コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
アトロリップ
アトルバスタチン
原発性高コレステロール血症、混合高脂血症、ヘテロ接合性及びホモ接合性家族性高コレステロール血症(食事の補足として)。
高コレステロール血症:
-家族性高コレステロール血症(ヘテロ接合型)または複合(混合)高脂血症(それぞれフレドリクソンIIa型およびIIb型)を含む原発性高コレステロール血症を有する10歳以上の成人、青年および小児における総コレステロール、LDL-C、ApoV、およびトリグリセリドの上昇を減少させるための食事へのサプリメントとして、食事およびその他の非薬物治療に対する応答が不十分である場合,
-他の脂質低下処置例えばLDLアフェレーシス)に付加物としてホモ接合の高脂質の大きさの高いコレステロール、ldl-cを減らすためまたはそのような処,
心血管疾患の予防:
-他の危険因子の補正を補完するものとして、主要な心血管イベントを発症するリスクが高い成人患者における心血管イベントの予防,
-死亡率、心筋梗塞、脳卒中、狭心症のための繰り返し入院および血管再建の必要性を減らすために、CHD患者における心血管合併症の二次予防。
インサイド, その日のいつでも、食事に関係なく。
Atrolipで治療を開始する前に® 肥満の患者の食事療法、練習および減量、また根本的な病気のための療法によって高脂血症を制御するように試みはなされるべきです。
薬物を処方するとき、患者は治療の全期間を通して遵守すべき標準的な低コレステロール血症食を推奨されるべきである。
薬物の用量は、一日一回10-80mgまで変化し、LDL-Cの初期content量、治療の目的および治療に対する個々の効果を考慮して滴定される。
単回投与のための薬物の最大一日用量は80mgである。
治療開始時および/またはアトロリップの用量の増加中® 血漿中の脂質レベルを2-4週間ごとに監視し、それに応じて薬物の用量を調整する必要があります。
原発性高コレステロール血症および複合(混合)高脂血症。 ほとんどの患者のために-一日一回10mg、治療効果は2週間以内に現れ、通常4週間以内に最大に達する。 長期治療では、その効果は持続する。
ホモ接合性家族性高コレステロール血症。 ほとんどの場合、80mgは一日一回処方される(LDL-Cの含有量を18-45%減少させる)。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。 初期用量は10mg/日である。 用量は個別に選択されるべきであり、用量の関連性は4週間ごとに評価され、40mg/日まで増加する可能性がある。 次いで、用量を最大80mg/日まで増加させることができるか、または40mg/日の用量で胆汁酸分離剤とアトルバスタチンを組み合わせることが可能で
心血管疾患の予防。 一次予防研究では、アトルバスタチンの用量は10mg/日であった。 現在の推奨事項を満たすLDL-C値を達成するためには、用量を増やす必要があるかもしれません。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を有する10歳から18歳の小児に使用する。 推奨される開始用量は、一日一回10mgです。 用量は、臨床効果に応じて20mg/日まで増加させることができる。 20mg以上の用量(0.5mg/kgの用量に相当する)の経験は限られている。
薬物の用量は、脂質低下療法の目的に応じて滴定されるべきである。 用量調整は、1週間以上で4回の間隔で行うべきである。
肝機能が不十分である。 肝機能が不十分な場合には、アトロリップの用量® 肝臓トランスアミナーゼ(ACTおよびALT)の活性の定期的なモニタリングにより、それを減らすべきである。
腎機能の不全。 腎機能障害は、血漿中のアトルバスタチンの濃度またはアトロリップ療法におけるLDL-Cレベルの低下の程度に影響しない® したがって、用量調整は必要ありません。
高齢者の患者。 アトロリップの有効性、安全性、または治療効果の違い® 高齢患者では、一般集団と比較して用量調整は検出されず、用量調整は必要とされなかった("薬物動態"参照)。
他の薬物と組み合わせて使用する。 必要に応じて、シクロスポリンとの共同使用、薬物Atrolipの用量® それは10mg/日を超えてはならない("特別な指示"を参照)。
注意は行使されるべきであり、アトルバスタチンの最も低い有効な線量はHIVのプロテアーゼの抑制剤、肝炎のプロテアーゼの抑制剤(boceprevir)、clarithromycinおよびイトラコナゾー
薬物の成分のいずれかに対する過敏症、活動期の肝疾患(活動性慢性肝炎、慢性アルコール性肝炎を含む)、原因不明の肝トランスアミナーゼ(標準の上限に比べて3倍以上)の活性の増加、肝不全、病因の肝硬変、妊娠、母乳育児、18歳までの年齢(有効性および安全性は確立されていない)。
注意して -肝疾患、重度の電解質障害、内分泌および代謝障害、アルコール依存症、低血圧、重度の急性感染症(敗血症)、制御されていない発作、広範な外科的介入、傷害の歴。
薬物の任意の成分に対する過敏症,
活動性肝疾患またはVGNと比較して未知の起源の血漿中の肝臓トランスアミナーゼの活性の3倍以上の増加,
適切な避妊方法を使用しない妊娠可能年齢の女性,
フシジン酸との併用,
先天性ラクターゼ欠損症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良,
妊娠,
母乳育児期間,
18歳未満の年齢(この年齢層における薬物の有効性および安全性に関する臨床データが不十分である)、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を除く(10歳未満の小児には使用が禁忌である)。
注意して: アルコールを乱用する患者,肝疾患の病歴を有する患者,横紋筋融解症の危険因子を有する患者(腎障害,甲状腺機能低下症,病歴または家族歴を有する患者における遺伝性筋疾患,すでにhmg-CoAレダクターゼ阻害剤の毒性作用を経験しました(スタチン)または筋組織上のフィブラート,肝疾患の病歴および/または有意な量でアルコールを消費する患者,以上の年齢70歳,状況,血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加が期待されています(例えば、他の薬物との相互作用).
中枢神経系から: 症例の2%以上で-不眠症、めまい、症例の2%未満で-頭痛、無力症候群、倦怠感、眠気、悪夢、記憶喪失、感覚異常、末梢神経障害、感情的な不安定性、運動失調、顔面神経麻痺、運動亢進、うつ病、知覚過敏、意識喪失。
感覚の部分で: 弱視、耳鳴り、結膜の乾燥、調節の障害、目の出血、難聴、緑内障、parosmia、味の喪失、味の倒錯。
心臓血管系から: 症例の2%以上で—胸痛、症例の2%未満で-動悸、血管拡張、片頭痛、姿勢低血圧、血圧上昇、静脈炎、不整脈、狭心症。
造血系から: 貧血、リンパ節腫脹、血小板減少症。
呼吸器系から: 症例の2%以上で—気管支炎、鼻炎、症例の2%未満で—肺炎、呼吸困難、気管支喘息、鼻血。
消化器系から: 以上で2%ケースの-吐き気,胸やけ,便秘や下痢,鼓腸,胃痛,腹痛,食欲不振や食欲増加,口渇,げっぷ,嚥下障害,嘔吐,口内炎,食道炎,舌炎,口腔粘膜のびらん性および潰瘍性病変,胃腸炎,肝炎,肝colic痛,cheilitis,十二指腸潰瘍,膵炎,胆汁うっ滞性黄疸,肝機能障害,直腸出血,下血,歯茎の出血,tenesmus.
筋骨格系から: 症例の2%以上で—関節炎、症例の2%未満で-脚筋けいれん、滑液包炎、腱鞘炎、筋炎、ミオパチー、関節痛、筋肉痛、横紋筋融解症、斜頸、筋緊張亢進、関節拘縮。
尿生殖器系から: 症例の2%以上で-u生殖器感染症、末梢浮腫、症例の2%未満で—排尿障害(頻尿、夜間頻尿、尿失禁または尿閉、排尿する命令的な衝動を含む)、腎炎、血尿、膣出血、腎結石症、metrorrhagia、精巣上体炎、性欲減退、インポテンス、射精障害。
皮膚から: 症例の2%未満では、脱毛症、乾皮症、発汗の増加、湿疹、脂漏症、斑状出血、点状出血が挙げられる。
アレルギー反応: かゆみ、皮膚発疹、接触皮膚炎、まれに蕁麻疹、血管浮腫、顔面浮腫、光感作、アナフィラキシー、多形紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症(ライエル症候群)。
実験室パラメータ: 症例の2%未満-高血糖、低血糖、血清クレアチンホスホキナーゼ、ALP、アルブミン尿症の増加、ALTまたはASTの増加。
その他: 症例の2%未満では、体重増加、女性化乳房、乳房痛、痛風の悪化が挙げられる。
有害反応は、以下の分類に従って頻度によって分布している:しばしば-≤1/100-<1/10、まれに-≤1/1000-<1/100、まれに-≤1/10000-<1/1000、ごくまれに-≤1/10000、不明-利用可能なデータに基づいて推定することは不可能である。
精神疾患: まれに-悪夢、不眠症、不明-うつ病。
神経系から: しばしば-頭痛、まれに-めまい、感覚異常、知覚低下、味覚障害、記憶喪失、まれに-末梢神経障害、不明-記憶の喪失または喪失。
視覚器官の部分に: まれに-目の前のベールの出現、まれに-視覚障害。
聴覚および迷路障害の器官の部分について: まれに-耳鳴り、非常にまれに-難聴。
呼吸器系、胸部および縦隔器官から: しばしば-喉の痛み、鼻血、不明-間質性肺疾患の単離された症例(通常は長期間使用)。
消化管から: しばしば-便秘、鼓腸、消化不良、吐き気、下痢、まれに—嘔吐、腹痛、げっぷ、膵炎、腹部不快感。
肝臓および胆道から: まれに-肝炎、まれに-胆汁うっ滞、ごくまれに-二次性腎不全。
皮膚および皮下組織から: まれに-蕁麻疹、かゆみ、発疹、脱毛症、まれに-血管浮腫、水疱性発疹、多形性ex出性紅斑(スティーブンス-ジョンソン症候群を含む)、毒性表皮壊死(ライエル症候群)。
筋骨格系および結合組織から: 多くの場合-筋肉痛,関節痛,四肢の痛み,筋肉のけいれん,関節の腫れ,背中の痛み,筋骨格痛,まれに-首の痛み,筋力低下,まれに—ミオパチー,筋炎,横紋筋融解症,腱障害(腱破裂を伴う場合によっては),未知の-免疫媒介壊死性ミオパチー.
性器と乳房から: まれに-インポテンス、ごくまれに-女性化乳房。
注射部位における一般的な障害および障害: まれに-倦怠感、無力症候群、胸痛、末梢浮腫、疲労の増加、発熱。
実験室および器械データ: 多くの場合、肝検査の異常な結果(ACTおよびALT),血清ckの活性の増加,まれに,白血球頻尿,未知—グリコシル化ヘモグロビンの濃度を増加させます(HbAl).
免疫システムの部分で: しばしば-アレルギー反応、ごくまれに-アナフィラキシー。
代謝と栄養の面から: しばしば-高血糖、まれに-低血糖、体重増加、食欲不振、限定ですのでお買い求めはお早め-糖尿病:発症の頻度は、危険因子の有無に依存する(空腹時血糖濃度>5.6mmol/l、BMI>30kg/m2、増加したトリグリセリド濃度、高血圧の歴史)。
造血器官の側から: まれに-血小板減少症。
感染症と感染: しばしば-鼻咽頭炎。
子どもたち。 Atrolip錠を利用することに関連する有毒反応®、その数は、プラセボを服用する背景に関する反応と変わらなかった。 コントロールの頻度にかかわらず、最も頻繁な反応は感染であった。
治療: 特定の解毒剤はありません。 対症療法が行われる。 身体の重要な機能を維持するための措置を講じ、薬物のさらなる吸収を防ぐための措置を講じる:胃洗浄、活性炭を取る。 血液透析は効果がない。
横紋筋融解症(まれではあるが重度の副作用)の背景に急性腎不全の徴候および危険因子がある場合は、直ちに中止する必要があります。
アトルバスタチンは主に血漿タンパク質に結合しているので、血液透析はこの物質を体内から除去するための効果のない方法です。
治療: アトロリップ薬の過剰摂取の治療のための特定の解毒剤® いいえ。.
過剰摂取の場合、必要に応じて対症療法を行うべきである。 機能検査を行い、CKFの有効性を確認する必要があります。 薬物は血漿タンパク質に積極的に結合しているので、血液透析は効果がない。
アトルバスタチンの主な作用機序は、HMG-CoAのメバロン酸への変換を触媒する酵素であるHMG-CoAレダクターゼの活性の阻害である. この変換は、体内のコレステロール合成の連鎖の初期段階の一つです. アトルバスタチンによるコレステロール合成の抑制は、肝および外外組織におけるLDL受容体の反応性の増加をもたらす。 これらの受容体は、LDL粒子に結合し、中のLDLコレステロールの減少をもたらすだろうからそれらを損する。 アトルバスタチンの抗硬化効果は、血管および血液成分の壁に対する薬物の効果の結果である. この薬物は、血管の内層の細胞の増殖因子であるイソプレノイドの合成を抑制する. アトルバスタチンの作用下で、血管の内皮依存性拡張が改善される. アトルバスタチンは、コレステロール、LDL、アポリポタンパク質B、トリグリセリドの含有量を減少させます。 HDLコレステロールとアポリポタンパク質の添加を引き起こす
薬物の効果は、原則として、投与の2週間後に発症し、最大の効果は4週間後に達成される。
アトルバスタチン —3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAを合成脂質低下剤であるChを含むステロイドの前駆体であるメバロン酸に変換する重要な酵素であるhmg-CoAレダクターゼの選択的競争阻害剤。
ホモ接合型およびヘテロ接合型家族性高コレステロール血症、非家族型の高コレステロール血症および混合脂質異常症の患者では、アトルバスタチンは総コレステロール、LDL-Cおよびアポリポタンパク質B(apo-B)、ならびにVLDL-Cおよびトリグリセリド(TG)の血漿content量を減少させ、HDL-Cの不安定な増加を引き起こす。
アトルバスタチンはコレステロールおよびLDL-cの集中を減らしま、レバーのコレステロールのHMG-CoAの還元酵素そして統合を禁じ、LDL-Cの高められた通風管そして異化をもたらす細胞表面の肝臓LDLの受容器の数を高めます。
アトルバスタチンは、LDL-cの形成およびLDL粒子の数を減少させ、LDL粒子の好ましい質的変化と組み合わせてLDL受容体の活性を顕著かつ持続的に増加させ、また、他の脂質低下剤による治療に耐性のあるホモ接合性遺伝性家族性高コレステロール血症を有する患者におけるLDL-Cのレベルを低下させる。
10-80mgの使用量のアトルバスタチンは、ヘコレステロールの含有量を30-46%、LDL—C—41-61%、アポリポタンパク質-B(apo-B)-34-50%、TG-14-33%減少させる。 治療の結果は、インスリン依存性2型糖尿病患者を含む、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、非家族性型の高コレステロール血症および混合高脂血症の患者において類似している。
単離された高トリグリセリド患者では、アトルバスタチンはヘコレステロール、ldl-C、VLDL-C、APO-bおよびtgの含有量を減少させ、HDL-Cのレベルを増加させる。
Dysbetalipoproteinemiaの患者では、アトルバスタチンは中間度のリポ酸のコレステロール(ldl-c)の内容を減らします。
フレドリクソン高リポ蛋白血症IIa型およびIIb型の患者では、アトルバスタチン(10-80mg)による治療中のHDL-C濃度の平均増加は、ベースライン指標と比較して5.1-8.7%であり、用量に依存しない。 ホコレステロール/HDL-CおよびLDL-C/HDL-Cの比率には、それぞれ29-44%および37-55%の有用な用量的な減少がある。
80mgの用量でのアトルバスタチンは、虚血性合併症および死亡率のリスクを16週間経過後に16%有意に減少させ、心筋虚血の徴候を伴う狭心症の再入院のリスクを26%減少させる(集中的な脂質低下療法の背景に対する心筋虚血の重症度を低下させる研究 (ミラクル). LDL-Cの異なるベースライン濃度を有する患者では、アトルバスタチンは虚血性合併症および死亡率のリスクを低減する(非Q波心筋梗塞および不安定狭心症の男性、女性、および65歳より若くおよび高齢の患者において)。
血漿中のLDL-C含量の減少は、血漿中のその濃度よりも薬物の用量とより良好に相関する。 用量は、治療効果を考慮して選択される("投与方法および用量"を参照)。
治療効果は、治療開始から2週間後に達成され、4週間後に最大に達し、治療期間全体にわたって持続する。
心血管合併症の予防
10mgの用量でのアトルバスタチンは、動脈性高血圧症および三つ以上の危険因子を有する患者におけるプラセボと比較して、致命的および非致死的な心臓発作を減少させる(心臓病の結果の評価に関するアングロ-スカンジナビア研究 (アスコット-ラ-ラ-ラ-ラ)).
アトルバスタチンは、以下の合併症のリスクを有意に減少させた(表1参照)。
表1
心血管合併症 | リスクの低減, % |
冠動脈合併症(冠状動脈性心疾患、致命的および非致死性心筋梗塞) | 36 |
一般的な心血管合併症および血管再生プロシージャ | 20 |
一般的な心血管合併症 | 29 |
脳卒中(致死的および非致死的) | 26 |
肯定的な傾向が観察されたが、全体的な死亡率および心血管原因による死亡率の有意な減少はなかった。
真性糖尿病
真性糖尿病患者では、アトルバスタチン療法は、患者の性別、年齢、または初期LDL-C濃度(2型糖尿病におけるアトルバスタチン研究)に関係なく、以下の心血管合併症を発症するリスクを低減する。 (カード) (表2参照)。
表2
合併症 | リスクの低減, % |
主要な心血管合併症(致死的および非致死的な急性心筋梗塞、潜伏性心筋梗塞、CHDの悪化による死亡、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、皮下経管冠動脈形成術、血管再生手順、脳卒中) | 37 |
心筋梗塞(致死的および非致死的な急性心筋梗塞、潜伏性心筋梗塞) | 42 |
脳卒中(致死的および非致死的) | 48 |
動脈硬化
CHD患者では、80mg/日の用量でのアトルバスタチンは、治療の0.4ヶ月にわたって1.8%によるアテロームの総容積の減少をもたらす(集中的な脂質低下療法の背景に対する冠動脈アテローム性動脈硬化症の逆進発達の研究 (リバーサル).
繰り返される打撃
80mg/日の用量でのアトルバスタチンは、chd(コレステロール濃度の集中的な減少を伴う脳卒中の予防に関する研究)の病歴のない脳卒中または一過性虚血発作(TIA)を患っている患者における再発致命的または非致命的な脳卒中のリスクを低減する。 (スパークル))、プラセボと比較して16%。 これはかなり必要な血管の複製および血管形成のプロシージャの幅を減少らす。 アトルバスタチン療法による心臓血管障害のリスクの低下は、原発性または反復出血性脳卒中の患者を含む患者を除いて、すべての患者群におい
心血管合併症の二次予防
CHDの患者では、80mgの用量でのアトルバスタチンは、10mgと比較して、以下の合併症の発症を有意に減少させる(新しい標的脂質濃度に達するまでの
表3
合併症 | アトルバスタチン80mg |
心血管合併症(冠状動脈性心疾患、致死性および非致死性心筋梗塞) | 8,7% |
プロシージャと関連しない非致死的な心筋梗塞、 | 4,9% |
脳卒中(致死的および非致死的) | 2,3% |
うっ血性心不全の入院 | 2,4% |
冠動脈バイパス移植またはその他の血管再生手順 | 13,4% |
文書化された狭心症 | 10,9% |
吸収-高い。 Tマックス -1-2時間Cマックス 活性では、20%高く、AUC-10%低く、Cマックス Aucのアルコール性変の患者では、aucは正常よりも11倍高い。 食物は、薬物の吸収速度および持続時間をわずかに減少させる(それぞれ25および9%)が、LDLコレステロールの減少は、食物なしでアトルバスタチンを使用. 夕方に使用した場合のアトルバスタチンの濃度は、午前中よりも低い(約30%)。%). 吸収の程度と薬物の用量との間の線形関係が明らかになった. バイオアベイラビリティ-14%、hmg-Coaレダクターゼ-30に対する安全性のセーフバイオアベイラビリティ%。 低い全身バイオアベイラビリティは、胃腸粘膜におけるシステム前代謝および肝臓を通る"最初の通過"の間に起因する. 分布の平均容積—381リットル、血漿タンパク質への結合-98%. これは、主に薬理学的に活性な代謝産物(オルトおよびパラヒドロキシル化誘導体、β酸化生成物)の形成を伴うシトクロムP450酵素CYP3A4、CYP3A5およびCYP3A7の作用下で肝臓で代謝される。). HMG-CoAレダクターゼに対する薬物の阻害効果は、循環代謝産物の活性によって決定される約70%である. それは、肝臓および/または肝外代謝後に胆汁で排泄される(腸肝再循環が顕著にならない)。1/2 -14時間-活性代謝産物の存在のために、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性は約20-30時間持続する。 薬物の経口投与量の2%未満が尿中で決定される。
それは血液透析中に排泄されない。
吸引。 アトルバスタチンは口笛の後で速く吸収されます:Tマックス 血漿中-1-2時間。 女性ではCマックス 20%高く、AUCは安より低い10%です。 血漿中の吸収および濃度の程度は、用量に比例して増加する. 錠剤の形態のアトルバスタチンの生物学的利用能は、溶液の形態のアトルバスタチンと比較して95-99%である. 絶対バイオアベイラビリティは約14%であり、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30%である。%. 低い全身バイオアベイラビリティは、胃腸粘膜におけるおよび/または肝臓を通る最初の通過中のシステム前代謝によるものである. 食物摂取は、薬物の吸収率および吸収度をわずかに減少させる(それぞれ25および9%、Cの決定の結果によって証明されるようにマックス しかし、LDL-Cの減少は、空室時にアトルバスタチンを利用する場合と同様である。 一方にアトルバスタチンを利用した後、中のその濃度はより低い(c)という事実にもかかわらずマックス およびAUC、約30%)午前中に薬物を服用した後よりも、LDL-Cレベルの低下は、薬物が摂取される時刻に依存しない。
配布。 ミディアムVd アトルバスタチンはφ381lであり、γタンパク質への結合は98%以上である。 赤血球/血しょうの内容の比率は約0.25です、すなわちアトルバスタチンは赤血球によく突き通りません。
メタボリズム アトルバスタチンは主に代謝されてオルトおよびパラヒドロキシル化誘導体および様々なβ酸化生成物を形成する。 In vitro オルトおよびパラギドロキシル化物物は、アトルバスタチンのそれに伴うHMG-COAレダクター株に対する効果を有する。 HMG-Coaレダクター活性の低下の約70%は、活性状物質の作用によるものである。 この研究の成果は、 in vitro シトクロムC3A4アイヤザイムはアトルバスタチンの時に重要な要素を果たしていることが示されている。 この事実は、このアイソザイムの阻害剤であるエリスロマイシンを服用している間に血漿中の薬物濃度の増加によって支持される。 リサーチ in vitro アトルバスタチンはまた、シトクロムC3A4アイヤザイムの悪い薬剤であることが示された。 アトルバスタチンは、主にシトクロムCYP3A4アイソザイムの関与によって代謝されるテルフェナジンの血漿濃度に臨床的に有意な影響を及ぼさないので、シトクロムCYP3A4アイソザイムの他の基質の薬物動態に対する有意な効果はありそうもない("相互作用"を参照)。
出力。 アトルバスタチンおよびその代謝産物は、主に肝および/または肝外代謝後に胆汁中に排泄される(アトルバスタチンは顕著な腸肝再循環を受けない)。 T1/2 HMG-CoAレダクターゼに対する薬物の阻害効果は、循環代謝産物の活性によって約70%決定され、それらの存在のために約20-30時間持続する。 経口投与後、薬物の用量の2%未満が尿中に検出される。
特別な患者グループ
高齢者の患者。 65歳以上の患者の心中のアトルバスタチンの強度はより高い(Cマックス -円40%、AUC-円30%)、成人者よりも。 高齢患者における薬物の有効性および安全性または脂質低下療法の目標の達成には、一般集団と比較して差はなかった。
子どもたち。 8週間のオープンラベル研究では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症および初期LDL-C濃度>4mmol/Lの小児(6-17歳)は、それぞれ5または10mgのチュアブル錠または10または20mgの用量でコーティングされた錠剤の形でアトルバスタチン療法を受けた。. アトルバスタチンを受けている集団の薬物動態モデルにおける唯一の重要な共変量は体重であった. を明らかにクリアランスバスタチン子どもと異ならなかったから患者さんに対する測定による人の相対成長体重量。 アトルバスタチンおよびヒドロキシエーターバスタチンの作用範囲では、LDL-Cおよびコレステロールの減少があった
腎機能の不全。 腎機能障害は、血漿中のアトルバスタチンの濃度または脂質代謝のパラメータに対するその影響に影響を及ぼさないため、腎機能障害を有する患者の用量の変化は必要とされない("投与方法および用量"を参照)。
末期腎不全患者におけるアトルバスタチンの使用に関する研究は行われていない。 アトルバスタチンは血しょう蛋白質への強い結合によるhemodialysisの間に排泄されません。
肝機能が不十分である。 生物の濃度は有意に増加する(Cマックス -アルコール性肝硬変(子Pugh分類によるステージB)の患者では、約16回、AUC-約11回)("禁忌"を参照)。
アトルバスタチンを含むすべてのHMG-CoA還元酵素阻害剤の肝臓の取り込みは、OATP1B1トランスポーターの関与によって起こる。 SLC01B1遺伝子多型を有する患者は、横紋筋融解症のリスク増加につながる可能性があり、アトルバスタチン曝露の増加のリスクがあります。 OATP1B1(SLCO1B1p.521CC)をコードする遺伝子の多型は、このような遺伝子型の変化のない患者と比較してアトルバスタチンのAUCの2.4倍の増加と関連している(P.521TT)。 遺伝的障害に関連する肝臓によるアトルバスタチンの取り込みの違反も、そのような患者で観察することができる。 有効性に対する可能性のある影響は不明です。
表4
他の薬剤との相互作用
準備、適量 | アトルバスタチン | ||
Mg用量 | AUC1変更 | Cmax1の変更 | |
シクロスポリン、5.2mg/kg/㎡、定用量 | 10ミリグラム、1日あたりの時間、28日のために | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
ティプラナビル,500ミリグラム2回の日/リトナビル,200ミリグラム2回の日,のために7日間 | Mg、一回10 | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
テラプレビル、750mg飲とに8時間、10日間使用することができます | 20mg均一毎日 | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
ボセプレビル,800ミリグラム3回の日,のために7日間 | 40mg均一毎日 | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
ロピナビル,400万回mg/リトナビル,100万回mg,のために14万 | 20万円一回、のために4日間 | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2サキニナビル、400mgの回数/リトナビル、400mgの回数、15期間使用することができます。 | 一日一回40mg、のために4日間 | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
クラリスロマイシン,500ミリグラム2回の日,のために9日 | 80mg一回、のために8日間 | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
ダルナビル,300ミリグラム2回の日/リトナビル,100ミリグラム2回の日,のために9日間 | 一回10mg、のために4日間 | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
イトラコナゾール200ミリグラム一日一回,のために4日間 | 40mg均一毎日 | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
フォサンプレナビル700mg二回毎日/リトナビル,100mg二回毎日,のために14日 | 一回10mg、のために4日間 | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
フォサンプレナビル1400ミリグラム2回の日,のために14日 | 一回10mg、のために4日間 | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
ネルフィナビル1250ミリグラム2回の日,のために14日間 | 10万円一回、のために28万円 | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
グレープフルーツジュース、240ミリリットル、1日あたり3回 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
ジルチアゴム240mg一回、のために28個 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,51 | 0 |
エリスロマイシン500ミリグラム4回の日,のために7日間 | Mg、一回10 | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
アムロジピン10mg、一回 | Mg、一回80 | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
シメチジン300ミリグラム4回の日,のために2週間 | 10万円一回、のために2日間 | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
コレスチポール10ミリグラム2回の日,のために28週間 | 40万円一回、のために28日間滞在しています。 | 未インストール | ↓ 0,263 |
Maalox TS30ミリリットル1日あたりの時間,ために17日 | 一回10mg、のために15mg | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
エフワビレン¥600一日一回mg,のために14日間 | 10ミリグラム、3日間 | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
リフォンピシン600円一回mg、のために7日間(同時使用)5 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
リファンピシン600一日一回ミリグラム,のために7日(別々の摂取量)5 | 40mg均一毎日 | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
ゲムフィブロジル600ミリグラム2回の日,のために7日間 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,35 | ▲1未満% |
フェノフィブラート160mg一回、のために7日間 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1変化係数[(I-B)/B]、ここで、Iは相互作用の間の動物動態学的値であり、Bはノルムにおける動物動態学的値である。
2この調整で使用されるサキナビルおよびリトナビルの線量は毎で使用される適量と異なります。 臨床使用におけるアトルバスタチンの暴露の増加は、この研究で観察されたものよりも高い可能性が最も高いことに留意すべきである。 これに関して、アトルバスタチンの最低用量を使用すべきである。
3グレープフルーツジュース(≥750ml-1.2l/日)の有意な消費により、AUC(最大1.5倍)および/またはCがより大きく増加した。マックス (0.71倍まで)。
4サンプルは、薬物を服用してから8-16時間後に一度取られた。
5リファンピシンは相互作用の二重のメカニズムを有するので、アトルバスタチンとリファンピシンを同時に投与することが推奨される。 リファンピシン後のアトルバスタチンの後の投与は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の有意な減少と関連している。
表5
他の薬物の薬物動態に対するアトルバスタチンの影響
アトルバスタチン | アトルバスタチンと同時に使用される薬物 | ||
Mg/用量 | AUC1変更 | Cmax1の変更 | |
80万円一回、のために15万円 | アンチピリン、600mg、一回 | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
一回80mg、のために14mg | ジゴキシン0.25ミリグラム一日一回、20日間 | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
一回40mg、のために22mg | 口口径1回の幅,のために2μ-ノルエチンドロン1mg-エチニルエストラジオール35mcg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
Mg、一回10 | ティプラナビル500ミリグラム2回の日/リトナビル200ミリグラム2回の日,のために7日間 | 変わらない | 変わらない |
一回10mg、のために4日間 | フォサンプレナビル1400ミリグラム2回の日,のために14日 | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
一回10mg、のために4日間 | フォサンプレナビル700mg二回毎日/リトナビル100mg二回毎日,ために14日 | 変わらない | 変わらない |
1変化係数[(I-B)/B]、ここで、Iは相互作用の間の動物動態学的値であり、Bはノルムにおける動物動態学的値である。
- 低脂血症-hmg-coaレダクター剤[スタチン]
シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、免疫抑制剤、抗真菌薬(アゾールに関連する)およびニコチンアミドの同時投与により、血漿中のアトルバスタチンの濃度(およびミオパチーのリスク)が増加する。. 制酸剤は濃度を35%低下させる(LDLコレステロールへの変化はない)。 シトクロムP450CYP3A4阻害剤として知られるプロテアーゼ阻害剤とのアトルバスタチンの併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加を伴う. には80mgおよ/日の用量でアトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20増加する%. ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬の濃度を20%増加させる(80mgおよ/日の用量でアトルバスタチンを投与した場合). コレスチポールとの組み合わせの脂質低下効果は、各薬剤のそれを別々に上回る. ワルファリンと同時に摂取すると、PVは最初の日に減少しますが、15日後にこの指標は正常化します. これに関して、ワルファリンと一緒にアトルバスタチンを服用している患者は、通常よりも頻繁に監視されるべきである。. アトルバスタチンによる治療中のグレープフルーツジュースの使用は、血漿中の薬物濃度の増加につながる可能性がある. この点では、患者さんの薬を避ける飲料のこ汁
シクロスポリン、フィブラート、脂質低下用量のニコチン酸(1g/日以上)またはCYP3A4アイソザイムの阻害剤(例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、抗真菌剤-アゾール誘導体)の同時使用によるhmg-CoAレダクターゼ阻害剤による治療中に、ミオパシーのリスクを高める("特別な指示"を参照)。
CYP3A4アイヤザイムの薬剤。 アトルバスタチンはCYP3A4アイソザイムによって代謝されるので、アトルバスタチンとCYP3A4アイソザイムの阻害剤との併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加につながる可能性がある。 相互作用の程度および効果は、cyp3a4アイヤザイムに対する効果の変動性によって決定される。
CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の有意な増加をもたらすことが見出された. 強力なCYP3A4アイソザイム阻害剤(例えば、シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、およびリトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インジナビル、ダルナビルを含むHIVプロテアーゼ阻害剤)の併用は可能であれば避けるべきである。). これらの薬物の同時投与が必要な場合は、最小用量で治療を開始することを検討し、アトルバスタチンの最大用量を減少させる可能性を評価する. CYP3A4アイソザイム(挙エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミルおよびフルコナゾール)の中等度の阻害剤は、血漿中のアトルバスタチンの濃度. HMG-Coaレダクター剤(スタチン)およびエリスロマイシンの同時使用の際に、ミオパチーのリスクの添加が認められた. アミオダロンまたはベラパミルとアトルバスタチンとの相互作用についての研究は行われていない. アミオダロンおよびベラパミルの両方がCYP3A4アイソザイムの活性を阻害することが知られており、これらの薬物をアトルバスタチンと同時に使用すると、アトルバスタチンの曝露が増加する可能性がある。. これに関して、Cyp3a4アイヤザイムの中Moderateの薬剤を使用しながら、アトルバスタチンの最大用量を減らし、患者の状態を適切に保つこと. モニタリングは、治療開始後および阻害剤の用量の変化の背景に対して行われるべきである.
OATR1B1輸送タンパク質の薬剤。 アトルバスタチンおよびその生物は、oatp1b1輸送タンパク質の基質である。 OATP1B1剤(例えば、シクロスポリン)は、アトルバスタチンのバイオアベイラビリティを添加させる可能性があります。 したがって、10mgの用量でのアトルバスタチンおよび5.2mg/kg/日の用量でのシクロスポリンの併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を7.7回増加させる("投与方法および用量"を参照)。 肝細胞におけるアトルバスタチンの濃度に対する肝取り込みトランスポーターの機能の阻害の効果は不明である。 そのような薬物の同時使用を避けることが不可能な場合は、用量を減らし、治療の有効性を監視することが推奨される。
ゲムフィブロジル/フィブラート 単独療法におけるフィブラートの使用の背景に対して、筋骨格系に関する有害反応(横紋筋融解を含む)が定期的に注目された。 このような反応のリスクは、フィブラートおよびアトルバスタチンの同時使用により増加する。 これらの薬物の同時使用を避けることができない場合、アトルバスタチンの最小有効用量を使用し、患者の状態を定期的に監視する必要があります。
エゼティミベ エゼチミブの使用は、筋骨格系からの横紋筋融解症を含む有害反応の発症に関連している。 このような反応のリスクは、エゼチミブおよびアトルバスタチンの同時使用により増加する。 そのような患者には、注意深い監視が推奨される。
エリスロマイシン/クラリスロマイシン アトルバスタチンとエリスロマイシン(500mg4回)またはクラリスロマイシン(500mg2回)の同時使用により、CYP3A4アイソザイムの阻害剤は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加が観察された("特別な指示"を参照)。
プロテアーゼ阻害剤 CYP3A4アイソザイムの阻害剤として知られるプロテアーゼ阻害剤とのアトルバスタチンの併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加を伴う。
ジルチアゼム 40mgの使用量でのアトルバスタチンと240mgの使用量でのジルチアゴムとの使用量は、中のアトルバスタチンの濃度の添加をもたらす。
シメチジン アトルバスタチンとシメチジンとの臨床的に有意な相互作用は認められなかった。
イトラコナゾール 20-40mgの使用量でのアトルバスタチンおよび200mgの使用量でのイトラコナホールの使用量は、アトルバスタチンのAUC値の添加をもたらした。
グレープフルーツジュー. グレープフルーツジュースは、CYP3A4アイソザイムを阻害する一つ以上の成分を含んでいるので、その過剰消費(一日あたり1.2リットル以上)は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加を引き起こす可能性があります。
CYP3A4アイヤザイムのインデューサー。 アトルバスタチンとCYP3A4アイソザイム(挙エファビレンツ、リファンピシンまたはセントジョンズワートの調製物)の誘導物質との併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を低下させる可能性がある。. リファンピシン(CYP3A4アイソザイムの誘導物質および肝細胞輸送蛋白質OATP1B1の阻害剤)との相互作用の二重機構のために、リファンピシンを服用した後のアトルバスタチンの投与が遅れると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が有意に低下するので、アトルバスタチンおよびリファンピシンの同時使用が推奨される。. しかしながら、肝細胞におけるアトルバスタチンの濃度に対するリファンピシンの効果は不明であり、同時使用を避けることができない場合、その
制酸剤 水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムを含む懸濁液の同時経口投与は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を約35%減少させたが、LDL-Cの濃度
フェナゾン アトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響しないので、同じシトクロムアイソザイムによって代謝される他の薬物との相互作用は期待さ
コレスティポル コレスチポールの同時使用により、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約25%減少したが、アトルバスタチンとコレスチポールの組み合わせの脂質低下
ジゴキシン 10mg Cの使用量でジョキシンおよびアトルバスタチンを繰り返し添加することにより、ss 血漿中のジゴキシンは変化しなかった。 助には80mgおよ/日の用量でアトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20%増加した。 アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを受けている患者は、適切なフォローアップが必要で
アジスロマイシン 一括一回10mgの使用量でアトルバスタチンを同時に使用し、一括一回500mgの使用量でアジスロマイシンを同時に使用すると、中のアトルバスタチン
経口避妊薬。 ノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールを含むアトルバスタチンおよび経口避妊薬を同時に使用した場合、ノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールのAUCの有意な増加は、それぞれ約30および20%観察された。 この効果は、アトルバスタチンを服用している女性の経口避妊薬を選択する際に考慮する必要があります。
テルフェナジン テルフェナジンの薬物動態における臨床的に有意な変化は、アトルバスタチンおよびテルフェナジンの同時使用によって検出されなかった。
ワルファリン には80mgおよ/日の用量でアトルバスタチンを同時に使用してワルファリン療法を定期的に受けている患者の臨床研究では、治療の最初の1.7日間に約4秒. インジケータは、アトルバスタチン療法の15日以内に正常に戻った. まれにしか抗凝固機能に影響を与える重要な相互作用が報告されていないが、PVはクマリンの抗凝固剤を受け取っている患者のatorvastatin療法の開始前に、および頻繁に十分な療法の間にPVの重要な変更を防ぐために定められるべきです. 安定したPV数が注目されるとすぐに、その制御は、クマリン抗凝固剤を投与されている患者に推奨されるのと同じ方法で実施することができる。. アトルバスタチンの使用量を変更するか、または米を中心とする場合、pvの制御は上記と同じ原点以下に従って行われる引きである。 アトルバスタチン療法は、抗凝固剤で治療されなかった患者における出血の発症またはPVの変化と関連していなかった
コルヒチン コルヒチンとアトルバスタチンの同時使用の研究は行われていないにもかかわらず、この組み合わせの使用によるミオパチーの発症の報告がある。 アトルバスタチンとコルヒチンを同時に使用すると、注意が必要です。
アムロジピン 80mgの使用量でのアトルバスタチンと10mgの使用量でのアムロジピンの同時使用により、平常状態におけるアトルバスタチンの生物動態状態は変化
フシジン酸 市販後の研究では、アトルバスタチンおよびフシジン酸を含むスタチンを同時に服用している患者に横紋筋融解症の症例が報告されている. この相互作用のメカニズムは不明です. フシジン酸の使用が必要と考えられる患者では、フシジン酸の使用期間中にスタチン治療を中止する必要があります. スタチン療法は、フシジン酸の最後の摂取から7日後に再開することができる. 重度の感染症の治療など、長期全身フシジン酸療法が必要な例外的なケースでは、アトルバスタチンとフシジン酸の同時投与の必要性は、ケースバイケースで、厳しい医学的監督の下で考慮されるべきである。. 患者は筋肉弱さ、感受性、または苦痛の徴候が起これば即時の治療を追求するべきです
その他の併用療法。 臨床研究では、アトルバスタチンは、ホルモン補充療法の一部として降圧剤およびエストロゲンと組み合わせて使用された。 臨床的に有意な有害相互作用の徴候はなく、特定の薬物との相互作用の研究は行われなかった。
さらに、HIVプロテアーゼ阻害剤(ロピナビルとリトナビルの組み合わせ、サキナビルとリトナビル、ダルナビルとリトナビル、フォサンプレナビル、リトナビルとネルフィナビルとの組み合わせ)、C型肝炎プロテアーゼ阻害剤(ボセプレビル)、クラリスロマイシンとイトラコナゾールと併用すると、アトルバスタチンの濃度が上昇した。 これらの薬物を同時に使用する場合は注意が必要であり、アトルバスタチンの最低有効用量を使用する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient