Rayaldee

ラヤルディ

カルシフェジオール

カプセル

D3アナログは段階3か4慢性の腎臓病および血清の総25-hydroxyvitamin Dのレベルの大人の患者の二次hyperparathyroidismの処置のためにより少しにより30ng/ml示されます。

利用制限

RAYALDIは段階5の慢性の腎臓病の患者または透析の末期腎不全の患者の二次hyperparathyroidismの処置のために示されません。

投与量および使用方法に関する重要な情報

• 処置を止める前に、カルシウムレベルが9.8mg/dlの下にあることをほかめて下さい。
• 投稿者にRAYALDEEカプセル全体を読み込むように提示する。
• 患者に逃した線量をとばし、次の規則的に予定された時間に薬物を取ることを再開するように指示して下さい。 追加用量を投与しないでください。

初回用量および用量滴定

• Rayaldiの利用量は30mcgであり、以前に一括回収口径される。
• RAYALDIの維持用量は、総血清25-ヒドロキシビタミンDレベル30-100ng/ml、望ましい治療範囲の無傷の副甲状腺ホルモン（PTH）レベル、正常範囲内の血清カルシウムレベル（低アルブミンに調整）、および5.5mg/dl以下の血清リンレベルを目標とする必要がある。
• 血清カルシウム、血清リン、合計25-ヒドロキシビタミンD、および無傷のPTHを少なくとも3ヶ月治療または用量調整を開始した後、少なくとも6-12ヶ月
• そのままのPTHが望ましい治療上の範囲の上に残れば約後に就寝時間の前に60mcg口頭で一日一回3か月に線量を高めて下さい。 線量高める前に、カルシウムのレベルが9.8mg/dlの下にあることをほかめて下さい、米のリンは5.5mg/dlの下にあり、米の約25-hydroxyvitamin dは100ng/Mlの下にあります。
• 血清カルシウムが高カルシウム血症のリスクを減らすために正常範囲を一貫して上回っている場合、または血清中の合計25-ヒドロキシビタミンDが100ng/mlを一貫して上回っている場合は、無傷のPTHが持続的かつ異常に低い場合に投与を中止してください。 これらの実験室変数が正常に戻った後減らされた線量を取る再開して下さい。

誰もいない

警告

の組成物を含みます。

安全上の注意

高カルシウム血症

高カルシウム血症は、RAYALDIの治療中に起こり得る。 急性高カルシウム血症は、心臓不整脈および発作のリスクを高める可能性があり、心臓に対するジギタリスの効果を増強する可能性がある。 慢性高カルシウム血症は、血管および他の軟部組織の全身化石灰化をもたらす可能性がある。 重度の高カルシウム血症は緊急治療が必要な場合があります。

高カルシウム血症は、高用量のカルシウム含有薬物、チアジド利尿薬、または他のビタミンD化合物の同時投与によって悪化する可能性がある。 さらに、ビタミンD化合物と同時にカルシウムおよびリン酸塩を高摂取すると、高カルシウム尿症および高リン血症につながる可能性がある。 このような状況では、血清カルシウムレベルの頻繁な監視およびRAYALDIの線量調整が必要な場合があります。 RAYALDIによる治療を開始する前に高カルシウム血症の病歴を有する患者は、治療中に高カルシウム血症の可能性をより頻繁に監視すべきである。

患者は疲れている感じ、食欲不振、悪心、嘔吐、便秘、高められた渇き、高められた排尿および減量のはっきり考える難しさを含んでいる高められた血清カルシウムの徴候の知らせられるべきです。

ジギタリスの毒性

放射線を含むあらゆる原因の高カルシウム血症は、ジギタリス毒性のリスクを増加させる。 ジギタリス化合物と同時にRAYALDEEを使用している患者では、ジギタリス毒性の徴候および症状について血清カルシウムおよび患者の両方を監視し、RAYALDEEの用量を開始または調整するときに監視の頻度を増加させる。

アディダイナミック骨疾患

そのままなPTHのレベルが異常に低レベルにRAYALDEEによって抑制されればひびのそれに続く高められた危険のAdynamic骨の病気は成長できます。 無傷のPTHのレベルを監視し、必要に応じてRAYALDIの用量を調整する。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、不妊治療の障害

トランスジェニックrasH2マウスの26週間の研究では、カルシフェジオールに関連付けられている腫瘍性の変化は、3、10、および33mcg/kg/日の皮下用量で観察

人工 または 自然条件では 変異原性の研究はRAYALDEEでは行われていない。 カルシフェジオールによる遺伝毒性または変異原性の効果は報告されていない。

Calcifediolはラットの豊饒に対する重要な効果をもたらすために示されていませんでした。

特定の集団での使用

催奇形性の効果

カテゴリー c: カルシフェジオールは、体表面積に基づいて、ヒト用量の8-16倍の60mcg/日の用量で与えられた場合、ウサギにおいて催奇形性であることが示されている。 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にRAYALDEEを使用する必要があります。

妊娠6日目から18日目までの繁殖ウサギへのカルシフェジオールの経口投与は、子犬の大まかな内臓および骨格検査は、この化合物が25および50mcg/kg/日の用量で催奇形性であることを示した。 5mcg/kg/日の用量は催奇形性ではなかった。 ラットにおける同様の研究では、カルシフェジオールは60mcg/kg/日までの用量で催奇形性ではなかった。

労働および配達

分娩中および分娩中の母親および胎児に対するこの薬物の影響は不明である。

授乳中の母親

限られた利用できる証拠はcalcifediolが人間のミルクで不完全に排泄されることを提案する。 授乳中の女性にRAYALDIを投与する場合は注意が必要です。

小児用

小児患者におけるRAYALDIの安全性および有効性は確立されていない。

老人の使用

RAYALDEE第3相プラセボ対照臨床試験の全参加者のうち、63％が65歳以上であり、22％が75歳以上であった。 ラヤルディの安全性または有効性における全体的な違いは、65歳以上の被験者と若い被験者の間で観察されなかった。

腎機能障害

サブグループ分析では、ステージ3慢性腎疾患を有する患者とステージ4腎臓病を有する患者との間に有効性に差はなかった。 安全性の結果は、これらのサブグループで同じでした。 ステージ2または5慢性腎疾患を有する患者および透析末期腎不全患者における二次性副甲状腺機能亢進症の治療におけるラヤルディの安全性および有効性は確立されていない。

以下の重要な有害反応は、ラベルの他のセクションでより詳細に議論されています:

• 高カルシウム血症
• アディダイナミック骨疾患

治験経験

臨床試験は広く異なる条件下で実施されるため、観察された有害反応率は他の研究のものと直接比較することはできず、臨床実practiceで観察されたものを反映していない可能性がある。

表1のデータは、以下に説明する二つの主な研究から得られたものです. これらのデータは、285RAYALDEE被験者の30または60mcgへの毎日6ヶ月（平均24週間、範囲1から31週間）の暴露を反映しています). 研究集団の平均年齢は66歳（範囲25-85歳）であった。). 被験者の半分は男性であり、65％は白人であり、32％はアフリカ系アメリカ人または黒人であった。. ベースラインでは、患者は二次副甲状腺機能亢進症、マクロアルブミン尿症のない慢性腎疾患のステージ3（52％）またはステージ4（48％）、および血清総25hydroxyvitamin Dレベル30ng/ml未満. 慢性腎疾患の最も一般的な原因は糖尿病および高血圧であり、ベースライン時の平均推定GFRは31mL/分/1であった.73m2. ベースラインでは、血漿中の無傷のPTHの平均レベルは148pg/mlであり、血清中のカルシウムの平均レベルは9であった.2mg/dl、平均血清リンレベルは3であった.7mg/dl、および25-ヒドロキシビタミンDの平均血清レベルは20ng/mlであった

表1は、プラセボ併用比較試験におけるRAYALDIの使用に関連する一般的な有害反応を示しています。 これらの有害反応は、ベースライン時には存在せず、プラセボよりもRAYALDIでより頻繁に起こり、RAYALDIで治療された患者の少なくとも1.4％で観察された。

表1：プラセボ対照試験における一般的な有害反応は、ラヤルディで治療された患者の1.4％以上で報告されています

血清カルシウム濃度の上昇

RAYALDEEにランダム化された患者は、プラセボにランダム化された患者よりも血清カルシウム（P<0.001）のより大きな平均（GP）増加を経験した[t. e. 0.2(0.02)RAYALDEEのmg/dl0、0.1(0.03)ベースラインからの調査の終わりへの偽薬のmg/dl]. ラヤルディ治療群では2％、プラセボ群では0％であったが、プロトコル定義の高カルシウム血症に対しては用量の減少が必要であった（血清カルシウム値は10.3mg/dlを超えた）。). RAYALDIで治療された患者の4.2％およびプラセボで治療された患者の2.1％の合計は、正常の上限（10.5mg/dl）を超える血清カルシウムレベルの少なくとも1)

血清中のリン含量の増加

RAYALDEEに無作為化された患者は、プラセボに無作為化された患者よりも血清リンの大きな平均（GP）増加を経験した[t. e. 0.2(0.03)RAYALDEEのmg/dl0、0.1(0.04)ベースラインからの調査の終わりへの偽薬のmg/dl]. ラヤルディ治療群のある被験者（0.4％）は、プラセボ群の患者ではない患者と比較して、プロトコル定義の高リン血症（研究薬物に関連すると考えられる5.5mg/dL以上の血清リン値）を有していた。. ラヤルディで治療された患者の45％およびプラセボで治療された患者の44％の合計は、正常の上限（4.5mg/dl）を超える血清リンレベルの少なくとも一)

ラヤルディの過剰投与は、高カルシウム尿症、高カルシウム血症、高リン血症、または無傷のPTHの過剰量を引き起こす可能性がある。 ビタミンDの過剰摂取の一般的な症状には、便秘、食欲減退、脱水、疲労、過敏性、筋力低下、または嘔吐が含まれます。

RAYALDIによる急性の偶発的な過剰摂取の治療は、一般的な支持的手段からなるべきである。 短時間で過剰摂取が検出された場合は、嘔吐を誘発するか、さらなる吸収を防ぐために胃洗浄を行う。 血清および尿カルシウムの連続測定を得、hypercalcemiaによって引き起こされる心電図異常を評価して下さい。 のを止め余分なカルシウム入り。 血清カルシウムの持続的かつ著しく上昇したレベルがある場合は、標準的な医療で治療される。

カルシフェジオールは透析中に有意に除去されない。

RAYALDEEとの繰り返し臨床試験では、総血清25-dihydroxyvitamin Dの増加は、総血清1,25-dihydroxyvitamin Dの対応する増加とRAYALDEE治療の最初の二週間の間に観察された循環血漿中の無傷

テイクオーバー

栄養効果の研究は、30mcgおよび60mcgのRAYALDIの用量では行われなかった。 しかし、健常者における450mcgの超治療用量による栄養効果の研究は、血清中のカルシフェジオールの最大濃度の約5倍の増加（Cmax）および3.5倍のAUC0-tの増加を絶食と比較して高脂肪、高カロリー食でラヤルディに投与したときに示した。

カルシフェジオールへの曝露は、二次性副甲状腺機能亢進症、慢性腎疾患、およびビタミンD欠乏症の患者に就寝前にラヤルディを毎日繰り返し投与した後、30-90mcgの用量範囲で比例して増加した。 血清中の合計25-ヒドロキシビタミンDのB安定したレベルは、約3ヶ月後に達する。

配布

カルシフェジオールは血漿タンパク質（>98％）に集中的に結合する。 平均見かけの分布量は、RAYALDIの単回経口投与後の健康な人では8.8リットル、反復投与後の30.1リットルのステージ3または4慢性腎疾患の患者である。

除去法

カルシフェジオールの平均半減期は、ラヤルディの単回投与後の健康な人では約11日、ステージ3またはステージ4慢性腎疾患の患者では一日一回の反復投与後の約4日である。

メタボ

カルシフェジオールからのカルシトリオールの産生は、腎臓および他の組織に位置する酵素1-α-ヒドロキシラーゼCYP27B1によって触媒される。 すべてのビタミンD感受性のティッシュにあるCYP24A1は不活性代謝物にカルシフェジオールおよびカルシトリオールを両方異化させます。

出力

カルシフェジオールの排泄は、主に胆汁糞便を介して起こる。