Moduxin

Durch die direkte Beeinflussung der kardiomyozyten und Neuronen des Gehirns wird Ihr Stoffwechsel und Ihre Funktion optimiert. Zytoprotektive Wirkung aufgrund der Erhöhung des Energiepotentials, Aktivierung der oxidativen Decarboxylierung und Rationalisierung des sauerstoffverbrauchs (Erhöhung der aeroben Glykolyse und Blockade der Oxidation von Fettsäuren). Unterstützt myokardiale Kontraktilität, verhindert intrazelluläre Erschöpfung von ATP und phosphokreatinin. Unter Azidose normalisiert die Funktion der Ionenkanäle der Membranen, verhindert die Ansammlung von Kalzium und Natrium in kardiomyozyten, normalisiert den intrazellulären Gehalt an kaliumionen. Reduziert intrazelluläre Azidose und Phosphatgehalt, verursacht durch myokardiale Ischämie und Reperfusion. Verhindert verhindert Aktion der freien Radikale, bewahrt die Integrität der Zellmembranen, verhindert die Aktivierung von Neutrophilen im ischemia, erhöht die Dauer des elektrischen Potentials, verringert die Ausbeute CPK aus den Zellen und dem Schweregrad der ischämischen myokardialen Schaden. Wenn Angina reduziert die Häufigkeit von Anfällen (reduzierte Aufnahme von Nitraten), nach 2 Wochen der Behandlung erhöht die Toleranz für körperliche Aktivität, Verringerung der BLUTDRUCKSCHWANKUNGEN. Verbessert das Gehör und die Ergebnisse von vestibulären Proben bei Patienten, reduziert Schwindel und Tinnitus. Bei der vaskulären Pathologie des Auges stellt die funktionelle Aktivität der Netzhaut des Auges wieder her.

Wirkungsmechanismus

Trimetazidin verhindert eine Abnahme der intrazellulären Konzentration von ATP durch die Erhaltung des Energiestoffwechsels der Zellen in einem Zustand der Hypoxie. Somit gewährleistet das Medikament das normale funktionieren der Membran - Ionenkanäle, Transmembran-übertragung von Kalium-und Natriumionen und die Erhaltung der zellhomöostase.

Trimetazidin hemmt die Oxidation von Fettsäuren durch selektive Hemmung des Enzyms 3-ketoacil-Coa-thiolase (3-KAT) mitochondriale langkettige Isoform von Fettsäuren, was zu einer erhöhten Oxidation von Glukose und Beschleunigung der Glykolyse mit glukoseoxidation führt, die den Schutz des Myokards vor Ischämie verursacht. Die Umstellung des Energiestoffwechsels von der Oxidation von Fettsäuren auf die Oxidation von Glukose basiert auf den pharmakologischen Eigenschaften von trimetazidin.

Es wurde experimentell bestätigt, dass trimetazidin die folgenden Eigenschaften hat:

- unterstützt den Energiestoffwechsel des Herzens und des neurosensorischen Gewebes während der Ischämie;

- reduziert die schwere der intrazellulären Azidose und Veränderungen transmembrannogo ionenfluss, auftreten bei Ischämie;

- senkt das Niveau der Migration und Infiltration von polynuklearen Neutrophilen in ischämischen und reperfusirovannyh Geweben des Herzens;

- reduziert die Größe der myokardschäden;

- hat keine direkte Wirkung auf die Indikatoren der Hämodynamik.

Bei Patienten mit Angina trimetazidin:

- erhöht die koronare Reserve und verlangsamt damit den Beginn der durch körperliche Aktivität verursachten Ischämie ab dem 15. Tag der Therapie;

- begrenzt die Schwankungen des BLUTDRUCKS, verursacht durch körperliche Aktivität, ohne signifikante Veränderungen der Herzfrequenz;

- reduziert die Häufigkeit von Angina-Attacken und die Notwendigkeit, kurz wirkendes nitroglycerin einzunehmen;

- verbessert die kontraktile Funktion des linken Ventrikels bei Patienten mit ischämischer Dysfunktion.

Die Ergebnisse der durchgeführten klinischen Studien bestätigt die Wirksamkeit und Sicherheit von Trimetazidine bei Patienten mit stabiler Angina pectoris als Monotherapie und in Kombinationstherapie bei unzureichender Wirkung andere antianginöse Medikamente.

max.

In einer randomisierten doppelblinden Placebo-kontrollierten Studie mit 223 Patienten mit stabiler Angina pectoris (Sellier), Zugabe von trimetazidin in einer Dosis von 35 mg (2 mal/Tag) zur Therapie mit Atenolol in einer Dosis von 50 mg (1 mal/Tag) für 8 Wochen führte zu einer Erhöhung der Zeit vor der Entwicklung der ischämischen Depression st-Segment auf 1 mm (+34,4 C, P=0,03) während der Untergruppe von Patienten (N=173), im Vergleich zu Placebo, durch 12 h nach der Einnahme des Medikaments. Dieser Unterschied wurde auch für die Zeit der Entwicklung von Angina-Attacken gezeigt (P=0,049). Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen für andere sekundäre Endpunkte festgestellt (Gesamtdauer der Belastungstests, gesamtlastzeit und klinische Endpunkte).

In einer dreimonatigen randomisierten, doppelblinden Studie mit 1962 Patienten mit stabiler Angina (Vasco), trimetazidin in zwei Dosierungen (70 und 140 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo wurde Atenolol 50 mg/Tag Therapie Hinzugefügt. In der Allgemeinen Bevölkerung, einschließlich Patienten ohne Symptome und Symptome von Angina, trimetazidin zeigte keine Vorteile für ergometrische (Gesamtdauer der Belastungstests, Zeit bis zum einsetzen der ischämischen Depression st-Segment auf 1 mm und Zeit bis zur Entwicklung eines Angina-attacks) und klinische Endpunkte.

In einer Retrospektive Analyse in einer Untergruppe von Patienten mit Angina-Symptomen (n=1574) trimetazidin (140 mg) verbesserte jedoch die Gesamtlast Testzeit (+23,8 C gegenüber +13,1 c für Placebo; P=0,001) und die Zeit vor der Entwicklung eines Angina-Angriffs (+46,3 C gegenüber +32,5 für Placebo; P=0,005).

Hat antihypoxische Wirkung. Trimetazidin verhindert eine Abnahme der intrazellulären ATP-Konzentration durch die Erhaltung des Energiestoffwechsels der Zellen in einem Zustand der Hypoxie. Somit gewährleistet das Medikament das normale funktionieren der Membran - Ionenkanäle, Transmembran-übertragung von Kalium-und Natriumionen und die Erhaltung der zellhomöostase. Trimetazidin hemmt die Oxidation von Fettsäuren durch selektive Hemmung des Enzyms 3-ketoacil-Coa-thiolase mitochondriale langkettige Isoform von Fettsäuren, was zu einer erhöhten glukoseoxidation und Beschleunigung der Glykolyse mit glukoseoxidation führt und bewirkt, dass der myokardiale Schutz vor Ischämie. Die Umstellung des Energiestoffwechsels von der fettsäureoxidation auf die glukoseoxidation basiert auf den pharmakologischen Eigenschaften von trimetazidin. Es wurde experimentell bestätigt, dass trimetazidin die folgenden Eigenschaften hat:

- unterstützt den Energiestoffwechsel des Herzens und des neurosensorischen Gewebes während der Ischämie;

- reduziert die schwere der intrazellulären Azidose und Veränderungen transmembrannogo ionenfluss, auftreten bei Ischämie;

- senkt das Niveau der Migration und Infiltration von polynuklearen Neutrophilen in ischämischen und reperfusirovannyh Geweben des Herzens;

- reduziert die Größe der myokardschäden;

- hat keine direkte Wirkung auf die Indikatoren der Hämodynamik.

Bei Patienten mit Angina pectoris:

- erhöht die koronare Reserve und verlangsamt damit den Beginn der durch körperliche Aktivität verursachten Ischämie ab dem 15. Tag der Therapie;

- begrenzt die Schwankungen des BLUTDRUCKS, verursacht durch körperliche Aktivität, ohne signifikante Veränderungen der Herzfrequenz;

- reduziert die Häufigkeit von Angina-Attacken und die Notwendigkeit, kurz wirkendes nitroglycerin einzunehmen;

- verbessert die kontraktile Funktion des linken Ventrikels bei Patienten mit ischämischer Dysfunktion.

Trimetazidin hat eine antihypoxische Wirkung. Die direkte Beeinflussung der kardiomyozyten und Neuronen des Gehirns optimiert Ihren Stoffwechsel und Ihre Funktion.

Zytoprotektive Wirkung aufgrund der Erhöhung des Energiepotentials, Aktivierung der oxidativen Decarboxylierung und Rationalisierung des sauerstoffverbrauchs (Erhöhung der aeroben Glykolyse und Blockade der Oxidation von Fettsäuren).

Unterstützt myokardiale Kontraktilität, verhindert intrazelluläre Erschöpfung von ATP und phosphokreatinin. Unter Azidose normalisiert die Funktion der Membran - Ionenkanäle, verhindert die Ansammlung von Kalzium und Natrium in kardiomyozyten, normalisiert die intrazelluläre Konzentration von kaliumionen. Reduziert intrazelluläre Azidose und Phosphatgehalt, verursacht durch myokardiale Ischämie und Reperfusion. Verhindert die schädliche Wirkung von freien radikalen, behält die Integrität der Zellmembranen, verhindert die Aktivierung von Neutrophilen im Bereich der Ischämie, erhöht die Dauer des elektrischen Potenzials, reduziert die Ausbeute von CFK-Zellen und die schwere der ischämischen myokardschäden. Bei Angina reduziert die Häufigkeit von Anfällen (reduziert den Bedarf an Nitraten), nach 2 Wochen der Behandlung erhöht die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität, BLUTDRUCKSCHWANKUNGEN nehmen ab. Verbessert das Gehör und die Ergebnisse der vestibulären Proben bei Patienten mit Pathologie der HNO-Organe, reduziert Schwindel und Tinnitus. Bei der vaskulären Pathologie des Auges stellt die funktionelle Aktivität der Netzhaut des Auges wieder her.

Trimetazidin hat eine antihypoxische Wirkung. Die direkte Beeinflussung der kardiomyozyten und Neuronen des Gehirns optimiert Ihren Stoffwechsel und Ihre Funktion. Zytoprotektive Wirkung aufgrund der Erhöhung des Energiepotentials, Aktivierung der oxidativen Decarboxylierung und Rationalisierung des sauerstoffverbrauchs (Erhöhung der aeroben Glykolyse und Blockade der Oxidation von Fettsäuren).

Unterstützt die Kontraktilität des Myokards, verhindert eine Abnahme des intrazellulären Gehalts an ATP und phosphokreatin. Unter Azidose normalisiert die Funktion der Membran - Ionenkanäle, verhindert die Ansammlung von Calcium - und Natriumionen in kardiomyozyten, normalisiert den intrazellulären Gehalt an kaliumionen.

Reduziert intrazelluläre Azidose und erhöhten Gehalt an Phosphaten, verursacht durch myokardiale Ischämie und Reperfusion. Verhindert verhindert Aktion der freien Radikale, bewahrt die Integrität der Zellmembranen, verhindert die Aktivierung von Neutrophilen im ischemia, erhöht die Dauer des elektrischen Potentials, die Ausgabe des KLF reduziert aus den Zellen und dem Schweregrad der ischämischen myokardialen Schaden.

Bei Angina reduziert die Häufigkeit von Anfällen und die Notwendigkeit für nitroglycerin, nach 2 Wochen der Behandlung erhöht die Toleranz für körperliche Aktivität, verbessert die kontraktile Funktion des linken Ventrikels bei Patienten mit ischämischer Dysfunktion, reduziert die Unterschiede des BLUTDRUCKS. Reduziert Schwindel und Tinnitus. Bei der vaskulären Pathologie des Auges verbessert die funktionelle Aktivität der Netzhaut des Auges.

Bewahrt den Energiestoffwechsel von myokardzellen und schützt Sie bei Hypoxie oder Ischämie.

wird Schnell und praktisch vollständig von der Darmschleimhaut absorbiert. C _max (nach einer einmaligen oralen Verabreichung in einer Dosis von 20  mg) ist 55  ng / ml, Zeit erreichen C _max im Blutplasma — 2  H. Bioverfügbarkeit — 90%. Bindung an Plasmaproteine — 16%. Es geht leicht durch histogematische Barrieren. Es wird von den Nieren ausgeschieden (über 60% — unverändert). T _1/2 ist 4,5–5  H.

Absorption. Nach Einnahme von trimetazidin schnell absorbiert und erreicht C _max im Plasma nach etwa 5 H. über 24 h Konzentration im Plasma bleibt auf einem Niveau von mehr als 75% Konzentration, bestimmt durch 11 H. Der Gleichgewichtszustand wird nach 60 H. Essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von trimetazidin.

Verteilung. V _dist 4,8 L/kg, was auf eine gute Verteilung von trimetazidin in den Geweben (der Grad der Bindung an Plasmaproteine ist ziemlich niedrig, über 16% in vitro).

Ableitung. trimetazidin wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden, hauptsächlich in unveränderter Form. T _1/2 bei Jungen gesunden Probanden über 7 h, bei Patienten über 65 Jahre — ca. 12 Stunden

Die renale clearance von trimetazidin korreliert direkt mit CL Kreatinin, die hepatische clearance nimmt mit dem Alter des Patienten ab.

Spezielle Gruppen

Patienten sind älter als 75 Jahre. bei Patienten über 75 Jahren kann eine erhöhte Exposition gegenüber trimetazidin aufgrund altersbedingter Abnahme der Nierenfunktion auftreten. Eine spezielle Studie wurde in der Bevölkerung von Patienten über 75 Jahren durchgeführt, wenn trimetazidin-Tabletten von 35 mg 2 mal täglich eingenommen wurden. Die Analyse der kinetischen populationsmethode zeigte im Durchschnitt eine doppelte Erhöhung der Exposition im Blutplasma bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin weniger als 30 ml/min) im Vergleich zu Patienten Mit CL Kreatinin mehr als 60 ml/min.

Es wurden keine Sicherheitsmerkmale bei Patienten über 75 Jahren im Vergleich zur Allgemeinen Bevölkerung festgestellt.

Patienten mit Nierenversagen. Die Exposition gegenüber trimetazidin wurde im Durchschnitt 2,4 mal bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz erhöht (CL Kreatinin 30– 60 ml / min), und durchschnittlich 4 mal — bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin weniger als 30 ml/min) im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion.

Es wurden keine Sicherheitsmerkmale in dieser Patientenpopulation im Vergleich zur Gesamtpopulation gefunden.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen. die Pharmakokinetik von trimetazidin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Nach Einnahme von trimetazidin aus dem Verdauungstrakt absorbiert und erreicht C _max im Plasma nach etwa 5 H. über 24 h Konzentration im Plasma bleibt bei, mehr als 75% Konzentration, bestimmt durch 11 H. Der Gleichgewichtszustand wird nach 60 H. Essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von trimetazidin.

V _dist 4,8 L/kg, was auf eine gute Verteilung von trimetazidin im Gewebe (der Grad der Bindung an Plasmaproteine ist ziemlich niedrig, über 16% in vitro).

Trimetazidin wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden, hauptsächlich in unveränderter Form. Die renale clearance von trimetazidin korreliert direkt mit CL Kreatinin, die hepatische clearance nimmt mit dem Alter des Patienten ab.

nach Einnahme des Medikaments wird trimetazidin schnell und fast vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Bioverfügbarkeit — 90%. T_max im Blutplasma — 5 Stunden C_max nach einer Einzeldosis von 35 mg trimetazidin — über 115 ng / ml.Dringt leicht durch histogematische Barrieren ein. T _1/2 ist etwa 6,5 H. die Verbindung mit plasmaproteinen — 16%. Es wird von den Nieren ausgeschieden (über 60% — unverändert).

Nach Einnahme von trimetazidin wird schnell und fast vollständig in den Verdauungstrakt absorbiert, Bioverfügbarkeit — 90%. T _max im Blutplasma beträgt ca.. Nach 24 h bleibt die Konzentration im Blutplasma auf einem Niveau von mehr als 75% der Konzentration, nach 11 h bestimmt. Der Gleichgewichtszustand wird nach 60 Stunden erreicht. Essen hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von trimetazidin. Das sichtbare V_d ist 4,8 (L / kg), was die gute Diffusion in den Geweben erklärt (Verbindung mit plasmaproteinen — niedrig, etwa 16%); dringt leicht durch histogematische Barrieren ein. Trimetazidin wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden (über 60% — unverändert). T _1/2 bei gesunden Probanden ist etwa 7 h, bei Patienten über 65 Jahre alt — über 12 h. Die renale clearance von trimetazidin korreliert direkt mit der Kreatinin-clearance  hepatische clearance nimmt mit dem Alter ab. Erhöhung der T_1/2 trimetazidin bei älteren Patienten hat keine klinische Bedeutung.

wird Gut aus dem Verdauungstrakt absorbiert. T_1/2 — von 4  h 30 min bis 5  h 10 min. wird hauptsächlich von den Nieren Ausgeschieden.