Refero

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

下 ⁇ を旅します。

1日3回服用したRefero 200 mgの安全性は、320人の患者からなる旅行下 ⁇ の患者で、2つのプラセボ対照臨床試験で評価され、患者の95%が3〜4日間Referoで治療されました。. 調査した人口の平均年齢は31.3(18-79)年で、そのうち約3%が65歳、53%が男性、84%が白人、11%がヒスパニックでした。.

副作用による中絶は患者の0.4%で発生しました。. 離乳につながった副作用は、味覚喪失、赤 ⁇ 、体重減少、食欲不振、吐き気、鼻腔の刺激でした。.

2つのプラセボ対照TD研究でプラセボ(n = 228)よりも高い率で参照(n = 320)で治療された患者で2%以上の頻度で発生した副作用は次のとおりです。

• 頭痛(参照で10%、プラセボで9%)。

肝性脳症。

以下に説明するデータは、6か月間暴露された265人と1年以上暴露された202人(平均暴露詐欺364日)を含む348人の患者におけるReferoへの暴露を反映しています。. 1日2回服用した参照550 mgの安全性成人患者における開放肝脳症の再発のリスクを減らすために、6か月のプラセボ対照臨床試験(n = 140)および長期追跡調査(n = 280 )を調べた)。. 調査した人口の平均年齢は56歳(範囲:21〜82歳)でした。患者の約20%は65歳、61%は男性、86%は白人、4%は黒人でした。. 研究の患者の19%は同時に乳糖を摂取しました。. 6か月の研究でプラセボ群よりも参照で治療された被験者で5%以上の発生率で発生し、発生率が高い最も一般的な副作用を表1.maxに示します。

IBS-Dの治療のためのReferoの安全性は、952人の患者が1日3回14日間Refero 550 mgに無作為化された3つのプラセボ対照試験で検査されました。. 3つの研究では、患者の96%が少なくとも14日間Slefero治療を受けました。. 研究1および2では、624人の患者が14日間の治療しか受けませんでした。. 研究3は、最大46週間にわたって、それぞれ14日間の1回のオープン治療と2回の二重盲検反復治療を受けた328人の患者のSferoの安全性を評価しました。. 調査した合計人口の平均年齢は47歳(範囲:18〜88歳)で、そのうち患者の約11%が65歳、72%が女性、88%が白人、9%が黒人、12%がヒスパニックでした。.

IBS-Dの研究1および2でプラセボよりも高い率で参照して治療された患者で2%以上の頻度で発生した副作用は次のとおりです。

• 吐き気(3%参照、2%プラセボ)。

二重盲検治療フェーズ中のIBS-Dの研究3でプラセボ(n = 308)よりも高い率(n = 328)で治療された患者で頻度> 2%で発生した副作用は次のとおりです。

ALTが増加しました(参照2%、プラセボ1%)。

• 吐き気(レフェロ2%、プラセボ1%)。

あまり一般的ではない副作用。

身体系に代表される以下の副作用は、TDおよびIBS-Dを使用した臨床試験で患者の2%未満、HEを使用した臨床試験で患者の5%未満で報告されています。

肝胆道系障害:。 クロストリジウム大腸炎。

調査:。 血中クレアチンホスホキナーゼの増加。

筋骨格系と結合組織の病気:。 筋肉痛。

ポストマーケティングの経験。

承認後にReferoを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は未知のサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度の推定を行うことはできません。. これらの反応は、リフェロを投与された患者の5%以上で報告された入院の重症度に基づいて選択され、プラセボよりも高い発生率、報告の頻度またはリフェロとの因果関係のいずれかで選択されました。.

感染症と蔓延。

のケース。 C. difficile。-関連大腸炎が報告されています。.

一般的な。

剥離性皮膚炎、発疹、血管神経性浮腫(顔と舌の腫れと ⁇ 下困難)、じんま疹、発赤、かゆみ、アナフィラキシーなどの過敏反応が報告されています。. これらのイベントは、投与されてから15分以内に発生しました。.

吸収。

健康な被験者では、リファキシミンの血漿濃度に到達するまでの平均時間は約1時間であり、平均Cmaxは、1回の投与と数回のLfero 550 mgの投与後、2.4〜4 ng / mLでした。

下 ⁇ を旅します。

レフェロの全身吸収(200 mgを1日3回)は、シジェロースによる3日間の治療の1日目と3日目に質問された13人の被験者で調査されました。. リファキシミンの血漿中濃度と曝露は低く、変動しました。. 3日間繰り返し投与した後のリファキシミンの蓄積の証拠はありませんでした(9回投与)。. 3および9連続投与後のピーク血漿リファキシミン濃度は、1日目の0.81 3.4 ng / mLおよび3日目の0.68 2.26 ng / mLの範囲でした。. 同様に、AUC0の最後の推定値は6.95±5.15 ng&bullでした。 1日目のh / mLおよび7.83±4.94 ng• 3日目のh / mL。. 経口投与後の全身曝露が限られているため、リフェロは全身性細菌感染症の治療には適していません。.

肝性脳症。

HEの病歴のある患者の平均リファキシミン曝露(AUCτ)は、健康なボランティアの約12倍でした。. HEの病歴のある患者では、平均AUCは、Child-PughクラスA肝機能障害のある患者の2倍でした。

下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。

1日3回、14日間、550 mgのリファレンスで治療された下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群(IBS-D)の患者では、平均Tmaxは1時間であり、平均CmaxとAUCtauは一般的に健康なボランティアの患者に匹敵しました。. 数回の投与後、AUC 1.65倍はIBS-D患者の初日よりも高かった(表2)。.

表2:リファキシミンの平均(±SD)薬物動態パラメーターIBS-D患者と健康なボランティアの1日3回の参照550 mgによると。

健康なボランティアの食物効果。

健康なボランティアで紹介用量の30分前に摂取した高脂肪食は、血漿濃度のピークまでの平均時間を0.75から1.5時間に遅らせ、リファキシミンの全身曝露(AUC)を2倍に増加させましたが、 Cmaxに大きな影響を与えます。.

分布。

リファキシミンはヒト血漿タンパク質に中程度に結合しています。. 生体内では、参照が投与された場合、平均タンパク質結合率は健康な被験者で67.5%、肝機能障害のある患者で62%でした。.

除去。

定常詐欺の健康な被験者におけるリファキシミンの平均半減期は5.6時間、IBSD患者では6時間です。.

代謝。

in vitro試験では、リファキシミンは主にCYP3A4によって代謝されました。. リファキシミンは血漿中の放射能の18%を占め、吸収されたリファキシミンが広範な代謝を受けることを示唆しています。.

除去。

物質収支研究では、400 mgを経口投与した。 ₁₄健康なボランティアのC-リファキシミン。96.94%の合計回復から、 ⁇ 便中に投与された放射能の96.62%は、主に未変化の薬物として、尿中の0.32%は代謝物として、0.03%は未変化の薬物として。.

リファキシミンの胆 ⁇ 排 ⁇ は、無傷の消化管粘膜患者の胆 ⁇ 摘出術後に胆 ⁇ でリファキシミンが発見された別の研究によって示唆されました。.