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心筋細胞と脳ニューロンに直接影響を与え、それらの代謝と機能を最適化します。. 細胞保護効果の原因は、エネルギーポテンシャルの増加、酸化的脱炭酸の活性化、酸素消費の合理化(好気性解糖の強化と脂肪酸の酸化封鎖)です。. 心筋収縮をサポートし、ATPおよびホスホクレアチニンの細胞内枯渇を防ぎます。. アシドーシスの条件下では、膜のイオンチャネルの機能は正常化し、心筋細胞へのカルシウムとナトリウムの蓄積を防ぎ、カリウムイオンの細胞内含有量を正常化します。. 心筋虚血と再 ⁇ 流による細胞内アシドーシスとリン酸塩含有量を減らします。. フリーラジカルの損傷効果を防ぎ、細胞膜の完全性を維持し、虚血帯での好中球の活性化を防ぎ、電気ポテンシャルの持続時間を増やし、細胞からのクレアチノホスホキナーゼの収量と心筋への虚血性損傷の重症度を減らします。. 狭心症では、発作の頻度を減らし(硝酸塩の消費量が減少します)、2週間の治療後、身体活動に対する耐性が高まり、血圧が下がります。. 患者の聴覚および前庭サンプルの結果を改善し、めまいや耳鳴りを減らします。. 血管病理学により、目は網膜の機能的活動を回復します。.

アクションのメカニズム。

トリメタジジンは、低酸素状態の細胞のエネルギー代謝を維持することにより、ATPの細胞内濃度の低下を防ぎます。. したがって、この薬は、膜イオンチャネルの正常な機能、カリウムとナトリウムイオンの膜横断移動、および細胞恒常性の維持を保証します。.

トリメタジジンは、ミトコンドリア長鎖脂肪酸イソフォーマの3-ケトアシル-CoA-チオラーゼ酵素(3-CAT)の選択的阻害による脂肪酸の酸化を阻害します。これにより、グルコース酸化が増加し、グルコース酸化による解糖が加速し、ミキドの保護。. エネルギー代謝を脂肪酸酸化からグルコース酸化に切り替えることは、トリメタドリチシンの薬理学的特性の中心です。.

トリメタジジンには次の特性があることが実験的に確認されています。

-虚血中の心臓および神経感覚組織のエネルギー代謝をサポートします;。

-細胞内アシドーシスの重症度と虚血から生じる膜貫通イオンフラックスの変化を減らす;。

-虚血化および再活性化された心臓組織における多核好中球の移動および浸潤のレベルを下げる;。

-心筋への損傷の量を減らす;。

-血行動態に直接影響しません。.

トリメタジジン狭心症の患者では:。

-冠動脈予備力を増加させ、それにより、治療の15日目から、身体活動によって引き起こされる虚血の発症を遅らせます。

-NSSに大きな変化なしに、運動によって引き起こされる血圧の変動を制限します。

-狭心症ピットの頻度と短いニトログリセリンの必要性を大幅に減らします。

-虚血機能障害のある患者の左心室の減少機能を改善します。.

臨床試験の結果により、単剤療法と他の抗狭心薬の不十分な効果を伴う併用療法の両方で、安定した狭心症の患者におけるトリメタジンの使用の有効性と安全性が確認されました。.

安定した狭心症の426人の患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 (TRIMPOL-II)。 トリメタジンを追加します。 (60 mg /日。) メトプロロール100 mg /日で治療する。 (50 mg 2回/日。) 12週間以上。, プラセボとの方程式のストレステストと臨床症状の結果は統計的に確実に改善されました。負荷テストの合計期間は+20.1秒でした。, p = 0.023。; 総負荷時間。 — +0.54 MET。, p = 0.001。; STセグメントのくぼみが1 mm発生するまでの時間。 — +33.4秒, p = 0.003。; 狭心症の発作が発生する前の時間。 — +33.9秒, p <0,001。, 1週間あたりの狭心症ピック数。 — -0.73。, p = 0.014および週あたりの短時間作用型硝酸塩の消費。 — -0.63。, p = 0.032。, 血行力学的変化なし。.

安定した狭心症の患者223人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 (セリエ)。 35 mgの用量でトリメタジンを追加する。 (2回/日。) 50 mgの用量でアテノロールによる治療に。 (1日1回。) 8週間、STセグメントの虚血性うつ病が発生するまでの時間が1 mm増加しました。 (+34.4秒, p = 0.03。) 患者のサブグループでストレステストを実施するとき。 (n = 173。) プラセボと比較。, 薬を服用してから12時間。. この違いは、狭心症ピットの発生時間にも示されました(p = 0.049)。. 他の二次エンドポイント(総負荷テスト期間、総負荷時間、臨床エンドポイント)のグループ間で信頼できる違いは見つかりませんでした。.

安定した狭心症の1962人の患者を対象とした3か月の無作為化二重盲検試験。 (バスコ)。、プラセボと比較して2用量(70および140 mg /日)のトリメタジジンを、アテノロール50 mg /日の治療に追加しました。. 狭心症の症状と症状の両方を持つ患者を含む一般集団では、トリメタジジンはエルゴメトリック(総負荷テスト期間、STセグメントの虚血性うつ病の前時間1 mm、狭心症の発症前時間)の利点を実証しませんでした。と臨床エンドポイント。.

しかしながら。, 狭心症の患者のサブグループにおける遡及的分析。 (n = 1574。) トリメタジジン。 (140 mg。) 総荷重試験時間を大幅に改善しました。 (+ 23.8秒、プラセボの+13.1 cと比較。; p = 0.001。) そして狭心症の攻撃を開発する前の時間。 (+46.3と比較。.

抗低酸素効果があります。. トリメタジジンは、低酸素状態の細胞のエネルギー代謝を維持することにより、ATPの細胞内濃度の低下を防ぎます。. したがって、この薬は、膜イオンチャネルの正常な機能、カリウムとナトリウムイオンの膜横断移動、および細胞恒常性の維持を保証します。. トリメタジジンは、ミトコンドリア長セレス脂肪酸アイソフォームの3-ケトアシル-CoA-チオラーゼの選択的阻害による脂肪酸の酸化を阻害します。これにより、グルコース酸化が増加し、グルコース酸化による解糖が加速し、ミオカルジウムを虚血から保護します。. エネルギー代謝を脂肪酸酸化からグルコース酸化に切り替えることは、トリメタドリチシンの薬理学的特性の中心です。. トリメタジジンには次の特性があることが実験的に確認されています。

-虚血中の心臓および神経感覚組織のエネルギー代謝をサポートします;。

-細胞内アシドーシスの重症度と虚血から生じる膜貫通イオンフラックスの変化を減らす;。

-虚血化および再活性化された心臓組織における多核好中球の移動および浸潤のレベルを下げる;。

-心筋への損傷の量を減らす;。

-血行動態に直接影響しません。.

狭心症の患者では:。

-冠動脈予備力を増加させ、それにより、治療の15日目から、身体活動によって引き起こされる虚血の発症を遅らせます。

-NSSに大きな変化なしに、運動によって引き起こされる血圧の変動を制限します。

-狭心症の摘み取りの頻度と短いニトログリセリンの必要性を減らす;。

-虚血機能障害のある患者の左心室の減少機能を改善します。.

トリメタジジンは抗低酸素効果があります。. 心筋細胞と脳ニューロンに直接影響を与え、それらの代謝と機能を最適化します。.

細胞保護効果の原因は、エネルギーポテンシャルの増加、酸化的脱炭酸の活性化、酸素消費の合理化(好気性解糖の強化と脂肪酸の酸化封鎖)です。.

心筋収縮をサポートし、ATPおよびホスホクレアチニンの細胞内枯渇を防ぎます。. アシドーシスの条件下では、膜イオンチャネルの機能は正常化し、心筋細胞へのカルシウムとナトリウムの蓄積を防ぎ、カリウムイオンの細胞内濃度を正常化します。. 心筋虚血と再 ⁇ 流による細胞内アシドーシスとリン酸塩含有量を減らします。. フリーラジカルの損傷効果を防ぎ、細胞膜の完全性を維持し、虚血帯での好中球の活性化を防ぎ、電気ポテンシャルの持続時間を増やし、細胞からのCFKの収量と心筋への虚血性損傷の重症度を減らします。. 狭心症は発作の頻度を減らし(硝酸塩の必要性が減少します)、2週間の治療後、身体活動に対する耐性が高まり、血圧が低下します。. ロールオルガンの病理を持つ患者の聴覚および前庭サンプルの結果を改善し、めまいや耳鳴りを減らします。. 血管病理学により、目は網膜の機能的活動を回復します。.

トリメタジジンは抗低酸素効果があります。. 心筋細胞と脳ニューロンに直接影響を与え、それらの代謝と機能を最適化します。. 細胞保護効果の原因は、エネルギーポテンシャルの増加、酸化的脱炭酸の活性化、酸素消費の合理化(好気性解糖の強化と脂肪酸の酸化封鎖)です。.

心筋収縮をサポートし、ATPとホスホクレアチンの細胞内含有量の減少を防ぎます。. アシドーシスの条件下では、膜イオンチャネルの機能は正常化し、心筋細胞におけるカルシウムとナトリウムイオンの蓄積を防ぎ、カリウムイオンの細胞内含有量を正常化します。.

心筋虚血と再 ⁇ 流による細胞内アシドーシスとリン酸塩含有量の増加を減らします。. フリーラジカルの損傷効果を防ぎ、細胞膜の完全性を維持し、虚血帯での好中球の活性化を防ぎ、電気ポテンシャルの持続時間を増やし、細胞からのCFKの収量と心筋への虚血性損傷の重症度を減らします。.

狭心症は発作の頻度とニトログリセリンの必要性を減らし、2週間の治療後、身体活動に対する耐性が高まり、虚血性機能不全患者の左心室の減少機能が改善し、血圧が低下します。. めまいや耳鳴りを減らします。. 目の血管病理学により、網膜の機能活動が改善されます。.

心筋細胞のエネルギー代謝を維持し、低酸素症または虚血での保護を保証します。.

腸粘膜にすばやくほぼ完全に吸収されます。. C_{マックス。} (20 mgの用量で1回摂取した後)は55 ng / ml、達成時間Cです。_{マックス。} 血漿中-2時間。. バイオアベイラビリティ-90%。. 血漿タンパク質結合-16%。. 簡単に歴史学の障壁を通過します。. 腎臓で表示されます(約60%-変更なし)。. T_1/2。 4.5〜5時間です。.

吸収。. 中に入ると、トリメタジジンはすぐに吸収され、Cに達します。_{マックス。} 約5時間後に血漿中。. 24時間を超えると、血漿中の濃度は11時間後に決定された濃度の75%を超えるレベルに留まります。. 60時間後に同等の状態になります。. 食べることはトリメタジンのバイオアベイラビリティに影響を与えません。.

分布。. V_d 4.8 l / kgであり、組織内のトリメタジンの良好な分布を示します(血漿とタンパク質の結合の程度は非常に低く、約16%です)。 in vitro。).

結論。. トリメタジジンは主に腎臓によって、主に変化しない形で得られます。. T_1/2。 若い健康なボランティアは約7時間、65歳以上の患者は約12時間います。.

トリメタジジンの腎クリアランスはClクレアチニンと直接相関し、肝クリアランスは患者の年齢とともに減少します。.

特別グループ。

75歳以上の患者。. 75歳以上の患者では、年齢に関連した腎機能の低下により、トリメタジンの曝露の増加が観察される場合があります。. 35 mgのトリメタジン錠を1日2回服用した場合、75歳以上の患者の集団で特別な研究が行われました。. 運動学的人気のある方法で行われた分析では、60 ml /分を超えるクレアチニンの患者と比較して、重度の腎不全(Clクレアチニン30 ml /分未満)の患者の血漿中の曝露が平均2倍に増加しました。.

75歳以上の患者では、一般の人口と比較して安全上の特徴は見つかりませんでした。.

腎不全の患者。. 中等度の腎不全患者では、トリメタジンの曝露が平均2.4倍に増加しました。 (Clクレアチニン30–60 ml /分。) 重度の腎不全患者では平均4回。 (Clクレアチニン30 ml /分未満。) 腎機能が正常な健康なボランティアと比較。.

この患者集団では、一般集団と比較して安全上の特徴は見つかりませんでした。.

子供および青年への適用。. 18歳未満の子供および青年におけるトリメタジンの薬物動態は研究されていません。.

中に入ると、トリメタジジンはLCDから吸収され、Cに達します。_{マックス。} 約5時間後に血漿中。. 24時間を超えると、血漿中の濃度は11時間後に決定された濃度の75%を超えるレベルに留まります。. 60時間後に同等の状態になります。. 食べることはトリメタジンのバイオアベイラビリティに影響を与えません。.

V_d 4.8 l / kgであり、組織内のトリメタジンの良好な分布を示します(血漿とタンパク質の結合の程度は非常に低く、約16%です)。 in vitro。).

トリメタジジンは主に腎臓によって、主に変化しない形で得られます。. トリメタジジンの腎クリアランスはClクレアチニンと直接相関し、肝クリアランスは患者の年齢とともに減少します。.

薬物を中に入れた後、トリメタジジンはLCDから迅速かつほぼ完全に吸収されます。バイオアベイラビリティ-90%。. T_{マックス。} 血漿中-5時間。. C_{マックス。} 35 mgのトリメタジンの単回受け入れ後-約115 ng / ml。. 組織学的障壁を簡単に貫通します。. T_1/2。 約6.5時間です。. 血漿タンパク質との関係は16%です。. 腎臓で表示されます(約60%-変更なし)。.

中に入ると、トリメタジジンはLCDにすばやくほぼ完全に吸収され、バイオアベイラビリティ-90%になります。. T_{マックス。} 血漿中は約5時間です。. 24時間後、血漿中の濃度は11時間後に決定された濃度の75%を超えるレベルのままです。. 60時間後に同等の状態になります。. 食事はトリメタジンの薬物動態特性に影響を与えません。. 可視V_d 4.8(l / kg)であり、組織での良好な拡散を説明します(血漿タンパク質との接続は低く、約16%)。組織学的障壁を簡単に貫通します。. トリメタジジンは主に腎臓から排 ⁇ されます(約60%-変化なし)。. T_1/2。 健康なボランティアは約7時間、患者は65歳以上-約12時間です。. トリメタジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと直接相関し、肝臓クリアランスは年齢とともに減少します。. Tを増やします。_1/2。 高齢患者のトリメタジンには臨床的価値はありません。.

LCDからよく吸収されます。 T_1/2。 -4時間30分から5時間10分まで。. それは主に腎臓によって派生しています。.