Caldiol

カルディオール

カルシフェジオール

レイアルディーはビタミンDです₃ -ステージ3または4慢性腎臓病および25-ヒドロキシビタミンDの血清総値を有する成人患者における二次副甲状腺機能亢進症の治療のために示されたアナログは、30ng/mL未満である。

アプリの制限

RAYALDEEは段階5の慢性の腎臓病の患者または透析の末期腎疾患の患者の二次hyperparathyroidismの処置のために示されません。

重要な投与量および投与情報

• 、、ルルシ99.8mg/DL 、
• 投稿者にRAYALDEEカプセル全体を読み込むように提示する。
• 患者に逃した線量をとばし、次の規則的に予定された時間に薬剤を取り続けるように指示して下さい。 追加用量を投与しないでください。

開始用量および用量滴定

• レイアルディーの3030万g、、、一つ一つ。
• RAYALDEEの維持用量は、25-ヒドロキシビタミンDの血清総値を30-100ng/mL、望ましい治療範囲内の副甲状腺ホルモン（PTH）の無傷レベル、正常範囲の血清カルシウム（低アルブミンの補正）、5ng/mL以下の血清リンを目標とする必要がある。.5mg/dL。
• 血清カルシウム、血清のリン、血清の総25-hydroxyvitamin DおよびそのままなPTHのレベルを療法または線量の調節の開始の後の少なくとも3か月、および少なくとも6かから12か月毎に監視して下さい。
• 約3ヶ月後、無傷のPTHが所望の治療範囲を上回っている場合は、就寝前に一日一回用量を60μgまで経口的に増加させる。 線量量を高める前に、ヒドロキシウムが9.8mg/dlの下にあることをほかめて下さい、ヒドロキシウムのリンは5.5mg/dlの下にあり、ヒドロキシ25-ヒドロキシビタミンdは100ng/Mlの下
• 血清カルシウムが高カルシウム血症のリスクを減らすために正常範囲を一貫して上回っている場合、または血清トータル25-ヒドロキシビタミンDが100ng/mLを一貫して上回っている場合は、無傷のPTHが持続的で異常に低い場合に投与を中止する。 これらの実験室値が正常化した後、減量用量で再起動する。

いいえ。.

画像の警告

の一部として含まれている 予防 セクション。

予防

高カルシウム血症

高カルシウム血症は、RAYALDEE治療中に発生することがあります。 急性高カルシウム血症は、心臓不整脈および発作のリスクを高め、心臓に対するジギタリスの影響を増加させる可能性がある。 慢性高カルシウム血症は、全身性血管石灰化および他の軟部組織石灰化につながる可能性がある。 厳しいhypercalcemiaが必要と緊急ケア。

高カルシウム血症は、高用量のカルシウム含有製剤、チアジド利尿薬、または他のビタミンD化合物の同時投与によって悪化する可能性がある。 さらに、ビタミンD化合物と同時にカルシウムおよびリン酸塩を高摂取すると、高カルシウム尿症および高リン血症につながる可能性がある。 この状況下で高頻度モニタリングの血清カルシウムとRAYALDEE量の調整が必要になる場合があります。 RAYALDEEによる治療を開始する前に高カルシウム血症の病歴を有する患者は、治療中に可能性のある高カルシウム血症についてより頻繁に監視されるべきである。

患者は疲労、はっきり考えることの難しさ、食欲不振、悪心、嘔吐、便秘、高められた渇き、高められた排尿および減量の損失を含んでいる高められた血清カルシウムレベルの徴候の知らせられるべきです。

ジギタリス毒性

RAYALDEEを含むあらゆる原因の高カルシウム血症は、ジギタリスの毒性の危険を高めます。 ジギタリスの混合物と同時にRAYALDEEを使用している患者のために、ジギタリスの毒性の印そして徴候のための血清カルシウムおよび患者を両方監視し、RAYALDEEの線量を始めるか、または調節するとき監視の頻度を高めて下さい。

アディダイナミック骨疾患

RAYALDEEのそのままなPTHのレベルが異常に低レベルに抑制されればひびのそれに続く高められた危険のAdynamic骨の病気は成長できます。 そのままなPTHの価値を監視し、RAYALDEEの線量を必要ならば調節して下さい。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

カルシフェジオールに起因する腫瘍性の変化は、3、10および33mcg/kg/日の皮下用量で26週間のトランスジェニックrasH2マウス研究で観察されなかった。

インビトロ またはin vivo 変異原性研究はＲＡＹＡＬＤＥＥを用いて行わなかった。 カルシフェジオールによる遺伝毒性または変異原性の効果は報告されていない。

カルシフェジオールは、ラットの生殖能力に有意な影響を及ぼさないことが示されている。

特定の集団での使用

催奇形性の効果

カテゴリー c: カルシフェジオールは、体表面積に基づいて、ヒト用量の8-16倍の60mcg/日の用量で投与された場合、ウサギにおいて催奇形性であることが示されている。 妊娠中の女性には適切で十分に管理された研究はありません。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合、RAYALDEEは妊娠中にのみ使用する必要があります。

カルシフェジオールを妊娠6日目から18日目に飼育されたウサギに経口投与したところ、子犬の大まかな内臓および骨格検査により、化合物は25および50μg/kg/日の用量で催奇形性であることが示された。 5mcg/kg/日の用量は催奇形性ではない。 ラットにおける同様の研究では、60mcg/kg/日までの用量でのカルシフェジオールは催奇形性ではなかった。

仕事および配達

労働および出産中の母親および胎児に対するこの薬剤の効果は知られていない。

授乳中の母親

限られた利用できる証拠はcalcifediolが母乳で不完全に排泄されることを提案します。 授乳中の女性にRAYALDEEを投与する場合は注意が必要です。

小児用

RAYALDEEの安全性と有効性は、小児患者には確立されていません。

高齢者のアプリケーション

RAYALDEEを用いた第3相プラセボ対照臨床試験における被験者の総数のうち、63％が65歳であり、22％が75歳であった。 RAYALDEEの安全性または有効性における一般的な違いは、65歳以上の被験者と若い被験者の間で観察されなかった。

腎機能障害

サブグループ分析では、ステージ3慢性腎疾患を有する患者またはステージ4疾患を有する患者の間で有効性の差は観察されなかった。 安全性の結果は、これらのサブグループで同様であった。 ステージ2またはステージ5慢性腎疾患の患者および透析上の末期腎疾患の患者における二次性副甲状腺機能亢進症の治療におけるRAYALDEEの安全性および有効性は確立されていない。

以下の重要な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します:

• 高カルシウム血症
• アディダイナミック骨疾患

治験体験談

臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、観察された有害事象を他の試験の割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察された率を反映していない可能性がある。

表1のデータは、以下に説明する二つの重要な研究から来ています. これらのデータは、285人の被験者のRAYALDEE30または60mcgへの毎日6ヶ月までの暴露を反映しています（平均24週間、範囲1から31週間). 研究集団の平均年齢は66歳（範囲25-85歳）であった). 被験者の半分は男性であり、65％は白人であり、32％はアフリカ系アメリカ人または黒人であった。. ベースラインでは、被験者は、二次副甲状腺機能亢進症、慢性ステージ3（52％）またはステージ4（48％）マクロアルブミン尿症および25ヒドロキシビタミンDの総血清レベル30ng/mL未満のない腎疾患を有していた。. 慢性腎疾患の最も一般的な原因は糖尿病および高血圧であり、ベースライン時の推定平均GFRは31mL/分/1であった.73m2. 研究の開始時に、平均血漿無傷PTHは148pg/mLであり、平均血清カルシウムは9であった.2mg/dL、平均血清リンは3.7mg/dL）および平均血清25-ヒドロキシビタミンDは20ng/mLであった

表1は、プールされたプラセボ対照試験におけるRAYALDEEの使用に関連する一般的な副作用を示しています。 これらの副作用は、研究の開始時には起こらず、プラセボよりもRAYALDEEでより頻繁に起こり、RAYALDEEで治療された患者の少なくとも1.4％が起こった。

表1:プラセボ対照試験における一般的な有害反応は、ライアルディー治療被験者の1.4％以上で報告されています

血清カルシウムの増加

RAYALDEEにランダム化された患者は、血清カルシウム（P<0）のより大きな平均（SE）増加を経験した.001)プラセボに無作為化された患者として[i.メール., 0.2 (0.02)0に対してRAYALDEEのmg/dL.1 (0.03)ベースラインからの試験の終わりへの偽薬のmg/dL]. レイアルディー治療群の六つの被験者（2％）とプラセボ群のない被験者（0％）は、プロトコル定義の高カルシウム血症（10以上の二つの連続した血清カルシウム値.3mg/dL). 計4.レイアルディー治療の被験者の2％と2.プラセボ治療を受けた被験者の1％は、正常の上限を超える血清カルシウムの少なくとも1増加を経験した（10.5mg/dL)

血清リンの増加

RAYALDEEに無作為化された患者は、プラセボに無作為化された患者よりも血清リンの平均（SE）増加が大きかった[DH0,2（0、03）RAYALDEEでmg/dL対0、1（0、04）ベースラインから]. RAYALDEE治療群の一つの被験者（0、4％）は、プラセボ群のない被験者と比較して、プロトコル定義の高リン血症（研究薬としての二つの連続した血清リンレベル>5.5. 全体として、ラヤルディー治療被験者の45％およびプラセボ治療被験者の44％は、正常の上限（4、5mg/dL）を超える血清リンの少なくとも一つの増加を有してい)

RAYALDEEの過剰投与は、高カルシウム尿症、高カルシウム血症、高リン血症、または無傷のPTHの過剰抑制を引き起こす可能性があります。 ビタミンDの過剰摂取の一般的な症状には、便秘、食欲不振、脱水、疲労、過敏性、筋力低下、または嘔吐が含まれる。

RAYALDEEによる急性の偶発的過量の治療は、一般的な支持的手段からなるべきである。 過剰摂取が短時間で検出された場合は、嘔吐を誘発するか、またはさらなる吸収を防ぐために胃洗浄を行う。 血清および尿カルシウムの連続測定を取得し、高カルシウム血症による心電図異常を評価します。 停止に追加カルシウム入り。 持続的かつ著しく上昇した血清カルシウムレベルであれば、標準的な医療で治療する。

カルシフェジオールは透析によって有意に除去されない。

rayaldeeとの反復投与臨床試験では、25hydroxyvitamin Dの増加した総血清濃度は、1.25-dihydroxyvitamin Dの総血清濃度の対応する増加とRAYALDEE治療の最初の二週間以内に観察された循環血

吸収

30mcgおよび60mcg用量のRAYALDEEでは、食物効果試験は実施されなかった。 しかし、健康な被験者における450mcgの治療上の用量を用いた食品効果研究は、血清中の最大カルシウムジオール濃度の約5倍の増加を示した (C_マックス）およびAUCの3.5倍の増加_0-t RAYALDEEは断食に比べて高脂肪、高カロリーの食事と一緒に投与されたとき。

カルシフェジオールへの曝露は、二次性副甲状腺機能こう進症、慢性腎疾患およびビタミンD不足の患者において、就寝前にRAYALDEEを毎日繰り返し投与した後、30-90μgの用量範囲にわたって比例して増加した。 血清合計25-ヒドロキシビタミンDの定常状態レベルは、約3ヶ月後に達する。

配布

カルシフェジオールは、主に血漿タンパク質（>98％）に結合している。 平均見かけの分布容積は、RAYALDEEの単回経口投与後の健常者では8.8l、30.1Lの繰り返し投与後のステージ3またはステージ4慢性腎疾患の患者ではである。

除去法

Calcifediolの平均の除去の半減期はRAYALDEEの単一の線量の後に健康な個人のおよそ11日および段階の患者のおよそ25日繰り返された一度毎日の投薬の後で3か4

メタボ

カルシフェジオールからのカルシトリオールの産生は、腎臓および他の組織における1-α-ヒドロキシラーゼ酵素CYP27B1によって触媒される。 すべてのビタミンD反応性組織に見出されるCYP24A1は、カルシフェジオールとカルシトリオールの両方を不活性代謝物に異化させる。

排泄

カルシフェジオールの排泄は、主に胆汁糞便経路を介して行われる。