Dedrogyl

RAYALDEEはビタミンDです。₃ アナログは、ステージ3または4の慢性腎疾患および血清合計25-ヒドロキシビタミンDレベルが30 ng / mL未満の成人患者の二次副甲状腺機能 ⁇ 進症の治療に適応しました。

使用の制限。

RAYALDEEは、ステージ5の慢性腎疾患患者または透析中の末期腎疾患患者の二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症の治療には適応されません。.

重要な投与量と管理情報。

• 治療を開始する前に、血清カルシウムが9.8 mg / dL未満であることを確認してください。.
• RAYALDEEカプセル全体を飲み込むように患者に指示します。.
• 逃した用量をスキップし、次の定期的にスケジュールされた時間に薬の服用を再開するように患者に指示します。. 余分な用量を投与しないでください。.

開始用量と用量滴定。

• RAYALDEEの初期用量は、就寝時に1日1回経口投与される30 mcgです。.
• RAYALDEEの維持量は、血清合計25-ヒドロキシビタミンDレベル30〜100 ng / mL、無傷副甲状腺ホルモン(PTH)レベルを望ましい治療範囲内、血清カルシウム(低アルブミンに補正)を正常範囲内および血清リンを標的とする必要があります5.5 mg / dL未満。
• 血清カルシウム、血清リン、血清合計25-ヒドロキシビタミンDおよび無傷のPTHレベルを、治療または用量調整の開始後最低3か月間、その後少なくとも6〜12か月ごとに監視します。.
• 無傷のPTHが望ましい治療範囲を超えている場合は、約3か月後、就寝時に1日1回、60 mcgまで経口投与します。. 用量を増やす前に、血清カルシウムが9.8 mg / dL未満、血清リンが5.5 mg / dL未満、血清合計25-ヒドロキシビタミンDが100 ng / mL未満であることを確認してください。
• 無傷のPTHが持続的かつ異常に低い場合は、投与を一時停止して、副力学的骨疾患のリスクを減らします。 , 血清カルシウムが一貫して正常範囲を超えて高カルシウム血症のリスクを低減する場合。 , または、血清合計25-ヒドロキシビタミンDが一貫して100 ng / mLを超えている場合。これらの実験室値が正常化した後、減量して再起動します。.

無し。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

高カルシウム血症。

高カルシウム血症は、RAYALDEE治療中に発生する可能性があります。. 急性高カルシウム血症は、不整脈や発作のリスクを高め、ジギタリスの心臓への影響を強める可能性があります。. 慢性高カルシウム血症は、全身性血管石灰化およびその他の軟部組織石灰化につながる可能性があります。. 重度の高カルシウム血症は緊急の注意を必要とする場合があります。.

高カルシウム血症は、高用量のカルシウム含有製剤、チアジド系利尿薬、または他のビタミンD化合物の併用投与によって悪化する可能性があります。. さらに、ビタミンD化合物と同時にカルシウムとリン酸塩を大量に摂取すると、高カルシウム尿症と高リン血症を引き起こす可能性があります。. このような状況では、頻繁な血清カルシウムモニタリングとRAYALDEE用量調整が必要になる場合があります。. RAYALDEEによる治療を開始する前に高カルシウム血症の病歴がある患者は、治療中に高カルシウム血症の可能性についてより頻繁に監視する必要があります。.

患者は、疲労感、明確に考えるのが難しい、食欲不振、吐き気、 ⁇ 吐、便秘、喉の渇きの増加、排尿の増加、体重減少などの血清カルシウムの上昇の症状について知らされるべきです。.

Digitalis Toxicity。

RAYALDEEを含むあらゆる原因の高カルシウム血症は、ジギタリス毒性のリスクを高めます。. RAYALDEEをジギタリス化合物と同時に使用している患者では、ジギタリス毒性の兆候と症状がないか血清カルシウムと患者の両方を監視し、RAYALDEEの投与を開始または調整するときに監視の頻度を増やします。

心筋骨疾患。

無傷のPTHレベルがRAYALDEEによって異常に低いレベルに抑制された場合、骨折のリスクが増加した後続の心力学的骨疾患が発生する可能性があります。. 無傷のPTHレベルを監視し、必要に応じてRAYALDEE用量を調整します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

26週間のrasH2トランスジェニックマウス研究では、カルシフェジオールに起因する腫瘍性の変化は、3、10、33 mcg / kg /日の皮下投与では観察されませんでした。.

In vitro。 または。 in vivo。 変異原性試験はRAYALDEEを使用して行われていません。カルシフェジオールによる遺伝毒性または変異原性の影響は報告されていません。.

カルシフェジオールはラットの生殖能力に有意な影響を与えることが示されていません。.

特定の集団で使用します。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC: カルシフェジオールは、体表面積に基づいて、60 mcg /日のヒト用量の8〜16倍の用量で投与した場合、ウサギで催奇形性であることが示されています。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. RAYALDEEは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

カルシフェジオールが妊娠6日から18日まで飼育されたウサギに経口投与された場合、子犬の総内臓および骨格検査により、化合物は25および50 mcg / kg /日の用量で催奇形性であったことが示されました。. 5 mcg / kg /日の用量は催奇形性ではなかった。. ラットでの同様の研究では、カルシフェジオールは60 mcg / kg /日までの用量で催奇形性を示さなかった。.

労働と配達。

この薬が分 ⁇ 中および分 ⁇ 中に母親と胎児に及ぼす影響は不明です。.

授乳中の母親。

限られた利用可能な証拠は、カルシフェジオールが母乳中に排 ⁇ されにくいことを示しています。. RAYALDEEを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

RAYALDEEの安全性と有効性は、小児患者では確立されていません。.

老人用。

RAYALDEEの第3相プラセボ対照臨床試験の被験者の総数のうち、63%が65歳以上、22%が75歳以上でした。. RAYALDEEの安全性または有効性の全体的な違いは、65歳以上の被験者と若い被験者の間で観察されませんでした。.

腎障害。

サブグループ分析では、ステージ3の慢性腎疾患のある患者とステージ4の疾患のある患者の間で有効性の差は観察されませんでした。. 安全性の結果は、これらのサブグループで同様でした。. ステージ2またはステージ5の慢性腎疾患患者および透析中の末期腎疾患患者の二次副甲状腺機能 ⁇ 進症の治療におけるRAYALDEEの安全性と有効性は確立されていません。.

以下の重要な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。

• 高カルシウム血症。
• 心筋骨疾患。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、観察された副作用率は他の試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

表1のデータは、以下で説明する2つの重要な研究から導き出されます。. これらのデータは、285人の被験者がRAYALDEE 30または60 mcgに毎日最大6か月間曝露したことを反映しています(平均24週間、範囲1〜31週間)。. 研究人口の平均年齢は66歳(範囲25〜85歳)でした。. 被験者の半分は男性、65%は白人、32%はアフリカ系アメリカ人または黒人でした。. ベースライン時。, 被験者は二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症でした。, ステージ3。 (52%。) または4。 (48%。) マクロアルブミン尿症のない慢性腎臓病と血清の合計25ヒドロキシビタミンDレベルが30 ng / mL未満。慢性腎疾患の最も一般的な原因は糖尿病と高血圧であり、ベースラインでの平均推定GFRは31 mL / min /1.73m²でした。. ベースライン時、平均血漿無傷PTHは148 pg / mL、平均血清カルシウムは9.2 mg / dL、平均血清リンは3.7 mg / dL、平均血清25-ヒドロキシビタミンDは20 ng / mLでした。

表1は、プールされたプラセボ対照試験でのRAYALDEEの使用に関連する一般的な副作用を示しています。. これらの副作用はベースラインに存在せず、プラセボよりもRAYALDEEでより一般的に発生し、RAYALDEEで治療された患者の少なくとも1.4%で発生しました。

表1:RAYALDEEで処理された被験者の1.4%以上で報告されたプラセボ対照試験での一般的な副作用。

血清カルシウムを増やします。

RAYALDEEに無作為化された患者は、プラセボに無作為化された患者よりも血清カルシウムの平均(SE)増加(P <0.001)を経験しました[すなわち、.、ベースラインから試験終了までのプラセボの0.1(0.03)mg / dLに対するRAYALDEEの0.2(0.02)mg / dL]。. RAYALDEE治療グループの6人の被験者(2%)とプラセボグループの被験者(0%)は、プロトコルで定義された高カルシウム血症(10.3 mg / dLを超える2つの連続する血清カルシウム値)の減量を必要としませんでした。. RAYALDEE治療を受けた被験者の合計4.2%とプラセボ治療を受けた被験者の2.1%は、血清カルシウムの上昇が正常の上限(10.5 mg / dL)を超えて少なくとも1回発生しました。.

血清リンを増やします。

RAYALDEEに無作為化された患者は、プラセボに無作為化された患者よりも血清リンの平均(SE)増加を経験しました[すなわち、.、ベースラインから試験終了までのプラセボの0.1(0.04)mg / dLに対するRAYALDEEの0.2(0.03)mg / dL]。. RAYALDEE治療グループの1人の被験者(0.4%)は、プラセボ群の被験者なしと比較して、プロトコル定義の過リン血症(2つの連続する血清リン値> 5.5 mg / dLは研究薬物関連であると見なされます)を満たしました。. RAYALDEE治療を受けた被験者の合計45%とプラセボ治療を受けた被験者の44%が、正常の上限(4.5 mg / dL)を超える血清リンの上昇を少なくとも1回経験しました。.

RAYALDEEの過剰投与は、高カルシウム尿症、高カルシウム血症、高リン血症、または無傷のPTHの過剰抑制を引き起こす可能性があります。ビタミンDの過剰摂取の一般的な症状には、便秘、食欲不振、脱水、疲労、過敏症、筋力低下、または ⁇ 吐などがあります。.

RAYALDEEによる急性偶発的過剰摂取の治療は、一般的な支援策で構成する必要があります。. 過剰摂取が短時間で発見された場合、 ⁇ 吐を誘発するか、胃洗浄を行ってさらなる吸収を防ぎます。. 血清と尿のカルシウム測定値を連続的に取得し、高カルシウム血症による心電図異常を評価します。. 補足カルシウムを中止します。. 持続的で著しく上昇した血清カルシウム値が発生した場合は、標準的な医療で治療してください。.

カルシフェジオールは透析によって有意に除去されません。.

RAYALDEEを使用した反復投与臨床試験では、血清合計25ヒドロキシビタミンDのレベルの増加が、RAYALDEE治療の最初の2週間以内に観察された血清合計1,25-ジヒドロキシビタミンD濃度の対応する増加と循環血漿無傷PTHの減少と関連していました。.

吸収。

30 mcgおよび60 mcgの用量のRAYALDEEを使用した食品効果研究は行われませんでした。しかし、健康な被験者を対象とした450 mcgの超治療用量を使用した食品効果研究では、最大血清カルシフェジオール濃度が約5倍に増加しました(。C_{マックス。})およびAUCの3.5倍の増加。_0-t。 RAYALDEEが空腹時と比較して高脂肪、高カロリーの食事とともに投与されたとき。.

カルシフェジオールへの曝露は、二次性副甲状腺機能 ⁇ 進症、慢性腎臓病、ビタミンD不全の被験者に就寝時にRAYALDEEを毎日繰り返し投与した後、30〜90 mcgの用量範囲で比例的に増加しました。. 血清の定常状態レベルは、約3か月後に合計25-ヒドロキシビタミンDに達します。.

分布。

カルシフェジオールは血漿タンパク質に広く結合しています(> 98%)。. 分布の平均見かけの量は、RAYALDEEの単回経口投与後の健康な被験者では8.8 L、反復投与後のステージ3または4の慢性腎臓病の被験者では30.1 Lです。.

除去。

カルシフェジオールの平均消失半減期は、RAYALDEEの単回投与後の健康な個人では約11日、1日1回の投与を繰り返した後のステージ3またはステージ4の慢性腎臓病の患者では約25日です。.

代謝。

カルシフェジオールからのカルシトリオールの生成は、腎臓およびその他の組織にある1-アルファ-ヒドロキシラーゼ酵素CYP27B1によって触媒されます。. すべてのビタミンD反応組織にあるCYP24A1は、カルシフェジオールとカルシトリオールの両方を不活性代謝物に異化させます。.

排 ⁇ 。

カルシフェジオールの排 ⁇ は、主に胆 ⁇ 便経路を介して行われます。.