Moduxin

Affectant directement les cardiomyocytes et les neurones cérébraux, optimise leur métabolisme et leur fonction. L'effet cytoprotecteur est dû à une augmentation du potentiel énergétique, à l'activation de la décarboxylation oxydative et à la rationalisation de la consommation d'oxygène (renforcement de la glycolyse aérobie et blocage de l'oxydation des acides gras). Prend en charge la contractilité myocardique, empêche l'épuisement intracellulaire de l'ATP et de la phosphocréatinine. Dans des conditions d'acidose, le fonctionnement des canaux ioniques des membranes se normalise, empêche l'accumulation de calcium et de sodium dans les cardiomyocytes et normalise la teneur intracellulaire des ions potassium. Réduit l'acidose intracellulaire et la teneur en phosphate en raison de l'ischémie myocardique et de la reperfusion. Empêche les effets néfastes des radicaux libres, préserve l'intégrité des membranes cellulaires, empêche l'activation des neutrophiles dans la zone ischémique, augmente la durée du potentiel électrique, réduit le rendement de créatinophosphokinase des cellules et la gravité des dommages ischémiques au myocarde. Avec l'angine de poitrine, il réduit la fréquence des crises (la consommation de nitrate diminue), après 2 semaines de traitement, la tolérance à l'activité physique augmente et la pression artérielle baisse. Améliore les résultats des échantillons auditifs et vestibulaires chez les patients, réduit les étourdissements et les acouphènes. Avec la pathologie vasculaire, l'œil rétablit l'activité fonctionnelle de la rétine.

Le mécanisme d'action

La trimétazidine empêche la réduction de la concentration intracellulaire d'ATP en maintenant le métabolisme énergétique des cellules à l'état d'hypoxie. Ainsi, le médicament assure le fonctionnement normal des canaux ioniques membranaires, le transfert trans-membranaire des ions potassium et sodium et la préservation de l'homéostasie cellulaire.

La trimétazidine inhibe l'oxydation des acides gras en raison de l'inhibition sélective de l'enzyme 3-cétoacile-coA-tiolase (3-CAT) de l'isopforma mitochondrial à acides gras brins longs, ce qui entraîne une oxydation accrue du glucose et une glycolyse accélérée avec oxydation du glucose, ce qui provoque la protection de la mychidée. Le passage du métabolisme énergétique de l'oxydation des acides gras à l'oxydation du glucose est au cœur des propriétés pharmacologiques de la triméthadritisine.

Il est expérimentalement confirmé que la triméthazidine a les propriétés suivantes:

- soutient le métabolisme énergétique du cœur et des tissus neurosensoriels pendant l'ischémie;

- réduit la gravité de l'acidose intracellulaire et les changements dans le flux ionique transmembranaire résultant de l'ischémie;

- abaisse le niveau de migration et d'infiltration des neutrophiles polynucléaires dans les tissus cardiaques ischémis et reperfuits;

- réduit la quantité de dommages au myocarde;

- n'a pas d'impact direct sur l'hémodynamique.

Chez les patients atteints de triméthazidine angine de poitrine:

- augmente la réserve coronarienne, ralentissant ainsi le début de l'ischémie causée par l'activité physique, à partir du 15e jour de thérapie;

- limite les fluctuations de la pression artérielle causées par l'effort physique, sans changements importants dans le NSS;

- réduit considérablement la fréquence des fosses d'angine de poitrine et le besoin de nitroglycérine courte ;

- améliore la fonction de réduction du ventricule gauche chez les patients présentant une dysfonction ischémique.

Les résultats des études cliniques ont confirmé l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de la triméthadine chez les patients atteints d'angine de poitrine stable, à la fois en monothérapie et en association avec un effet insuffisant d'autres médicaments anti-anginaux.

Dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo portant sur 426 patients atteints d'angine de poitrine stable (TRIMPOL-II) ajout de triméthadine (60 mg / jour) au traitement par méthoprolol 100 mg / jour (50 mg 2 fois / jour) plus de 12 semaines, les résultats des tests de résistance et des symptômes cliniques pour les équations avec le placebo se sont améliorés de manière statistiquement fiable: la durée totale des tests de charge était de +20,1 s, p = 0,023; temps de charge total — +0,54 MET, p = 0,001; temps avant le développement de la dépression du segment ST de 1 mm — +33,4 s, p = 0,003; temps avant le développement d'une attaque d'angine de poitrine — +33,9 s, p <0,001, le nombre de pics d'angine de poitrine par semaine — -0,73, p = 0,014 et consommation de nitrates à courte durée d'action par semaine — -0,63, p = 0,032, sans changements hémodynamiques.

Dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo portant sur 223 patients atteints d'angine de poitrine stable (Sellier) ajout de triméthadine à une dose de 35 mg (2 fois / jour) au traitement par l'aténolol à une dose de 50 mg (1 fois / jour) pendant 8 semaines a entraîné une augmentation du temps avant le développement de la dépression ischémique du segment ST de 1 mm (+34,4 s, p = 0,03) lors de tests de résistance dans un sous-groupe de patients (n = 173) par rapport au placebo, 12 heures après la prise du médicament. Cette différence a également été montrée pour le temps de développement des fosses d'angine de poitrine (p = 0,049). Aucune différence fiable n'a été trouvée entre les groupes pour d'autres critères d'évaluation secondaires (durée totale du test de charge, temps de charge total et critères d'évaluation cliniques).

Dans une étude randomisée en double aveugle de trois mois portant sur 1962 patients atteints d'angine de poitrine stable (Vasco), la triméthazidine à deux doses (70 et 140 mg / jour) par rapport au placebo a été ajoutée au traitement par un aténololol 50 mg / jour. Dans la population générale, y compris les patients présentant à la fois des symptômes et des symptômes de l'angine de poitrine, la triméthazidine n'a pas démontré les avantages de l'ergométrie (durée totale du test de charge, temps avant la dépression ischémique du segment ST de 1 mm et temps avant le développement de l'angine de poitrine) et les critères d'évaluation cliniques.

Toutefois, dans une analyse rétrospective dans un sous-groupe de patients présentant des symptômes sténocardiques (n = 1574) triméthazidine (140 mg) a considérablement amélioré le temps d'essai de chargement total (+23,8 s contre +13,1 c pour le placebo; p = 0,001) et le temps avant de développer une attaque d'angine de poitrine (+46,3 s par rapport à.

Il a un effet anti-hypoxique. La trimétazidine empêche la réduction de la concentration intracellulaire d'ATP en maintenant le métabolisme énergétique des cellules à l'état d'hypoxie. Ainsi, le médicament assure le fonctionnement normal des canaux ioniques membranaires, le transfert trans-membranaire des ions potassium et sodium et la préservation de l'homéostasie cellulaire. La trimétazidine inhibe l'oxydation des acides gras en raison de l'inhibition sélective de la 3-cétoacil-coA-thyolase de l'isophorm mitochondrial des acides gras à long cérétique, ce qui entraîne une oxydation accrue du glucose et une glycolyse accélérée avec oxydation du glucose et protège le myocarde de l'ischémie. Le passage du métabolisme énergétique de l'oxydation des acides gras à l'oxydation du glucose est au cœur des propriétés pharmacologiques de la triméthadritisine. Il est expérimentalement confirmé que la triméthazidine a les propriétés suivantes:

- soutient le métabolisme énergétique du cœur et des tissus neurosensoriels pendant l'ischémie;

- réduit la gravité de l'acidose intracellulaire et les changements dans le flux ionique transmembranaire résultant de l'ischémie;

- abaisse le niveau de migration et d'infiltration des neutrophiles polynucléaires dans les tissus cardiaques ischémis et reperfuits;

- réduit la quantité de dommages au myocarde;

- n'a pas d'impact direct sur l'hémodynamique.

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine:

- augmente la réserve coronarienne, ralentissant ainsi le début de l'ischémie causée par l'activité physique, à partir du 15e jour de thérapie;

- limite les fluctuations de la pression artérielle causées par l'effort physique, sans changements importants dans le NSS;

- réduit la fréquence des pics d'angine de poitrine et le besoin de nitroglycérine courte ;

- améliore la fonction de réduction du ventricule gauche chez les patients présentant une dysfonction ischémique.

La trimétazidine a un effet anti-hypoxique. Affectant directement les cardiomyocytes et les neurones cérébraux, optimise leur métabolisme et leur fonction.

L'effet cytoprotecteur est dû à une augmentation du potentiel énergétique, à l'activation de la décarboxylation oxydative et à la rationalisation de la consommation d'oxygène (renforcement de la glycolyse aérobie et blocage de l'oxydation des acides gras).

Prend en charge la contractilité myocardique, empêche l'épuisement intracellulaire de l'ATP et de la phosphocréatinine. Dans des conditions d'acidose, le fonctionnement des canaux ioniques membranaires se normalise, empêche l'accumulation de calcium et de sodium dans les cardiomyocytes et normalise la concentration intracellulaire des ions potassium. Réduit l'acidose intracellulaire et la teneur en phosphate en raison de l'ischémie myocardique et de la reperfusion. Empêche les effets néfastes des radicaux libres, préserve l'intégrité des membranes cellulaires, empêche l'activation des neutrophiles dans la zone ischémique, augmente la durée du potentiel électrique, réduit le rendement en CFK des cellules et la gravité des dommages ischémiques au myocarde. Avec l'angine de poitrine, la fréquence des crises (le besoin de nitrates diminue), après 2 semaines de traitement, la tolérance à l'activité physique augmente et la pression artérielle baisse. Améliore les résultats des échantillons auditifs et vestibulaires chez les patients atteints de pathologie des lor-organes, réduit les étourdissements et les acouphènes. Avec la pathologie vasculaire, l'œil rétablit l'activité fonctionnelle de la rétine.

La trimétazidine a un effet anti-hypoxique. Affectant directement les cardiomyocytes et les neurones cérébraux, optimise leur métabolisme et leur fonction. L'effet cytoprotecteur est dû à une augmentation du potentiel énergétique, à l'activation de la décarboxylation oxydative et à la rationalisation de la consommation d'oxygène (renforcement de la glycolyse aérobie et blocage de l'oxydation des acides gras).

Soutient la contractilité myocardique, empêche la réduction de la teneur intracellulaire en ATP et en phosphocréatine. Dans des conditions d'acidose, le fonctionnement des canaux ioniques membranaires se normalise, empêche l'accumulation d'ions calcium et sodium dans les cardiomyocytes et normalise la teneur intracellulaire des ions potassium.

Réduit l'acidose intracellulaire et augmente la teneur en phosphate en raison de l'ischémie myocardique et de la reperfusion. Empêche les effets néfastes des radicaux libres, préserve l'intégrité des membranes cellulaires, empêche l'activation des neutrophiles dans la zone ischémique, augmente la durée du potentiel électrique, réduit le rendement en CFK des cellules et la gravité des dommages ischémiques au myocarde.

Avec l'angine de poitrine réduit la fréquence des crises et le besoin de nitroglycérine, après 2 semaines de traitement, la tolérance à l'activité physique augmente, la fonction de réduction du ventricule gauche chez les patients présentant une dysfonction ischémique s'améliore et la pression artérielle baisse. Réduit les étourdissements et les acouphènes. Avec la pathologie vasculaire des yeux améliore l'activité fonctionnelle de la rétine.

Préserve le métabolisme énergétique des cellules myocardiques et assure leur protection en hypoxie ou ischémie.

Rapidement et presque complètement absorbé par la muqueuse intestinale. C_max (après une seule ingestion à une dose de 20 mg) est de 55 ng / ml, le temps de réalisation C_max dans le plasma sanguin - 2 heures. Biodisponibilité - 90%. Liaison aux protéines plasmatiques sanguines - 16%. Traverse facilement les barrières histohématiques. Il est affiché par les reins (environ 60% - inchangé). T_1/2 est de 4,5 à 5 heures.

Absorption. Après avoir pris à l'intérieur, la triméthazidine est rapidement absorbée et atteint C_max dans un plasma sanguin après environ 5 heures. Pendant 24 heures, la concentration dans le plasma sanguin reste à un niveau supérieur à 75% de la concentration déterminée après 11 heures. L'égalité de condition est atteinte après 60 heures. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de la triméthadine.

Distribution. V_d est de 4,8 l / kg, ce qui indique une bonne distribution de triméthadine dans les tissus (le degré de liaison du plasma sanguin avec les protéines est assez faible, environ 16% in vitro).

La conclusion. La trimétazidine est principalement dérivée par les reins, principalement sous sa forme inchangée. T_1/2 les jeunes volontaires sains ont environ 7 heures, les patients de plus de 65 ans ont environ 12 heures.

La clairance rénale de la triméthadidine est directement en corrélation avec la créatinine Cl, la clairance hépatique diminue avec l'âge du patient.

Groupes spéciaux

Patients de plus de 75 ans. Chez les patients de plus de 75 ans, une exposition accrue à la triméthadine peut être observée en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge. Une étude spéciale a été menée auprès de la population de patients de plus de 75 ans lorsqu'ils prenaient des comprimés de triméthadine de 35 mg 2 fois par jour. Une analyse réalisée par la méthode populaire cinétique a montré une double augmentation moyenne de l'exposition au plasma sanguin chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) par rapport aux patients atteints de créatinine Cl supérieure à 60 ml / min.

Aucun problème de sécurité n'a été trouvé chez les patients de plus de 75 ans par rapport à la population générale.

Patients atteints d'insuffisance rénale. L'exposition à la triméthadine a été augmentée en moyenne de 2,4 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Créatinine Cl 30–60 ml / min) et en moyenne 4 fois chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) par rapport aux volontaires sains avec une fonction rénale normale.

Aucun élément de sécurité n'a été trouvé dans cette population de patients par rapport à la population générale.

Application chez les enfants et les adolescents. La pharmacocinétique de la triméthadine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

Après avoir pris à l'intérieur, la triméthazidine est absorbée par l'écran LCD et atteint C_max dans un plasma sanguin après environ 5 heures. Pendant 24 heures, la concentration dans le plasma sanguin reste à un niveau supérieur à 75% de la concentration déterminée après 11 heures. L'égalité de condition est atteinte après 60 heures. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de la triméthadine.

V_d est de 4,8 l / kg, ce qui indique une bonne distribution de triméthadine dans les tissus (le degré de liaison du plasma sanguin avec les protéines est assez faible, environ 16% in vitro).

La trimétazidine est principalement dérivée par les reins, principalement sous sa forme inchangée. La clairance rénale de la triméthadidine est directement en corrélation avec la créatinine Cl, la clairance hépatique diminue avec l'âge du patient.

Après avoir pris le médicament à l'intérieur, la triméthazidine est rapidement et presque complètement absorbée par l'écran LCD. Biodisponibilité - 90%. T_max dans le plasma sanguin - 5 heures. C_max après une seule réception de 35 mg de triméthadine - environ 115 ng / ml. pénètre facilement à travers les barrières histohématiques. T_1/2 est d'environ 6,5 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques sanguines est de 16%. Il est affiché par les reins (environ 60% - inchangé).

Après avoir pris à l'intérieur, la triméthazidine est rapidement et presque complètement absorbée par l'écran LCD, biodisponibilité - 90%. T_max dans le plasma sanguin est d'environ 5 heures. Après 24 heures, la concentration dans le plasma sanguin reste à un niveau supérieur à 75% de la concentration déterminée après 11 heures. L'égalité de condition est atteinte après 60 heures. Manger n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la triméthadine. Visible V_d est de 4,8 (l / kg), ce qui explique une bonne diffusion dans les tissus (la connexion avec les protéines plasmatiques sanguines est faible, environ 16%); pénètre facilement à travers les barrières histohématiques. La trimétazidine est excrétée principalement par les reins (environ 60% - inchangée). T_1/2 les volontaires sains ont environ 7 heures, les patients de plus de 65 ans - environ 12 heures. La clairance rénale de la triméthadine est directement en corrélation avec la clairance de la créatinine, la clairance hépatique diminue avec l'âge. Augmentez T_1/2 la triméthadine chez les patients âgés n'a pas de valeur clinique.

Bien absorbé par l'écran LCD. T_1/2 - de 4 h 30 min à 5 h 10 min. Il est dérivé principalement des reins.