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作用機序:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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RAYALDEEはビタミンDです。3 -成人の二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症の治療に適応したアナログステージ3または4の慢性腎臓病と25-ヒドロキシビタミンDの合計血清値が30 ng / mL未満の患者。
アプリケーションの制限。
RAYALDEEは、ステージ5の慢性腎疾患患者または透析を伴う末期腎疾患患者の二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症の治療には適応されません。.
重要な用量と投与情報。
- 治療を開始する前に、血清カルシウムが9.8 mg / dL未満であることを確認してください。.
- RAYALDEEカプセルを完全に飲み込むように患者に指示します。.
- 逃した用量をスキップし、次の定期的にスケジュールされた時間に薬を服用し続けるように患者に指示します。. 追加の投与量を与えないでください。.
開始用量と用量 ⁇ 増。
- RAYALDEEの開始用量は30 µgで、就寝前に1日1回経口投与されます。
- RAYALDEEの維持量は、30〜100 ng / mLの25-ヒドロキシビタミンDの総血清値に基づく必要があります。, 副甲状腺ホルモンの無傷のレベル。 (PTH。) 望ましい治療範囲内。, 血清カルシウム。 (ローアルブミンを修正。) 正常範囲および血清リンが5 ng / mLの目標を下回る。..5 mg / dL。 .
- 血清カルシウム、血清リン、総血清25-ヒドロキシビタミンD、無傷PTHレベルを、治療または用量調整の開始後少なくとも3か月間、その後少なくとも6〜12か月ごとに監視します。.
- 無傷のPTHが望ましい治療範囲を超えている場合は、就寝前に1日1回約3か月後に経口投与量を60 µgに増やします。. 用量を増やす前に、血清カルシウムが9.8 mg / dL未満、血清リンが5.5 mg / dL未満、血清合計25-ヒドロキシビタミンDが100 ng / mL未満であることを確認してください。 .
- 無傷のPTHが持続的で異常に低い場合は、投与を中止して、血清カルシウムが一貫して正常範囲を超えて高カルシウム血症のリスクを軽減する場合、副腎性骨疾患のリスクを減らします。, または、血清合計25-ヒドロキシビタミンDが一定である場合は、100 ng / mLです。これらの実験室値が正常化した後、減量して再起動します。.
無し。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
高カルシウム血症。
高カルシウム血症は、RAYALDEE治療中に発生する可能性があります。. 急性高カルシウム血症は、不規則な心拍や発作のリスクを高め、ジギタリスの心臓への影響を高めます。. 慢性高カルシウム血症は、全身性血管石灰化およびその他の軟部組織石灰化につながる可能性があります。. 重度の高カルシウム血症は緊急治療を必要とする場合があります。.
高カルシウム血症は、高用量のカルシウム含有製剤、チアジド系利尿薬、またはその他のビタミンD化合物の併用投与によって悪化する可能性があります。. さらに、ビタミンD化合物と同時に高レベルのカルシウムとリン酸塩が高カルシウム尿症と高リン血症を引き起こす可能性があります。. このような状況では、血清カルシウムの頻繁なモニタリングとRAYALDEEの用量調整が必要になる場合があります。. RAYALDEE療法を開始する前に高カルシウム血症の病歴がある患者は、治療中に高カルシウム血症の可能性についてより頻繁に監視する必要があります。.
患者は、疲労、明確な思考の困難さ、食欲不振、吐き気、 ⁇ 吐、便秘、喉の渇きの増加、排尿の増加、体重減少など、血清カルシウム値の上昇の症状を知らされるべきです。.
デジタル毒性。
RAYALDEEを含むあらゆる原因の高カルシウム血症は、ジギタリス毒性のリスクを高めます。. デジタル化された化合物と同時にRAYALDEEを使用している患者では、血清カルシウムと患者の両方にデジタル毒性の兆候と症状を監視し、RAYALDEEの投与を開始または調整するときに監視の頻度を増やします。
副腎性骨疾患。
無傷のPTHレベルのRAYALDEEが異常に低いレベルに抑制された場合、非動的骨疾患とそれに続く骨折のリスクが高まることがあります。. 無傷のPTH値を監視し、必要に応じてRAYALDEE用量を調整します。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
3、10および33 mcg / kg /日の皮下投与では、カルシフェジオールに起因する腫瘍性変化は26週間のトランスジェニックrasH2マウス試験で観察されませんでした。.
in vitro。 または。in vivo。 変異原性試験はRAYALDEEを使用して実施されなかった。カルシフェジオールによる遺伝毒性または変異原性の影響は報告されていません。.
カルシフェジオールはラットの生殖能力に有意な影響を与えないことが示されています。.
特定の集団で使用します。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC: カルシフェジオールは、体表面に基づいて60 mcg /日のヒト用量の8〜16倍の用量で投与した場合、ウサギで催奇形性であることが判明しています。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. RAYALDEEは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
6日のカルシフェジオールの場合。. 18日まで。. 妊娠日は繁殖ウサギに経口投与され、子犬の大まかな内臓検査および骨格検査により、化合物は25および50 µg / kg /日の用量で催奇形性であったことが示されました。. 5 mcg / kg /日の用量は催奇形性ではありません。. ラットでの同様の研究では、カルシフェジオールは60 mcg / kg /日までの用量で催奇形性を示さなかった。.
仕事と配達。
この薬が分 ⁇ 中および出産中の母親と胎児に及ぼす影響は不明です。.
母乳育児の母親。
入手可能な限られた証拠は、カルシフェジオールが母乳中に排 ⁇ されにくいことを示唆しています。. RAYALDEEが授乳中の女性に与えられるときは注意が必要です。.
小児用。
RAYALDEEの安全性と有効性は、小児患者では確立されていません。.
老人病アプリケーション。
RAYALDEEを使用した第3相プラセボ対照臨床試験の被験者の総数のうち、63%が65歳、22%が75歳でした。. RAYALDEEの安全性または有効性に一般的な違いは、65歳以上の被験者と若い被験者の間で観察されませんでした。.
腎障害。
サブグループ分析では、ステージ3の慢性腎臓病の患者とステージ4の疾患の患者の間で有効性の違いは観察されませんでした。. セキュリティ結果は、これらのサブグループで同様でした。. ステージ2またはステージ5の慢性腎疾患患者および透析中の末期腎疾患患者の二次副甲状腺機能 ⁇ 進症の治療におけるRAYALDEEの安全性と有効性は確立されていません。.
以下の重要な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 高カルシウム血症。
- 副腎性骨疾患。
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、観察された副作用は他の研究の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
表1のデータは、以下で説明する2つの承認関連の研究に基づいています。. これらのデータは、285人の被験者がRAYALDEE 30または60 mcgに毎日最大6か月間曝露したことを反映しています(平均24週間、範囲1〜31週間)。. 研究人口の平均年齢は66歳(範囲25〜85歳)でした。. 被験者の半分は男性で、65%は白人で、32%はアフリカ系アメリカ人または黒人でした。. 研究の初めに。, 被験者は二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症を持っていました。, ステージ3の慢性腎臓病。 (52%。) または4日。 (48%。) マクロアルブミン尿症がなく、血清中の総レベルが25ヒドロキシビタミンDが30 ng / mL未満。慢性腎疾患の最も一般的な原因は糖尿病と高血圧であり、ベースラインでの推定平均GFRは31 mL /分/ 1.73m²でした。. 研究の開始時に、平均血漿無傷PTH 148 pg / mL、平均血清カルシウム9.2 mg / dL、平均血清リン詐欺3.7 mg / dL)、および平均血清25-ヒドロキシビタミンDが20 ng / mLになりました。 .
表1は、プールされたプラセボ対照試験でのRAYALDEEの使用に関連する一般的な副作用を示しています。. これらの副作用は研究の開始時に発生せず、プラセボよりもRAYALDEEでより一般的であり、RAYALDEEで治療された患者の少なくとも1.4%で発生しました。
表1:≥1で報告されたプラセボ対照試験の一般的な副作用。. RAYALDEEで治療された被験者の4%。
副作用。 | プラセボ。 N = 144。 % | RAYALDEE。 N = 285。 % |
貧血。 | 3.5。 | 4.9。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 2.8。 | 4.9。 |
血中クレアチニンが増加しました。 | 1.4。 | 4.9。 |
呼吸困難。 | 2.8。 | 4.2。 |
1 | 2.1。 | 3.5。 |
うっ血性心不全。 | 0.7。 | 3.5。 |
1 | 2.8。 | 3.2。 |
気管支炎。 | 0.7。 | 2.8。 |
高カリウム血症。 | 0.7。 | 2.5。 |
変形性関節症。 | 0.7。 | 2.1。 |
高尿酸血症。 | 0.7。 | 1.8。 |
プレルン。 | 0.0。 | 1.8。 |
肺炎。 | 0.7。 | 1.4。 |
慢性閉塞性肺疾患。 | 0.0。 | 1.4。 |
血清カルシウムの増加。
RAYALDEEに無作為化された患者は、無作為化された患者よりもプラセボへの血清カルシウムの平均(SE)増加(P <0.001)を経験しました[i.e.、ベースラインから試験終了までのプラセボの0.1(0.03)mg / dLに対するRAYALDEEの0.2(0.02)mg / dL]。. RAYALDEE治療グループの6人の被験者(2%)とプラセボグループの被験者(0%)は、プロトコルで定義された高カルシウム血症(10.3 mg / dLを超える2つの連続血清カルシウム値)の減量を必要としませんでした。. RAYALDEEで治療された被験者の合計4.2%とプラセボで治療された被験者の2.1%は、正常値の上限(10.5 mg / dL)を超える血清カルシウムの少なくとも1つの増加を経験しました。.
血清リンの増加。
RAYALDEEに無作為化された患者は、プラセボに無作為化された患者よりも血清リンの平均(SE)増加が大きかった[すなわち、RAYALDEEでの0、2(0、03)mg / dL対プラセボでの0、1(0、04)mg / dLベースラインから研究終了まで]。. RAYALDEE治療グループの被験者(0.4%)は、プラセボ群の被験者なしと比較して、プロトコル定義の高リン血症(2つの連続する血清リン値> 5.5 mg / dLが試験薬として得られた)に遭遇しました。. 全体として、RAYALDEEで治療された被験者の45%とプラセボで治療された被験者の44%は、血清リンが正常値の上限(4、5 mg / dL)を超えて少なくとも増加しました。.
RAYALDEEの過剰投与は、高カルシウム尿、高カルシウム血症、高リン血症、または無傷のPTHの過剰抑制を引き起こす可能性があります。ビタミンDの過剰摂取の一般的な症状は、便秘、食欲不振、脱水、疲労、過敏症、筋力低下または ⁇ 吐です。.
RAYALDEEによる急性偶発的過剰摂取の治療は、一般的な支援策で構成する必要があります。. 過剰摂取が短時間で発見された場合、エメセを誘発するか、胃洗浄を行ってさらなる吸収を防ぎます。. 血清と尿のカルシウム測定を連続して取得し、高カルシウム血症による心電図異常を評価します。. 追加のカルシウムを停止します。. 持続的で有意に増加した血清カルシウム値を経験した場合は、標準的な医療で治療してください。.
カルシフェジオールは透析によって有意に除去されません。.
反復投与レーアルディーを用いた臨床試験では、25ヒドロキシビタミンDの総血清濃度の増加が、1,25-ジヒドロキシビタミンDの総血清濃度の対応する増加と関連しており、RAYALDEE治療の最初の2週間以内に無傷の循環血漿PTHの減少が観察されています。.
吸収。
RAYALDEEから30 mcgおよび60 mcgの用量で食物効果を伴う研究は行われませんでした。しかし、健康なボランティアで450 mcgの超治療用量を使用した食品効果研究では、血清中の最大カルシフェジオール濃度が約5倍に増加しました(。Cマックス。)およびAUCの3.5倍の増加。0トンRAYALDEEが空腹時と比較して高脂肪、高カロリーの食事を与えられたとき。.
カルシフェジオールへの曝露は、二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症、慢性腎臓病、ビタミンD不全の患者に就寝前にRAYALDEEを毎日繰り返し投与した後、30〜90 µgの用量範囲で比例的に増加しました。. 血清の定常状態レベルは、約3か月後に合計25-ヒドロキシビタミンDに達します。.
分布。
カルシフェジオールは主に血漿タンパク質に結合しています(> 98%)。. 分布の平均見かけの量は、RAYALDEEの単回経口投与後の健康なボランティアでは8.8 L、反復投与後のステージ3または4の慢性腎疾患患者では30.1 Lです。.
除去。
カルシフェジオールの平均消失半減期は、RAYALDEEの単回投与後の健康な個人で約11日、1日1回の投与を繰り返した後、ステージ3または4の慢性腎臓病の患者では約25日です。.
代謝。
カルシフェジオールからのカルシトリオールの生成は、腎臓および他の組織における1-アルファ-ヒドロキシラーゼ酵素CYP27B1によって触媒されます。. すべてのビタミンD反応組織に見られるCYP24A1は、カルシフェジオールとカルシトリオールの両方を不活性代謝物に異化させます。.
除去。
カルシフェジオールは主に胆管を介して排 ⁇ されます。.