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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:16.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
プレキシコジムは、オピオイド治療を必要とするほど重症で、代替治療オプションが不十分である急性 ⁇ 痛の管理に適応されます。.
使用の制限。
依存症、虐待、誤用、過剰摂取、オピオイドによる死亡のリスクがあるため、推奨用量でも、代替治療オプション(例:.、非オピオイド鎮痛薬)は効果がないか、許容されないか、そうでなければ不十分です。.
中等度から中等度の痛みの緩和のため。.
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)は、中程度から中程度の激しい痛みの緩和に適応されます。.
プレキシコジムは、投与頻度に影響を与える薬物動態プロファイルが異なるため、他のオキシコドン/アセトアミノフェン製品と互換性がありません。.
最初の投与量。
患者の以前の鎮痛治療経験と中毒、虐待、誤用の危険因子を考慮して、各患者の投与計画を個別に開始します。. 特にプレキシコジムによる治療を開始してから最初の24〜72時間以内に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。.
プレキシコディムの最初のオピオイド鎮痛薬としての使用。
プレキシコジムの推奨用量は、食事の有無にかかわらず、12時間ごとに2錠です。. 患者がその時点で鎮痛を必要とする場合、2錠の2回目の投与は、最初の投与から8時間後に投与することができます。. その後の投与量は、12時間ごとに2錠投与されます。.
プレキシコディムは経口投与されます。. プレキシコジム錠は、口に入れた直後に完全に飲み込むのに十分な水で、一度に1錠ずつ丸ごと飲み込む必要があります。. 錠剤を壊したり、噛んだり、つぶしたり、切ったり、溶かしたり、割ったりしないでください。. XARTEMIS XRタブレットの破損、噛み砕く、切断する、溶解する、または分割すると、オキシコドンが制御不能に供給され、過剰摂取または死亡につながる可能性があります。.
すべての医薬品からのアセトアミノフェンの1日総量は4000ミリグラムを超えてはなりません。.
肝障害。
肝障害のある患者では、1錠から始めて、必要に応じて投与量を調整します。. 呼吸抑制を注意深く監視します。.
腎障害。
腎障害のある患者では、1錠から始めて、必要に応じて投与量を調整します。. 呼吸抑制を注意深く監視します。.
治療の中止。
プレキシコディムを定期的に服用しており、身体に依存している可能性のある患者がプレキシコディムによる治療を必要としなくなった場合、離脱の兆候や症状を防ぐために、2〜4日ごとに50%の用量を徐々に下げて滴定します。. 身体的に依存している可能性のある患者では、プレキシコディムを突然止めないでください。.
投与量は、痛みの重症度と患者の反応に応じて調整する必要があります。. より激しい痛みの場合、またはオピオイドの鎮痛効果に耐性を示した患者では、以下に推奨する通常の投与量を超える必要がある場合があります。. 痛みが一定している場合は、オピオイド鎮痛剤を24時間体制で定期的に投与する必要があります。. プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)を経口投与します。.
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)錠剤。
通常の成人の投与量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに1錠です。. アセトアミノフェンの1日の総投与量は4グラムを超えてはなりません。. (1日の最大用量は12錠です。.)。
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)経口液剤。
通常の成人の投与量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに5 mL(小さじ1杯)です。. アセトアミノフェンの1日の総投与量は4グラムを超えてはなりません。. (1日の最大用量は小さじ12または60 mLです。)。
治療の中止。
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)で数週間以上治療され、治療が不要になった患者では、身体依存患者の離脱の兆候や症状を防ぐために、用量を徐々に減らす必要があります。.
投与量は、痛みの重症度と患者の反応に応じて調整する必要があります。. ただし、オキシコドンに対する耐性は継続して使用することで発生する可能性があり、有害な影響の発生率は用量に関連していることを覚えておく必要があります。. この製品は、高用量でも激しいまたは難治性の痛みには不適切です。.
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)を経口投与します。. 通常の成人用投与量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに1つのTYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)カプセルです。.
プレキシコジム錠は、
- オキシコドン、アセトアミノフェン、またはこの製品の他の成分に対する既知の過敏症。.
- 重大な呼吸抑制。
- 急性または重度の気管支 ⁇ 息または高炭水化物。
- 麻痺性イレウスとして知られている、または疑われている。
オキシコドン、アセトアミノフェン、またはこの製品の他の成分に対する過敏症。.
オキシコドンは、重大な呼吸抑制のある患者(監視されていない設定または ⁇ 生機器がない)や急性または重度の気管支 ⁇ 息または高炭水化物の患者を含む、オピオイドが禁 ⁇ である状況では禁 ⁇ です。. オキシコドンは、疑わしいまたは既知の麻痺性イレウスの設定には禁 ⁇ です。.
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)は、どの成分に対しても過敏症の患者には投与しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
プレキシコジムは、投与頻度に影響を与える薬物動態プロファイルが異なるため、他のオキシコドン/アセトアミノフェン製品と互換性がありません。.
中毒、虐待、そして誤用。
プレキシコジムには、スケジュールII規制物質であるオキシコドンが含まれています。. オピオイドとして、プレキシコディムは中毒、虐待、誤用のリスクにユーザーをさらします。. 個人の中毒のリスクは不明ですが、適切に処方されたプレキシコジムと、薬物を不法に摂取した患者で発生する可能性があります。. 中毒は、推奨用量で、薬物が誤用または乱用された場合に発生する可能性があります。.
プレキシコジムを処方する前に、オピオイド中毒、虐待、または誤用の各患者のリスクを評価し、これらの行動または状態の発症についてプレキシコジムを投与されているすべての患者を監視します。. 薬物乱用(薬物またはアルコール中毒または虐待を含む)または精神疾患(例:.、大うつ病)。. ただし、これらのリスクの可能性は、特定の患者の痛みを適切に管理するためのプレキシコディムの処方を妨げるべきではありません。. リスクが高い患者には、プレキシコジムなどの放出調節オピオイド製剤が処方されることがありますが、そのような患者での使用には、中毒、虐待、および誤用の兆候の集中的なモニタリングとともに、プレキシコディムのリスクと適切な使用に関する集中的なカウンセリングが必要です。.
溶解した製品を粉砕、噛み砕く、 ⁇ ぐ、または注射することによるプレキシコディムの乱用または誤用は、オキシコドンの制御されない送達につながり、過剰摂取と死亡につながる可能性があります。.
生命にかかわる呼吸抑制。
推奨どおりに使用した場合でも、オピオイドの使用により、深刻な生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が報告されています。. オピオイド使用による呼吸抑制は、すぐに認識され治療されない場合、呼吸停止および死亡につながる可能性があります。. 呼吸抑制の管理には、患者の臨床状態に応じて、綿密な観察、支持策、オピオイド ⁇ 抗薬の使用が含まれる場合があります。. オピオイド誘発性呼吸抑制による二酸化炭素(CO2)の保持は、オピオイドの鎮静効果を悪化させる可能性があります。.
プレキシコジムの使用中はいつでも深刻な生命にかかわる致命的な呼吸抑制が発生する可能性がありますが、リスクは治療の開始時または用量の増加後に最大になります。. プレキシコジムによる治療を開始し、その後用量を増やすときは、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。.
呼吸抑制のリスクを減らすためには、プレキシコディムの適切な投与と滴定が不可欠です。. 患者を別のオピオイド製品から変換するときにプレキシコジムの用量を過大評価すると、最初の用量で致命的な過剰摂取が発生する可能性があります。.
プレキシコディムの偶発的な摂取は、特に子供によるものであり、オキシコドンの過剰摂取により呼吸抑制と死に至る可能性があります。.
新生児オピオイド離脱症候群。
妊娠中のプレキシコジムの長期使用は、新生児の離脱徴候を引き起こす可能性があります。. 新生児オピオイド離脱症候群は、成人のオピオイド離脱症候群とは異なり、認識されない場合、生命にかかわる可能性があり、新生児学の専門家によって開発されたプロトコルによる管理が必要です。. 妊娠中の女性にオピオイドの使用が長期間必要な場合は、新生児オピオイド離脱症候群のリスクを患者に通知し、適切な治療が利用可能であることを確認してください。.
新生児オピオイド離脱症候群は、過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高鳴き声、振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体重増加の失敗として現れます。. 新生児オピオイド離脱症候群の発症、期間、重症度は、使用された特定のオピオイド、使用期間、最後の母体使用のタイミングと量、および新生児による薬物の除去率に基づいて異なります。.
中央神経系抑制剤との相互作用。
プレキシコジムをアルコールまたは他の中枢神経系(CNS)抑制剤(例:.、鎮静剤、抗不安薬、催眠薬、神経遮断薬、その他のオピオイド)。.
CNS抑制剤を服用している患者でのプレキシコジムの使用を検討する場合は、CNS抑制剤の使用期間と、CNSうつ病に生じた耐性の程度を含む患者の反応を評価します。. さらに、CNSうつ病を引き起こすアルコールまたは違法薬物の患者の使用を評価します。. プレキシコディムを開始する決定が下された場合、12時間ごとにプレキシコジム1錠から始め、鎮静および呼吸抑制の兆候がないか患者を監視し、併用するCNS抑制剤の低用量の使用を検討します。.
高齢者、カシェリック、衰弱した患者。
生命にかかわる呼吸抑制は、若い健康な患者と比較して薬物動態が変化したり、クリアランスが変化したりする可能性があるため、高齢者、悪液質、または衰弱した患者で発生する可能性が高くなります。. 特にXARTEMIS XRを開始および滴定するとき、およびプレキシコジムが呼吸を抑制する他の薬物と同時に投与されるとき、そのような患者を注意深く監視します。.
慢性肺疾患の患者での使用。
重大な慢性閉塞性肺疾患または体肺の患者を監視します。, 呼吸予備力が大幅に低下した患者。, 低酸素症。, 過炭症。, または呼吸抑制のための既存の呼吸抑制。, 特に治療を開始し、プレキシコディムで滴定する場合。, これらの患者のように。, プレキシコディムの通常の治療用量でさえ、呼吸ドライブを無呼吸のポイントまで減少させる可能性があります。. 可能であれば、これらの患者における代替の非オピオイド鎮痛薬の使用を検討してください。.
肝毒性。
プレキシコジムにはオキシコドンとアセトアミノフェンが含まれています。. アセトアミノフェンは急性肝不全の症例と関連しており、時には肝移植と死に至ります。. 肝障害の症例のほとんどは、1日あたり4000ミリグラムを超える用量でのアセトアミノフェンの使用に関連しており、多くの場合、複数のアセトアミノフェン含有製品が含まれます。. アセトアミノフェンの過度の摂取は、患者がより多くの痛みの緩和を得ようとするか、無意識のうちに他のアセトアミノフェン含有製品を摂取しようとするため、自傷行為を引き起こしたり、意図的でない場合があります。. プレキシコジムからの典型的な毎日のアセトアミノフェン寄与は1300 mgです。.
急性肝不全のリスクは、基礎疾患のある個人や、アセトアミノフェンを服用中にアルコールを摂取した個人で高くなります。.
パッケージラベルでアセトアミノフェンまたはAPAPを探し、アセトアミノフェンを含む複数の製品を使用しないように患者に指示します。. 気分が良くても、1日あたり4000ミリグラムを超えるアセトアミノフェンを摂取するとすぐに医師の診察を受けるように患者に指示します。.
深刻な皮膚反応。
まれに、アセトアミノフェンは、急性全身性発疹性 ⁇ 症(AGEP)、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの致命的な皮膚反応を引き起こす可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候について患者に知らせ、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたら、薬物の使用を中止する必要があります。.
頭部外傷と頭蓋内圧 ⁇ 進。
麻薬の呼吸抑制効果と脳脊髄液圧を上げるそれらの能力は、頭部外傷、他の頭蓋内病変、または頭蓋内圧の既存の増加の存在下で著しく誇張されている可能性があります。. さらに、麻薬は副作用を引き起こし、頭部外傷患者の臨床経過を覆い隠す可能性があります。.
低血圧効果。
オキシコドンは、特に血圧を維持する能力が血量の減少によって損なわれている個人、またはフェノチアジンなどの血管運動トーンを損なう薬物との同時投与後に、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. 薬物によって生成される血管拡張は心臓の出力と血圧をさらに低下させる可能性があるため、循環ショックの患者に注意してプレキシコディムを投与します。. プレキシコジムは、外来患者に起立性低血圧を引き起こす可能性があります。.
他のアセトアミノフェン含有製品と一緒に使用してください。
プレキシコジムからの典型的な毎日のアセトアミノフェン寄与は1300 mgです。. 4000ミリグラム/日を超える用量でのアセトアミノフェン肝毒性の可能性があるため、プレキシコジムは他のアセトアミノフェン含有製品と併用しないでください。.
過敏症/アナフィラキシー。
アセトアミノフェンの使用に関連する過敏症とアナフィラキシーの市販後報告があります。. 臨床徴候には、顔、口、喉の腫れ、呼吸困難、じんま疹、発疹、そう ⁇ 、 ⁇ 吐が含まれていました。. 緊急の医療処置を必要とする生命にかかわるアナフィラキシーの報告はまれでした。. プレキシコディムを直ちに中止し、これらの症状が発生した場合は医療を求めるよう患者に指示します。. アセトアミノフェンアレルギーの患者にプレキシコジムを処方しないでください。.
⁇ 下困難。
錠剤が腫れ、濡れると粘着性になる製剤の特性により、 ⁇ 下が困難な患者や、消化管の結腸が小さくなる原因となる潜在的なGI障害のリスクがある患者での代替鎮痛薬の使用を検討してください。. 口に入れる前にプレキシコジム錠剤をプレソーク、なめ、またはその他の方法で濡らさないように患者に指示し、口に入れた直後に完全に飲み込むのに十分な水で一度に1錠を服用するように指示します。.
消化器への影響。
プレキシコジムは、麻痺性イレウスが既知または疑われる患者には禁 ⁇ です。. オピオイドは、消化管の推進性 ⁇ 動波を減らし、腸の運動性を低下させます。. オピオイドを投与されている術後患者の腸運動低下を監視します。. XARTEMIS XRの投与は、急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。. オキシコドンはオッディの括約筋のけいれんを引き起こす可能性があります。. 急性 ⁇ 炎を含む胆道疾患の患者を監視します。.
チトクロームP450 3A4阻害剤および誘導剤。
CYP3A4アイソザイムはプレキシコジムの代謝に大きな役割を果たすため、CYP3A4活性を変化させる薬物は、オキシコドンのクリアランスに変化を引き起こし、オキシコドンの血漿濃度の変化につながる可能性があります。.
マクロライド抗生物質などの阻害剤によるCYP3A4活性の阻害(例:.、エリスロマイシン)、アゾリアンティ真菌剤(例:.、ケトコナゾール)、およびプロテアーゼ阻害剤(例:.、リトナビル)、オキシコドンの血漿中濃度を増加させ、オピオイド効果を延長する可能性があります。. これらの効果は、CYP 2D6および3A4阻害剤を併用すると、より顕著になります。.
リファンピン、カルバマゼピン、フェニトインなどのチトクロームP450誘導剤は、オキシコドンの代謝を誘発する可能性があり、したがって、薬物のクリアランスを増加させ、オキシコドンの血漿中濃度の低下を引き起こし、有効性の欠如を引き起こす可能性があります。.
同時投与が必要な場合は、CYP3A4阻害剤または誘導剤を現在服用中または中止している患者にプレキシコジム治療を開始する場合は注意が必要です。. これらの患者を頻繁に評価し、安定した薬物効果が達成されるまで用量調整を検討します。.
運転および操作機械。
プレキシコディムは、車の運転や機械の操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。. この薬を使用している患者はそれに応じて注意する必要があります。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者表示(。投薬ガイド。)
プレキシコディムまたはその介護者を受けている患者に次の情報を提供します。
適切な管理。
プレキシコジムは他の形態のオキシコドン/アセトアミノフェンと互換性がないことを患者に知らせます。.
プレキシコディムは麻薬の鎮痛剤であり、指示されたとおりにのみ服用する必要があります。.
各錠剤を口に入れた直後に完全に飲み込むのに十分な水で服用し、口に入れる前に錠剤を事前に浸したり、 ⁇ めたり、濡らしたりしないように患者に通知します。.
プレキシコジム錠は丸ごと飲み込む必要があることを患者に知らせます。. 粉砕したり溶解したりしないでください。. プレキシコジムは、経鼻胃、胃、または他の栄養チューブを介して投与しないでください。栄養チューブの閉塞を引き起こす可能性があります。.
服用し忘れた場合は、できるだけ早く服用することを患者に通知します。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、定期的にスケジュールされた時間に次の服用を行ってください。. 医療提供者の指示がない限り、一度に2錠以上服用しないでください。. 投薬がわからない場合は、医療提供者に連絡してください。.
医師や他の医療専門家に相談することなく、プレキシコディムの用量を調整しないように患者に通知します。.
1日あたり4000ミリグラムを超えるアセトアミノフェンを服用しないように患者に通知し、推奨用量を超えて服用した場合は医師に電話するように通知します。.
中毒、虐待、そして誤用。
プレキシコジムの使用は、推奨どおりにとられたとしても、中毒、虐待、誤用を引き起こし、過剰摂取や死亡につながる可能性があることを患者に通知します。. プレキシコディムを他の人と共有しないように患者に指示し、盗難や誤用からXARTEMIS XRを保護するための対策を講じます。.
生命にかかわる呼吸抑制。
プレキシコディムの開始時または用量が増加したときにリスクが最も高く、推奨用量でも発生する可能性があるという情報を含め、生命にかかわる呼吸抑制のリスクを患者に通知します。. 呼吸抑制を認識する方法と、呼吸困難が生じた場合に医師の診察を受ける方法を患者にアドバイスします。.
偶発的な消費。
特に子供での偶発的な曝露は呼吸抑制または死亡につながる可能性があることを患者に通知します。. プレキシコディムを安全に保管し、未使用のプレキシコディムをトイレに流して廃棄する手順を実行するように患者に指示します。.
新生児オピオイド離脱症候群。
妊娠中のプレキシコジムの長期使用は新生児オピオイド離脱症候群を引き起こす可能性があることを生殖の可能性のある女性患者に知らせてください。.
アルコールおよび他のCNS抑制剤との相互作用。
プレキシコジムがアルコールまたは他のCNS抑制剤と一緒に使用された場合、潜在的に深刻な相加効果が発生する可能性があり、医療提供者の監督がない限りそのような薬物を使用しないことを患者に通知します。.
精神的または身体的能力の障害。
プレキシコディムは眠気、めまい、または立ちくらみを引き起こし、潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があることを患者に通知します(例:.、運転、重機の操作)。. プレキシコジムで開始された患者、または悪影響を受けていないことが確認されるまで、潜在的に危険な活動を控えるように用量が調整された患者に助言します。.
妊娠中に使用してください。
プレキシコジムによる治療を開始または継続する前に、妊娠する、または妊娠する予定の女性に医師に相談するように指示します。. 妊娠中の安全な使用が確立されていないことを患者に助言します。.
看護に関する情報。
母乳育児は乳児に鎮静を引き起こす可能性があるため、母乳を与えないように女性にアドバイスします。.
治療の中止。
患者がXARTEMIS XRによる治療を数週間以上受けており、治療の中止が示されている場合、離脱の可能性について患者に助言し、製品の安全な中止のための医療サポートを提供します。.
一般的な副作用。
プレキシコディムを服用している患者に重度の便秘の可能性をアドバイスする。オピオイド療法の開始から、適切な下剤および/または便軟化剤、ならびに他の適切な治療を開始する必要があります。.
プレキシコディムの服用中に発生する可能性のある最も一般的な副作用(吐き気、めまい、頭痛、 ⁇ 吐、便秘、傾眠)を患者にアドバイスします。.
Mallinckrodt、「M」ブランドマーク、Mallinckrodt Pharmaceuticalsロゴ、およびその他のブランドは、Mallinckrodt会社の商標です。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
プレキシコジムの成分であるオキシコドンとAPAPの組み合わせによる発がん性、変異原性、または生殖能力の研究は行われませんでした。. 以下のデータは、個々のコンポーネントを使用して実施された研究からの調査結果に基づいています。.
発がん。
オキシコドンの発がん性を評価する動物実験は行われていません。. マウスとラットを用いた長期研究は、アセトアミノフェンの発がん性を評価するために、National Toxicology Programによって完了しています。. 2年間の摂食研究では、F344 / NラットとB6C3F1マウスに、最大6000 ppmのアセトアミノフェンを含む食事を与えました。. 雌ラットは、体表面積の比較に基づいて、4グラム/日の最大ヒト1日量(MHDD)の0.8倍での単核細胞白血病の発生率の増加に基づいて、発がん性の曖昧な証拠を示しました。. 対照的に、体表面積の比較では、MHDDの最大0.7倍または最大1.2〜1.4倍のマウスを投与した雄ラットに発がん性の証拠はありませんでした。.
変異誘発。
塩酸オキシコドンは、 In vitro。 代謝活性化の存在下でのマウスリンパ腫アッセイ。. 遺伝毒性の可能性の証拠はありませんでした。 In vitro。 細菌の逆突然変異アッセイ(。サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。)または染色体異常のアッセイ(。生体内で。 マウス骨髄小核アッセイ)。.
アセトアミノフェンは、細菌の逆突然変異アッセイで変異原性がありませんでした(エイムス試験)。. 対照的に、アセトアミノフェンは、姉妹染色分体交換および染色体異常の誘導について陽性であった。 In vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞を使用したアッセイ。. 発表された文献では、アセトアミノフェンは、ラットモデルに1500 mg / kg /日の用量を投与した場合、染色体異常誘発性であると報告されています(体表面積の比較に基づいて、MHDDの3.6倍)。. 対照的に、750 mg / kg /日の用量(体表面積の比較に基づくMHDDの1.8倍)では染色体異常誘発性は認められず、 ⁇ 値効果を示唆しています。.
不妊の障害。
男性または女性の生殖能力に対するオキシコドンの効果を評価する動物実験は行われていません。.
National Toxicology Programが実施した研究では、スイスのCD-1マウスで継続的な育種研究を通じて受胎能評価が完了しています。. 体表面積の比較に基づいて、アセトアミノフェンのMHDDの最大1.7倍を消費するマウスの生殖能力パラメーターへの影響はありませんでした。. 精巣上体の精子の運動性や精子の密度には影響がありませんでした。, MHDDの1.7倍を消費するマウスの異常な精子の割合が大幅に増加しました。 (体表面積の比較に基づいています。) そして、この用量で5番目のごみを生産する交尾ペアの数が減少しました。, 毎日の投与の上限近くのアセトアミノフェンの慢性投与による累積毒性の可能性を示唆しています。.
げっ歯類で発表された研究では、MHDDの1.2倍以上の用量での雄動物の経口アセトアミノフェン治療により、精巣重量が減少し、精子形成が減少し、生殖能力が低下し、女性の着床部位が低下することが報告されています同じ用量。. これらの影響は、治療期間とともに増加するように見えます。. これらの所見の臨床的意義は知られていない。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性におけるプレキシコジム錠またはオキシコドン/アセトアミノフェンの適切で十分に管理された研究はありません。. 妊娠中の女性におけるアセトアミノフェンの経口使用に関する疫学データは、主要な先天性奇形のリスクの増加を示していません。. データが限られているため、オキシコドンでは人間の妊娠における奇形の発生率は確立されていません。. すべての妊娠は、薬物曝露に関係なく、主要な先天性欠損症では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%のバックグラウンドリスクがあります。.
プレキシコジムの成分であるオキシコドンとアセトアミノフェンの組み合わせによる動物の生殖または発達の研究は行われませんでした。. 以下のデータは、個々のコンポーネントを使用して実施された研究からの調査結果に基づいています。. 発表された文献からのラットとマウスの生殖および発生研究により、アセトアミノフェンによる臨床的に関連する用量での有害事象が確認されました。. アセトアミノフェンの用量が人間の最大1日用量(MHDD)とほぼ等しい妊娠中のラットの治療は、胎児毒性の証拠と胎児の骨変動の増加を示しました。. 別の研究で。, 壊死は、MHDDとほぼ等しい用量で、妊娠中のラットと胎児の両方の肝臓と腎臓で観察されました。臨床投与範囲内の用量でアセトアミノフェンで治療されたマウス。, 親の交尾ペアの同腹児数の減少が観察され、子孫の成長と異常な精子の遅延、および次世代の出生体重の減少が観察されました。. オキシコドンの用量が臨床用量を超えるラットおよびウサギでの生殖研究では、催奇形性または胚胎児の毒性作用は示されませんでした。. XARTEMIS XRは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
臨床的考察。
胎児/新生児の副作用。
妊娠中のオピオイド鎮痛薬の医学的または非医学的目的での長期母体使用は、出生直後に新生児および新生児オピオイド離脱症候群に身体的依存をもたらす可能性があります。. 摂食不良、下 ⁇ 、過敏症、振戦、硬直、発作などの新生児オピオイド離脱症候群の症状がないか新生児を観察し、それに応じて管理します。.
労働と配達。
オピオイドは胎盤を通過し、新生児に呼吸抑制と精神生理学的効果をもたらす可能性があります。. プレキシコディムは、分 ⁇ 中または分 ⁇ 直前の女性への使用は推奨されません。. 母親が分 ⁇ 中にオピオイド鎮痛薬を投与された新生児は、呼吸抑制の兆候がないか注意深く観察する必要があります。. ナロキソンなどのオピオイド ⁇ 抗薬は、新生児のオピオイド誘発呼吸抑制の逆転に利用できる必要があります。.
データ。
個人データ。
2つの大規模な人口ベースの研究は、妊娠初期の妊婦におけるアセトアミノフェンの安全性を評価しました。どちらの研究も先天性奇形のリスクの増加を示しませんでした。. 妊娠中のオキシコドン曝露と奇形のリスクに関する入手可能な公開データは限られており、考えられる関連に関する結論を出すことはできません。.
動物データ。
XARTEMIS XRの成分であるオキシコドンとアセトアミノフェンの組み合わせによる生殖または発達の研究は行われませんでした。以下のデータは、個々のコンポーネントを使用して行われた研究の結果に基づいています。.
臓器形成中にヒトの最大1日量の0.85倍までの用量で経口アセトアミノフェンを受けた妊娠中のラットでの研究。 (MHDD = 4グラム/日。, 体表面積の比較に基づいています。) 胎児毒性の証拠を示した。 (胎児の体重と長さの減少。) 骨変動の用量関連の増加。 (骨化の減少と初歩的な ⁇ 骨の変化。). オフスプリングには、外的、内臓的、または骨格的な奇形の証拠はありませんでした。. 妊娠中のラットが妊娠中にMHDDの1.2倍の用量で経口アセトアミノフェンを受けた場合(体表面積の比較に基づく)、壊死の領域が妊娠中のラットと胎児の肝臓と腎臓の両方で発生しました。. これらの影響は、体表面積の比較に基づいて、MHDDの0.3倍の用量で経口アセトアミノフェンを受けた動物では発生しませんでした。. 継続的な育種研究では、妊娠中のマウスは食事を介して0.25、0.5、または1.0%のアセトアミノフェンを受けました(357、715、または1430 mg / kg /日)。. これらの線量は、体表面積の比較に基づいて、それぞれMHDDの約0.43、0.87、および1.7倍です。. 処理された交尾ペアの4番目と5番目の同腹児の体重の用量関連の減少は、すべての用量で授乳中および離乳後に発生しました。. 高用量群の動物は、交尾ペアあたりの同腹児の数が減少し、異常な精子の割合が増加している男性の子孫、および次世代の子犬の出生体重が減少しました。. Sprague-Dawleyラットとニュージーランドのウサギの生殖研究では、オキシコドンが16 mg / kgまでの用量で経口投与された場合、 (体表面積の比較に基づく成人の1日90 mgの経口投与量の約2倍。) および25 mg / kg。 (体表面積の比較に基づく90 mgの1日の経口投与量の約5倍。) それは非催奇形性または胚胎児毒性でした。.
授乳中の母親。
オキシコドンは母乳に存在し、一部の乳児では鎮静や呼吸抑制などの蓄積や毒性をもたらす可能性があります。. アセトアミノフェンは母乳に少量存在します。. 15人以上の授乳中の母親からのデータに基づくと、アセトアミノフェンの計算された乳児1日量は、母体用量の約1〜2%です。. 母がアセトアミノフェンの使用を中止したときに解決し、アセトアミノフェンの使用を再開したときに再発した、母乳で育てられた乳児の発疹に関する十分に文書化されたレポートが1つあります。. XARTEMIS XRの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
18歳未満の小児患者におけるプレキシコディムの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
プレキシコジムで治療された第3相試験の607人の被験者のうち、63人(10.3%)が65歳以上で、そのうち10人(1.6%)が75歳以上でした。. オキシコドン塩酸塩/アセトアミノフェン徐放錠を投与された高齢患者では、不都合または予期しない副作用は見られませんでした。. ただし、若年患者と比較すると、この患者集団でオキシコドンに対する感受性が高い可能性があるため、老人患者のプレキシコディムの投与量と頻度を決定するときは、特別な注意が必要です。.
肝障害。
プレキシコジムには、肝臓で広範囲に代謝されるオキシコドンとアセトアミノフェンが含まれています。. 肝障害のある患者では、クリアランスが低下する可能性があります。. 肝障害のある患者では、1錠から始めて、必要に応じて投与量を調整します。. 呼吸抑制を注意深く監視します。.
腎障害。
オキシコドンHClからの情報は、腎機能障害(クレアチニンクリアランス<60 mL / minとして定義)の患者のオキシコドンの血漿濃度が、腎機能が正常な被験者よりも高かったことを示しています。.
腎障害のある患者では、1錠から始めて、必要に応じて投与量を調整します。. 呼吸抑制を注意深く監視します。.
警告。
オピオイドの誤用、乱用、転用。
オキシコドンはモルヒネ型のオピオイドアゴニストです。. このような薬物は、薬物乱用者や中毒障害を持つ人々によって求められており、犯罪的転用の影響を受けます。.
オキシコドンは、合法的または違法な他のオピオイドアゴニストと同様の方法で乱用される可能性があります。. これは、医師または薬剤師が誤用、乱用、または転用のリスクの増加を懸念している状況で、プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)を処方または調剤するときに考慮する必要があります。. 誤用、中毒、および転用に関する懸念は、痛みの適切な管理を妨げるべきではありません。.
医療専門家は、この製品の乱用または転用を防止および検出する方法について、州の専門家認可委員会または州の規制物質当局に連絡する必要があります。.
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)の投与は、以下の潜在的に深刻な副作用および合併症について注意深く監視する必要があります。
呼吸抑制。
呼吸抑制は、すべてのオピオイドアゴニストと同様に、プレキシコジムの有効成分の1つであるオキシコドン(オキシコドンとアセトアミノフェン)の使用に伴う危険です。. 高齢者および衰弱した患者は、非耐性患者がオキシコドンを大量に投与された場合、またはオキシコドンが呼吸抑制の他の薬剤と併用して投与された場合と同様に、呼吸抑制の特定のリスクがあります。. オキシコドンは、急性 ⁇ 息、慢性閉塞性肺障害(COPD)、コルパルモネール、または既存の呼吸障害のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。. そのような患者では、通常の治療用量のオキシコドンでさえ、呼吸ドライブが無呼吸のポイントまで減少する可能性があります。. これらの患者では、代替の非オピオイド鎮痛薬を検討する必要があります。オピオイドは、最低有効用量で慎重な医学的監督の下でのみ使用する必要があります。.
呼吸抑制の場合、塩酸ナロキソンなどの逆転剤が利用されることがあります(参照)。 過剰摂取。).
頭部外傷と頭蓋内圧 ⁇ 進。
オピオイドの呼吸抑制効果には、二酸化炭素の保持と脳脊髄液圧の二次上昇が含まれ、頭部外傷、他の頭蓋内病変、または頭蓋内圧の既存の増加の存在下で著しく誇張される場合があります。. オキシコドンは、 ⁇ 孔反応と意識に影響を与え、頭部外傷患者の悪化の神経学的兆候を覆い隠す可能性があります。.
低血圧効果。
オキシコドンは、特に血圧を維持する能力が血量の減少によって損なわれている個人、またはフェノチアジンなどの血管運動トーンを損なう薬物との同時投与後に、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. モルヒネ型のすべてのオピオイド鎮痛薬と同様に、オキシコドンは循環ショックの患者に注意して投与する必要があります。これは、薬物によって生成される血管拡張により、心臓の出力と血圧がさらに低下する可能性があるためです。. オキシコドンは、外来患者に起立性低血圧を引き起こす可能性があります。.
肝毒性。
肝疾患のある患者には注意が必要です。. 肝毒性と重度の肝不全は、治療用量後の慢性アルコール依存症で発生しました。.
注意。
一般的な。
オピオイド鎮痛薬は、CNS抑制薬と組み合わせる場合は注意して使用する必要があり、オピオイド鎮痛の利点が呼吸抑制、精神状態の変化、および姿勢の低血圧の既知のリスクを上回る場合に予約する必要があります。.
急性腹部状態。
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)または他のオピオイドの投与は、急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を覆い隠す可能性があります。.
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は、CNSうつ病患者、高齢者または衰弱患者、肝機能、肺機能または腎機能の重度の機能障害、甲状腺機能低下症、アディソン病、前立腺肥大、尿道狭 ⁇ 、急性アルコール依存症、せん妄トレメン、呼吸抑制を伴う毒物性精神病、私の.
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は、急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。. オキシコドンはけいれん性障害のある患者のけいれんを悪化させる可能性があり、すべてのオピオイドは一部の臨床現場で発作を誘発または悪化させる可能性があります。.
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)の投与後、アナフィラキシー反応は、モルヒネおよびオキシコドンに類似した構造を持つ化合物であるコデインに対する過敏症が知られている患者で報告されています。. この可能な交差感度の頻度は不明です。.
他のCNS抑制剤との相互作用。
他のオピオイド鎮痛薬、全身麻酔薬、フェノチアジン、他の鎮静剤、中枢作用型制吐薬、鎮静催眠薬または他のCNS抑制剤(アルコールを含む)をプレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)と同時に投与されている患者は、相加的なCNSうつ病を示すことがあります。. そのような併用療法を検討する場合、一方または両方の薬剤の用量を減らす必要があります。.
混合アゴニスト/ ⁇ 抗薬オピオイド鎮痛薬との相互作用。
Agonist / antagonist鎮痛薬(すなわち.、ペンタゾシン、ナルブフィン、ブトルファノール)は、オキシコドンなどの純粋なオピオイドアゴニスト鎮痛薬を投与された、または治療を受けている患者に注意して投与する必要があります。. この状況では、混合アゴニスト/アンタゴニスト鎮痛薬は、オキシコドンの鎮痛効果を低下させたり、これらの患者の離脱症状を引き起こしたりする可能性があります。.
外来手術と術後使用。
オキシコドンおよび他のモルヒネ様オピオイドは、腸の運動性を低下させることが示されています。. イレウスは、特にオピオイド鎮痛を使用した腹腔内手術後の一般的な術後合併症です。. オピオイドを投与されている術後患者の腸運動低下を監視するには注意が必要です。. 標準的な支持療法を実施する必要があります。.
⁇ 臓/胆道疾患での使用。
オキシコドンはオッディの括約筋のけいれんを引き起こす可能性があり、急性 ⁇ 炎を含む胆道疾患の患者には注意して使用する必要があります。. オキシコドンのようなオピオイドは、血清アミラーゼレベルの増加を引き起こす可能性があります。.
寛容と身体的依存。
耐性は、鎮痛などの定義された効果を維持するためにオピオイドの用量を増やす必要があることです(疾患の進行やその他の外部要因がない場合)。. 身体的依存は、薬物の突然の中止後または ⁇ 抗薬の投与後の離脱症状によって現れます。. 慢性オピオイド療法中の身体依存と耐性は珍しいことではありません。.
オピオイド禁欲または離脱症候群は、落ち着きのなさ、流涙、鼻漏、あくび、汗、悪寒、筋肉痛、散 ⁇ の一部またはすべてによって特徴付けられます。. その他の症状も発症する可能性があります。これには、過敏症、不安、腰痛、関節痛、脱力感、腹部のけいれん、不眠症、吐き気、食欲不振、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、血圧の上昇、呼吸数、心拍数などがあります。.
一般に、オピオイドは突然中止されるべきではありません(参照。 投与量と投与。:治療の中止。).
実験室試験。
オキシコドンは一部の薬物尿検査と交差反応する可能性がありますが、尿薬スクリーンにおけるオキシコドンの検出可能性の期間を決定した利用可能な研究は見つかりませんでした。. ただし、薬物動態データに基づくと、オキシコドンの単回投与の検出可能性のおおよその期間は、薬物曝露後1〜2日とおおよそ推定されます。.
アヘン剤の尿検査は、違法薬物の使用を決定するために、また意識状態が変化した患者の評価や薬物リハビリテーションの取り組みの効果の監視などの医学的理由で実施される場合があります。. 尿中のアヘン剤の予備的同定には、イムノアッセイスクリーニングと薄層クロマトグラフィー(TLC)の使用が含まれます。. ガスクロマトグラフィー/質量分析(GC / MS)は、イムノアッセイおよびTLC後のアヘン検査のための医学調査シーケンスの第3段階の識別ステップとして利用できます。 6ケトアヘン剤のアイデンティティ(例:.、オキシコドン)は、メトキシメトリメチルシリル(MO-TMS)誘導体の分析によってさらに区別できます。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
オキシコドンとアセトアミノフェンの発がん性を評価する動物実験は行われていません。.
変異誘発。
オキシコドンとアセトアミノフェンの組み合わせは、変異原性について評価されていません。. オキシコドン単独は、細菌の逆突然変異アッセイ(Ames)、代謝活性化のないヒトリンパ球を含むin vitro染色体異常アッセイ、およびin vivoマウス小核アッセイで陰性でした。. オキシコドンは、代謝活性化の存在下でのヒトリンパ球染色体アッセイおよび代謝活性化の有無にかかわらずマウスリンパ腫アッセイで染色体異常誘発性を示した。.
不妊。
生殖能力に対するオキシコドンの影響を評価するための動物実験は行われていません。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC .:プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)を使用した動物の生殖に関する研究は行われていません。. プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)が妊婦に投与されたときに胎児に害を及ぼす可能性があるのか 、生殖能力に影響を与える可能性があるのか も不明です。. プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は、医師の判断で潜在的な利益が考えられる危険を上回らない限り、妊婦に与えられるべきではありません。.
非催奇形性効果。
オピオイドは胎盤関門を通過し、新生児呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. 妊娠中のオピオイドの使用は、物理的に薬物依存の胎児をもたらす可能性があります。. 出産後、新生児は重度の離脱症状を患うことがあります。.
労働と配達。
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は、新生児の呼吸機能への潜在的な影響のため、分 ⁇ 中および分 ⁇ 直前の女性への使用は推奨されません。.
授乳中の母親。
通常、乳児の鎮静および/または呼吸抑制の可能性があるため、患者がプレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)を受けている間は、看護を行うべきではありません。. オキシコドンは低濃度で母乳中に排 ⁇ され、オキシコドン/アセトアミノフェン製品を服用している授乳中の母親の赤ちゃんに傾眠と ⁇ 眠のまれな報告があります。. アセトアミノフェンも低濃度で母乳中に排 ⁇ されます。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
若い患者と比較すると、この患者集団ではオキシコドンのクリアランスがわずかに低下する可能性があるため、老人患者のプレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)の投与量と頻度を決定する場合は、特別な注意が必要です。.
肝障害。
末期肝疾患患者におけるオキシコドンの薬物動態研究では、オキシコドンの血漿クリアランスが低下し、排 ⁇ 半減期が増加しました。. オキシコドンが肝障害のある患者に使用される場合は注意が必要です。.
腎障害。
末期腎機能障害のある患者の研究では、分布量の増加とクリアランスの低下により、尿毒症患者の平均排 ⁇ 半減期が延長されました。. オキシコドンは、腎障害のある患者には注意して使用する必要があります。.
警告。
特定の影響を受けやすい人々にアナフィラキシー症状や生命にかかわる、またはそれほど深刻でない ⁇ 息エピソードなどのアレルギー型反応を引き起こす可能性のある亜硫酸ナトリウムメタビスルファイトが含まれています。. 一般集団における亜硫酸感受性の全体的な有病率は不明であり、おそらく低い。. 亜硫酸塩感受性は、非 ⁇ 息の人々よりも ⁇ 息でより頻繁に見られます。.
薬物依存。
オキシコドンはモルヒネ型の薬物依存を引き起こす可能性があるため、乱用される可能性があります。. 精神的依存、身体的依存、耐性は、TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)の反復投与で発症する可能性があり、他の経口麻薬の使用に適した同じ程度の注意で処方および投与する必要があります薬物。. 他の麻薬含有薬と同様に、TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)は連邦規制物質法(スケジュールII)の対象となります。.
注意。
一般的な。
頭部外傷と頭蓋内圧 ⁇ 進:。 麻薬の呼吸抑制効果と脳脊髄液圧を上げるそれらの能力は、頭部外傷、他の頭蓋内病変、または頭蓋内圧の既存の増加の存在下で著しく誇張されている可能性があります。. さらに、麻薬は副作用を引き起こし、頭部外傷患者の臨床経過を覆い隠す可能性があります。.
急性腹部状態:。 TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)または他の麻薬の投与は、急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。.
特別リスク患者:。 TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)は、高齢者や衰弱した患者、肝機能や腎機能、甲状腺機能低下症、アディソン病、前立腺肥大または尿道狭 ⁇ の重度の障害を持つ患者には注意して投与する必要があります。.
妊娠での使用。
妊娠カテゴリーC. TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)を使用した動物の生殖に関する研究は行われていません。. TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)が妊婦に投与されたときに胎児に害を及ぼす可能性があるのか 、生殖能力に影響を与える可能性があるのか も不明です。. TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)は、医師の判断で潜在的な利益が考えられる危険を上回らない限り、妊婦に投与しないでください。.
非催奇形性効果:。 妊娠中の麻薬の使用は、新生児に身体的依存をもたらす可能性があります。.
労働と配達。
すべての麻薬と同様に、出産直前に母親にTYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)を投与すると、特に高用量を使用すると、新生児と母親にある程度の呼吸抑制が生じる可能性があります。.
授乳中の母親。
TYLOXの成分(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
子供の安全と有効性は確立されていません。.
以下の治療に伴う副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- 呼吸抑制。
- 肝毒性。
- 他のアセトアミノフェン含有製品と一緒に使用してください。
- 他のCNS抑制剤との相互作用。
臨床研究の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
プレキシコジムの複数回投与が最大42日間投与された2つの第3相(プラセボ対照1回、非盲検1回)試験の安全データでは、最も一般的な副作用(プレキシコジムの投与群で10%以上報告された) :吐き気、めまい、 ⁇ 吐。. これら2つの研究(プレキシコディムの用量群で1%以上報告された)でAEによる中止の最も一般的な理由は、 ⁇ 吐(4.8%)と吐き気(4.1%)でした。プラセボ治療を受けた患者では、これらの副作用の報告はありませんでした。.
15 mgのオキシコドンと650 mgのアセトアミノフェンで治療された892人の被験者を含む、14の臨床試験の合計1028人の被験者が臨床開発プログラム中にプレキシコジムで治療されました。. プレキシコディムのこの投与計画は、2つの第3相試験(1つのプラセボ対照と1つの非盲検)で607人の患者に投与されました。.
プラセボ対照の ⁇ 膜 ⁇ 切除後の急性 ⁇ 痛試験では、329人の患者に15 mgのオキシコドンと650 mgのアセトアミノフェンプレキシコジムまたはプラセボを12時間ごとに約48時間(盲検期間)経口投与しました。. 表1は、プレキシコジム治療を受けた患者の1%以上、およびプラセボと比較してプレキシコジム治療を受けた患者でより頻繁に報告された副作用を示しています。.
表1:治療緊急有害反応*プレキシコジム治療を受けた患者の1%以上、プラセボよりも術後 ⁇ 膜切除術の痛み(盲検期間)のある患者で報告。
優先用語。 | プレキシコディム。 (N = 166)%。 | プラセボ。 (N = 163)%。 |
吐き気。 | 31 | 6 |
めまい。 | 13 | 1 |
頭痛。 | 10 | 5 |
⁇ 吐。 | 9 | 0 |
便秘。 | 4 | 3 |
傾眠。 | 4 | <1。 |
発疹。 | 2 | 1 |
水 ⁇ 。 | 1 | <1。 |
排尿障害。 | 1 | 0 |
末 ⁇ 浮腫。 | 1 | 0 |
エリテマ。 | 1 | 0 |
退行。 | 1 | 0 |
ほてり。 | 1 | <1。 |
⁇ は一般化されました。 | 1 | 0 |
*治療に伴う副作用とは、薬物関連と見なされるかどうかにかかわらず、ヒトでの薬物の使用に関連する有害な医療イベントを指します。. |
プレキシコディムの市販前評価中に観察された他の副作用。
上記に記載されていない以下の副作用は、2つの第3相試験(プラセボ対照および非盲検非対照安全性試験を含む)のプールされた安全性データで、プレキシコジム治療患者の1%以上で発生しました。プレキシコジムの最大42日間、12時間ごとに投与されました。
胃腸障害:。 口渇、消化不良、下 ⁇ 。
一般的な障害と投与部位の状態:。 疲労。
調査:。 肝酵素が増加しました。
精神障害:。 不眠症。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 咳。
以下の副作用は、上記の2つの第3相試験のプールされた安全性データで、プレキシコジム治療患者の1%未満で発生しました。
心臓障害:。 動 ⁇ 。
目と耳の障害:。 耳鳴り、視力がぼやけている。
胃腸障害:。 腹部不快感、腹痛、食道けいれん。
一般的な障害と投与部位の状態:。 無力症、胸の不快感、悪寒、 ⁇ 傷、転倒、震え、 ⁇ 怠感、非心臓胸痛、喉の渇き。
免疫系障害:。 過敏症。
調査:。 アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加、血圧の上昇、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加、肝機能検査異常。
代謝と栄養:。 食欲減り。
筋骨格系および結合組織障害:。 関節痛、筋骨格のこわばり。
神経系障害:。 認知障害、記憶障害、片頭痛、ミオクローヌス、感覚異常、鎮静、振戦。
精神障害:。 不安、 ⁇ 乱状態、見当識障害、陶酔気分、気分変化、睡眠障害、離脱症候群。
腎および尿路障害:。 尿の流れが減少しました。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 呼吸困難、しゃっくり、低 ⁇ 、中 ⁇ 頭痛、喉の刺激。
皮膚および皮下組織障害:。 皮膚炎、斑状出血、多汗症、じんま疹。
血管障害:。 紅潮、高血圧。
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)の使用に関連する可能性のある深刻な副作用には、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止、循環抑制、低血圧、およびショックが含まれます(参照)。 過剰摂取。).
最も頻繁に観察される非重 ⁇ な副作用には、立ちくらみ、めまい、眠気または鎮静、吐き気、 ⁇ 吐が含まれます。. これらの影響は、非外来患者よりも外来患者でより顕著であるようであり、これらの副作用のいくつかは、患者が横になった場合に軽減される可能性があります。. その他の副作用には、陶酔感、不快感、便秘、そう ⁇ などがあります。.
過敏反応には、皮膚の噴火、じんましん、紅斑性皮膚反応などがあります。. 血液学的反応には、血小板減少症、好中球減少症、汎血球減少症、溶血性貧血などがあります。. 原発球増加症のまれなケースは、同様にアセトアミノフェンの使用と関連しています。. 高用量で最も深刻な副作用は、用量依存性で、致命的な可能性のある肝壊死です。. 腎尿細管壊死および低血糖性 ⁇ 睡も発生する可能性があります。.
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)の市販後の経験から得られたその他の副作用は、臓器系ごとに、重症度および/または頻度の降順で次のようにリストされています。
全体としての体。
アナフィラキシー様反応、アレルギー反応、 ⁇ 怠感、無力症、疲労感、胸痛、発熱、低体温症、喉の渇き、頭痛、発汗の増加、偶発的な過剰摂取、偶発的でない過剰摂取。
心血管。
低血圧、高血圧、頻脈、起立性低血圧、徐脈、動 ⁇ 、不整脈。
中央および周辺神経系。
⁇ 迷、振戦、感覚異常、知覚鈍麻、 ⁇ 眠、発作、不安、精神障害、興奮、脳浮腫、 ⁇ 乱、めまい。
流体と電解質。
脱水症、高カリウム血症、代謝性アシドーシス、呼吸性アルカローシス。
消化器。
消化不良、味覚障害、腹痛、腹部膨満、発汗増加、下 ⁇ 、口渇、 ⁇ 腸、胃腸障害、吐き気、 ⁇ 吐、 ⁇ 炎、腸閉塞、イレウス。
肝臓。
肝酵素の一時的な上昇、ビリルビンの増加、肝炎、肝不全、黄 ⁇ 、肝毒性、肝障害。
聴覚と血管。
難聴、耳鳴り。
血液学。
血小板減少症。
過敏症。
急性アナフィラキシー、血管性浮腫、 ⁇ 息、気管支 ⁇ 、喉頭浮腫、じんま疹、アナフィラキシー様反応。
代謝と栄養。
低血糖、高血糖、アシドーシス、アルカローシス。
筋骨格。
筋肉痛、横紋筋融解症。
眼。
縮 ⁇ 、視覚障害、赤目。
精神科。
薬物依存症、薬物乱用、不眠症、混乱、不安、興奮、意識レベルの低下、緊張、幻覚、傾眠、うつ病、自殺。
呼吸器系。
気管支 ⁇ 、呼吸困難、呼吸 ⁇ 進、肺水腫、頻呼吸、誤 ⁇ 、低換気、喉頭浮腫。
皮膚と付属物。
紅斑、じんま疹、発疹、紅潮。
⁇ 尿生殖器。
間質性腎炎、乳頭壊死、タンパク尿、腎不全と失敗、尿閉。
薬物乱用と依存。
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は、スケジュールII規制物質です。. オキシコドンは、モルヒネと同様の乱用責任を持つミュアゴニストオピオイドです。. モルヒネや鎮痛に使用される他のオピオイドのようなオキシコドンは乱用される可能性があり、犯罪的転用の対象となります。.
薬物中毒は、異常で強迫的な使用、そのような使用に起因する身体的、心理的、職業的または対人的な困難にもかかわらず物質の非医療目的での使用、および危害または危害のリスクにもかかわらず継続的な使用として定義されます。. 薬物中毒は治療可能な疾患であり、学際的なアプローチを利用していますが、再発が一般的です。. オピオイド中毒は慢性的な痛みのある患者では比較的まれですが、アルコールや薬物乱用または依存の過去の病歴がある個人ではより一般的かもしれません。. 疑似中毒とは、痛みの管理が不十分な患者の行動を求める痛みの緩和を指します。. これは、効果のない痛みの管理の医原性効果と考えられています。. 医療提供者は、中毒と疑似中毒を区別し、したがって痛みを適切に治療できるようにするために、痛みの患者の心理的および臨床的状態を継続的に評価する必要があります。.
処方された薬物への身体的依存は中毒を意味しません。. 身体的依存は、薬物使用に突然の減少または停止がある場合、またはアヘン ⁇ 抗薬が投与された場合、離脱症候群の発生を伴います。. 数日間のオピオイド療法後に身体依存が検出されます。. しかし、臨床的に有意な身体的依存は、数週間の比較的高い投与量療法の後にのみ見られます。. この場合、オピオイドの突然の中止は、離脱症候群を引き起こす可能性があります。. オピオイドの中止が治療上示されている場合、2週間にわたって薬物を徐々に ⁇ 減すると、離脱症状が防止されます。. 離脱症候群の重症度は、主にオピオイドの1日の投与量、治療期間、および個人の医学的状態に依存します。.
オキシコドンの離脱症候群はモルヒネ症候群と同様です。. この症候群は、あくび、不安、心拍数と血圧の上昇、落ち着きのなさ、緊張、筋肉痛、振戦、過敏症、ほてりと交互に起こる悪寒、 ⁇ 液分 ⁇ 、食欲不振、重度のくしゃみ、流涙、鼻漏、 ⁇ 孔の拡張、発汗、勃起、吐き気、 ⁇ 吐、腹部のけいれん、下 ⁇ と不眠症、そして顕著な脱力感.
「薬物探索」行動は、中毒者や薬物乱用者に非常に一般的です。. 薬物探索の戦術には、勤務時間の終わり近くに緊急電話または訪問、適切な検査、検査または紹介を受けることの拒否、処方箋の「喪失」の繰り返し、処方箋の改ざん、および他の治療する医師に以前の医療記録または連絡先情報を提供することに消極的が含まれます(s)。. 追加の処方箋を取得するための「ドクターショッピング」は、薬物乱用者や未治療の感染症に苦しむ人々の間で一般的です。.
虐待と中毒は、身体的依存と寛容とは別であり、区別されます。. 医師は、中毒がすべての中毒者の身体的依存の同時寛容と症状を伴うことはない可能性があることを認識しておく必要があります。. さらに、オピオイドの乱用は真の中毒がない場合に発生する可能性があり、非医療目的での誤用が特徴で、多くの場合他の精神活性物質と組み合わせて行われます。. オキシコドンは、他のオピオイドと同様に、非医療用に転用されています。. 数量、頻度、更新要求など、処方情報を注意深く記録しておくことを強くお勧めします。.
患者の適切な評価、適切な処方方法、定期的な治療の再評価、適切な調剤と保管は、オピオイド薬の乱用を制限するのに役立つ適切な手段です。.
他のオピオイド薬と同様に、プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は連邦規制物質法の対象です。. 慢性使用後、患者がオキシコドンに物理的に依存するようになったと考えられる場合、プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)を突然中止すべきではありません。.
アルコールや乱用薬物との相互作用。
オキシコドンは、アルコール、他のオピオイド、または中枢神経系の抑制を引き起こす違法薬物と併用すると、相加的な効果があると予想されます。.
最も頻繁に観察される副作用には、立ちくらみ、めまい、鎮静、吐き気、 ⁇ 吐などがあります。. これらの影響は、非外来患者よりも外来患者でより顕著であるようであり、これらの副作用のいくつかは、患者が横になった場合に軽減される可能性があります。.
その他の副作用には、アレルギー反応、陶酔感、不快感、便秘、皮膚の発疹、そう ⁇ などがあります。. 高用量では、オキシコドンは呼吸抑制を含むモルヒネの不利な点のほとんどを持っています。.
薬物乱用と依存。
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)カプセルは、スケジュールII規制物質です。.
オキシコドンは薬物依存症を引き起こす可能性があり、虐待される可能性があります。. (見る。 警告。)
兆候と症状。
急性の過剰摂取後、オキシコドンまたはアセトアミノフェンから毒性が生じる可能性があります。.
オキシコドン。
オピオイドによる急性過剰摂取は、呼吸抑制、 ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるした皮膚、くびれた ⁇ 孔、そして時には肺水腫、徐脈、低血圧、および死によって特徴付けられます。. 過剰摂取の状況での重度の低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
アセトアミノフェン。
アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性の潜在的に致命的な肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡、および凝固障害も発生する可能性があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療。
オキシコドンとアセトアミノフェンを併用した単一または複数の薬物の過剰摂取は、潜在的に致命的な多剤過剰摂取であり、地域の毒物管理センターとの協議が推奨されます。. 即時治療には、心肺機能のサポートと薬物吸収を減らすための対策が含まれます。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、補助換気、およびその他の支援策を必要に応じて採用する必要があります。.
オキシコドン。
特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. オピオイド ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含むオピオイドに対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために ⁇ 抗薬の反復投与が必要に応じて投与されるべきです。.
オピオイド ⁇ 抗薬は、臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. プレキシコジムに物理的に依存していることが知られている、または疑われる人に、オピオイド ⁇ 抗薬を慎重に投与します。. そのような場合、オピオイド効果の突然または完全な逆転は、急性禁欲症候群を引き起こす可能性があります。. オピオイドに物理的に依存している個人では、 ⁇ 抗薬の通常の用量の投与は急性離脱症候群を引き起こします。. 生成される離脱症候群の重症度は、身体的依存の程度と投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の深刻な呼吸抑制を治療する決定が下された場合、アゴニストの投与は、注意して、通常よりも少ない用量のアゴニストによる滴定によって開始されるべきです。.
アセトアミノフェン。
活性炭による胃除染は、N-アセチルシステイン(NAC)の直前に投与して、アセトアミノフェンの摂取がプレゼンテーションから数時間以内に発生したことがわかっているか疑われる場合、全身吸収を減らす必要があります。. 患者が摂取後4時間以上経過して肝毒性の潜在的なリスクを評価する場合は、血清アセトアミノフェンレベルを直ちに取得する必要があります。摂取後4時間未満しか引き出されないアセトアミノフェンレベルは誤解を招く可能性があります。. 最良の結果を得るには、差し迫ったまたは進化する肝障害が疑われる場合は、できるだけ早くNACを投与する必要があります。. 静脈内NACは、状況が経口投与を妨げている場合に投与できます。.
重度の中毒には強力な支持療法が必要です。. 肝障害は用量依存的であり、中毒の過程の早い段階で発生するため、薬物の継続的な吸収を制限する手順は容易に実行する必要があります。.
兆候と症状。
プレキシコジム(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)による深刻な過剰摂取は、オピオイドおよびアセトアミノフェンの過剰摂取の兆候と症状によって特徴付けられます。. オキシコドンの過剰摂取は、呼吸抑制によって明らかになる可能性があります。 (呼吸数および/または潮 ⁇ 量の減少。, チェインストークス呼吸。, チアノーゼ。) ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する極端な傾眠。, 骨格筋 ⁇ 緩。, 寒くてぬるぬるした肌。, ⁇ 孔収縮。 ( ⁇ 孔は低酸素症の設定で拡張されることがあります。) そして時々徐脈と低血圧。. 重度の過剰摂取では、無呼吸、循環虚脱、心停止および死亡が発生することがあります。.
急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性で致命的な可能性のある肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡および血小板減少症も発生する可能性があります。.
成人では、急性過剰摂取が10グラム未満で死亡し、死亡率が15グラム未満で肝毒性が報告されることはほとんどありません。. 血漿アセトアミノフェンレベル> 300 mcg / mL、摂取後4時間で、患者の90%で肝障害と関連していた。 4時間の血漿レベルが摂取後12時間で120 mcg / mL未満または30 mcg / mL未満の場合、肝障害は最小限になると予想されます。.
重要なのは、アセトアミノフェンの過剰摂取による肝毒性効果に対して、幼児は大人よりも耐性が高いようです。. それにもかかわらず、以下に概説する対策は、アセトアミノフェンの過剰摂取を摂取した疑いのある成人または子供で開始する必要があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療。
特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. 示されているように、過剰摂取に伴う循環ショックと肺水腫の管理には、支援策(酸素、静脈内液、昇圧剤を含む)を使用する必要があります。. 心停止または不整脈は、心臓マッサージまたは除細動を必要とする場合があります。.
オピオイド ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含むオピオイドに対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソンを、呼吸 ⁇ 生と同時に、静脈内経路で投与する必要があります(通常の初期成人用量0.4 mg〜2 mg)。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために必要に応じて ⁇ 抗薬の反復投与が投与されるべきです。. オピオイド ⁇ 抗薬は、オキシコドンの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. オキシコドンを含むオピオイドアゴニストに物理的に依存している患者では、オピオイド効果の突然または完全な逆転が急性禁欲症候群を引き起こす可能性があります。. 生成される離脱症候群の重症度は、身体的依存の程度と投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 適切な使用の詳細については、特定のオピオイド ⁇ 抗薬の処方情報をご覧ください。.
胃を空にするおよび/または洗浄は、吸収されない薬物を取り除くのに役立つかもしれません。. この手順は、患者が自発的に ⁇ 吐した場合でも、摂取後できるだけ早く推奨されます。. 洗浄および/または ⁇ 吐後、摂取から3時間未満経過した場合、スラリーとして活性炭を投与することは有益です。. 炭の吸着は、洗浄と ⁇ 吐の前に使用すべきではありません。.
アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、洗浄により胃を直ちに空にします。. 血清アセトアミノフェンアッセイはできるだけ早く、摂取後4時間以内に入手する必要があります。. 肝機能の研究は最初に取得し、24時間間隔で繰り返す必要があります。. 解毒剤N-アセチルシステイン(NAC)は、できるだけ早く、できれば過剰摂取から16時間以内に、いずれの場合も24時間以内に投与する必要があります。. 急性摂取の治療のガイドとして、ノモグラム(Rumack-Matthew)での摂取以来、アセトアミノフェンレベルを時間に対してプロットできます。. ノモグラムの上部毒性線は4時間で200 mcg / mLに相当し、下部線は12時間で50 mcg / mLに相当します。. 血清レベルが下線より高く、N-アセチルシステイン治療の全過程を開始する必要があります。. アセトアミノフェンレベルが下線を下回っている場合は、NAC療法を中止する必要があります。.
オキシコドンとアセトアミノフェンの併用による毒性は不明です。.
アセトアミノフェン。
兆候と症状:。 急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性の潜在的に致命的な肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡および血小板減少症も発生する可能性があります。.
成人では、急性過剰摂取が10グラム未満で死亡し、死亡率が15グラム未満で肝毒性が報告されることはほとんどありません。. 重要なのは、アセトアミノフェンの過剰摂取による肝毒性効果に対して、幼児は大人よりも耐性が高いようです。. それにもかかわらず、以下に概説する対策は、アセトアミノフェンの過剰摂取を摂取した疑いのある成人または子供で開始する必要があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療:。 胃は、洗浄またはipecacのシロップによる ⁇ 吐の誘発によって迅速に空にされるべきです。. 摂取された薬物の量に関する患者の推定は、悪名高いほど信頼できない。. したがって、アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、血清アセトアミノフェンアッセイをできるだけ早く、摂取後4時間以内に取得する必要があります。. 肝機能の研究は最初に取得し、24時間間隔で繰り返す必要があります。.
解毒剤であるN-アセチルシステインは、最適な結果を得るために、できるだけ早く、過剰摂取から16時間以内に投与する必要があります。. 回復後、残存、構造、または機能性の肝異常はありません。.
オキシコドン。
兆候と症状:。 オキシコドンによる深刻な過剰摂取は、呼吸抑制(呼吸数および/または潮 ⁇ 量の減少、チェーンストークス呼吸、チアノーゼ)、 ⁇ 迷または ⁇ 睡に進行する極端な傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるぬるした皮膚、時には徐脈と低血圧。. 重度の過剰摂取では、無呼吸、循環虚脱、心停止および死亡が発生することがあります。.
治療:。 特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. 麻薬 ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含む麻薬に対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソン(通常の初期成人用量0.4 mg〜2 mg)を、静脈内経路で、同時に呼吸 ⁇ 生に投与する必要があります(参照)。 パッケージ挿入。)。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために必要に応じて ⁇ 抗薬の反復投与が投与されるべきです。.
臨床的に重要な呼吸抑制または心血管抑制がない場合、 ⁇ 抗薬を投与しないでください。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、その他の支援策を適 ⁇ 採用する必要があります。.
胃を空にすることは、吸収されない薬物を取り除くのに役立つかもしれません。.
中央神経系への影響。
オキシコドンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用により呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、二酸化炭素の緊張を高めるための脳幹呼吸中心の応答性の低下と電気刺激の両方が含まれます。.
オキシコドンは、髄質の咳の中心に直接影響することで咳反射を抑制します。. オキシコドンは、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こします。. ピンポイントの ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:.、出血性または虚血性のポンチン病変は、同様の所見をもたらす可能性があります)。. 過剰摂取の状況での低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
消化管およびその他の滑らかな筋肉への影響。
胃、胆 ⁇ 、 ⁇ の分 ⁇ 物は、オキシコドンHClによって減少します。. オキシコドンは、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、髄質にある化学受容体トリガーゾーンの直接刺激によって引き起こされる、ある程度の吐き気と ⁇ 吐を引き起こします。. ⁇ 吐の頻度と重症度は時間とともに徐々に減少します。.
オキシコドンは、胃の塩酸の分 ⁇ を減少させ、胃の ⁇ 門と十二指腸の緊張を高めながら運動性を低下させる可能性があります。. 小腸での食物の消化が遅れ、推進収縮が減少します。. 結腸の推進性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張はけいれんのポイントまで増加し、便秘を引き起こす可能性があります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、オッディの括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な上昇が含まれます。.
心血管系への影響。
オキシコドンは、治療用量で、末 ⁇ 血管拡張(動脈および静脈)を生成し、末 ⁇ 抵抗を低下させ、バロレセプター反射を阻害します。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状には、そう ⁇ 、紅潮、赤目、発汗、および/または起立性低血圧が含まれる場合があります。.
オキシコドンは低血圧を引き起こしたり、さらに悪化させたりする可能性があるため、急性心筋 ⁇ 塞に苦しんでいる患者などの血液量減少患者では注意が必要です。. 治療用量のオピオイドを投与されたコルパルモネールの患者にも注意が必要です。.
内分 ⁇ 系。
オピオイドアゴニストは、ホルモンの分 ⁇ にさまざまな影響を与えることが示されています。. オピオイドは、ヒトにおけるACTH、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、人間や他の種、ラット、イヌにおけるプロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。. 甲状腺刺激ホルモン(TSH)は、オピオイドによって阻害および刺激されることが示されています。.
免疫システム。
オピオイドは、免疫系の成分にさまざまな影響を与えることが示されています。 In vitro。 と動物モデル。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.
プレキシコジムは、オキシコドンおよびアセトアミノフェン(即時および徐放層)の徐放性二層製剤であり、投与頻度に影響を与える薬物動態プロファイルが異なるため、他のオキシコドン/アセトアミノフェン製品と互換性がありません。. 塩酸オキシコドンの活性は、主に親薬のオキシコドンによるものです。.
吸収。
オキシコドンの経口バイオアベイラビリティは60〜87%です。. プレキシコジム錠の単回投与および複数回投与後のオキシコドンおよびアセトアミノフェンのバイオアベイラビリティ(用量正規化AUCおよびCmax)は、オキシコドンまたはアセトアミノフェンを含む即時放出製品に匹敵します。.
この二層製品からのオキシコドン血漿濃度は30分以内に検出可能であり、プレキシコジム投与後3〜4時間で最大濃度(Cmax)に達します。. アセトアミノフェンの最大血漿濃度は、プレキシコジム投与後0.75〜1時間で発生します。.
オキシコドンとアセトアミノフェンの定常血漿濃度は、XARTEMIS XRの投与開始から24時間以内に達成されます(12時間ごとに2つのプレキシコジム錠剤を3回投与する前)。. プレキシコジムは、最初の投与後の濃度よりも大きいオキシコドンの定常状態の最大血漿濃度を生成しますが、アセトアミノフェンの濃度は最初の投与量に匹敵します(表2)。.
表2:プレキシコジムの平均(SD)薬物動態(2つの7.5 mgオキシコドンと325 mgのアセトアミノフェン徐放錠;単回投与後、12時間ごとに4.5日間複数回投与)。
オキシコドン。 | アセトアミノフェン。 | |||
単回投与。 (N = 24)。 | 複数の線量*。 N = 24)。 | 単回投与。 (N = 24)。 | 複数の線量*。 (N = 24)。 | |
AUC0-12h(ng•h / mL)。 | 136(24)。 | 208(45)。 | 24924(5667)。 | 28160(5807)。 |
Cmax(ng / mL)。 | 16.0(3.6)。 | 24.0(5.4)。 | 4858(1066)。 | 4793(1132)。 |
Cmin(ng / mL)。 | 6.9(2.0)。 | 9.3(2.4)。 | 738(227)。 | 853(273)。 |
変動(%) ⁇ 。 | NA | 83.9(17.6)。 | NA | 169.1(39.8)。 |
Tmax(h) ⁇ 。 | 3.0。 | 3.0。 | 1.0。 | 1.0。 |
t½(h)。 | NA | 5.4(0.9)。 | NA | 6.9(1.8)。 |
* 5日目の定常状態の結果(0〜12時間)。 ⁇ 変動= 100•(Cmax-Cmin)/ Cavg。 TMedianはTmaxについて報告しました。 NA =該当なし。 |
食品効果。
高脂肪または低脂肪の食事とともに投与した場合、オキシコドンのTmax値の中央値はそれぞれ2時間1時間遅れました。. オキシコドンの平均AUC値は15〜16%増加し、ピーク濃度は12〜25%高くなります。. 食品はアセトアミノフェンTmaxの中央値を1.5時間遅らせました。. 平均アセトアミノフェンAUC値に変化はなく、ピーク濃度は食品で23〜24%低くなっています。. プレキシコジムは、食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
静脈内投与後、オキシコドンの分布量(Vss)は2.6 L / kgでした。. オキシコドンは、37°C、pH 7.4で血漿タンパク質に約45%結合しました。. オキシコドンは母乳中に含まれています。.
アセトアミノフェンは、脂肪を除くほとんどの体組織に広く分布しているようです。. 見かけの分布量は約0.9 L / kgです。. アセトアミノフェンの比較的小さな部分(〜20%)が血漿タンパク質に結合しています。.
代謝。
塩酸オキシコドンは、ノロキシコドン、オキシモルフォン、およびそれらのグルクロニドに広範囲に代謝されます。. 主要な循環代謝物は、オキシコドンと比較してAUC比が0.6のノロキシコドンです。. オキシモルフォンは低濃度でのみ血漿中に存在します。. 他の代謝産物の鎮痛活性プロファイルは現在知られていない。.
ノロキシコドンではなくオキシモルフォンの形成はCYP2D6によって媒介されるため、理論的にはその形成は他の薬物の影響を受ける可能性があります。.
アセトアミノフェンは、主に一次反応速度論によって肝臓で代謝され、3つの主要な別々の経路を含みます。
- グルクロニドとの共役;。
- 硫酸塩との共役;そして。
- チトクローム、P450依存、混合機能のオキシダーゼ酵素経路を介した酸化により、反応性中間代謝産物が形成され、グルタチオンと結合し、さらに代謝されてシステインとメルカプツール酸抱合体が形成されます。.
関与する主要なチトクロームP450アイソザイムはCYP2E1であり、CYP1A2とCYP3A4が追加の経路です。.
成人では、アセトアミノフェンの大部分はグルクロン酸と結合しており、程度は低いが硫酸塩と結合しています。. これらのグルクロニド、硫酸塩、およびグルタチオン由来の代謝物は、生物学的活性を欠いています。. 未熟児、新生児、幼児では、硫酸塩抱合体が優勢です。.
除去。
オキシコドンとその代謝産物は、主に腎臓から排出されます。. 尿で測定された量は次のように報告されています。19%までの遊離オキシコドン。最大50%の共役オキシコドン;遊離オキシモルフォン0%;共役オキシモルフォン≤14%。. 遊離および抱合したノロキシコドンの両方が尿中に発見されましたが、定量化されていません。. 成人の総血漿クリアランスは0.8 L / minでした。.プレキシコディムの投与後のオキシコドンの見かけの消失半減期(平均±SD)は、即時放出オキシコドンの3.9±0.3時間と比較して、4.5±0.6時間でした。.
アセトアミノフェンは、主にグルクロニドと硫酸塩の抱合体が用量依存的に形成されることにより、体から排除されます。. アセトアミノフェンの9%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. プレキシコジムの投与後の見かけの消失半減期は5.8±2.1時間ですが、即時放出アセトアミノフェンの4.1±1.1時間です。.
吸収と分布。
がん患者におけるオキシコドンの平均絶対経口バイオアベイラビリティは約87%であると報告されています。. オキシコドンは、in vitroでヒト血漿タンパク質に45%結合することが示されています。. 静脈内投与後の分布量は211.9±186.6 Lです。
アセトアミノフェンの吸収は急速で、経口投与後の消化管からほぼ完全です。. 過剰摂取により、吸収は4時間で完了します。. アセトアミノフェンは、ほとんどの体液全体に比較的均一に分布しています。. 血漿タンパク質への薬物の結合はさまざまです。急性中毒中に遭遇する濃度で結合できるのは20%から50%だけです。.
代謝と排除。
オキシコドンの高い部分は、初回通過代謝中にノロキシコドンにN-脱アルキル化されます。. オキシモルフォンは、オキシコドンのO-脱メチル化によって形成されます。. オキシコドンのオキシモルフォンへの代謝は、CYP2D6によって触媒されます。. 遊離および共役のノロキシコドン、遊離および共役のオキシコドン、およびオキシモルフォンは、オキシコドンの単回経口投与後にヒトの尿中に排 ⁇ されます。. 投与後24時間で、投与量の約8%から14%が遊離オキシコドンとして排 ⁇ されます。. オキシコドンの単回経口投与後、平均±SD排出半減期は3.51±1.43時間です。.
アセトアミノフェンは、チトクロームP450ミクロソーム酵素を介して肝臓で代謝されます。. 体内のアセトアミノフェンの約80%から85%は、主にグルクロン酸と、程度は低いが硫酸とシステインと結合しています。. 肝抱合後、薬物の90%から100%が初日に尿中に回収されます。.
アセトアミノフェンの約4%は、チトクロームP450オキシダーゼを介して有毒な代謝物に代謝され、グルタチオンとの結合によってさらに解毒され、一定量で存在します。. 毒性代謝物NAPQI(Nアセチル-p-ベンゾキノンイミン、N-アセチルイミドキノン)が肝壊死の原因であると考えられています。. 高用量のアセトアミノフェンはグルタチオン貯蔵を枯渇させる可能性があるため、毒性代謝物の不活化は減少します。. 高用量では、グルクロン酸と硫酸との結合のための代謝経路の容量を超える可能性があり、その結果、代替経路によるアセトアミノフェンの代謝が増加します。.
投薬ガイド。