Lidospray

Lidosprayeは、アミド基の局所麻酔薬です。. 注射用のリドスプレー溶液は、浸潤麻酔、静脈内麻酔、神経ブロックでの使用が示されています。.

リドスプレイは、成人の以前の帯状 ⁇ 疹感染症(帯状 ⁇ 疹後神経痛、PHN)に関連する神経障害性 ⁇ 痛の症状の緩和に適応されます。.

リドスプレーの投与方法は、手順(浸透麻酔、静脈内麻酔または神経ブロック)によって異なります。.

投与量は、患者の反応と投与部位に応じて調整する必要があります。. 必要な効果を生み出す最低濃度と最小用量を与える必要があります。. 健康な成人の最大用量は200 mgを超えてはなりません。.

子供および高齢者または衰弱した患者は、年齢および身体的状態に見合った、より少ない線量を必要とします。.

成人および高齢患者。

痛みを伴う領域は、24時間以内に1日1回、最大12時間石 ⁇ で覆う必要があります。. 効果的な治療に必要な石 ⁇ の数のみを使用してください。. 必要に応じて、リリースライナーを取り外す前に、石 ⁇ をはさみで小さくすることができます。. 同時に、3つ以下の石 ⁇ を使用する必要があります。.

石 ⁇ は、無傷の乾燥した刺激のない皮膚に塗布する必要があります(帯状 ⁇ 疹の治癒後)。.

各石 ⁇ は12時間以内に着用する必要があります。. その後の石 ⁇ のない間隔は、少なくとも12時間でなければなりません。. 石 ⁇ は日中または夜間に適用できます。.

石 ⁇ は、小袋から取り出し、ゲル表面からリリースライナーを取り外した直後に皮膚に塗布する必要があります。. 患部の毛は、はさみ( ⁇ 毛されていない)で切り落とす必要があります。.

治療結果は2〜4週間後に再評価する必要があります。. この期間後(着用時間中および/または石 ⁇ のない期間中)にリドスプレーに反応しなかった場合、潜在的なリスクがこのコンテキストの利益を上回る可能性があるため、治療を中止する必要があります。. 臨床試験でのリドスプレーの長期使用は、使用された石 ⁇ の数が時間とともに減少することを示しました。. したがって、痛みを伴う領域をカバーするために必要な石 ⁇ の量を減らすことができるか、石 ⁇ のない期間を延長できるかどうかを決定するために、治療を定期的に再評価する必要があります。.

腎障害。

軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.

リドスプレイは、重度の腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

肝障害。

軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.

リドスプレイは、重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

小児集団。

18歳未満の子供におけるリドスプレーの安全性と有効性は確立されていません。. 利用可能なデータはありません。.

アミド型の麻酔薬に対する既知の過敏症。

完全な心臓ブロック。

低カリウム血症。

石 ⁇ は、アミド型の他の局所麻酔薬に対する過敏症が知られている患者にも禁 ⁇ です。. ブピバカイン、エチドカイン、メピバカイン、プリロカイン。.

石 ⁇ は、活動性帯状 ⁇ 疹の病変、アトピー性皮膚炎または創傷などの炎症または損傷した皮膚には適用しないでください。.

Lidosprayeは、 ⁇ 生スキルと設備を備えた人が管理する必要があります。.

局所麻酔薬を投与する場合は、 ⁇ 生施設を利用できる必要があります。.

他の局所麻酔薬と同様に、リドスプレーは、てんかん、重症筋無力症、心臓伝導障害、うっ血性心不全、徐脈または呼吸機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。例えば. フェニトインまたはその除去を延長する. リドスプレイの代謝物が蓄積する可能性がある、または投与量または投与部位が高い血中濃度を生成する可能性が高い場合、肝不全または末期腎不全。. リドスプレイは肝臓で代謝され、肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

注射が炎症または感染した領域に行われる場合、局所麻酔薬の効果が低下することがあります。.

筋肉内リドスプレーは、急性心筋 ⁇ 塞の診断を妨げる可能性のあるクレアチニンホスホキナーゼ濃度を増加させる可能性があります。. リドスプレイは動物でポルフィリノジェニックであることが示されており、ポルフィリン症に苦しむ人には避けるべきです。.

低カリウム血症、低酸素症、および酸-塩基バランスの障害は、静脈内リドスプレーによる治療を開始する前に修正する必要があります。.

特定の局所麻酔手順は、使用される局所麻酔薬に関係なく、深刻な副作用に関連している可能性があります。.:。

-中枢神経ブロックは、特に血液量減少の存在下で心血管うつ病を引き起こす可能性があるため、心血管機能障害のある患者では硬膜外麻酔を注意して使用する必要があります。.

-レトロバール注射は頭蓋下 ⁇ の空間に到達することはめったになく、心血管虚脱、無呼吸、けいれん、一時的な失明などの深刻な/深刻な反応を引き起こします。.

-局所麻酔薬のレトロおよびペリブル注射は、持続的な眼筋機能障害のリスクが低くなります。. 主な原因には、外傷や筋肉や神経への局所的な毒性作用などがあります。.

そのような組織反応の重症度は、外傷の程度、局所麻酔薬の濃度、および局所麻酔薬への組織の曝露期間に関連しています。. このため、すべての局所麻酔薬と同様に、最低有効濃度と局所麻酔薬を使用する必要があります。.

-頭と首の領域の注射は、不注意に動脈に行われ、低用量でも脳症状を引き起こす可能性があります。.

- ⁇ 椎ブロックは、胎児性徐脈/頻脈を引き起こす可能性があり、胎児の心拍数を注意深く監視する必要があります。.

硬膜外麻酔は低血圧と徐脈につながる可能性があります。. このリスクは、結晶質溶液またはコロイド溶液で循環をプリロードすることで軽減できます。. 低血圧は迅速に治療されるべきです。

リドスプレー注射は新生児での使用は推奨されません。. この年齢層でのけいれんや不整脈などの毒性を回避するために必要なリドスプレーの最適な血清濃度は不明です。.

注射用のLidospraye 1%w / v溶液5 mlには、それぞれ約13.57 mg(0.59 mmol)のナトリウムが含まれています。.

注射用のLidospraye 1%w / v溶液10 mlには、それぞれ約27.14 mg(1.18 mmol)のナトリウムが含まれています。.

石 ⁇ は粘膜には塗布しないでください。. 石 ⁇ とのアイコンタクトは避けてください。.

石 ⁇ には、皮膚刺激を引き起こす可能性のあるプロピレングリコール(E1520)が含まれています。. また、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるパラヒドロキシ安息香酸メチル(E218)とパラヒドロキシ安息香酸プロピル(E216)も含まれています(遅延する可能性があります)。.

石 ⁇ は、重度の心機能障害、重度の腎機能障害、または重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

リドカイン代謝産物の1つである2,6キシリジンは、ラットで遺伝毒性および発がん性があることが示されています。. 二次代謝物は変異原性であることが示されています。. この発見の臨床的意義は不明です。. その結果、リドスプレーによる長期治療は、患者に治療上の利点がある場合にのみ正当化されます。.

外来麻酔が機械の運転または操作に関与する体の領域に影響を与える場合、正常な機能が完全に回復するまで、患者はこれらの活動を避けるように助言されるべきです。. 主要な運動神経ブロックが発生する場所。. 腕神経 ⁇ 、硬膜外、脊髄ブロック。. 神経ブロックから筋肉の調整またはバランスの領域に至る感覚の喪失がある場合。. 助言は、鎮静剤/催眠薬としての全身麻酔のために、神経遮断中にしばしば使用されることです。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. 全身吸収が最小限であるため、機械を運転して使用する能力への影響はありそうにありません。

血液およびリンパ系障害。

リドスプレイはメトヘモグロビン血症も引き起こす可能性があります。.

免疫系障害。

過敏反応(アレルギー反応またはアナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック)-皮膚および皮下組織障害も参照)はまれです。. それらは皮膚病変によって特徴付けられるかもしれません。

リドスプレーに対するアレルギーの皮膚検査は信頼できるとは見なされていません。.

注射部位の局所的な神経損傷(非常にまれ)。.

神経および精神障害。

全身毒性の神経学的兆候には、めまいまたは立ちくらみ、緊張、振戦、外皮感覚異常、舌のしびれ、眠気、けいれん、 ⁇ 睡などがあります。.

神経系反応は興奮性または抑制性である可能性があります。. CNS刺激の兆候は短い場合もあれば、まったく発生しない場合もあります。そのため、毒性の最初の兆候は混乱と眠気であり、その後 ⁇ 睡と呼吸不全が続くことがあります。.

CNS(中枢神経系)反応は興奮性および/または抑制剤である可能性があります。.. CNS刺激の兆候は短時間であるか、まったく発生しない可能性があるため、毒性の最初の兆候は混乱と眠気、続いて ⁇ 睡と呼吸不全である可能性があります。.

脊椎麻酔の神経学的合併症には、腰、 ⁇ 部、脚の痛みなどの一時的な神経症状が含まれます。. これらの症状は通常、麻酔から24時間以内に発症し、数日以内に解消します。. 持続性感覚異常、腸および尿機能障害、または下肢麻痺を伴うクモ膜炎または尾部赤 ⁇ 症候群の孤立した症例が、リドスプレーおよび他の同様の薬剤による脊椎麻酔後に報告されています。. 症例の大部分は、リドスプレイの高圧濃度または長期の脊椎注入に関連しています。.

不整脈の制御のための注入後に精神病反応が報告されています。.

眼疾患。

かすみ目、複視および一過性アモウロシスは、リドスプレー毒性の兆候である可能性があります。.

双方向 ⁇ 尿症は、眼の処置中に視神経 ⁇ を誤って注射した結果である可能性もあります。. 眼 ⁇ の炎症と複視は、レトロまたはペリブル麻酔後に報告されています。

耳と迷路の障害。

耳鳴り、過活動。

心臓および血管障害。

心血管反応は抑制的であり、低血圧、徐脈、心筋うつ病、不整脈、そしておそらく心停止または循環虚脱として現れることがあります。.

低血圧は脊椎および硬膜外麻酔を伴うことがあります。. 徐脈および心停止の孤立した症例も報告されています。.

深い低血圧は、B封鎖、脊椎または硬膜外ブロックからの広範な交感神経ブロック、 ⁇ 間神経ブロック投与、または妊娠中の仰 ⁇ 低血圧に関連している可能性があります。.

CNSとCVSへの主な悪影響は、主にリドスプレーの全身循環への吸収によるものです。.

心室細動は、ブピバカインで見られるものよりも少ない頻度で発生します。.

呼吸器、胸部または縦隔障害。

呼吸困難、気管支 ⁇ および呼吸抑制。

消化器。

吐き気、 ⁇ 吐。.

皮膚および皮下組織障害。

発疹、じんま疹、浮腫(血管浮腫、顔面浮腫を含む)。

硬膜外麻酔後の長時間の神経遮断は、広がりの遅延が原因である可能性があります。. 永久的な神経遮断は、低血圧および ⁇ 帯虚血に関連している可能性が高いです。.

Lidosprayeが髄腔内または血管外に注射されたときのような地域封鎖の後、低血圧、低換気、ホーナー症候群および低血糖症が見られることがあります。. これらの影響の程度は、ブロックの線量と高さに依存します。. 尿閉は、 ⁇ 骨または腰椎硬膜外ブロック後に発生する可能性があります。. ブロックの持続時間を超えてはいけません。. 無呼吸と ⁇ 睡、それに続く失語症と片麻痺は、星状神経節ブロック後に発生する可能性があります。. 考えられる原因は、脊椎または ⁇ 動脈へのリドスプレーの直接注入です。.

歯科ブロック用のリドスプレー10〜32 mgのみを注射した後、深遠な ⁇ 眠と死亡が報告されています。.

最初のCNS毒性効果は、アルコール中毒と同様の眠気または酔いの ⁇ 進的な発症によって示されます。. バランスが乱され、めまいまたは立ちくらみ、緊張、外周ピンおよび針(外耳感覚異常)、舌のしびれ、耳鳴り、過耳症、視覚障害、落ち着きのなさ、けいれんが発生することがあります。. 急速な発症の重度の中毒は、すぐにけいれんを引き起こし、その後循環抑制を引き起こす可能性があります。. 主要な過剰摂取はすべてのシステムを同時に抑制する可能性があります。.

各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.

患者の約16%が副作用を経験することが期待できます。. これらは、医薬品の性質による局所的な反応です。.

最も一般的に報告された副作用は、投与部位の反応( ⁇ 熱感、皮膚炎、紅斑、そう ⁇ 、発疹、皮膚刺激、小胞など)でした。.

以下の表は、石 ⁇ を投与されたヘルペス神経痛後の患者の研究で報告された副作用を示しています。. それらは、システムオルガンクラスと頻度によってリストされます。. 頻度は非常に一般的(> 1/10)として定義されています。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 10,000)、データは不明(.

市販後の条件下で石 ⁇ を投与された患者では、以下の反応が観察されています。

すべての副作用は主に軽度および中程度の強度でした。. それらの5%未満は治療の中止につながります。.

リドカインの全身濃度が非常に低いため、石 ⁇ の適切な使用後の全身性副作用はありそうにありません。. リドカインに対する全身性の副作用は、他のアミド局所麻酔薬で観察されたものと本質的に類似しています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

急性全身毒性の症状。

中枢神経系の毒性は、重症度が高まる症状を示します。. 患者は最初に外皮感覚異常、舌のしびれ、立ちくらみ、過活動および耳鳴りを提示することがあります。. 視覚障害と筋肉の振戦または筋肉のけいれんはより深刻であり、全身性けいれんの発症に先行します。. これらの兆候を神経症の行動と間違えてはなりません。. 無意識と大 ⁇ が続く可能性があり、数秒から数分間続くことがあります。. 低酸素症と高炭酸症は、筋肉活動の増加によるけいれんの後に、通常の呼吸と気道の喪失への干渉とともに急速に発生します。. 重症の場合、無呼吸が発生することがあります。. アシドーシスは局所麻酔薬の毒性作用を高めます。.

心血管系への影響は、重 ⁇ な場合に見られることがあります。. 低血圧、徐脈、不整脈、心停止は、全身濃度が高いために発生し、致命的な結果をもたらす可能性があります。.

回復は、中枢神経系と代謝からの局所麻酔薬の再分配の結果として発生し、大量の薬が注射されない限り急速になる可能性があります。.

急性毒性の治療。

急性全身毒性の兆候が現れた場合は、麻酔薬の注射を直ちに中止する必要があります。.

けいれんやCNSうつ病が発生した場合は、治療が必要になります。. 治療の目的は、酸素化を維持し、けいれんを止め、循環をサポートすることです。. 特許の気道を確立し、必要に応じて補助換気(マスクとバッグ)とともに酸素を投与する必要があります。. 循環は、血漿または静脈内液の注入で維持する必要があります。. 循環抑制のさらなる支持療法が必要な場合は、バソプレッサー剤の使用を検討することができますが、これにはCNS興奮のリスクが含まれます。. 抗けいれん薬は呼吸と循環を抑制する可能性があることを念頭に置いて、ジアゼパムまたはチオペントンナトリウムの静脈内投与によってけいれんが抑制される場合があります。. 長時間のけいれんは患者の換気と酸素化を危険にさらす可能性があり、早期の気管内挿管を検討する必要があります。. 心停止が発生した場合、標準的な心肺 ⁇ 生手順を開始する必要があります。. 継続的な最適な酸素化と換気、循環サポート、およびアシドーシスの治療は非常に重要です。.

Lidosprayeによる急性過剰摂取の治療では、透析は無視できる程度です。.

石 ⁇ での過剰摂取は起こりそうにありませんが、散布期間を延長して同時に多数の石 ⁇ を使用したり、壊れた皮膚に石 ⁇ を使用したりするなどの不適切な使用が、通常の血漿濃度よりも高くなる可能性があることを排除できません。. 全身毒性の考えられる兆候は、局所麻酔薬としてのリドカインの投与後に観察されるものと本質的に類似しており、以下の兆候や症状が含まれる場合があります。

めまい、 ⁇ 吐、眠気、発作、散 ⁇ 、徐脈、不整脈、ショック。.

さらに、ベータ遮断薬、CYP3A4阻害剤との全身性リドカイン濃度に関連する既知の薬物相互作用(例:. イミダゾール誘導体、マクロライド)および抗不整脈剤は、過剰摂取に関連する可能性があります。.

過剰摂取が疑われる場合は、石 ⁇ を取り除き、臨床的に必要な支援策を講じる必要があります。. リドカインに対する解毒剤はありません。.

ATCコード:N01BB02。

リドスプレイはアミド型の局所麻酔薬です。. 体のさまざまな部位や不整脈の制御で神経遮断により局所麻酔を提供するために使用されます。. それはインパルスの開始と伝導に必要なイオン逆流を阻害することによって作用し、それによって神経膜を安定させます。. Lidosprayeは、末 ⁇ 神経系の神経軸索の伝導を遮断することに加えて、中枢神経系と心血管系に重要な影響を与えます。. 吸収後、リドスプレーはCNSの刺激を引き起こし、その後うつ病を引き起こし、心血管系では主に心筋に作用し、電気的興奮性、伝導率、収縮力の低下を引き起こす可能性があります。. 作用が急速に始まり(静脈内注射の約1分後、筋肉内注射の15分後)、周囲の組織に急速に広がります。. 効果は、静脈内および筋肉内注射後、それぞれ約10〜20分、約60〜90分続きます。.

薬物療法グループ:局所麻酔薬、アミド。

ATCコード:N01 BB02。

行動のメカニズム。

リドスプレイには、リドカイン拡散の薬理作用と、過敏領域を保護するヒドロゲル石 ⁇ の機械的作用という2つの作用機序があります。.

リドスプレイ石 ⁇ に含まれるリドカインは、皮膚に継続的に拡散し、局所的な鎮痛効果をもたらします。. これが発生するメカニズムは、神経膜の安定化によるものであり、ナトリウムチャネルの調節を低下させ、痛みの軽減をもたらすと考えられています。.

臨床効果。

PHNの痛みの管理は困難です。. 場合によっては、PHNの異様成分からの症状の緩和におけるリドスプレーの有効性の証拠があります。.

リドスプレイの有効性は、ヘルペス後の神経痛の研究で示されています。.

リドカイン700 mg薬用石 ⁇ の有効性を評価するために実施された2つの主要な対照研究がありました。.

最初の研究では、患者はすでに製品に応答すると考えられていた集団から採用されました。. これは、リドカイン700 mg薬用石 ⁇ とそれに続くプラセボ、またはその逆の14日間の治療というクロスオーバー設計でした。. 主要評価項目は終了までの時間でした。痛みの緩和は6点満点での通常の反応よりも2ポイント低いため、患者は撤退しました(悪化から完全な緩和まで)。. 32人の患者がおり、そのうち30人が完了した。. プラセボの退場までの時間の中央値は4日で、アクティブの時間は14日でした(p値<0.001)。 2週間の治療期間中に活動中の人は誰も中止しなかった。.

2番目の研究では、ヘルペス後神経痛の患者265人を募集し、リドカイン700 mg薬用石 ⁇ による8週間のオープンラベルアクティブ治療を割り当てました。. この制御されていない設定では、患者の約50%が6点満点で少なくとも4点で測定された治療に反応しました(悪化から完全な緩和まで)。. 合計71人の患者が無作為に割り付けられ、プラセボまたはリドカイン700 mg薬用石 ⁇ が2〜14日間投与されました。. 主要評価項目は、痛みの緩和が6点満点(悪化から完全な緩和まで)での通常の反応より2ポイント低く、治療の中止につながるため、2日間連続して有効性の欠如として定義されました。. 治療効果の欠如のために撤退した活動中の患者は9/36人、プラセボの患者は16/35人でした。.

2番目の研究の事後分析では、最初の応答は既存のPHNの期間とは無関係であることが示されました。しかしながら。, PHNの持続時間が長い患者の概念。 (> 12か月。) この研究の二重盲検離脱部分でプラセボに切り替えたときに有効性の欠如により、この患者グループが脱落する可能性が高いという発見により、積極的な治療からより多くの利益を得ることができます。.

対照の非盲検試験で、リドスプレーは、好ましい安全性プロファイルを持つPHN患者98人のプレガバリンに匹敵する有効性を示唆しました。.

血液中のリドスプレーの濃度は、注射部位からの吸収率、組織分布率、代謝と排 ⁇ 率によって決まります。.

リドスプレーの全身吸収は、注射部位、投与量、およびその薬理学的プロファイルによって決まります。. 最大血中濃度は、 ⁇ 間神経遮断に続いて発生し、濃度が低下する順に、腰部硬膜外腔、腕神経 ⁇ 部位、および皮下組織になります。. 部位に関係なく注入される総用量は、吸収率と達成された血中濃度の主要な決定要因です。. 注入されたリドスプレーの量と結果として生じる麻酔薬の最高血中濃度との間には直線的な関係があります。.

脂質溶解度と血管拡張剤活性も吸収率に影響を与えます。. これは、リドスプレーがプリロカインよりも急速に吸収される硬膜外腔に見られます。.

Lidosprayeは全身の水に分布しています。. 血液からの消失率は、2つまたは3つのコンパートメントモデルで説明できます。. 急速に平衡化する組織による取り込みに関連していると考えられる急速な消失(アルファ)相があります(つまり、. 血管 ⁇ 流の高い組織)。. 遅い相は、分布、ゆっくり平衡化する組織(ベタファーゼ)、およびその代謝と排 ⁇ (ガンマ相)に関連しています。.

リドスプレイは、プリロカイン(同様の効力と作用期間のアミド薬)よりも速く分布しませんが、メピバカインと同様に分布します。. その分布はすべての体組織全体にあります。. 一般に、より高度に ⁇ 流された臓器は、より高い濃度のリドスプレーを示します。. この薬の最も高い割合は骨格筋にあります。. これは、親和性ではなく筋肉の質量によるものです。.

Lidosprayeは、主に肝臓で酵素分解を受けます。. 一部の分解は、肝臓以外の組織を摂取する可能性があります。. 主な経路は、モノエチルグリシンキシリジドへの酸化的脱エチル化とそれに続くキシリジンへの加水分解を伴います。.

排 ⁇ は腎臓を介して発生し、変化のない形で5%未満が尿中に現れます。. 腎クリアランスは、そのタンパク質結合親和性と尿のpHに反比例します。. これは、リドスプレーの排 ⁇ が非イオン拡散によって発生することを後者によって示唆しています。..

吸収。

リドカイン700 mg薬用石 ⁇ が最大推奨用量(12時間に同時に適用される3つの石 ⁇ )に従って使用される場合、適用される総リドカイン用量の約3±2%が系統的に利用可能であり、単回および複数回投与で類似しています。.

PHNに苦しむ患者の臨床効果研究の母集団動態分析により、最大1年間繰り返し塗布した後、3つの石 ⁇ を同時に1日12時間塗布した後、45 ng / mlのリドカインの平均最大濃度が明らかになりました。. この濃度は、PHN患者(52 ng / ml)および健康なボランティア(85 ng / mlおよび125 ng / ml)の薬物動態試験での観察に準拠しています。.

リドカインとその代謝物MEGX、GX、および2,6-キシリジンの蓄積傾向は見られず、最初の4日以内に定常状態の濃度に達しました。.

母集団の速度論的分析では、同時に着用するプラスターを1から3に増やすと、全身曝露は使用されたプラスターの数に比例して増加しないことが示されました。.

分布。

健康なボランティアにリドカインを静脈内投与した後、分布量は1.3±0.4 l / kg(平均±S.D.、n = 15)であることがわかりました。. リドカイン分布量は年齢依存性を示さず、うっ血性心不全の患者では減少し、肝疾患の患者では増加します。. 石 ⁇ の適用によって生成された血漿濃度では、リドカインの約70%が血漿タンパク質に結合しています。. リドカインはおそらく受動的な拡散によって胎盤と血液の脳の障壁を越えます。.

生体内変化。

リドカインは肝臓で急速に代謝され、多くの代謝物になります。. リドカインの主な代謝経路は、モノエチルグリシンキシリジド(MEGX)とグリシンキシリジド(GX)へのN-脱アルキル化であり、どちらもリドカインよりも活性が低く、低濃度で利用できます。. これらは加水分解されて2,6-キシリジンになり、結合した4-ヒドロキシ-2,6-キシリジンに変換されます。.

代謝物である2,6-キシリジンは、薬理活性は不明ですが、ラットでは発がん性を示します。. 母集団の動態分析により、最大1年間毎日繰り返し塗布した後、2,6-キシリジンの平均最大濃度は9 ng / mlであることが明らかになりました。. この発見は、第I相薬物動態試験で確認されています。. 皮膚のリドカイン代謝に関するデータはありません。.

除去。

リドカインとその代謝産物は腎臓から排 ⁇ されます。. 用量の85%以上が代謝物または活性物質の形で尿中に見られます。. リドカイン用量の10%未満が変化せずに排 ⁇ されます。. 尿中の主な代謝産物は4-ヒドロキシ-2,6-キシリジンの抱合体であり、尿中に排 ⁇ される用量の約70〜80%を占めます。. 2,6-キシリジンは、用量の1%未満の濃度でヒトの尿中に排 ⁇ されます。. 健康なボランティアに石 ⁇ を塗布した後のリドカインの消失半減期は7.6時間です。. リドカインとその代謝産物の排 ⁇ は、心不全、腎不全、または肝不全で遅延する可能性があります。.

製品特性の要約の他のセクションに含まれている情報以外の関連情報はありません。.

非臨床一般毒性試験での影響は、臨床使用との関連性がほとんどないことを示す最大ヒト暴露を十分に超えると考えられる暴露でのみ観察された。.

リドカインHClは調査しても遺伝毒性を示していません。 in vitro。 または。 in vivo。 その加水分解生成物と代謝物である2,6-キシリジンは、特に代謝活性化後のいくつかのアッセイで混合遺伝毒性活性を示しました。.

発がん性試験はリドカインでは行われていません。. 雄と雌のラットの食事に混合された代謝物2,6-キシリジンを用いて行われた研究は、治療に関連した細胞毒性と鼻 ⁇ 上皮の過形成をもたらし、鼻腔内の癌腫と腺腫が観察されました。. 腫瘍原性の変化は肝臓と皮下にも見られました。. ヒトへのリスクは不明確であるため、高用量のリドカインによる長期治療は避けるべきです。.

リドカインは、患者で観察されたものの50倍以上の血漿濃度で、ラットの一般的な生殖能力、女性の生殖能力、または胚胎児の発育/催奇形性に影響を与えませんでした。.

動物の研究は、男性の生殖能力、分 ⁇ または出生後の発達に関して不完全です。.

適合性がわかっていない限り、注射用のリドスプレー溶液を他の製剤と混合しないでください。.

該当なし。.

使い捨てのみ。.

開封後すぐに使用してください。.

アンプルの一部のみを使用する場合は、残りの溶液を廃棄してください。.

粒子が存在する場合は、注入を使用しないでください。.

使用後も石 ⁇ には活性物質が含まれています。. 取り外した後、使用済みの石 ⁇ を粘着面を内側に半分に折りたたんで、粘着層が露出しないようにし、石 ⁇ を廃棄します。.

未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.