Lormyx

薬剤耐性菌の発生を減らし、Lormyxおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、感染の治療に使用する場合のLormyxは、感受性細菌によって引き起こされることが証明されている、または強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用する必要があります。. 培養および感受性情報が利用可能な場合、抗菌療法を選択または変更する際にそれらを考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学と感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。.

旅行者の下 ⁇ 。

Lormyxは、成人および12歳以上の小児患者における大腸菌の非侵襲性株によって引き起こされる旅行者の下 ⁇ (TD)の治療に適応されます。.

使用の制限。

大腸菌以外の病原体による便や下 ⁇ の発熱や血液が複雑な下 ⁇ の患者には、ローミクスを使用しないでください。.

肝性脳症。

ロルミクスは、成人の明白な肝性脳症(HE)再発のリスクの低下が示されています。.

HEに対するLormyxの試験では、患者の91%が同時に乳酸を使用していました。. ラクツロースを併用していない患者の治療効果の違いは評価できませんでした。.

LormyxはMELD(末期肝疾患のモデル)スコアが25を超える患者では研究されておらず、対照試験の患者の8.6%だけがMELDスコアが19を超えていました。. より重度の肝機能障害のある患者では、全身曝露が増加しています。.

下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。

Lormyxは、成人の下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群(IBS-D)の治療に使用されます。.

旅行者の下 ⁇ のための投与量。

Lormyxの推奨用量は、200 mgの錠剤を1日3回3日間経口摂取することです。.

肝性脳症の投与量。

Lormyxの推奨用量は、1日2回経口摂取する550 mg錠剤1つです。.

下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群の投与量。

完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクションはリストされていません。.

Lormyxの推奨用量は、1日3回14日間経口摂取する550 mg錠剤1錠です。.

症状の再発を経験した患者は、同じ投与計画で最大2回再治療できます。.

管理。

Lormyxは、食事の有無にかかわらず服用できます。.

Lormyxは、リファキシミン、リファマイシン抗菌剤、またはLormyxのコンポーネントのいずれかに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. 過敏反応には、剥離性皮膚炎、血管神経性浮腫、アナフィラキシーが含まれます。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

Escherichia Coliが原因ではない旅行者の下 ⁇ 。

Lormyxは、発熱や便中の血液や下 ⁇ 以外の病原体による下 ⁇ の患者には有効ではないことが判明しました。 大腸菌。.

下 ⁇ の症状が悪化したり、24〜48時間以上持続したりする場合は、Lormyxを中止し、代替抗生物質療法を検討する必要があります。.

Lormyxは、旅行者の下 ⁇ のために効果的ではありません。 カンピロバクタージェジュニ。 によって引き起こされる旅行者の下 ⁇ におけるLormyxの有効性。. シゲラ。 spp。. と。 サルモネラ。 spp。. 証明されていません。. Lormyxは、患者に使用しないでください。 カンピロバクタージェジュニ。, シゲラ。 spp。.、または。 サルモネラ。 spp。. 原因となる病原体として疑われる可能性があります。.

クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。

クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ (CDAD)は、Lormyxを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までの重症度がさまざまです。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させ、それが異常増殖を引き起こす可能性があります。 C. difficile。.

C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。のハイパートキシン生成株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗生物質の使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌剤の投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.

CDADが疑われるか確認された場合、進行中の抗生物質の使用は指示されません。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗生物質治療。 C. difficile。、および外科的評価は臨床的に示されるように設定する必要があります。.

薬剤耐性菌の発生。

細菌感染が証明されているか強く疑われている場合、または予防的適応症がない場合に旅行者の下 ⁇ にLormyxを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌の発症リスクを高めます。.

重度の(Child-Pugh Class C)肝障害。

重度の肝機能障害のある患者では、全身曝露が増加しています。. 臨床試験は、MELDスコアが25未満の患者に限定されました。. したがって、重度の肝機能障害のある患者にLormyxを投与する場合は注意が必要です(Child-Pugh Class C)。.

P糖タンパク質阻害剤との併用。

P糖タンパク質阻害剤である薬物とLormyxの併用投与は、リファキシミンへの全身曝露を大幅に増加させる可能性があります。. Lormyxとシクロス ポリンなどのP糖タンパク質阻害剤を併用する必要がある場合は注意が必要です。. 肝障害のある患者では、代謝の低下とP糖タンパク質阻害剤の併用による潜在的な相加効果により、リファキシミンへの全身曝露がさらに増加する可能性があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

心臓の悪性シュワノマは男性のCrl:CD®で有意に増加しました。 (SD。) 1日あたり150〜250 mg / kgで2年間経口強制経口投与によりリファキシミンを受けたラット。 (TDの推奨用量200 mgの2.4〜4倍に相当する用量を1日3回。, HEの推奨用量550 mgの1日2回の1.3〜2.2倍に相当します。, 相対的な体表面積の比較に基づいています。). 1日あたり150〜2000 mg / kgでリファキシミンを26週間経口投与したTg.rasH2マウスの腫瘍の増加はありませんでした。 (TDの推奨1日量の1.2〜16倍に相当し、HEの推奨1日量の0.7〜9倍に相当する用量。, 相対的な体表面積の比較に基づいています。).

リファキシミンは、細菌の逆突然変異アッセイ、染色体異常アッセイ、ラット骨髄小核アッセイ、ラット肝細胞予定外のDNA合成アッセイ、またはCHO / HGPRT突然変異アッセイで遺伝毒性がなかった。. 300 mg / kgまでの用量でリファキシミンの投与後の雄または雌ラットの生殖能力への影響はなかった。 (TDの臨床用量600 mg /日の約5倍。, HEの臨床用量1日あたり1100 mgの約2.6倍。, 体表面積に合わせて調整。).

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中の女性におけるLormyxの使用について、薬物に関連するリスクを通知するための利用可能なデータはありません。. 催奇形性の影響は、臓器形成中にリファキシミンを妊娠中のラットとウサギに投与した後の動物生殖研究で、推奨されるヒト用量の1日あたり600 mg〜1650 mgをそれぞれ約0.9〜5回、0.7〜33回観察した。. ウサギでは、眼、口腔、 ⁇ 顔面、心臓、腰椎の奇形が観察されました。. 母体の体重増加の減少を引き起こした用量で、ラットとウサギの両方で眼奇形が観察された。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.

データ。

動物データ。

リファキシミンは、150〜300 mg / kgの用量でラットで催奇形性でした。 (TDの推奨用量の約2.5〜5倍。 [1日あたり600 mg。] そしてHEの推奨用量の約1.3から2.6倍。 [1日あたり1100 mg。] IBS-Dの推奨用量の約0.9〜1.8倍。 [1日あたり1650 mg。] 体表面積に合わせて調整。). リファキシミンは、62.5〜1000 mg / kgの用量でウサギに催奇形性を示した。 (TDの推奨用量の約2〜33倍。 [1日あたり600 mg。] そしてHEの推奨用量の約1.1から18倍。 [1日あたり1100 mg。] IBS-Dの推奨用量の約0.7〜12倍。 [1日あたり1650 mg。] 体表面積に合わせて調整。). これらの影響には、口蓋裂、 ⁇ 痛、 ⁇ の短縮、出血、部分的に開いた目、小さな目、腕神経痛、不完全な骨化、および胸腰椎の増加が含まれます。.

ラットの出生前および出生後の発達研究では、リファキシミンの経口投与で1日あたり最大300 mg / kgの出生前および出生後の発達に悪影響があるという証拠はありませんでした。 (TDの推奨用量の約5倍。 [1日あたり600 mg。] HEの推奨用量の約2.6倍。 [1日あたり1100 mg。] IBS-Dの推奨用量の約1.8倍。 [1日あたり1650 mg。] 体表面積に合わせて調整。).

授乳。

リスクの概要。

母乳中のリファキシミンの存在、母乳で育てられた乳児に対するリファキシミンの影響、または乳生産に対するリファキシミンの影響に関する情報はありません。. 母乳育児の開発と健康上の利点は、Lormyxに対する母親の臨床的ニーズと、Lormyxまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

小児用。

Lormyxの安全性と有効性は、TDの12歳未満の小児患者、またはHEとIBS-Dの18歳未満の患者では確立されていません。

老人用。

HEのLormyxの臨床試験における患者の総数のうち、患者の19%は65歳以上、2%は75歳以上でした。. IBS-Dの臨床試験では、患者の11%が65歳以上、2%が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で、どちらの適応症についても安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. TDのLormyxを使用した臨床試験には、65歳以上の患者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.

腎障害。

腎機能障害のある患者におけるリファキシミンの薬物動態は研究されていません。.

肝障害。

肝性脳症の病歴のある患者に1日2回Lormyx 550 mgを投与した後、全身曝露(すなわち、.、リファキシミンのAUCτ)は、軽度(Child-Pugh Class A)、中等度(Child-Pugh Class B)、重度(Child-Pugh Class C)の肝障害のある患者では、それぞれ約10、14、21倍高かった。健康なボランティアの障害と比較した。. リファキシミンはおそらく局所的に作用しているため、用量調整は推奨されません。. それにもかかわらず、重度の肝機能障害のある患者にLormyxを投与する場合は注意が必要です。.

Clinical Studies Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Travelers' Diarrhea

The safety of Lormyx 200 mg taken three times a day was evaluated in patients with travelers' diarrhea consisting of 320 patients in two placebo-controlled clinical trials with 95% of patients receiving three or four days of treatment with Lormyx. The population studied had a mean age of 31.3 (18-79) years of which approximately 3% were ≥65 years old, 53% were male and 84% were White, 11% were Hispanic.

Discontinuations due to adverse reactions occurred in 0.4% of patients. The adverse reactions leading to discontinuation were taste loss, dysentery, weight decrease, anorexia, nausea and nasal passage irritation.

The adverse reaction that occurred at a frequency ≥2% in Lormyx-treated patients (n=320) at a higher rate than placebo (n=228) in the two placebo-controlled trials of TD was:

• headache (10% Lormyx, 9% placebo)

Hepatic Encephalopathy

The data described below reflect exposure to Lormyx in 348 patients, including 265 exposed for 6 months and 202 exposed for more than a year (mean exposure was 364 days). The safety of Lormyx 550 mg taken two times a day for reducing the risk of overt hepatic encephalopathy recurrence in adult patients was evaluated in a 6-month placebo-controlled clinical trial (n=140) and in a long term followup study (n=280). The population studied had a mean age of 56 (range: 21 to 82) years; approximately 20% of the patients were ≥65 years old, 61% were male, 86% were White, and 4% were Black. Ninetyone percent of patients in the trial were taking lactulose concomitantly. The most common adverse reactions that occurred at an incidence ≥5% and at a higher incidence in Lormyx-treated subjects than in the placebo group in the 6-month trial are provided in Table 1.

Table 1: Most Common Adverse Reactions in HE Trial

Irritable Bowel Syndrome With Diarrhea

The safety of Lormyx for the treatment of IBS-D was evaluated in 3 placebo-controlled studies in which 952 patients were randomized to Lormyx 550 mg three times a day for 14 days. Across the 3 studies, 96% of patients received at least 14 days of treatment with Lormyx. In Trials 1 and 2, 624 patients received only one 14-day treatment. Trial 3 evaluated the safety of Lormyx in 328 patients who received 1 open-label treatment and 2 double-blind repeat treatments of 14 days each over a period of up to 46 weeks. The combined population studied had a mean age of 47 (range: 18 to 88) years of whom approximately 11% of the patients were ≥65 years old, 72% were female, 88% were White, 9% were Black and 12% were Hispanic.

The adverse reaction that occurred at a frequency ≥2% in Lormyx-treated patients at a higher rate than placebo in Trials 1 and 2 for IBS-D was:

• nausea (3% Lormyx, 2% placebo)

The adverse reactions that occurred at a frequency >2% in Lormyx-treated patients (n=328) at a higher rate than placebo (n=308) in Trial 3 for IBS-D during the double-blind treatment phase were:

ALT increased (Lormyx 2%, placebo 1%)

• nausea (Lormyx 2%, placebo 1%)

Less Common Adverse Reactions

The following adverse reactions, presented by body system, were reported in less than 2% of patients in clinical trials of TD and IBS-D and in less than 5% of patients in clinical trials of HE:

Hepatobiliary disorders: Clostridium colitis

Investigations: Increased blood creatine phosphokinase

Musculoskeletal and connective tissue disorders: myalgia

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Lormyx. Because these reactions are reported voluntarily from a population of unknown size, estimates of frequency cannot be made. These reactions have been chosen for inclusion due to either their seriousness, reported in ≥5% of Patients Receiving Lormyx and at a higher incidence than placebo frequency of reporting or causal connection to Lormyx.

Infections And Infestations

Cases of C. difficile-associated colitis have been reported.

General

Hypersensitivity reactions, including exfoliative dermatitis, rash, angioneurotic edema (swelling of face and tongue and difficulty swallowing), urticaria, flushing, pruritus and anaphylaxis have been reported. These events occurred as early as within 15 minutes of drug administration.

No specific information is available on the treatment of overdosage with Lormyx. In clinical studies at doses higher than the recommended dose (greater than 600 mg per day for TD, greater than 1100 mg per day for HE or greater than 1650 mg per day for IBS-D), adverse reactions were similar in subjects who received doses higher than the recommended dose and placebo. In the case of overdosage, discontinue Lormyx, treat symptomatically, and institute supportive measures as required.

吸収。

健康な被験者では、リファキシミンのピーク血漿濃度に達するまでの平均時間は約1時間であり、平均Cmaxは、Lormyx 550 mgの単回投与および複数回投与後に2.4〜4 ng / mLの範囲でした。.

旅行者下 ⁇ 。

Lormyxの全身吸収(200 mgを1日3回)は、3日間の治療コースの1日目と3日目に赤 ⁇ にかかった13人の被験者で評価されました。. リファキシミンの血漿中濃度と曝露は低く、変動しました。. 3日間繰り返し投与した後のリファキシミンの蓄積の証拠はありませんでした(9回投与)。. 3および9連続投与後のピーク血漿リファキシミン濃度は、1日目は0.81〜3.4 ng / mL、3日目は0.68〜2.26 ng / mLの範囲でした。. 同様に、AUC0の最後の推定値は、1日目は6.95±5.15 ng•h / mL、3日目は7.83±4.94 ng•h / mLでした。. Lormyxは、経口投与後の全身曝露が限られているため、全身性細菌感染症の治療には適していません。.

肝性脳症。

HEの病歴のある患者の平均リファキシミン曝露(AUCτ)は、健康な被験者で観察されたものよりも約12倍高かった。. HEの病歴のある患者の中で、Child-Pugh Class C肝障害のある患者の平均AUCは、Child-Pugh Class A肝障害のある患者よりも2倍高かった。.

下 ⁇ を伴う過敏性腸症候群。

Lormyx 550 mgを1日3回14日間治療した下 ⁇ (IBS-D)の過敏性腸症候群の患者では、Tmaxの中央値は1時間であり、平均CmaxとAUCtauは一般的に健康な被験者の患者と同等でした。. 複数回投与後、AUCはIBS-D患者の1日目のそれよりも1.65倍高かった(表2)。.

表2:IBS-D患者と健康な被験者における1日3回のLormyx 550 mgに続くリファキシミンの平均(±SD)薬物動態パラメーター。

健康な被験者の食物効果。

健康な被験者にLormyxを投与する30分前に摂取した高脂肪食は、血漿中濃度がピークになるまでの平均時間を0.75時間から1.5時間に遅らせ、リファキシミンの全身曝露(AUC)を2倍に増加させましたが、Cmaxに大きな影響はありませんでした。.

分布。

リファキシミンはヒト血漿タンパク質に中程度に結合しています。. Lormyxを投与した場合、in vivoでの平均タンパク質結合率は、健康な被験者で67.5%、肝障害のある患者で62%でした。.

除去。

定常状態の健康な被験者におけるリファキシミンの平均半減期は5.6時間で、IBSD患者では6時間でした。.

代謝。

in vitro試験では、リファキシミンは主にCYP3A4によって代謝されました。. リファキシミンは血漿中の放射能の18%を占め、吸収されたリファキシミンが広範囲の代謝を受けることを示唆しています。.

排 ⁇ 。

物質収支研究では、400 mgの投与後。 ¹⁴C-リファキシミンは健康なボランティアに経口投与され、96.94%の総回収率、96.62%の投与された放射能は主に未変化の薬物として ⁇ 便で回収され、0.32%は主に代謝物として回収され、0.03%は未変化の薬物として回収されました。.

リファキシミンの胆 ⁇ 排 ⁇ は、無傷の消化管粘膜患者の胆 ⁇ 摘出術後に胆 ⁇ でリファキシミンが検出された別の研究によって示唆されました。.