Ranozex

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Ranozex

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医学的レビュー

Laura Arias

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Ranozexの概要

クイックファクト

項目 内容
有効成分 ラノラジン (Ranolazine)
剤形 徐放性経口錠剤
薬理学的分類 狭心症治療薬 / 非硝酸薬
主な用途 慢性安定狭心症の管理
由来 合成物質(ピペラジン誘導体)

Ranozex(ラノゼックス):定義と薬理学的分類

Ranozexは、安定狭心症として知られる慢性的かつ持続的な胸部の不快感を長期的に管理するために用いられる、処方箋医薬品の狭心症治療薬です。この薬剤は独自の心疾患治療薬のカテゴリーに属しており、症状が持続する患者の心機能をサポートするものとして臨床的に認められています。

有効成分は、ピペラジンに由来する合成化合物であるラノラジンです。ラノラジンは単一成分製剤であり、非硝酸薬に分類される点で他の薬剤と区別されます。薬理学的研究により、ラノラジン独自の抗虚血プロファイルが継続的に支持されています。この知見は、心筋がエネルギー需要をより適切に管理できるようにすることで、狭心症の症状を緩和するというこの薬剤の確立された役割を裏付けるものです。

組成、由来、および剤形

Ranozexは、経口投与用の徐放性錠剤として供給されます。この特定の経口剤形は、有効成分であるラノラジンを数時間にわたって一定かつ持続的に血中へ放出するために不可欠な仕組みです。

錠剤はラノラジンと、放出を持続させるためのマトリックス構造を形成する様々な医薬品添加剤で構成されています。徐放性製剤が安定した薬物濃度を維持することで治療上の利益をもたらすとされており、これは繰り返す狭心症を安定して緩和するために重要です。この特性により、日中および夜間を通じて、予測可能な形での症状管理が可能となります。

ラノラジンの主な目的

ラノラジンの主な目的は、従来の狭心症治療薬ではコントロールが不十分な、あるいはそれらの治療に適応しない成人の安定狭心症患者に対し、症状の緩和を提供することです。この薬剤の主な利点は、心筋の機能効率を高めることによって得られます。

このように心臓の効率が向上することで、狭心症発作の頻度が減少し、その程度も軽減されるため、患者の日常生活における全体的な活動能力が向上します。ラノラジンは心筋細胞の電気的な状態を管理することで抗虚血作用を発揮し、心筋をより効果的にリラックスさせます。標準的なベータ遮断薬治療を受けているにもかかわらず不快感が持続する場合の管理などが、Ranozexの典型的な使用例です。

Ranozexで起こり得る副作用

副作用と安全性に関する情報

Ranozex(ラノラジン)の安全性プロファイルは、臨床試験での発現頻度に基づいて有害反応を分類した公的な規制文書によって定義されています。有害事象は影響を受ける生理学的システムごとにまとめられており、本剤のリスクプロファイルを標準化された形で示しています。

発現頻度別の有害反応

副作用は、規制上の頻度分類に基づき以下のカテゴリーで報告されています。

分類 報告されている主な反応の例
一般的(Common) めまい、頭痛、便秘、吐き気、無力症、嘔吐
時々(Uncommon) 失神、感覚異常、低血圧、口内乾燥、末梢性浮腫
まれ(Rare) 急性腎不全、膵炎、血管性浮腫、低ナトリウム血症

安全上の制約事項と特定の患者群

公式な文書には、Ranozexの使用に関する特定の制限や安全上の注意が記載されています。重要な安全上の特徴として、心臓の電気的活動の変化であるQTc間隔の延長を引き起こす可能性があることが確立されています。

本剤は、肝硬変などの重度の肝機能障害がある患者、およびCYP3A酵素系を強力に阻害する薬剤を服用中の患者には禁忌とされています。さらに、高齢者および低体重(60 kg以下)の患者においては、有害事象の発現頻度が高まることが安全性プロファイルによって示されています。

なお、血清クレアチニン値の上昇が見られることがありますが、この影響は通常、服用を中止すれば回復(可逆的)し、長期治療中に悪化し続けるという証拠は示されていません。

過量投与および緊急時の対応

過量投与と緊急時の対応:公式規制情報

このセクションの情報は、記録されているラノラジンの過量投与症状および義務付けられた緊急措置について、政府規制当局の公的な情報源のみに基づいています。

過量投与時に認められる症状

公式な製品情報によると、ラノラジンの過量投与は、主に中枢神経系(CNS)および消化器系に影響を及ぼす症状と関連しています。これには、吐き気、嘔吐、めまい、意識混濁、震え(振戦)、複視(物が二重に見える)、およびしびれやチクチク感(感覚異常・感覚低下)が含まれます。

規制プロファイルに記載されている深刻な懸念は心臓に関連しており、QT間隔の延長(心電図検査による所見)、低血圧、および不整脈が発生する可能性があります。

規制当局による緊急措置の要請

過量投与が疑われる場合は、直ちに救急医療機関を受診することが公的に求められています。対象者が倒れた、けいれんを起こした、呼吸困難がある、あるいは意識を失っている(呼びかけに応じない)場合には、直ちに救急サービスを要請しなければなりません。

ラノラジンの過量投与に対する特定の解毒剤は知られていません。治療は対症療法および支持療法に限定されます。これには、摂取後すぐであれば胃洗浄や活性炭の投与などの処置が含まれる場合があります。心伝導系の変化のリスクが文書化されているため、管理中は継続的な心電図(ECG)モニタリングが必須とされています。

Ranozexの治療上の用途

Ranozex(ラノラジン)の主な治療上の役割は、慢性安定狭心症に伴う諸症状の長期的な管理です。心臓に十分な酸素が行き渡らないことで生じる持続的な胸の痛みや圧迫感に対処するため、本剤は単独、あるいは他の治療法と組み合わせて一般的に使用されます。Ranozexは、追加の対症療法的な支援が必要とされる状況において適用されます。


この薬剤は、持続的な慢性狭心症や、不快感に対してさらなる管理が求められる場合など、症状が顕著に現れる時期を伴う疾患に適しています。主に日常生活の動作を妨げるような症状の管理を目的として検討され、狭心症発作の頻度を減らし、全体的な重症度を軽減することを目指します。実際の診療において、Ranozexは症状の変動に安定して対応するための対症療法の一部として活用され、不快感が強まるエピソードにおいて患者さんをサポートします。

Ranozexは、困難な症状が起こる際に対処し、身体機能の安定性を維持するための対症療法として役立てられます。

クイックファクト:慢性的な胸部の不快感に対するサポート

項目 内容
主な用途 慢性安定狭心症の管理
症状管理の目標 狭心症発作の頻度および重症度の軽減
臨床的背景 不快感に対して追加の管理が必要な状況で適用
患者さんのメリット 身体機能の安定性の維持と快適性のサポート

使用適格性および使用上の制限

Ranozexの使用適格性:服用できる方とできない方

Ranozex(ラノラジン)の公式な規制ラベル(添付文書等)では、この薬剤を使用できる対象者と、使用が固く禁じられている対象者について、具体的な適格性基準を定めています。

禁忌とされる対象者(服用してはいけない方)

特定の持病がある方、または特定の薬剤を服用中の方は、Ranozexを使用することはできません(禁忌)。中等度から重度の肝機能障害(肝硬変など)がある方、および重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満)がある方は、使用が厳格に禁止されています。また、強力なCYP3A阻害薬(例:ケトコナゾール、クラリスロマイシン)やCYP3A誘導薬(例:リファンピン、セントジョーンズワート)に分類される薬剤を併用することも禁じられています。

年齢制限および条件付きの制限

カテゴリー 規制上のステータス 制限の背景・内容
小児への使用 安全性と有効性が未確立 十分なデータが不足しているため、18歳未満の子供への使用は推奨されていません
妊娠・授乳中 推奨されない 規制当局は、妊娠中および授乳中の使用を避けるよう助言しています。
条件付きの使用 注意が必要 軽度の肝機能障害軽度から中等度の腎機能障害、低体重(60 kg 以下)、あるいはQT間隔延長の既往歴がある場合は、慎重な観察とモニタリングが必要です。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の薬剤および食品との相互作用

公式な規制情報により、Ranozex(ラノラジン)と相互作用を引き起こす特定の薬物群や物質が特定されています。これらは主に薬物代謝酵素や輸送システムに影響を及ぼし、ラノラジンまたは併用薬の血中濃度(曝露量)を著しく変化させる可能性があります。これらの情報は、薬剤を併用する際の正式な制限事項となっています。

併用禁忌(併用してはいけない組み合わせ)

ラノラジンの血中濃度が著しく上昇するリスク、あるいは治療効果が消失するリスクがあるため、以下の製品との併用は規制当局により正式に禁忌とされています。

物質のカテゴリー 具体例(規制リストに基づく)
強力なCYP3A阻害薬 ケトコナゾール、イトラコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害薬
CYP3A誘導薬 リファンピン、フェニトイン、セントジョーンズワート(セイヨウオトギリソウ)
不整脈治療薬 特定のクラスIa群およびクラスIII群の薬剤

その他の重要な相互作用

Ranozexは、CYP3A4、CYP2D6、P-糖タンパク質(P-gp)、およびOCT2に対する軽度の阻害作用を持つことが公式に記録されています。そのため、以下の薬剤と併用する場合には用量の調整や注意が必要です。

中程度のCYP3A阻害薬(例:ジルチアゼム、ベラパミル)と併用する場合、ラノラジンの血中濃度が上昇するため、Ranozexの用量制限が規定されています。

P-gpおよびOCT2の基質となる薬剤(例:ジゴキシン、メトホルミン)と併用する場合、これらの併用薬の血中濃度が上昇するため、併用薬側の用量制限が必要となります。

QTc延長を引き起こす薬剤については、心臓のリズムに対して相加的な薬力学的影響を及ぼす可能性があるため、注意が推奨されています。

さらに、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取は禁止されています。これらは強力なCYP3A阻害薬として作用し、ラノラジンの血中濃度を大幅に上昇させるためです。また、中等度から重度の肝機能障害、または重度の腎機能障害がある患者においても相互作用のリスクが高まるため、これらの患者への使用は明示的に禁忌とされています。

作用機序

Ranozexの作用機序:その仕組みについて

Ranozex(ラノラジン)は、主に心筋細胞における遅延内向きナトリウム電流(INa,late)を選択的に抑制することで作用します。この電流は、細胞がストレスを受けた条件下で病的に持続する性質があります。ラノラジンはこの過剰な Na^+ の流入をブロックすることで、心筋細胞内のイオン組成を調整する一連のメカニズムを始動させます。

この抑制作用は、結果として細胞内のカルシウム(Ca^2+)過負荷を有意に軽減させることにつながります。細胞内への Na^+ 蓄積が抑えられることで、Na^+/Ca^2+ 交換体(NCX)による Ca^2+ の排出がサポートされます。この生理学的な効果により、収縮タンパク質への過剰な Ca^2+ 結合が防がれ、拡張期壁張力が低下して心室の弛緩が促進されます。

また、補助的な仕組みとして、ラノラジンは心筋のエネルギー基質利用経路にも影響を与えます。このメカニズムは、脂肪酸よりも酸素効率の良いグルコースの酸化へと代謝をシフトさせ、酸素供給が制限されている状況下で心筋の酸素需給バランスを整えます。これらの主要な機序は、安静時の心拍数や全身の血圧を大きく変化させることなく発揮されるのが特徴です。

用法・用量に関する情報

Ranozexの使用方法:公式な投与ガイドライン

投与経路と剤形

Ranozex(ラノラジン)は、経口投与専用の薬剤として承認されています。有効成分を長時間にわたって持続的に放出するように設計された特殊な剤形である徐放性錠剤として供給されます。

薬の成分が適切かつ一定の速度で放出されるように、錠剤は常にそのまま飲み込む必要があります。錠剤を砕いたり、割ったり、噛んだりしてはいけません。Ranozexは食事の有無に関わらず服用することができます。


用法・用量と増量(用量調整)

Ranozexは、慢性安定狭心症の長期的な管理を目的として1日2回服用します。通常は低用量から開始し、臨床的な反応に基づいて用量を調整する「タイトレーション(増量過程)」が行われます。

パラメーター 米国(FDA)の用法 欧州(EMA)の用法
初回用量 500 mg 1日2回 375 mg 1日2回
最大用量 1000 mg 1日2回 750 mg 1日2回

症状が十分に管理されない場合、通常は服用開始から2〜4週間後に増量が検討されます。もし服用を忘れた場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定時刻に次の分を服用してください。忘れた分を補うために、一度に2回分を服用することは避けてください。


特別の注意を要する患者グループ

公式な処方情報には、特定の患者グループに対する以下のルールが記載されています。

  • 高齢者の患者における用量調整(タイトレーション)の際は、慎重な観察が推奨されています。
  • 軽度から中等度の腎機能障害、または軽度の肝機能障害がある場合は、慎重な用量調整が推奨されています。
  • 18歳未満の子供におけるRanozexの安全性および有効性は確立されていません。

最新の臨床エビデンス

Ranozexの研究エビデンスおよび試験の概要


慢性安定狭心症における使用のエビデンス

Ranozexは、胸部の不快感が変動または断続的に現れる症状を特徴とする慢性安定狭心症の対症療法について研究されてきました。症状の変化に関する主なエビデンスは、通常数ヶ月間という短期間で実施されたランダム化比較試験(RCT)から得られたものです。これらの試験は、すでに標準的な抗狭心症薬を服用している成人を対象として、短期間の症状の変化を調査する目的で行われました。

研究者らは、身体的な不快感や日常生活の機能に関連するアウトカムに焦点を当てました。その結果、Ranozex群はプラセボ群と比較して、運動持続時間(運動耐容時間)の変化および狭心症発作の頻度の減少において、数値上より大きな変化を示したことが記録されています。ただし、追跡期間が限定的であったため、これらの知見は短期的あるいは一時的な症状パターンの評価に関連するものとなっています。

2型糖尿病を合併する患者におけるエビデンス

慢性安定狭心症と2型糖尿病を併発している成人の特定のサブグループを対象とした、別の大規模ランダム化試験も実施されました。この専用の研究では、狭心症発作의頻度の測定値において、Ranozex群とプラセボ群の間で差異が認められたことが報告されています。この研究も、短期間の症状の変化を測定することに主眼が置かれました。

長期追跡調査および心血管イベントに関するデータ

安定狭心症に対する本剤の使用を支持する主要な研究のほとんどは、短期間のものでした。一部の患者については長期継続研究で観察が行われましたが、これらの調査は主に安全性に関する推移を追跡したものであり、症状に対する効果が長年にわたって持続するかどうかを測定したものではありません。また、慢性安定狭心症に対する有効性試験は、Ranozexが心筋梗塞や心血管死といった重大な臨床イベントに影響を及ぼすかどうかを判断するようには設計されていませんでした。したがって、安定狭心症患者におけるこれらの深刻な評価項目に関する長期的なアウトカムの情報は限られています

エビデンスに関して依然として不明な点

主な制限事項として、承認された適格患者において、重大な心血管イベントに対する本剤の効果を示す長期的なエビデンスが不足していることが挙げられます。特定のグループに対するデータは依然として不十分であり、また、特定のタイプの非閉塞性冠疾患を対象に本剤を調べた探索的研究においては、生理学的指標に関する結果が混在(一定していない)していることがいくつかの研究で観察されています。

よくある質問(FAQ)

Ranozex(ラノラジン)に関するよくある質問(FAQ)


Q: 服用を開始してから、どのくらいで効果を感じられますか?

A: 公式情報によると、症状が十分に管理されない場合、通常は数週間かけてRanozexの用量を段階的に増やしていきます(タイトレーション)。これは、用量調整のプロセスを通じて、数週間かけて症状への効果を評価し、最適化していくことを示しています。

Q: あらゆる種類の胸痛に効果がありますか?

A: いいえ。本剤は慢性安定狭心症の治療のみを適応としています。現在起きている狭心症の発作(急性増悪)の治療や、他の疾患を原因とする胸痛への使用は承認されていません。

Q: なぜ他の狭心症治療薬ではなく、Ranozexが処方されたのでしょうか?

A: ラノラジンは多くの場合、上乗せ療法(追加治療)として処方されます。公式ガイドラインでは、ベータ遮断薬やカルシウム拮抗薬などの第一選択薬で症状が十分にコントロールできない患者さん、あるいはそれらの薬剤が使用できない(不耐容)患者さんに対して承認されています。

Q: 最初に多めの量を飲む「負荷投与」はありますか?

A: ラノラジンの服用において、典型的な「負荷投与」は行われません。推奨される方法は、低い初回用量から開始し、患者さんの反応に基づいて時間をかけて徐々に用量を調整していく方法です。

Q: 睡眠パターンに影響を与えることはありますか?

A: はい、その可能性があります。規制文書には、睡眠パターンの変化が副作用として記載されています。具体的には、不眠症(眠りにくい)と傾眠(強い眠気)の両方が、まれな副作用として報告されています。

Q: 服用開始時に少し疲れを感じるのは普通ですか?

A: 公式の安全性情報では、一般的な副作用として無力症が挙げられています。無力症とは、全身のエネルギー不足や身体的な弱さを表す医学用語で、患者さんは「疲れ」として感じることがあります。服用中止に至る副作用の多くは、治療の初期段階で現れる傾向があります。

Q: 慢性安定狭心症のために、どのくらいの期間服用する必要がありますか?

A: 公式ガイドラインにおいて、Ranozexは長期治療薬に分類されています。慢性安定狭心症の長期的な管理を目的としているため、医師が変更を判断しない限り、通常は長期間にわたって継続して服用します。

Q: 非常にまれですが、深刻な副作用にはどのようなものがありますか?

A: 公式の安全性文書では、いくつかのまれな副作用が分類されています。これには、膵炎急性腎不全などの深刻な状態が含まれます。これらの潜在的なリスクについては、完全な安全性情報を確認するか、医療専門家にご相談ください。

Q: 血管を広げることで効果を発揮するのですか?

A: ラノラジンの主な抗狭心症作用は、血管拡張(血管を広げること)によるものではありません。主なメカニズムは、心筋内の特定の電気的な流れ(電流)を選択的に抑制することであり、これにより心臓の弛緩を助け、エネルギー効率を向上させます。

Q: 体重の増減はありますか?

A: 一般的な副作用ではありませんが、臨床試験において「体重減少」がまれな副作用として記録されています。全体として体重の異常な変化が報告されることはありますが、通常、大幅な体重変化を伴う薬剤とはみなされていません。

Q: 避けるべき飲食物はありますか?

A: はい。規制当局は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を避けるよう助言しています。グレープフルーツは血中のラノラジン濃度を大幅に上昇させる可能性があります。

Q: なぜ他の心臓病薬と一緒に処方されることがあるのですか?

A: Ranozexは、安定狭心症の追加治療として承認されているためです。これは、ベータ遮断薬やカルシウム拮抗薬などの標準的な薬を服用していても胸痛が続く患者さんに対し、症状を和らげる目的で使用されることを意味します。

Q: 一般的なコレステロール低下薬(スタチン)との相互作用はありますか?

A: はい。ラノラジンは、シムバスタチンロバスタチンなどの特定のスタチン系薬剤と相互作用する可能性があります。この相互作用によりスタチンの血中濃度が上昇する場合があり、スタチン側の最大用量を制限する必要が生じることがあります。

Q: 抗うつ薬との相互作用はありますか?

A: 特定の種類の抗うつ薬と相互作用する可能性があります。本剤は、多くの薬剤の代謝に関わる酵素であるCYP2D6を阻害します。これには一部の三環系抗うつ薬も含まれるため、併用する抗うつ薬の用量調整が必要になる場合があります。

Q: 心筋梗塞の予防に使用されますか?

A: いいえ。公式な研究概要によると、本剤の使用を支持する主要な試験は慢性安定狭心症の症状緩和に焦点を当てたものでした。心筋梗塞や心血管死といった重大な臨床イベントを予防したり、影響を与えたりするかどうかを判断するようには設計されていません。

Q: 血糖値への影響はありますか?

A: 本剤は糖尿病の治療薬として承認されていませんが、安定狭心症と2型糖尿病を合併した患者さんを対象とした大規模研究が行われています。一部の研究では、特定の血糖指標を改善する可能性が示唆されていますが、これはあくまで副次的な観察結果です。

Q: 服用をやめた後、どのくらい体内に残りますか?

A: 公式の薬物動態データによると、本剤は比較的速やかに代謝されます。血中濃度が半分になる時間(半減期)は約7時間です。

Q: なぜ人によって必要な用量が異なるのですか?

A: 用量は固定されておらず、個々の患者さんの症状を最も適切に管理できる量に調整(タイトレーション)されるためです。臨床的な反応に基づいて決定されますが、低体重や高齢などの要因によっても、より慎重な用量調整が必要になる場合があります。

Q: 不整脈の既往歴があっても服用できますか?

A: 最も重要な検討事項は、心臓の電気活動の変化であるQT間隔の延長が起こる可能性です。この既往歴がある方や、先天性Q熱延長症候群の家族歴がある方は注意が必要です。他の多くの心疾患については、一般的に使用可能です。

Q: 過量投与(飲みすぎ)の症状は何ですか?

A: 誤って多く服用した場合、めまい、吐き気、嘔吐などの症状が現れることがあります。重度の過量投与では、心臓の電気的な変化であるQTc延長のリスクが高まります。

Q: 服用を忘れた場合はどうすればよいですか?

A: 公式の服用ガイドラインでは、飲み忘れた場合はその回分は完全に飛ばすようアドバイスされています。次の服用時間に通常の1回分を服用してください。忘れた分を補うために2回分を一度に服用してはいけません。

Q: 高血圧の薬と相互作用しますか?

A: ラノラジンは、血圧管理のための薬剤を含む特定の薬の代謝に影響を与えることが知られています。また、心臓の電気活動に影響を及ぼす可能性があるため、QTc間隔に影響を与える可能性のある他の薬剤と併用する場合は注意が必要です。

Q: イブプロフェンなどの市販の痛み止めと一緒に飲めますか?

A: 公式の相互作用リストは主に処方薬や既知の酵素阻害薬に焦点を当てています。規制文書において、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)に対する具体的な注意喚起はありませんが、併用するすべての薬剤について医師に相談することが重要です。

Q: 高齢者でも安全に服用できますか?用量は調整されますか?

A: 高齢者の使用には配慮が必要です。公式情報では、高齢者における用量調整(タイトレーション)のプロセスは慎重に行うよう助言されています。また、高齢者では副作用の発現頻度が高くなることが観察されています。

Q: 急に服用をやめるとどうなりますか?

A: 1回の飲み忘れについては指示がありますが、突然の中断による影響についての具体的な詳細は明記されていません。ただし、慢性的な症状管理を目的としているため、急な中断は狭心症の症状の再発や悪化につながる可能性があります。

Ranozexの保管および廃棄方法

公式な保管および廃棄に関する規定

保管条件のタイプ: 室温保存 / 湿気からの保護
規定温度: 15℃〜30℃(59°F〜86°F)の範囲で保管してください。
保護事項: 高温多湿を避け、凍結させないでください。
容器の規則: 常に元の容器に入れ、蓋をしっかりと閉めて保管してください。
子供の安全: 本剤およびすべての薬剤は、子供の手の届かない、また視界に入らない場所に保管してください。
廃棄方法: 未使用または期限切れの薬剤は安全に廃棄してください。推奨される方法は薬剤回収プログラムの利用です。回収プログラムが利用できない場合、本剤はトイレに流してはいけない薬剤(フラッシュリスト対象外)であるため、コーヒーかすなどの不要な物質と混ぜて密閉容器に入れ、家庭ゴミとして廃棄してください。

公的な規制文書により、Ranozexの保管プロファイルは、特定の温度範囲の遵守や、湿気・熱といった環境要因からの保護を義務付けることで定義されています。安全性を確保するため、薬剤は必ず元の容器に入れ、蓋を密閉した状態で、子供の手の届かない場所に保管することが厳格に求められています。

廃棄に関しては、薬剤回収プログラムの利用が優先されます。回収プログラムが利用できない場合には、本剤をトイレに流さず、家庭ゴミとして安全に処理するための手順(不要な物質と混ぜて密閉する等)に従ってください。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

Ranozexに相当します:

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