Ranozex

⁇ 形剤/不活性成分:。 各タブレットには、0.04 mgのアゾ着色剤E102と12.0 mgのラクトース一水和物が含まれています。.

すべてのRanozex徐放錠の ⁇ 形剤:。 カルナウバワックス、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸エチルアクリレートコポリマー(1:1)、微結晶性セルロース、水酸化ナトリウム、二酸化チタン。.

375 mg錠剤の追加 ⁇ 形剤:。 マクロゴール、ポリソルベート80、青#2 /インディゴカルミンアルミニウムレイク(E132)。.

500 mg錠剤の追加 ⁇ 形剤:。 マクロゴール、加水分解されたポリビニルアルコール部分、酸化鉄イエロー(E172)、酸化鉄レッド(E172)、タルク。.

750 mg錠剤の追加 ⁇ 形剤:。 グリセロールトリアセテート、ラクトース一水和物、青#1 /ブリリアントブルーFCFアルミニウムレイク(E133)および黄色#5 /タートラジン、アルミニウムレイク(E102)0.04 mg、ラクトース一水和物12 mg。.

投薬情報。

臨床症状に基づいて、必要に応じて、1日2回500 mgでRanozexの投与を開始し、1日2回1000 mgに増やします。. 食事の有無にかかわらずRanozexを服用してください。. ラノゼックスタブレット全体を飲み込みます。つぶしたり、壊したり、噛んだりしないでください。.

Ranozexの最大推奨日用量は1日2回1000 mgです。.

Ranozexの投与量を逃した場合は、次の予定時間に処方された投与量を服用してください。次の用量を2倍にしないでください。.

線量変更。

Ranozexを他の特定の薬と組み合わせて服用する場合は、用量の調整が必要になることがあります。. ジルチアゼム、ベラパミル、エリスロマイシンなどの中程度のCYP3A阻害剤を使用している患者では、ラノゼックスの最大用量を1日2回500 mgに制限します。. 強力なCYP3A阻害剤によるRanozexの使用は禁 ⁇ です。. シクロスポリンなどのP-gp阻害剤を使用すると、Ranozexへの曝露が増加する可能性があります。. 臨床反応に基づいてRanozexを滴定します。.

供給方法。

投薬形態と強さ。

Ranozexは、次の強度のフィルムコーティングされた長方形の徐放錠として供給されます。

• 500 mgの錠剤は薄いオレンジ色で、片側にGSI500があります。
• 1000 mgの錠剤は淡黄色で、片側にGSI1000があります。

保管と取り扱い。

Ranozexは、次の強度のフィルムコーティングされた長方形の徐放錠として供給されます。

• 500 mgの錠剤は薄いオレンジ色で、片側にGSI500があります。
• 1000 mgの錠剤は淡黄色で、片側にGSI1000があります。

ラノゼックス(ラノゼックス)。 徐放錠は以下で利用可能です:

Ranozexタブレットを25°C(77°F)で保管し、15°〜30°C(59°〜86°F)への遠足を許可します。.

製造元:Gilead Sciences、Inc.、カリフォルニア州フォスターシティ94404。. 改訂:2015年12月。

医師の指示に従ってRanozexを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• Ranozexを食事の有無にかかわらず口から摂取してください。.
• ラノゼックス全体を飲み込みます。. 飲み込む前に、壊したり、つぶしたり、噛んだりしないでください。.
• ラノゼックスを服用している間、グレープフルーツを食べるか、グレープフルーツジュースを飲む前に、医師に確認してください。.
• Ranozexの服用を忘れた場合は、忘れた服用をスキップして、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。.

Ranozexの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.

使用:ラベル付きの適応症。

慢性狭心症:。 慢性狭心症の治療。

注:。 安定した虚血性心疾患患者のための2012 ACCF / AHA / ACP / AATS / PCAI / STSガイドラインによると。, Ranozexは、ベータ遮断薬による初期治療が許容できない副作用につながる場合、症状の緩和のためにベータ遮断薬の代替として処方されたときに有用である可能性があります。, 効果が低くなります。, またはベータ遮断薬による初期治療が禁 ⁇ の場合。. ベータ遮断薬との併用も可能で、ベータ遮断薬による初期治療が成功しない場合の症状を緩和します(Fihn 2012)。.

オフレーベル使用。

心室頻拍。

小さな前向き研究と遡及的分析のデータは、Ranozexが心室頻拍の抑制に有益である可能性があることを示唆しています。. この状態でのRanozexの役割をさらに定義するには、追加のデータが必要になる場合があります。.

Ranozexは、心室性不整脈の患者の管理と突然の心臓死の防止に関するAmerican Heart Association / American College of Cardiology / Heart Rhythm Society(AHA / ACC / HRS)ガイドラインに基づいて、心室頻拍の抑制に効果的です。.

参照:。
他のどの薬がRanozexに影響を与えますか。?

Ranozexに対する他の医薬品の影響:CYP3A4またはP-gp阻害剤:。 ラノゼックスはチトクロームCYP3A4の基質です。. CYP3A4の阻害剤は、ラノゼックスの血漿濃度を増加させます。. 血漿中濃度が増加すると、用量関連の有害事象(吐き気、めまいなど)の可能性も高まることがあります。. ケトコナゾール200 mgを1日2回投与した併用治療では、ラノゼックス治療中にラノゼックスのAUCが3〜3.9倍に増加しました。. ラノゼックスと強力なCYP3A4阻害剤(例、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン)の組み合わせは禁 ⁇ です。. グレープフルーツジュースも強力なCYP3A4阻害剤です。.

適度に強力なCYP3A4阻害剤であるジルチアゼム(180〜360 mgを1日1回)は、ラノゼックスの平均定常状態濃度が1.5〜2.4倍で用量依存的に増加します。. ジルチアゼムおよび他の適度に強力なCYP3A4阻害剤(エリスロマイシン、フルコナゾールなど)で治療された患者には、ラノゼックスの注意深い用量 ⁇ 増が推奨されます。. Ranozexのダウン滴定が必要になる場合があります。.

RanozexはP-gpの基板です。. P-gpの阻害剤(シクロスポリン、ベラパミルなど)は、Ranozexの血漿レベルを増加させます。. ベラパミル(120 mg 1日3回)は、Ranozex定常状態濃度を2.2倍に増加させます。. P-gp阻害剤で治療された患者には、Ranozexの注意深い用量 ⁇ 増が推奨されます。. Ranozexのダウン滴定が必要になる場合があります。.

CYP3A4インデューサー:。 リファンピシン(600 mgを1日1回)は、Ranozex定常状態濃度を約95%減少させます。. CYP3A4の誘導剤(例、リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、St。. ジョンの麦 ⁇ )。.

CYP2D6阻害剤:。 ラノゼックスはCYP2D6によって部分的に代謝されます。したがって、この酵素の阻害剤はラノゼックスの血漿濃度を増加させる可能性があります。. 強力なCYP2D6阻害剤パロキセチンは、1日1回20 mgの用量で、Ranozex 1,000 mgの定常状態の血漿濃度を1日2回、平均1.2倍に増加させました。. 用量調整は必要ありません。. 1日2回500 mgの用量レベルでは、CYP2D6の強力な阻害剤を併用投与すると、Ranozex AUCが約62%増加する可能性があります。.

他の医薬品に対するRanozexの影響:。 Ranozexは、P-gpの中程度から強力な阻害剤であり、CYP3A4の穏やかな阻害剤であり、P-gpまたはCYP3A4基質の血漿濃度を増加させる可能性があります。. P-gpで輸送される薬物の組織分布が増加する可能性があります。.

ラノゼックスがこれらの薬物の血漿中濃度を増加させる可能性があるため、治療範囲が狭い(例:シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス)敏感なCYP3A4基質(例:シンバスタチン、ロバスタチン)およびCYP3A4基質の用量調整が必要になる場合があります。.

入手可能なデータは、RanozexがCYP2D6の穏やかな阻害剤であることを示唆しています。. ラノゼックス750 mgを1日2回投与すると、メトプロロールの血漿中濃度が1.8倍に増加しました。. したがって、メトプロロールまたは他のCYP2D6基質(たとえば、プロパフェノンとフレカイニド、または程度は低いが三環系抗うつ薬と抗精神病薬)への曝露は、Ranozexとの同時投与中に増加する可能性があり、これらの医薬品の低用量が必要になる場合があります。.

CYP2B6の阻害の可能性は評価されていません。. CYP2B6基質(ブプロピオン、エファビレンツ、シクロホスファミドなど)との同時投与中は注意が必要です。.

ジゴキシン:。 ラノゼックスとジゴキシンを同時投与すると、血漿ジゴキシン濃度が平均1.5倍に増加することが報告されています。. したがって、ラノゼックス療法の開始と終了後にジゴキシンレベルを監視する必要があります。.

シンバスタチン:。 シンバスタチンの代謝とクリアランスは、CYP3A4に大きく依存しています。. ラノゼックス1,000 mgを1日2回投与すると、シンバスタチンラクトン、シンバスタチン酸の血漿濃度が約2倍に増加しました。. 横紋筋融解症は高用量のシンバスタチンに関連しており、横紋筋融解症の症例は、市販後の経験で、ラノゼックスとシンバスタチンを投与されている患者で観察されています。. Ranozexを任意の用量を服用している患者では、シンバスタチンの用量を1日1回20 mgに制限します。.

アトルバスタチン:。 ラノゼックス1,000 mgを1日2回投与するとCが増加しました。_{マックス。} アトルバスタチン80 mgのAUCは、1日1回、それぞれ1.4倍と1.3倍になり、Cが変更されました。_{マックス。} アトルバスタチン代謝産物のAUC <35%。. Ranozexを服用するときは、アトルバスタチンの用量制限と適切な臨床モニタリングを検討することができます。.

Ranozexを服用するときは、CYP3A4(例、ロバスタチン)によって代謝される他のスタチンの用量制限を考慮することができます。.

タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、エベロリムス:。 ラノゼックス投与後の患者では、CYP3A4基質であるタクロリムスの血漿濃度の上昇が観察されています。. ラノゼックスとタクロリムスを同時投与する場合はタクロリムスの血中濃度を監視し、それに応じてタクロリムスの投与量を調整することをお勧めします。. これは、治療範囲が狭い他のCYP3A4基質(シクロスポリン、シロリムス、エベロリムスなど)にも推奨されます。.

Organic Cation Transporter-2(OCT2)によって輸送される薬物:。 メトホルミン(1日2回1,000 mg)の血漿曝露は、Ranozex 500 mgおよび1,000 mgを1日2回投与した場合、2型糖尿病の被験者でそれぞれ1.4倍および1.8倍に増加しました。. ピンドロールとバレニクリンを含むがこれらに限定されない他のOCT2基質の曝露は、同様の程度に影響を受ける可能性があります。.

QTc間隔を延長することが知られている他の薬物とRanozexの併用治療が薬力学的相互作用を引き起こし、心室性不整脈のリスクの可能性を高める可能性があるという理論的なリスクがあります。. そのような薬物の例には、特定の抗ヒスタミン薬(例えば、テルフェナジン、アステミゾール、ミゾラスチン)、特定の抗不整脈薬(例えば、キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド)、エリスロマイシンおよび三環系抗うつ薬(例えば、イミプラミン、ドキセピン、アミトリプチリン)が含まれます。.

参照:。
Ranozexの考えられる副作用は何ですか。?

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

慢性狭心症の合計2018人の患者は、対照臨床試験でRanozexで治療されました。. Ranozexで治療された患者のうち、1026人は、最長12週間の3つの二重盲検プラセボ対照無作為化試験(CARISA、ERICA、MARISA)に登録されました。. さらに、研究完了時に、1251人の患者が非盲検長期研究でRanozexによる治療を受けました。 1227人の患者が1年以上Ranozexに、2年以上613人の患者、3年以上531人の患者、4年以上326人の患者に曝露されました。.

推奨用量では、狭心症患者の対照試験での有害事象のため、患者の約6%がRanozexによる治療を中止したのに対し、プラセボでは約3%でした。. プラセボよりもRanozexで頻繁に中止につながった最も一般的な有害事象は、めまい(1.3%対0.1%)、吐き気(1%対0%)、無力症、便秘、および頭痛(それぞれ約0.5%対0%)でした。. 1日2回1000 mgを超える用量は、忍容性が低いです。.

狭心症患者の対照臨床試験では、最も頻繁に報告された治療に伴う副作用(> 4%で、プラセボよりもRanozexで一般的)は、めまい(6.2%)、頭痛(5.5%)、便秘(4.5%)、および吐き気(4.4%)。. めまいは用量に関連している可能性があります。. オープンラベルの長期治療研究では、同様の副作用プロファイルが観察されました。.

以下の追加の副作用は、Ranozexで治療された患者で0.5〜4.0%の発生率で発生し、プラセボで治療された患者で観察された発生率よりも頻繁でした。

心臓障害–。 徐脈、動 ⁇ 。

耳と迷路の障害–。 耳鳴り、めまい。

眼疾患–。 かすみ目。

胃腸障害–。 腹痛、口渇、 ⁇ 吐、消化不良。

一般的な障害と管理サイトの有害事象。 –無力症、末 ⁇ 浮腫。

代謝と栄養障害–。 拒食症。

神経系障害–。 失神(血管迷走神経)。

精神障害–。 混乱状態。

腎および尿路障害–。 血尿。

呼吸器、胸部、縦隔障害–。 呼吸困難。

皮膚および皮下組織障害–。 多汗症。

血管障害–。 低血圧、起立性低血圧。

その他(0.5%未満)が、すべての対照研究でプラセボ治療よりもラノゼックスでより頻繁に観察された潜在的に医学的に重要な副作用:血管浮腫、腎不全、好酸球増加症、色素増加、知覚低下、感覚異常、振戦、肺線維症、血小板減少症、白血球減少症、および汎血球減少症。.

急性冠症候群患者を対象とした大規模な臨床試験では、Ranozexの利益を示すことに失敗しましたが、これらのリスクの高い患者には明らかな不整脈効果はありませんでした。.

実験室の異常。

ラノゼックスはヘモグロビンA1cを少し減らします。. ラノゼックスは糖尿病の治療法ではありません。.

Ranozexは、おそらくクレアチニンの尿細管分 ⁇ の阻害が原因で、以前の腎機能に関係なく、血清クレアチニンの上昇を0.1 mg / dL増加させます。. 一般に、上昇は急速に発症し、長期治療中に進行の兆候を示さず、Ranozexの中止後に可逆的であり、BUNの変化を伴いません。健康なボランティアでは、Ranozex 1000 mgを1日2回投与しても糸球体 ⁇ 過率には影響がありませんでした。. 重度の腎機能障害のある患者でラノゼックスを開始した後、急性腎不全を示すBUNまたはカリウムの増加に関連する、血清クレアチニンのより顕著な進行性の増加が報告されています。.

市販後の経験。

Ranozexの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。

神経系障害–。 振戦、感覚異常、異常な協調、およびその他の深刻な神経学的有害事象は、Ranozexを服用している患者で、時には同時に発生することが報告されています。. イベントの発症は、しばしばRanozexの用量または暴露の増加と関連していた。. 多くの患者は、薬物中止または用量減少後の症状の解決を報告しました。.

精神障害–。 幻覚。

腎および尿路障害–。 排尿障害、尿閉。

皮膚および皮下組織障害–。 血管浮腫、そう ⁇ 、発疹。