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治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ジルトール
エノキサパリンナトリウム
外科的介入における静脈血栓症および塞栓症の予防、特に癌を含む整形外科および一般外科手術における予防,
急性心不全および慢性心不全の代償不全（クラスIIIまたはIV）を含む急性治療疾患による安静時の患者における静脈血栓症および塞栓症の予防 NYHA）、呼吸不全、ならびに静脈血栓症のリスクが高い重度の感染症およびリウマチ性疾患において（"特別な指示"を参照）。»),
血栓溶解療法または手術を必要とする肺塞栓症の場合を除き、肺塞栓症の有無にかかわらず深部静脈血栓症の治療,
血液透析中の体外血液circulation環系における血栓症の予防,
急性冠症候群:
-アセチルサリチル酸の経口投与と組み合わせたSTセグメント上昇のない不安定狭心症および心筋梗塞の治療,
-投薬またはその後の経皮的冠動脈介入（PCI）を受けている患者における急性STセグメント上昇心筋梗塞の治療。
外科的介入における静脈血栓症および塞栓症の予防、特に整形外科および一般外科手術における予防,
急性心不全および慢性心不全の代償不全（クラスIIIまたはIV）を含む急性治療疾患による安静時の患者における静脈血栓症および塞栓症の予防 NYHA）、急性呼吸不全、急性感染症、静脈血栓症の危険因子の一つと組み合わせたリウマチ性疾患の急性期（"特別な指示"を参照してください»),
肺塞栓症を伴うかまたは伴わない深部静脈血栓症の治療,
血液透析中の体外血液circulation環系における血栓症の予防（通常は4時間以下のセッション持続時間を有する),
アセチルサリチル酸と組み合わせた不定期および超音波の変化,
投薬またはその後の経皮的冠動脈介入を受けている患者における急性STセグメント上昇心筋梗塞の治療。
特別な場合を除いて（下記参照 Stセグメント上昇心筋梗塞、投薬またはpciによる治療 そして 血液透析中の体外血液circulation環系における血栓症の予防 注射は、好ましくは患者の横たわった位置で行うべきである。 20および40mgで予め充填された注射器を使用する場合、注射前の薬物の喪失を避けるために、注射器から気泡を除去しないでください。 注射は、腹壁の左または右の前外側または後外側領域で交互に行うべきである。 針は、全長にわたって（横からではなく）垂直に挿入され、皮膚の折り目に挿入され、親指と人差し指の間に集められ、保持されなければならない。 皮膚の折り目は、注射が完了した後にのみ解放される。 薬剤の投与後に注射部位をマッサージしないでください。
予め充填された使い捨て可能なスポイトは使用可能である。
物は/mで見つけることはできません。
外科的介入における静脈血栓症および塞栓症の予防、特に整形外科および一般外科手術における予防
血栓症および塞栓症（例えば、腹部手術）を発症する中等度のリスクを有する患者では、ジルトールの推奨用量は次のとおりである® それは一回20mgです/a.最後の注射は手順の2時間前に行う必要があります。
血栓症および塞栓症を発症するリスクが高い患者（例えば、整形外科手術中、腫瘍学における外科手術、先天性または後天性血栓増多、悪性新生物、3日以上の安静、肥満、既往症における静脈血栓症、下肢の静脈瘤、妊娠などの手術に関連しない追加の危険因子を有する患者）では、一日一回40mgの用量で、手術前の最初の用量で12時間推奨される。. 早期の術前予防が必要な場合（例えば、血栓症および血栓塞栓症のリスクが高く、整形外科手術の遅れを待っている患者）、最後の注射は手術の12時間前および12時間後に行われるべきである。
ジルトールによる治療期間® 平均は7-10日です。 必要に応じて、血栓症および塞栓症のリスクが持続し、患者が外来患者の体制に切り替わらない限り、治療を継続することができる。 大規模な整形外科手術では、ジルトールを投与することによって、最初の治療後に治療を継続することが推奨される® 40日間一回mgの使用量で5.
癌のために手術、腹部および骨盤手術を受けた静脈血栓塞栓症を発症するリスクが高い患者にとっては、ジルトールの投与期間を長くすることが® 40mgの使用量で4日間一回。
急性治療疾患による安静の患者における静脈血栓症および塞栓症の予防
ジルトールの推奨用量® それは一回40mg、n/a、6-14mgである。 患者が外来患者の体制に完全に切り替わるまで（最大14日間）治療を継続する必要があります。
PEの有無にかかわらずDVTの処置
物質は、1.5mg/kg1回/包または1mg/kg2回/包の混合でn/a包まれる。 投薬レジメンは、血栓塞栓症のリスクおよび出血のリスクの評価に基づいて医師によって選択されるべきである。 血栓塞栓性合併症のない患者およびVTEのリスクが低い患者では、1.5mg/kgの速度でn/aを1回投与することが推奨される。 肥満、症候性PE、癌、再発VTEおよび近位血栓症（腸骨静脈）の患者を含む他のすべての患者において、薬物は1mg/kgの用量で2回使用することが推奨され
治療の平均期間は10日です。 あなたはすぐに間接的な抗凝固剤で治療を開始する必要があります,ジルトールで治療しながら、® 抗凝固効果が達成されるまで持続する必要がある（mho値は2-3でなければならない）。 複雑な血栓塞栓性障害を有する患者では、薬物は1mg/kgの用量で2回使用することが推奨される。
血液透析中の体外血液circulation環系における血栓症の予防
ジルトールの推奨用量® それは平均1mg/kgです。 出現のリスクが高い場合は、重管アクセスのために0.5mg/kgまたは単一管アクセスのために0.75mg/kgまで使用量を減らすべきである。
液浸入のため、ジルトール® それは、血液透析セッションの開始時にシャントの動脈部分に挿入する必要があります。 一つの用量は、通常、4時間のセッションのために十分ですが、より長い血液透析でフィブリンリングが検出された場合、あなたはさらに0.5-1mg/kgの予防または治療のためおよび血液透析セッション中にエノキサパリンナトリウムを使用している患者に利用可能なデータはない。
不定期および不定期ストセグメント上尾の会
ジルトール製剤® これは、抗微小板法の同時使用により、1時間毎とに12mg/kg、n/aの速度で決められる。 治療の平均期間は少なくとも2日であり、患者の臨床状態が安定するまで継続する。 通常、薬物の投与は2-8日間持続する。
アセチルサリチル酸は、禁忌を持っていないすべての患者に推奨されます,経口150-300mgの初期用量で,一日一回75-325mgの維持用量が続きます.
女性の性感帯上の女の子
30mgの使用量でエノキサパリンナトリウムの単回内ボーラス注射から飲まれる。
その直後に、エノキサパリンナトリウムを1mg/kgの使用量で飲む。 次に、薬物は1時間ごとに12mg/kgのためにn/aを処方される（最初の二つのn/a注射のそれぞれのためのエノキサパリンナトリウムの最大100mg、その後-残りのn/a用量のための1mg/kg、すなわち100kg以上の体重で、単回投与は100mgを超えることがある）。 急性STセグメント上昇心筋梗塞の検出後できるだけ早く、患者はアセチルサリチル酸を同時に処方されるべきであり、禁忌がない場合、アセチルサリチル酸（75-325mgの用量）は少なくとも30日間毎日継続されるべきである。
ジルトールによる推奨治療期間® 8日または-患者が病院から退院するまで（入院期間が8日未満の場合）。
血栓溶解剤（フィブリン特異的およびフィブリン特異的）と組み合わせて、エノキサパリンナトリウムは、血栓溶解療法の開始前15分およびその後30分までの間隔で投与されるべきである。
75歳以上の患者では、IVボーラス類は使用されない。 薬物は、0.75mg/kgの用量でn/a投与されます12時間ごとに(最初の二つのn/a注射のそれぞれのためのエノキサパリンナトリウムの最大75mg,その後-0.75mg/kg残りのn/a用量のために,すなわち、より多くの体重で100kg,単回投与は75mgを超えることができます).
PCIを受けている患者では、エノキサパリンナトリウムの最後のn/A注射が、冠状動脈の狭小化部位でバルーンカテーテルが膨張する8時間前に行われた場合、エノキサパリンナトリウムの追加投与は必要ない。 エノキサパリンナトリウムの最後の注射がバルーンカテーテルが膨張する8時間以上前に行われた場合、0.3mg/kgの用量でエノキサパリンナトリウムの追加の静脈内ボーラス注射を行うべきである。
薬物投与の特徴
予め充填された使い捨て可能なスポイトは使用可能である。 物は/mで見つけることはできません。
P/はじめに
注射は、好ましくは患者の横臥位で行われるべきである。 20および40mgで予め充填された注射器を使用する場合、注射前の薬物の喪失を避けるために、注射器から気泡を除去しないでください。 注射は、腹部の左または右の前外側または後外側表面で交互に行うべきである。
針は、親指と人差し指の間で注射が完了するまで、皮膚の折り目に垂直に（横方向ではなく）完全な長さで挿入され、収集され、保持されなければならない。 皮膚の折り目は、注射が完了した後にのみ解放される。 薬剤の投与後に注射部位をマッサージしないでください。
IVボーラス注射
エノキサパリンナトリウムのIVボーラス類は、ヒカテーテルを介して行う引きである。 エノキサパリンナトリウムは他の物質とともに混合されるか、または管理される引きで。 輸液システムにおける痕跡の他の薬物の存在およびエノキサパリンナトリウムとの相互作用を避けるために、静脈カテーテルは、エノキサパリンナトリウムの静脈内ボーラス投与の前後に十分な量の0.9％塩化ナトリウム溶液または5％デキストロース溶液で洗い流されるべきである。. エノキサパリンナトリウムは0.9%塩化ナトリウムの解析および5%の解析と完全に管理することができます。 急性STセグメント上昇心筋梗塞の治療における30mgのエノキサパリンナトリウムのボーラス投与のために、60、80および100mgのガラス注射器から過剰量の薬物を除去し、30mg（0.3ml）のみがそれらの中に残るようにする。). 30mgの使用量が少ない内に直接触れることができます
静脈カテーテルを介したエノキサパリンナトリウムの静脈ボーラス投与のために、薬物60、80および100mgの注射のための予め充填された注射器を使用する. 60mg、tの放射器を使用することをお勧めします。へ. これにより、注射器から除去された薬物の量が減少する. 20mgのスポイトは使用されません、t.へ。 それらにエノキサパリンナトリウムの30mgの投与の管理のための十分な薬剤がありません。 40mgの注射器は使用されていません。.へ. それらには部門がないため、30mgの量を正確に測定することは不可能です。 PCI中の静脈カテーテルへの少量の追加静脈内ボーラス注射の精度を向上させるために、薬物を3mg/mlの濃度に希釈することが推奨される. 溶液の希釈は、投与直前に推奨される
予め予め定められた3mgの注射器を用いて60mg/mlの濃度のエノキサパリンナトリウムの溶液を得るには、50ml（t）の注入溶液を有する容器を使用する。e.0.9%塩化ナトリウムの分解か5%の塩の分解を使って）。 注入溶液を有する容器から、30mlの溶液を抽出し、従来の放射器を用いて進む。 エノキサパリンナトリウム（60mgの注射用シリンジの内容物）を容器内の折りの20mlの注入溶液に注入する。 エノキサパリンナトリウムの希釈溶液を有する容器の内容物を慎重に混合する. 注射器での投与のために、エノキサパリンナトリウムの希釈溶液の必要量が抽出され、これは式によって計算される:
溶かした溶液の体積者の体重（kg）×0.1、または以下の表1を用いる。
表1
3mg/mlの濃度に達した後に投与される容量
| 被験者の体重、kg | 必要量（0.3mg/kg）、mg | 必要な溶液の量を、3mg/ml、mlの濃度に達した |
| 45 | 13,5 | 4,5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16,5 | 5,5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19,5 | 6,5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22,5 | 7,5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25,5 | 8,5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28,5 | 9,5 |
| 100 | 30 | 10 |
| 105 | 31,5 | 10,5 |
| 110 | 33 | 11 |
| 115 | 34,5 | 11,5 |
| 120 | 36 | 12 |
| 125 | 37,5 | 12,5 |
| 130 | 39 | 13 |
| 135 | 40,5 | 13,5 |
| 140 | 42 | 14 |
| 145 | 43,5 | 14,5 |
| 150 | 45 | 15 |
エノキサパリンナトリウムと経口抗凝固剤の切り替え
エノキサパリンナトリウムとビタミン抗体（AVC）の切り替え。 AVCの効果を損するには、病の病を受け、検査（pv、inrとして表される）を行う必要があります。 AVCの最大効果の開発には時間がかかるので、エノキサパリンナトリウムによる治療は、適応症に応じて、INRの値を所望の治療範囲に維持するために必
AVCを受ける患者については、INRが治療範囲の限界を下回った後、AVCの回収およびエノキサパリンナトリウムの最初の用量の投与を行うべきである。
エノキサパリンナトリウムと直接作用型口抗凝固剤（ＰＯＡＣ）の切り替え。 エノキサパリンナトリウムの回収およびPOACの任命は、経口抗凝固剤の使用instructionsに従って、エノキサパリンナトリウムの次の予定された投与の0-2時間前に行われるべきである。
POACを受けている患者の場合、エノキサパリンナトリウムの最初の用量の投与および直接作用型経口抗凝固剤の回収は、POACの次の予定された使用に対応する時に行われるべきである。
脊髄/硬膜外麻酔または腰椎穿刺に使用します。 硬膜外麻酔または脊髄麻酔/鎮痛または腰椎穿刺中の抗凝固療法の場合、神経軸性血腫を発症するリスクのために神経学的モニタリングが必要で
予防用量におけるエノキサパリンナトリウムの使用。カテーテルの挿入または除去は、エノキサパリンナトリウムの予防用量の最後の注射の少なくとも12時間後に行うべきである。
連続技術を使用する場合は、カテーテルを除去する前に少なくとも12時間間隔を観察する必要があります。
15-30ml/分のクレアチニンClを有する患者では、カテーテルを穿刺または挿入/除去する時間を少なくとも24時間倍にすることを考慮すべきである。 エノキサパリンナトリウムの術前投与2時間前に20mgの投与量で介入することは、神経軸麻酔の実施と相容れない。
治療用量におけるエノキサパリンナトリウムの使用。カテーテルの挿入または除去は、エノキサパリンナトリウムの治療用量の最後の注射の少なくとも24時間後に行うべきである（"禁忌"を参照）。
連続技術を使用する場合は、カテーテルを除去する前に少なくとも24時間間隔を観察する必要があります。
15-30ml/分のクレアチニンClを有する患者では、穿刺またはカテーテルの挿入/除去の時間を少なくとも48時間に倍増させることを考慮すべきである. 0になります。75または1mg/kgの使用量でエノキサパリンナトリウムを受けている患者は、カテーテルを設置または交換する前に間隔を長くするために、植物の第二同様に、利益/リスク比（患者の危険因子の存在を考慮して、処置中に血栓症および出血を発症するリスク）の評価に基づいて、少なくとも4時間、薬物の次の用量を遅らせる可能性が考慮されるべきである。). これらの時点で、薬物の抗Xa活性は依然として検出され続けており、時間遅延は神経軸性血腫の発症が回避されることを保証するものではない
患者の特別なグループにおける投与計画
18歳未満のお子様。 小児におけるエノキサパリンナトリウムの安全性および有効性は確立されていない。
高齢者の患者。 STセグメント上昇心筋梗塞（上記参照）の治療を除いて、他のすべての適応症について、高齢患者におけるエノキサパリンナトリウムの用量の減少は、腎機能障害を有していない場合、必要とされない。
腎機能障害のある患者
重度度の湯（クレアチニンcl15-30ml/分）。 エノキサパリンナトリウムの使用は、血液透析中の体外circulation環系における血栓症の予防の場合を除いて、データの欠如のために、末期慢性腎疾患（クレアチニンCl<15ml/分）の患者には推奨されない。 エノキサパリンナトリウムの用量は、これらの患者では薬物の全身暴露（作用持続時間）の増加があるので、以下の表2および3に従って減少する。
治療目的で薬物を使用する場合、投与計画の以下の修正が推奨される。
表2
| 通常の投薬レジメン | 重度の腎不全のための投薬レジメン |
| 1mg/kg n/a2回日 | 1mg/kg p/k一回あたり1回 |
| 1.5mg p/k一回あたり1回 | 1mg/kg p/k一回あたり1回 |
| 著者における性ストセグメント上の女<75歳 | |
| 一度:の用量でボーラス静脈内投与30mgプラス1mg/kg n/aの用量でn/a投与に続いて1mg/kgの2回の日(最大100最初の二つのn/a注射のそれぞれのため) | 一度：30mgプラス1mg/kg n/aの用量でのボーラス静脈内投与、続いて1mg/kg1回/日（最初のn/a注射のための最大100mg）の用量でのn/a投与) |
| 患者における性ストセグメント上の約75歳以上 | |
| 0.75mg/kg n/a2最初のボーラス投与なしで一日回(最大75最初の二つのn/a注射のそれぞれのためのmg) | 1mg/kg n/aのボーラスひなしで一回（最大100個のn/a注射のためのmg) |
予防目的で薬物を使用する場合、以下の投与計画の修正が推奨される（表3参照）。
表3
| 通常の投薬レジメン | 重度の腎不全のための投薬レジメン |
| 40mg p/k回あたり1回 | 20mg p/k回あたり1回 |
| 20mg p/k回あたり1回 | 20mg p/k回あたり1回 |
された適切な量の調整はhemodialysisのために使用されません。
濃度（Clクレアチニン50-80ml/分）および中等度（Clクレアチニン30-50ml/分）の幅を有する 用量調整は必要ありませんが、患者は密接な医学的監督下にあるべきです。
肝機能障害を有する患者。 臨床研究の欠如のために、肝機能障害を有する患者にエノキサパリンナトリウムを処方する際には注意が必要である。
ジルトールの自己注入のための指示® （針の保護システムが付いて)
1. あなたの手と患者が石鹸と水で薬を注入する皮膚の領域（注射部位）を洗います。 それを乾燥させる。
2. 快適なったり座ったり寝たままの状態にあります。 薬が注入される場所がはっきりと見えることを確認してください。 サポートのために枕と並ぶラウンジチェア、長椅子またはベッドを使用することは最適である。
3. 腹部の右または左の部分に注射する場所を選択してください。 この場所は、辺から側面に向かって少なくとも5cm離れている必要があります。 臍または既存の傷跡または挫傷の周りから5cmの距離で自己注射を行わないでください。 薬物が前回注入された場所に応じて、腹部の右および左の部分における代替注入部位（Fig. 1).
図1.
4. アルコールに触った時に放射部位を引きます（fig. 2).
図2.
5. 重にジルトール放射器の輪からキャップを取り外します®. キャップを脇に置きます。 シリンジは事前に充填され、使用可能である。 注入の場所に針を挿入する前に気泡を排出するためにプランジャーを押さないで下さい。 これは薬物の喪失につながる可能性があります。 キャップを取り外した後、針が物体に触れないようにしてください。 これは、人の無ility性を維持するために必要である（Fig. 3).
図3.
6. 彼は鉛筆を保持しているように、患者が書いている手に注射器を持ち、もう一方の手で、親指と人差し指の間に皮膚の折り目を形成するために薬物の注薬物が投与されている間、常に皮膚の折り目を保持する（Fig. 4).
図4.
7. 針が下に向いているように注射器を保持します（垂直に90°の角度で）。 葉をその全長にわたって葉の折り目に挿入する（fig. 5).
図5.
8. 指でプランジャーを押します。 これにより、腹部の皮下脂肪組織への薬物の導入が確実になる。 患者が薬剤を注入している間皮の折目をいつも握って下さい。
9. 軸から逸脱することなく、針を引き戻して針を取り外します。 保護機構は自動的に針を閉じます。 今までの皮膚ます。 保護機構の開始を確実にする安全システムは、ストロークの全長にわたってピストンを押すことによってシリンジの全内容物が挿入された後にの
10. あざを防ぐために、薬物投与後に注射部位をこすらないでください。
11. 安全機構を備えた使用済みシリンジを鋭利な物の容器に入れます。 容器を指でしっかりと締め、子供の手の痛かないところに保管してください（Fig. 6).
図6.
薬を使用する場合は、この説明に記載されている推奨事項と医師または薬剤師の指示に厳密に従ってください。 質問があったら、あなたの医者か薬剤師に連絡して下さい。
保護機構を有する放射線器の患者による使用のためのビデオ指示は、ｒコードを使用して表示することができる。
P/c （ディープ）、特別な場合を除いて（ STセグメント上昇心筋梗塞、投薬または経皮的冠動脈介入の治療 -静脈内の膠灰粘土の注入および 液晶中の体外circulatoryyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyy -血液透析セッションの開始時にシャントの動脈部分において）。
物は/mで見つけることはできません。
注射は、好ましくは患者の横臥位で行われるべきである。 注射は、腹部の左または右の前外側または後外側表面で交互に行うべきである。 針は、親指と人差し指の間で注射が完了するまで、全長にわたって皮膚の折り目に垂直に（横からではなく）挿入され、収集され、保持されなければならな 皮膚の折り目は、注射が完了した後にのみ解放される。 薬剤の投与後に注射部位をマッサージしないでください。
予め充填された使い捨て可能なスポイトは使用可能である。
外科的介入における静脈血栓症および塞栓症の予防、特に整形外科および一般外科手術における予防
血栓症および塞栓症（挙腹部手術）を発症する中等度のリスクを有する患者の場合、薬物の推奨用量は20mg1回/日である。 最初の注射は手術の2時間前に行われます。
血栓症や塞栓症のリスクが高い患者のために(例えば、整形外科手術,外科腫瘍学,手術に関連しない追加の危険因子の存在,先天性または後天性血栓増多など,悪性腫瘍,ベッドレスト3日以上,肥満,静脈血栓症,下肢の静脈瘤の歴史,妊娠)製品はの用量で推奨されます40mg1日あたりの時間n/a,Vvedenie1用量で12時間手術前または30mg2で導入の開始と一日回手術後12-24時間.
治療期間は平均7-10日です。 必要に応じて、血栓症および塞栓症を発症するリスクが持続する限り、患者が外来患者の体制に切り替わるまで治療を継続することができる。
整形外科手術では、40mg/日の用量で3週間投与することにより、初期治療後に治療を継続することが推奨される。
脊髄/硬膜外麻酔における薬物の使用の特徴、ならびに冠動脈血管再建手順における—"特別な指示"を参照してください。
急性治療疾患による安静の患者における静脈血栓症および塞栓症の
エノキサパリンナトリウム、ヘパリンまたは他の低分子量ヘパリンを含むその誘導体に対する過敏症,
最近の出血性脳卒中、急性消化管潰瘍、出血のリスクが高い悪性新生物の存在、最近の脳および脊髄手術、眼科手術、食道静脈瘤、動静脈奇形、血管動脈瘤、脊髄および脳の血管異常の存在が知られているまたは疑われていることを含む、出血のリスクが高い状態および疾患。,
脊髄または硬膜外麻酔または局所麻酔,エノキサパリンナトリウムは、以前の治療のために使用された場合24時間,
免疫媒介ヘパリン誘発性血小板減少症（既往症）最後の100日以内または血液中の循環抗血小板抗体の存在,
このカテゴリーの患者における有効性および安全性が確立されていないため、18歳未満の小児（"特別な指示"を参照）。
注意して: 出現の可能性のあるリスクがある状態：△（tにおける△）。tschさん
同社は、ジルトールの臨床使用に関するデータを持っていません® 以下の疾患の場合：活動性結核、放射線療法（最近転送された）。
エノキサパリンナトリウム、ヘパリンまたは他の低分子量ヘパリンを含むその誘導体に対する過敏症,
アクティブな大出血、ならびに出血のリスクが高い状態および疾患—脅迫的な中絶、脳動脈瘤または解離性大動脈瘤（この理由のための外科的介入の場),
最近の出血性脳卒中,
制御されていない出血,
の条件における陽性試験と組み合わせた血小板減少症 in vitro エノキサパリンナトリウムの存在下での抗血小板抗体について,
18歳未満のお子様（有効性および安全性は確立されていません）（"特別な指示"を参照）。
注意して: 出血の潜在的なリスクがある状態-止血障害（.tschさん
以下の疾患における薬物の臨床使用に関するデータはない：活動性結核、放射線療法（最近転送された）。
エノキサパリンナトリウムの副作用の研究は、一般的な外科および整形外科手術における静脈血栓症および塞栓症の予防における15,000人以上の患者を含む臨床試験に参加している1776人の患者、1169人の患者—急性治療疾患による安静における静脈血栓症および塞栓症の予防において、559人の患者—PEの有無にかかわらずDVTの治療において、1578人の患者—Q波のない不安定狭心症および心筋梗塞の治療において、10176人の患者—STセグメント上昇心筋梗塞の治療において行われた。
エノキサパリンナトリウムの投与様式は、適応症によって異なった. 一般的な外科的および整形外科的手術または安静の患者における静脈血栓症および塞栓症の予防において、40mg n/aを一日一回投与した. PEの有無にかかわらずDVTの違いでは、被験者は1mg/kg n/a12時間差とまたは1.5mg/kg n/aの速度でエノキサパリンナトリウムを一回受けた。 不安定狭心症および非Q波心筋梗塞の治療において、エノキサパリンナトリウムの用量は1mg/kg n/a12時間ごとであり、STセグメント上昇心筋梗塞の場合、30mgの静脈内ボーラスを投与し、1mg/kg n/a12時間ごとに投与した。
副作用の頻度は、WHO分類に従って決定された：非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（≧1/100-<1/10）、まれに（≧1/1000—<1/100）、まれに(≥1 /10000 — <1/1000), 非常にまれである（<1/10000）、頻度は不明である（利用可能なデータによると、有害反応の発生頻度は推定できない）。
船舶の違反
出血
臨床研究では、出血が最も一般的な有害反応であった。 これらには、患者の4.2％で観察された大きな出血が含まれていた（2g/l以上のHb含量の減少を伴い、2回以上の血液成分の輸血が必要であり、後腹膜または頭蓋内投与であった場合、出血は大きいと考えられた）。 これらの症例のいくつかは致命的であった。
他の抗凝固剤と同様に、エノキサパリンナトリウムの使用は、特に出血の発症に寄与する危険因子の存在下で、侵襲的処置または止血に違反する薬物の使用中出血を引き起こす可能性がある（"特別な指示"および"相互作用"を参照）。
出血を記述するとき、アスタリスク"*"は、血腫、斑状出血（注射部位で発症したものを除く）、創傷血腫、血尿、鼻出血、胃腸出血の次のタイプの出血を示す。
非常に頻繁に -出現*外来語の語およびPEの有無にかかわらずDVTの語において。
しばしば -出血*安静の患者における静脈血栓症の予防、および不安定狭心症、非Q波心筋梗塞、およびSTセグメント上昇心筋梗塞の治療において。
まれに -PEの有無にかかわらずDVTで治療された患者、ならびにSTセグメント上昇心筋梗塞の治療における後腹膜出血および頭蓋内出血。
まれに -外科患者における静脈血栓症の予防および不安定狭心症および非Q波心筋梗塞の治療における後腹膜出血。
血小板減少症および血小板増加症
非常に頻繁に -血小板増加症（末梢血中の血小板の数->400*109/l）外科患者の静脈の血栓症の防止とPEの有無にかかわらず深い静脈の血栓症の処置の。
しばしば -急性STセグメント上昇心筋梗塞の患者の治療における血小板増加症。
外科患者における静脈血栓症の予防およびPEの有無にかかわらずDVTの治療における血小板減少症、ならびにSTセグメント上昇を伴う急性心筋梗塞における血小板減少症。
まれに -安静時の患者における静脈血栓症の予防、および不安定狭心症および非Q波心筋梗塞の治療における血小板減少症。
非常に珍しい -急性STセグメント上昇心筋梗塞の患者の治療における免疫アレルギー性血小板減少症。
徴候にもかかわらず他の臨床的に重要な不利な反作用、
以下に示すこれらの有害反応は、システム-器官クラスによってグループ化され、上記で定義されたそれらの発生頻度およびそれらの重症度を低下させる順に示される。
血液やリンパ系から: しばしば-出血、血小板減少症、血小板増加症、まれに-血栓症を伴う自己免疫性血小板減少症の場合、場合によっては、血栓症は臓器梗塞または四肢虚血の発», "末梢血中の血小板数のコントロール».
免疫システムの部分で: しばしば-アレルギー反応。
肝臓および胆道から: 非常に頻繁に-肝臓酵素の活性の増加、主にトランスアミナーゼの活性の増加、尺骨の3倍以上）。
皮膚および皮下組織から: しばしば—蕁麻疹、かゆみ、紅斑、まれに-水疱性皮膚炎。
注射部位における一般的な障害および障害: しばしば-注射部位の血腫、注射部位の浮腫、出血、過敏反応、炎症、注射部位でのシールの形成、まれに-注射部位での刺激、注射部位での皮膚壊死。
薬の市場へのリリース後に得られたデータ
ジルトールの市販後使用中に以下の有害反応が観察された®. これらの有害反応の自発的な報告があった。
免疫システムの部分で: まれに-アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応,ショックを含みます.
神経系から: しばしば-頭痛。
船の側面から: まれに-脊髄/硬膜外麻酔または脊髄穿刺の背景にエノキサパリンナトリウムを使用する場合、脊髄血腫（または神経軸性血腫）の症例が注目されてい これらの反応は、持続的または不可逆的な麻痺を含む様々な重症度の神経学的障害の発症をもたらした（"特別な指示"を参照）。
血液やリンパ系から: しばしば-出自性貧血、まれに-eos添加症。
皮膚および皮下組織から: まれに-脱毛症,注射部位で皮膚血管炎を開発することができます,皮膚壊死,通常、紫斑または紅斑性丘疹の出現が先行しています(浸潤し、痛みを伴う-これらのケースでは,ジルトールによる治療® それは中止すべきである）、数日後に消失し、薬物を中止する理由ではない、薬物の注射部位に浸潤する固体炎症性結節を形成することが可能である。
肝臓および胆道から: まれに-肝細胞性肝障害、まれに-胆汁うっ滞性肝障害。
筋骨格系および結合組織から: まれに-長期療法（3ヶ月以上）を伴う骨粗鬆症。
実験室および器械データ: まれに-高カリウム血症。
副作用は頻度によって次のように分類された：非常に頻繁に-≥1/10、しばしば-≥1/100-<1/10、まれに-≥1/1000-<1/100、まれに-≥1/10000-<1/1000、非常にまれに-<1/10000。
出血: 出血は、特に、出血する傾向のある有機的変化、年齢、腎不全、低体重、および薬物のいくつかの組み合わせ（参照）が付随する危険因子の存在下で起こり得る。. "相互作用»). 出血の発症に伴い、薬物の投与を中止し、出血の原因を特定し、適切な治療を開始する必要がある.. 脊髄/硬膜外麻酔および貫通カテーテルの術後使用の背景にエノキサパリンナトリウムを使用する場合、神経軸性血腫の形成のまれなケースが記載されており、長期または不可逆的な麻痺を含む様々な重症度の神経学的障害を引き起こしている（参照. "特別な指示»)
血小板減少症および血小板増加症: 治療開始後の最初の日に、わずかに顕著な一過性の無症候性血小板減少症が発症することがある. 非常に頻繁に—外科的介入における静脈血栓症の予防における血小板増加症および血栓塞栓症の有無にかかわらず深部静脈血栓症の治療、しばしば. 外科的介入における静脈血栓症の予防および血栓塞栓症の有無にかかわらず深部静脈血栓症の治療において、ならびにSTセグメント上昇を伴う心筋梗塞において、まれに-安静時の患者および狭心症の治療における静脈血栓症の予防における血小板減少症、Q波のない心筋梗塞、非常にまれに-stセグメント上昇を伴う心筋梗塞における自己免疫性血小板減少症. まれに、血栓症と組み合わせた自己免疫性血小板減少症の発症が報告されている. それらのうちのいくつかでは、血栓症は臓器梗塞または四肢虚血によって複雑になった（参照. "特別な指示»)
その他: 非常に頻繁に-肝トランスアミナーゼの活性の増加、しばしば-アレルギー反応、蕁麻疹、かゆみ、皮膚の赤み、血腫および注射部位の痛み、まれに-皮膚（水疱性発疹）、. 注射部位では、紫斑または紅斑性の痛みを伴う丘疹の出現が先行する皮膚壊死が発症することがある. これらの場合、薬物療法を中止すべきである. 数日後に消失し、薬物を中止する理由ではない、薬物の注射部位に浸潤する固体炎症性結節を形成することが可能である
症状: ジルトールの偶発的な過剰摂取® （静脈内、皮下または体外使用で）出血性合併症につながる可能性があります。 経口的に摂取すると、大量の薬物でさえ吸収される可能性は低い。
治療: 抗凝固効果は、硫酸プロタミンの遅い静脈内投与によって主に中和することができ、その用量は投与されるジルトールの用量に依存する。®. プロタミンの硫酸の1mgはジルトールの1mgの抗凝固剤の活性を中押します®、エノキサパリンナトリウムがプロタミンの導入の8時間以下投与されなかった場合。 プロタミンの0.5mgはジルトールの1mgの抗凝固剤の効果を中押します® （プロタミン塩の使用に関する情報を参照してください）、エノキサパリンナトリウムがプロタミンの導入前に8時間以下投与されている場合。 0.5mgのプロタミンは、最後の投与から8時間以上経過した場合、または第2用量のプロタミンを投与する必要がある場合、薬物の1mgの抗凝固効果エノキサパリンナトリウムの導入後12時間以上が経過した場合、プロタミンの導入は必要ありません。 しかし、大量の硫酸プロタミンの導入でさえ、ジルトールの抗xa活性® それは完全に中和されていません（最大60％）。
症状: エノキサパリンナトリウムのn/aβによる押しい過吸取の場合の出血性合併。 経口的に摂取すると、大量の薬物でさえ吸収される可能性は低い。
治療: 硫酸プロタミン（または塩酸塩）のゆっくりとした静脈内投与によってエノキサパリンナトリウムの効果を中和する。 硫酸プロタミンを使用する前に、副作用（特にアナフィラキシーショック）の可能性があるため、利益/リスク比を慎重に検討する必要があります。
1mgの硫酸プロタミンは、1mgのエノキサパリンナトリウムの抗凝固効果を中和し、薬物が硫酸プロタミンの投与の8時間前に投与されなかった
0.5mgの硫酸プロタミンは、1mgのエノキサパリンナトリウムを8時間以上前に摂取した場合、または硫酸プロタミンの第二使用量が必要な場合に
エノキサパリンナトリウムの導入後12時間以上が経過した場合、硫酸プロタミンの導入は必要ありません。 しかしながら、多量の硫酸プロタミンを導入しても、エノキサパリンナトリウムの抗xa活性は完全に集中されない（最大60％）。
洗浄されたシステムでは in vitro エノキサパリンナトリウムは、高い抗xa活性（Φ100IU/ml）および低い抗iiaまたは抗トロンビン活性（Φ28IU/ml）を有する。
この抗凝固活性は、抗トロンビンIII（III）を介して作用し、ヒトにおいて抗凝固活性を提供する。 抗Xa/IIa活性に加えて、エノキサパリンナトリウムの追加の抗凝固剤および抗炎症特性は、健康な人および患者の両方、ならびに動物モデルにおいても明らかになった。
これには、第VIIa因子などの他の凝固因子のAT-III依存的阻害、組織因子経路阻害剤の放出の活性化、および血管内皮から血流へのWillebrand因子の放出の減少これらの要因は、一般的にエノキサパリンナトリウムの抗凝固効果を提供する。 予防用量で使用すると、APTTをわずかに変化させ、血小板凝集および血小板受容体へのフィブリノゲンの結合の程度に実質的に影響を及ぼさない。
エノキサパリンナトリウムは低分子量のヘパリンです。 平均分子量は約4500daです：2000Da-<20％未満、2000-8000da->68％、8000da-<18％以上です。 エノキサパリンナトリウムは、豚の小腸の粘膜から単離されたヘパリンベンジルエーテルのアルカリ加水分解によって得られる。 その構造は、2-O-スルホ-4-エンピラジノスロン酸の非還元断片および2-N、6-O-ジスルホ-D-グルコピラノシドの還元断片によって特徴付けられる。 エノキサパリンナトリウムの構造は、多糖鎖の還元断片における約20％（15-25％の範囲）の1,6-アンヒドロ誘導体を含む。
In vitro エノキサパリンナトリウムは、凝固因子Xa（約100IU/mlの抗Xa活性）に対して高い活性を有し、凝固因子IIa（約28IU/mlの抗IIaまたは抗トロンビン活性）に対して). この抗固性は、アンチトロンビンIIIによって触媒される。 抗Xa/IIa活性に加えて、エノキサパリンナトリウムの追加の抗凝固剤および抗炎症特性は、第VIIa因子などの他の凝固因子のAT-III依存的阻害、組織因子経路阻害剤の放出の活性化、ならびに血管内皮から血流へのWillebrand因子の放出の減少を含むヒトおよび動物モデルの両方において同定されている。. これらの要件はエノキサパリンナトリウムの抗凝固剤の効果を一般的に提供します
使用量で使用すると、エノキサパリンナトリウムはAPTTをわずかに変化させ、微小板系および微小板受容体へのフィブリノゲンの結合の程度に
中の抗iia活性は、抗xa活性よりも約10倍低い。 平均最大抗IIa活性は、最初の投与から約3-4時間後に観察され、0になります。13および0.19iu/mlに達する1mg/kgの反後-重油および1.5mg/kg-単回投与
血漿の平均最大抗Xa活性は、薬物のn/a投与の3-5時間後に観察され、n/a投与後の約0.2、0.4、1および1.3抗Xa IU/mlであり、それぞれ20、40mgおよび1および1.5mg/kgである。
生物学的利用能および吸収。 抗Xa活性に基づいて推定されるn/a投与におけるエノキサパリンナトリウムの絶対バイオアベイラビリティは100％に近い。
血漿中の平均最大抗Xa活性は、n/a投与の3-5時間後に観察され、約0.2、0.4、1および1.3抗Xa IU/mlに達し、20mg、40mg、1mg/kgおよび1.5mg/kgの用量で
30mgの用量での薬物の静脈内投与、1mg/kgの用量での薬物の即時投与に続いて12時間ごとに、1.16IU/ml（n=16）のレベルで最初の最大抗Xa活性を提供し、血液中の薬物の平均暴露は約88％であり、これは治療の2日目に達する平衡状態の。
これらの投薬レジメンにおけるエノキサパリンの薬物動態は線形である。 患者群内および患者群間の変動は低い。 40mgのエノキサパリンナトリウム1回/日および1.5mg/kgの用量でエノキサパリンナトリウム1回/日の皮下投与を繰り返した後、健康なボランティアss それは2番目までに達成され、AUCは単回後よりも平均して15％高い。
1mg/kgの使用量でエノキサパリンナトリウムを繰り返し注射した後、2回のΓCss これは、3-4日後に達成され、単回後よりも65％高い平均AUC、およびcの平均値であるマックス それらはそれぞれ1.2および0.52IU/mlである。
中の抗iia活性は、抗xa活性よりも約10倍低い。 平均最大抗IIa活性は、最初の投与の約3-4時間後に観察され、それぞれ0.13および0.19iu/mlに達する1mg/kgの二重投与および1.5mg/kgの単回投与
配布。 Vd エノキサパリンナトリウムの抗xa活性は約4.3リットルであり、BCCに近い。
出力。 エノキサパリンナトリウムは、低クリアランス薬です。 6時間内食後、1.5mg/kgの使用量で、中の抗xaの平均クリアランスは0.74l/hである。
物質の類は、ｔと単相性である。1/2 約5時間（単回注射後）および約7時間（薬物の反復投与後）。
エノキサパリンナトリウムは溶や解重合によってレバーで毎に非常に低い生物活性の低分子量の物質を形作るために押します。 薬物の活性断片の腎排excretionは、投与された用量の約10％であり、活性および不活性断片の総排excretionは、投与された用量の約40％である。
特別な患者グループ
高齢患者（75歳以上）。 エノキサパリンナトリウムの薬物動態プロファイルは、高齢患者および正常な腎機能を有する若年患者において異ならない。 しかしながら、年齢とともに腎機能が低下した結果、高齢患者におけるエノキサパリンナトリウムの排除が減速する可能性がある。
肝機能障害。 一日一回4000ME（40mg）の用量でエノキサパリンナトリウムを受けた後期硬変患者を含む研究では、最大抗Xa活性の低下は、肝機能障害の重症度の増加と関連していた（チャイルド-ピュースコア付き）。 この減少は、主に肝機能障害を有する患者におけるAT-IIIの合成の減少に続発するAT-IIIのレベルの低下によるものであった。
腎機能障害。 腎機能障害を有する患者におけるエノキサパリンナトリウムのクリアランスの減少があった。 一日一回エノキサパリンナトリウムの40mgを繰り返し投与した後、軽度（Clクレアチニン50-80ml/分）および中等度（Clクレアチニン30-50ml/分）の腎機能障害を有する患者におけるAUCによって表される抗Xaの活性の増加がある。 重度の腎障害（クレアチニンCl未満30ml/分）を有する患者では、平衡状態におけるAUCは平均65％高く、一日一回の薬物の40mgを繰り返し投与する。
血液透析 エノキサパリンナトリウムの薬物動態は、25IU、50IU、または100iu/kg（0.25、0.5、または1mg/kg）の単回静脈内投与後の対照集団のものと同等であるが、AUCは対照集団の2倍高かった。
体重。 一日一回1.5mg/kgの用量で繰り返し注射した後、平衡状態における抗Xa活性の平均AUCは、太りすぎの患者（BMI30-48kg/m）でわずかに高いです2）正常な平均体重を有する患者と比較して、血漿の最大抗Xa活性は増加しない。 患者の体重に基づいて用量を調整しないと、40mgのエノキサパリンナトリウムを単回注入した後、抗Xa活性は52％未満の体重を有する女性で45％高く、27％未満の体重を有する男性で57％高くなります正常な平均体重の患者と比較して。
治療用量におけるエノキサパリンナトリウムの薬物動態は線形である。 患者群内および患者群間の変動は低い。 ジルトールの単回注入後® 1mg/kg Cの使用量でマックス （0.49±0.07）IU/ml、Tはありますマックス is(3.19 1.08)h,AUC0–24=（4.44 0.91）iu*ml/hである。文献によると、一日一回40mgの用量でエノキサパリンナトリウムを繰り返し投与した後、一日一回1.5mg/kgの用量でエノキサパリンナss それは2番目までに達成され、AUCは単回後よりも平均して15％高い。 1mg/kgの使用量でエノキサパリンナトリウムを繰り返し注射した後、2回のΓCss それは3-4日後に達成され、AUCは単回後よりも平均65％高い。 抗Xa活性に基づいて推定されるn/a投与によるエノキサパリンナトリウムの生物学的利用能は100％に近い。
Vd エノキサパリンナトリウムの抗xa活性は約5リットルであり、液量に近い。
エノキサパリンナトリウムは、低クリアランス薬です。 6時間内食後、1.5mg/kgの使用量で、中の抗xaの平均クリアランスは0.74l/hである。
エノキサパリンナトリウムは溶や解重合によってレバーで毎に非常に低い生物活性の低分子量の物質を形作るために押します。
物質の類は、ｔと単相性である。1/2 -4時間（単回注射後）および7時間（薬物の反復投与後）。
薬物の活性断片の腎排excretionは、投与された用量の約10％であり、活性および不活性断片の総排excretionは、投与された用量の約40％である。
高齢者の患者。 排泄は、腎機能の生理学的低下のために遅れる。 この変化は、そのような患者の腎機能が許容範囲内にとどまる場合、すなわちわずかに減少する場合、予防療法のための投薬量および投与計画に影響
腎機能障害。 エノキサパリンナトリウムのクリアランスは、腎機能の低下した患者で減少する。 腎不全におけるエノキサパリンナトリウムのクリアランスの減少が認められた。 一日一回エノキサパリンナトリウムの40mgを繰り返し投与した後、軽度（Clクレアチニン50-80ml/分）および中等度（Clクレアチニン30-50ml/分）腎不全におけるAUCによって表される抗Xaの活性の増加がある。 重度の腎不全（クレアチニンCl未満30ml/分）の患者では、平衡状態におけるAUCは平均して65％高く、一日一回の薬物の40mgを繰り返し投与する。
過剰体重を有する患者。 患者の体重に基づいて用量を調整しないと、40mgのエノキサパリンナトリウムを単回注入した後、抗Xa活性は50％未満の体重を有する女性で45％高く、27％未満の体重を有する男性で57％高くなる正常な平均体重を有する患者と比較して。
- 直作用抗凝固剤[抗凝固剤]
ジルトール製剤® 他の薬と混ぜないでください。
推奨しない組み合わせ
止血に影響を与える薬物(全身作用のサリチル酸塩,抗炎症効果を有する用量でアセチルサリチル酸,Nsaid,ケトロラクを含みます,血栓溶解薬-アルテプラーゼ,レテプラーゼ,ストレプトキナーゼ,テネクテプラーゼ,ウロキナーゼ-エノキサパリンナトリウムによる治療を開始する前にキャンセルすることをお勧めします. エノキサパリンナトリウムとの併用が必要な場合は、注意が必要であり、適切な検査パラメータの注意深い臨床観察および監視が行われるべきである。
注意が必要な組み合わせ
1. 止血に影響を与える他の薬剤、のような:
-血小板凝集阻害剤,抗血小板効果を有する用量でアセチルサリチル酸を含みます(心臓保護),クロピドグレル,チクロピジンおよび糖タンパク質IIb/IIIa拮抗薬,急性冠動脈症候群で示されます,出血のリスクの増加に起因します,
-分子量40kdaのデキストラン,
-システムGCS。
2. カリウムの含有量を増加させる薬物
血清中のカリウム含量を増加させる薬物と同時に使用する場合、臨床的および実験室モニタリングを行うべきである。
ジルトールを混ぜないでください® 同じ注射器に他の薬を入れてください。
止血に影響を与える他の薬物と同時に使用する場合(サリチル酸塩,アセチルサリチル酸を含みます,Nsaid,ケトロラックを含みます,分子量40kDaのデキストラン,チクロピジン,クロピドグレル,全身性コルチコステロイド,血栓溶解薬または抗凝固剤,他の抗血小板薬,糖タンパク質受容体antagon抗薬IIb/IIIaを含みます),出血のリスクが増加します("特別な指示"を参照してください).).
