Clexane

洗浄されたシステムで インビトロ エノキサパリンナトリウムは、高い抗Xa活性（約100IU/ml）および低い抗IIaまたは抗トロンビン活性（約28IU/ml）を有する。

この抗凝固薬の活動はantithrombin III（AT-III）によって機能し、人間の抗凝固薬の活動を提供します。 抗Xa/IIa活性に加えて、エノキサパリンナトリウムの追加の抗凝固剤および抗炎症特性は、健康な人および患者、ならびに動物モデルの両方においても明らかにされた。

これには、第VIIa因子のような他の凝固因子のAT-III依存的阻害、組織因子経路阻害剤放出の活性化、および血管内皮から血流へのWillebrand因子の放出の減少 これらの要因はenoxaparinナトリウムの抗凝固薬の効果を一般に提供します。 予防用量で使用する場合、APTTをわずかに変化させ、血小板凝集および血小板受容体へのフィブリノゲンの結合の程度に実質的に影響を及ぼさない。

生物学的利用能および吸収。 抗Xa活性に基づいて推定されるn/a投与におけるエノキサパリンナトリウムの絶対的な生物学的利用能は、100％に近い。

血漿中の平均最大抗Xa活性は、n/a投与の3-5時間後に観察され、約0.2、0.4、1および1.3抗Xa IU/mlに達し、20mg、40mg、1mg/kgおよび1.5mg/kgの用量で

30mgの用量での薬物の静脈内ボーラス投与、1mg/kgの用量での薬物の即時投与に続いて12時間ごとに、1.16IU/ml(n=16)のレベルでの初期の最大抗Xa活性を提供し、血液中の薬物の平均暴露は平衡状態の約88%であり、治療の2日目に達する。

これらの投薬レジメンにおけるエノキサパリンの薬物動態は線形である。 患者群内および患者群間の変動は低い。 40mgのエノキサパリンナトリウム1回/日および1.5mg/kgの用量でエノキサパリンナトリウムの皮下投与を繰り返した後、健康なボランティアC_ss それは2日目までに達成され、AUCは単回投与後よりも平均15％高い。

1mg/kgの日用量でエノキサパリンナトリウムを繰り返し注射した後、2回の日C_ss これは3-4日後に達成され、単回投与後よりも平均AUCが65％高く、Cの平均値が得られる_マックス それらはそれぞれ1.2および0.52IU/mlである。

血漿中の抗IIa活性は、抗Xa活性よりも約10倍低い。 平均最大抗IIa活性は、初期投与後約3-4時間で観察され、それぞれ0.13および0.19iu/mlに達し、二重投与で1mg/kgおよび単回投与で1.5mg/kgの反復投

配布。 V_d エノキサパリンナトリウムの抗Xa活性は約4.3リットルであり、BCCに近い。

アウトプット。 エノキサパリンナトリウムは低クリアランス薬です。 6mg/kgの用量で1.5時間静脈内投与後、血漿中の抗Xaの平均クリアランスは0.74l/hである。

薬物の排除は、Tと単相性である。_1/2 約5時間（単回注射後）および約7時間（薬物の反復投与後）。

Enoxaparinナトリウムは脱硫および/または解重合によってレバーで主に非常に低い生物活動の低分子量の物質を形作るために新陳代謝します。 薬物の活性断片の腎排excretionは、投与された用量の約10％であり、活性断片および不活性断片の総排excretionは、投与された用量の約40％である。

特別な患者グループ

高齢の患者（75歳以上）。 エノキサパリンナトリウムの薬物動態プロファイルは、高齢患者および正常な腎機能を有する若年患者において異ならない。 しかし、年齢とともに腎機能が低下した結果、高齢患者におけるエノキサパリンナトリウムの排除が減速する可能性がある。

肝機能障害。 一日一回4000ME（40mg）の用量でエノキサパリンナトリウムを受けた後期肝硬変患者を含む研究では、最大抗Xa活性の低下は、肝機能障害の重症度の増加（Child-Pughスコア）と関連していた。 この減少は、主に肝機能障害を有する患者におけるAT-IIIの合成の減少に続発するAT-IIIのレベルの低下によるものであった。

腎機能障害。 腎機能障害を有する患者におけるエノキサパリンナトリウムのクリアランスの減少があった。 一日一回エノキサパリンナトリウムの40mgの反復投与後、軽度（Clクレアチニン50-80ml/分）および中等度（Clクレアチニン30-50ml/分）の腎機能障害を有する 重度の腎障害（クレアチニンClが30ml/分未満）を有する患者では、平衡状態におけるAUCは平均して65％高く、一日一回の薬物の40mgの反復投与である。

血液透析 エノキサパリンナトリウムの薬物動態は、25IU、50IU、または100IU/kg（0.25、0.5、または1mg/kg）の単回静脈内投与後の対照集団の薬物動態に匹敵するが、AUCは対照集団よりも2倍高かった。

体重。 一日一回1.5mg/kgの用量で繰り返し注射した後、平衡状態における抗Xa活性の平均AUCは、太りすぎ患者（BMI30-48kg/m）でわずかに高い。²）正常な平均体重を有する患者と比較して、血漿の最大抗Xa活性は増加しない。 患者の体重に基づいて用量を調整しない場合、40mgのエノキサパリンナトリウムを単回注入した後、抗Xa活性は、体重が正常平均体重の患者と比較して52kg未満の女性で45%、体重が正常平均体重の患者と比較して27kg未満の男性で57%高くなります。

• 直接作用型抗凝固剤[抗凝固剤]

薬クレクサン^® 他の薬と混ぜないでください。

推奨しない組み合わせ

止血に影響を与える薬(全身作用のサリチル酸,抗炎症効果を有する用量でアセチルサリチル酸,Nsaid,ケトロラクを含みます,血栓溶解薬-アルテプラーゼ,レテプラーゼ,ストレプトキナーゼ,テネクテプラーゼ,ウロキナーゼ-エノキサパリンナトリウムによる治療を開始する前にキャンセルすることをお勧めします. エノキサパリンナトリウムとの併用が必要な場合は、注意が必要であり、適切な検査パラメータの慎重な臨床観察およびモニタリングが行われるべきである。

注意が必要な組み合わせ

1. 止血に影響を与える他の薬物、次のようなもの:

-血小板凝集阻害剤,抗血小板効果を有する用量でアセチルサリチル酸を含みます(心臓保護),クロピドグレル,チクロピジンと糖タンパク質IIb/IIIa拮抗薬,急性冠,

-分子量40kDaのデキストラン,

-システムGCS。

2. カリウムの含有量を増加させる薬物

血清中のカリウム含量を増加させる薬物と同時に使用する場合、臨床および実験室モニタリングを行うべきである。

25℃を超えない温度で

子供の手の届かない保って下さい。

パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。

*重量は、使用されたエノキサパリンナトリウム（100抗Xa IU/mgの理論的活性）の含有量に基づいて計算される。

注入のための解析、2000の反ハME/0.2ml、4000の反ハME/0.4ml、6000の反ハME/0.6ml、8000の反ハメ/0.8ml、10000の反ハメ/1ml。

1タイプの包装: 4000抗Ha IU/0.4ml。 0.2、0.4、0.6または0.8mlまたは1mlの薬液をそれぞれガラスシリンジ（タイプI）に入れる。 まめの2つのスポイト。 1または5bl. 段ボールパックに入れられます。

2タイプの包装: 保護針系を有するガラス注射器（タイプI）中の薬液の0.2、0.4、0.6、0.8、1mlをそれぞれ有する。 まめの2つのスポイト。 1または5bl. 段ボールパックに入れられます。

レシピによると。

共通

低分子量ヘパリンは、製造プロセス、分子量、特定の抗Xa活性、投与単位および投与計画が異なるため、薬物動態および生物学的活性（抗トロンビン活性および血小板との相互作用）に違いがあるため、交換可能ではない。

したがって、低分子量ヘパリンのクラスに属する各薬物の使用に関する推奨事項に厳密に従う必要があります。

出血

他の抗凝固剤の使用と同様に、薬物Kleksanを使用する場合^® 任意の局在化の出血を発症することが可能である（"副作用"を参照）。 出血の発症に伴い、その原因を見つけて適切な治療を行う必要があります。

エノキサパリンナトリウム,だけでなく、他の抗凝固剤,出血のリスクが高い条件では注意して使用する必要があります,このような止血障害など,消化性潰瘍疾患の歴史,最近の虚血性脳卒中,重度の動脈性高血圧,糖尿病性網膜症,脳神経外科手術や眼科手術,止血に影響を与える薬剤の同時使用("相互作用"を参照してください).

高齢患者における出血。 薬Kleksanを使用する場合^® 高齢患者の予防用量では、出血のリスクは増加しなかった。 高齢患者（特に80歳以上）の治療用量で薬物を使用する場合、出血のリスクが高くなります。 そのような患者の状態を注意深く監視することが推奨される（"薬物動態"および"投与方法および用量"を参照», 高齢者の患者さん).

止血に影響を与える他の薬物の同時使用

止血に影響を与える薬物の使用(全身作用のサリチル酸,抗炎症効果を有する用量でアセチルサリチル酸を含みます,Nsaid,ケトロラクを含みます,他の血栓溶解薬(アルテプラーゼ,レテプラーゼ,ストレプトキナーゼ,テネクテプラーゼ,ウロキナーゼ),エノキサパリンナトリウムによる治療を開始する前に中止することをお勧めします,それらの使用が必要な場合を除きます. エノキサパリンナトリウムとの同時使用が示されている場合は、慎重な臨床観察および適切な検査パラメータのモニタリングを行うべきである。

腎不全

腎機能障害を有する患者では、エノキサパリンナトリウムへの全身曝露の増加の結果として出血のリスクが増加する. 重度の腎障害（クレアチニンCl15-30ml/分）の患者では、エノキサパリンナトリウムの曝露が有意に増加するため、薬物の予防的および治療的使用の両方. あなたは腎機能障害の光を有する患者に用量調整を行う必要はありませんが(Clクレアチニンクリアランス30-50ml/分)および中等度の重症度(Clクレアチニンクリアランス50-80ml/分),そのような患者の状態の徹底的なモニタリングを行うことをお勧めします,抗XA活性の測定と生物学的モニタリングの使用を考慮することができます(参照してください).. "薬物動態"および"投与方法および投与量"», 腎機能障害を有する患者). エノキサパリンナトリウムの使用は、末期慢性腎疾患（クレアチニンCl<15ml/分）の患者には推奨されないが、血液透析中の体外circulation環系における血栓症の予防の場合を除いて、データの欠如のために。

特別な患者グループ

体重が少ない。 体重が45kg未満の女性および体重が57kg未満の男性では、予防的使用中にエノキサパリンナトリウムの曝露が増加し、出血のリスクが増加する可 そのような患者の状態を徹底的に監視することが推奨される。

肥満の患者. 肥満患者は、血栓症および塞栓症を発症するリスクが高い。 肥満患者における予防用量におけるエノキサパリンの安全性および有効性（BMIが30kg/mを超える²）は完全に定義されておらず、用量調整に関する一般的な意見はない。 これらの患者は、血栓症および塞栓症の症状および徴候の発症について注意深く監視されるべきである。

末梢血中の血小板数の制御

抗体媒介ヘパリン誘発性血小板減少症（GIT）を発症するリスクは、低分子量ヘパリンの使用にも存在するが、このリスクは心臓手術を受けた患者および. 血小板減少症が発症した場合、通常、エノキサパリンナトリウムによる治療開始後5日目から21日目の間に検出される. この点で、エノキサパリンナトリウムによる治療を開始する前およびその使用中に、末梢血中の血小板数を定期的に監視することが推奨される. 血液中の血小板数は、GITを示す症状（動脈および/または静脈血栓塞栓性合併症の新しいエピソード、注射部位の痛みを伴う皮膚病変、治療中のアレルギー性またはアナフィラキシー反応）の存在下で決定されるべきである). これらの症状が発生した場合は、医師に通知する必要があります

血小板数の有意な減少が確認された場合（ベースラインと比較して30-50％）、エノキサパリンナトリウムを直ちに中止し、ヘパリンを使用せずに患者を別の抗凝固療法に移す必要がある。

脊髄-硬膜外麻酔. 薬物Kleksanの使用による神経軸性血腫の発生例が記載されている^® 長期的または不可逆的な麻痺の発症を伴う脊髄/硬膜外麻酔を同時に行う。 これらのイベントのリスクは、40mg以下の用量で薬物を使用すると減少する。

より高用量の薬物Kleksanを使用すると、リスクが高くなります^® 手術後の恒久的なカテーテルの使用、またはNsaidのような止血に影響を及ぼす追加の薬物の同時使用（"相互作用"を参照）。 このリスクは、外傷性または反復性の脊髄穿刺を有する患者、または以前の脊髄手術または脊髄変形の病歴を有する患者においても増加する。

エノキサパリンナトリウムの使用および硬膜外麻酔または脊髄麻酔/鎮痛の実施に伴う出血のリスクを低減するためには、薬物の薬物動態プロファイル（"薬物動態"を参照）を考慮する必要がある。 カテーテルの挿入または除去は、エノキサパリンナトリウムの低い抗凝固効果で最もよく行われるが、異なる患者における抗凝固効果の十分な減少を達成するための正確な時間は不明である。 また、15-30ml/分のクレアチニンClを有する患者では、エノキサパリンナトリウムの排泄が遅くなることも考慮すべきである。

カテーテルの挿入または除去は、低用量のKlexanの投与の少なくとも12時間後に行うべきである^® （20一日一回ミリグラム、30ミリグラム1または2回の日、40一日一回ミリグラム）と少なくとも24Kleksanの高用量の投与後の時間^® （0.75mg/kg2回、1mg/kg2回、1.5mg/kg1回）。 これらの時点で、薬物の抗Xa活性は依然として検出され続けており、時間遅延は、神経軸性血腫の発症が回避されることを保証するものではない。 0.75mg/kgの用量でエノキサパリンナトリウムを受けている患者2回日または1mg/kg2回日,これで(日中に二回)投薬計画,第2用量を投与すべきではありません,カテーテルをインストールまたは交換する前に間隔を増加させるために.

同様に、患者の危険因子の存在を考慮して、利益/リスク比（処置中に血栓症および出血を発症するリスク）の評価に基づいて、少なくとも4時間薬剤の次). しかしながら、カテーテル除去後のエノキサパリンナトリウムの次の用量の投与時について明確な推奨を与えることはできない. 30ml/分未満のクレアチニンClを有する患者では、エノキサパリンナトリウムの排泄が遅くなることに留意すべきである. したがって、このカテゴリーの患者では、カテーテル除去の瞬間から時間を倍増させることを検討する必要があります：エノキサパリンナトリウムの低用量のための少なくとも24時間（一日一回30mg）および高用量のための少なくとも48時間（1mg/kg/日）。)

抗凝固療法が硬膜外/脊髄麻酔または腰椎穿刺中に医師によって処方される場合、患者は背中の痛み、感覚および運動障害（下肢のしびれまたは衰弱）、腸および/または膀胱機能の障害などの神経学的症状について常に監視されるべきである。. 上記の症状が発生した場合は、直ちに医師に通知するように患者に指示する必要があります. 脊髄血腫に特徴的な症状が疑われる場合は、必要に応じて脊髄減圧を含む緊急の診断および治療が必要である

ギット 細心の注意を払って、薬物Kleksan^® それは血栓症の有無にかかわらずGITの歴史の患者で組み合わせて使用されるべきです。

GITを開発するリスクは数年間持続する可能性があります。 既往症がGITの存在を示唆している場合、血小板凝集検査 インビトロ 彼らはその開発のリスクを予測する上で限られた重要性を持っています。 薬物Kleksanの使用に関する決定^® この場合、適切な専門家と相談した後にのみ取ることができます。

経皮的冠動脈形成術 不安定狭心症、非Q波心筋梗塞および急性STセグメント上昇心筋梗塞の治療における侵襲性血管器械操作に伴う出血のリスクを最小限に抑えるために、これらの処置は、薬物の投与間隔で行われるべきである. これは、PCI後のカテーテル挿入部位での止血を達成するために必要である. 閉鎖装置を使用する場合、大腿動脈のintroducerはすぐに取除くことができる. 手動（手動）圧縮を使用する場合、大腿動脈導入器は、エノキサパリンナトリウムの最後の静脈内または皮下注射の6時間後に除去されるべきである. エノキサパリンナトリウムによる治療が継続する場合、次の用量は大腿動脈導入器の除去後6-8時間以内に投与すべきである. 出血および血腫形成の徴候を適時に検出するためには、紹介者の導入部位を監視する必要がある

機械人工心臓弁を持つ患者。 薬物クレキサンの使用^® 機械的人工心臓弁を有する患者における血栓症の予防のために、十分ではないことが研究されている。 血栓症の予防のためのエノキサパリンナトリウム療法の背景にある機械的人工心臓弁を有する患者における心臓弁血栓症の発症に関する孤立した報告がある。 臨床データの欠如および根底にある疾患を含むあいまいな要因の存在のために、そのような報告の評価は困難である。

機械人工心臓弁を持つ妊娠中の女性。 薬物クレキサンの使用^® 機械的人工心臓弁を有する妊婦における血栓症の予防のために、十分ではないことが研究されている. 機械的人工心臓弁を有する妊婦の臨床試験では、エノキサパリンナトリウムを1mg/kgの用量で2回使用して血栓症および塞栓症のリスクを減らし、2のうち8人の女性が血栓を発症し、心臓弁の閉塞および母親および胎児の死を引き起こした。. 血栓症を防ぐためにenoxaparinと扱われる機械人工心臓弁を持つ妊婦のvalvular血栓症の隔離された市販後のレポートがあります. 機械的人工心臓弁を有する妊婦は、血栓症および塞栓症を発症するリスクが高い

皮膚の壊死/皮膚血管炎。 低分子量ヘパリンの使用により、皮膚壊死および皮膚血管炎の発症が報告されている。 皮膚壊死/皮膚血管炎の場合、薬物の使用を中止する必要があります。

急性感染性心内膜炎。 ヘパリンの使用は、出血性脳卒中のリスクのために急性感染性心内膜炎の患者には推奨されない。 薬物の使用が絶対に必要であると考えられる場合、決定は、利益-リスク比の徹底的な個々の評価の後にのみ行われるべきである。

実験室テスト。 血栓塞栓性合併症の予防に使用される用量では、薬物Kleksan^® それは、出血時間および血液凝固パラメータ、ならびに血小板凝集またはフィブリノーゲンへのそれらの結合に有意な影響を及ぼさない。 用量の増加に伴い、APTTおよび活性化された血液凝固時間が延長されることがある。 APTTおよび活性化された凝固時間の増加は、薬物の抗凝固活性の増加に伴って直接的に直線的ではないので、それらを監視する必要はない。

高カリウム血症 ヘパリンは副腎によるアルドステロンの分泌を阻害することができ、特に真性糖尿病、慢性腎不全、以前の代謝性アシドーシス、カリウム含量を増加させる薬（"相互作用"を参照）を服用している患者において、高カリウム血症の発症につながる。 血漿中のカリウム含量、特にリスクのある患者を定期的に監視する必要があります。

寝たきりになっている急性治療性疾患の患者における静脈血栓症および塞栓症の予防。 急性感染の場合には、急性リウマチ状態、エノキサパリンナトリウムの予防的使用は、上記の条件は、静脈血栓症のための以下の危険因子のいずれかと組み合わせられている場合にのみ正当化されます:75歳以上の年齢,悪性新生物,anamnesisにおける血栓症および塞栓症,肥満,ホルモン療法,心不全,慢性呼吸不全.

肝機能障害。 エノキサパリンナトリウムは、出血のリスクが高いため、肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。 肝硬変患者における抗Xa活性のモニタリングに基づく用量調整は信頼できず、推奨されない。

車両やメカニズムを運転する能力に影響を与えます。 それは効果がありません。

B01AB05エノキサパリン

• I20 0不安定狭心症
• I21女性
• I26↑
• I50万円
• I50 0うっ血性感不全症
• I74塞栓症および動脈血栓症
• 他の人のI82エンボリズムそして！
• J96吸不全、他に分類されていません！
• Z100*クラスXIIの外套
• Z49体外透析を含む1つの人