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作用機序：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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薬剤耐性菌の発生を減らし、イファキシムおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、感染の治療に使用する場合のイファキシムは、感受性細菌によって引き起こされることが証明されている、または強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用する必要があります。. 培養および感受性情報が利用可能な場合、抗菌療法を選択または変更する際にそれらを考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学と感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。.
旅行者の下 ⁇ 。
イファキシムは、成人および12歳以上の小児患者における大腸菌の非侵襲性株によって引き起こされる旅行者の下 ⁇ (TD)の治療に適応されます。.
使用の制限。
大腸菌以外の病原体が原因で、便や下 ⁇ の発熱や血液が複雑な下 ⁇ の患者には、イファキシムを使用しないでください。.
肝性脳症。
イファキシムは、成人の明白な肝性脳症(HE)再発のリスクの低下が示されています。.
HEのIfaximの試験では、患者の91%が同時に乳酸を使用していました。. ラクツロースを併用していない患者の治療効果の違いは評価できませんでした。.
MELD(末期肝疾患のモデル)のスコアが25を超える患者ではイファキシムが研究されておらず、対照試験の患者の8.6%だけがMELDスコアが19を超えていました。. より重度の肝機能障害のある患者では、全身曝露が増加しています。.
下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。
イファキシムは、成人の下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群(IBS-D)の治療に適応されます。.
旅行者の下 ⁇ のための投与量。
Ifaximの推奨用量は、200 mgの錠剤を1日3回3日間経口摂取することです。.
肝性脳症の投与量。
Ifaximの推奨用量は、1日2回経口摂取する550 mg錠剤1つです。.
下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群の投与量。
完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクションはリストされていません。.
Ifaximの推奨用量は、1日3回14日間経口摂取する550 mg錠剤1錠です。.
症状の再発を経験した患者は、同じ投与計画で最大2回再治療できます。.
管理。
イファキシムは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
イファキシムは、リファキシミン、リファマイシン抗菌剤、またはイファキシムの成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. 過敏反応には、剥離性皮膚炎、血管神経性浮腫、アナフィラキシーが含まれます。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
Escherichia Coliが原因ではない旅行者の下 ⁇ 。
イファキシムは、発熱および/または便中の血液または下 ⁇ 以外の病原体による血によって複雑な下 ⁇ の患者に有効であることが判明しなかった。 大腸菌。.
下 ⁇ の症状が悪化したり、24〜48時間以上持続したりする場合は、イファキシムを中止し、代替抗生物質療法を検討する必要があります。.
イファキシムは、旅行者の下 ⁇ のために効果的ではありません。 カンピロバクタージェジュニ。 によって引き起こされる旅行者の下 ⁇ におけるイファキシムの有効性。. シゲラ。 spp。. と。 サルモネラ。 spp。. 証明されていません。. イファキシムは、患者に使用しないでください。 カンピロバクタージェジュニ。, シゲラ。 spp。.、または。 サルモネラ。 spp。. 原因となる病原体として疑われる可能性があります。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ (CDAD)は、イファキシムを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までの重症度がさまざまです。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させ、それが異常増殖を引き起こす可能性があります。 C. difficile。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。のハイパートキシン生成株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗生物質の使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌剤の投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認された場合、進行中の抗生物質の使用は指示されません。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗生物質治療。 C. difficile。、および外科的評価は臨床的に示されるように設定する必要があります。.
薬剤耐性菌の発生。
細菌感染が証明されているか強く疑われている場合、または予防的適応症がない場合に旅行者の下 ⁇ にイファキシムを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌の発症リスクを高めます。.
重度の(Child-Pugh Class C)肝障害。
重度の肝機能障害のある患者では、全身曝露が増加しています。. 臨床試験は、MELDスコアが25未満の患者に限定されました。. したがって、重度の肝機能障害のある患者にイファキシムを投与する場合は注意が必要です(Child-Pugh Class C)。.
P糖タンパク質阻害剤との併用。
P糖タンパク質阻害剤である薬物とイファキシムの併用投与は、リファキシミンへの全身曝露を大幅に増加させる可能性があります。. Ifaximとシクロス ポリンなどのP糖タンパク質阻害剤を併用する必要がある場合は注意が必要です。. 肝障害のある患者では、代謝の低下とP糖タンパク質阻害剤の併用による潜在的な相加効果により、リファキシミンへの全身曝露がさらに増加する可能性があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
心臓の悪性シュワノマは男性のCrl:CD®で有意に増加しました。 (SD。) 1日あたり150〜250 mg / kgで2年間経口強制経口投与によりリファキシミンを受けたラット。 (TDの推奨用量200 mgの2.4〜4倍に相当する用量を1日3回。, HEの推奨用量550 mgの1日2回の1.3〜2.2倍に相当します。, 相対的な体表面積の比較に基づいています。). 1日あたり150〜2000 mg / kgでリファキシミンを26週間経口投与したTg.rasH2マウスの腫瘍の増加はありませんでした。 (TDの推奨1日量の1.2〜16倍に相当し、HEの推奨1日量の0.7〜9倍に相当する用量。, 相対的な体表面積の比較に基づいています。).
リファキシミンは、細菌の逆突然変異アッセイ、染色体異常アッセイ、ラット骨髄小核アッセイ、ラット肝細胞予定外のDNA合成アッセイ、またはCHO / HGPRT突然変異アッセイで遺伝毒性がなかった。. 300 mg / kgまでの用量でリファキシミンの投与後の雄または雌ラットの生殖能力への影響はなかった。 (TDの臨床用量600 mg /日の約5倍。, HEの臨床用量1日あたり1100 mgの約2.6倍。, 体表面積に合わせて調整。).
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性におけるイファキシムの使用に関する利用可能なデータはなく、薬物に関連するリスクを通知します。. 催奇形性の影響は、臓器形成中にリファキシミンを妊娠中のラットとウサギに投与した後の動物生殖研究で、推奨されるヒト用量の1日あたり600 mg〜1650 mgをそれぞれ約0.9〜5回、0.7〜33回観察した。. ウサギでは、眼、口腔、 ⁇ 顔面、心臓、腰椎の奇形が観察されました。. 母体の体重増加の減少を引き起こした用量で、ラットとウサギの両方で眼奇形が観察された。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.
データ。
動物データ。
リファキシミンは、150〜300 mg / kgの用量でラットで催奇形性でした。 (TDの推奨用量の約2.5〜5倍。 [1日あたり600 mg。] そしてHEの推奨用量の約1.3から2.6倍。 [1日あたり1100 mg。] IBS-Dの推奨用量の約0.9〜1.8倍。 [1日あたり1650 mg。] 体表面積に合わせて調整。). リファキシミンは、62.5〜1000 mg / kgの用量でウサギに催奇形性を示した。 (TDの推奨用量の約2〜33倍。 [1日あたり600 mg。] そしてHEの推奨用量の約1.1から18倍。 [1日あたり1100 mg。] IBS-Dの推奨用量の約0.7〜12倍。 [1日あたり1650 mg。] 体表面積に合わせて調整。). これらの影響には、口蓋裂、 ⁇ 痛、 ⁇ の短縮、出血、部分的に開いた目、小さな目、腕神経痛、不完全な骨化、および胸腰椎の増加が含まれます。.
ラットの出生前および出生後の発達研究では、リファキシミンの経口投与で1日あたり最大300 mg / kgの出生前および出生後の発達に悪影響があるという証拠はありませんでした。 (TDの推奨用量の約5倍。 [1日あたり600 mg。] HEの推奨用量の約2.6倍。 [1日あたり1100 mg。] IBS-Dの推奨用量の約1.8倍。 [1日あたり1650 mg。] 体表面積に合わせて調整。).
授乳。
リスクの概要。
母乳中のリファキシミンの存在、母乳で育てられた乳児に対するリファキシミンの影響、または乳生産に対するリファキシミンの影響に関する情報はありません。. 母乳育児の発達と健康上の利点は、イファキシムに対する母親の臨床的必要性、およびイファキシムまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮されるべきです。.
小児用。
Ifaximの安全性と有効性は、TDの12歳未満の小児患者、またはHEとIBS-Dの18歳未満の患者では確立されていません。
老人用。
HEのイファキシムの臨床試験における患者の総数のうち、患者の19%は65歳以上、2%は75歳以上でした。. IBS-Dの臨床試験では、患者の11%が65歳以上、2%が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で、どちらの適応症についても安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. TDのIfaximを使用した臨床試験には、65歳以上の患者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
腎障害。
腎機能障害のある患者におけるリファキシミンの薬物動態は研究されていません。.
肝障害。
肝性脳症の病歴のある患者にイファキシム550 mgを1日2回投与した後、全身曝露(すなわち、.、リファキシミンのAUCτ)は、軽度(Child-Pugh Class A)、中等度(Child-Pugh Class B)、重度(Child-Pugh Class C)の肝障害のある患者では、それぞれ約10、14、21倍高かった。健康なボランティアの障害と比較した。. リファキシミンはおそらく局所的に作用しているため、用量調整は推奨されません。. それにもかかわらず、Ifaximが重度の肝機能障害のある患者に投与される場合は注意が必要です。.
臨床研究の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
旅行者の下 ⁇ 。
1日3回服用したイファキシム200 mgの安全性は、2つのプラセボ対照臨床試験で320人の患者からなる旅行者の下 ⁇ の患者で評価され、95%の患者がイファキシムで3〜4日間の治療を受けました。. 調査した人口の平均年齢は31.3(18-79)年で、そのうち約3%が65歳以上、53%が男性、84%が白人、11%がヒスパニック系でした。.
副作用による中止は患者の0.4%で発生しました。. 中止につながる副作用は、味覚喪失、赤 ⁇ 、体重減少、食欲不振、吐き気、鼻腔刺激でした。.
TDの2つのプラセボ対照試験でプラセボ(n = 228)よりも高い率でイファキシム治療患者(n = 320)で2%以上の頻度で発生した副作用は次のとおりです。
- 頭痛(10%イファキシム、9%プラセボ)。
肝性脳症。
以下に説明するデータは、6か月間に265人が曝露し、202人が1年以上曝露した348人の患者のIfaximへの曝露を反映しています(平均曝露は364日でした)。. 成人患者の明白な肝性脳症の再発のリスクを減らすために1日2回服用したイファキシム550 mgの安全性は、6か月のプラセボ対照臨床試験(n = 140)および長期追跡調査(n = 280)で評価されました)。. 調査した人口の平均年齢は56歳(範囲:21〜82歳)でした。患者の約20%は65歳以上、61%は男性、86%は白人、4%は黒人でした。. 試験中の患者の91%は、同時にラクトロースを服用していた。. 6か月の試験でプラセボ群よりもイファキシム治療を受けた被験者で5%以上の発生率で発生した最も一般的な副作用を表1に示します。.
表1:HEトライアルで最も一般的な副作用。
| MedDRA優先用語。 | 患者の数(%)。 | |
| イファキシム錠550 mg TWICE DAILY。 n = 140。 | プラセボ。 n = 159。 | |
| 末 ⁇ 浮腫。 | 21(15%)。 | 13(8%)。 |
| 吐き気。 | 20(14%)。 | 21(13%)。 |
| めまい。 | 18(13%)。 | 13(8%)。 |
| 疲労。 | 17(12%)。 | 18(11%)。 |
| 腹水。 | 16(11%)。 | 15(9%)。 |
| 筋肉のけいれん。 | 13(9%)。 | 11(7%)。 |
| ⁇ 。 | 13(9%)。 | 10(6%)。 |
| 腹痛。 | 12(9%)。 | 13(8%)。 |
| 貧血。 | 11(8%)。 | 6(4%)。 |
| うつ病。 | 10(7%)。 | 8(5%)。 |
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 10(7%)。 | 10(6%)。 |
| 腹痛アッパー。 | 9(6%)。 | 8(5%)。 |
| 関節痛。 | 9(6%)。 | 4(3%)。 |
| 呼吸困難。 | 9(6%)。 | 7(4%)。 |
| 発熱。 | 9(6%)。 | 5(3%)。 |
| 発疹。 | 7(5%)。 | 6(4%)。 |
| *イファキシムを受けている患者の5%以上で、プラセボよりも高い発生率で報告されました。 |
下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。
IBS-Dの治療におけるイファキシムの安全性は、952人の患者が1日3回14日間イファキシム550 mgに無作為化された3つのプラセボ対照試験で評価されました。. 3つの研究全体で、患者の96%が少なくとも14日間のIfaximによる治療を受けました。. 試験1と2では、624人の患者が14日間の治療を1回だけ受けました。. 試験3では、最大46週間にわたって、1回の非盲検治療と2回の二重盲検反復治療をそれぞれ14日間受けた328人の患者におけるIfaximの安全性を評価しました。. 調査した人口の合計は47歳(範囲:18〜88歳)で、患者の約11%が65歳以上、72%が女性、88%が白人、9%が黒人、12%がヒスパニック。.
IBS-Dの試験1および2でプラセボよりも高い率でイファキシム治療患者で2%以上の頻度で発生した副作用は次のとおりです。
- 吐き気(3%イファキシム、2%プラセボ)。
二重盲検治療段階でIBS-Dの試験3でプラセボ(n = 308)よりも高い率でイファキシム治療患者(n = 328)で2%を超える頻度で発生した副作用は次のとおりです。
ALTが増加しました(Ifaxim 2%、プラセボ1%)。
- 吐き気(Ifaxim 2%、プラセボ1%)。
あまり一般的ではない副作用。
以下の身体系による副作用は、TDおよびIBS-Dの臨床試験で患者の2%未満、HEの臨床試験で患者の5%未満で報告されました。
肝胆道系障害:。 クロストリジウム大腸炎。
調査:。 血中クレアチンホスホキナーゼの増加。
筋骨格系および結合組織障害:。 筋肉痛。
市販後の経験。
Ifaximの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は未知のサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度の推定を行うことはできません。. これらの反応は、イファキシムを受けた患者の5%以上で、プラセボ報告頻度またはイファキシムへの因果関係よりも高い発生率で報告されている深刻さのために、含めるために選択されています。.
感染症と寄生虫症。
のケース。 C. difficile。-関連大腸炎が報告されています。.
一般的な。
剥離性皮膚炎、発疹、血管神経性浮腫(顔や舌の腫れ、 ⁇ 下困難)、じんま疹、紅潮、そう ⁇ 、アナフィラキシーなどの過敏反応が報告されています。. これらのイベントは、薬物投与から15分以内に早く発生しました。.
イファキシムによる過剰摂取の治療に関する特定の情報はありません。. 推奨用量より高い用量での臨床試験。 (TDの場合、1日あたり600 mgを超える。, HEの場合は1日あたり1100 mgを超え、IBS-Dの場合は1日あたり1650 mgを超える。) 副作用は、推奨用量およびプラセボよりも高い用量を受けた被験者で類似していた。. 過剰摂取の場合は、イファキシムを中止し、症状を治療し、必要に応じて支援策を講じます。.
吸収。
健康な被験者では、リファキシミンのピーク血漿濃度に達するまでの平均時間は約1時間であり、平均Cmaxは、単回投与および複数回投与のIfaxim 550 mgの後、2.4〜4 ng / mLの範囲でした。.
旅行者下 ⁇ 。
イファキシム(200 mgを1日3回)の全身吸収は、3日間の治療コースの1日目と3日目に赤 ⁇ にかかった13人の被験者で評価されました。. リファキシミンの血漿中濃度と曝露は低く、変動しました。. 3日間繰り返し投与した後のリファキシミンの蓄積の証拠はありませんでした(9回投与)。. 3および9連続投与後のピーク血漿リファキシミン濃度は、1日目は0.81〜3.4 ng / mL、3日目は0.68〜2.26 ng / mLの範囲でした。. 同様に、AUC0の最後の推定値は、1日目は6.95±5.15 ng•h / mL、3日目は7.83±4.94 ng•h / mLでした。. イファキシムは、経口投与後の全身曝露が限られているため、全身性細菌感染症の治療には適していません。.
肝性脳症。
HEの病歴のある患者の平均リファキシミン曝露(AUCτ)は、健康な被験者で観察されたものよりも約12倍高かった。. HEの病歴のある患者の中で、Child-Pugh Class C肝障害のある患者の平均AUCは、Child-Pugh Class A肝障害のある患者よりも2倍高かった。.
下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。
イファキシム550 mgを1日3回14日間治療した下 ⁇ (IBS-D)の過敏性腸症候群の患者では、Tmaxの中央値は1時間であり、平均CmaxとAUCtauは一般的に健康な被験者の患者と同等でした。. 複数回投与後、AUCはIBS-D患者の1日目のそれよりも1.65倍高かった(表2)。.
表2:IBS-D患者と健康な被験者における1日3回のIfaxim 550 mgに続くリファキシミンの平均(±SD)薬物動態パラメーター。
| 健康な被験者。 | IBS-D患者。 | |||
| 単回投与(1日目)。 n = 12。 | 複数回投与(14日目)。 n = 14。 | 単回投与(1日目)。 n = 24。 | 複数回投与(14日目)。 n = 24。 | |
| C max(ng / mL)。 | 4.04(1.51)。 | 2.39(1.28)。 | 3.49(1.36)。 | 4.22(2.66)。 |
| T max(h)*。 | 0.75(0.5-2.1)。 | 1.00(0.5-2.0)。 | 0.78(0-2)。 | 1.00(0.5-2)。 |
| AUCタウ(ng•h / mL)。 | 10.4(3.47)。 | 9.30(2.7)。 | 9.69(4.16)。 | 16.0(9.59)。 |
| 半減期(h)。 | 1.83(1.38)。 | 5.63(5.27)。 | 3.14(1.71)。 | 6.08(1.68)。 |
| *中央値(範囲)。 |
健康な被験者の食物効果。
健康な被験者にイファキシムを投与する30分前に消費された高脂肪食は、血漿中濃度がピークになるまでの平均時間を0.75時間から1.5時間に遅らせ、リファキシミンの全身曝露(AUC)を2倍に増加させましたが、Cmaxに大きな影響はありませんでした。.
分布。
リファキシミンはヒト血漿タンパク質に中程度に結合しています。. In vivoでは、Ifaximを投与した場合、平均タンパク質結合率は健康な被験者で67.5%、肝障害のある患者で62%でした。.
除去。
定常状態の健康な被験者におけるリファキシミンの平均半減期は5.6時間で、IBSD患者では6時間でした。.
代謝。
in vitro試験では、リファキシミンは主にCYP3A4によって代謝されました。. リファキシミンは血漿中の放射能の18%を占め、吸収されたリファキシミンが広範囲の代謝を受けることを示唆しています。.
排 ⁇ 。
物質収支研究では、400 mgの投与後。 14C-リファキシミンは健康なボランティアに経口投与され、96.94%の総回収率、96.62%の投与された放射能は主に未変化の薬物として ⁇ 便で回収され、0.32%は主に代謝物として回収され、0.03%は未変化の薬物として回収されました。.
リファキシミンの胆 ⁇ 排 ⁇ は、無傷の消化管粘膜患者の胆 ⁇ 摘出術後に胆 ⁇ でリファキシミンが検出された別の研究によって示唆されました。.
However, we will provide data for each active ingredient
