an 2604 Patienten im Alter von >18 Jahren mit chronischer angina pectoris in der Vorgeschichte und unvollständiger Revaskularisation nach perkutaner koronarintervention (PCI) wurden die Patienten zweimal täglich auf 1000 mg hochtitriert (Dosierung im aktuellen SmPC nicht zugelassen). In der ranolazingruppe trat kein signifikanter Unterschied im zusammengesetzten primären Endpunkt auf (Zeit bis zum ersten auftreten einer ischämisch bedingten Revaskularisation oder eines ischämisch bedingten Krankenhausaufenthalts ohne Revaskularisation) (26.2%) gegenüber der placebo-Gruppe (28.3%), gefahrenverhältnis 0.95, 95% CI 0.82-1.10 p= 0,.48. Das Risiko für Mortalität, CV-Tod oder schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) und Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalt war zwischen den Behandlungsgruppen in der Gesamtbevölkerung ähnlich; bei Patienten > 75 Jahren, die mit ranolazin behandelt wurden, wurde jedoch häufiger über MACE berichtet als über placebo (17.0% vs 11.3%); darüber hinaus gab es einen numerischen Anstieg aller ursachenmortalität bei Patienten > 75 Jahre (9.2% vs. 5.1%, p = 0,.074).

ロラジンの経口投与後、ピーク血漿濃度(C_{マックス。})2〜6時間で観察。. 定常状態は通常、1日2回の投与後3日以内に到達します。.

吸収。:即時放出を伴うラノラジン錠剤の経口投与後のラノラジンの平均絶対バイオアベイラビリティは35〜50%で、個人間で大きなばらつきがありました。. ロラジン暴露は、用量に比例して増加している。. 1日2回500 mgから1000 mgに用量を増やしたため、入院患者のAUCは2.5〜3倍増加しました。. 健康なボランティアの薬物動態研究では、入院患者C詐欺。_{マックス。} 平均して約1770(SD 1040)ng / mlと定常AUC。_0-12。 1日2回500 mgを投与した後、平均13,700(SD 8290)ng x h / ml。. 食物はラノラジンの吸収の速度と程度に影響を与えません。.

分布:ラノラジンの約62%は血漿タンパク質、主にアルファ-1-酸糖タンパク質に結合し、弱いアルブミンに結合しています。. 分布の平均定常体積(V_ss)は約180 Lです。 .

除去。:ラノラジンは主に代謝によって排除されます。. 用量の5%未満が変化せずに尿と ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 500 mgの単回投与の経口投与後[。₁₄C]健康なボランティアのラノラジンは、尿中の放射能の73%、便中の25%を回復しました。.

ラノラジンのクリアランスは用量依存的であり、用量を増やすと減少します。. 排 ⁇ 半減期は、静脈内投与後約2時間3時間です。. ラノラジンの経口投与後の定常状態の終末半減期は、吸収率が制限された排 ⁇ により約7時間です。.

生体内変化。:ラノラジンは急速で広範な代謝を受けます。. 健康な男の子の成人では、500 mgの単回経口投与後のラノラジン[。₁₄C]血漿中の放射能の約13%のラノラジン。. 多数の代謝産物がヒト血漿(47代謝産物)、尿(> 100代謝産物)および ⁇ 便(25代謝物)で発見されました。. 14の主要ルートが特定され、そのうちO脱メチル化とN脱アルキル化が最も重要です。. in vitro。 ヒト肝ミクロソームを用いた研究では、ラノラジンは主にCYP3A4によって代謝されるが、CYP2D6によっても代謝されることが示されています。. 1日2回500 mgで、CYP2D6活性のない被験者(代謝不良者、PM)は、CYP2D6代謝能力のある被験者(広範な代謝者、EM)よりも62%高いAUCを示しました。. 1000 mgの1日2回投与の対応する差は25%でした。.

特別な人口。

ラノラジンの薬物動態に対するさまざまな要因の影響が評価されました928人の狭心症患者と健康なボランティアにおける集団薬物動態評価。.

ジェンダー効果。:性別は薬物動態パラメータに臨床的に関連する影響を与えませんでした。.

高齢患者。:年齢だけでは、薬物動態パラメータに臨床的に関連する影響はありませんでした。. ただし、年齢に関連した腎機能の低下により、高齢者はラノラジンへの曝露が増加している可能性があります。.

体重。:体重70 kgの被験者と比較して、体重40 kgの被験者の曝露は1.4倍に増加すると推定されました。.

CHF。:NYHAクラスIIIおよびIVの血漿中濃度は約1.3倍高かったと推定されています。.

腎障害。:ラノラジンの薬物動態に対する腎機能の影響を評価する研究では、ラノラジンAUCは、正常な腎機能を持つ患者よりも、軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者の平均で1、7〜2倍高かった。. 腎障害のある患者では、AUCに個人間で大きなばらつきがあります。. 代謝物AUCは腎機能の低下とともに増加しました。. 薬理学的に活性なラノラジン代謝産物のAUCは、重度の腎機能障害のある患者で5倍に増加しました。.

薬物動態集団分析では、中等度の障害(クレアチニンクリアランス40 ml /分)のある被験者でラノラジン曝露の1.2倍の増加が推定されました。. ラノラジン曝露の1.3〜1.8倍の増加は、重度の腎機能障害(クレアチニン-クリアランス10〜30 ml /分)の患者で推定されました。.

ラノラジンの薬物動態に対する透析の影響は研究されていません。.

肝機能障害。:ラノラジンの薬物動態は、軽度または中等度の肝機能障害のある患者で研究されています。. 重度の肝機能障害のある患者のデータはありません。. ラノラジンAUCは軽度の肝機能障害のある患者では影響を受けませんでしたが、中等度の障害のある患者では1.8倍に増加しました。. Qt延長はこれらの患者でより顕著でした。.

小児集団。:ラノラジンの薬物動態パラメータは、小児集団(<18年)では検査されませんでした。.