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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
心筋 ⁇ 塞-標準的な治療に加えて、安定したLV機能障害(FV≤40%)と心筋 ⁇ 塞後の心不全の臨床症状のある患者の心血管死亡率と ⁇ 患率のリスクを減らすために;
慢性心不全-標準療法に加えて、分類に従って慢性心不全II FC患者の心血管死亡率と ⁇ 患率のリスクを減らすために。 NYHA。、LV機能障害(FV≤35%)。.
内部。. エプレレノンの摂取は、エプレレノンの吸収に影響を与えません。®.
個別の用量選択では、25および50 mgの用量を使用できます。.
ИМ
治療は、血清中のカリウムの濃度を考慮して、1日1回25 mgの用量から始まり、4週間、1日1回50 mgに増やす必要があります(参照。. 表1)。. 推奨される用量支持薬は、1日1回50 mgです。.
NYHA分類によるXSN II FC。
治療は、血清中のカリウムの濃度を考慮して、1日1回25 mgの用量から始まり、4週間、1日1回50 mgに増やす必要があります(参照。. 表1)。. 最大日用量は50 mgです。. 血清中のカリウムの濃度が6ミリモル/ L以上に上昇したため、一時的に薬物を服用しなくなった後。, 薬は1日あたり25 mgの用量で更新できます。, 血清中のカリウムの濃度が5 mmol / L未満の場合。.
一般的な推奨事項。
血清中のカリウムの濃度は、エプレレノン薬の予約前に決定する必要があります。®、治療開始後1週間目および1か月後、または薬物の投与量が変化したとき。. 将来的には、血清中のカリウムの濃度を定期的に監視することも必要です。.
高齢患者。. 高齢患者の用量修正を開始する必要はありません。. 高齢患者の腎臓の機能の加齢に伴う減少のため。, 高カリウム血症を発症するリスクが高まります。, 特に、血清中のエプレレノンの濃度を上昇させる付随する疾患の存在下で。, 特に、肝機能が軽度から中等度の重症度で損なわれている場合。. 血清中のカリウムの濃度を定期的に決定することをお勧めします(参照。. 表1、および「特別な指示」と。 注意して。).
腎臓の機能違反。. 軽度の腎機能障害のある患者の初期用量の修正は必要ありません。. 高カリウム血症の程度は、腎機能障害とともに増加します。. 血清中のカリウム含有量を定期的に決定することをお勧めします(参照。. 表1および「特別な指示」)。. 薬物エプレレノン。® 血液透析で除去されません。. 分類によるXSN II FCの患者。 NYHA。 中等度の重症度の腎機能障害(クレアチニン30〜60 ml /分)、治療は1日あたり25 mgの用量で開始し、その後、血清中のカリウム濃度に応じて用量修正を行う必要があります(参照)。. 表1)。. 重度の腎不全(クレアチニン<30 ml /分)の患者では、薬物の使用は禁 ⁇ です(参照)。. "適応")。. エプレレノーネでの経験。® IMおよびClクレアチニン<50 ml / min no。. エプレレノンに注意する必要があります。® そのような患者で(参照。. 注意して。)。. クレアチニン<50 ml /分エプレレノン薬の使用の患者。® 25 mgを超える用量では、1日1回は調査されませんでした(参照。. "特別な指示")。.
肝機能違反。. 軽度から中等度の重症度から肝機能障害のある患者の初期用量の修正は必要ありません。. そのような患者におけるエプレレノンの濃度の増加を考えると、特に高齢患者では、血清中のカリウムの濃度を定期的に監視することが推奨されます(参照)。. "特別な指示")。. エプレレノーネの使用。® 禁 ⁇ の重度の肝機能障害のある患者(参照。. "適応")。.
関連する治療法。. レドロマイシン、サキナビル、アミオダロン、ジルチアゼマ、ベラパミル、フルコナゾールなど、CYP3A4に弱いまたは中程度に顕著な阻害効果がある薬剤を同時に使用し、エプレレノンによる治療。® 1日1回25 mgの用量から始めることができますが、後者の用量は1日1回25 mgを超えてはなりません(参照。. "相互作用")。.
表1。
治療後の用量選択。
血清中のカリウム濃度、mmol / l。 | アクション。 | 用量の変更。 |
<5 | 用量の増加。 | 1日あたり25 mgから1日あたり1回25 mgまで。 |
25 mg 1日1回から50 mg 1日1回まで。 | ||
5–5.4。 | 支持線量。 | 線量は変わりません。 |
5.5〜5.9。 | 減量。 | 50 mg 1日1回から25 mg 1日1回まで。 |
25 mg 1日1回から25 mg /日まで。 | ||
C 25 mg /日-一時的な薬物キャンセル。 | ||
≥6 | 薬をキャンセルします。 | 該当なし。 |
エプレレンまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。
臨床的に重要な高カリウム血症;。
治療開始時の血清中のカリウム含有量> 5 mmol / L;。
重度の腎不全(クレアチニン<30 ml /分);。
重度の肝不全(Child Pugh分類によると9ポイント以上);。
乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトースの吸収不良症候群などのまれな遺伝性疾患(参照)。. "特別な指示");。
イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリトロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンなどのカリウム節約利尿薬、カリウム製剤またはCYP3A4強力阻害剤の同時摂取(参照). "相互作用");。
血漿中のクレアチニン濃度>男性で2 mg / dl(> 177 mmol / l)または女性で> 1.8 mg / dl(> 159 mmol / l);。
18歳未満の子供での薬物の使用の経験はないため、この年齢層の患者への予約は推奨されません。.
注意して :。 2型糖尿病とミクロアルブミン尿症(参照。. 「特別な指示」);老齢;腎機能障害(クレアチニン50 ml /分未満); UPPエプレレノンとアンジオテンシンII受容体の阻害剤または ⁇ 抗薬の同時使用、強力なCYP3A4アイソダーメントインダクター、リチウム、シクロスポリンまたはチロリムスを含む薬物、閉じる。. 「特別な指示」および「相互作用」)。. APFおよびARA II阻害剤とエプレレノンの3つの組み合わせは使用しないでください。.
妊婦における薬物の使用に関する情報はありません。. エスピロは注意して処方されるべきであり、母親に期待される利益が胎児/子供の起こり得るリスクを大幅に超える場合にのみ。.
母乳と一緒に摂取した後のエプレレノンの選択に関する情報はありません。. 母乳で育てられた新生児に対するエプレレレノンの望ましくない影響の可能性は不明であるため、母親の重要性に応じて、母乳育児を中止するか、薬物をキャンセルすることをお勧めします。.
Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо.
Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.
Нарушения метаболизма и питания: часто — гиперкалиемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; нечасто — гипонатриемия, гипотиреоз.
Психические расстройства: нечасто — бессонница.
Неврологические нарушения: часто — головокружение, обморок; нечасто — головная боль, гипестезия.
Со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда; нечасто — фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Сосудистые нарушения: часто — выраженное снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.
Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — фарингит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — метеоризм, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожный зуд; нечасто — повышенное потоотделение, сыпь; частота неизвестна — ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек.
Общие и местные: нечасто — астения, недомогание.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.
Инфекции: нечасто — пиелонефрит, гинекомастия.
Случаи передозировки эплеренона у человека не описаны.
Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия.
Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.
エプレレノンは、グルココルチコイド、プロゲステロン、アンドロゲン受容体とは対照的に、ヒトのミネラロコルチコイド受容体に高い選択肢があり、血液の調節と心血管疾患の病因に関与する主要なホルモンRAASであるアルドステロンとミネラロコルチコイド受容体の結合を防ぎます。.
エプレレノンは、血液の血漿中のルビン濃度および血清中のアルドステロンの濃度を着実に増加させます。. その後、レーニンの分 ⁇ はフィードバックメカニズムによってアルドステロンによって抑制されます。. 同時に、ルバーブの活性または循環アルドステロンの濃度の増加は、エプレレンの影響に影響を与えません。.
エプレレノンの有効性は、二重盲検プラセボ対照試験で研究されました。 EPHESUS(エプレレノンポスト急性心筋 ⁇ 塞心不全有効性および生存研究)。 急性心筋 ⁇ 塞(IM)、左心室機能障害(LJ)(排出率(FV)<40%)および心不全の臨床症状を示す6632人の患者。. 急性IM後3〜14日以内(平均-7日)に、標準的な治療に加えて、患者にエプレレノンまたはプラセボが処方されました。. 治療は1日1回25 mgの用量で始まり、4週目の終わりまでに、血清中のカリウムの濃度が5 mmol / L未満のままである場合、1日1回50 mgに増加しました。. 研究中、患者はアセチルサリチル酸(92%)、APF阻害剤(90%)、β-アドレノブロケーター(83%)、硝酸塩(72%)、ガソリン利尿薬(66%)またはGMG-CoA-レダクターゼ阻害剤を使用した標準治療を受けました。. (6%)。. 研究の主要なエンドポイントは全死亡率であり、結合されたエンドポイントは心血管疾患の死亡率または入院でした。. エプレレノン療法の結果、主に心血管疾患による死亡率の低下により、プラセボと比較して全死亡率のリスクが15%減少しました(相対リスク0.85、95%CI:0.75–0.96、p = 0.008)。. エプレレノンを使用した場合の心血管疾患の死亡または入院のリスクは13%減少しました(相対リスク0.87、95%CI:0.79–0.95、p = 0.002)。. 2つのエンドポイントの絶対リスクの減少-総死亡率と死亡率/心血管疾患による入院-は、それぞれ2.3%と3.3%でした。.
臨床試験で。 EMPHASIS-HF(軽度の患者の入院におけるエプレレノンおよび心不全における生存研究)。 XSN II機能クラス(FC)の2737人の患者が分類に含まれました。 NYHA。 顕著な収縮機能障害(研究におけるFV LVの平均値は26.1%でした)。. 平均観察期間は21ヶ月です。. オンにする前にエプレレンを使用したアクティブな治療グループでは、患者はAPF阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬(94%)、β-アドレノブロケーター(86.6%)を服用しました。. 主なエンドポイント:心血管系の原因による死亡または心不全による入院。. 臨床研究。 EMPHASIS-HF。 分類に従ってXSN II FCの患者における中間用量(39.1±13.8)mg /日(25–50 mg)でのエプレレノンの使用が実証されました。 NYHA。 心血管疾患に関連する死亡率を37%削減します(p <0.001)。. 臨床成績は、主に75歳未満の患者にエプレレノンを使用する場合に実証されました。. 75歳以上の患者における治療の有効性は研究されていません。.
ECG。
健康なボランティアのECGのダイナミクスに関する研究では、CSFに対するエプレレンの有意な影響は検出されず、間隔の長さQRS、PR、またはQTは明らかにされていません。.
吸引と分配。
エプレレノンの絶対バイオアベイラビリティは、100 mgのエプレレノンを錠剤の形で内側に摂取した後69%です。. Tマックス。 約2時間です。. Cマックス。 AUCは、10〜100 mgの範囲の用量に直線的に依存し、100 mgを超える用量では非線形に依存します。. 2日以内に同等の条件が達成されます。. 食べることは吸収に影響を与えません。.
エプレレノンは、主にαを含む血漿タンパク質に約50%関連しています。1-糖タンパク質の酸基。. 決済Vss (50±7)lです。. エプレレノンは赤血球に結合しません。.
代謝と繁殖。
エプレレノン代謝は、主にCYP3A4アイソピュールの影響下で行われます。. 血漿中の活性エプレレノン代謝物は確認されていません。.
一定の形で、エプレレノンの用量の5%未満が腎臓と腸から排 ⁇ されます。. 標識されたエプレレン内で1回摂取した後、用量の約32%が腸から排出され、約67%が腎臓から排出されました。. T1/2。 エプレレノンは約3〜5時間で、血漿からのクリアランスは約10 l / hです。.
特別グループ。
年齢、性別、人種。. 1日1回100 mgの用量でのエプレレレノンの薬物動態は、高齢患者(65歳以上)、男性、女性で研究されました。. エプレレレノンの薬物動態は、男性と女性で有意差はありませんでした。. 高齢患者の平衡状態Cマックス。 AUCはそれぞれ22%と45%高く、若い患者(18〜45歳)よりも高かった。.
腎不全。. エプレレノンの薬物動態は、さまざまな重症度の腎不全の患者と血液透析を受けている患者で研究されました。. 対照群の患者と比較して、重度の腎不全の患者は、平衡AUCとCの増加を明らかにしました。マックス。 それぞれ38%と24%、血液透析患者では26%と3%減少しています。. 血漿エプレレノンクリレンとクレアチニンクリアランスの間に相関関係は見られませんでした。. エプレヘノンは血液透析中に除去されません。.
小児障害。. 400 mgの用量でのエプレレレノンの薬物動態は、中等度の肝機能障害(Child-Pew分類によると7〜9ポイント)の患者と健康なボランティアで比較されました。. 等しいCマックス。 AUCエプレレンはそれぞれ3.6%と42%増加しました。. 重度の肝不全の患者では、エプレレニオンは研究されなかったため、この患者グループでの使用は示されていません。.
心不全。. 50 mgの用量でのエプレレレノンの薬物動態は、心不全患者で研究されました(II – IV FC)。. 等しいAUCとC。マックス。 心不全の患者では、年齢、体重、性別で選択された健康なボランティアよりもそれぞれ38%と30%高かった。. 心不全患者のエプレレノンのリスクは、健康な高齢者のそれと似ています。.
- 利尿薬。
FDV。
カリウム節約利尿薬とカリウム製剤。. 高カリウム血症を発症するリスクが高まるため、カリウム節約利尿薬とカリウム製剤を投与されている患者には、エプレレロンを処方すべきではありません(参照)。. "適応")。. カリウム節約利尿薬は、降圧薬やその他の利尿薬の効果を高めることができます。.
リチウムを含む薬物。. エプレレノンとリチウム製剤の相互作用は研究されていません。. ただし、利尿薬およびAPF阻害剤と組み合わせてリチウム薬を投与された患者は、濃度が上昇し、リチウムによる中毒の症例であると説明されています。. そのような組み合わせが必要な場合は、血漿中のリチウムの濃度を制御することをお勧めします(参照。. "特別な指示")。.
シクロスポリン、タキソリムス。. これらの薬は腎機能障害を引き起こし、高カリウム血症を発症するリスクを高める可能性があります。. エプレレノンとシクロスポリンまたはタクロリムスの同時使用は避けてください。. エプレレンによる治療中にシクロスポリンまたはタクロリムスの予約が必要な場合は、血清中のカリウムの濃度と腎臓の機能を注意深く監視することをお勧めします(参照)。. "特別な指示")。.
NPVP . NVPの治療は、特にリスクのある患者(高齢の患者および/または脱水症の患者)において、尿細管 ⁇ 過の直接抑制により急性腎不全につながる可能性があります。. 治療前と治療中にこれらのツールを一緒に使用する場合、適切な水質を確保し、腎臓の機能を制御する必要があります。.
トリメトプリム。. トリメトプリムとエプレレノンを同時に使用すると、高カリウム血症を発症するリスクが高まります。. 特に腎不全の患者と高齢の患者では、血清中のカリウムの濃度と腎臓の機能を制御することをお勧めします。.
アンジオテンシンII受容体のAPF阻害剤および ⁇ 抗薬。 . APF阻害剤またはアンホテンゼンII受容体の ⁇ 抗薬とエプレレノンを使用する場合、血清中のカリウム濃度を注意深く監視する必要があります。. このような組み合わせは、特に腎機能障害のある患者を含む、高カリウム血症を発症するリスクを高める可能性があります。. 高齢患者で。. APFおよびARA II阻害剤とエプレレノンの3つの組み合わせは使用しないでください。.
α1-アドレノブロケーター(プラゾシン、アルファジン)。. αを同時に使用。1-エプレレノンを含むアドレノブロケーターは、低血圧効果を増加させたり、起立性低血圧を発症するリスクを高めたりする可能性があるため、体の位置を変えるときに血圧を制御することをお勧めします。.
三環系抗うつ薬、抗精神病薬、アミホスティン、バックロフェン。. これらの薬をエプレレノンと同時に使用すると、降圧効果が増加したり、起立性低血圧を発症するリスクが高まることがあります。.
SCS、テトラコサクチド。. これらのエプレレノン剤を同時に使用すると、降圧効果(ナトリウムと液体の遅延)が弱まる可能性があります。.
FKV。
研究。 in vitro。 エプレレノンがCYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6およびCYP3A4のアイソフェニメントを阻害しないことを示します。. エプレレノンはP-gpの基質または阻害剤ではありません。.
ジゴキシン。. エプレレノンと一緒に使用中のAUCジゴキシンは16%増加します(90%CI:4–30%)。. ジゴキシンが最大の治療に近い用量で使用される場合、注意が必要です。.
ワルファリン。. ワルファリンとの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用は検出されていません。. ワルファリンが最大の治療に近い用量で使用される場合、注意が必要です。.
制酸剤。. 薬物動態学的臨床試験に基づくと、制酸剤とエプレレノンの有意な相互作用は、それらの同時使用では予想されません。.
CYP3A4の基質。. 特別な研究では、ミダゾラムやシサプリドなどのエプレロンと基質CYP3A4の薬物動態学的相互作用の兆候は確認されていません。.
CYP3A4阻害剤。
強力なCYP3A4阻害剤。. CYP3A4阻害剤とエプレレノンを使用する場合、おそらく重要なFKVが可能です。. 強力なCYP3A4阻害剤(200 mgを1日2回投与したセトコナゾール)により、AUCエプレレノンが441%増加しました。. ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリトロマイシン、テリトロマイシン、ネファゾドンなどの強力なCYP3A4阻害剤とエプレレノンの同時使用は禁 ⁇ です(参照)。. "適応")。.
弱くて中程度のCYP3A4阻害剤。. 赤血球、サキナビル、アミオダロン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾールの同時使用には、有意なFKVが伴いました(AUCの増加の程度は98〜187%の範囲でした)。. これらの手段をエプレレノンで使用する場合、後者の用量は25 mgを超えてはなりません(参照。. 「適用方法と用量」)。.
CYP3A4インデューサー。
穴あきを含む薬物の同時摂取(。セントジョンズワート。、CYP3A4イソフェノメナムの強力な誘導)、エプレレンにより、後者のAUCが30%減少しました。. リファンピシンなどのより強力なCYP3A4インデューサーを使用する場合、AUCエプレレンのより顕著な減少が可能です。. エプレレノンの効率が低下する可能性があるため、強力なCYP3A4インデューサー(リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、ペルモボリックミシンを含む薬物)の同時使用は推奨されません(参照)。. "特別な指示")。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
薬物ESPIROの貯蔵寿命。3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤。 | 1テーブル。. |
活性物質:。 | |
エプレレノン。 | 25/50 mg。 |
補助物質:。 一水和乳糖-38.67 / 77.34 mg; MCC-15.38 / 30.76 mg;ヒプロメローシス15 CP-1.25 / 2.5 mg;ラウリル硫酸ナトリウム-0.85 / 1.7 mg;クロカルメラ症ナトリウム-3/6。 | |
フィルムシェル:Opadry。 II 33G32578(黄色)(ヒプロメローシス6 CP(E464)-1.6 / 3.2 mg、二酸化チタン(E171)-0.91 / 1.82 mg、ラクトース一水和物-0.84 / 1.68 mg、マクロゴール3。 |
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、25 mg、50 mg。. それぞれ10錠。. PVCフィルムとアルミホイルのブリスター。. 3または9 bl。. 段ボールのパックに入れます。.