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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
Escherichia Coliが原因ではない旅行者の下 ⁇ 。
リファバックは、それ以外の病原体による便や下 ⁇ の発熱や血液によって引き起こされる下 ⁇ の患者でした。 大腸菌は複雑で効果的ではありません。.
下 ⁇ の症状が悪化したり、24〜48時間以上続く場合は、リファバックを停止し、代替抗生物質療法を検討する必要があります。.
リファバクは旅行下 ⁇ によるものです。 カンピロバクタージェジュニ。効果的ではありません。. 旅行下 ⁇ におけるリファバックの有効性。 シゲラ。 spp。. と。 サルモネラ。 spp。. 証明されていません。. リファバックは患者には使用しないでください。 カンピロバクタージェジュニ。, シゲラ。 spp。. または。 サルモネラ。 spp。. 病原体であると想定できます。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 -関連する下 ⁇ (CDAD)は、リファバックを含むほとんどすべての抗菌剤を使用して報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までさまざまです。. 抗菌剤による治療は正常な腸内細菌 ⁇ を変化させ、過剰成長を引き起こします。 C. difficile。リードできます。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。高毒素産生株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗生物質の使用後に下 ⁇ を患っているすべての患者で考慮されるべきです。. CDADは抗菌投与後2か月以上発生することが報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認された場合、反対しない進行中の抗生物質散布。 C. difficile。 指示され、キャンセルされる場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗生物質治療。 C. difficile。 外科的評価を臨床的に開始する必要があります。.
薬剤耐性菌の発生。
証明された、または疑われる細菌感染または予防的適応症がない場合に旅行下 ⁇ にリファバックを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌を発症するリスクを高めます。.
重度の(Child-PughクラスC)肝機能障害。
重度の肝機能障害のある患者では、全身曝露が増加しています。. 臨床試験は、MELDスコアが25未満の患者に限定されました。. したがって、重度の肝機能障害のある患者にリファバックを投与する場合は注意が必要です(Child-PughクラスC)。.
P糖タンパク質阻害剤との同時使用。
P糖タンパク質阻害剤である医薬品とリファバックの同時投与は、リファキシミンへの全身曝露を大幅に増加させる可能性があります。. リファバックとシクロス ポリンなどのP糖タンパク質阻害剤を併用する必要がある場合は注意が必要です。. 肝機能障害のある患者では、代謝の低下とそれに伴うP糖タンパク質阻害剤の潜在的な相加効果により、リファキシミンへの全身曝露がさらに増加する可能性があります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
心臓の悪性シュワノマは男性のcrl:CD®で有意に増加しました。 (SD。) ネズミ。, 1日あたり150〜250 mg / kgで2年間経口投与によりリファキシミンを受けました。 (TDの推奨用量200 mgの2.4〜4倍に相当する用量を1日3回、HEの推奨用量550 mgの1日2回の1.3〜2.2倍に相当します。, 相対体表面に基づく。.)。. 26週間、リファキシミンを1日あたり150〜2000 mg / kgで経口投与したTg.rasH2マウスの腫瘍の増加はありませんでした。 (TDの推奨1日量の1.2〜16倍に対応し、HEの推奨1日量の0.7〜9倍に相当する用量。, 相対体表面に基づく。.)。.
リファキシミンは、細菌の逆突然変異アッセイ、染色体異常試験、ラットおよび骨髄小核アッセイ、ラット肝細胞予定外のDNA合成アッセイ、またはCHO / HGPRT突然変異アッセイで遺伝毒性がなかった。. 300 mg / kgまでの用量でリファキシミンを投与した後、雄または雌のラットの生殖能力に影響はありませんでした。 (TDの臨床用量600 mg /日の約5倍、HEの臨床用量1100 mg /日の約2.6倍。, 体表面に適応。).
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
薬物に関連するリスクを知らせるための妊婦におけるリファバックの使用に関するデータはありません。. 催奇形性の影響は、臓器形成中にリファキシミンを妊娠中のラットおよびウサギに投与した後の動物生殖試験で、約0.9〜5回および0.7〜33回の用量で観察され、推奨される各ヒト用量は1日あたり600 mg〜1650 mgでした。. ウサギでは、眼、口腔、 ⁇ 顔面、心臓、腰椎の奇形が観察されました。. 母体の体重増加の減少をもたらした用量で、ラットとウサギの両方で眼奇形が観察されています。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.. 妊娠中の女性に胎児の潜在的なリスクについて助言します。.
データ。
動物データ。
リファキシミンは150〜300 mg / kgの用量でラットにいた(約.TDの推奨用量の0.5〜5倍[1日あたり600 mg]、推奨用量の約1.3〜2.6倍 ⁇ HE [1日あたり1100 mg]、IBS-Dの推奨用量の約0.9〜1.8倍[1650 mg /日]体表面に調整)。. リファキシミンは、62.5〜1000 mg / kgの用量でウサギに催奇形性を示した。 (TDの推奨用量の約2〜33倍。 [1日あたり600 mg。] そしてHEの推奨用量の約1.1から18倍。 [1日あたり1100 mg。] IBS-Dの推奨用量の約0.7〜12倍。 [1日あたり1650 mg。] 体表面に適応。). これらの影響には、口蓋裂、無呼吸、 ⁇ の短縮、出血、部分的に開いた目、小さな目、腕輪状出血、不完全な骨化、胸腰椎の増加などがあります。.
ラットの出生前および出生後の発達研究では、1日あたり最大300 mg / kgのリファキシミンの経口投与での出産前および出産後の発達に悪影響の証拠は見られませんでした。 (TDの推奨用量の約5倍。 [1日あたり600 mg。] HEの推奨用量の約2.6倍。 [1日あたり1100 mg。] IBS-Dの推奨用量の約1.8倍。 [1日あたり1650 mg。] 体表面に適応。).
授乳。
リスクの概要。
母乳中のリファキシミンの存在、母乳で育てられた子供に対するリファキシミンの影響、または乳生産に対するリファキシミンの影響に関する情報はありません。. 母乳育児の発達と健康上の利点は、リファバックの母親の臨床的必要性、およびリファバックまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の子供への起こり得る悪影響とともに考慮されるべきです。.
小児用。
Rifabacの安全性と有効性は、TDの12歳未満の小児患者、またはHEとIBS-Dの18歳未満の患者では実証されていません。
老人病アプリケーション。
HEのリファバック臨床試験の患者の総数のうち、患者の19%が65歳以上、2%が75歳以上でした。. IBS-Dを使用した臨床試験では、患者の11%が65歳以上、2%が75歳以上でした。. これらの被験者と両方の適応症について、若い被験者の間で一般的な安全性または有効性の違いは観察されませんでした。. TDのRifabacを使用した臨床試験には、65歳以上の患者が十分に含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
腎障害。
腎機能障害のある患者におけるリファキシミンの薬物動態は研究されていません。.
肝障害。
リファバック550 mgを1日2回、肝性脳症の病歴のある患者に投与した後。, 全身暴露でした。 (D. H. AUCτ。) 軽度の患者におけるリファキシミンの。 (チャイルドピュークラスA) より穏やか。 (チャイルドピュークラスB) そして重い。 (チャイルドピュー-クラスC) 健康なボランティアと比較した肝機能障害約10-。, 14倍と21倍高い。. リファキシミンは局所的に作用する可能性が高いため、用量調整は推奨されません。. ただし、重度の肝機能障害のある患者にリファバックを投与する場合は注意が必要です。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
下 ⁇ を旅します。
1日3回服用したRifabac 200 mgの安全性は、320人の患者からなる旅行下 ⁇ の患者で、2つのプラセボ対照臨床試験で評価され、95%の患者がリファバックで3〜4日間治療されました。. 調査した人口の平均年齢は31.3(18-79)年で、そのうち約3%が65歳、53%が男性、84%が白人、11%がヒスパニックでした。.
副作用による中絶は患者の0.4%で発生しました。. 離乳につながった副作用は、味覚喪失、赤 ⁇ 、体重減少、食欲不振、吐き気、鼻腔の刺激でした。.
2つのプラセボ対照TD研究でプラセボ(n = 228)よりも高い率でリファバック(n = 320)で治療された患者で2%以上の頻度で発生した副作用は次のとおりです。
- 頭痛(10%リファバック、9%プラセボ)。
肝性脳症。
以下に説明するデータは、6か月間暴露された265人と1年以上暴露された202人(平均暴露詐欺364日)を含む348人の患者におけるリファバックへの暴露を反映しています。. 成人患者における開放肝脳症の再発のリスクを低減するためのリファバック550 mgの安全性は、6か月のプラセボ対照臨床試験(n = 140)および長期追跡調査(n = 280)。 . 調査した人口の平均年齢は56歳(範囲:21〜82歳)でした。患者の約20%は65歳、61%は男性、86%は白人、4%は黒人でした。. 研究の患者の19%は同時に乳糖を摂取しました。. 6か月の研究でプラセボ群よりもリファバックで治療された被験者で5%以上の発生率と高い発生率で発生した最も一般的な副作用を表1.maxに示します。
IBS-Dの治療のためのリファバックの安全性は、952人の患者が1日3回14日間リファバック550 mgに無作為化された3つのプラセボ対照試験で調査されました。. 3つの研究では、患者の96%が少なくとも14日間リファバック治療を受けました。. 研究1および2では、624人の患者が14日間の治療しか受けませんでした。. 研究3は、最大46週間にわたって、それぞれ14日間の1回のオープン治療と2回の二重盲検反復治療を受けた328人の患者のリファバックの安全性を評価しました。. 調査した合計人口の平均年齢は47歳(範囲:18〜88歳)で、そのうち患者の約11%が65歳、72%が女性、88%が白人、9%が黒人、12%がヒスパニックでした。.
IBS-Dの研究1および2でプラセボよりも高い率のリファバックで治療された患者で2%以上の頻度で発生した副作用は次のとおりです。
- 吐き気(3%リファバック、2%プラセボ)。
二重盲検治療段階でIBS-Dの研究3でプラセボ(n = 308)よりも高い率のリファバック治療患者(n = 328)で頻度が2%を超える副作用は次のとおりです。
ALTが増加しました(Rifabac 2%、プラセボ1%)。
- 吐き気(Rifabac 2%、プラセボ1%)。
あまり一般的ではない副作用。
身体系に代表される以下の副作用は、TDおよびIBS-Dを使用した臨床試験で患者の2%未満、HEを使用した臨床試験で患者の5%未満で報告されています。
肝胆道系障害:。 クロストリジウム大腸炎。
調査:。 血中クレアチンホスホキナーゼの増加。
筋骨格系と結合組織の病気:。 筋肉痛。
ポストマーケティングの経験。
承認後にRifabacを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は未知のサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度の推定を行うことはできません。. これらの反応は、リファバックを投与された患者の5%以上で報告された重症度、またはプラセボ報告の頻度よりも高い発生率、または入院のためのリファバックとの因果関係のいずれかで選択されました。.
感染症と蔓延。
のケース。 C. difficile。-関連大腸炎が報告されています。.
一般的な。
剥離性皮膚炎、発疹、血管神経性浮腫(顔と舌の腫れと ⁇ 下困難)、じんま疹、発赤、かゆみ、アナフィラキシーなどの過敏反応が報告されています。. これらのイベントは、投与されてから15分以内に発生しました。.
吸収。
健康な被験者では、リファキシミンの血漿濃度に到達するまでの平均時間は約1時間であり、平均Cmaxは、単回投与およびいくつかのリファバック550 mg投与後、2.4〜4 ng / mLでした。
下 ⁇ を旅します。
シゲロースによる3日間の治療の1日目と3日目に質問された13人の被験者で、リファバックの全身吸収(200 mgを1日3回)が調査されました。. リファキシミンの血漿中濃度と曝露は低く、変動しました。. 3日間繰り返し投与した後のリファキシミンの蓄積の証拠はありませんでした(9回投与)。. 3および9連続投与後のピーク血漿リファキシミン濃度は、1日目の0.81 3.4 ng / mLおよび3日目の0.68 2.26 ng / mLの範囲でした。. 同様に、AUC0の最後の推定値は6.95±5.15 ng&bullでした。 1日目のh / mLおよび7.83±4.94 ng• 3日目のh / mL。. リファバクは、経口投与後の全身曝露が限られているため、全身性細菌感染症の治療には適していません。.
肝性脳症。
HEの病歴のある患者の平均リファキシミン曝露(AUCτ)は、健康なボランティアの約12倍でした。. HEの病歴のある患者では、平均AUCは、Child-PughクラスA肝機能障害のある患者の2倍でした。
下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。
リファバック550 mgを1日3回14日間治療した下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群(IBS-D)の患者では、平均Tmax 1時間、平均CmaxおよびAUCtauは、一般的に健康なボランティアの患者に匹敵しました。. 数回の投与後、AUC 1.65倍はIBS-D患者の初日よりも高かった(表2)。.
表2:リファバック550 mgによるリファキシミンの平均(±SD)薬物動態パラメーターIBS-D患者と健康なボランティアで1日3回。
| 健康な被験者。 | IBS-D患者。 | |||
| 単回投与(1日目)。 n = 12。 | 複数回投与(14日目)。 n = 14。 | 単回投与(1日目)。 n = 24。 | 複数回投与(14日目)。 n = 24。 | |
| C max(ng / ml)。 | 4.04(1.51)。 | 2.39(1.28)。 | 3.49(1.36)。 | 4.22(2.66)。 |
| T max(h)*。 | 0.75(0.5-2.1)。 | 1.00(0.5-2.0)。 | 0.78(0-2)。 | 1.00(0.5-2)。 |
| AUCタウ(ng•h / mL)。 | 10.4(3.47)。 | 9.30(2.7)。 | 9.69(4.16)。 | 16.0(9.59)。 |
| 半減期(h)。 | 1.83(1.38)。 | 5.63(5.27)。 | 3.14(1.71)。 | 6.08(1.68)。 |
| *中央値(面積)。 |
健康なボランティアの食物効果。
リファバック投与の30分前に健康なボランティアで摂取した高脂肪食は、血漿濃度をピークにする平均時間を0.75時間から1.5時間に遅らせ、リファキシミンの全身曝露(AUC)を2回増加させましたが、Cmaxに大きな影響はありませんでした。.
分布。
リファキシミンはヒト血漿タンパク質に中程度に結合しています。. 生体内では、リファバックを投与した場合、平均タンパク質結合率は健康な被験者で67.5%、肝機能障害のある患者で62%でした。.
除去。
定常詐欺の健康な被験者におけるリファキシミンの平均半減期は5.6時間、IBSD患者では6時間です。.
代謝。
in vitro試験では、リファキシミンは主にCYP3A4によって代謝されました。. リファキシミンは血漿中の放射能の18%を占め、吸収されたリファキシミンが広範な代謝を受けることを示唆しています。.
除去。
物質収支研究では、400 mgを経口投与した。 14健康なボランティアのC-リファキシミン。96.94%の合計回復から、 ⁇ 便中に投与された放射能の96.62%は、主に未変化の薬物として、尿中の0.32%は代謝物として、0.03%は未変化の薬物として。.
リファキシミンの胆 ⁇ 排 ⁇ は、無傷の消化管粘膜患者の胆 ⁇ 摘出術後に胆 ⁇ でリファキシミンが発見された別の研究によって示唆されました。.
However, we will provide data for each active ingredient
