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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
尾鉱は、オピオイド治療を必要とするほど重症で、代替治療オプションが不十分である急性 ⁇ 痛の管理に適応されます。.
使用の制限。
依存症、虐待、誤用、過剰摂取、オピオイドによる死亡のリスクがあるため、推奨用量でも、代替治療オプション(例:.、非オピオイド鎮痛薬)は効果がないか、許容されないか、そうでなければ不十分です。.
中等度から中等度の痛みの緩和のため。.
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)は、中程度から中程度の激しい痛みの緩和に適応されます。.
投与頻度に影響を与える薬物動態プロファイルが異なるため、尾鉱は他のオキシコドン/アセトアミノフェン製品と互換性がありません。.
最初の投与量。
患者の以前の鎮痛治療経験と中毒、虐待、誤用の危険因子を考慮して、各患者の投与計画を個別に開始します。. 特にTaileningによる治療を開始してから最初の24〜72時間以内に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。.
最初のオピオイド鎮痛剤としての尾鉱の使用。
尾鉱の推奨用量は、食事の有無にかかわらず、12時間ごとに2錠です。. 患者がその時点で鎮痛を必要とする場合、2錠の2回目の投与は、最初の投与から8時間後に投与することができます。. その後の投与量は、12時間ごとに2錠投与されます。.
尾鉱は口頭で与えられます。. 引き締め錠剤は、口に入れた直後に完全に飲み込むのに十分な水で、一度に1錠ずつ丸ごと飲み込む必要があります。. 錠剤を壊したり、噛んだり、つぶしたり、切ったり、溶かしたり、割ったりしないでください。. XARTEMIS XRタブレットの破損、噛み砕く、切断する、溶解する、または分割すると、オキシコドンが制御不能に供給され、過剰摂取または死亡につながる可能性があります。.
すべての医薬品からのアセトアミノフェンの1日総量は4000ミリグラムを超えてはなりません。.
肝障害。
肝障害のある患者では、1錠から始めて、必要に応じて投与量を調整します。. 呼吸抑制を注意深く監視します。.
腎障害。
腎障害のある患者では、1錠から始めて、必要に応じて投与量を調整します。. 呼吸抑制を注意深く監視します。.
治療の中止。
定期的にTaileningを服用しており、身体に依存している可能性のある患者がTaileningによる治療を必要としなくなった場合、離脱の兆候と症状を防ぐために、2〜4日ごとに50%の用量を徐々に下げて滴定します。. 身体的に依存している可能性のある患者では、突然尾鉱を止めないでください。.
投与量は、痛みの重症度と患者の反応に応じて調整する必要があります。. より激しい痛みの場合、またはオピオイドの鎮痛効果に耐性を示した患者では、以下に推奨する通常の投与量を超える必要がある場合があります。. 痛みが一定している場合は、オピオイド鎮痛剤を24時間体制で定期的に投与する必要があります。. 尾鉱(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は経口投与されます。.
尾鉱(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)錠剤。
通常の成人の投与量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに1錠です。. アセトアミノフェンの1日の総投与量は4グラムを超えてはなりません。. (1日の最大用量は12錠です。.)。
尾鉱(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)経口溶液。
通常の成人の投与量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに5 mL(小さじ1杯)です。. アセトアミノフェンの1日の総投与量は4グラムを超えてはなりません。. (1日の最大用量は小さじ12または60 mLです。)。
治療の中止。
治療を必要としない数週間以上タイレニング(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)で治療された患者では、身体依存患者の離脱の兆候と症状を防ぐために、用量を徐々に減らす必要があります。.
投与量は、痛みの重症度と患者の反応に応じて調整する必要があります。. ただし、オキシコドンに対する耐性は継続して使用することで発生する可能性があり、有害な影響の発生率は用量に関連していることを覚えておく必要があります。. この製品は、高用量でも激しいまたは難治性の痛みには不適切です。.
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)を経口投与します。. 通常の成人用量は、痛みに必要な場合、6時間ごとに1つのTYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)カプセルです。.
錠剤の尾鉱は、患者には禁 ⁇ です。
- オキシコドン、アセトアミノフェン、またはこの製品の他の成分に対する既知の過敏症。.
- 重大な呼吸抑制。
- 急性または重度の気管支 ⁇ 息または高炭水化物。
- 麻痺性イレウスとして知られている、または疑われている。
オキシコドン、アセトアミノフェン、またはこの製品の他の成分に対する過敏症。.
オキシコドンは、重大な呼吸抑制のある患者(監視されていない設定または ⁇ 生機器がない)や急性または重度の気管支 ⁇ 息または高炭水化物の患者を含む、オピオイドが禁 ⁇ である状況では禁 ⁇ です。. オキシコドンは、疑わしいまたは既知の麻痺性イレウスの設定には禁 ⁇ です。.
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)は、どの成分に対しても過敏症の患者には投与しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
投与頻度に影響を与える薬物動態プロファイルが異なるため、尾鉱は他のオキシコドン/アセトアミノフェン製品と互換性がありません。.
中毒、虐待、そして誤用。
尾鉱には、スケジュールII規制物質であるオキシコドンが含まれています。. オピオイドとして、Taileningはユーザーを中毒、虐待、および誤用のリスクにさらします。. 個人の中毒のリスクは不明ですが、適切に処方された尾鉱の患者と、薬物を不法に入手した患者で発生する可能性があります。. 中毒は、推奨用量で、薬物が誤用または乱用された場合に発生する可能性があります。.
尾鉱を処方する前に、オピオイド中毒、虐待、または誤用の各患者のリスクを評価し、これらの行動または状態の発生について尾鉱を受けているすべての患者を監視します。. 薬物乱用(薬物またはアルコール中毒または虐待を含む)または精神疾患(例:.、大うつ病)。. ただし、これらのリスクの可能性は、特定の患者の痛みを適切に管理するための尾鉱の処方を妨げるべきではありません。. リスクが高い患者には、Taileningなどの放出調節オピオイド製剤が処方されることがありますが、そのような患者での使用には、リスクに関する集中的なカウンセリングとTaileningの適切な使用、および中毒、虐待、誤用の兆候の集中的な監視が必要です。.
溶解した製品を粉砕、噛み砕く、いびきをかく、または注射することによる尾鉱の乱用または誤用は、オキシコドンの制御されない送達につながり、過剰摂取と死亡につながる可能性があります。.
生命にかかわる呼吸抑制。
推奨どおりに使用した場合でも、オピオイドの使用により、深刻な生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が報告されています。. オピオイド使用による呼吸抑制は、すぐに認識され治療されない場合、呼吸停止および死亡につながる可能性があります。. 呼吸抑制の管理には、患者の臨床状態に応じて、綿密な観察、支持策、オピオイド ⁇ 抗薬の使用が含まれる場合があります。. オピオイド誘発性呼吸抑制による二酸化炭素(CO2)の保持は、オピオイドの鎮静効果を悪化させる可能性があります。.
深刻な、生命を脅かす、または致命的な呼吸抑制は、尾鉱の使用中いつでも発生する可能性がありますが、リスクは治療の開始時または用量の増加後に最大になります。. 尾鉱による治療を開始するとき、および投与量の増加に続いて、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。.
呼吸抑制のリスクを減らすためには、適切な投与と尾鉱の滴定が不可欠です。. 患者を別のオピオイド製品から変換するときに尾鉱用量を過大評価すると、最初の用量で致命的な過剰摂取が発生する可能性があります。.
特に子供による尾鉱の偶発的な消費は、オキシコドンの過剰摂取による呼吸抑制と死につながる可能性があります。.
新生児オピオイド離脱症候群。
妊娠中のTaileningの長期使用は、新生児の離脱兆候を引き起こす可能性があります。. 新生児オピオイド離脱症候群は、成人のオピオイド離脱症候群とは異なり、認識されない場合、生命にかかわる可能性があり、新生児学の専門家によって開発されたプロトコルによる管理が必要です。. 妊娠中の女性にオピオイドの使用が長期間必要な場合は、新生児オピオイド離脱症候群のリスクを患者に通知し、適切な治療が利用可能であることを確認してください。.
新生児オピオイド離脱症候群は、過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高鳴き声、振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体重増加の失敗として現れます。. 新生児オピオイド離脱症候群の発症、期間、重症度は、使用された特定のオピオイド、使用期間、最後の母体使用のタイミングと量、および新生児による薬物の除去率に基づいて異なります。.
中央神経系抑制剤との相互作用。
緊張低下、深部鎮静、 ⁇ 睡、呼吸抑制、および死亡は、テールニングがアルコールまたは他の中枢神経系(CNS)抑制剤(例:.、鎮静剤、抗不安薬、催眠薬、神経遮断薬、その他のオピオイド)。.
CNS抑制剤を服用している患者での尾鉱の使用を検討する場合、CNS抑制剤の使用期間と、CNSうつ病に発展した耐性の程度を含む患者の反応を評価します。. さらに、CNSうつ病を引き起こすアルコールまたは違法薬物の患者の使用を評価します。. 尾鉱を開始する決定が下された場合は、12時間ごとに1錠を尾鉱することから始め、鎮静および呼吸抑制の兆候がないか患者を監視し、併用するCNS抑制剤の低用量の使用を検討してください。.
高齢者、カシェリック、衰弱した患者。
生命にかかわる呼吸抑制は、若い健康な患者と比較して薬物動態が変化したり、クリアランスが変化したりする可能性があるため、高齢者、悪液質、または衰弱した患者で発生する可能性が高くなります。. 特にXARTEMIS XRを開始および滴定するとき、および呼吸を抑制する他の薬物と同時に尾鉱を投与するときは、そのような患者を注意深く監視します。.
慢性肺疾患の患者での使用。
重大な慢性閉塞性肺疾患または体肺の患者を監視します。, 呼吸予備力が大幅に低下した患者。, 低酸素症。, 過炭症。, または呼吸抑制のための既存の呼吸抑制。, 特に治療を開始し、尾鉱で滴定する場合。, これらの患者のように。, 尾鉱の通常の治療用量でさえ、呼吸ドライブを無呼吸のポイントまで減少させるかもしれません。. 可能であれば、これらの患者における代替の非オピオイド鎮痛薬の使用を検討してください。.
肝毒性。
尾鉱にはオキシコドンとアセトアミノフェンが含まれています。. アセトアミノフェンは急性肝不全の症例と関連しており、時には肝移植と死に至ります。. 肝障害の症例のほとんどは、1日あたり4000ミリグラムを超える用量でのアセトアミノフェンの使用に関連しており、多くの場合、複数のアセトアミノフェン含有製品が含まれます。. アセトアミノフェンの過度の摂取は、患者がより多くの痛みの緩和を得ようとするか、無意識のうちに他のアセトアミノフェン含有製品を摂取しようとするため、自傷行為を引き起こしたり、意図的でない場合があります。. 尾鉱からの典型的な毎日のアセトアミノフェン寄与は1300 mgです。.
急性肝不全のリスクは、基礎疾患のある個人や、アセトアミノフェンを服用中にアルコールを摂取した個人で高くなります。.
パッケージラベルでアセトアミノフェンまたはAPAPを探し、アセトアミノフェンを含む複数の製品を使用しないように患者に指示します。. 気分が良くても、1日あたり4000ミリグラムを超えるアセトアミノフェンを摂取するとすぐに医師の診察を受けるように患者に指示します。.
深刻な皮膚反応。
まれに、アセトアミノフェンは、急性全身性発疹性 ⁇ 症(AGEP)、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの致命的な皮膚反応を引き起こす可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候について患者に知らせ、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたら、薬物の使用を中止する必要があります。.
頭部外傷と頭蓋内圧 ⁇ 進。
麻薬の呼吸抑制効果と脳脊髄液圧を上げるそれらの能力は、頭部外傷、他の頭蓋内病変、または頭蓋内圧の既存の増加の存在下で著しく誇張されている可能性があります。. さらに、麻薬は副作用を引き起こし、頭部外傷患者の臨床経過を覆い隠す可能性があります。.
低血圧効果。
オキシコドンは、特に血圧を維持する能力が血量の減少によって損なわれている個人、またはフェノチアジンなどの血管運動トーンを損なう薬物との同時投与後に、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. 薬物によって生成される血管拡張はさらに心臓の出力と血圧を低下させる可能性があるため、循環ショックのある患者に注意して尾鉱を投与します。. 尾鉱は、外来患者に起立性低血圧を引き起こす可能性があります。.
他のアセトアミノフェン含有製品と一緒に使用してください。
尾鉱からの典型的な毎日のアセトアミノフェン寄与は1300 mgです。. 4000ミリグラム/日を超える用量でのアセトアミノフェン肝毒性の可能性があるため、他のアセトアミノフェン含有製品と併用して尾鉱を使用しないでください。.
過敏症/アナフィラキシー。
アセトアミノフェンの使用に関連する過敏症とアナフィラキシーの市販後報告があります。. 臨床徴候には、顔、口、喉の腫れ、呼吸困難、じんま疹、発疹、そう ⁇ 、 ⁇ 吐が含まれていました。. 緊急の医療処置を必要とする生命にかかわるアナフィラキシーの報告はまれでした。. 患者にすぐに尾鉱を中止し、これらの症状が発生した場合は医療を求めるように指示します。. アセトアミノフェンアレルギーの患者に尾鉱を処方しないでください。.
⁇ 下困難。
錠剤が腫れ、濡れると粘着性になる製剤の特性により、 ⁇ 下が困難な患者や、消化管の結腸が小さくなる原因となる潜在的なGI障害のリスクがある患者での代替鎮痛薬の使用を検討してください。. 口に入れる前に錠剤をプレソーク、なめ、または濡らさないように患者に指示し、口に入れた直後に完全に飲み込むのに十分な水で一度に1錠を服用するように指示します。.
消化器への影響。
麻痺性イレウスが既知または疑われる患者では、尾鉱は禁 ⁇ です。. オピオイドは、消化管の推進性 ⁇ 動波を減らし、腸の運動性を低下させます。. オピオイドを投与されている術後患者の腸運動低下を監視します。. XARTEMIS XRの投与は、急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。. オキシコドンはオッディの括約筋のけいれんを引き起こす可能性があります。. 急性 ⁇ 炎を含む胆道疾患の患者を監視します。.
チトクロームP450 3A4阻害剤および誘導剤。
CYP3A4アイソザイムは尾鉱の代謝に大きな役割を果たすため、CYP3A4活性を変化させる薬物は、オキシコドンのクリアランスに変化を引き起こし、オキシコドンの血漿濃度の変化につながる可能性があります。.
マクロライド抗生物質などの阻害剤によるCYP3A4活性の阻害(例:.、エリスロマイシン)、アゾリアンティ真菌剤(例:.、ケトコナゾール)、およびプロテアーゼ阻害剤(例:.、リトナビル)、オキシコドンの血漿中濃度を増加させ、オピオイド効果を延長する可能性があります。. これらの効果は、CYP 2D6および3A4阻害剤を併用すると、より顕著になります。.
リファンピン、カルバマゼピン、フェニトインなどのチトクロームP450誘導剤は、オキシコドンの代謝を誘発する可能性があり、したがって、薬物のクリアランスを増加させ、オキシコドンの血漿中濃度の低下を引き起こし、有効性の欠如を引き起こす可能性があります。.
併用投与が必要な場合は、CYP3A4阻害剤または誘導剤を現在服用中または中止している患者に尾鉱治療を開始する場合は注意が必要です。. これらの患者を頻繁に評価し、安定した薬物効果が達成されるまで用量調整を検討します。.
運転および操作機械。
尾鉱は、車の運転や機械の操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。. この薬を使用している患者はそれに応じて注意する必要があります。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者表示(。投薬ガイド。)
テーリングを受けている患者またはその介護者に次の情報を提供します。
適切な管理。
尾鉱は他の形態のオキシコドン/アセトアミノフェンと互換性がないことを患者に知らせます。.
患者に知らせるTaileningは麻薬の鎮痛剤であり、指示されたとおりにのみ服用する必要があります。.
各錠剤を口に入れた直後に完全に飲み込むのに十分な水で服用し、口に入れる前に錠剤を事前に浸したり、 ⁇ めたり、濡らしたりしないように患者に通知します。.
錠剤の尾鉱は丸ごと飲み込む必要があることを患者に知らせます。. 粉砕したり溶解したりしないでください。. 経鼻胃、胃、または他の栄養チューブを介して投与する場合は、栄養チューブの閉塞を引き起こす可能性があるため、使用しないでください。.
服用し忘れた場合は、できるだけ早く服用することを患者に通知します。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、定期的にスケジュールされた時間に次の服用を行ってください。. 医療提供者の指示がない限り、一度に2錠以上服用しないでください。. 投薬がわからない場合は、医療提供者に連絡してください。.
医師または他の医療専門家に相談することなく、尾鉱の用量を調整しないように患者に通知します。.
1日あたり4000ミリグラムを超えるアセトアミノフェンを服用しないように患者に通知し、推奨用量を超えて服用した場合は医師に電話するように通知します。.
中毒、虐待、そして誤用。
尾鉱の使用は、推奨どおりにとられた場合でも、中毒、虐待、誤用を引き起こし、過剰摂取や死亡につながる可能性があることを患者に通知します。. 患者に尾鉱を他の人と共有しないように指示し、盗難や誤用からXARTEMIS XRを保護するための対策を講じます。.
生命にかかわる呼吸抑制。
⁇ を開始するとき、または用量を増やすときにリスクが最も高く、推奨用量でも発生する可能性があるという情報を含め、生命にかかわる呼吸抑制のリスクを患者に通知します。. 呼吸抑制を認識する方法と、呼吸困難が生じた場合に医師の診察を受ける方法を患者にアドバイスします。.
偶発的な消費。
特に子供での偶発的な曝露は呼吸抑制または死亡につながる可能性があることを患者に通知します。. 患者に、テールニングをしっかりと保管し、未使用のテールニングをトイレに流し込んで廃棄するように指示します。.
新生児オピオイド離脱症候群。
妊娠中の尾鉱の長期使用は新生児オピオイド離脱症候群を引き起こす可能性があることを生殖の可能性のある女性患者に知らせてください。.
アルコールおよび他のCNS抑制剤との相互作用。
テールニングがアルコールまたは他のCNS抑制剤と一緒に使用される場合、潜在的に深刻な相加効果が発生する可能性があり、医療提供者の監督がない限りそのような薬物を使用しないことを患者に通知します。.
精神的または身体的能力の障害。
尾鉱は眠気、めまい、または立ちくらみを引き起こし、潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があることを患者に通知します(例:.、運転、重機の操作)。. 尾鉱を開始した患者、または悪影響がないことが確認されるまで、潜在的に危険な活動を控えるように用量が調整された患者に助言します。.
妊娠中に使用してください。
テーリングによる治療を開始または継続する前に、妊娠する、または妊娠する予定の生殖能力のある女性に医師に相談するように指示します。. 妊娠中の安全な使用が確立されていないことを患者に助言します。.
看護に関する情報。
母乳育児は乳児に鎮静を引き起こす可能性があるため、母乳を与えないように女性にアドバイスします。.
治療の中止。
患者がXARTEMIS XRによる治療を数週間以上受けており、治療の中止が示されている場合、離脱の可能性について患者に助言し、製品の安全な中止のための医療サポートを提供します。.
一般的な副作用。
重度の便秘の可能性の緩和を服用している患者に助言する。オピオイド療法の開始から、適切な下剤および/または便軟化剤、ならびに他の適切な治療を開始する必要があります。.
吐き気、めまい、頭痛、 ⁇ 吐、便秘、傾眠など、尾鉱を服用しているときに発生する可能性のある最も一般的な副作用について患者にアドバイスします。.
Mallinckrodt、「M」ブランドマーク、Mallinckrodt Pharmaceuticalsロゴ、およびその他のブランドは、Mallinckrodt会社の商標です。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性、変異原性、または生殖能力の研究は、オキシコドンとタイレニングの成分であるAPAPの組み合わせで行われませんでした。. 以下のデータは、個々のコンポーネントを使用して実施された研究からの調査結果に基づいています。.
発がん。
オキシコドンの発がん性を評価する動物実験は行われていません。. マウスとラットを用いた長期研究は、アセトアミノフェンの発がん性を評価するために、National Toxicology Programによって完了しています。. 2年間の摂食研究では、F344 / NラットとB6C3F1マウスに、最大6000 ppmのアセトアミノフェンを含む食事を与えました。. 雌ラットは、体表面積の比較に基づいて、4グラム/日の最大ヒト1日量(MHDD)の0.8倍での単核細胞白血病の発生率の増加に基づいて、発がん性の曖昧な証拠を示しました。. 対照的に、体表面積の比較では、MHDDの最大0.7倍または最大1.2〜1.4倍のマウスを投与した雄ラットに発がん性の証拠はありませんでした。.
変異誘発。
塩酸オキシコドンは、 In vitro。 代謝活性化の存在下でのマウスリンパ腫アッセイ。. 遺伝毒性の可能性の証拠はありませんでした。 In vitro。 細菌の逆突然変異アッセイ(。サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。)または染色体異常のアッセイ(。生体内で。 マウス骨髄小核アッセイ)。.
アセトアミノフェンは、細菌の逆突然変異アッセイで変異原性がありませんでした(エイムス試験)。. 対照的に、アセトアミノフェンは、姉妹染色分体交換および染色体異常の誘導について陽性であった。 In vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞を使用したアッセイ。. 発表された文献では、アセトアミノフェンは、ラットモデルに1500 mg / kg /日の用量を投与した場合、染色体異常誘発性であると報告されています(体表面積の比較に基づいて、MHDDの3.6倍)。. 対照的に、750 mg / kg /日の用量(体表面積の比較に基づくMHDDの1.8倍)では染色体異常誘発性は認められず、 ⁇ 値効果を示唆しています。.
不妊の障害。
男性または女性の生殖能力に対するオキシコドンの効果を評価する動物実験は行われていません。.
National Toxicology Programが実施した研究では、スイスのCD-1マウスで継続的な育種研究を通じて受胎能評価が完了しています。. 体表面積の比較に基づいて、アセトアミノフェンのMHDDの最大1.7倍を消費するマウスの生殖能力パラメーターへの影響はありませんでした。. 精巣上体の精子の運動性や精子の密度には影響がありませんでした。, MHDDの1.7倍を消費するマウスの異常な精子の割合が大幅に増加しました。 (体表面積の比較に基づいています。) そして、この用量で5番目のごみを生産する交尾ペアの数が減少しました。, 毎日の投与の上限近くのアセトアミノフェンの慢性投与による累積毒性の可能性を示唆しています。.
げっ歯類で発表された研究では、MHDDの1.2倍以上の用量での雄動物の経口アセトアミノフェン治療により、精巣重量が減少し、精子形成が減少し、生殖能力が低下し、女性の着床部位が低下することが報告されています同じ用量。. これらの影響は、治療期間とともに増加するように見えます。. これらの所見の臨床的意義は知られていない。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性における尾鉱錠剤またはオキシコドン/アセトアミノフェンの適切で十分に管理された研究はありません。. 妊娠中の女性におけるアセトアミノフェンの経口使用に関する疫学データは、主要な先天性奇形のリスクの増加を示していません。. データが限られているため、オキシコドンでは人間の妊娠における奇形の発生率は確立されていません。. すべての妊娠は、薬物曝露に関係なく、主要な先天性欠損症では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%のバックグラウンドリスクがあります。.
オキシコドンとタイレニングの成分であるアセトアミノフェンの組み合わせによる動物の生殖または発達の研究は行われませんでした。. 以下のデータは、個々のコンポーネントを使用して実施された研究からの調査結果に基づいています。. 発表された文献からのラットとマウスの生殖および発生研究により、アセトアミノフェンによる臨床的に関連する用量での有害事象が確認されました。. アセトアミノフェンの用量が人間の最大1日用量(MHDD)とほぼ等しい妊娠中のラットの治療は、胎児毒性の証拠と胎児の骨変動の増加を示しました。. 別の研究で。, 壊死は、MHDDとほぼ等しい用量で、妊娠中のラットと胎児の両方の肝臓と腎臓で観察されました。臨床投与範囲内の用量でアセトアミノフェンで治療されたマウス。, 親の交尾ペアの同腹児数の減少が観察され、子孫の成長と異常な精子の遅延、および次世代の出生体重の減少が観察されました。. オキシコドンの用量が臨床用量を超えるラットおよびウサギでの生殖研究では、催奇形性または胚胎児の毒性作用は示されませんでした。. XARTEMIS XRは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
Clinical Considerations
Fetal/Neonatal Adverse Reactions
Prolonged maternal use of opioid analgesics during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome, such as poor feeding, diarrhea, irritability, tremor, rigidity, and seizures, and manage accordingly.
Labor And Delivery
Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. Tailening is not recommended for use in women during or immediately prior to labor. Neonates, whose mothers received opioid analgesics during labor, must be observed closely for signs of respiratory depression. An opioid antagonist such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate.
Data
Human Data
Two large population based studies have evaluated the safety of acetaminophen in pregnant women during the first trimester; neither study showed an increased risk of congenital malformations. Available published data on oxycodone exposure during pregnancy and risk for malformations are limited and do not allow conclusions regarding a possible association.
Animal Data
No reproductive or developmental studies were conducted with the combination of oxycodone and acetaminophen, the components of XARTEMIS XR. The following data are based on findings from studies performed with the individual components.
Studies in pregnant rats that received oral acetaminophen during organogenesis at doses up to 0.85 times the maximum human daily dose (MHDD = 4 grams/day, based on a body surface area comparison) showed evidence of fetotoxicity (reduced fetal weight and length) and a dose-related increase in bone variations (reduced ossification and rudimentary rib changes). Offspring had no evidence of external, visceral, or skeletal malformations. When pregnant rats received oral acetaminophen throughout gestation at doses of 1.2-times the MHDD (based on a body surface area comparison), areas of necrosis occurred in both the liver and kidney of pregnant rats and fetuses. These effects did not occur in animals that received oral acetaminophen at doses 0.3-times the MHDD, based on a body surface area comparison. In a continuous breeding study, pregnant mice received 0.25, 0.5, or 1.0% acetaminophen via the diet (357, 715, or 1430 mg/kg/day). These doses are approximately 0.43, 0.87, and 1.7 times the MHDD, respectively, based on a body surface area comparison. A dose-related reduction in body weights of fourth and fifth litter offspring of the treated mating pair occurred during lactation and post-weaning at all doses. Animals in the high dose group had a reduced number of litters per mating pair, male offspring with an increased percentage of abnormal sperm, and reduced birth weights in the next generation pups. Reproduction studies in Sprague-Dawley rats and New Zealand rabbits revealed that when oxycodone was administered orally at doses up to 16 mg/kg (approximately 2 times the daily oral dose of 90 mg for adults based on a body surface area comparison) and 25 mg/kg (approximately 5 times the daily oral dose of 90 mg based on body surface area comparison), it was non teratogenic or embryo-fetal toxic.
Nursing Mothers
Oxycodone is present in human milk and may result in accumulation and toxicities such as sedation and respiratory depression in some infants. Acetaminophen is present in human milk in small quantities. Based on data from more than 15 nursing mothers, the calculated infant daily dose of acetaminophen is approximately 1 to 2% of the maternal dose. There is one well-documented report of a rash in a breast-fed infant that resolved when the mother stopped acetaminophen use and recurred when she resumed acetaminophen use. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from XARTEMIS XR, a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
Safety and effectiveness of Tailening in pediatric patients under the age of 18 years have not been established.
Geriatric Use
Of the 607 subjects in the Phase 3 studies treated with Tailening, 63 (10.3%) were older than age 65, of which 10 (1.6%) were older than age 75. No untoward or unexpected adverse reactions were seen in the elderly patients who received oxycodone hydrochloride/acetaminophen extendedrelease tablets. However, special precaution should be given when determining the dosing amount and frequency of Tailening for geriatric patients, since a greater sensitivity to oxycodone may be observed in this patient population when compared to younger patients.
Hepatic Impairment
Tailening contains oxycodone and acetaminophen, which are extensively metabolized in the liver. Their clearance may be decreased in patients with hepatic impairment. In patients with hepatic impairment start with one tablet and adjust the dosage as needed. Monitor closely for respiratory depression.
Renal Impairment
Information from oxycodone HCl indicates that patients with renal impairment (defined as a creatinine clearance < 60 mL/min) had higher plasma concentrations of oxycodone than subjects with normal renal function.
In patients with renal impairment start with one tablet and adjust the dosage as needed. Monitor closely for respiratory depression.
WARNINGS
Misuse, Abuse and Diversion of Opioids
Oxycodone is an opioid agonist of the morphine-type. Such drugs are sought by drug abusers and people with addiction disorders and are subject to criminal diversion.
Oxycodone can be abused in a manner similar to other opioid agonists, legal or illicit. This should be considered when prescribing or dispensing Tailening (oxycodone and acetaminophen ) in situations where the physician or pharmacist is concerned about an increased risk of misuse, abuse, or diversion. Concerns about misuse, addiction, and diversion should not prevent the proper management of pain.
Healthcare professionals should contact their State Professional Licensing Board or State Controlled Substances Authority for information on how to prevent and detect abuse or diversion of this product.
Administration of Tailening (oxycodone and acetaminophen ) (Oxycodone and Acetaminophen) should be closely monitored for the following potentially serious adverse reactions and complications:
Respiratory Depression
Respiratory depression is a hazard with the use of oxycodone, one of the active ingredients in Tailening (oxycodone and acetaminophen ) , as with all opioid agonists. Elderly and debilitated patients are at particular risk for respiratory depression as are non-tolerant patients given large initial doses of oxycodone or when oxycodone is given in conjunction with other agents that depress respiration. Oxycodone should be used with extreme caution in patients with acute asthma, chronic obstructive pulmonary disorder (COPD), cor pulmonale, or pre-existing respiratory impairment. In such patients, even usual therapeutic doses of oxycodone may decrease respiratory drive to the point of apnea. In these patients alternative non-opioid analgesics should be considered, and opioids should be employed only under careful medical supervision at the lowest effective dose.
In case of respiratory depression, a reversal agent such as naloxone hydrochloride may be utilized (see OVERDOSAGE).
Head Injury and Increased Intracranial Pressure
The respiratory depressant effects of opioids include carbon dioxide retention and secondary elevation of cerebrospinal fluid pressure, and may be markedly exaggerated in the presence of head injury, other intracranial lesions or a pre-existing increase in intracranial pressure. Oxycodone produces effects on pupillary response and consciousness which may obscure neurologic signs of worsening in patients with head injuries.
Hypotensive Effect
Oxycodone may cause severe hypotension particularly in individuals whose ability to maintain blood pressure has been compromised by a depleted blood volume, or after concurrent administration with drugs which compromise vasomotor tone such as phenothiazines. Oxycodone, like all opioid analgesics of the morphine-type, should be administered with caution to patients in circulatory shock, since vasodilation produced by the drug may further reduce cardiac output and blood pressure. Oxycodone may produce orthostatic hypotension in ambulatory patients.
Hepatotoxicity
Precaution should be taken in patients with liver disease. Hepatotoxicity and severe hepatic failure occurred in chronic alcoholics following therapeutic doses.
PRECAUTIONS
General
Opioid analgesics should be used with caution when combined with CNS depressant drugs, and should be reserved for cases where the benefits of opioid analgesia outweigh the known risks of respiratory depression, altered mental state, and postural hypotension.
Acute Abdominal Conditions
The administration of Tailening (oxycodone and acetaminophen ) (Oxycodone and Acetaminophen) or other opioids may obscure the diagnosis or clinical course in patients with acute abdominal conditions.
Tailening (oxycodone and acetaminophen ) should be given with caution to patients with CNS depression, elderly or debilitated patients, patients with severe impairment of hepatic, pulmonary, or renal function, hypothyroidism, Addison's disease, prostatic hypertrophy, urethral stricture, acute alcoholism, delirium tremens, kyphoscoliosis with respiratory depression, myxedema, and toxic psychosis.
Tailening (oxycodone and acetaminophen ) may obscure the diagnosis or clinical course in patients with acute abdominal conditions. Oxycodone may aggravate convulsions in patients with convulsive disorders, and all opioids may induce or aggravate seizures in some clinical settings.
Following administration of Tailening (oxycodone and acetaminophen ) , anaphylactic reactions have been reported in patients with a known hypersensitivity to codeine, a compound with a structure similar to morphine and oxycodone. The frequency of this possible cross-sensitivity is unknown.
Interactions with Other CNS Depressants
Patients receiving other opioid analgesics, general anesthetics, phenothiazines, other tranquilizers, centrally-acting anti-emetics, sedative-hypnotics or other CNS depressants (including alcohol) concomitantly with Tailening (oxycodone and acetaminophen ) may exhibit an additive CNS depression. When such combined therapy is contemplated, the dose of one or both agents should be reduced.
Interactions with Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics
Agonist/antagonist analgesics (i.e., pentazocine, nalbuphine, and butorphanol) should be administered with caution to a patient who has received or is receiving a course of therapy with a pure opioid agonist analgesic such as oxycodone. In this situation, mixed agonist/antagonist analgesics may reduce the analgesic effect of oxycodone and/or may precipitate withdrawal symptoms in these patients.
Ambulatory Surgery and Postoperative Use
Oxycodone and other morphine-like opioids have been shown to decrease bowel motility. Ileus is a common postoperative complication, especially after intra-abdominal surgery with use of opioid analgesia. Caution should be taken to monitor for decreased bowel motility in postoperative patients receiving opioids. Standard supportive therapy should be implemented.
Use in Pancreatic/Biliary Tract Disease
Oxycodone may cause spasm of the Sphincter of Oddi and should be used with caution in patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis. Opioids like oxycodone may cause increases in the serum amylase level.
Tolerance and Physical Dependence
Tolerance is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect such as analgesia (in the absence of disease progression or other external factors). Physical dependence is manifested by withdrawal symptoms after abrupt discontinuation of a drug or upon administration of an antagonist. Physical dependence and tolerance are not unusual during chronic opioid therapy.
The opioid abstinence or withdrawal syndrome is characterized by some or all of the following: restlessness, lacrimation, rhinorrhea, yawning, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis. Other symptoms also may develop, including: irritability, anxiety, backache, joint pain, weakness, abdominal cramps, insomnia, nausea, anorexia, vomiting, diarrhea, or increased blood pressure, respiratory rate, or heart rate.
In general, opioids should not be abruptly discontinued (see DOSAGE AND ADMINISTRATION: Cessation of Therapy).
Laboratory Tests
Although oxycodone may cross-react with some drug urine tests, no available studies were found which determined the duration of detectability of oxycodone in urine drug screens. However, based on pharmacokinetic data, the approximate duration of detectability for a single dose of oxycodone is roughly estimated to be one to two days following drug exposure.
Urine testing for opiates may be performed to determine illicit drug use and for medical reasons such as evaluation of patients with altered states of consciousness or monitoring efficacy of drug rehabilitation efforts. The preliminary identification of opiates in urine involves the use of an immunoassay screening and thin-layer chromatography (TLC). Gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS) may be utilized as a third-stage identification step in the medical investigational sequence for opiate testing after immunoassay and TLC. The identities of 6-keto opiates (e.g., oxycodone) can further be differentiated by the analysis of their methoximetrimethylsilyl (MO-TMS) derivative.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Carcinogenesis
Animal studies to evaluate the carcinogenic potential of oxycodone and acetaminophen have not been performed.
Mutagenesis
The combination of oxycodone and acetaminophen has not been evaluated for mutagenicity. Oxycodone alone was negative in a bacterial reverse mutation assay (Ames), an in vitro chromosome aberration assay with human lymphocytes without metabolic activation and an in vivo mouse micronucleus assay. Oxycodone was clastogenic in the human lymphocyte chromosomal assay in the presence of metabolic activation and in the mouse lymphoma assay with or without metabolic activation.
Fertility
Animal studies to evaluate the effects of oxycodone on fertility have not been performed.
Pregnancy
Teratogenic Effects
Pregnancy Category C.: Animal reproductive studies have not been conducted with Tailening (oxycodone and acetaminophen ). It is also not known whether Tailening (oxycodone and acetaminophen ) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity. Tailening (oxycodone and acetaminophen ) should not be given to a pregnant woman unless in the judgment of the physician, the potential benefits outweigh the possible hazards.
Nonteratogenic Effects
Opioids can cross the placental barrier and have the potential to cause neonatal respiratory depression. Opioid use during pregnancy may result in a physically drug-dependent fetus. After birth, the neonate may suffer severe withdrawal symptoms.
Labor and Delivery
Tailening (oxycodone and acetaminophen ) is not recommended for use in women during and immediately prior to labor and delivery due to its potential effects on respiratory function in the newborn.
Nursing Mothers
Ordinarily, nursing should not be undertaken while a patient is receiving Tailening (oxycodone and acetaminophen ) because of the possibility of sedation and/or respiratory depression in the infant. Oxycodone is excreted in breast milk in low concentrations, and there have been rare reports of somnolence and lethargy in babies of nursing mothers taking an oxycodone/acetaminophen product. Acetaminophen is also excreted in breast milk in low concentrations.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Special precaution should be given when determining the dosing amount and frequency of Tailening (oxycodone and acetaminophen ) for geriatric patients, since clearance of oxycodone may be slightly reduced in this patient population when compared to younger patients.
Hepatic Impairment
In a pharmacokinetic study of oxycodone in patients with end-stage liver disease, oxycodone plasma clearance decreased and the elimination half-life increased. Care should be exercised when oxycodone is used in patients with hepatic impairment.
Renal Impairment
In a study of patients with end stage renal impairment, mean elimination half-life was prolonged in uremic patients due to increased volume of distribution and reduced clearance. Oxycodone should be used with caution in patients with renal impairment.
WARNINGS
Contains sodium metabisulfite, a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown and probably low. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in nonasthmatic people.
Drug Dependence
Oxycodone can produce drug dependence of the morphine type and, therefore, has the potential for being abused. Psychic dependence, physical dependence and tolerance may develop upon repeated administration of TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) (oxycodone and acetaminophen capsules), and it should be prescribed and administered with the same degree of caution appropriate to the use of other oral narcotic-containing medications. Like other narcotic-containing medications, TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) is subject to the Federal Control Substances Act (Schedule II).
PRECAUTIONS
General
Head Injury and Increased Intracranial Pressure: The respiratory depressant effects of narcotics and their capacity to elevate cerebrospinal fluid pressure may be markedly exaggerated in the presence of head injury, other intracranial lesions or a pre-existing increase in intracranial pressure. Furthermore, narcotics produce adverse reactions which may obscure the clinical course of patients with head injuries.
Acute Abdominal Conditions: The administration of TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) (oxycodone and acetaminophen capsules) or other narcotics may obscure the diagnosis or clinical course in patients with acute abdominal conditions.
Special Risk Patients: TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) should be given with caution to certain patients such as the elderly or debilitated, and those with severe impairment of hepatic or renal function, hypothyroidism, Addison's disease, and prostatic hypertrophy or urethral stricture.
Usage in Pregnancy
Pregnancy Category C. Animal reproductive studies have not been conducted with TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules). It is also not known whether TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity. TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) should not be given to a pregnant woman unless in the judgment of the physician, the potential benefits outweigh the possible hazards.
Nonteratogenic Effects: Use of narcotics during pregnancy may produce physical dependence in the neonate.
Labor and Delivery
As with all narcotics, administration of TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) to the mother shortly before delivery may result in some degree of respiratory depression in the newborn and the mother, especially if higher doses are used.
Nursing Mothers
It is not known whether the components of TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) are excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when TYLOX (oxycodone and acetaminophen capsules) is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
以下の治療に伴う副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- 呼吸抑制。
- 肝毒性。
- 他のアセトアミノフェン含有製品と一緒に使用してください。
- 他のCNS抑制剤との相互作用。
臨床研究の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
2つの第3相(プラセボ対照1回、非盲検1回)試験の安全性データでは、42日間まで複数回投与された尾鉱が投与され、最も一般的な副作用(尾鉱投与群で10%以上報告された)は、吐き気、めまい、 ⁇ 吐。. これら2つの研究のAEによる中止の最も一般的な理由(尾鉱投与群で1%以上報告された)は、 ⁇ 吐(4.8%)と吐き気(4.1%)でした。プラセボ治療を受けた患者では、これらの副作用の報告はありませんでした。.
15 mgのオキシコドンと650 mgのアセトアミノフェンで治療された892人の被験者を含む、14の臨床試験の合計1028人の被験者が臨床開発プログラム中にTaileningで治療されました。. このTaileningの投与計画は、2つの第3相試験(1つのプラセボ対照と1つの非盲検)で607人の患者に投与されました。.
プラセボ対照の ⁇ 膜 ⁇ 切除後の急性 ⁇ 痛試験では、329人の患者に15 mgのオキシコドンと650 mgのアセトアミノフェンタイレニングまたはプラセボを12時間ごとに約48時間(盲検期間)経口投与しました。. 表1は、プラセボと比較して、尾鉱治療を受けた患者の1%以上、尾鉱治療を受けた患者でより頻繁に報告された副作用を示しています。.
表1:治療緊急有害反応*術後 ⁇ 膜切除術の痛み(盲検期間)の尾鉱治療を受けた患者の1%以上、プラセボよりも頻繁に報告された。
優先用語。 | 尾鉱。 (N = 166)%。 | プラセボ。 (N = 163)%。 |
吐き気。 | 31 | 6 |
めまい。 | 13 | 1 |
頭痛。 | 10 | 5 |
⁇ 吐。 | 9 | 0 |
便秘。 | 4 | 3 |
傾眠。 | 4 | <1。 |
発疹。 | 2 | 1 |
水 ⁇ 。 | 1 | <1。 |
排尿障害。 | 1 | 0 |
末 ⁇ 浮腫。 | 1 | 0 |
エリテマ。 | 1 | 0 |
退行。 | 1 | 0 |
ほてり。 | 1 | <1。 |
⁇ は一般化されました。 | 1 | 0 |
*治療に伴う副作用とは、薬物関連と見なされるかどうかにかかわらず、ヒトでの薬物の使用に関連する有害な医療イベントを指します。. |
仕立ての市販前評価中に観察された他の副作用。
上記に記載されていない以下の副作用は、2つの第3相試験(プラセボ対照試験とオープンラベル非対照安全性試験を含む)のプールされた安全性データで、尾鉱治療を受けた患者の1%以上で発生しました。尾鉱は12時間ごとに最大42日間投与されました。
胃腸障害:。 口渇、消化不良、下 ⁇ 。
一般的な障害と投与部位の状態:。 疲労。
調査:。 肝酵素が増加しました。
精神障害:。 不眠症。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 咳。
以下の副作用は、上記の2つの第3相試験のプールされた安全性データで、テールニング治療を受けた患者の1%未満で発生しました。
心臓障害:。 動 ⁇ 。
目と耳の障害:。 耳鳴り、視力がぼやけている。
胃腸障害:。 腹部不快感、腹痛、食道けいれん。
一般的な障害と投与部位の状態:。 無力症、胸の不快感、悪寒、 ⁇ 傷、転倒、震え、 ⁇ 怠感、非心臓胸痛、喉の渇き。
免疫系障害:。 過敏症。
調査:。 アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加、血圧の上昇、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加、肝機能検査異常。
代謝と栄養:。 食欲減り。
筋骨格系および結合組織障害:。 関節痛、筋骨格のこわばり。
神経系障害:。 認知障害、記憶障害、片頭痛、ミオクローヌス、感覚異常、鎮静、振戦。
精神障害:。 不安、 ⁇ 乱状態、見当識障害、陶酔気分、気分変化、睡眠障害、離脱症候群。
腎および尿路障害:。 尿の流れが減少しました。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 呼吸困難、しゃっくり、低 ⁇ 、中 ⁇ 頭痛、喉の刺激。
皮膚および皮下組織障害:。 皮膚炎、斑状出血、多汗症、じんま疹。
血管障害:。 紅潮、高血圧。
尾鉱(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)の使用に関連する可能性のある深刻な副作用には、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止、循環抑制、低血圧、およびショックが含まれます(参照)。 過剰摂取。).
最も頻繁に観察される非重 ⁇ な副作用には、立ちくらみ、めまい、眠気または鎮静、吐き気、 ⁇ 吐が含まれます。. これらの影響は、非外来患者よりも外来患者でより顕著であるようであり、これらの副作用のいくつかは、患者が横になった場合に軽減される可能性があります。. その他の副作用には、陶酔感、不快感、便秘、そう ⁇ などがあります。.
過敏反応には、皮膚の噴火、じんましん、紅斑性皮膚反応などがあります。. 血液学的反応には、血小板減少症、好中球減少症、汎血球減少症、溶血性貧血などがあります。. 原発球増加症のまれなケースは、同様にアセトアミノフェンの使用と関連しています。. 高用量で最も深刻な副作用は、用量依存性で、致命的な可能性のある肝壊死です。. 腎尿細管壊死および低血糖性 ⁇ 睡も発生する可能性があります。.
引き締めの市販後の経験から得られた他の副作用(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は、臓器系ごとに、重症度および/または頻度の降順で次のようにリストされています。
全体としての体。
アナフィラキシー様反応、アレルギー反応、 ⁇ 怠感、無力症、疲労感、胸痛、発熱、低体温症、喉の渇き、頭痛、発汗の増加、偶発的な過剰摂取、偶発的でない過剰摂取。
心血管。
低血圧、高血圧、頻脈、起立性低血圧、徐脈、動 ⁇ 、不整脈。
中央および周辺神経系。
⁇ 迷、振戦、感覚異常、知覚鈍麻、 ⁇ 眠、発作、不安、精神障害、興奮、脳浮腫、 ⁇ 乱、めまい。
流体と電解質。
脱水症、高カリウム血症、代謝性アシドーシス、呼吸性アルカローシス。
消化器。
消化不良、味覚障害、腹痛、腹部膨満、発汗増加、下 ⁇ 、口渇、 ⁇ 腸、胃腸障害、吐き気、 ⁇ 吐、 ⁇ 炎、腸閉塞、イレウス。
肝臓。
肝酵素の一時的な上昇、ビリルビンの増加、肝炎、肝不全、黄 ⁇ 、肝毒性、肝障害。
聴覚と血管。
難聴、耳鳴り。
血液学。
血小板減少症。
過敏症。
急性アナフィラキシー、血管性浮腫、 ⁇ 息、気管支 ⁇ 、喉頭浮腫、じんま疹、アナフィラキシー様反応。
代謝と栄養。
低血糖、高血糖、アシドーシス、アルカローシス。
筋骨格。
筋肉痛、横紋筋融解症。
眼。
縮 ⁇ 、視覚障害、赤目。
精神科。
薬物依存症、薬物乱用、不眠症、混乱、不安、興奮、意識レベルの低下、緊張、幻覚、傾眠、うつ病、自殺。
呼吸器系。
気管支 ⁇ 、呼吸困難、呼吸 ⁇ 進、肺水腫、頻呼吸、誤 ⁇ 、低換気、喉頭浮腫。
皮膚と付属物。
紅斑、じんま疹、発疹、紅潮。
⁇ 尿生殖器。
間質性腎炎、乳頭壊死、タンパク尿、腎不全と失敗、尿閉。
薬物乱用と依存。
尾鉱(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は、スケジュールII規制物質です。. オキシコドンは、モルヒネと同様の乱用責任を持つミュアゴニストオピオイドです。. モルヒネや鎮痛に使用される他のオピオイドのようなオキシコドンは乱用される可能性があり、犯罪的転用の対象となります。.
薬物中毒は、異常で強迫的な使用、そのような使用に起因する身体的、心理的、職業的または対人的な困難にもかかわらず物質の非医療目的での使用、および危害または危害のリスクにもかかわらず継続的な使用として定義されます。. 薬物中毒は治療可能な疾患であり、学際的なアプローチを利用していますが、再発が一般的です。. オピオイド中毒は慢性的な痛みのある患者では比較的まれですが、アルコールや薬物乱用または依存の過去の病歴がある個人ではより一般的かもしれません。. 疑似中毒とは、痛みの管理が不十分な患者の行動を求める痛みの緩和を指します。. これは、効果のない痛みの管理の医原性効果と考えられています。. 医療提供者は、中毒と疑似中毒を区別し、したがって痛みを適切に治療できるようにするために、痛みの患者の心理的および臨床的状態を継続的に評価する必要があります。.
処方された薬物への身体的依存は中毒を意味しません。. 身体的依存は、薬物使用に突然の減少または停止がある場合、またはアヘン ⁇ 抗薬が投与された場合、離脱症候群の発生を伴います。. 数日間のオピオイド療法後に身体依存が検出されます。. しかし、臨床的に有意な身体的依存は、数週間の比較的高い投与量療法の後にのみ見られます。. この場合、オピオイドの突然の中止は、離脱症候群を引き起こす可能性があります。. オピオイドの中止が治療上示されている場合、2週間にわたって薬物を徐々に ⁇ 減すると、離脱症状が防止されます。. 離脱症候群の重症度は、主にオピオイドの1日の投与量、治療期間、および個人の医学的状態に依存します。.
オキシコドンの離脱症候群はモルヒネ症候群と同様です。. この症候群は、あくび、不安、心拍数と血圧の上昇、落ち着きのなさ、緊張、筋肉痛、振戦、過敏症、ほてりと交互に起こる悪寒、 ⁇ 液分 ⁇ 、食欲不振、重度のくしゃみ、流涙、鼻漏、 ⁇ 孔の拡張、発汗、勃起、吐き気、 ⁇ 吐、腹部のけいれん、下 ⁇ と不眠症、そして顕著な脱力感.
「薬物探索」行動は、中毒者や薬物乱用者に非常に一般的です。. 薬物探索の戦術には、勤務時間の終わり近くに緊急電話または訪問、適切な検査、検査または紹介を受けることの拒否、処方箋の「喪失」の繰り返し、処方箋の改ざん、および他の治療する医師に以前の医療記録または連絡先情報を提供することに消極的が含まれます(s)。. 追加の処方箋を取得するための「ドクターショッピング」は、薬物乱用者や未治療の感染症に苦しむ人々の間で一般的です。.
虐待と中毒は、身体的依存と寛容とは別であり、区別されます。. 医師は、中毒がすべての中毒者の身体的依存の同時寛容と症状を伴うことはない可能性があることを認識しておく必要があります。. さらに、オピオイドの乱用は真の中毒がない場合に発生する可能性があり、非医療目的での誤用が特徴で、多くの場合他の精神活性物質と組み合わせて行われます。. オキシコドンは、他のオピオイドと同様に、非医療用に転用されています。. 数量、頻度、更新要求など、処方情報を注意深く記録しておくことを強くお勧めします。.
患者の適切な評価、適切な処方方法、定期的な治療の再評価、適切な調剤と保管は、オピオイド薬の乱用を制限するのに役立つ適切な手段です。.
他のオピオイド薬と同様に、尾鉱(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)は連邦規制物質法の対象となります。. 慢性使用後、患者がオキシコドンに物理的に依存するようになったと考えられる場合、尾鉱(オキシコドンとアセトアミノフェン)を突然中止すべきではありません。.
アルコールや乱用薬物との相互作用。
オキシコドンは、アルコール、他のオピオイド、または中枢神経系の抑制を引き起こす違法薬物と併用すると、相加的な効果があると予想されます。.
最も頻繁に観察される副作用には、立ちくらみ、めまい、鎮静、吐き気、 ⁇ 吐などがあります。. これらの影響は、非外来患者よりも外来患者でより顕著であるようであり、これらの副作用のいくつかは、患者が横になった場合に軽減される可能性があります。.
その他の副作用には、アレルギー反応、陶酔感、不快感、便秘、皮膚の発疹、そう ⁇ などがあります。. 高用量では、オキシコドンは呼吸抑制を含むモルヒネの不利な点のほとんどを持っています。.
薬物乱用と依存。
TYLOX(オキシコドンおよびアセトアミノフェンカプセル)カプセルは、スケジュールII規制物質です。.
オキシコドンは薬物依存症を引き起こす可能性があり、虐待される可能性があります。. (見る。 警告。)
兆候と症状。
急性の過剰摂取後、オキシコドンまたはアセトアミノフェンから毒性が生じる可能性があります。.
オキシコドン。
オピオイドによる急性過剰摂取は、呼吸抑制、 ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるした皮膚、くびれた ⁇ 孔、そして時には肺水腫、徐脈、低血圧、および死によって特徴付けられます。. 過剰摂取の状況での重度の低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
アセトアミノフェン。
アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性の潜在的に致命的な肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡、および凝固障害も発生する可能性があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療。
オキシコドンとアセトアミノフェンを併用した単一または複数の薬物の過剰摂取は、潜在的に致命的な多剤過剰摂取であり、地域の毒物管理センターとの協議が推奨されます。. 即時治療には、心肺機能のサポートと薬物吸収を減らすための対策が含まれます。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、補助換気、およびその他の支援策を必要に応じて採用する必要があります。.
オキシコドン。
特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. オピオイド ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含むオピオイドに対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために ⁇ 抗薬の反復投与が必要に応じて投与されるべきです。.
オピオイド ⁇ 抗薬は、臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. オピオイド ⁇ 抗薬を、尾鉱に物理的に依存していることが知られている、または疑われている人に注意深く投与します。. そのような場合、オピオイド効果の突然または完全な逆転は、急性禁欲症候群を引き起こす可能性があります。. オピオイドに物理的に依存している個人では、 ⁇ 抗薬の通常の用量の投与は急性離脱症候群を引き起こします。. 生成される離脱症候群の重症度は、身体的依存の程度と投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の深刻な呼吸抑制を治療する決定が下された場合、アゴニストの投与は、注意して、通常よりも少ない用量のアゴニストによる滴定によって開始されるべきです。.
アセトアミノフェン。
活性炭による胃除染は、N-アセチルシステイン(NAC)の直前に投与して、アセトアミノフェンの摂取がプレゼンテーションから数時間以内に発生したことがわかっているか疑われる場合、全身吸収を減らす必要があります。. 患者が摂取後4時間以上経過して肝毒性の潜在的なリスクを評価する場合は、血清アセトアミノフェンレベルを直ちに取得する必要があります。摂取後4時間未満しか引き出されないアセトアミノフェンレベルは誤解を招く可能性があります。. 最良の結果を得るには、差し迫ったまたは進化する肝障害が疑われる場合は、できるだけ早くNACを投与する必要があります。. 静脈内NACは、状況が経口投与を妨げている場合に投与できます。.
重度の中毒には強力な支持療法が必要です。. 肝障害は用量依存的であり、中毒の過程の早い段階で発生するため、薬物の継続的な吸収を制限する手順は容易に実行する必要があります。.
兆候と症状。
尾鉱(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)(オキシコドンおよびアセトアミノフェン)による深刻な過剰摂取は、オピオイドおよびアセトアミノフェンの過剰摂取の兆候と症状によって特徴付けられます。. オキシコドンの過剰摂取は、呼吸抑制によって明らかになる可能性があります。 (呼吸数および/または潮 ⁇ 量の減少。, チェインストークス呼吸。, チアノーゼ。) ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する極端な傾眠。, 骨格筋 ⁇ 緩。, 寒くてぬるぬるした肌。, ⁇ 孔収縮。 ( ⁇ 孔は低酸素症の設定で拡張されることがあります。) そして時々徐脈と低血圧。. 重度の過剰摂取では、無呼吸、循環虚脱、心停止および死亡が発生することがあります。.
急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性で致命的な可能性のある肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡および血小板減少症も発生する可能性があります。.
成人では、急性過剰摂取が10グラム未満で死亡し、死亡率が15グラム未満で肝毒性が報告されることはほとんどありません。. 血漿アセトアミノフェンレベル> 300 mcg / mL、摂取後4時間で、患者の90%で肝障害と関連していた。 4時間の血漿レベルが摂取後12時間で120 mcg / mL未満または30 mcg / mL未満の場合、肝障害は最小限になると予想されます。.
重要なのは、アセトアミノフェンの過剰摂取による肝毒性効果に対して、幼児は大人よりも耐性が高いようです。. それにもかかわらず、以下に概説する対策は、アセトアミノフェンの過剰摂取を摂取した疑いのある成人または子供で開始する必要があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療。
特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. 示されているように、過剰摂取に伴う循環ショックと肺水腫の管理には、支援策(酸素、静脈内液、昇圧剤を含む)を使用する必要があります。. 心停止または不整脈は、心臓マッサージまたは除細動を必要とする場合があります。.
オピオイド ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含むオピオイドに対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソンを、呼吸 ⁇ 生と同時に、静脈内経路で投与する必要があります(通常の初期成人用量0.4 mg〜2 mg)。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために必要に応じて ⁇ 抗薬の反復投与が投与されるべきです。. オピオイド ⁇ 抗薬は、オキシコドンの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. オキシコドンを含むオピオイドアゴニストに物理的に依存している患者では、オピオイド効果の突然または完全な逆転が急性禁欲症候群を引き起こす可能性があります。. 生成される離脱症候群の重症度は、身体的依存の程度と投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 適切な使用の詳細については、特定のオピオイド ⁇ 抗薬の処方情報をご覧ください。.
胃を空にするおよび/または洗浄は、吸収されない薬物を取り除くのに役立つかもしれません。. この手順は、患者が自発的に ⁇ 吐した場合でも、摂取後できるだけ早く推奨されます。. 洗浄および/または ⁇ 吐後、摂取から3時間未満経過した場合、スラリーとして活性炭を投与することは有益です。. 炭の吸着は、洗浄と ⁇ 吐の前に使用すべきではありません。.
アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、洗浄により胃を直ちに空にします。. 血清アセトアミノフェンアッセイはできるだけ早く、摂取後4時間以内に入手する必要があります。. 肝機能の研究は最初に取得し、24時間間隔で繰り返す必要があります。. 解毒剤N-アセチルシステイン(NAC)は、できるだけ早く、できれば過剰摂取から16時間以内に、いずれの場合も24時間以内に投与する必要があります。. 急性摂取の治療のガイドとして、ノモグラム(Rumack-Matthew)での摂取以来、アセトアミノフェンレベルを時間に対してプロットできます。. ノモグラムの上部毒性線は4時間で200 mcg / mLに相当し、下部線は12時間で50 mcg / mLに相当します。. 血清レベルが下線より高く、N-アセチルシステイン治療の全過程を開始する必要があります。. アセトアミノフェンレベルが下線を下回っている場合は、NAC療法を中止する必要があります。.
オキシコドンとアセトアミノフェンの併用による毒性は不明です。.
アセトアミノフェン。
兆候と症状:。 急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性の潜在的に致命的な肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡および血小板減少症も発生する可能性があります。.
成人では、急性過剰摂取が10グラム未満で死亡し、死亡率が15グラム未満で肝毒性が報告されることはほとんどありません。. 重要なのは、アセトアミノフェンの過剰摂取による肝毒性効果に対して、幼児は大人よりも耐性が高いようです。. それにもかかわらず、以下に概説する対策は、アセトアミノフェンの過剰摂取を摂取した疑いのある成人または子供で開始する必要があります。.
肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および検査室での証拠は、摂取後48〜72時間まで明らかにならない場合があります。.
治療:。 胃は、洗浄またはipecacのシロップによる ⁇ 吐の誘発によって迅速に空にされるべきです。. 摂取された薬物の量に関する患者の推定は、悪名高いほど信頼できない。. したがって、アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、血清アセトアミノフェンアッセイをできるだけ早く、摂取後4時間以内に取得する必要があります。. 肝機能の研究は最初に取得し、24時間間隔で繰り返す必要があります。.
解毒剤であるN-アセチルシステインは、最適な結果を得るために、できるだけ早く、過剰摂取から16時間以内に投与する必要があります。. 回復後、残存、構造、または機能性の肝異常はありません。.
オキシコドン。
兆候と症状:。 オキシコドンによる深刻な過剰摂取は、呼吸抑制(呼吸数および/または潮 ⁇ 量の減少、チェーンストークス呼吸、チアノーゼ)、 ⁇ 迷または ⁇ 睡に進行する極端な傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるぬるした皮膚、時には徐脈と低血圧。. 重度の過剰摂取では、無呼吸、循環虚脱、心停止および死亡が発生することがあります。.
治療:。 特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. 麻薬 ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、オキシコドンを含む麻薬に対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソン(通常の初期成人用量0.4 mg〜2 mg)を、静脈内経路で、同時に呼吸 ⁇ 生に投与する必要があります(参照)。 パッケージ挿入。)。. オキシコドンの作用期間は ⁇ 抗薬の作用期間を超える可能性があるため、患者は継続的な監視下に置かれ、適切な呼吸を維持するために必要に応じて ⁇ 抗薬の反復投与が投与されるべきです。.
臨床的に重要な呼吸抑制または心血管抑制がない場合、 ⁇ 抗薬を投与しないでください。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、その他の支援策を適 ⁇ 採用する必要があります。.
胃を空にすることは、吸収されない薬物を取り除くのに役立つかもしれません。.
中央神経系への影響。
オキシコドンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用により呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、二酸化炭素の緊張を高めるための脳幹呼吸中心の応答性の低下と電気刺激の両方が含まれます。.
オキシコドンは、髄質の咳の中心に直接影響することで咳反射を抑制します。. オキシコドンは、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こします。. ピンポイントの ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:.、出血性または虚血性のポンチン病変は、同様の所見をもたらす可能性があります)。. 過剰摂取の状況での低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
消化管およびその他の滑らかな筋肉への影響。
胃、胆 ⁇ 、 ⁇ の分 ⁇ 物は、オキシコドンHClによって減少します。. オキシコドンは、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、髄質にある化学受容体トリガーゾーンの直接刺激によって引き起こされる、ある程度の吐き気と ⁇ 吐を引き起こします。. ⁇ 吐の頻度と重症度は時間とともに徐々に減少します。.
オキシコドンは、胃の塩酸の分 ⁇ を減少させ、胃の ⁇ 門と十二指腸の緊張を高めながら運動性を低下させる可能性があります。. 小腸での食物の消化が遅れ、推進収縮が減少します。. 結腸の推進性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張はけいれんのポイントまで増加し、便秘を引き起こす可能性があります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、オッディの括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な上昇が含まれます。.
心血管系への影響。
オキシコドンは、治療用量で、末 ⁇ 血管拡張(動脈および静脈)を生成し、末 ⁇ 抵抗を低下させ、バロレセプター反射を阻害します。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状には、そう ⁇ 、紅潮、赤目、発汗、および/または起立性低血圧が含まれる場合があります。.
オキシコドンは低血圧を引き起こしたり、さらに悪化させたりする可能性があるため、急性心筋 ⁇ 塞に苦しんでいる患者などの血液量減少患者では注意が必要です。. 治療用量のオピオイドを投与されたコルパルモネールの患者にも注意が必要です。.
内分 ⁇ 系。
オピオイドアゴニストは、ホルモンの分 ⁇ にさまざまな影響を与えることが示されています。. オピオイドは、ヒトにおけるACTH、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、人間や他の種、ラット、イヌにおけるプロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。. 甲状腺刺激ホルモン(TSH)は、オピオイドによって阻害および刺激されることが示されています。.
免疫システム。
オピオイドは、免疫系の成分にさまざまな影響を与えることが示されています。 In vitro。 と動物モデル。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.
尾鉱は、オキシコドンおよびアセトアミノフェン(即時放出および徐放層)の徐放性二層製剤であり、投与頻度に影響を与える薬物動態プロファイルが異なるため、他のオキシコドン/アセトアミノフェン製品と互換性がありません。. 塩酸オキシコドンの活性は、主に親薬のオキシコドンによるものです。.
吸収。
オキシコドンの経口バイオアベイラビリティは60〜87%です。. 尾鉱錠剤の単回投与および複数回投与後のオキシコドンおよびアセトアミノフェンのバイオアベイラビリティ(用量正規化AUCおよびCmax)は、オキシコドンまたはアセトアミノフェンを含む即時放出製品に匹敵します。.
この二層製品からのオキシコドン血漿濃度は30分以内に検出可能であり、尾鉱投与後3〜4時間で最大濃度(Cmax)に達します。. アセトアミノフェンの最大血漿濃度は、尾鉱投与後0.75〜1時間で発生します。.
オキシコドンとアセトアミノフェンの定常血漿濃度は、XARTEMIS XRの投与開始から24時間以内に達成されます(12時間ごとに2つの尾鉱錠剤を3回投与する前)。. 尾鉱は、最初の投与後の濃度よりも大きいオキシコドンの定常状態の最大血漿濃度を生成しますが、アセトアミノフェンの濃度は最初の投与量に匹敵します(表2)。.
表2:尾鉱の平均(SD)薬物動態(7.5 mgのオキシコドン2つと325 mgのアセトアミノフェン徐放錠3つ、12時間ごとに4.5日間単回投与および複数回投与した後)。
オキシコドン。 | アセトアミノフェン。 | |||
単回投与。 (N = 24)。 | 複数の線量*。 N = 24)。 | 単回投与。 (N = 24)。 | 複数の線量*。 (N = 24)。 | |
AUC0-12h(ng•h / mL)。 | 136(24)。 | 208(45)。 | 24924(5667)。 | 28160(5807)。 |
Cmax(ng / mL)。 | 16.0(3.6)。 | 24.0(5.4)。 | 4858(1066)。 | 4793(1132)。 |
Cmin(ng / mL)。 | 6.9(2.0)。 | 9.3(2.4)。 | 738(227)。 | 853(273)。 |
変動(%) ⁇ 。 | NA | 83.9(17.6)。 | NA | 169.1(39.8)。 |
Tmax(h) ⁇ 。 | 3.0。 | 3.0。 | 1.0。 | 1.0。 |
t½(h)。 | NA | 5.4(0.9)。 | NA | 6.9(1.8)。 |
* 5日目の定常状態の結果(0〜12時間)。 ⁇ 変動= 100•(Cmax-Cmin)/ Cavg。 TMedianはTmaxについて報告しました。 NA =該当なし。 |
食品効果。
高脂肪または低脂肪の食事とともに投与した場合、オキシコドンのTmax値の中央値はそれぞれ2時間1時間遅れました。. オキシコドンの平均AUC値は15〜16%増加し、ピーク濃度は12〜25%高くなります。. 食品はアセトアミノフェンTmaxの中央値を1.5時間遅らせました。. 平均アセトアミノフェンAUC値に変化はなく、ピーク濃度は食品で23〜24%低くなっています。. 尾鉱は、食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
静脈内投与後、オキシコドンの分布量(Vss)は2.6 L / kgでした。. オキシコドンは、37°C、pH 7.4で血漿タンパク質に約45%結合しました。. オキシコドンは母乳中に含まれています。.
アセトアミノフェンは、脂肪を除くほとんどの体組織に広く分布しているようです。. 見かけの分布量は約0.9 L / kgです。. アセトアミノフェンの比較的小さな部分(〜20%)が血漿タンパク質に結合しています。.
代謝。
塩酸オキシコドンは、ノロキシコドン、オキシモルフォン、およびそれらのグルクロニドに広範囲に代謝されます。. 主要な循環代謝物は、オキシコドンと比較してAUC比が0.6のノロキシコドンです。. オキシモルフォンは低濃度でのみ血漿中に存在します。. 他の代謝産物の鎮痛活性プロファイルは現在知られていない。.
ノロキシコドンではなくオキシモルフォンの形成はCYP2D6によって媒介されるため、理論的にはその形成は他の薬物の影響を受ける可能性があります。.
アセトアミノフェンは、主に一次反応速度論によって肝臓で代謝され、3つの主要な別々の経路を含みます。
- グルクロニドとの共役;。
- 硫酸塩との共役;そして。
- チトクローム、P450依存、混合機能のオキシダーゼ酵素経路を介した酸化により、反応性中間代謝産物が形成され、グルタチオンと結合し、さらに代謝されてシステインとメルカプツール酸抱合体が形成されます。.
関与する主要なチトクロームP450アイソザイムはCYP2E1であり、CYP1A2とCYP3A4が追加の経路です。.
成人では、アセトアミノフェンの大部分はグルクロン酸と結合しており、程度は低いが硫酸塩と結合しています。. これらのグルクロニド、硫酸塩、およびグルタチオン由来の代謝物は、生物学的活性を欠いています。. 未熟児、新生児、幼児では、硫酸塩抱合体が優勢です。.
除去。
オキシコドンとその代謝産物は、主に腎臓から排出されます。. 尿で測定された量は次のように報告されています。19%までの遊離オキシコドン。最大50%の共役オキシコドン;遊離オキシモルフォン0%;共役オキシモルフォン≤14%。. 遊離および抱合したノロキシコドンの両方が尿中に発見されましたが、定量化されていません。. 成人の総血漿クリアランスは0.8 L / minでした。. ⁇ 尾鉱の投与後のオキシコドンの見かけの消失半減期(平均±SD)は、即時放出オキシコドンの3.9±0.3時間と比較して、4.5±0.6時間でした。.
アセトアミノフェンは、主にグルクロニドと硫酸塩の抱合体が用量依存的に形成されることにより、体から排除されます。. アセトアミノフェンの9%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 尾鉱の投与後の見かけの消失半減期は、即時放出アセトアミノフェンの4.1±1.1時間と比較して、5.8±2.1時間です。.
吸収と分布。
がん患者におけるオキシコドンの平均絶対経口バイオアベイラビリティは約87%であると報告されています。. オキシコドンは、in vitroでヒト血漿タンパク質に45%結合することが示されています。. 静脈内投与後の分布量は211.9±186.6 Lです。
アセトアミノフェンの吸収は急速で、経口投与後の消化管からほぼ完全です。. 過剰摂取により、吸収は4時間で完了します。. アセトアミノフェンは、ほとんどの体液全体に比較的均一に分布しています。. 血漿タンパク質への薬物の結合はさまざまです。急性中毒中に遭遇する濃度で結合できるのは20%から50%だけです。.
代謝と排除。
オキシコドンの高い部分は、初回通過代謝中にノロキシコドンにN-脱アルキル化されます。. オキシモルフォンは、オキシコドンのO-脱メチル化によって形成されます。. オキシコドンのオキシモルフォンへの代謝は、CYP2D6によって触媒されます。. 遊離および共役のノロキシコドン、遊離および共役のオキシコドン、およびオキシモルフォンは、オキシコドンの単回経口投与後にヒトの尿中に排 ⁇ されます。. 投与後24時間で、投与量の約8%から14%が遊離オキシコドンとして排 ⁇ されます。. オキシコドンの単回経口投与後、平均±SD排出半減期は3.51±1.43時間です。.
アセトアミノフェンは、チトクロームP450ミクロソーム酵素を介して肝臓で代謝されます。. 体内のアセトアミノフェンの約80%から85%は、主にグルクロン酸と、程度は低いが硫酸とシステインと結合しています。. 肝抱合後、薬物の90%から100%が初日に尿中に回収されます。.
アセトアミノフェンの約4%は、チトクロームP450オキシダーゼを介して有毒な代謝物に代謝され、グルタチオンとの結合によってさらに解毒され、一定量で存在します。. 毒性代謝物NAPQI(Nアセチル-p-ベンゾキノンイミン、N-アセチルイミドキノン)が肝壊死の原因であると考えられています。. 高用量のアセトアミノフェンはグルタチオン貯蔵を枯渇させる可能性があるため、毒性代謝物の不活化は減少します。. 高用量では、グルクロン酸と硫酸との結合のための代謝経路の容量を超える可能性があり、その結果、代替経路によるアセトアミノフェンの代謝が増加します。.
投薬ガイド。