Ranexa

患者はRanexaパッキングサプリメントと患者警告カードを受け取り、訪問するたびに患者の警告と投薬リストを医師に提示するように指示されるべきです。.

投与量。

Ranexaは、375 mg、500 mg、750 mgの遅延錠剤として入手できます。.

大人。:Ranexaの推奨開始用量は1日2回375 mgです。. 2〜4週間後、用量は1日2回500 mgに滴定し、患者の反応に応じて、1日2回推奨される最大用量750 mgに滴定する必要があります。.

患者に治療関連の副作用がある場合(例:. めまい、吐き気、または ⁇ 吐)、Ranexaは1日2回500 mgまたは375 mgにダウンタイトレートする必要がある場合があります。. 減量後に症状が解消しない場合は、治療を中止する必要があります。.

CYP3A4とP糖タンパク質阻害剤(P-gp)による同時治療。:中程度のCYP3A4阻害剤で治療された患者には、慎重な用量 ⁇ 増が推奨されます(例:. ジルチアゼム、フルコナゾール、エリスロマイシン)またはP-gp阻害剤(例:. ベラパミル、シクロスポリン)。.

強力なCYP3A4阻害剤の同時投与は禁 ⁇ です。.

腎障害。:軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜80 ml /分)の患者には、注意深い用量 ⁇ 増が推奨されます。. ラネクサは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)の患者には禁 ⁇ です。.

肝機能障害。:軽度の肝機能障害のある患者には、慎重な用量 ⁇ 増が推奨されます。. Ranexaは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.

古い。:高齢者の投与は注意して行う必要があります。. 高齢者は、加齢に伴う腎機能の減少により、ラノラジン曝露が増加している可能性があります。. 有害事象の発生率は高齢者で高かった。.

軽量。:有害事象の発生率は低体重患者で高かった(â ⁇ ¤60 kg)。. 低体重患者の投与は注意して行う必要があります。.

うっ血性心不全(CHF)。:中等度から重度のCHF(NYHAクラスIII-IV)の患者の投与は注意して行う必要があります。.

小児集団。

18歳未満の子供におけるRanexaの安全性と有効性は確立されていません。.

利用可能なデータはありません。

適用方法。

Ranexaタブレットは丸ごと飲み込んで、押しつぶしたり、壊したり、噛んだりしないでください。. 彼らは食べ物の有無にかかわらず取ることができます。.

ラノラジンに対する他の薬の影響。

CYP3A4-またはP-gp阻害剤。:ラノラジンはチトクロームCYP3A4の基質です。. CYP3A4阻害剤はラノラジンの血漿中濃度を増加させます。. 用量関連の有害事象の可能性(例:. 吐き気、めまい)も血漿中濃度の増加とともに増加する可能性があります。. ケトコナゾール200 mgを1日2回投与した併用治療では、ラノラジンのオークが治療中に3.0〜3.9倍に増加しました。. ラノラジンと強力なCYP3A4阻害剤の併用(例:. イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン)は禁 ⁇ です。. グレープフルーツジュースも強力なCYP3A4阻害剤です。.

適度に強力なCYP3A4阻害剤であるジルチアゼム(1日1回180〜360 mg)は、平均ラノラジン定常状態濃度を1.5〜2.4倍に用量依存的に増加させます。. ジルチアゼムおよび他の適度に強力なCYP3A4阻害剤(例:. エリスロマイシン、フルコナゾール)。. Ranexaの除 ⁇ が必要になる場合があります。.

ラノラジンはP-gpの基質です。. P-gpの阻害剤(例:. シクロスポリン、ベラパミル)はラノラジンの血漿中濃度を上昇させます。. ベラパミル(120 mgを1日3回)は、ラノラジンの定常状態濃度を2.2倍に増加させます。. P-gp阻害剤で治療された患者では、ラネクサの注意深い用量 ⁇ 増が推奨されます。. Ranexaの除 ⁇ が必要になる場合があります。.

CYP3A4インデューサー。:リファンピシン(600 mg 1日1回)は、ラノラジンの定常状態濃度を約95%低下させます。. CYP3A4インデューサーの投与中は、Ranexaによる治療を避けてください(例:. リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、セント. ジョンの麦 ⁇ )。.

CYP2D6阻害剤。:ラノラジンはCYP2D6によって部分的に代謝されます。したがって、この酵素の阻害剤はラノラジンの血漿濃度を増加させる可能性があります。. 強力なCYP2D6阻害剤パロキセチンは、ラノラジン1000 mgの定常血漿濃度を1日2回、20 mgを1日1回投与すると1.2倍に増加させました。. 用量調整は必要ありません。. 1日2回500 mgの用量では、強力なCYP2D6阻害剤を併用投与すると、ラノラジンAUCが約62%増加する可能性があります。.

他の薬に対するラノラジンの影響。

ラノラジンはP-gpの中程度から強力な阻害剤であり、CYP3A4の穏やかな阻害剤であり、P-gpまたはCYP3A4基質の血漿濃度を増加させることができます。. P-gpによって輸送される薬物の組織分布を増やすことができます。.

敏感なCYP3A4基質の用量調整(例:. シンバスタチン、ロバスタチン)および治療範囲が狭いCYP3A4基質(例:. RANEXAはこれらの医薬品の血漿濃度を増加させる可能性があるため、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス)が必要になる場合があります。 .

入手可能なデータは、ラノラジンがCYP2D6の穏やかな阻害剤であることを示唆しています。. Ranexa 750 mgを1日2回投与すると、メトプロロールの血漿中濃度が1.8倍に増加しました。. したがって、メトプロロールまたは他のCYP2D6基質への曝露(例:. プロパフェノンとフレカイニド、または程度は低いが三環系抗うつ薬と抗精神病薬)は、Ranexaとの併用中に増加する可能性があり、これらの薬の低用量が必要になる場合があります。.

CYP2B6を阻害する可能性は評価されませんでした。. CYP2B6基質と併用する場合は注意が必要です(例:. ブプロピオン、エファビレンツ、シクロホスファミド)。.

ジゴキシン。:ラネクサとジゴキシンの同時使用により、血漿ジゴキシン濃度が1.5倍に増加したことが報告されました。. したがって、ラネクサ療法の開始と終了後にジゴキシンレベルを監視する必要があります。.

シンバスタチン。:シンバスタチンの代謝とクリアランスは、CYP3A4に大きく依存しています。. Ranexa 1000 mgを1日2回投与すると、シンバスタチンラクトン、シンバスタチン酸の血漿中濃度が約2倍に増加しました。. 横紋筋融解症は高用量のシンバスタチンに関連しており、横紋筋融解症の症例は市販後の経験でラネクサとシンバスタチンを投与されている患者で観察されています。. Ranexaを任意の用量で服用している患者では、シンバスタチンの用量を1日1回20 mgに制限します。.

アトルバスタチン。:Ranexa 1000 mgを1日2回投与すると、アトルバスタチン80 mgのCmaxとAUCが1日1回1.4または1.4増加しました。. 1.3回、アトルバスタチン代謝産物のCmaxとAUCを35%未満変更しました。. Ranexaを服用するときは、アトルバスタチンの用量制限と適切な臨床モニタリングを検討できます。.

CYP3A4によって代謝される他のスタチンの用量制限(例:. lovastatin)は、Ranexaを服用するときに考慮することができます。.

タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、エベロリムス:。 CYP3A4基質であるタクロリムスの血漿濃度の上昇は、ラノラジン投与後の患者で観察されています。. ラネクサとタクロリムスを投与している間、タクロリムスの血中濃度を監視し、それに応じてタクロリムスの投与量を調整することをお勧めします。. これは、治療範囲が狭い他のCYP3A4基質にも推奨されます(例:. シクロスポリン、シロリムス、エベロリムス)。.

Organic Cation Transporter-2(OCT2)によって輸送される医薬品:。 メトホルミンの血漿曝露。 (1日2回1000 mg。) RANEXAを投与した場合、2型糖尿病患者では、1日2回500 mgと1000 mgの1.4と1.8倍に増加しました。他のOCT2基質への暴露。, ピンドロールとバレニクリンを含みますが、これらに限定されません。, 同様の範囲で影響を受ける可能性があります。.

QTc間隔を延長することが知られている他の薬とラノラジンの併用治療が薬力学的相互作用につながり、心室性不整脈の潜在的なリスクを高める可能性があるという理論的なリスクがあります。. そのような薬物の例は、特定の抗ヒスタミン薬です(例:. テルフェナジン、アテミゾール、ミゾラスチン)、特定の抗不整脈薬(例:. キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド)、エリスロマイシン、三環系抗うつ薬(例:. イミプラミン、ドキセピン、アミトリプチリン)。.

ラネクサを投与されている患者の副作用は一般に軽度から中等度であり、治療の最初の2週間以内に発症することがよくあります。. これらは、第3相臨床開発プログラム中に報告され、Ranexaで治療された合計1,030人の患者が慢性狭心症に参加しました。.

少なくとも治療に関連している可能性のある有害事象は、身体系、臓器クラス、絶対頻度別に以下にリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1 / 1、000から<1/100)、まれ(> 1 / 10、000- <1 / 1,000)および非常にまれ(<1 / 10,00).

代謝と栄養障害。

珍しい:。 拒食症、食欲減退、脱水。.

まれに:。 低ナトリウム血症。

精神障害。

珍しい:。 不安、不眠症、混乱の状態、幻覚。.

まれに:。 見当識障害。.

神経系障害。

共通:。 めまい、頭痛。.

珍しい:。 ⁇ 眠、失神、知覚鈍麻、傾眠、振戦、姿勢不良、感覚異常。.

まれに:。 健忘症、抑うつレベルの意識、意識の喪失、協調障害、歩行障害、パロスミア。.

眼疾患。

珍しい:。 かすみ目、視力の問題、複視をご覧ください。.

耳と迷路の障害。

珍しい:。 めまい、耳鳴り。.

まれに:。 聴覚障害。.

血管疾患。

珍しい:。 ほてり、低血圧。.

まれに:。 末 ⁇ 風邪、起立性低血圧。.

呼吸器、胸部および縦隔障害。

珍しい:。 呼吸困難、咳、鼻血。.

まれに:。 首、引き締まり。.

胃腸障害。

共通:。 便秘、 ⁇ 吐、吐き気。.

珍しい:。 腹痛、口渇、消化不良、 ⁇ 腸、胃の不調。.

まれに:。 ⁇ 炎、びらん性十二指腸炎、口腔麻酔。.

皮膚および皮下組織障害。

珍しい:。 ⁇ 、高水 ⁇ 。.

まれに:。 血管浮腫、アレルギー性皮膚炎、じんま疹、冷汗、発疹。.

筋骨格系と結合組織の疾患。

珍しい:。 四肢の痛み、筋肉のけいれん、関節の腫れ、筋力低下。.

腎臓と尿路障害。

珍しい:。 排尿障害、血尿、色彩。.

まれに:。 急性腎不全、尿閉。.

生殖器系と乳房障害。

まれに:。 勃起不全。.

投与部位の一般的な障害と状態。

共通:。 無力症。.

珍しい:。 疲労、末 ⁇ 浮腫。.

調査。

珍しい:。 血中クレアチニンの増加、血中尿素の増加、Qt補正間隔の延長、血小板数の増加または白血球数の増加、体重の減少。.

まれに:。 肝酵素レベルの上昇。.

望ましくないイベントプロファイルは、MERLIN-TIMI 36の研究で一般的に類似していた。. この長期研究では、プラセボとラノラジン患者の発生率が1%未満の急性腎不全も報告されています。. 患者のレビュー。, 他の抗狭心薬で治療された人。, 例えば。, 糖尿病患者。, クラスIおよびIIの心不全または閉塞性呼吸器疾患。, 有害事象のリスクが高いと考えられます。, 確認しました。, これらの条件は、有害事象の発生率の臨床的に有意な増加と関連していなかったこと。.

RIVER-PCI試験でラノラジンで治療された患者で有害事象の発生率の増加が観察されました。PCIラノラジン後に血行再建が不完全な患者は、1日2回最大1000 mgまたは約70週間プラセボを投与されました。. この研究では、ラノラズ群のうっ血性心不全の報告率が高かった(プラセボ群では2.2%対1.0%)。. さらに、一時的な虚血発作は、プラセボよりもラノラジン1000 mgを1日2回治療した患者でより一般的でした(1.0%vs. 0.2%);ただし、脳卒中の発生率は治療群間で類似していた(ラノラジン1.7%対プラセボ1.5%)。.

高齢者、腎機能障害、軽量。:一般に、有害事象は高齢者や腎障害のある患者でより一般的でした。ただし、これらのサブグループのイベントの性質は、一般の人々と同様でした。. 最も一般的に報告されたイベントのうち、以下のイベントは、若い患者(75歳未満)よりもラネクサ(プラセボ補正頻度)の高齢患者(75歳以上)でより頻繁に発生しました:便秘(8%対5%)、吐き気( 6%対3%)、低血圧(5%対1%)および ⁇ 吐(4%対.

腎機能が正常な患者(クレアチニンクリアランス> 80 ml /分)と比較して軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス> 30〜80 ml /分)の患者では、最も頻繁に報告されるイベントとプラセボ補正頻度には、便秘が含まれます(8%対4%)、めまい(7%)。.

一般的に。, 副作用の種類と頻度は同様でした。, 低体重の患者。 (â ⁇ ¤60 kg。) 報告された。, 体重が高い患者のもの。 (> 60 kg。) しかしながら。, 以下の一般的な有害事象のプラセボ補正頻度は、より重度の患者よりも低体重で高かった:吐き気。 (14%対2%。) ⁇ 吐。 (6%対1%。) そして低血圧。 (4%対2%。).

実験室での調査結果。:健康なボランティアとラネクサで治療された患者では、血清クレアチニンレベルの小さな、臨床的に重要でない、可逆的な増加が観察されています。. これらの所見に関連する腎毒性はなかった。. 健康なボランティアを対象とした腎機能研究では、腎尿細管クレアチニン分 ⁇ の阻害に沿って糸球体 ⁇ 過率を変更することなく、クレアチニンクリアランスの低下が示されました。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

薬物療法グループ:その他の心臓製剤、ATCコード:C01EB18。

行動のメカニズム。:ラノラジンの作用機序はほとんど不明です。. ラノラジンは、心臓細胞のナトリウム流を遅らせることにより、いくつかの抗狭 ⁇ 効果をもたらす可能性があります。. これにより、細胞内ナトリウムの蓄積が減少し、その結果、細胞内カルシウムの過負荷が減少します。. ラノラジンは、ナトリウム流量の減少への影響を通じて、虚血中のこれらの細胞内イオン不均衡を減らすと考えられています。. 細胞カルシウムの過負荷のこの減少は、心筋 ⁇ 緩を改善し、それによって左心室拡張 ⁇ 性を減少させると予想されます。. ラノラジンによる晩期ナトリウム流量の阻害の臨床適応は、QTc間隔の大幅な減少と、QT症候群が長い5人の患者を対象としたオープン研究(SCN5A KPQ遺伝子変異を伴うLQT3)での拡張期緩和の改善によって提供されます。 .

これらの影響は、心拍数、血圧、血管拡張の変化に依存しません。.

薬力学的効果。

血行力学的効果。:単独または他の抗狭心薬との併用で対照研究でラノラジンで治療された患者では、平均心拍数(<2ビート/分)および平均収縮期血圧(<3 mm Hg)の最小低下が観察されました。.

心電図効果。:QTc間隔の用量と血漿濃度関連の増加(1日2回1000 mgで約6ミリ秒)、減少Ranexaで治療された患者では、T波の振幅と、場合によってはノッチ付きT波が観察されました。. 表面の心電図に対するラノラジンのこれらの影響は、心室作用の可能性を拡張する急速に矯正するカリウムの流れの阻害と、心室作用の可能性を短くする遅いナトリウム流の阻害が原因であると考えられています。. 1,308人の患者と健康なボランティアの合計データの母集団分析では、1000 ng / mlラノラジン血漿濃度あたりのベースライン値2.4ミリ秒と比較して、QTcの平均増加が示されました。. この値は、500および750 mgの投与後のQTcF(フリデリシアス補正)のベースライン値と比較した平均変化が1日2回1回9および4.9ミリ秒であった中央臨床試験のデータと一致しています。.. 臨床的に重要な肝機能障害のある患者では、傾斜が高くなります。.

UA / NSTEMI ACSの6,560人の患者を対象とした大規模な結果研究(MERLIN-TIMI 36)では、全体的な死亡率(相対リスクラノラジン:プラセボ0.99)、突然の心臓死(相対リスク)のリスクにおいて、ラネクサとプラセボの間に差はありませんでしたラノラジン:プラセボ頻度0.87)または.

MERLIN-TIMI 36研究では、7日間のホルターモニタリングに基づいてRanexaで治療された3,162人の患者で不整脈の影響は観察されませんでした。. 心室頻拍> 8拍(5%対8%)を含む、プラセボ(87%)と比較して、ラネクサで治療された患者の不整脈の発生率は有意に低かった。.

臨床効果と安全性。:臨床試験では、慢性狭心症の患者の治療におけるRanexaの有効性と安全性が単独で、または他の抗狭心薬の使用時に最適ではないことが示されています。.

承認関連のCARISA、Ranexa研究では、アテノロール50 mgを1日1回、アムロジピン5 mgを1日1回、またはジルチアゼム180 mgを1日1回追加しました。. 823人の患者(23%の女性)に、Ranexa 750 mgを1日2回、1000 mgを1日2回、またはプラセボで12週間の治療を無作為に与えました。. Ranexaは、追加の治療として使用されたときに検査された両方の用量について、トラフのトレーニング時間を12週間に延長することでプラセボよりも効果的でした。. ただし、2回の投与間でトレーニング期間に差はありませんでした(プラセボと比較して24秒、pâ ⁇ ¤0.03)。.

Ranexaは、プラセボと比較して、週あたりの狭心症発作の数と短時間作用型ニトログリセリンの消費量を大幅に減少させました。. 治療中にラノラジンに対する耐性は発症せず、突然の中止後、狭心症発作の再発は観察されませんでした。.

女性のトレーニング期間の改善は、1日2回の1000 mgの用量で男性の改善の約33%をだましました。. しかし、男性と女性は狭心症発作とニトログリセリンの使用の頻度が同様に減少しました。. 1日2回750および1000 mgでの用量関連の副作用と同様の有効性を考えると、1日2回の最大用量750 mgが推奨されます。.

2番目の研究では、ERICA、Ranexa、10 mgが1日1回アムロジピン治療に追加されました(最大マーク用量))。. 555人の患者に、1日2回Ranexa 500 mgまたはプラセボの開始用量を1週間ランダムに投与し、その後、アムロジピン10 mg 1日1回の同時治療に加えて、Ranexa 1000 mgを1日2回またはプラセボで6週間治療しました。 。. さらに、研究対象人口の45%も長時間作用型の硝酸塩を受け取っています。. ラネクサは、プラセボと比較して、週あたりの狭心症発作の数(p = 0、.028)と短時間作用型ニトログリセリン(p = 0.014)の消費量を大幅に減少させました。. 狭心症発作の平均数と消費されたニトログリセリン錠の両方が週に約1人減少しました。.

MARISAの主な用量測定研究では、ラノラジンが単剤療法として使用されました。. 199人の患者が1日2回Ranexa 500 mg、1日2回1000 mg、1日2回1500 mg、クロスオーバー設計でそれぞれ1週間適切なプラセボに無作為化されました。. Ranexaは、観察された用量反応関係で検査されたすべての用量で、トレーニング時間、狭心症までの時間、および1 mm STセグメントのうつ病までの時間を延長する際に、プラセボよりも有意に優れていました。. 訓練期間の改善は、プラセボと比較して、ラノラジンの3つの用量すべてについて、1日2回500 mgの24秒から1日2回1500 mgの46秒まで統計的に有意であり、用量依存的な反応を示しました。. この研究では、トレーニングの期間は1500 mg群で最も長かった。しかし、副作用は不釣り合いに増加し、1500 mgの用量はさらに調査されませんでした。.

大規模な結果研究で。 (MERLIN-TIMI 36。) UA / NSTEMI ACSの6,560人の患者では、全体的な死亡率のリスクに違いはありませんでした。 (相対リスクラノラジン:プラセボ0.99。) 突然の心臓死。 (相対リスクラノラジン:プラセボ0.87。) または症候性不整脈の頻度。 (3.0%対3.1%。) 標準的な医療療法に追加した場合のラネクサとプラセボの間。 (ベータ遮断薬を含む。, カルシウムチャネルブロッカー。, 硝酸塩。, 血小板凝集阻害剤。, 脂質低下薬とACE阻害剤。). MERLIN-TIMI 36の患者の約半数は狭心症の病歴がありました。. 結果は、ラノラジン患者のトレーニング期間がプラセボ患者よりも31秒長いことを示しました(p = 0.002)。. シアトルアンジーナのアンケートは、プラセボ治療を受けた患者と比較して、狭心症頻度(p <0.001)を含む複数の次元に有意な影響を示しました。.

非白人患者のごく一部が管理された臨床試験に含まれているため、非白人男性の影響と安全性について結論を出すことはできません。.

フェーズ3の二重盲検。, プラセボ対照。, イベント管理研究。 (RIVER-PCI。) 慢性狭心症の病歴と経皮的冠動脈介入後の不完全な血行再建術のある18歳以上の2604人の患者。 (PCI。) 患者は1日2回1000 mgまで入院しなかった。 (D.ラノラジンググループでは、複合プライマリエンドポイントに大きな違いはありませんでした。 (血行再建術または血行再建術なしの虚血性入院の最初の発生までの時間。) 。(26.2%。) プラセボ群と比較。 (28.3%。) 運転率0.95。, 95%CI 0.82-1。. 死亡のリスク。, CV死亡または深刻な心血管イベント。 (メイス。) 心不全の入院は、全人口の治療グループ間で類似していた。; 75歳以上の患者。, ラノラジンで治療。, しかしながら。, MACEはプラセボよりも頻繁に報告されました。 (17.0%対11.3%。) また、75年を超える患者のすべての原因による死亡率が数値的に増加しました。 (9.2%対. 5.1%、p = 0、.074)。.

ラネクサの経口投与後、ピーク血漿濃度(C_{マックス。})2〜6時間で観察。. 定常状態は通常、1日2回の投与後3日以内に到達します。.

吸収。:即時放出を伴うラノラジン錠剤の経口投与後のラノラジンの平均絶対バイオアベイラビリティは35〜50%で、個人間で大きなばらつきがありました。. ラネクサへの曝露は、用量に比例して増加します。. 1日2回500 mgから1000 mgに用量を増やしたため、入院患者のAUCは2.5〜3倍増加しました。. 健康なボランティアの薬物動態研究では、入院患者C詐欺。_{マックス。} 平均して約1770(SD 1040)ng / mlと定常AUC。_0-12。 1日2回500 mgを投与した後、平均13,700(SD 8290)ng x h / ml。. 食物はラノラジンの吸収の速度と程度に影響を与えません。.

分布:ラノラジンの約62%は血漿タンパク質、主にアルファ-1-酸糖タンパク質に結合し、弱いアルブミンに結合しています。. 分布の平均定常体積(V_ss)は約180 Lです。 .

除去。:ラノラジンは主に代謝によって排除されます。. 用量の5%未満が変化せずに尿と ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 500 mgの単回投与の経口投与後[。₁₄C]健康なボランティアのラノラジンは、尿中の放射能の73%、便中の25%を回復しました。.

ラノラジンのクリアランスは用量依存的であり、用量を増やすと減少します。. 排 ⁇ 半減期は、静脈内投与後約2時間3時間です。. ラノラジンの経口投与後の定常状態の終末半減期は、吸収率が制限された排 ⁇ により約7時間です。.

生体内変化。:ラノラジンは急速で広範な代謝を受けます。. 健康な男の子の成人では、500 mgの単回経口投与後のラノラジン[。₁₄C]血漿中の放射能の約13%のラノラジン。. 多数の代謝産物がヒト血漿(47代謝産物)、尿(> 100代謝産物)および ⁇ 便(25代謝物)で発見されました。. 14の主要ルートが特定され、そのうちO脱メチル化とN脱アルキル化が最も重要です。. in vitro。 ヒト肝ミクロソームを用いた研究では、ラノラジンは主にCYP3A4によって代謝されるが、CYP2D6によっても代謝されることが示されています。. 1日2回500 mgで、CYP2D6活性のない被験者(代謝不良者、PM)は、CYP2D6代謝能力のある被験者(広範な代謝者、EM)よりも62%高いAUCを示しました。. 1000 mgの1日2回投与の対応する差は25%でした。.

特別な患者グループ。

ラノラジンの薬物動態に対するさまざまな要因の影響が評価されました928人の狭心症患者と健康なボランティアにおける集団薬物動態評価。.

ジェンダー効果。:性別は薬物動態パラメータに臨床的に関連する影響を与えませんでした。.

高齢患者。:年齢だけでは、薬物動態パラメータに臨床的に関連する影響はありませんでした。. ただし、年齢に関連した腎機能の低下により、高齢者はラノラジンへの曝露が増加している可能性があります。.

体重。:体重70 kgの被験者と比較して、体重40 kgの被験者の曝露は1.4倍に増加すると推定されました。.

CHF。:NYHAクラスIIIおよびIVの血漿中濃度は約1.3倍高かったと推定されています。.

腎障害。:ラノラジンの薬物動態に対する腎機能の影響を評価する研究では、ラノラジンAUCは、正常な腎機能を持つ患者よりも、軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者の平均で1、7〜2倍高かった。. 腎障害のある患者では、AUCに個人間で大きなばらつきがあります。. 代謝物AUCは腎機能の低下とともに増加しました。. 薬理学的に活性なラノラジン代謝産物のAUCは、重度の腎機能障害のある患者で5倍に増加しました。.

薬物動態集団分析では、中等度の障害(クレアチニンクリアランス40 ml /分)のある被験者でラノラジン曝露の1.2倍の増加が推定されました。. ラノラジン曝露の1.3〜1.8倍の増加は、重度の腎機能障害(クレアチニン-クリアランス10〜30 ml /分)の患者で推定されました。.

ラノラジンの薬物動態に対する透析の影響は研究されていません。.

肝機能障害。:ラノラジンの薬物動態は、軽度または中等度の肝機能障害のある患者で研究されています。. 重度の肝機能障害のある患者のデータはありません。. ラノラジンAUCは軽度の肝機能障害のある患者では影響を受けませんでしたが、中等度の障害のある患者では1.8倍に増加しました。. Qt延長はこれらの患者でより顕著でした。.

小児集団。:ラノラジンの薬物動態パラメータは、小児集団(<18年)では検査されませんでした。.

すべてのラノラジン持続放出錠剤の ⁇ 形剤。:

カルナウバワックス。

ヒプロメロース。

ステアリン酸マグネシウム。

メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー(1:1)。

微結晶性セルロース。

水酸化ナトリウム。

二酸化チタン。

375 mg錠剤用の追加の補助剤。:

マクロゴール。

ポリソルベート80。

ブルー#2 /インディゴカーマインアルミニウムレイク(E132)。

500 mgタブレット用の追加の補助装置。:

マクロゴール。

ポリビニルアルコール部分を加水分解。

酸化鉄イエロー(E172)。

酸化鉄赤(E172)。

タルク。

750 mgタブレット用の追加の補助装置。:

グリセロールトリアセテート。

乳糖一水和物。

ブルー#1 /ブリリアントブルーFCFアルミニウムレイク(E133)およびイエロー#5 /タートラジンアルミニウムレイク(E102)。

Ranexa 375 mg持続放出錠:。

EU / 1/08/462/001ブリスターパックに入った60錠。

EU / 1/08/462/002ボトルに60錠。

EU / 1/08/462/007ブリスターパックに入った30錠。

EU / 1/08/462/008ブリスターパックに入った100錠。

Ranexa 500 mg遅延錠:。

EU / 1/08/462/003ブリスターパックに入った60錠。

EU / 1/08/462/004ボトルに60錠。

EU / 1/08/462/009ブリスターパックに入った30錠。

EU / 1/08/462/010ブリスターパックに入った100錠。

Ranexa 750 mg遅延錠:。

EU / 1/08/462/005ブリスターパックに入った60錠。

EU / 1/08/462/006ボトルに60錠。

EU / 1/08/462/011ブリスターパックに入った30錠。

EU / 1/08/462/012ブリスターパックに入った100錠。