コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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子宮閉経後の女性にエストロゲンが処方される場合、プロゲストーゲンも一般に子宮内膜がんのリスクを軽減すると見なされるべきです。. 子宮のない女性は行く必要はありません。. ただし、子宮内膜症の子宮摘出女性の病歴には、プロゲストーゲンが必要になる場合があります。.
エストロゲンの単独またはプロゲストーゲンとの併用は、個々の女性の治療目標とリスクに応じて、最低有効用量で最短期間である必要があります。. 閉経後の女性は、治療が依然として必要かどうかを判断するために、臨床的に適切であると定期的に再評価されるべきです。.
閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療。
週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 治療は、治療目的に従って、最低有効量と最短期間で開始する必要があります。. 薬を若返らせたり止めたりする試みは、3〜6か月ごとに行う必要があります。.
閉経による外陰部および ⁇ の ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療。
週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 治療は、治療目的に従って、最低有効量と最短期間で開始する必要があります。. 薬を若返らせたり止めたりする試みは、3〜6か月ごとに行う必要があります。.
催眠術の治療性腺機能低下症、去勢または原発性卵巣不全による。
週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 症状を制御するために、必要に応じて用量を調整する必要があります。. 最低有効用量での臨床反応(症候性緩和)は、特に子宮が無傷の女性において、経皮経皮系の投与を確立するためのガイドであるべきです。.
閉経後骨粗しょう症の予防。
週に1回、0.025 mgを皮膚に塗布して治療を開始します。.
経皮プロスシステムの使用。
場所の選択。
- Prosuの接着剤側は、腹部の清潔で乾燥した領域または ⁇ 部の上部象限に配置する必要があります。.
- 胸部や胸部近くでプロスを使用しないでください。.
- アプリケーションの場所は、同じWebサイトで許可されているアプリケーション間の間隔が少なくとも1週間あるように回転する必要があります。.
- 選択した領域は、油性、損傷、または刺激を受けてはなりません。. タイトな服は経皮システムをこすり落とすことができるので、腰は避けてください。.
- 尊厳の推進が取り除かれる分野への適用も避けるべきです。.
アプリケーション。
- バッグを開けて保護ライナーを外した直後にプロスを塗ってください。.
- 特にエッジで良好な接触を確保するために、Prosuは指で少なくとも10秒間しっかりと押す必要があります。.
- システムが持ち上がると、責任を維持するよう圧力をかけます。.
- システムが故障した場合は、別の場所に向けてください。. システムを再適用できない場合は、残りの7日間の投与間隔に新しいシステムを使用する必要があります。.
- 7日間の投与間隔で同時に着用するシステムは1つだけです。.
- Prosuの使用中の水泳、水泳、サウナは研究されておらず、これらの活動はシステムの付着力とエストラジオールの供給を減らすことができます。.
経皮プロスシステムの除去。
- 皮膚の炎症を避けるために、前駆体除去は慎重かつゆっくりと行う必要があります。.
- Prosuシステムを取り外した後も接着剤が皮膚に残っている場合は、領域を15分間乾燥させます。. 次に、油性クリームまたはローションで領域を注意深くこすり、接着剤の残留物を取り除きます。.
- 使用済みのパッチにはまだいくつかの活性ホルモンが含まれています。. 各パッチは、捨てられる前に付着するように、慎重に半分に折りたたむ必要があります。.
子宮閉経後の女性にエストロゲンが処方される場合、プロゲストーゲンも一般に子宮内膜がんのリスクを軽減すると見なされるべきです。.
子宮のない女性は行く必要はありません。. ただし、子宮内膜症の子宮摘出女性の病歴には、プロゲストーゲンが必要になる場合があります。.
エストロゲンの単独またはプロゲストーゲンとの併用は、個々の女性の治療目標とリスクに応じて、最低有効用量で最短期間である必要があります。. 閉経後の女性は、治療が依然として必要かどうかを判断するために、臨床的に適切であると定期的に再評価されるべきです。.
閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療。
1日1回、右太ももまたは左太ももの皮膚に散布します。. 適用領域は約5 x 7インチ(約2つのヤシのプリントのサイズ)である必要があります。. 投与単位の内容物全体を毎日使用する必要があります。. 皮膚の炎症の可能性を回避するために、Prosuは変化する日に右または左太ももに適用する必要があります。. 腕前は、顔、乳房、炎症を起こした皮膚、または ⁇ 内または ⁇ の周りには塗布しないでください。. 使用後、包帯の前にゲルを乾燥させておきます。. 散布後1時間以内に散布しないでください。. 目とのゲルの接触は避けてください。. 使用後は手を洗ってください。.
一般に、女性は0.25グラムの用量から始めるべきです。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- 心血管障害。
- 悪性新生物。
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明するデータは、5つのProsu臨床試験からのプールされたデータを反映しています。. プラセボと比較した臨床効果のある無作為化二重盲検試験で、合計614人の女性が3か月間(1日あたり0.025 mgの女性193人、1日あたり0.05 mgの女性201人、1日あたり0.1 mgの女性194人)プロスに曝露されましたアクティブコンパレータ。. すべての女性は閉経後であり、血清放射性レベルが20 pg / mL未満で、週に少なくとも5回の中等度から重度のほてり、または研究開始時に重度の週に少なくとも15回のほてりがありました。. この表は、骨粗しょう症を予防するためのProsuによる無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、1日あたり6〜24か月間(N = 24か月後の16)Prosu 0.025 mgに曝露した閉経後の子宮摘出後の女性をさらに示しています。.
表1:女性の場合、散布。
| ボディシステム。 副作用。 | プラセボ。 c (N = 72)。 | |||||
| 0.025 mg /日。a (N = 219)。 | 0.05 mg /日。b (N = 201)。 | 0.1 mg /日。b (N = 194)。 | ||||
| 体全体。 | 21%。 | 39%。 | 37%。 | 29%。 | ||
| 12 | 5% | 18%。 | 13%。 | 10%。 | ||
| 痛み。 | 1%。 | 8%。 | 11%。 | 7%。 | ||
| 腰痛。 | 4%。 | 8%。 | 9%。 | 6%。 | ||
| 浮腫。 | 0.max.5%。 | 3% | 7% | 3% | ||
| 副鼻腔炎。 | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
| 鼻炎。 | 2% | 4% | 6% | / td>。 | 1%。 | |
| 皮膚と付属物。 | 19%。 | 12%。 | 12%。 | 15%。 | ||
| ⁇ 。 | 0.5%。 | 6% | 3% | 6% | ||
| a)プラセボおよび活性コンパレータに対する臨床効果に関するProsu研究での率が5%以上の副作用。骨粗しょう症を予防するためにプラセボに対するプロスとの研究。 b)プラセボおよび活性コンパレータに対する臨床効果に関するProsu研究での率が5%以上の副作用。 c)プラセボと比較した、プロス臨床有効性試験におけるプラセボ群の反応率による副作用。 |
市販後の経験。
承認後に経皮システムProsuを使用した場合、次の副作用が見つかりました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
⁇ 尿生殖器系。
出血パターンの変化、骨盤の痛み。
乳房。
乳がん、胸の痛み、胸の緊張。
心血管。
血圧の変化、動 ⁇ 、ほてり。
消化器。
⁇ 吐、腹痛、 ⁇ 腸、吐き気。
皮膚。
脱毛症、多汗症、寝汗、じんま疹、発疹。
目。
視覚障害、コンタクトレンズ不耐性、。
中枢神経系。
うつ病、片頭痛、感覚異常、めまい、不安、イライラ、気分のむら、緊張、不眠症、頭痛。
その他。
疲労、更年期障害、体重増加、適用部位での反応、アナフィラキシー反応。
以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- 心血管疾患。.
- 悪性新生物。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
Prosuは、12週間の二重盲検プラセボ対照試験で、1日あたり0.25、0.5、1.0グラムの用量で検査され、合計495人の閉経後の女性(白人の86.5%)が研究されました。. 5%を超える割合で治療グループの1つで発生した有害事象を表1にまとめます。.
表1:Prosuによる12週間のプラセボ対照試験での一般的な副作用のある患者の数(%)*。
| システムオーガンクラス。 優先名。 | 散布。 | プラセボ。 N = 125 n(%)。 | ||
| 0.25 g /日。 N = 122 n(%)。 | 0.5 g /日。 N = 123 n(%)。 | 1.0 g /日。 N = 125 n(%)。 | ||
| 感染症と寄生虫症。 | ||||
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 7(5.7)。 | 5(4.1)。 | 6(4.8)。 | 5(4.0)。 |
| 上気道感染症。 | 7(5.7)。 | 3(2.4)。 | 2(1.6}。 | 2(1.6)。 |
| ⁇ 真菌症。 | 1(0.8)。 | 3(2.4)。 | 8(6.4)。 | 4(3.2)。 |
| 再生産システムとブロード病。 | ||||
| 胸の緊張。 | 3(2.5)。 | 7(5.7)。 | 11(8.8)。 | 2(1.6)。 |
| Metrorrhagia。 | 5(4.1)。 | 7(5.7)。 | 12(9.6)。 | 2(1.6)。 |
| *各治療グループの患者の5%以上の副作用。. | ||||
12週間のプラセボ対照試験で、散布、散布地反応について、被験者の1%未満が見られました。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にProsuを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
⁇ 尿生殖器系。
無月経、月経困難症、卵巣 ⁇ 胞、 ⁇ 分 ⁇ 物。
乳房。
女性化乳房。
心血管。
動 ⁇ 、心室性開閉。
消化管。
⁇ 腸。
皮膚。
発疹かゆみ、じんま疹。
目。
網膜静脈閉塞。
中枢神経系。
振戦。
その他。
関節痛、塗布部位の発疹、無力症、胸部不快感、疲労感、異常な感覚、心拍数の増加、不眠症、 ⁇ 怠感、筋肉のけいれん、四肢の痛み、体重増加。
他の形態のホルモン療法を受けている患者では、追加の市販後副作用が報告されています。.
>。
Prosuの経皮投与は、エストラジオールの平均血清濃度につながり、排卵サイクルの初期卵胞期に閉経前の女性が産生した濃度に匹敵します。. 経皮プロスシステムを使用した後のエストラジオールの薬物動態は、6つの研究で閉経後の197人の健康な女性で調べられました。. 5つの研究で腹部に散布経皮システムが適用され、6番目の研究では ⁇ 部と腹部に散布を比較しました。.
経皮プロスデリバリーシステムは、無傷の皮膚を介して輸送されるエストラジオールを継続的に放出するため、7日間の治療中に持続的な循環エストラジオールレベルが発生します。. 経皮投与後のエストラジオールの全身利用可能性は、経口投与後の約20倍です。. この違いは、エストラジオールを経皮的に投与した場合の最初の通過代謝の欠如によるものです。.
バイオアベイラビリティの研究では、Prosu 6.5 cm²参照としてProsu 12.5cm²で調べられました。. 2つのサイズの血清の平均エストラジオールレベルを図1に示します。.
図1:平均血清17&ベータ。 -6.5 cm²を使用した後のエストラジオール濃度と時間プロファイル。経皮システムと12.5cm²の原発経皮システムの適用。
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2週間のクロスオーバー研究では、経皮システムProsu 6.5cm²と比較して、経皮システムProsu 6.5cm²の線量比例が実証され、閉経後の女性24人の2つの経皮システム間で1週間のウォッシュアウト期間がありました。.
投与量の比例性は、閉経後の54人の女性を対象とした1週間の研究で、経経経皮系(12.5cm²および25cm²)でも実証されました。. Prosu 25 cm²の使用中のエストラジオールの平均定常状態レベル(Cavg)。および12.5 cm²約80またはありました。.
閉経後の女性24人を対象とした3週間の複数申請試験。, 25cm²のProsu経皮システムは、エストラジオール濃度の平均ピークを生成します。 (Cmax。) 約100 pg / mL。各摩耗間隔の終わりのトラフ値。 (Cmin。) 約35 pg / mLでした。ほぼ同一の血清曲線が毎週見られました。, これは、体内にエストラジオールが少量またはまったく蓄積しないことを示しています。. 血清エストロンのピークレベルとトラフレベルは60でした。.
適用部位の影響を比較するために実施された単回投与の無作為化クロスオーバー研究では、閉経後の女性38人が腹部と ⁇ 部に1週間、1つのProsu 25cm²経皮システムを運びました。. エストラジオール血清濃度プロファイルを図2に示します。. CmaxとCavgの値は、腹部よりも ⁇ 部の方が25%と17%高くなりました。.
図2:1週間の観察された平均(±SE)エストラジオール血清濃度。. 閉経後の女性38人の腹部と ⁇ 部での散布経皮システム(25 cm²)の使用。
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表2は、経経皮系の評価中に決定されたエストラジオールの薬物動態パラメーターをまとめたものです。.
表2:薬物動態の要約(私のエストラジオール値)。
| プロの資金。 | 面積(cm²)。 | 使用場所。 | 番号。. 被験者の。 | 投与量。 | Cmax(pg / mL)。 | cmin(pg / mL)。 | Cavg(pg / mL)。 | |
| 0.025。 | 6.5。 | 12 | 24 | シングル。 | 32 | 17 | 22 | |
| 0.05。 | 12.5。 | 29 | 102。 | シングル。 | 71 | 29 | 41 | |
| 0.1。 | 25 | 50 | 139。 | シングル。 | 147。 | 60 | 87 | |
| 0.1。 | 25 | ジェット。 | 38 | シングル。 | 174。 | 71 | 106。 |
腹部詐欺に適用した後の各薬物動態パラメータの相対標準偏差は平均50%であり、経皮薬の送達に関連するかなりの被験者間変動を示しています。. ⁇ 部への適用後の各薬物動態パラメータの相対標準偏差は、腹部への適用後のそれよりも低かった(例:. Cmaxの39%対62%、Cavgの35%対48%)。.
分布。
外因性エストロゲンの分布は内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に蔓延しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは血中を循環し、主にSHBGとアルブミンに結合しています。.
代謝。
外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的なバランスに存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも尿中の主要な代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸での抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解、その後の再吸収による腸肝再循環の対象となります。. 閉経後の女性では、硫酸塩抱合体としての循環エストロゲンのかなりの割合があり、特にエストロンスルフェートは、より活性なエストロゲンの形成のための循環貯水池として機能します。.
除去。
エストラジオール、エストロン、エストリオールは、グルクロニドと硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。.
責任。
6.5cm²と12.5cm²のProsuに対応するプラセボ経皮系の付着力の可能性に関するオープンな研究は、45〜75歳の112人の健康な女性に対して行われました。. 各女性は、毎週、上腹部の両方の経皮システムを3週間連続して使用しています。. ⁇ 部の下腹部と上腹部は、Prosuに承認された使用場所であることに注意してください。.
接着評価は、経皮システムの毎週2、4、5、6、7日目に視覚的に行われました。. すべてのサイズの333の経皮システムに対して、合計1,654の付着観測が行われました。.
これらの観察のうち、約90%は6.5 cmとsup2の両方に本質的に浮力を示しませんでした。 12.5 cmとsup2;経皮システム。. 使用された経皮システムの総数の約5%は、各サイズで完全に分離されていました。. サイズ18.75 cm²の接着の可能性;および25 cm²経皮システム(1日あたり0.075 mg、1日あたり0.1 mg)は検査されませんでした。.
>。
エストラジオールは、無傷の皮膚を通って受動的な吸収プロセスを通じて全身循環に拡散します。角質層を介した拡散は速度制限因子です。.
14日間のフェーズ1複数回投与試験で、Prosuは、右または左太ももの皮膚に1日1回投与した後、AUC0-24およびCmaxの定常状態で直線およびほぼ用量比例のエストラジオールの薬物動態を示しました(表2)。.
表2:14日目のエストラジオール(ベースラインでは修正されていない)の平均(%CV)薬物動態パラメーター。
| パラメータ。 | 散布0.25 g。 | 散布0.5 g。 | 散布1.0 g。 |
| AUC0-24(pg•h / mL)。 | 236(94)。 | 504(149)。 | 732(81)。 |
| Cmax(pg / mL)。 | 14.7(84)。 | 28.4(139)。 | 51.5(86)。 |
| Cavg(pg / mL)。 | 9.8(92)。 | 21(148)。 | 30.5(81)。 |
| tmax(h)。 | 16(0.72)。 | 10(0.72)。 | 8(0.48)。 |
| E2:E1比。 | 0.42。 | 0.65。 | 0.65。 |
| *中央値(Mia Max)。. |
エストラジオールの定常血清濃度は、大 ⁇ の皮膚にプロスを毎日使用した後、12日目に到達します。. 14日目の1日1回投与後の平均(SD)血清放射性レベルを図1に示します。.
図1:14日目の血清中の平均(SD)エストラジオール濃度(初期値に対して補正されなかった値)Prosu 0.1%を毎日数回投与した後。
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プロセの全身曝露に対する日焼け止めやその他の局所ローションの影響は評価されていません。. 局所エストロゲンゲル承認製品を用いて実施された研究では、日焼け止めが局所的に適用されたエストロゲンゲルの全身曝露を変化させる可能性があることが示されています。.
分布。
外因性エストロゲンの分布は内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に蔓延しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは血中を循環し、主にSHBGとアルブミンに結合しています。.
代謝。
外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的なバランスに存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも尿中の主要な代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸での抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解、その後の再吸収による腸肝再循環の対象となります。. 閉経後の女性では、硫酸塩抱合体としての循環エストロゲンのかなりの割合があり、特にエストロンスルフェートは、より活性なエストロゲンの形成のための循環貯水池として機能します。.
ProsuのEstradiolは、最初の通過代謝を回避し、0.42から0.65の範囲の定常状態でエストラジオール-エストロンの比率を提供します。.
除去。
エストラジオール、エストロン、エストリオールは、グルクロニドと硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。. エストラジオール詐欺の見かけの終末半減期は、Prosuの管理から約10時間です。.
特定の集団で使用します。
腎機能障害または肝機能障害のある患者を含む特定の集団では、薬物動態研究は行われていません。.
エストラジオール感染の可能性。
エストラジオール移植の効果は、1.0 gの原発(単回投与)を太ももに局所的に塗布した健康な閉経後の女性で調べられました。. 使用後1時間および8時間で、大 ⁇ 骨と直接15分間パートナーと接触しました。. 男性の被験者では、ベースラインと比較してエストラジオールレベルの一定の増加が観察されましたが、この研究では移動性の程度は決定的ではありませんでした。.
洗浄の効果。
適用部位での皮膚表面の洗浄効果とエストラジオールの血清濃度は、大 ⁇ 部の200cm²の面積で1.0 gのプロスを使用した後、閉経後の16人の健康な女性で決定されました。. 使用後1時間で石 ⁇ と水で塗布部位を洗浄すると、検出可能な量のエストラジオールが皮膚の表面から取り除かれ、エストラジオールへの平均合計24時間の曝露が30〜38%減少しました。.
