Inspra

妊婦における薬物の使用に関する情報はありません。. 薬は注意して処方されるべきであり、母親に期待される利益が胎児/子供の起こり得るリスクを大幅に超える場合にのみ。.

母乳と一緒に摂取した後のエプレレノンの除去に関する情報はありません。. 母乳で育てられた新生児におけるエプレレレノンの起こり得る望ましくない影響は不明であるため、母親への重要性に応じて、母乳育児を中止するか、薬物をキャンセルすることをお勧めします。.

以下は、治療に関連する可能性のある望ましくない現象と、深刻な望ましくない現象であり、その頻度は、プラセボ群の望ましくない深刻な望ましくない現象の頻度に匹敵します。.

不要な現象は、身体システムと頻度に従って分布します。多くの場合-≥1/ 100、<1/10;まれに-≥1/ 1000、<1/100;頻度不明(利用可能なデータに従って計算することはできません)。.

血液形成系とリンパ系の側から:。 まれに-好酸球増加症。.

代謝および栄養障害:。 多くの場合-高カリウム血症、脱水症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症;まれに-低ナトリウム血症、甲状腺機能低下症。.

精神障害:。 まれに-不眠症。.

神経障害:。 多くの場合-めまい、失神;まれに-頭痛、知覚鈍麻。.

心から:。 多くの場合-心筋 ⁇ 塞;まれに-心房細動、左利きの欠乏症、頻脈。.

血管違反:。 多くの場合-血圧の顕著な低下;まれに-起立性低血圧、下肢動脈血栓症。.

呼吸器系、胸部および縦隔から:。 多くの場合-咳;まれに- ⁇ 頭炎。.

LCDの側面から:。 多くの場合-下 ⁇ 、吐き気、便秘。まれに-気象、 ⁇ 吐。.

肝臓と胆道から:。 まれに-胆 ⁇ 炎。.

皮膚および皮下脂肪細胞の側から:。 多くの場合-皮膚のかゆみ;まれに-発汗の増加、発疹;頻度不明-血管神経性腫れ。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 多くの場合-足の子牛の筋肉のけいれん、筋肉骨格の痛み。まれに-背中の痛み。.

腎臓と尿路から:。 多くの場合-腎機能障害。.

一般およびローカル:。 まれに-無力症、 ⁇ 怠感。.

実験室指標:。 まれに-残留尿素窒素、クレアチニンの濃度の増加、表皮成長因子受容体の発現の減少、血清中のグルコース濃度の増加。.

感染症:。 まれに-腎 ⁇ 腎炎、女性化乳房。.

ヒトにおけるエプレレノンの過剰摂取の症例は説明されていません。.

症状:。 過剰摂取の最も可能性の高い症状は、血圧と高カリウム血症の顕著な低下である可能性があります。.

治療:。 血圧の顕著な低下が生じたため、支持療法を処方する必要があります。. 高カリウム血症の発症の場合、標準的な治療法が示されています。. エプレヘノンは血液透析中に除去されません。. エプレレノンは活性炭と積極的に関連していることが確立されています。.

エプレレノンは、グルココルチコイド、プロゲステロン、アンドロゲン受容体とは対照的に、ヒトのミネラロコルチコイド受容体に高い選択肢があり、血液の調節と心血管疾患の病因に関与する主要なホルモンRAASであるアルドステロンとミネラロコルチコイド受容体の結合を防ぎます。.

エプレレノンは、血液の血漿中のルビン濃度および血清中のアルドステロンの濃度を着実に増加させます。. その後、レーニンの分 ⁇ はフィードバックメカニズムによってアルドステロンによって抑制されます。. 同時に、ルバーブの活性または循環アルドステロンの濃度の増加は、エプレレンの影響に影響を与えません。.

エプレレノンの有効性は、二重盲検プラセボ対照試験で研究されました。 EPHESUS(エプレレノンポスト急性心筋 ⁇ 塞心不全有効性および生存研究)。 急性心筋 ⁇ 塞(IM)、左心室機能障害(LJ)(排出率(FV)<40%)および心不全の臨床症状を示す6632人の患者。. 急性IM後3〜14日以内(平均-7日)に、標準的な治療に加えて、患者にエプレレノンまたはプラセボが処方されました。. 治療は1日1回25 mgの用量で始まり、4週目の終わりまでに、血清中のカリウムの濃度が5 mmol / L未満のままである場合、1日1回50 mgに増加しました。. 研究中、患者はアセチルサリチル酸(92%)、APF阻害剤(90%)、β-アドレノブロケーター(83%)、硝酸塩(72%)、ガソリン利尿薬(66%)またはGMG-CoA-レダクターゼ阻害剤を使用した標準治療を受けました。. (6%)。. 研究の主要なエンドポイントは全死亡率であり、結合されたエンドポイントは心血管疾患の死亡率または入院でした。. エプレレノン療法の結果、主に心血管疾患による死亡率の低下により、プラセボと比較して全死亡率のリスクが15%減少しました(相対リスク0.85、95%CI:0.75–0.96、p = 0.008)。. エプレレノンを使用した場合の心血管疾患の死亡または入院のリスクは13%減少しました(相対リスク0.87、95%CI:0.79–0.95、p = 0.002)。. 2つのエンドポイントの絶対リスクの減少-総死亡率と死亡率/心血管疾患による入院-は、それぞれ2.3%と3.3%でした。.

臨床試験で。 EMPHASIS-HF(軽度の患者の入院におけるエプレレノンおよび心不全における生存研究)。 XSN II機能クラス(FC)の2737人の患者が分類に含まれました。 NYHA。 顕著な収縮機能障害(研究におけるFV LVの平均値は26.1%でした)。. 平均観察期間は21ヶ月です。. オンにする前にエプレレンを使用したアクティブな治療グループでは、患者はAPF阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬(94%)、β-アドレノブロケーター(86.6%)を服用しました。. 主なエンドポイント:心血管系の原因による死亡または心不全による入院。. 臨床研究。 EMPHASIS-HF。 分類に従ってXSN II FCの患者における中間用量(39.1±13.8)mg /日(25–50 mg)でのエプレレノンの使用が実証されました。 NYHA。 心血管疾患に関連する死亡率を37%削減します(p <0.001)。. 臨床成績は、主に75歳未満の患者にエプレレノンを使用する場合に実証されました。. 75歳以上の患者における治療の有効性は研究されていません。.

ECG。

健康なボランティアのECGのダイナミクスに関する研究では、CSFに対するエプレレンの有意な影響は検出されず、間隔の長さQRS、PR、またはQTは明らかにされていません。.

吸引と分配。

エプレレノンの絶対バイオアベイラビリティは、100 mgのエプレレノンを錠剤の形で内側に摂取した後69%です。. T_{マックス。} 約2時間です。. C_{マックス。} AUCは、10〜100 mgの範囲の用量に直線的に依存し、100 mgを超える用量では非線形に依存します。. 2日以内に同等の条件が達成されます。. 食べることは吸収に影響を与えません。.

エプレレノンは、主にαを含む血漿タンパク質に約50%関連しています。₁-糖タンパク質の酸基。. 決済V_ss (50±7)lです。. エプレレノンは赤血球に結合しません。.

代謝と繁殖。

エプレレノン代謝は、主にCYP3A4アイソピュールの影響下で行われます。. 血漿中の活性エプレレノン代謝物は確認されていません。.

一定の形で、エプレレノンの用量の5%未満が腎臓と腸から排 ⁇ されます。. 標識されたエプレレン内で1回摂取した後、用量の約32%が腸から排出され、約67%が腎臓から排出されました。. T_1/2。 エプレレノンは約3〜5時間で、血漿からのクリアランスは約10 l / hです。.

特別グループ。

年齢、性別、人種。. 1日1回100 mgの用量でのエプレレレノンの薬物動態は、高齢患者(65歳以上)、男性、女性で研究されました。. エプレレレノンの薬物動態は、男性と女性で有意差はありませんでした。. 高齢患者の平衡状態C_{マックス。} AUCはそれぞれ22%と45%高く、若い患者(18〜45歳)よりも高かった。.

腎不全。. エプレレノンの薬物動態は、さまざまな重症度の腎不全の患者と血液透析を受けている患者で研究されました。. 対照群の患者と比較して、重度の腎不全の患者は、平衡AUCとCの増加を明らかにしました。_{マックス。} それぞれ38%と24%、血液透析患者では26%と3%減少しています。. 血漿エプレレノンクリレンとクレアチニンクリアランスの間に相関関係は見られませんでした。. エプレヘノンは血液透析中に除去されません。.

小児障害。. 400 mgの用量でのエプレレレノンの薬物動態は、中等度の肝機能障害(Child-Pew分類によると7〜9ポイント)の患者と健康なボランティアで比較されました。. 等しいC_{マックス。} AUCエプレレンはそれぞれ3.6%と42%増加しました。. 重度の肝不全の患者では、エプレレニオンは研究されなかったため、この患者グループでの使用は示されていません。.

心不全。. 50 mgの用量でのエプレレレノンの薬物動態は、心不全患者で研究されました(II – IV FC)。. 等しいAUCとC。_{マックス。} 心不全の患者では、年齢、体重、性別で選択された健康なボランティアよりもそれぞれ38%と30%高かった。. 心不全患者のエプレレノンのリスクは、健康な高齢者のそれと似ています。.

• 利尿剤カリウム節約剤[利尿薬]。

FDV。

カリウム節約利尿薬とカリウム製剤。. 高カリウム血症を発症するリスクが高まるため、カリウム節約利尿薬とカリウム製剤を投与されている患者には、エプレレロンを処方すべきではありません(参照)。. "適応")。. カリウム節約利尿薬は、降圧薬やその他の利尿薬の効果を高めることができます。.

リチウムを含む薬物。. エプレレノンとリチウム製剤の相互作用は研究されていません。. ただし、利尿薬およびAPF阻害剤と組み合わせてリチウム薬を投与された患者は、濃度が上昇し、リチウムによる中毒の症例であると説明されています。. そのような組み合わせが必要な場合は、血漿中のリチウムの濃度を制御することをお勧めします(参照。. "特別な指示")。.

シクロスポリン、タキソリムス。. これらの薬は腎機能障害を引き起こし、高カリウム血症を発症するリスクを高める可能性があります。. エプレレノンとシクロスポリンまたはタクロリムスの同時使用は避けてください。. エプレレンによる治療中にシクロスポリンまたはタクロリムスの予約が必要な場合は、血清中のカリウムの濃度と腎臓の機能を注意深く監視することをお勧めします(参照)。. "特別な指示")。.

NPVP . NVPの治療は、特にリスクのある患者(高齢の患者および/または脱水症の患者)において、尿細管 ⁇ 過の直接抑制により急性腎不全につながる可能性があります。. 治療前と治療中にこれらのツールを一緒に使用する場合、適切な水質を確保し、腎臓の機能を制御する必要があります。.

トリメトプリム。. トリメトプリムとエプレレノンを同時に使用すると、高カリウム血症を発症するリスクが高まります。. 特に腎不全の患者と高齢の患者では、血清中のカリウムの濃度と腎臓の機能を制御することをお勧めします。.

アンジオテンシンII受容体のAPF阻害剤および ⁇ 抗薬。 . APF阻害剤またはアンホテンゼンII受容体の ⁇ 抗薬とエプレレノンを使用する場合、血清中のカリウム濃度を注意深く監視する必要があります。. このような組み合わせは、特に腎機能障害のある患者を含む、高カリウム血症を発症するリスクを高める可能性があります。. 高齢患者で。. APFおよびARA II阻害剤とエプレレノンの3つの組み合わせは使用しないでください。.

α₁-アドレノブロケーター(プラゾシン、アルファジン)。. αを同時に使用。₁-エプレレノンを含むアドレノブロケーターは、低血圧効果を増加させたり、起立性低血圧を発症するリスクを高めたりする可能性があるため、体の位置を変えるときに血圧を制御することをお勧めします。.

三環系抗うつ薬、抗精神病薬、アミホスティン、バックロフェン。. これらの薬をエプレレノンと同時に使用すると、降圧効果が増加したり、起立性低血圧を発症するリスクが高まることがあります。.

SCS、テトラコサクチド。. これらのエプレレノン剤を同時に使用すると、降圧効果(ナトリウムと液体の遅延)が弱まる可能性があります。.

FKV。

研究。 in vitro。 エプレレノンがCYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6およびCYP3A4のアイソフェニメントを阻害しないことを示します。. エプレレノンはP-gpの基質または阻害剤ではありません。.

ジゴキシン。. エプレレノンと一緒に使用中のAUCジゴキシンは16%増加します(90%CI:4–30%)。. ジゴキシンが最大の治療に近い用量で使用される場合、注意が必要です。.

ワルファリン。. ワルファリンとの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用は検出されていません。. ワルファリンが最大の治療に近い用量で使用される場合、注意が必要です。.

制酸剤。. 薬物動態学的臨床試験に基づくと、制酸剤とエプレレノンの有意な相互作用は、それらの同時使用では予想されません。.

CYP3A4の基質。. 特別な研究では、ミダゾラムやシサプリドなどのエプレロンと基質CYP3A4の薬物動態学的相互作用の兆候は確認されていません。.

CYP3A4阻害剤。

強力なCYP3A4阻害剤。. CYP3A4阻害剤とエプレレノンを使用する場合、おそらく重要なFKVが可能です。. 強力なCYP3A4阻害剤(200 mgを1日2回投与したセトコナゾール)により、AUCエプレレノンが441%増加しました。. ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリトロマイシン、テリトロマイシン、ネファゾドンなどの強力なCYP3A4阻害剤とエプレレノンの同時使用は禁 ⁇ です(参照)。. "適応")。.

弱くて中程度のCYP3A4阻害剤。. 赤血球、サキナビル、アミオダロン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾールの同時使用には、有意なFKVが伴いました(AUCの増加の程度は98〜187%の範囲でした)。. これらの手段をエプレレノンで使用する場合、後者の用量は25 mgを超えてはなりません(参照。. 「適用方法と用量」)。.

CYP3A4インデューサー。

穴あきを含む薬物の同時摂取(。セントジョンズワート。、CYP3A4イソフェノメナムの強力な誘導)、エプレレンにより、後者のAUCが30%減少しました。. リファンピシンなどのより強力なCYP3A4インデューサーを使用する場合、AUCエプレレンのより顕著な減少が可能です。. エプレレノンの効率が低下する可能性があるため、強力なCYP3A4インデューサー(リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、ペルモボリックミシンを含む薬物)の同時使用は推奨されません(参照)。. "特別な指示")。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

フィルムシェルでコーティングされた錠剤、25 mg、50 mg。. PVC /アルミホイルのブリスターで、14個。. 2 bl。. 最初の剖検を制御する段ボールパックで。.

PVC /アルミホイルのブリスターで、10個。. 2、3、5、10、または20 bl。. 最初の剖検を制御する段ボールパックで。.

レシピによると。.

高カリウム血症。. 薬物Inspraを治療するとき。^® 高カリウム血症は発症する可能性があり、これはその作用機序によるものです。. 治療の開始時、およびすべての患者で薬物の投与量が変化した場合、血清中のカリウムの濃度を制御する必要があります。. 将来的には、腎不全の高齢患者など、高カリウム血症を発症するリスクが高い患者には、カリウム濃度の定期的なモニタリングが推奨されます(参照)。. 「使用方法と投与量」)と糖尿病。. 高カリウム血症を発症するリスクが高いため、エプレレノンによる治療開始後のカリウム薬の処方は推奨されません。. Inspraの用量の減少。^® 血清中のカリウムの濃度が低下します。. ある研究では、エプレロンへのヒドロクロロチア症の追加は、血清中のカリウム濃度の増加によって防止されました。.

腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者。. 糖尿病性ミクロアルブミン尿症、血清中のカリウムの濃度を定期的に監視することをお勧めします。. 高カリウム血症を発症するリスクは、腎機能の低下とともに増加します。. 研究における2型糖尿病とミクロアルブミン尿症の患者の数は限られていましたが、この小さなサンプルでは高カリウム血症の頻度の増加が認められました。. この点で、そのような患者は注意して治療されるべきです。. インプラの薬。^® 血液透析で除去されません。. Inspra薬の使用。^® 重度の腎不全では禁 ⁇ (参照。. "適応")。.

肝機能違反。. 軽度または中等度の肝機能障害のある患者(Child Pugh分類によると5〜6および7〜9ポイント)では、血清中のカリウム濃度が5.5 mmol / Lを超える増加は検出されませんでした。. そのような患者では、電解質の濃度を制御する必要があります。. 重度の肝機能障害のある患者では、エプレレニオンは研究されなかったため、その使用は禁 ⁇ です(参照)。. "適応")。.

CYP3A4インデューサー。. 強力なCYP3A4インダクターとエプレレノンの同時使用は推奨されません(参照。. "相互作用")。.

シクロスポリン、タロリムス、リチウムを含む薬物。. エプレレノン治療中、これらの薬物の予約は避けるべきです(参照。. "相互作用")。.

乳糖。. 錠剤には乳糖が含まれているため、乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群などのまれな遺伝性疾患のある患者には処方しないでください。.

車両を運転し、メカニズムを操作する能力への影響。. Inspra薬の効果。^® 自動車を運転したり、技術を使用したりする能力については研究されていません。. ただし、薬がめまいや失神状態を引き起こす能力を考えると、Inspraの薬を服用することを背景に、運転中または機器を使用するときは注意が必要です。^®.

• I21急性心筋 ⁇ 塞。
• I25.2心筋 ⁇ 塞を過ぎた。
• I50.0停滞した心不全。
• I50.1左利きショートネス。