Lipostop

一次高コレステロール血症、混合高脂血症、ヘテロ接合性およびホモ接合性家族高コレステロール血症(食事の補完として)。.

高コレステロール血症:。

-全体的なXの増加を減らすための食事の補完として。, X-LPNP。, 成人のapoVとトリグリセリド。, 一次高コレステロールを持つ10歳以上の青年および子供。, 家族性高コレステロール血症を含む。 (ヘテロ接合オプション。) または組み合わせ。 (混合。) 高脂血症。 (フレドリクソンの分類に従って、それぞれタイプIIaおよびIIb。) 食事療法および他の非薬物治療方法に対する反応が不十分な場合。;

-他の低血糖治療方法(LPNP-aferezなど)を補完するものとして、ホモ接合型家族高コレステロール血症の成人の総Hs、Hs-LPDの増加を減らすため、またはそのような治療方法が利用できない場合。

心血管疾患の予防:。

-他のリスク要因の補正を補完するものとして、一次心血管イベントを発症するリスクが高い成人患者の心血管イベントの防止;。

-死亡率、心筋 ⁇ 塞、脳卒中、狭心症の反復入院、および血行再建の必要性を減らすために、IBS患者の心血管合併症の二次予防。.

薬物のいずれかの成分に対する感受性の増加、活動段階での肝疾患(h。. 活動性慢性肝炎、慢性アルコール性肝炎)、不明確な遺伝の肝トランスアミナーゼの活動の増加(標準の上限と比較して3倍以上)、肝不全、病因の肝硬変、妊娠、母乳育児期間、18歳までの年齢年(効率と安全性は確立されていません)。.

注意して。 -歴史における肝疾患、重度の電解質障害、内分 ⁇ および代謝障害、アルコール依存症、動脈性低血圧、重度の急性感染症(敗血症)、制御されていないけいれん、広範な外科的介入、けが。.

薬物の任意の成分に対する過敏症;。

VGNと比較して、不明確な遺伝の血漿中の活動性肝疾患または肝トランスアミナーゼの活性が3倍以上増加した;。

適切な避妊方法を使用しない出産適齢期の女性;。

フシジン酸との同時使用;。

先天性ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良;。

妊娠;。

母乳育児の期間;。

18歳までの年齢(この年齢層における薬物の有効性と安全性に関する臨床データが多い)。ただし、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(10歳未満の子供には禁 ⁇ )は例外です。.

注意して :。 患者。, アルコール乱用者。; 患者。, 病歴がある肝疾患。; 横紋筋融解症の発症の危険因子がある患者。 (腎機能違反。, 甲状腺機能低下症。, 歴史または家族歴における患者の遺伝性筋肉障害。, GMG-KoA-レドゥクターゼ阻害剤のすでに耐容した毒性作用。 (スタチン。) または筋肉組織の線維化。, 病歴および/または患者の肝疾患。, 大量のアルコール使用者。, 70歳以上の年齢。, 状況。, 血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加が予想される。 (例えば。, 他の薬との相互作用。).

CNSの側から:。 症例の2%以上-不眠症、めまい;症例の2%未満-頭痛、無力症症候群、 ⁇ 怠感、眠気、悪夢のような夢、健忘症、ペーストジア、末 ⁇ 神経障害、情緒不安定、運動失調、顔面神経麻痺、運動過多、うつ病、補 ⁇ 。.

感覚の側から:。 弱視、耳鳴り、ドライコンチンキバ、宿泊施設の障害、目の出血、難聴、緑内障、パロスミア、味覚の喪失、味覚の倒 ⁇ 。.

心血管系から:。 症例の2%以上-胸の痛み;症例の2%未満-心拍、血管拡張、片頭痛、姿勢性低血圧、ADブースト、静脈炎、不整脈、狭心症。.

血液形成システムの側から:。 貧血、リンパ節腫 ⁇ 、血小板減少症。.

呼吸器系から:。 症例の2%以上-気管支炎、鼻炎;症例の2%未満-肺炎、呼吸困難、気管支 ⁇ 息、鼻血。.

消化器系から:。 症例の2%以上。 — 吐き気。, 胸焼け。, 便秘または下 ⁇ 。, 流星論。, 胃痛。, 腹痛。, 拒食症または食欲の増加。, 口渇。, げっ ⁇ 。, ⁇ 下障害。, ⁇ 吐。, 口内炎。, 食道炎。, 光沢。, 口腔粘膜の侵食と ⁇ 瘍性病変。, 胃腸炎。, 肝炎。, 肝 ⁇ 痛。, ハイライト。, 十二指腸 ⁇ 瘍。, ⁇ 炎。, 胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。, 肝機能障害。, 直腸出血。, メレナ。, 歯茎の出血。, テーマ。.

筋骨格系の側から:。 症例の2%以上-関節炎;症例の2%未満-脚の筋肉のけいれん、滑液包炎、 ⁇ 炎、筋炎、ミオパシー、関節痛、筋肉痛、横紋筋融解症、曲がりくねった肥大、関節の輪 ⁇ 。.

⁇ 尿生殖器系から:。 症例の2%以上- ⁇ 尿生殖器感染症、末 ⁇ 性浮腫;症例の2%未満-排尿障害(hを含む). ポルキウム、蜜尿、尿失禁または排尿遅延、必須排尿検査)、ヒスイ、血尿、 ⁇ 出血、腎結石症、 ⁇ 疹、精巣上体炎、性欲の低下、インポテンス、射精障害。.

皮膚の側から:。 症例の2%未満-脱毛症、異性症、発汗の増加、湿疹、脂漏、斑状出血、点状出血。.

アレルギー反応:。 2%未満の症例-皮膚のかゆみ、皮膚の発疹、接触皮膚炎;まれに-じんま疹、血管神経性腫れ、顔の腫れ、光増感、アナフィラキシー、多形性 ⁇ 出性紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエラ症候群)。.

実験室指標:。 症例の2%未満は、高血糖、低血糖、血清クレアチンのホスホスキナーゼの増加、SchF、アルブミン尿、ALTまたはASTの増加です。

その他:。 症例の2%未満-体重の増加、女性化乳房、マストジン;痛風の悪化。.

副作用は、次の分類に従って頻度で分布します。まれに-≥1/ 100から<1/10; ≥1/ 1000から<1/100;まれに-≥1/ 10000から<1/1000;ごくまれに-≥1/10000、不明-利用可能なデータに基づいて評価することは不可能です。.

運動障害:。 まれに-悪夢のような夢、不眠症。不明-うつ病。.

神経系の側から:。 しばしば-頭痛;まれに-めまい、感覚異常、知覚過敏、味覚障害、健忘症。まれに-末 ⁇ 神経障害;不明-記憶の喪失または減少。.

ビューの横から:。 まれに-目の前のベールの外観。まれに-視覚障害。.

聴覚器官と迷路障害の側:。 まれに-耳鳴り;ごくまれに-難聴。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 多くの場合-喉の痛み、鼻血;不明-間質性肺疾患の孤立した症例(通常、長期間の使用)。.

消化管から:。 多くの場合-便秘、 ⁇ 腸、消化不良、吐き気、下 ⁇ ;まれに- ⁇ 吐、腹痛、げっ ⁇ 、 ⁇ 炎、胃の不快感。.

肝臓と胆道から:。 まれに-肝炎;まれに-胆 ⁇ うっ滞;非常にまれ-二次腎不全。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-じんま疹、皮膚のかゆみ、発疹、脱毛症;まれに-血管神経性浮腫、ブルシード発疹、多型性 ⁇ 出性紅斑(h。. スティーブンス・ジョンソン症候群)、中毒性表皮壊死症(ライエラ症候群)。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 多くの場合-筋肉痛、関節痛、手足の痛み、筋肉のけいれん、関節の腫れ、背中の痛み、筋肉の骨格の痛み。まれに-首の痛み、筋力低下;まれに-ミオパシー、筋炎、横紋筋融解症、 ⁇ 症( ⁇ の破裂を伴う場合もある);。.

性器と乳腺から:。 まれに-インポテンス。非常にまれに-女性化乳房。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 まれ- ⁇ 怠感、無力症候群、胸痛、末 ⁇ 性浮腫、疲労の増加、発熱。.

実験室およびツールデータ:。 多くの場合-肝臓検査の結果の標準からの逸脱(ACTおよびALT)、血清KFKの活性の増加;まれに-白血球尿症;不明-グリコシル化ヘモグロビン(HbAl)の濃度の増加。.

免疫系の側から:。 多くの場合-アレルギー反応;ごくまれに-アナフィラキシー。.

代謝と栄養の側面から:。 多くの場合-高血糖;まれに-低血糖、体重増加、食欲不振;それは不明です-糖尿病:発生の頻度は危険因子の有無に依存します(空腹時の血糖値の濃度> 5.6 mmol / l、BMI> 30 kg / m。²、トリグリセリドの濃度の増加、既往症における動脈性高血圧症)。.

血液形成器官の側から:。 まれ-血小板減少症。.

感染症と侵襲:。 多くの場合-鼻 ⁇ 頭炎。.

子供達。. リポストップの服用に関連する副作用。^®、量はプラセボを服用した背景に対する反応と差はありませんでした。. 最も頻繁な反応は、制御の頻度に関係なく、感染症でした。.

治療:。 特定の解毒剤はありません。. 対症療法が行われます。. 体の重要な機能を維持するための対策と、薬物のさらなる吸収を防ぐための対策を講じます:胃洗浄と活性炭摂取。. 血液透析は効果がありません。.

横紋筋融解症を背景にした急性腎不全の発症の兆候と危険因子がある場合(まれですが深刻な副作用)、薬物はすぐにキャンセルされます。.

アトルバスタチンは血漿タンパク質と主に関連しているため、血液透析はこの物質を体から除去する効果のない方法です。.

治療:。 リポストップの過剰摂取の治療のための特定の解毒剤。^® 番号。.

過剰摂取の場合、必要に応じて対症療法を実施する必要があります。. 肝臓の機能検査を実施し、KFKの活性を制御する必要があります。. 薬物は血漿タンパク質と積極的に関連しているため、血液透析は効果がありません。.

アトルバスタチンの主な作用機序は、GMG-KoAのメロン酸への変換を触媒する酵素であるGMG-KoA-reduktaseの活性の阻害です。. この変化は、体内のコレステロール合成鎖の初期段階の1つです。. アトルバスチンによるコレステロール合成の抑制は、肝臓および非治癒可能な組織におけるLDL受容体の反応性の向上につながります。. これらの受容体はLDL粒子に結合し、血漿からそれらを除去します。これにより、血中のLDLコレステロールが減少します。. アトルバスタチンの抗硬化効果は、血管や血液成分の壁に対する薬物の効果の結果です。. この薬は、血管の内殻の細胞の成長の要因であるイソプレノイドの合成を抑制します。. アトルバスタチンの影響下で、血管の内皮依存性拡張が改善します。. アトルバスタチンは、コレステロール、LDL、アポリポタンパク質B、トリグリセリドの含有量を減らします。. LPVPコレステロールとアポリポタンパク質Aの含有量が増加します。 .

薬物の効果は、原則として、2週間の投与後に発症し、最大の効果は4週間まで達成されます。.

アトルバスタチン。 -GMG-KoA-reduktaseの選択的競合阻害剤。3-ヒドロキシ-3-メチルグルアタリル-KoAをメバロネートに変える主要な酵素-合成低血糖薬Xを含むステロイドの前駆体。.

ホモ接合型およびヘテロ接合型の家族性高コレステロール血症、非家族型の高コレステロール血症および混合型脂質異常症の患者では、アトルバスタチンは総Hs、Xs-LPNPおよびアポリポタンパク質B(apo-B)の血漿中の血中含有量、およびXs- LPONPとトリグリセリド。.

アトルバスタチンは、GMG-KoA-レダクターゼと肝臓でのXsの合成を阻害し、細胞表面でのLDL肝受容体の数を増やすことにより、XsとXs-LPNPの濃度を低下させ、Xs-LPNPの捕 ⁇ と異化作用を高めます。 。

アトルバスタチンは、Xs-LPNPの形成とLDL粒子の数を減らします。, LDL粒子の好ましい定性的変化と組み合わせて、LDL受容体の活性を顕著かつ持続的に増加させます。, また、ホモ接合性遺伝性家族高コレステロール血症の患者のX-LPDのレベルを下げます。, 他の脂質低下手段による治療に耐性があります。.

10〜80 mgのアトルバスタチンは、Hsの総含有量を30〜46%、Hs-LPNP-41〜61%、アポリポタンパク質B(apo-V)-34〜50%、TG-14〜33%削減します。. 治療の結果は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール、非家族型高コレステロール血症、混合高脂血症の患者で類似しています。. インスリン依存性2型糖尿病患者。.

高トリグリセリド血症が孤立している患者では、アトルバスタチンは総H、Xs-LPNP、Xs-LPONP、apo-B、TGの含有量を減らし、X-LPVPのレベルを上げます。

異形成タンパク症の患者では、アトルバスタチンは中間密度のX-リポタンパク質(Xs-LPPP)の含有量を減らします。.

フレドリクソンによるIIa型およびIIb型の高リポタンパク血症の患者では、アトルバスタンの治療におけるX-LPVPの濃度を増加させる平均値(10〜80 mg)は、初期指標と比較して5.1〜8.7%であり、用量。. 比率には有意な用量依存的な減少があります。合計Xs / Xs-LPVPおよびXs-LPNP / Xs-LPVPは、それぞれ29〜44%および37〜55%です。.

80 mgの用量のアトルバスタチンは、16週間のコース後に虚血性合併症を発症するリスクと死亡率を16%確実に低減します。, 狭心症による入院繰り返しのリスク。, 心筋虚血の徴候を伴う。, 26%です。 (集中的な脂質療法を背景にした心筋虚血虚血の減少の研究。 (ミラクル)。 X-LPNPのさまざまな初期濃度の患者では、アトルバスタチンは虚血性合併症と死亡率のリスクの減少を引き起こします(歯Qのない心筋 ⁇ 塞と65歳未満の男性、女性、患者の不安定狭心症の患者)。.

Xs-LPNPの血漿の減少は、血漿中の濃度よりも薬物の用量と相関しています。. 用量は、治療効果を考慮して選択されます(参照。. 「適用方法と用量」)。.

治療効果は、治療開始後2週間後に達成され、最大4週間に達し、治療期間全体を通じて維持されます。.

心血管合併症の予防。

10 mgの用量のアトルバスタチンは、動脈性過熱と3つ以上の危険因子を有する患者のプラセボと比較して、致命的および非致命的な心臓発作を軽減します(心臓病の結果の評価に関する英語-スカンジナビアの研究)。 (ASCOT-LLA)。.

アトルバスタチンは、以下の合併症を発症するリスクを確実に低減しました(参照。. 表1)。.

表1。

肯定的な傾向が観察されましたが、全体的な死亡率と心血管系の原因による死亡率の大幅な減少はありませんでした。.

砂糖糖尿病。

糖尿病患者では、アトルバスタチン療法は、性別、患者の年齢、またはX-LPNP初期濃度に関係なく、以下の心血管合併症を発症するリスクを減らします(2型糖尿病研究。 (カード)。 (cm。. 表2)。.

表2。

無気硬化症。

IBSの患者では、80 mg /日の用量のアトルバスタチンは、治療1.8か月あたりアテローマの総量が0.4%減少します(集中的な低血糖療法の背景に対する冠状動脈アテローム性動脈硬化症の逆発達の研究)。 (リバーサル)。.

繰り返し脳卒中。

80 mg /日の用量のアトルバスタチンは、IBSの病歴のない脳卒中または一過性虚血発作(TIA)のある患者で、致命的または非致命的な脳卒中の繰り返しのリスクを軽減します(濃度が集中的に低下する脳卒中を予防する研究) Xs。 (SPARCL)。)、プラセボと比較して16%。. 同時に、基本的な心血管合併症と血行再建術のリスクが大幅に軽減されます。. 一次または反復出血性脳卒中の患者が入ったものを除いて、アトルバスタン療法における心血管障害のリスク低下がすべての患者グループで観察されます。.

心血管合併症の二次予防。

IBSの患者では、10 mgと比較して80 mgの用量のアトルバスタチンが、以下の合併症の発症を確実に減らします(TNT研究によると、脂質の新たな目標濃度が達成されるまで治療)(参照。. 表3)。.

表3。

Абсорбция — высокая. T_max — 1–2 ч, C_max у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%, C_max у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения — 381 л, связывание с белками плазмы крови — 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием ферментов системы цитохрома Р450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и пapaгидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции), T_1/2 — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: T_max в плазме крови — 1–2 ч. У женщин C_max на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения C_max и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (C_max и AUC, примерно на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение. Средний V_d аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).

Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T_1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (C_max — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (C_max — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.521СС), связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (С.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Таблица 4

Взаимодействие с другими ЛС

¹Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.

²Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

³При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или C_max (до 0,71 раза).

⁴Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.

⁵Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Таблица 5

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

¹Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.

シクロスポリン、フィブラート、赤血球、クラリトロマイシン、免疫抑制薬、抗真菌薬(窒素に関連)、ニコチンアミドが同時に投与されると、血漿中のアトルバスタチンの濃度(およびミオパシーのリスク)が増加します。. 制酸剤は濃度を35%削減します(LDLコレステロールの含有量への影響は変化しません)。. アトルバスタチンとチトクローム阻害剤P450 CYP3A4として知られているプロテアーゼ阻害剤を同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が上昇します。. 80 mg /日の用量でアトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20%増加します。. ノレチンドロンとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬の濃度を20%増加させます(80 mg /日の用量でアトルバスタンを割り当てた場合)。. クリスティポールとの併用による低血糖効果は、各薬物の効果を個別に上回ります。. 初期のワルファリンとの同時受信により、PVは減少しますが、15日後にこの指標は正常化します。. この点で、ワルファリンと一緒にアトルバスタチンを服用している患者は、通常よりも頻繁にPVを制御する必要があります。アトルバスタニンによる治療中にグレープフルーツジュースを使用すると、血漿中の薬物の濃度が上昇する可能性があります。. この点で、薬を服用している患者はこのジュースの使用を避けるべきです。.

シクロスポリン、フィブラート、ニコチン酸を脂質低用量(1 g /日以上)またはCYP3A4イソフェレーション阻害剤(例:. レディトロマイシン、クラリトロマイシン、抗真菌剤-誘導体窒素)はミオパシーのリスクを高めます。. "特別な指示")。.

発酵阻害剤CYP3A4。. アトルバスタチンはCYP3A4アイソーダーによって代謝されるため、アトルバスタチンとCYP3A4イソフェニウム阻害剤を併用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が上昇する可能性があります。. 相互作用の程度と増強の影響は、CYP3A4イソプルミウムに対する影響の変動性によって決まります。.

強力なCYP3A4イソフェニウム阻害剤は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を大幅に増加させることがわかりました。. 可能な限り、強力なCYP3A4イソフェニウム阻害剤を同時に使用(例:. シクロスポリン、テリトロマイシン、クラリスロマイシン、ジビルペントール、セリフィナゾール、バリコナゾール、イトラコナゾール、ペリコナゾール、リトナビル、ロピナビル、アタザビルなどのHIVプロテアーゼ阻害剤は避けるべきです。. これらの薬物の同時摂取が必要な場合は、最小用量で治療を開始することを検討し、アトルバスタチンの最大用量を減らす可能性を評価する必要があります。. CYP3A4アイソフェンメントの適度な阻害剤(例:. レジマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾール)は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を上昇させる可能性があります。. 阻害剤の同時使用を背景に、GMG-KoA-reduktase(stans)とレッドロマイシンはミオパシーの発症のリスクの増加を指摘しました。. アミオダロンまたはベラパミルとアトルバスタチンの相互作用の研究は行われていません。. アミオダロンとベラパミルはCYP3A4イソフェニウムの活性を阻害し、これらの薬物をアトルバスタンと同時に使用すると、アトルバスタチンの曝露が増加する可能性があることが知られています。. これに関して、中程度の阻害剤を含むCYP3A4イソフェニウムを使用しながら、アトルバスタチンの最大用量を減らし、患者の状態を適切に監視することをお勧めします。. 対照は、治療開始後、阻害剤の用量の変化を背景にして実施されるべきである。.

OATR1B1輸送タンパク質阻害剤。. アトルバスタチンとその代謝産物は、輸送タンパク質OATR1B1の基質です。. OATR1B1阻害剤(例:. シクロスポリン)は、アトルバスタチンのバイオアベイラビリティを高めることができます。. したがって、10 mgの用量でのアトルバスタチンと5.2 mg / kg /日の用量でのシクロスポリンの共同使用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を7.7倍に増加させます(参照。. 「適用方法と用量」)。. 肝細胞中のアトルバスタチンの濃度に対する肝捕獲コンベヤの機能の阻害の影響は不明です。. そのような薬物の同時使用を避けることが不可能な場合は、用量を減らし、治療の有効性を制御することをお勧めします。.

フンフィブロジル/繊維。. 単剤療法でのフィブラートの使用を背景に、不要な反応が定期的に認められました(h。. 横紋筋融解症)骨格系について。. そのような反応のリスクは、フィブラートとアトルバスタチンを同時に使用することで増加します。. これらの薬物の同時使用を回避できない場合は、アトルバスタチンの最小有効量を使用し、患者の状態の定期的なモニタリングを実施する必要があります。.

エゼチミブ。. ezetimibusの使用は、hを含む不要な反応の発生に関連しています。. 骨格系の側からの横紋筋融解症。. そのような反応のリスクは、アゼチミブとアトルバスタチンを同時に使用することで増加します。. そのような患者には注意深いモニタリングが推奨されます。.

エリトロマイシン/クラリスロマイシン。. アトルバスタチンと赤血球増加症(500 mg 1日4回)またはクラリトロマイシン(500 mg 1日2回)の同時使用により、CYP3A4アイソファーメント阻害剤、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加が観察されました(参照)。. "特別な指示")。.

プロテアーゼ阻害剤。. CYP3A4イソプルム阻害剤として知られているプロテアーゼ阻害剤とアトルバスタチンを同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が上昇します。.

ジルチアゼム。. 40 mgの用量でアトルバスタチンを240 mgの用量でジルチアセムと併用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が上昇します。.

シメチジン。. アトルバスタチンとシメチジンの臨床的に有意な相互作用は見つかりませんでした。.

イトラコナゾール。. 20〜40 mgの用量でアトルバスタチンを同時に使用し、200 mgの用量でイトラコナゾールを使用すると、AUCアトルバスタチンの値が増加しました。.

グレープフルーツジュース。 グレープフルーツジュースには、CYP3A4アイソファーメントを阻害する1つ以上の成分が含まれているため、その過剰な摂取(1日あたり1.2リットル以上)により、血漿中のアトルバスタチンの濃度が上昇する可能性があります。.

発酵誘導剤CYP3A4。. CYP3A4アイソダーメントインデューサーとのアトルバスタチンの共同使用(例:. 卵巣摘出、リファンピシンまたはペリクムの調製物)は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の低下につながる可能性があります。. リファンピシンとの相互作用の二重メカニズムのため。 (CYP3A4イソフェニウム誘導剤およびOATR1B1肝細胞輸送タンパク質阻害剤。) アトルバスタチンとリファンピシンの同時使用が推奨されます。, リファンピシンを服用した後のアトルバスタチンの摂取が遅れると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が大幅に低下するため。. ただし、肝細胞中のアトルバスタチンの濃度に対するリファンピシンの効果は不明であり、同時使用を回避できない場合は、治療中のそのような組み合わせの有効性を注意深く監視する必要があります。.

制酸剤。. 水酸化マグネシウムと水酸化アルミニウムを含む懸 ⁇ 液を同時に摂取すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が約35%減少しましたが、X-LPD濃度の低下の程度は変化しませんでした。.

フェナゾン。. アトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響を与えないため、チトクロムの同じ同位体によって代謝される他の薬物との相互作用は期待されていません。.

コールシポール。. クレスチポールを同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約25%減少しました。ただし、アトルバスタチンとクリスティポールの組み合わせによる低血糖効果は、各薬剤を個別に上回りました。.

ジゴキシン。. 10 mg Cの用量でジゴキシンとアトルバスタチンを再投与した場合。_ss 血漿中のジゴキシンは変化しませんでした。. ただし、80 mg /日の用量でアトルバスタニンと組み合わせてジゴキシンを使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20%増加しました。. アトルバスタンと組み合わせてジゴキシンを投与されている患者は、適切な観察が必要です。.

アジトロマイシン。. 1日1回10 mgのアトルバスタチンと1日1回500 mgのアジトロマイシンを同時に使用しても、血漿中のアトルバスタチンの濃度は変化しませんでした。.

経口避妊薬。. アトルバスタチンとノレチステロとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬を同時に使用すると、AUCノレチステロとエチニルエストラジオールがそれぞれ約30%と20%大幅に増加しました。. アトルバスタチンを服用している女性に経口避妊薬を選択するときは、この効果を考慮する必要があります。.

テルフェナジン。. アトルバスタチンとテルフェナジンの同時使用により、テルフェナジンの薬物動態における臨床的に有意な変化は検出されていません。.

ワルファリン。. 80 mg /日の用量でアトルバスタチンを使用しているときに定期的にバファリン療法を受けている患者を対象とした臨床試験では、治療の最初の4日間でPVが約1.7秒わずかに増加しました。. 指標はアトルバスタン療法から15日以内に正常に戻りました。. まれなケースでのみ、抗凝固機能に影響を与える重要な相互作用があったという事実にもかかわらず。, PVは、クマリン抗凝固療法を受けている患者のアトルバスチン療法の前に決定する必要があります。, 治療中は、PVの大幅な変化を防ぐのに十分なことがよくあります。安定したPV数が記録されると。, その制御は、クマリン抗凝固剤を投与されている患者に推奨されるのと同じ方法で実行できます。. アトルバスタチンの投与量を変更する場合、または治療を中止する場合、PVの制御は上記と同じ原則に従って実行する必要があります。. アトルバスタン療法は、抗凝固剤による治療を受けなかった患者の出血またはPVの変化とは関係がありませんでした。.

コルヒチン。. コルチシンとアトルバスタチンの同時使用の研究が行われていないという事実にもかかわらず、この組み合わせを使用する場合のミオパシーの発症の報告があります。. アトルバスタチンとコルヒチンを使用する場合は、注意が必要です。.

アムロジピン。. 80 mgの用量でアトルバスタチンを、10 mgの薬物動態でアムロジピンを同時に使用したため、平衡状態のアトルバスタチンは変化しませんでした。.

⁇ 酸。. 市販後の研究では、アトルバスタチンとフジジン酸を含む、スタチナを同時に服用している患者の横紋筋融解症の発症の症例が認められました。. この相互作用のメカニズムは不明です。. フシドリン酸の使用が必要であると考えられる患者では、フシドリン酸の使用期間全体を通して、スタチンによる治療を中止する必要があります。. 静的療法は、フサイト酸の最後の摂取から7日後に再開できます。. 例外的なケースでは、例えば深刻な感染症の治療のためにフシジン酸による長期の全身療法が必要な場合、アトルバスタチンとフシジン酸の共同使用の必要性は、それぞれの場合に、医師の厳格な監督の下で考慮されるべきです。. 筋力低下、感受性、または痛みの症状が現れた場合、患者は直ちに医師の診察を受ける必要があります。.

その他の併用療法。. 臨床試験では、アトルバスタチンが代替ホルモン療法の一部として低血圧の薬物やエストロゲンと組み合わせて使用 されました。. 臨床的に重要な望ましくない相互作用の兆候はありませんでした。特定の薬物との相互作用に関する研究は行われていません。.

さらに、HIVプロテアーゼを阻害剤(ロピナビルとリトナビル、サキナビルとリトナビル、ダルナビルとリトナビル、フォサムプレナビル、フォサムプレナビルとリトナビルおよびネルフィナビルの併用)、肝炎と併用している間、アトルバスタチンの濃度が増加しました。. これらの薬を同時に使用する場合は注意が必要であり、最低有効量のアトルバスタチンを使用する必要があります。.