Devisol

デヴィソル

カルシフェジオール

レイアルディーはビタミンDです₃ アナログは段階3か4慢性の腎臓病および血清の合計25-hydroxyvitamin Dのレベルの大人の患者の二次副甲状腺機能亢進症の処置のためにより少しより30ng/mL

使用の制限

RAYALDEEは段階5慢性の腎臓病の患者または透析の末期腎臓病の患者の二次hyperparathyroidismの処置のために示されません。

重要な投与量および投与情報

• をカルシウムは以下9.8mg/dlを予める前に、以下の処理です。
• ＲＡＹＡＬＤＥＥＥカプセル全体を読み込むように被験者に提示する。
• 逃された線量をとばし、次の規則的に予定された時間に薬を取ることを再開するように患者に指示して下さい。 余分な用量を投与しないでください。

開始用量および用量滴定

• Rayaldeeの最新の線量は毎時一度口的に管理される30mcgです。
• RAYALDEEの維持用量は、血清総25-ヒドロキシビタミンDレベル30-100ng/mL、所望の治療範囲内の無傷の副甲状腺ホルモン（PTH）レベル、正常範囲内の血清カルシウム（低アルブミンに補正）、および5.5mg/dL以下の血清リンを標的とするべきである。
• 血清カルシウム、血清リン、血清総25-ヒドロキシビタミンDおよび無傷のPTHレベルを、治療または用量調整の開始後3ヶ月、その後少なくとも6-12ヶ月
• 無傷のPTHが所望の治療範囲を超えて残っている場合は、約60ヶ月後に就寝時に毎日一度経口的に3mcgまで用量を増加させる。 線量を上げる前に、ヒカルシウムが9.8mg/dlの下にあることを保護して下さい、ヒドロキシビタミンは5.5mg/dlの下にあり、ヒドロキシビタミンdは100ng/Ml
• 血清カルシウムが高カルシウム血症の危険を減らす正常範囲の上に一貫してあればまたは血清総25-hydroxyvitamin Dが100ng/mLの上に一貫してあればそのままなPTHがあくまでそして異常に低ければadynamic骨の病気の危険を減らすために投薬を中断して下さい。 これらの実験室値が正常化した後、減らされた用量で再起動する。

なし。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

高カルシウム血症

高カルシウム血症はRAYALDEEの処置の間に起こるかもしれませ 急性高カルシウム血症は、心臓不整脈および発作のリスクを増加させ、心臓に対するジギタリスの効果を増強する可能性がある。 慢性高カルシウム血症は、全身性血管石灰化および他の軟部組織石灰化を引き起こす可能性がある。 厳しいhypercalcemiaが必要な緊急です。

高カルシウム血症は、高用量のカルシウム含有製剤、チアジド系利尿薬、または他のビタミンD化合物の併用投与によって悪化する可能性がある。 さらに，ビタミンＤ化合物と同時にカルシウムおよびリン酸塩を高摂取すると，高カルシウム尿症および高リン血症を引き起こす可能性がある。 こうしたもとで、頻繁に血清カルシウムの監視およびRAYALDEE量の調整が必要になる場合があります。 RAYALDEEによる治療を開始する前に高カルシウム血症の病歴を有する患者は、治療中に高カルシウム血症の可能性があるかどうかをより頻繁に監視す

患者は疲れている感じ、はっきり考える難しさ、食欲の損失、悪心、嘔吐、便秘、高められた渇き、高められた排尿および減量を含んでいる高められた血清カルシウムの徴候について知らされるべきです。

ジギタリス毒性

RAYALDEEを含むあらゆる原因の高カルシウム血症は、ジギタリス毒性のリスクを増加させる。 ジギタリス化合物と同時にRAYALDEEを使用している患者では、ジギタリス毒性の徴候および症状について血清カルシウムおよび患者の両方を監視し、RAYALDEEの用量を開始または調整する際にモニタリングの頻度を増加させる。

アディダイナミック骨疾患

その後の骨折リスクの増加を伴う動的骨疾患は、無傷のPTHレベルがRAYALDEEによって異常に低いレベルに抑制されると発症する可能性がある。 モニターそのままにPTHのレベルを調整RAYALDEE線量のために必要がある場合。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

カルシフェジオールに起因する腫瘍性変化は、3、10および33mcg/kg/日の皮下用量で26週rasH2トランスジェニックマウス研究で観察されなかった。

In vitro または インビボ 変異原性の調査はRAYALDEEと行われませんでした。 カルシフェジオールでは遺伝毒性または変異原性の影響は報告されていない。

Calcifediolはラットの豊饒に対する重要な効果をもたらすために示されていません。

特定の集団での使用

催奇形性の効果

カテゴリーc: カルシフェジオールは、体表面積に基づいて、ヒト用量の8-16倍の60mcg/日の用量で与えられた場合、ウサギで催奇形性であることが示されている。 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 RAYALDEEは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

カルシフェジオールを妊娠6日目から18日目に飼育ウサギに経口的に投与したところ、仔の総内臓および骨格検査では、化合物が25および50mcg/kg/日の用量で催奇形性であることが示された。 5mcg/kg/日の用量は催奇形性ではなかった。 ラットにおける同様の研究では、カルシフェジオールは60mcg/kg/日までの用量で催奇形性ではなかった。

労働および配達

分娩中および分娩中の母親および胎児に対するこの薬物の効果は知られていない。

授乳中の母親

限定でご用意することも示唆しているcalcifediolは十分ではないで排泄される人。 RAYALDEEが授乳中の女性に投与されるときは注意が必要です。

小児用

RAYALDEEの安全性と有効性は、小児患者において確立されていない。

高齢者の使用

RAYALDEEの第3相プラセボ対照臨床試験における被験者の総数のうち、63％が65歳以上であり、22％が75歳以上であった。 RAYALDEEの安全性または有効性における全体的な違いは、65歳以上の被験者と若い被験者の間で観察されなかった。

腎障害

サブグループ分析において、ステージ3慢性腎疾患またはステージ4疾患を有する患者との間に有効性の差は観察されなかった。 安全性の結果はこれらのサブグループで同様であった。 ステージ2またはステージ5慢性腎疾患の患者および透析時の末期腎疾患の患者における二次性副甲状腺機能亢進症の治療におけるRAYALDEEの安全性および有効性は確立されていない。

以下の重要な有害反応は、ラベルの他のセクションでより詳細に議論されています:

• 高カルシウム血症
• アディダイナミック骨疾患

治験経験

臨床試験は広く異なる条件下で実施されるため、観察された有害反応率は他の試験の速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察された率

表1のデータは、以下に記載されている二つの重要な研究から得られます. これらのデータは、285人の被験者がRAYALDEE30または60mcgに毎日6ヶ月間曝露したことを反映しています（平均24週間、範囲は1-31週間です). 調査の人口の平均年齢は66歳（範囲25-85年）でした). 被験者の半分は男性であり、65％は白人であり、32％はアフリカ系アメリカ人または黒人であった。. ベースラインでは、被験者は二次副甲状腺機能亢進症、ステージ3（52％）または4（48％）マクロアルブミン尿および血清合計25ヒドロキシビタミンDレベル30ng/mL未満. 慢性腎疾患の最も一般的な原因は糖尿病および高血圧であり、ベースラインで推定された平均GFRは31mL/分/1であった.73m2. ベースラインでは、平均血漿無傷PTHは148pg/mLであり、平均血清カルシウムは9であった.2mg/dL、平均血清リンは3であった.7mg/dLおよび平均血清25-ヒドロキシビタミンDは20ng/mLであった

表1は、プールされたプラセボ対照試験におけるRAYALDEEの使用に関連する一般的な有害反応を示しています。 これらの有害反応は、ベースラインでは存在せず、プラセボよりもRAYALDEEでより一般的に起こり、RAYALDEEで治療された患者の少なくとも1.4％で起こった。

表1：プラセボ対照試験における一般的な有害反応RAYALDEE治療対象の≥1.4％で報告されています

血清カルシウムの増加

RAYALDEEに無作為化された患者は、プラセボに無作為化された患者よりも血清カルシウム（P<0.001）の平均（SE）増加が大きかった[すなわち、ベースラインから試験終了までのRAYALDEEの0.2（0.02）mg/dLに対して0.1（0.03）mg/dL]。 RAYALDEE治療群の六つの被験者（2％）とプラセボ群の無被験者（0％）は、プロトコル定義の高カルシウム血症（10.3mg/dLより大きい二つの連続した血清カルシウム値）のため RAYALDEE治療被験者の4.2％とプラセボ治療被験者の2.1％の合計は、正常（10.5mg/dL）の上限を超える血清カルシウムの少なくとも1上昇を経験しました。

血清リンの増加

RAYALDEEに無作為化された患者は、プラセボに無作為化された患者よりも血清リンの平均（SE）の増加が大きかった[すなわち、RAYALDEEの0.2（0.03）mg/dLに対して、ベースラインから試験終了までのプラセボの0.1（0.04）mg/dL]。 RAYALDEE治療群の一つの被験者（0.4％）は、プロトコル定義の高リン血症（二つの連続した血清リン値>5.5mg/dLは、研究薬物関連であるとみなされる）を満たした。 RAYALDEE治療被験者の45％とプラセボ治療被験者の44％の合計は、正常（4.5mg/dL）の上限を超える血清リンの少なくとも一つの上昇を経験しました。

RAYALDEEの過剰投与は、高カルシウム尿症、高カルシウム血症、高リン血症、または無傷のPTHの過剰供給を引き起こす可能性がある。 ビタミンD過剰投与の一般的な症状には、便秘、食欲減退、脱水、疲労、過敏性、筋力低下、または嘔吐が含まれることがあります。

RAYALDEEによる急性の偶発的な過量投与の治療は、一般的な支持的措置からなるべきである。 過量投与が短時間で発見された場合は、嘔吐を誘発するか、またはさらなる吸収を防ぐために胃洗浄を行う。 血清および尿カルシウムの連続測定を得、高カルシウム血症による心電図異常を査定して下さい。 カルシウム補給を中止する。 持続的かつ著しく上昇した血清カルシウムレベルが発生した場合は、標準的な医療で治療する。

カルシフェジオールは透析によって有意に除去されない。

RAYALDEEとの繰り返し用量臨床試験では、血清総25ヒドロキシビタミンDのレベルの増加は、血清総1,25-ジヒドロキシビタミンD濃度およびRAYALDEE治療の最初の二週間以内に観察された循環血漿そのままPTHの減少に対応する増加に関連付けられていた。

吸収

食品効果試験は、30mcgおよび60mcg用量のRAYALDEEで実施されなかった。 しかし、健康な被験者における450mcgの超治療用量を用いた食品効果研究では、最大血清カルシフェジオール濃度の約5倍の増加を示した (C_マックス）およびAUCの3.5倍の増加_0-t RAYALDEEを空腹時に比べて高脂肪、高カロリーの食事で投与したとき。

カルシフェジオールへの曝露は、二次性副甲状腺機能亢進症、慢性腎臓病およびビタミンD不全を有する被験者に就寝時にRAYALDEEを繰り返し毎日投与した後、30-90mcgの用量範囲にわたって比例して増加した。 血清の合計25-hydroxyvitamin Dの定常状態のレベルはおよそ3か月後に達されます。

配布

カルシフェジオールは血漿タンパク質に広範囲に結合している（>98％）。 分布の平均見かけの量は、RAYALDEEの単回経口投与後の健常者では8.8l、反復投与後のステージ3または4慢性腎疾患を有する被験者では30.1lである。

排除

Calcifediolの平均の除去の半減期はRAYALDEEの単一の線量に続く健康な個人のおよそ11日、およそ25日繰り返された一度毎日の投薬に続く段階3または段階4慢性

代謝

カルシフェジオールからのカルシトリオールの産生は、腎臓および他の組織に位置する1-α-ヒドロキシラーゼ酵素CYP27B1によって触媒される。 CYP24A1は、すべてのビタミンD応答性組織に位置し、カルシフェジオールとカルシトリオールの両方を不活性代謝物に異化させる。

排泄

カルシフェジオールの排泄は、主に胆道糞便経路を介して起こる。