De Kai

デ-カイ

レイアルディーはビタミンDです 段階3か4慢性の腎臓病および血清の総25-hydroxyvitamin Dのレベルの大人の患者の二次副甲状腺機能亢進症の処置のために示されるアナログはより少しより30ng/mLを水平にします。

使用の制限

RAYALDEEは段階5の慢性の腎臓病の患者または透析の末期腎疾患の患者の二次hyperparathyroidismの処置のために示されません。

• をヒカルシウムは以下9.8mg/dlを予める前に、以下の処理です。

• RAYALDEEの維持用量は、血清総25-ヒドロキシビタミンDレベルを30-100ng/mLの間、望ましい治療範囲内の無傷の副甲状腺ホルモン（PTH）レベル、正常範囲内の血清カルシウム（低アルブミンを補正）、血清リンを5.5mg/dL以下に目標とする必要がある。

注意事項

高カルシウム血症

高カルシウム血症は、RAYALDEE治療中に発生することがあります。 急性高カルシウム血症は、心臓不整脈および発作のリスクを高める可能性があり、心臓に対するジギタリスの効果を増強する可能性がある。 慢性高カルシウム血症は、全身性血管石灰化および他の軟部組織石灰化につながる可能性がある。 重度の高カルシウム血症には緊急の注意が必要な場合がある。

患者は疲れている感じ、食欲不振、悪心、嘔吐、便秘、高められた渇き、高められた排尿および減量のはっきり考える難しさを含んでいる高められた血清カルシウムの徴候について知らされるべきです。

そのままなPTHのレベルが異常に低レベルにRAYALDEEによって抑制されればひびのそれに続く高められた危険のAdynamic骨の病気は成長するかもしれ そのままなPTHのレベルを監視し、必要ならRAYALDEEの線量を、調節して下さい。

非臨床毒性学

または 変異原性の研究はRAYALDEEでは行われていない。 カルシフェジオールによる遺伝毒性または変異原性の効果は報告されていない。

カルシフェジオールは、体表面積に基づいて、ヒト用量の8-16倍の60mcg/日の用量で与えられた場合、ウサギにおいて催奇形性であることが示されている。 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にRAYALDEEを使用する必要があります。

労働および配達

授乳中の母親

RAYALDEEの安全性と有効性は、小児患者には確立されていません。

老人の使用

RAYALDEEの第3相プラセボ対照臨床試験における被験者の総数のうち、63％は65歳以上であり、22％は75歳以上であった。 RAYALDEEの安全性または有効性における全体的な違いは、65歳以上の被験者と若い被験者の間で観察されなかった。

サブグループ分析において、ステージ3慢性腎疾患の患者またはステージ4疾患の患者の間で有効性に差は認められなかった。 安全性の結果はこれらのサブグループで同様であった。 ステージ2またはステージ5慢性腎疾患を有する患者および透析上の末期腎疾患を有する患者における二次性副甲状腺機能亢進症の治療におけるRAYALDEEの安全性および有効性は確立されていない。

以下の重要な有害反応は、ラベルの他のセクションでより詳細に議論されています:

• 高カルシウム血症

表1のデータは、以下に説明する二つの重要な研究から得られたものです. これらのデータは、285人の被験者のRAYALDEE30または60mcgへの毎日6ヶ月までの暴露を反映しています（平均24週間、範囲1から31週間). 研究集団の平均年齢は66歳（範囲25-85歳）であった). 被験者の半数は男性であり、65％は白人であり、32％はアフリカ系アメリカ人または黒人であった。. ベースラインでは、被験者は二次性副甲状腺機能亢進症、ステージ3（52％）または4（48％）マクロアルブミン尿症および血清総25ヒドロキシビタミンDレベル30ng/mL. 慢性腎疾患の最も一般的な原因は糖尿病および高血圧であり、ベースライン時の平均推定GFRは31mL/分/1であった.73m2. ベースラインでは、平均血漿無傷PTHは148pg/mLであり、平均血清カルシウムは9であった.2mg/dL、平均血清リンは3.7mg/dLおよび平均血清25-ヒドロキシビタミンDは20ng/mLであった

表1:プラセボ対照試験における一般的な有害反応は、ライアルディー治療被験者の1.4％以上で報告されています

血清リンの増加

RAYALDEEによる急性の偶発過量投与の治療は、一般的な支持的手段からなるべきである。 過剰投与が短時間で発見された場合は、嘔吐を誘発するか、またはさらなる吸収を防ぐために胃洗浄を行う。 血清および尿カルシウムの連続測定を得、高カルシウム血症による心電図異常を査定して下さい。 カルシウム補給を中止する。 持続的かつ著しく上昇した血清カルシウムレベルが発生した場合は、標準的な医療で治療する。

カルシフェジオールは透析によって有意に除去されない。

RAYALDEEと繰り返し用量の臨床研究では、血清総25ヒドロキシビタミンDのレベルの増加は、血清総1,25-ジヒドロキシビタミンD濃度の対応する増加とRAYALDEE治療の最初の二週間以内に観察された循環血漿そのままPTHの減少に関連していた。

吸収

C）およびAUCの3.5倍の増加 RAYALDEEは断食に比べて高脂肪、高カロリーの食事と一緒に投与されたとき。

カルシフェジオールは血漿タンパク質（>98％）に広範囲に結合している。 分布の平均見かけ量は、RAYALDEEの単回経口投与後の健常者で8.8l、および30.1l繰り返し投与後のステージ3または4慢性腎疾患を有する被験者である。

Calcifediolの平均の除去の半減期はRAYALDEEの単一の線量に続く健康な個人のおよそ11日、およびおよそ25日段階3または段階4の慢性の腎臓病の患者の繰り返さ

メタボ

カルシフェジオールからのカルシトリオールの産生は、腎臓および他の組織に位置する1-α-ヒドロキシラーゼ酵素CYP27B1によって触媒される。 すべてのビタミンD応答性組織に位置するCYP24A1は、カルシフェジオールとカルシトリオールの両方を不活性代謝物に異化させる。

排泄

カルシフェジオールの排泄は、主に胆道糞便経路を介して起こる。