Hemofagin

外科的介入中、特に腫瘍学を含む整形外科および一般的な外科手術中の静脈血栓症および塞栓症の予防。

急性心不全や慢性心不全の代償不全などの急性治療疾患による、ベッドにいる患者の静脈血栓症と塞栓症の予防(グレードIIIまたはIV)。 NYHA。)、呼吸不全、ならびに静脈血栓形成のリスクが高い重 ⁇ な感染症およびリウマチ性疾患の場合(参照。. "特別な指示");。

肺動脈血栓塞栓症を伴う、または肺動脈血栓塞栓症のない深部静脈血栓症の治療。ただし、肺動脈血栓塞栓症の場合を除き、血栓溶解療法または外科的介入が必要です。

血液透析中の体外循環系における血栓形成の予防;。

急性冠症候群:。

-アセチルサリチル酸の経口投与と組み合わせてSTセグメントを持ち上げることなく、不安定狭心症と心筋 ⁇ 塞の治療;。

-投薬またはその後の経皮冠動脈インターベンション(CCE)の対象となる患者のSTセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞の治療。.

外科的介入中、特に整形外科および一般的な外科手術中の静脈血栓症および塞栓症の予防。

急性心不全や慢性心不全の代償不全などの急性治療疾患によるベッドの患者における静脈血栓症と塞栓症の予防(グレードIIIまたはIV)。 NYHA。)、急性呼吸不全;急性感染症;静脈血栓形成の危険因子の1つと組み合わせたリウマチ性疾患の急性期(参照。. "特別な指示");。

肺血栓塞栓症を伴うか伴わない深部静脈血栓症の治療;。

血液透析中の体外循環系における血栓形成の予防(通常、セッション時間は4時間以下);。

不安定な狭心症とアセチルサリチル酸と組み合わせた歯Qのない心筋 ⁇ 塞の治療;。

薬物療法またはその後の経皮冠動脈介入の対象となる患者のSTセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞の治療。.

他の低分子量ヘパリンを含む、エノキサパリンナトリウム、ヘパリンまたはその誘導体に対する過敏症;。

臨床的に重要な活発な出血。, 状態や病気だけでなく。, 出血のリスクが高い。, 最近受けた出血性脳卒中を含む。, 急性胃腸 ⁇ 瘍。, 出血のリスクが高い悪性腫瘍の存在。, 最近、脳と脊髄の手術を受けました。, 眼科手術。, 食道の静脈 ⁇ の存在が既知または認識されている。, 動静脈奇形。, 血管動脈 ⁇ 。, 脊椎と脳の血管異常。;

エノキサパリンナトリウムが過去24時間の治療に使用された場合の脊椎または硬膜外麻酔またはロコ領域麻酔;。

過去100日間の免疫不全ヘパリン誘導血小板減少症(歴史上)、または血液中の循環抗血小板抗体の存在;

18歳までの子供時代、t.to。. このカテゴリーの患者の有効性と安全性は確立されていません(参照)。. "特別な指示")。.

注意して :。 出血のリスクがある可能性がある状態:止血障害(h。. 血友病。, 血小板減少症。, ギゴカギュレーション。, ウィレブランド病。) 重い血管炎。; 胃の消化性 ⁇ 瘍、十二指腸、または既往症における消化管の他の溶血性 ⁇ 瘍。; 最近虚血性脳卒中を患った。; 制御されていない重い動脈高血圧。; 糖尿病または出血性網膜症。; 重度の糖尿病。; 最近、神経学的または眼科的手術を受けた、または予想される。; 脊椎または硬膜外麻酔。 (血腫発症の潜在的な危険。) 脊髄 ⁇ 刺。 (最近再スケジュールされました。) 最近の出産。; 細菌性心内膜炎。 (シャープまたはスパイシー。) 心膜炎または心 ⁇ 液。; 腎不全および/または肝不全。; 子宮内避妊。 (VMK。) 重傷。 (特に中央税務署。) 大きな表面に傷を開きます。; 薬物の同時摂取。, 止血システムに影響を与えます。; 既往症で抗体を循環させることなくヘパリニン誘導トロンボサイトープ。 (100日以上。).

同社にはヘモファギンの臨床使用に関するデータはありません。^® 次の疾患:活動性結核、放射線療法(最近耐えた)。.

他の低分子量ヘパリンを含む、エノキサパリンナトリウム、ヘパリンまたはその誘導体に対する過敏症;。

活発な大出血、ならびに出血のリスクが高い状態および疾患-脅迫的な流産、脳血管の動脈 ⁇ 、または大動脈の ⁇ 緩性動脈 ⁇ (この点での外科的介入の場合を除く); 。

最近出血性脳卒中を患った;。

制御されていない出血;。

血小板と条件での陽性検査の組み合わせ。 in vitro。 エノキサパリンナトリウムの存在下での抗血小板抗体;。

18歳までの子供時代(効率と安全性は確立されていません)(参照。. "特別な指示")。.

注意して :。 出血のリスクがある可能性がある状態-止血障害(h。. 血友病。, 血小板減少症。, ギゴカギュレーション。, ウィレブランド病。) 重い血管炎。; 胃の消化性 ⁇ 瘍、十二指腸、または既往症における消化管の他の溶血性 ⁇ 瘍。; 最近虚血性脳卒中を患った。; 制御されていない重い動脈高血圧。; 糖尿病または出血性網膜症。; 重度の糖尿病。; 最近、神経学的または眼科的手術を受けた、または予想される。; 脊椎または硬膜外麻酔。 (血腫発症の潜在的な危険。) 脊髄 ⁇ 刺。 (最近再スケジュールされました。) 最近の出産。; 細菌性心内膜炎。 (シャープまたはスパイシー。) 心膜炎または心 ⁇ 液。; 腎不全および/または肝不全。; 子宮内避妊。; 重傷。 (特に中央税務署。) 大きな表面に傷を開きます。; 薬物の同時摂取。, 止血システムに影響を与えます。; ヘパリニン誘導血小板減少症。 (歴史の中で。) 血栓症の有無にかかわらず組み合わされます。.

以下の疾患に対する薬物の臨床使用の証拠はありません:活動性結核、放射線療法(最近許容)。.

エノキサパリンナトリウムの副作用は、15,000人以上の患者で研究されています。, 臨床試験への参加。, 1776人の患者のうち。 — 一般的な外科および整形外科手術中の静脈血栓症および塞栓症の予防。; 1169人の患者。 — 患者の静脈血栓症と塞栓症を予防するとき。, ベッドの上。, 急性治療疾患のため。; 559人の患者。 — TELAの有無にかかわらずTGVを治療する場合。; 1578人の患者。 — 歯のない不安定狭心症と心筋 ⁇ 塞の治療Q; 10176人の患者。 — STセグメントの上昇に伴う心筋 ⁇ 塞の治療。 .

エノキサパリンナトリウムの投与方法は、測定値によって異なりました。. 一般的な外科手術および整形外科手術中、またはベッドにいる患者で静脈血栓症および塞栓症を予防する場合、40 mg p / kが1日1回導入されました。. TELAの有無にかかわらずTGVを治療する場合、患者は1日1回1 mg / kg p / cまたは1.5 mg / kg p / kの割合でエノキサパリンナトリウムを受けました。. 歯のない不安定狭心症と心筋 ⁇ 塞の治療Q, エノキサパリンナトリウムの用量は、12時間ごとに1 mg / kg p / cでした。, STセグメントの上昇を伴う心筋 ⁇ 塞の場合。, 30 mgは、12時間ごとに ⁇ 地のp / cで/で実行されました。.

不要な反応の頻度は、WHOの分類に従って決定されました。多くの場合(≥1/ 100-<1/10);まれに(≥1/ 1000-<1/100);まれに(≥1/10000-<1/1000);ごくまれにしか利用できません(0。.

船舶による違反。

出血。

臨床出血研究は、最も一般的な望ましくない反応です。. これらには、患者の4.2%で観察された大きな出血が含まれていました。 (Hb含有量が2 g / l以上減少した場合、出血は大きいと考えられました。, 2回以上の血液成分のオーバーフローが必要でした。; また、あざや頭蓋内の場合も同様です。). これらのケースのいくつかは致命的でした。.

他の抗凝固剤と同様に、エノキサパリンナトリウムを使用する場合、特に侵襲的処置中または止血に違反する薬物の使用中に、出血の発生に寄与する危険因子が存在する場合、出血が起こります(参照)。. 「特別な指示」および「相互作用」)。.

出血を説明する場合、アスタリスク「*」は次のタイプの出血を示します:血腫、斑状出血(注射部位で発生したものを除く)、創傷血腫、血尿、鼻血、消化管出血。.

非常に頻繁に。 -出血*外科患者の静脈血栓症の予防とTELAの有無にかかわらずTGVの治療。

しばしば。 -出血*ベッドの患者の静脈血栓症の予防、および不安定狭心症の治療、歯Qのない心筋 ⁇ 塞、およびSTセグメントの上昇を伴う心筋 ⁇ 塞。 .

まれに。 -TELAの有無にかかわらずTGVを治療するときの患者のあざ出血と頭蓋内出血、およびSTセグメントの上昇を伴う心筋 ⁇ 塞の治療。 .

めったにない。 -外科患者の静脈血栓症の予防における残忍な出血、および歯のない不安定狭心症および心筋 ⁇ 塞の治療Q

血小板減少症と血小板増加症。

非常に頻繁に。 -血小板増加症(末 ⁇ 血中の血小板の量-> 400・10。⁹/ l)外科患者の静脈血栓症の予防とTELAの有無にかかわらず深部静脈血栓症の治療。

しばしば。 -STセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞患者の治療における血小板増加症。 .

外科患者の静脈血栓症の予防、TELAの有無にかかわらずTGVの治療、およびSTセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞における血小板減少症。 .

まれに。 -ベッドの患者の静脈血栓症の予防、および不安定な狭心症と歯のない心筋 ⁇ 塞の治療における血小板Q

非常にまれです。 -STセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞患者の治療における免疫アレルギー性血小板。 .

証拠に関係なく、他の臨床的に重要な望ましくない反応。

以下に示すこれらの不要な反応は、システムオーガニッククラスごとにグループ化され、発生の頻度が上記で決定され、その重症度が軽減されます。.

血液およびリンパ系から:。 多くの場合-出血、血小板減少症、血小板増加症;まれに-血栓症を伴う自己免疫性血小板減少症の発症例;場合によっては、臓器心臓発作や四肢虚血の発生により血栓症が複雑になりました(参照)。. 「特別な指示」、。 「末 ⁇ 血中の血小板数の制御。."。.

免疫系の側から:。 多くの場合-アレルギー反応。.

肝臓と胆道から:。 非常に頻繁に-肝酵素の活性の増加、主にトランスアミナーゼの活性の増加、VGNの3倍以上)。.

皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-じんま疹、かゆみ、紅斑;まれに-ブルズアイ皮膚炎。.

注射部位の一般的な障害と障害:。 多くの場合-注射部位の血腫、注射部位の腫れ、出血、過敏反応、炎症、注射部位でのアザラシの形成。まれに-注射部位の刺激、注射部位の皮膚壊死。.

医薬品が市場に投入された後に得られたデータ。

以下の望ましくない反応は、市販後のヘモファギンの使用中に認められました。^® これらの副作用についての自発的な報告がありました。.

免疫系の側から:。 まれ-ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。.

神経系の側から:。 多くの場合-頭痛。.

船の側面から:。 まれに-脊髄/硬膜外麻酔または脊髄 ⁇ 刺を背景にエノキサパリンナトリウムを使用する場合、脊髄血腫(または神経軸血腫)の発症の症例がありました。. これらの反応は、持続性または不可逆的な麻痺を含む、さまざまな重症度の神経障害の発症につながりました(参照)。. "特別な指示")。.

血液またはリンパ系から:。 多くの場合-出血性貧血;まれに-好酸球増加症。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-脱毛症;皮膚血管炎、皮膚壊死、通常は紫色または紅斑丘疹(点滴および痛みを伴う)の出現が先行します-これらの場合、ヘモファギンによる治療は注射部位で発症する可能性があります。^® 停止する必要があります);薬物の注射部位に固形炎症ユニットインフィルターを形成することは可能であり、数日後に消失し、薬物の廃止の基礎にはなりません。.

肝臓と胆道から:。 まれに-肝細胞肝病変;まれに-胆 ⁇ うっ滞性肝障害。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 まれ-長期療法による骨粗しょう症(3か月以上)。.

実験室およびツールデータ:。 まれ-高カリウム血症。.

副作用は頻度によって次のように分類されます。多くの場合-≥1/ 10;多くの場合-≥1/ 100– <1/10;まれに-≥1/1000– <1/100;まれに-≥1/1000– <1/1000;ごくまれに-<1/1000;非常にまれに-<1/1000。.

出血:。 出血は、特に付随する危険因子が存在する場合に可能です-出血傾向のある有機的変化、年齢、腎不全、低体重および薬物のいくつかの組み合わせ(参照)。. "相互作用")。. 出血が発生した場合は、薬の投与を中止し、出血の原因を特定し、適切な治療を開始する必要があります。. 非常に頻繁に。 — 外科的介入中の静脈血栓症の予防および血栓塞栓症の有無にかかわらず深部静脈血栓症の治療における出血。; しばしば。 — 患者の静脈血栓症の予防における出血。, 急性治療疾患のためベッドで。, 狭心症と心筋 ⁇ 塞の治療において、歯Qなし、心筋 ⁇ 塞はSTセグメントの上昇を伴います。; まれに。 — 血栓塞栓症の有無にかかわらず、深部静脈血栓症の治療における患者のあざ出血と頭蓋内出血。, STセグメントの上昇を伴う心筋 ⁇ 塞も同様です。; めったに。 — 外科患者の静脈血栓症の予防、および歯のない狭心症と心筋 ⁇ 塞の治療におけるあざ出血Q.脊椎/硬膜外麻酔の背景にエノキサパリンナトリウムを使用し、貫通カテーテルの術後使用。, 神経軸血腫のまれなケースが説明されています。, 重症度の異なる神経障害を引き起こします。, 長期的または不可逆的な麻痺を含む。 (見る。. "特別な指示")。.

血小板減少症と血小板増加症:。 治療開始後の最初の数日間は、わずかに顕著な一過性無症候性血小板療法が発生する可能性があります。. 非常に頻繁に-外科的介入中の静脈血栓症の予防および血栓塞栓症の有無にかかわらず深部静脈血栓症の治療における血小板増加症;しばしば-血小板減少症。. 外科的介入中に静脈血栓症を予防し、血栓塞栓症の有無にかかわらず深部静脈血栓症を治療する場合。, STセグメントの上昇を伴う心筋 ⁇ 塞も同様です。; まれに。 — 患者の静脈血栓症の予防における血小板減少症。, ベッドの上にあり、狭心症の治療にあります。, 歯のない心筋 ⁇ 塞Q; ごくまれです。 — STセグメントの上昇を伴う心筋 ⁇ 塞を伴う自己免疫性血小板減少症。. まれに、血栓症と組み合わせた自己免疫性血小板減少症の発生が報告されました。. それらのいくつかでは、血栓症は臓器心臓発作または四肢虚血によって複雑になりました(参照。. "特別な指示")。.

その他:。 非常に頻繁に-肝トランスアミナーゼの活動の増加;多くの場合-アレルギー反応、じんま疹、かゆみ、皮膚の発赤、血腫および注射部位の痛み。まれに-皮膚(バレー発疹)、注射部位の炎症反応、注射部位の皮膚壊死;まれに-アナフィラキシーとアナフィラキシー様の反応。. 注射部位では、皮膚の壊死が発生する可能性があり、その前に紫色または紅斑性 ⁇ 痛丘疹が現れます。. これらの場合、薬物による治療を中止する必要があります。. 薬物の注射部位に固形炎症性浸潤アセンブリを形成することは可能であり、数日後に消失し、薬物の廃止の基礎にはなりません。.

症状:。 ヘモファギナのランダムな過剰摂取。^® (c / c、p / cまたは体外使用)は、出血性合併症を引き起こす可能性があります。. 中に大量に服用する場合、薬物を吸うことはほとんどありません。.

治療:。 抗凝固効果は、硫酸塩プロタミンの導入のスローイン/導入によって主に中和できます。その用量は、ヘモファギナによって導入された用量に依存します。^® 硫酸プロタミン1 mgは、ヘモファギナ1 mgの抗凝固活性を中和します。.^®エノキサパリンナトリウムがプロタミンの導入の8時間以内に導入された場合。. 0.5 mgのプロタミンは、1 mgのヘモファギナの抗凝固効果を中和します。^® (cm。. プロタミン塩の使用に関する情報)エノキサパリンナトリウムが導入された場合、プロタミンの導入の8時間以内。. 0.5 mgのプロタミンは、8時間を超えると1 mgの薬物の抗凝固効果を中和し、必要に応じて、最後の導入から2回目のプロタミンの導入が経過します。. エノキサパリンナトリウムの導入後12時間以上の場合、プロタミンの導入は必要ありません。. しかし、ヘモファギン薬の硫酸プロタミン抗Ha活性を大量に導入したとしても。^® 完全に中和(最大60%)。.

症状:。 エノキサパリンナトリウムの導入における偶発的な過剰摂取の場合の出血性合併症。. 中に大量に服用する場合、薬物を吸うことはほとんどありません。.

治療:。 エノキサパリンナトリウムの効果を、硫酸プロタミン(または塩酸塩)の導入中/導入中にゆっくりと中和します。. 硫酸プロタミンを使用する前に、副作用(特にアナフィラキシーショック)の可能性に関連して、利益/リスク比を注意深く比較検討する必要があります。.

硫酸プロタミン1 mgは、硫酸プロタミンの投与の8時間前までに薬剤を投与した場合、1 mgのエノキサパリンナトリウムの抗凝固効果を中和します。.

硫酸プロタミン0.5 mgは、8時間以上前に導入された場合、または硫酸プロタミンを2回投与する必要がある場合、エノキサパリンナトリウム1 mgの抗凝固効果を中和します。.

エノキサパリンナトリウムの導入後12時間以上の場合、硫酸プロタミンの導入は必要ありません。. ただし、硫酸プロタミンを大量に導入しても、エノキサパリンナトリウムの抗Xa活性は完全に中和されません(最大60%)。.

洗浄されたシステムで。 in vitro。 エノキサパリンナトリウムは、抗Ha活性が高く(約100 ME / ml)、抗IIaまたは抗トロンビン活性が低い(約28 ME / ml)。.

この抗凝固作用は、アンチトロンビンIII(AT-III)を介して作用し、ヒトに抗凝固作用を提供します。. 抗Ha / IIa活性に加えて、健康な人と患者の両方、および動物モデルにおけるエノキサパリンナトリウムの追加の抗凝固および抗炎症特性も確認されています。.

これには、第VIIa因子などの他の凝固因子のAT-III依存阻害、組織因子阻害剤の放出の活性化、および血管内皮から血流へのウィレブランド因子の放出の減少が含まれます。. これらの要因は、一般的にエノキサパリンナトリウムの抗凝固効果をもたらします。. 予防用量で使用すると、ACTVがわずかに変化し、血小板の凝集や血小板受容体とのフィブリノーゲンの結合の程度に実質的に影響しません。.

エノキサパリンナトリウムは低分子量ヘパリンです。. 平均分子量は約4500です。はい:2000未満はい-<20%、2000年から8000年まではい-> 68%、8000以上はい-<18%。. エノキサパリンナトリウムは、ブタの小腸の粘膜から分離されたヘパリンのガソリンエーテルのアルカリ加水分解によって得られます。. その構造は、2-O-スルホ-4-エンピラシノスロン酸の回収不可能な断片と、2-N、6-O-ジスルホ-D-グルコピラノーシスの回収フラグメントによって特徴付けられます。. エノキサパリンナトリウムの構造には、多糖鎖の回収フラグメントに1.6-ヒドロ誘導体の約20%(15〜25%の範囲)が含まれています。.

In vitro。 エノキサパリンナトリウムは、Xa血液凝固因子(約100 ME / mlの抗Xa活性)に関連して非常に活性であり、IIa凝固因子(約28 ME / mlの抗IIaまたはアンチトロンビン活性)に関連して低活性です。. この抗凝固活性は、アンチトロンビンIIIによって媒介されます。抗ハ/ IIa活動に加えて。, ヒトのようにエノキサパリンナトリウムの追加の抗凝固および抗炎症特性も確認されています。, そして動物モデルについて。, これには、他の凝固因子のAT-III依存阻害が含まれます。, 第VIIa因子など。, 組織因子経路阻害剤のリリースの活性化。, 血管内皮から血流へのウィレブランド因子の放出を減らすだけでなく。. これらの要因は、一般的にエノキサパリンナトリウムの抗凝固効果をもたらします。.

予防用量で使用すると、エノキサパリンナトリウムはACTVをわずかに変化させ、血小板凝集および血小板受容体とのフィブリノーゲン結合の程度に実質的に影響を与えません。.

血漿中の抗IIa活性は、抗Xa活性よりも約10倍低いです。. 平均最大抗IIa活性は、投与のp / cの約3〜4時間後に観察され、1 mg / kgに再突入した後、0.13および0.19 ME / mlに達します-二重投与および1.5 mg / kg-単一の導入、それぞれ。.

平均最大抗Ha血漿活性は、薬物の投与後3〜5時間で観察され、約0.2です。 0.4; 20、40 mgおよび1および1.5 mg / kgのp / c投与後の1および1.3抗Ha ME / ml。.

バイオアベイラビリティと吸収。. 抗Ha活性に基づいて評価された、p / c導入時のエノキサパリンナトリウムの絶対バイオアベイラビリティは100%近くです。.

血漿中の平均最大抗Ha活性は、p / c投与の3〜5時間後に観察され、約0.2に達します。; 0.4。; 20 mgの用量で薬物を1回p / c投与した後の1および1.3抗Ha ME / ml。, 40 mg。, 1 mg / kgおよび1.5 mg / kg。.

30 mgの投与量で薬物が行き詰まっているB / c。, 12時間ごとに1 mg / kgの用量で薬物を直ちに投与する。, 1.16 ME / mlで最初の最大抗Ha活性を提供します。 (n = 16。) 血液中の薬物の平均曝露は、平衡状態の約88%です。, これは2日目に達成されます。.

これらの投与モードでのエノキサパリンの薬物動態は直線的です。. 患者グループ内および患者グループ間の変動は低いです。. 健康なCボランティアのために、40 mgのエノキサパリンナトリウムを1日1回再投与し、1.5 mg / kgの用量でエノキサパリンナトリウムを1日1回投与した後。_ss 2日目までに到達し、AUCは1回の導入後よりも平均15%高くなっています。.

1日2回1 mg / kgの1日量でエノキサパリンナトリウムをn / c繰り返し導入した後C_ss 3〜4日後に到達し、AUCは1回の導入後よりも平均65%高く、平均C値です。_{マックス。} それぞれ1.2および0.52 ME / mlです。.

血漿中の抗IIa活性は、抗Ha活性剤の約10分の1です。. 平均最大抗IIa活性は、投与のp / cの約3〜4時間後に観察され、1 mg / kgを二重投与で再突入した後、0.13および0.19 ME / mlに達し、1.5 mg / kgを1回の導入でそれぞれ。.

分布。. V_d エノキサパリンナトリウムの抗Ha活性は約4.3リットルで、JCCに近づきます。

結論。. エノキサパリンナトリウムは低クリアランス薬です。. 1.5 mg / kgの用量で6時間投与/投与した後、血漿中の抗ハクリアランスの平均値は0.74 l / hです。.

薬物の除去はTとモノファジーです。_1/2。 約5時間(1回の投与後)および約7時間(薬物の複数回投与後)。.

エノキサパリンナトリウムは、主に肝臓で脱硫および/または脱重合によって代謝され、生物活性が非常に低い低分子量物質が形成されます。. 腎臓を介した薬物の活性断片の排 ⁇ は、導入された用量の約10%であり、活性および非活性断片の総排 ⁇ は、導入された用量の約40%です。.

特別な患者グループ。

高齢患者(75歳以上)。. エノキサパリンナトリウムの薬用プロファイルは、高齢の患者と腎機能が正常な若い患者で違いはありません。. しかしながら、年齢とともに腎臓の機能が低下した結果、高齢患者におけるエノキサパリンナトリウムの減速が観察されるかもしれない。.

肝機能障害。. 肝硬変の後期段階の患者を対象とした研究で。, 4000 MEの用量でエノキサパリンナトリウムを受け取った人。 (40 mg。) 1日1回。, 最大の抗Ha活性の減少は、肝機能障害の重症度の増加と関連していた。 (チャイルドピュースケールの評価付き。). この減少は主に、肝機能障害のある患者におけるAT-IIIの合成の減少に続発するAT-IIIのレベルの低下によるものでした。.

腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者におけるエノキサパリンナトリウムクリアランスの低下が認められた。. 40 mgのエノキサパリンナトリウムを1日1回再投与した後、肺機能障害(クレアチニン50–80 ml /分)および中等度の患者のAUCに代表される抗Haの活性の増加重症度(クレアチニン30–50 ml /分)。. 重度の腎機能障害(クレアチニン30 ml /分未満)の患者では、re-p / cを1日1回40 mgの薬剤を投与すると、AUCは平均65%高くなります。.

血液透析。. エノキサパリンナトリウム薬物動態は、25 ME 50 MEまたは100 ME / kg(0.25、0.5または1 mg / kg)の単回投与/投与後の対照集団の薬物動態に匹敵しますが、AUCは対照群の2倍でした。.

体の質量。. 1.5 mg / kgの1日1回のp / c投与を繰り返した後、平衡状態での平均AUC抗Ha活性は、過体重の患者ではわずかに高くなります(IMT 30–48 kg / m。²)血漿の最大抗Ha活性は増加しませんが、正常な平均体重の患者と比較します。. 太りすぎの患者では、薬物投与のクリアランスはわずかに低くなります。. 患者の体重を考慮して用量修正を行わない場合。, その後、40 mgのエノキサパリンナトリウム抗Ha活性を1回導入すると、体重が45 kg未満の女性では52%、体重が57 kg未満の男性では27%高くなります。正常な患者と比較します。 平均体重。.

治療用量におけるエノキサパリンナトリウムの薬物動態は直線的です。. 患者グループ内および患者グループ間の変動は低いです。. ヘモファギンの単回p / c投与後。^® 1 mg / kg Cの用量で。_{マックス。} (0.49±0.07)ME / ml、T。_{マックス。} (3.19 + 1.08)h、AUCです。_0-24。=(4.44 + 0.91)ME・ml / h。. 文献によると、40 mg 1日1回の投与でエノキサパリンナトリウムを再投与した後、1.5 mg / kgの投与でエノキサパリンナトリウムを1日1回投与した後C_ss 2日目までに到達し、AUCは1回の導入後よりも平均15%高くなっています。. 1日2回1 mg / kgの1日量でエノキサパリンナトリウムをn / c繰り返し導入した後C_ss 3〜4日後に到達し、AUCは1回の導入後よりも平均65%高くなりました。. 抗Ha活性に基づいて推定される、p / c投与時のエノキサパリンナトリウムのバイオアベイラビリティは100%近くです。.

V_d エノキサパリンナトリウムの抗Ha活性は約5リットルで、血液量に近づきます。.

エノキサパリンナトリウムは低クリアランス薬です。. 1.5 mg / kgの用量で6時間投与/投与した後、血漿中の抗ハクリアランスの平均値は0.74 l / hです。.

エノキサパリンナトリウムは、主に肝臓で脱硫および/または脱重合によって代謝され、生物活性が非常に低い低分子量物質が形成されます。.

薬物の除去はTとモノファジーです。_1/2。 -4時間(1回の投与後)および7時間(薬物の複数回投与後)。.

腎臓を介した薬物の活性断片の排 ⁇ は、導入された用量の約10%であり、活性および非活性断片の総排 ⁇ は、入力された用量の約40%です。.

高齢患者。. 腎機能の生理学的低下により、出力が遅くなります。. このような患者の腎機能が許容範囲内である場合、この変更は投薬や予防療法の導入モードに影響を与えません。. わずかに減少しました。.

腎臓の機能違反。. エノキサパリンナトリウムクリアランスは、腎機能が低下している患者では減少します。. エノキサパリンナトリウムクリアランスの低下が腎不全で認められました。. 1日1回40 mgのエノキサパリンナトリウムを再投与/ c導入した後、抗Ha活性が増加し、軽度(クレアチニン50–80 ml /分)および中等度(クレアチニン30–50 ml /分)腎不全。. 重度の腎不全(クレアチニン30 ml /分未満)の患者では、平衡状態のAUCは平均65%高く、1日1回40 mgの薬剤を繰り返しp / c投与します。.

太りすぎの患者。. 太りすぎの人では、薬の導入により、クリアランスはわずかに少なくなります。. 患者の体重を考慮して用量修正を行わない場合。, その後、40 mgのエノキサパリンナトリウム抗Xa活性を1回導入すると、体重が45 kg未満の女性では50%、体重が57 kg未満の男性では27%高くなります。正常な患者と比較します。 平均体重。.

ヘモファギン薬。^® 他の薬と混合することはできません。.

推奨されない組み合わせ。

止血に影響を与える薬物(全身酸、抗炎症効果のある用量のアセチルサリチル酸、ケトロラック、血小板溶解-アルテプラーゼ、レテプトキナーゼ、テネクテプラーゼ、ウグナーゼを含むNVP)-治療の開始時にエトキサパリンをキャンセルすることをお勧めします。. ナトリウムとエノキサパリンナトリウムを同時に使用する必要がある場合は、注意を払い、関連する検査指標の徹底的な臨床モニタリングとモニタリングを実施する必要があります。.

注意が必要な組み合わせ。

1。. 止血に影響を与えるその他の薬物:

-出血のリスクが高いため、急性冠症候群で示される、抗攻撃効果(心保護)、クロピドグレル、チクロピジン、および糖タンパク質IIb / IIIaの ⁇ 抗薬を含む用量のアセチルサリチル酸を含む血小板の凝集の阻害剤; 。

-分子量40 kDaのデキストラン;。

-システムSCS .

2。. カリウム含有量を増加させる薬。

血清中のカリウム含有量を増加させる薬物と同時に使用する場合、臨床および検査室での管理を実施する必要があります。.

ヘモファギンを混ぜることはできません。^® 1つの注射器に他の薬を入れます。.

止血に影響を与える他の薬物(サリチル酸塩、hを含む)と同時に使用した場合。. アセチルサリチル酸、ケトロラックを含むNPV、分子量が40 kDaのデキストラン、チクロピジン、クロピドグレル、全身SCS、血小板ボグラントまたは抗凝固剤、糖タンパク質 ⁇ 抗薬IIb / IIIaを含む他の抗血小板薬は、血流のリスクを高めます。. "特別な指示")。.