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治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)は、投与頻度に影響を与える薬物動態プロファイルが異なるため、他のオキシコドン/アセトアミノフェン製品と互換性がありません。.
最初の投与量。
患者の以前の鎮痛治療経験と中毒、虐待、誤用の危険因子を考慮して、各患者の投与計画を個別に開始します。. 特にオキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)による治療を開始してから最初の24〜72時間以内に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。.
最初のオピオイド鎮痛剤としての比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)の使用。
比率オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)の推奨用量は、食品の有無にかかわらず、12時間ごとに2錠です。. 患者がその時点で鎮痛を必要とする場合、2錠の2回目の投与は、最初の投与から8時間後に投与することができます。. その後の投与量は、12時間ごとに2錠投与されます。.
比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)を経口投与します。. 比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)錠剤は、口に入れた直後に完全に飲み込むのに十分な水で、一度に1錠ずつ丸ごと飲み込む必要があります。. 錠剤を壊したり、噛んだり、つぶしたり、切ったり、溶かしたり、割ったりしないでください。. XARTEMIS XRタブレットの破損、噛み砕く、切断する、溶解する、または分割すると、オキシコドンが制御不能に供給され、過剰摂取または死亡につながる可能性があります。.
すべての医薬品からのアセトアミノフェンの1日総量は4000ミリグラムを超えてはなりません。.
肝障害。
肝障害のある患者では、1錠から始めて、必要に応じて投与量を調整します。. 呼吸抑制を注意深く監視します。.
腎障害。
腎障害のある患者では、1錠から始めて、必要に応じて投与量を調整します。. 呼吸抑制を注意深く監視します。.
治療の中止。
比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)を定期的に服用しており、身体に依存している可能性がある患者が、比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)による治療を必要としない場合、2〜4日ごとに50%の用量を徐々に下げて滴定します。離脱の兆候と症状を防ぐために。. 身体的に依存している可能性のある患者では、比率オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)を突然停止しないでください。.
投与量は、痛みの重症度と患者の反応に応じて調整する必要があります。. より激しい痛みの場合、またはオピオイドの鎮痛効果に耐性を示した患者では、以下に推奨する通常の投与量を超える必要がある場合があります。. 痛みが一定している場合は、オピオイド鎮痛剤を24時間体制で定期的に投与する必要があります。. 比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)を経口投与します。.
比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)錠剤。
通常の成人の投与量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに1錠です。. アセトアミノフェンの1日の総投与量は4グラムを超えてはなりません。. (1日の最大用量は12錠です。.)。
比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)経口溶液。
通常の成人の投与量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに5 mL(小さじ1杯)です。. アセトアミノフェンの1日の総投与量は4グラムを超えてはなりません。. (1日の最大用量は小さじ12または60 mLです。)。
治療の中止。
比率オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)で数週間以上治療され、治療を必要としない患者では、身体依存患者の離脱の兆候や症状を防ぐために、用量を徐々に減らす必要があります。.
投与量は、痛みの重症度と患者の反応に応じて調整する必要があります。. ただし、オキシコドンに対する耐性は継続して使用することで発生する可能性があり、有害な影響の発生率は用量に関連していることを覚えておく必要があります。. この製品は、高用量でも激しいまたは難治性の痛みには不適切です。.
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)を経口投与します。. 通常の成人用量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに1つのTYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)カプセルです。.
兆候と症状。
急性の過剰摂取後、オキシコドンまたはアセトアミノフェンから毒性が生じる可能性があります。.
オキシコドン。
オピオイドによる急性過剰摂取は、呼吸抑制、 ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるした皮膚、くびれた ⁇ 孔、そして時には肺水腫、徐脈、低血圧、および死によって特徴付けられます。. 過剰摂取の状況での重度の低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
アセトアミノフェン。
アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性の潜在的に致命的な肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡、および凝固障害も発生する可能性があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療。
オキシコドンとアセトアミノフェンを併用した単一または複数の薬物の過剰摂取は、潜在的に致命的な多剤過剰摂取であり、地域の毒物管理センターとの協議が推奨されます。. 即時治療には、心肺機能のサポートと薬物吸収を減らすための対策が含まれます。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、補助換気、およびその他の支援策を必要に応じて採用する必要があります。.
オキシコドン。
特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. オピオイド ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含むオピオイドに対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために ⁇ 抗薬の反復投与が必要に応じて投与されるべきです。.
オピオイド ⁇ 抗薬は、臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. 比オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)に物理的に依存していることがわかっている、または疑われる人に、オピオイド ⁇ 抗薬を慎重に投与します。. そのような場合、オピオイド効果の突然または完全な逆転は、急性禁欲症候群を引き起こす可能性があります。. オピオイドに物理的に依存している個人では、 ⁇ 抗薬の通常の用量の投与は急性離脱症候群を引き起こします。. 生成される離脱症候群の重症度は、身体的依存の程度と投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の深刻な呼吸抑制を治療する決定が下された場合、アゴニストの投与は、注意して、通常よりも少ない用量のアゴニストによる滴定によって開始されるべきです。.
アセトアミノフェン。
活性炭による胃除染は、N-アセチルシステイン(NAC)の直前に投与して、アセトアミノフェンの摂取がプレゼンテーションから数時間以内に発生したことがわかっているか疑われる場合、全身吸収を減らす必要があります。. 患者が摂取後4時間以上経過して肝毒性の潜在的なリスクを評価する場合は、血清アセトアミノフェンレベルを直ちに取得する必要があります。摂取後4時間未満しか引き出されないアセトアミノフェンレベルは誤解を招く可能性があります。. 最良の結果を得るには、差し迫ったまたは進化する肝障害が疑われる場合は、できるだけ早くNACを投与する必要があります。. 静脈内NACは、状況が経口投与を妨げている場合に投与できます。.
重度の中毒には強力な支持療法が必要です。. 肝障害は用量依存的であり、中毒の過程の早い段階で発生するため、薬物の継続的な吸収を制限する手順は容易に実行する必要があります。.
兆候と症状。
比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)の深刻な過剰摂取は、オピオイドおよびアセトアミノフェンの過剰摂取の兆候と症状によって特徴付けられます。. オキシコドンの過剰摂取は、呼吸抑制によって明らかになる可能性があります。 (呼吸数および/または潮 ⁇ 量の減少。, チェインストークス呼吸。, チアノーゼ。) ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する極端な傾眠。, 骨格筋 ⁇ 緩。, 寒くてぬるぬるした肌。, ⁇ 孔収縮。 ( ⁇ 孔は低酸素症の設定で拡張されることがあります。) そして時々徐脈と低血圧。. 重度の過剰摂取では、無呼吸、循環虚脱、心停止および死亡が発生することがあります。.
急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性で致命的な可能性のある肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡および血小板減少症も発生する可能性があります。.
成人では、急性過剰摂取が10グラム未満で死亡し、死亡率が15グラム未満で肝毒性が報告されることはほとんどありません。. 血漿アセトアミノフェンレベル> 300 mcg / mL、摂取後4時間で、患者の90%で肝障害と関連していた。 4時間の血漿レベルが摂取後12時間で120 mcg / mL未満または30 mcg / mL未満の場合、肝障害は最小限になると予想されます。.
重要なのは、アセトアミノフェンの過剰摂取による肝毒性効果に対して、幼児は大人よりも耐性が高いようです。. それにもかかわらず、以下に概説する対策は、アセトアミノフェンの過剰摂取を摂取した疑いのある成人または子供で開始する必要があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療。
特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. 示されているように、過剰摂取に伴う循環ショックと肺水腫の管理には、支援策(酸素、静脈内液、昇圧剤を含む)を使用する必要があります。. 心停止または不整脈は、心臓マッサージまたは除細動を必要とする場合があります。.
オピオイド ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含むオピオイドに対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソンを、呼吸 ⁇ 生と同時に、静脈内経路で投与する必要があります(通常の初期成人用量0.4 mg〜2 mg)。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために必要に応じて ⁇ 抗薬の反復投与が投与されるべきです。. オピオイド ⁇ 抗薬は、オキシコドンの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. オキシコドンを含むオピオイドアゴニストに物理的に依存している患者では、オピオイド効果の突然または完全な逆転が急性禁欲症候群を引き起こす可能性があります。. 生成される離脱症候群の重症度は、身体的依存の程度と投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 適切な使用の詳細については、特定のオピオイド ⁇ 抗薬の処方情報をご覧ください。.
胃を空にするおよび/または洗浄は、吸収されない薬物を取り除くのに役立つかもしれません。. この手順は、患者が自発的に ⁇ 吐した場合でも、摂取後できるだけ早く推奨されます。. 洗浄および/または ⁇ 吐後、摂取から3時間未満経過した場合、スラリーとして活性炭を投与することは有益です。. 炭の吸着は、洗浄と ⁇ 吐の前に使用すべきではありません。.
アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、洗浄により胃を直ちに空にします。. 血清アセトアミノフェンアッセイはできるだけ早く、摂取後4時間以内に入手する必要があります。. 肝機能の研究は最初に取得し、24時間間隔で繰り返す必要があります。. 解毒剤N-アセチルシステイン(NAC)は、できるだけ早く、できれば過剰摂取から16時間以内に、いずれの場合も24時間以内に投与する必要があります。. 急性摂取の治療のガイドとして、ノモグラム(Rumack-Matthew)での摂取以来、アセトアミノフェンレベルを時間に対してプロットできます。. ノモグラムの上部毒性線は4時間で200 mcg / mLに相当し、下部線は12時間で50 mcg / mLに相当します。. 血清レベルが下線より高く、N-アセチルシステイン治療の全過程を開始する必要があります。. アセトアミノフェンレベルが下線を下回っている場合は、NAC療法を中止する必要があります。.
オキシコドンとアセトアミノフェンの併用による毒性は不明です。.
アセトアミノフェン。
兆候と症状:。 急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性の潜在的に致命的な肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡および血小板減少症も発生する可能性があります。.
成人では、急性過剰摂取が10グラム未満で死亡し、死亡率が15グラム未満で肝毒性が報告されることはほとんどありません。. 重要なのは、アセトアミノフェンの過剰摂取による肝毒性効果に対して、幼児は大人よりも耐性が高いようです。. それにもかかわらず、以下に概説する対策は、アセトアミノフェンの過剰摂取を摂取した疑いのある成人または子供で開始する必要があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療:。 胃は、洗浄またはipecacのシロップによる ⁇ 吐の誘発によって迅速に空にされるべきです。. 摂取された薬物の量に関する患者の推定は、悪名高いほど信頼できない。. したがって、アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、血清アセトアミノフェンアッセイをできるだけ早く、摂取後4時間以内に取得する必要があります。. 肝機能の研究は最初に取得し、24時間間隔で繰り返す必要があります。.
解毒剤であるN-アセチルシステインは、最適な結果を得るために、できるだけ早く、過剰摂取から16時間以内に投与する必要があります。. 回復後、残存、構造、または機能性の肝異常はありません。.
オキシコドン。
兆候と症状:。 オキシコドンによる深刻な過剰摂取は、呼吸抑制(呼吸数および/または潮 ⁇ 量の減少、チェーンストークス呼吸、チアノーゼ)、 ⁇ 迷または ⁇ 睡に進行する極端な傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるぬるした皮膚、時には徐脈と低血圧。. 重度の過剰摂取では、無呼吸、循環虚脱、心停止および死亡が発生することがあります。.
治療:。 特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. 麻薬 ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含む麻薬に対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソン(通常の初期成人用量0.4 mg〜2 mg)を、静脈内経路で、同時に呼吸 ⁇ 生に投与する必要があります(参照)。 パッケージ挿入。)。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために必要に応じて ⁇ 抗薬の反復投与が投与されるべきです。.
臨床的に重要な呼吸抑制または心血管抑制がない場合、 ⁇ 抗薬を投与しないでください。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、その他の支援策を適 ⁇ 採用する必要があります。.
胃を空にすることは、吸収されない薬物を取り除くのに役立つかもしれません。.
中央神経系への影響。
オキシコドンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用により呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、二酸化炭素の緊張を高めるための脳幹呼吸中心の応答性の低下と電気刺激の両方が含まれます。.
オキシコドンは、髄質の咳の中心に直接影響することで咳反射を抑制します。. オキシコドンは、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こします。. ピンポイントの ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:.、出血性または虚血性のポンチン病変は、同様の所見をもたらす可能性があります)。. 過剰摂取の状況での低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
消化管およびその他の滑らかな筋肉への影響。
胃、胆 ⁇ 、 ⁇ の分 ⁇ 物は、オキシコドンHClによって減少します。. オキシコドンは、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、髄質にある化学受容体トリガーゾーンの直接刺激によって引き起こされる、ある程度の吐き気と ⁇ 吐を引き起こします。. ⁇ 吐の頻度と重症度は時間とともに徐々に減少します。.
オキシコドンは、胃の塩酸の分 ⁇ を減少させ、胃の ⁇ 門と十二指腸の緊張を高めながら運動性を低下させる可能性があります。. 小腸での食物の消化が遅れ、推進収縮が減少します。. 結腸の推進性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張はけいれんのポイントまで増加し、便秘を引き起こす可能性があります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、オッディの括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な上昇が含まれます。.
心血管系への影響。
オキシコドンは、治療用量で、末 ⁇ 血管拡張(動脈および静脈)を生成し、末 ⁇ 抵抗を低下させ、バロレセプター反射を阻害します。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状には、そう ⁇ 、紅潮、赤目、発汗、および/または起立性低血圧が含まれる場合があります。.
オキシコドンは低血圧を引き起こしたり、さらに悪化させたりする可能性があるため、急性心筋 ⁇ 塞に苦しんでいる患者などの血液量減少患者では注意が必要です。. 治療用量のオピオイドを投与されたコルパルモネールの患者にも注意が必要です。.
内分 ⁇ 系。
オピオイドアゴニストは、ホルモンの分 ⁇ にさまざまな影響を与えることが示されています。. オピオイドは、ヒトにおけるACTH、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、人間や他の種、ラット、イヌにおけるプロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。. 甲状腺刺激ホルモン(TSH)は、オピオイドによって阻害および刺激されることが示されています。.
免疫システム。
オピオイドは、免疫系の成分にさまざまな影響を与えることが示されています。 In vitro。 と動物モデル。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.
比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)は、オキシコドンとアセトアミノフェン(即時放出層と徐放層)の徐放性二層製剤で、他のオキシコドン/アセトアミノフェン製品と互換性がありません。投与。. 塩酸オキシコドンの活性は、主に親薬のオキシコドンによるものです。.
吸収。
オキシコドンの経口バイオアベイラビリティは60〜87%です。. 比オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)錠剤の単回投与および複数回投与後のオキシコドンおよびアセトアミノフェンのバイオアベイラビリティ(用量正規化AUCおよびCmax)は、オキシコドンまたはアセトアミノフェンを含む即時放出製品に匹敵します。.
この二層製品からのオキシコドン血漿濃度は30分以内に検出可能であり、オキシコセト(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)の投与後3〜4時間で最大濃度(Cmax)に達します。. アセトアミノフェンの最大血漿濃度は、オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)の投与後0.75〜1時間で発生します。.
オキシコドンとアセトアミノフェンの定常血漿濃度は、XARTEMIS XRの投与開始から24時間以内に達成されます(2回のオキシコセト(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)錠剤の3回目の投与前に12時間ごとに投与されます)。. 比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)は、オキシコドンの定常状態の最大血漿濃度を最初の投与後の濃度よりも高くしますが、アセトアミノフェンの濃度は最初の投与量に匹敵します(表2)。.
表2:オキシコセト比の平均(SD)薬物動態(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)(2つの7.5 mgオキシコドンと325 mgのアセトアミノフェン徐放錠、12時間ごとに4.5日間、単回投与と複数回投与後)。
オキシコドン。 | アセトアミノフェン。 | |||
単回投与。 (N = 24)。 | 複数の線量*。 N = 24)。 | 単回投与。 (N = 24)。 | 複数の線量*。 (N = 24)。 | |
AUC0-12h(ng•h / mL)。 | 136(24)。 | 208(45)。 | 24924(5667)。 | 28160(5807)。 |
Cmax(ng / mL)。 | 16.0(3.6)。 | 24.0(5.4)。 | 4858(1066)。 | 4793(1132)。 |
Cmin(ng / mL)。 | 6.9(2.0)。 | 9.3(2.4)。 | 738(227)。 | 853(273)。 |
変動(%) ⁇ 。 | NA | 83.9(17.6)。 | NA | 169.1(39.8)。 |
Tmax(h) ⁇ 。 | 3.0。 | 3.0。 | 1.0。 | 1.0。 |
t½(h)。 | NA | 5.4(0.9)。 | NA | 6.9(1.8)。 |
* 5日目の定常状態の結果(0〜12時間)。 ⁇ 変動= 100•(Cmax-Cmin)/ Cavg。 TMedianはTmaxについて報告しました。 NA =該当なし。 |
食品効果。
高脂肪または低脂肪の食事とともに投与した場合、オキシコドンのTmax値の中央値はそれぞれ2時間1時間遅れました。. オキシコドンの平均AUC値は15〜16%増加し、ピーク濃度は12〜25%高くなります。. 食品はアセトアミノフェンTmaxの中央値を1.5時間遅らせました。. 平均アセトアミノフェンAUC値に変化はなく、ピーク濃度は食品で23〜24%低くなっています。. 比率-オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)は、食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
静脈内投与後、オキシコドンの分布量(Vss)は2.6 L / kgでした。. オキシコドンは、37°C、pH 7.4で血漿タンパク質に約45%結合しました。. オキシコドンは母乳中に含まれています。.
アセトアミノフェンは、脂肪を除くほとんどの体組織に広く分布しているようです。. 見かけの分布量は約0.9 L / kgです。. アセトアミノフェンの比較的小さな部分(〜20%)が血漿タンパク質に結合しています。.
代謝。
塩酸オキシコドンは、ノロキシコドン、オキシモルフォン、およびそれらのグルクロニドに広範囲に代謝されます。. 主要な循環代謝物は、オキシコドンと比較してAUC比が0.6のノロキシコドンです。. オキシモルフォンは低濃度でのみ血漿中に存在します。. 他の代謝産物の鎮痛活性プロファイルは現在知られていない。.
ノロキシコドンではなくオキシモルフォンの形成はCYP2D6によって媒介されるため、理論的にはその形成は他の薬物の影響を受ける可能性があります。.
アセトアミノフェンは、主に一次反応速度論によって肝臓で代謝され、3つの主要な別々の経路を含みます。
- グルクロニドとの共役;。
- 硫酸塩との共役;そして。
- チトクローム、P450依存、混合機能のオキシダーゼ酵素経路を介した酸化により、反応性中間代謝産物が形成され、グルタチオンと結合し、さらに代謝されてシステインとメルカプツール酸抱合体が形成されます。.
関与する主要なチトクロームP450アイソザイムはCYP2E1であり、CYP1A2とCYP3A4が追加の経路です。.
成人では、アセトアミノフェンの大部分はグルクロン酸と結合しており、程度は低いが硫酸塩と結合しています。. これらのグルクロニド、硫酸塩、およびグルタチオン由来の代謝物は、生物学的活性を欠いています。. 未熟児、新生児、幼児では、硫酸塩抱合体が優勢です。.
除去。
オキシコドンとその代謝産物は、主に腎臓から排出されます。. 尿で測定された量は次のように報告されています。19%までの遊離オキシコドン。最大50%の共役オキシコドン;遊離オキシモルフォン0%;共役オキシモルフォン≤14%。. 遊離および抱合したノロキシコドンの両方が尿中に発見されましたが、定量化されていません。. 成人の総血漿クリアランスは0.8 L / minでした。. ⁇ 比率オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)の投与後のオキシコドンの見かけの消失半減期(平均±SD)は、即時放出オキシコドンの3.9±0.3時間と比較して、4.5±0.6時間でした。.
アセトアミノフェンは、主にグルクロニドと硫酸塩の抱合体が用量依存的に形成されることにより、体から排除されます。. アセトアミノフェンの9%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 比率オキシコセット(アセトアミノフェン、塩酸オキシコドン)の投与後、見かけの消失半減期は5.8±2.1時間ですが、即時放出アセトアミノフェンの4.1±1.1時間です。.
吸収と分布。
がん患者におけるオキシコドンの平均絶対経口バイオアベイラビリティは約87%であると報告されています。. オキシコドンは、in vitroでヒト血漿タンパク質に45%結合することが示されています。. 静脈内投与後の分布量は211.9±186.6 Lです。
アセトアミノフェンの吸収は急速で、経口投与後の消化管からほぼ完全です。. 過剰摂取により、吸収は4時間で完了します。. アセトアミノフェンは、ほとんどの体液全体に比較的均一に分布しています。. 血漿タンパク質への薬物の結合はさまざまです。急性中毒中に遭遇する濃度で結合できるのは20%から50%だけです。.
代謝と排除。
オキシコドンの高い部分は、初回通過代謝中にノロキシコドンにN-脱アルキル化されます。. オキシモルフォンは、オキシコドンのO-脱メチル化によって形成されます。. オキシコドンのオキシモルフォンへの代謝は、CYP2D6によって触媒されます。. 遊離および共役のノロキシコドン、遊離および共役のオキシコドン、およびオキシモルフォンは、オキシコドンの単回経口投与後にヒトの尿中に排 ⁇ されます。. 投与後24時間で、投与量の約8%から14%が遊離オキシコドンとして排 ⁇ されます。. オキシコドンの単回経口投与後、平均±SD排出半減期は3.51±1.43時間です。.
アセトアミノフェンは、チトクロームP450ミクロソーム酵素を介して肝臓で代謝されます。. 体内のアセトアミノフェンの約80%から85%は、主にグルクロン酸と結合しており、硫酸とシステインとの結合は少ない。. 肝抱合後、薬物の90%から100%が初日に尿中に回収されます。.
アセトアミノフェンの約4%は、チトクロームP450オキシダーゼを介して有毒な代謝物に代謝され、グルタチオンとの結合によってさらに解毒され、一定量で存在します。. 毒性代謝物NAPQI(Nアセチル-p-ベンゾキノンイミン、N-アセチルイミドキノン)が肝壊死の原因であると考えられています。. 高用量のアセトアミノフェンはグルタチオン貯蔵を使い果たして、毒性代謝物の不活化が減少する可能性があります。. 高用量では、グルクロン酸と硫酸との結合のための代謝経路の容量を超える可能性があり、その結果、代替経路によるアセトアミノフェンの代謝が増加します。.
投薬ガイド。