Xifaxan

XIFAXANはaの患者には禁 ⁇ です。 リファキシミン、リファマイシン抗菌剤のいずれかに対する過敏症、または。 XIFAXANのコンポーネントのいずれか。過敏反応には剥離が含まれています。 皮膚炎、血管神経性浮腫、アナフィラキシー。 .

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

Escherichia Coliが原因ではない旅行者の下 ⁇ 。

XIFAXANは患者に有効であるとは認められませんでした。 発熱や便中の血液、または下 ⁇ による下 ⁇ 。 以外の病原体。 大腸菌。.

下 ⁇ の症状が悪化した場合はXIFAXANを中止してください。 24〜48時間以上持続し、代替抗生物質療法を行う必要があります。 検討した。.

XIFAXANは旅行者の下 ⁇ の場合には効果的ではありません。 による。 カンピロバクタージェジュニ。 旅行者のXIFAXANの有効性。. 下 ⁇ が原因。 シゲラ。 spp。. と。 サルモネラ。 spp。. されていません。 証明された。. XIFAXANは、患者に使用しないでください。 カンピロバクタージェジュニ。, シゲラ。 spp。.、または。 サルモネラ。 spp。. 原因として疑われる可能性があります。 病原体。.

クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。

クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ (CDAD)。 を含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されています。 XIFAXAN、および軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までの重症度の範囲。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させます。 の異常増殖につながる可能性があります。 C. difficile。.

C. difficile。 毒素AとBを生成します。 CDADの開発に貢献する。のハイパートキシン生成株。 C . difficile。 これらの感染症がそうであるように、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。 抗菌療法に不応性であり、コレクトミーが必要になる場合があります。. CDADはそうでなければなりません。 抗生物質の使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮されます。. CDADが発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。 抗菌剤投与2ヶ月後。.

CDADが疑われるか確認された場合、抗生物質の使用が継続しています。 指示されていません。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、。 抗生物質治療。 C. difficile。、および外科的評価はする必要があります。 臨床的に示されているように制定されました。.

薬剤耐性菌の発生。

旅行者の下 ⁇ のためのXIFAXANの規定。 証明された、または強く疑われる細菌感染または予防薬の欠如。 適応症が患者に利益をもたらす可能性は低く、リスクが高まります。 薬剤耐性菌の発生の。.

重度の(Child-Pugh Class C)肝障害。

患者の全身曝露が増加しています。 重度の肝機能障害。. 臨床試験は患者に限定されていました。 MELDスコアは<25です。. したがって、投与するときは注意が必要です。 XIFAXANは重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh Class C)に。.

P糖タンパク質阻害剤との併用。

薬物の併用投与。 XIFAXANを使用したP糖タンパク質阻害剤は、全身を大幅に増加させることができます。 リファキシミンへの暴露。. XIFAXANを併用する場合は注意が必要です。 シクロスポリンなどのP糖タンパク質阻害剤が必要です。. 患者で。 肝障害、代謝低下の潜在的な相加効果、および。 付随するP糖タンパク質阻害剤は、全身をさらに増加させる可能性があります。 リファキシミンへの暴露。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

心臓の悪性シュワノマは有意でした。 経口強制経口投与によりリファキシミンを受けた雄Crl:CD®(SD)ラットで増加。 1日あたり150〜250 mg / kgで2年間(2.4〜4倍に相当する用量)。 TDの推奨用量は200 mgを1日3回、1.3から 相対に基づいて、HEの推奨用量550 mgを1日2回2.2倍。 体表面積の比較)。. Tg.rasH2では腫瘍の増加はありませんでした。 マウスは、リファキシミンを26週間経口投与し、1日あたり150〜2000 mg / kgを投与しました。 (TDの推奨1日量の1.2〜16倍に相当する用量および同等用量。 相対体に基づいて、HEの推奨される1日量の0.7〜9倍。 表面積の比較)。.

リファキシミンは細菌の逆転において遺伝毒性を示さなかった。 変異アッセイ、染色体異常アッセイ、ラット骨髄小核。 アッセイ、ラット肝細胞予定外のDNA合成アッセイ、またはCHO / HGPRT。 突然変異アッセイ。. 雄または雌ラットの生殖能力への影響はなかった。 300 mg / kgまでの用量でリファキシミンの投与後。 (TDの臨床用量600 mg /日の約5倍、および HEの臨床用量1日あたり1100 mgの約2.6倍、調整済み。 体表面積用)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中のXIFAXANの使用に関する利用可能なデータはありません。 薬物関連のリスクを知らせる女性。. 催奇形性の影響が観察された。 妊娠へのリファキシミンの投与後の動物生殖研究。 器官形成中のラットおよびウサギは、約0.9〜5回の用量で。 600 mgから1650の推奨されるヒト用量のそれぞれ0.7から33倍。 1日あたりのmg。. ウサギでは、眼、口腔、 ⁇ 顔面、心臓、腰椎。 脊椎奇形が観察された。. 眼奇形は両方で観察されました。 母体の体重増加の減少を引き起こした用量でのラットとウサギ。. 米国の一般人口では、主要な出産の推定バックグラウンドリスク。 臨床的に認められた妊娠における欠陥と流産は2〜4%と15です。 それぞれ20%に。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.

データ。

動物データ。

リファキシミンは、150〜300回の用量でラットで催奇形性を示した。 mg / kg(TDの推奨用量の約2.5〜5倍[600 mgあたり]。 日]、およびHEの推奨用量の約1.3〜2.6倍[1100 mgあたり]。 日]、およびIBS-Dの推奨用量の約0.9〜1.8倍[1650 mg。 1日あたりの]体表面積を調整)。. リファキシミンはウサギで催奇形性でした。 62.5〜1000 mg / kgの用量(推奨の約2〜33倍)。 TDの用量[1日あたり600 mg]、推奨の約1.1〜18倍。 HEの用量[1日あたり1100 mg]、および約0.7〜12倍。 IBS-Dの推奨用量[1650 mg /日]体表面積を調整)。. これらの影響には、口蓋裂、 ⁇ 痛、 ⁇ の短縮、出血、目が含まれます。 部分的に開いた、小さな目、腕神経痛、不完全な骨化、および。 胸腰椎の増加。.

ラットの出生前および出生後の発達研究は、ノーを示しました。 経口投与での出産前および出産後の発達に対する悪影響の証拠。 1日あたり最大300 mg / kgのリファキシミンの量(推奨の約5倍)。 TDの用量[1日あたり600 mg]、および推奨用量の約2.6倍。 HE [1日あたり1100 mg]の場合、推奨用量の約1.8倍。 IBS-D [1650 mg /日]体表面積を調整)。.

授乳。

リスクの概要。

の存在に関する情報はありません。 母乳中のリファキシミン、母乳で育てられた乳児に対するリファキシミンの影響、または。 乳生産に対するリファキシミンの影響。. 開発と健康。 母乳育児の利点は、母親の臨床とともに考慮されるべきです。 XIFAXANの必要性と母乳で育てられた乳児への潜在的な悪影響。 XIFAXANまたは根本的な母体状態から。.

小児用。

XIFAXANの安全性と有効性はそうではありません。 TDの12歳未満の小児患者または HEおよびIBS-Dの18歳未満の患者。

老人用。

の臨床試験における患者の総数の。 XIFAXAN for HE、患者の19%は65歳以上、2%は75歳以上でした。. に。 IBS-Dの臨床試験では、患者の11%が65歳以上、2%が65歳以上でした。 75歳以上。. 安全性や有効性の全体的な違いは観察されませんでした。 これらの被験者といずれかの適応症の若い被験者の間。. 臨床。 XIFAXAN for TDを使用した研究には、十分な数の高齢患者が含まれていませんでした。 65歳以上で、若い人とは異なる反応をするかどうかを判断します。 被験者。. 他の報告された臨床経験は、応答の違いを特定していません。 高齢者と若い患者の間では、一部の高齢者の感度が高くなります。 個人は除外できません。.

腎障害。

患者におけるリファキシミンの薬物動態。 腎機能障害は研究されていません。.

肝障害。

XIFAXAN 550 mgを1日2回投与した後。 肝性脳症の病歴、全身曝露(すなわち、.、。 AUCτ)のリファキシミンは、約10倍、14倍、21倍高かった。 軽度(Child-Pugh Class A)、中等度(Child-Pugh Class B)および患者の患者。 それと比較して、それぞれ重度の(Child-Pugh Class C)肝障害。 健康なボランティアで。. リファキシミンは投与量調整を推奨していません。 おそらくローカルで行動しています。. それにもかかわらず、注意が必要です。 XIFAXANは重度の肝機能障害のある患者に投与されます。.

副作用。

臨床研究の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

旅行者の下 ⁇ 。

XIFAXAN 200 mgを1日3回服用した場合の安全性は高かった。 320人の患者からなる旅行者の下 ⁇ の患者で評価されました。 患者の95%が3人または3人を受けている2つのプラセボ対照臨床試験。 XIFAXANによる治療の4日間。研究された人口の平均年齢は31.3歳でした。 (18-79)年のうち、約3%が65歳以上、53%が男性でした。 84%は白人で、11%はヒスパニック系でした。.

副作用による中止が発生しました。 患者の0.4%。. 中止につながる副作用は味でした。 喪失、赤 ⁇ 、体重減少、食欲不振、吐き気、鼻腔の刺激。.

頻度で発生した副作用。 XIFAXAN治療患者(n = 320)でプラセボよりも高い率で2%以上。 (n = 228)TDの2つのプラセボ対照試験では:

• 頭痛(10%XIFAXAN、9%プラセボ)。

肝性脳症。

以下に説明するデータは、XIFAXANへの曝露を反映しています。 6か月間暴露された265人と202人以上が暴露された348人の患者。 1年(平均暴露は364日でした)。. XIFAXAN 550 mgの安全性は2つ取られました。 明白な肝性脳症の再発のリスクを軽減するための1日1回。 成人患者は、6か月のプラセボ対照臨床試験で評価されました。 (n = 140)および長期追跡調査(n = 280)。. 調査した人口は持っていました。 56歳(範囲:21〜82歳)の平均年齢。患者の約20%がそうでした。 65歳以上、61%が男性、86%が白人、4%が黒人。. 試験中の患者の91%は、同時にラクトロースを服用していた。. 発生率≥5%で発生した最も一般的な副作用と。 XIFAXAN治療を受けた被験者の方がプラセボ群よりも高い発生率で。 6か月の試用版を表1に示します。.

表1:HEトライアルで最も一般的な副作用。

下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。

IBS-Dの治療のためのXIFAXANの安全性はそうでした。 952人の患者が無作為化された3つのプラセボ対照試験で評価されました。 XIFAXAN 550 mgを1日3回14日間。. 3つの研究全体で、96%。 患者はXIFAXANで少なくとも14日間の治療を受けました。トライアル1と。 2、624人の患者は14日間の治療を1回だけ受けました。. 試験3は評価した。 1回の非盲検治療と2回の投与を受けた328人の患者におけるXIFAXANの安全性。 最大46週間にわたって、それぞれ14日間の二重盲検反復治療。. 調査した人口の合計は、平均年齢が47歳(範囲:18〜88歳)でした。 患者の約11%が65歳以上、72%がそうでした。 女性、88%が白人、9%が黒人、12%がヒスパニック系でした。.

頻度で発生した副作用。 試験1でプラセボよりも高い率でXIFAXAN治療を受けた患者では2%以上。 IBS-Dの2つは:

• 吐き気(3%XIFAXAN、2%プラセボ)。

2%を超える頻度で発生した副作用。 XIFAXAN治療を受けた患者(n = 328)で、プラセボ(n = 308)よりも高い率で。 二重盲検治療段階でのIBS-Dの試験3は次のとおりです。

ALTが増加しました(XIFAXAN 2%、プラセボ1%)。

• 吐き気(XIFAXAN 2%、プラセボ1%)。

あまり一般的ではない副作用。

体から発せられる以下の副作用。 システムは、TDの臨床試験で患者の2%未満で報告されました。 IBS-DおよびHEの臨床試験における患者の5%未満:。

肝胆道系障害:。 クロストリジウム大腸炎。

調査:。 血中クレアチンの増加。 ホスホキナーゼ。

筋骨格系および結合組織障害:。 筋肉痛。

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 XIFAXANの承認後の使用。これらの反応は自発的に報告されるためです。 不明なサイズの母集団から、頻度の推定を行うことはできません。. これら。 報告された反応はその深刻さのために包含のために選択された。 XIFAXANを投与されている患者の5%以上で、発生率が高い。 XIFAXANへの報告または因果関係のプラセボ頻度。

感染症と寄生虫症。

のケース。 C. difficile。-関連大腸炎はされています。 報告された。.

一般的な。

剥離を含む過敏反応。 皮膚炎、発疹、血管神経性浮腫(顔や舌の腫れなど)。 ⁇ 下困難)、じんま疹、紅潮、そう ⁇ およびアナフィラキシー。 報告された。. これらの出来事は、薬物から15分以内に早く発生しました。 管理。.

薬物相互作用。

XIFAXANが他の薬物に及ぼす影響。

チトクロームP450酵素の基質。

リファキシミンはチトクロームP450を阻害するとは考えられていません。 臨床使用ベースのアイソザイム1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1およびCYP3A4。 in vitro試験について。.

in vitro試験では、リファキシミンが誘発することが示唆されています。 CYP3A4。. しかし、正常な患者では。 肝機能、推奨される投与計画でのXIFAXANは期待されていません。 CYP3A4を誘導します。. リファキシミンが有意な影響を与えるかどうかは不明です。 減少している患者におけるCYP3A4基質の併用の薬物動態。 リファキシミン濃度が上昇している肝機能。.

XIFAXANに対する他の薬物の影響。

In vitroの研究では、リファキシミンは基質であることが示唆されました。 P糖タンパク質、OATP1A2、OATP1B1およびOATP1B3の。. 付随するシクロスポリン、 P糖タンパク質とOATPの阻害剤は、全身を大幅に増加させました。 リファキシミンへの暴露。.

シクロスポリン。

XIFAXANとシクロスポリンの同時投与が行われました。 リファキシミンの83倍と124倍の増加では、平均Cmax ⁇ とAUC∞in。 健康な被験者。. 全身のこの増加の臨床的重要性。 曝露は不明です。.

リスクの概要。

妊娠中のXIFAXANの使用に関する利用可能なデータはありません。 薬物関連のリスクを知らせる女性。. 催奇形性の影響が観察された。 妊娠へのリファキシミンの投与後の動物生殖研究。 器官形成中のラットおよびウサギは、約0.9〜5回の用量で。 600 mgから1650の推奨されるヒト用量のそれぞれ0.7から33倍。 1日あたりのmg。. ウサギでは、眼、口腔、 ⁇ 顔面、心臓、腰椎。 脊椎奇形が観察された。. 眼奇形は両方で観察されました。 母体の体重増加の減少を引き起こした用量でのラットとウサギ。. 米国の一般人口では、主要な出産の推定バックグラウンドリスク。 臨床的に認められた妊娠における欠陥と流産は2〜4%と15です。 それぞれ20%に。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.

データ。

動物データ。

リファキシミンは、150〜300回の用量でラットで催奇形性を示した。 mg / kg(TDの推奨用量の約2.5〜5倍[600 mgあたり]。 日]、およびHEの推奨用量の約1.3〜2.6倍[1100 mgあたり]。 日]、およびIBS-Dの推奨用量の約0.9〜1.8倍[1650 mg。 1日あたりの]体表面積を調整)。. リファキシミンはウサギで催奇形性でした。 62.5〜1000 mg / kgの用量(推奨の約2〜33倍)。 TDの用量[1日あたり600 mg]、推奨の約1.1〜18倍。 HEの用量[1日あたり1100 mg]、および約0.7〜12倍。 IBS-Dの推奨用量[1650 mg /日]体表面積を調整)。. これらの影響には、口蓋裂、 ⁇ 痛、 ⁇ の短縮、出血、目が含まれます。 部分的に開いた、小さな目、腕神経痛、不完全な骨化、および。 胸腰椎の増加。.

ラットの出生前および出生後の発達研究は、ノーを示しました。 経口投与での出産前および出産後の発達に対する悪影響の証拠。 1日あたり最大300 mg / kgのリファキシミンの量(推奨の約5倍)。 TDの用量[1日あたり600 mg]、および推奨用量の約2.6倍。 HE [1日あたり1100 mg]の場合、推奨用量の約1.8倍。 IBS-D [1650 mg /日]体表面積を調整)。.

臨床研究の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

旅行者の下 ⁇ 。

XIFAXAN 200 mgを1日3回服用した場合の安全性は高かった。 320人の患者からなる旅行者の下 ⁇ の患者で評価されました。 患者の95%が3人または3人を受けている2つのプラセボ対照臨床試験。 XIFAXANによる治療の4日間。研究された人口の平均年齢は31.3歳でした。 (18-79)年のうち、約3%が65歳以上、53%が男性でした。 84%は白人で、11%はヒスパニック系でした。.

副作用による中止が発生しました。 患者の0.4%。. 中止につながる副作用は味でした。 喪失、赤 ⁇ 、体重減少、食欲不振、吐き気、鼻腔の刺激。.

頻度で発生した副作用。 XIFAXAN治療患者(n = 320)でプラセボよりも高い率で2%以上。 (n = 228)TDの2つのプラセボ対照試験では:

• 頭痛(10%XIFAXAN、9%プラセボ)。

肝性脳症。

以下に説明するデータは、XIFAXANへの曝露を反映しています。 6か月間暴露された265人と202人以上が暴露された348人の患者。 1年(平均暴露は364日でした)。. XIFAXAN 550 mgの安全性は2つ取られました。 明白な肝性脳症の再発のリスクを軽減するための1日1回。 成人患者は、6か月のプラセボ対照臨床試験で評価されました。 (n = 140)および長期追跡調査(n = 280)。. 調査した人口は持っていました。 56歳(範囲:21〜82歳)の平均年齢。患者の約20%がそうでした。 65歳以上、61%が男性、86%が白人、4%が黒人。. 試験中の患者の91%は、同時にラクトロースを服用していた。. 発生率≥5%で発生した最も一般的な副作用と。 XIFAXAN治療を受けた被験者の方がプラセボ群よりも高い発生率で。 6か月の試用版を表1に示します。.

表1:HEトライアルで最も一般的な副作用。

下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。

IBS-Dの治療のためのXIFAXANの安全性はそうでした。 952人の患者が無作為化された3つのプラセボ対照試験で評価されました。 XIFAXAN 550 mgを1日3回14日間。. 3つの研究全体で、96%。 患者はXIFAXANで少なくとも14日間の治療を受けました。トライアル1と。 2、624人の患者は14日間の治療を1回だけ受けました。. 試験3は評価した。 1回の非盲検治療と2回の投与を受けた328人の患者におけるXIFAXANの安全性。 最大46週間にわたって、それぞれ14日間の二重盲検反復治療。. 調査した人口の合計は、平均年齢が47歳(範囲:18〜88歳)でした。 患者の約11%が65歳以上、72%がそうでした。 女性、88%が白人、9%が黒人、12%がヒスパニック系でした。.

頻度で発生した副作用。 試験1でプラセボよりも高い率でXIFAXAN治療を受けた患者では2%以上。 IBS-Dの2つは:

• 吐き気(3%XIFAXAN、2%プラセボ)。

2%を超える頻度で発生した副作用。 XIFAXAN治療を受けた患者(n = 328)で、プラセボ(n = 308)よりも高い率で。 二重盲検治療段階でのIBS-Dの試験3は次のとおりです。

ALTが増加しました(XIFAXAN 2%、プラセボ1%)。

• 吐き気(XIFAXAN 2%、プラセボ1%)。

あまり一般的ではない副作用。

体から発せられる以下の副作用。 システムは、TDの臨床試験で患者の2%未満で報告されました。 IBS-DおよびHEの臨床試験における患者の5%未満:。

肝胆道系障害:。 クロストリジウム大腸炎。

調査:。 血中クレアチンの増加。 ホスホキナーゼ。

筋骨格系および結合組織障害:。 筋肉痛。

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 XIFAXANの承認後の使用。これらの反応は自発的に報告されるためです。 不明なサイズの母集団から、頻度の推定を行うことはできません。. これら。 報告された反応はその深刻さのために包含のために選択された。 XIFAXANを投与されている患者の5%以上で、発生率が高い。 XIFAXANへの報告または因果関係のプラセボ頻度。

感染症と寄生虫症。

のケース。 C. difficile。-関連大腸炎はされています。 報告された。.

一般的な。

剥離を含む過敏反応。 皮膚炎、発疹、血管神経性浮腫(顔や舌の腫れなど)。 ⁇ 下困難)、じんま疹、紅潮、そう ⁇ およびアナフィラキシー。 報告された。. これらの出来事は、薬物から15分以内に早く発生しました。 管理。.

治療に関する特定の情報はありません。 XIFAXANの過剰摂取。より高い用量での臨床試験。 推奨用量(TDの場合は1日あたり600 mgを超え、1日あたり1100 mgを超える)。 HEの場合、またはIBS-Dの場合、1日あたり1650 mgを超える場合)、副作用がありました。 推奨用量より高い用量を受けた被験者でも同様。 プラセボ。. 過剰摂取の場合は、XIFAXANを中止し、症状を治療します。 必要に応じて支援策を講じます。.

吸収。

健康な被験者では、ピークに達するまでの平均時間。 リファキシミンの血漿中濃度は約1時間で、平均Cmaxは2.4の範囲でした。 XIFAXAN 550 mgの単回投与および複数回投与後、4 ng / mLまで。.

旅行者下 ⁇ 。

XIFAXANの全身吸収(200 mgを1日3回)。 aの1日目と3日目に赤 ⁇ にかかった13人の被験者で評価されました。 3日間の治療コース。. リファキシミンの血漿中濃度と暴露。 低く、変動しました。. リファキシミンの蓄積の証拠はありませんでした。 3日間繰り返し投与した後(9回投与)。. ピークプラズマリファキシミン。 3および9連続投与後の濃度は、0.81から3.4 ng / mLの範囲でした。 3日目の1日目と0.68〜2.26 ng / mL。. 同様に、AUC0の最後の推定値は6.95でした。 1日目は±5.15 ng•h / mL、3日目は7.83±4.94 ng•h / mL。. XIFAXANは違います。 全身が限られているため、全身性細菌感染症の治療に適しています。 経口投与後の暴露。.

肝性脳症。

a患者の平均リファキシミン暴露(AUCτ)。 HEの歴史は、健康で観察されたものより約12倍高かった。 被験者。. HEの病歴のある患者の中で、患者の平均AUC。 チャイルドピュークラスCの肝障害は、患者よりも2倍高かった。 チャイルドピュークラスA肝障害。.

下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。

下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群の患者。 (IBS-D)XIFAXAN 550 mgを1日3回14日間処理した中央値Tmax。 1時間で、平均CmaxとAUCtauは一般的にそれらと同等でした。 健康な被験者。. 複数回投与後、AUCは1.65倍高かった。 IBS-D患者の1日目(表2)。.

表2:の平均(±SD)薬物動態パラメータ。 XIFAXAN 550 mgに続くリファキシミンIBS-D患者および 健康な被験者。

健康な被験者の食物効果。

XIFAXANの30分前に高脂肪の食事が消費されました。 健康な被験者への投与は、平均血漿濃度をピークにするまでの時間を遅らせました。 0.75時間から1.5時間にかけて、リファキシミンの全身曝露(AUC)を増加させました。 2倍ですが、Cmaxに大きな影響はありませんでした。.

分布。

リファキシミンはヒト血漿タンパク質に中程度に結合しています。. に。 vivoでは、平均タンパク質結合率は健康な被験者で67.5%、62%でした。 XIFAXANが投与されたときに肝障害のある患者。.

除去。

健康な被験者におけるリファキシミンの平均半減期。 定常状態は5.6時間で、IBSD患者では6時間でした。.

代謝。

in vitro試験では、リファキシミンは主に代謝されました。 CYP3A4。. リファキシミンは血漿中の放射能の18%を占め、それを示唆しています。 吸収されたリファキシミンは広範囲の代謝を受けます。.

排 ⁇ 。

物質収支研究では、400 mgの投与後。 ¹⁴C-リファキシミン。 健康なボランティアに口頭で、96.94%の総回復、96.62%。 投与された放射能は、主に未変化の薬物として ⁇ 便から回収されました。 0.32%は主に代謝物として尿中に回収され、0.03%が 変化のない薬物。.

リファキシミンの胆 ⁇ 排 ⁇ は、 その後、胆 ⁇ でリファキシミンが検出された別の研究。 無傷の消化管粘膜の患者の胆 ⁇ 摘出術。.