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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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400 cmを超える59 g PLIAGLISのアプリケーション。2 成人で最大120分間、220 ng / mLのリドカインのピーク血漿濃度につながります。リドカインの毒性値(> 5000 ng / mL)は、発作のリスクを含むCNS毒性を引き起こします。. CNS毒性の兆候は、最大1000 ng / mLのリドカインの血漿濃度で始まる可能性があり、発作のリスクは一般に血漿レベルの増加とともに増加します。. 非常に高いリドカインレベルは、呼吸停止、 ⁇ 睡、心拍出量の減少、全末 ⁇ 抵抗および平均動脈圧、心室性不整脈および心停止を引き起こす可能性があります。.
テトラカインは、全身性CNSとリドカインと同様の心血管有害事象のプロファイルに関連付けられていますが、テトラカインに関連する毒性は、リドカインの外観と比較して低用量であると考えられています。. 付随する局所麻酔薬の毒性は、少なくとも相加的であると考えられています。. 大規模な局所的な過剰摂取または経口摂取がない場合、臨床効果の他の原因またはリドカイン、テトラカインまたは他の局所麻酔薬の他の供給源からの過剰摂取を検討する必要があります。.
過剰摂取管理には、綿密なモニタリング、支持療法、対症療法が含まれます。. リドカインまたはテトラカインの急性過剰摂取の治療では、透析は無視できます。.
鎮痛の期間は、40人の成人ボランティアを対象としたピンプリックテストで評価されました。. 鎮痛の平均期間は11時間でした。. 感覚の回復の平均時間に関して、30分と60分のPLIAGLISアプリケーション期間の間に違いはありませんでした。. ただし、PLIAGLISで治療された被験者の55%は、13時間の研究期間の終わりにまだ感覚の低下を報告しています。.
吸収。
PLIAGLISによって体系的に吸収されるリドカインとテトラカインの量は、使用期間とそれが適用される表面に直接関連しています。表2。.
400 cmを超える59 g PLIAGLISのアプリケーション。2 成人で最大120分間、リドカインのピーク血漿濃度は220 ng / mLになります。テトラカインの血漿中濃度は測定できませんでした(<0.9 ng / mL)。. CmaxとAUC0-24で測定されたリドカインへの全身曝露は、範囲に比例し、使用期間中に最大60分増加しました。.
表2。. PLIAGLISを使用した後のリドカインとテトラカインの吸収。
分布。
リドカインを健康なボランティアに静脈内投与すると、分布の安定した体積は約0.8〜1.3 L / kgになります。. 推奨される製品適用後に観察されたリドカイン濃度では、約75%のリドカインが血漿タンパク質、主にアルファ1酸糖タンパク質に結合しています。. はるかに高い血漿濃度(1〜4 mg / mL遊離塩基)では、リドカインの血漿タンパク質結合は濃度に依存します。. リドカインは、おそらく受動的な拡散によって、胎盤と脳の障壁を横切ります。. CNS毒性は通常5000 ng / mLリドカインで観察できます。; しかしながら。, 少数の患者は約1000 ng / mLで毒性の兆候を示す可能性があります。血漿中の急速な加水分解のため、テトラカインの分布量とタンパク質結合量は決定されていません。.
代謝。
リドカインとテトラカインのどちらが皮膚で代謝されるかは不明です。. リドカインは、モノエチルグリシンキシリジド(MEGX)やグリシンキシリジド(GX)など、多くの代謝産物に肝臓で急速に代謝されます。どちらも、リドカインと同様の強力な薬理活性を持っています。. リドカインの主な代謝経路であるMEGXおよびGXへの連続N脱メチル化は、主にCYP3A4の役割が低いCYP1A2によって媒介されます。. 代謝物2,6-キシリジンは未知の薬理活性を持っています。. リドカインの静脈内投与後、血清中のMEGXおよびGX濃度は11%から36%の間です。.. MEGXの血清濃度は、血清リドカイン濃度の約3分の1でした。.
テトラカインは、血漿エステルを介して急速な加水分解を経験します。. テトラカインの主要代謝物には、パラアミノ安息香酸とジエチルアミノエタノールが含まれ、どちらも不特定の活性を持っています。.
除去。
静脈内投与後の血漿からのリドカイン除去の半減期は約1.8時間です。.. リドカインとその代謝産物は腎臓に排 ⁇ されます。. 吸収されたリドカイン用量の98%以上が代謝物または親薬として尿中に回収できます。. リドカインは成人では10%未満、新生児では約20%変化せずに排 ⁇ されます。. 全身クリアランスは約8〜10 mL /分/ kgです。. 静脈内試験中、リドカインの消失半減期は、若い患者(1.5時間)よりも高齢者の方が統計的に有意に長い(2.5時間)。. テトラカインの半減期とクリアランスは人間には確立されていませんが、血漿中の加水分解は高速です。.
| プライアリスクリーム(g)。 | 面積(cm。2) | 年齢層(年)。 | n | 申請時間(分)。 | 薬物含有量(g)。 | 中Cmax(ng / mL)。 | 中間Tmax(hr)。 |
| 21 | 400。 | 18-64。 | 4 | 30 | リドカイン、1.5。 | 49 | 4.0。 |
| テトラカイン、1.5。 | <0.9。 | na | |||||
| 33 | 400。 | 18-64。 | 4 | 60 | リドカイン、2.3。 | 96 | 2.8。 |
| テトラカイン、2.3。 | <0.9。 | na | |||||
| 31 | 400。 | ≤65。 | 6 | 60 | リドカイン、2.2。 | 48 | 3.8。 |
| テトラカイン、2.2。 | <0.9。 | na | |||||
| na =該当なし。 | |||||||
