コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
カタリップ
フェノフィブラート
Catalip160mgのタブレットは治療法のために付加物および次のための他の理論的な処置(例えば、重量の減少)として示されます:
-低hdlコレステロールの有無にかかわらず弱いhypertriglyceridaemiaの処置。
-スタチンが禁忌であるか、または許容されない場合の混合高脂血症。
-トリグリセリドおよびhdlのコレステロールが十分に制御されない場合のスタチンに加える高い血管の患者の混合された高脂血症。
原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症
Catalipは高い低密度の脂蛋白質のコレステロール(LDL-C)、総コレステロール(総c)、トリグリセリド(TG)およびapolopoprotein B(Apo B)を減らし、第一次高脂血症または混合されたdyslipidemiaの成人患者の高密度脂蛋白質のコレステロール(HDL-C)を高めるために食事療法するためにadjunctive療法として示されます。
重度の高トリグリセリド血症
Catalipはまた美味しいhypertriglyceridemiaの大人の患者の処置のための治療法にadjunctive療法として示されます。 絶食のchylomicronemiaを示す糖尿病患者のglycemic制御を改善することは通常薬理的介入のための必要性を取り除きます。
血清トリグリセリドの著しく上昇したレベル(養>2,000mg/dL)は、膵炎を発症するリスクを増加させる可能性がある。 このリスクを軽減するためのフェノフィブラート療法の効果は十分に研究されていない。
使用の重要な制限
Catalipの150mgと同等の線量のFenofibrateはタイプ2の糖尿病の患者の2つの大きい、無作為化された比較された試験の冠状心臓病の罹患率そして死亡率を減らすために示されていませんでした。
ポソロジー:
アダルト: 使用量は、一度使用される160mg catalipを含む一つの薬剤である。 現在カタリップ200mgカプセルを利用している患者は、さらなる用量調整なしにカタリップ160mg薬剤に変更することができます。
高齢患者(>65歳):用量調整は必要ありません。 推定される糸球体濾過率<60mL/min/1.73m2を伴う腎機能の低下を除いて、通常の用量が推奨される(参照 腎障害を有する患者).
腎障害を有する患者: Egfr<30mL/分/1.73m2と定義される重度の差が存在する場合は、catalipを使用しないでください。
EGFRが30そして59ml/min1.73m2ごとの間にあれば、Catalipの線量は100mg標準を超過するか、または一度毎日微粉化される67mgを超過するべきではないです。
フォローアップ中にegfrが30ml/分/1.73m2個に持続的に減少する場合は、catalipを中断する必要があります。
小児人口: 18日の小鼻および鼻におけるcatalipの安全性および有効性は予められていない。 利用可能なデータはありません。 従ってcatalipの使用は18個以下の小箱の箱で止ませてください。
肝臓病: 肝疾患を有する患者は研究されていない。
治療前に開始された食事措置を継続すべきである。
カタリップ投与の数ヶ月(例えば3ヶ月)後に血清脂質レベルが十分に低下していない場合は、相補的または異なる治療手段を考慮すべきである。
管理の方法:錠剤は食事中に全体を飲み込むべきである。
投薬情報
Catalipのカプセルはそれにより物質の吸収を最大限利用する際と考えられる引きです。
スロカタリップカプセルです。 開かない-開かない-開かない-開かない-開かない-開かない
患者はcatalipを受け取る前に適切な脂質低下療法に置かれcatalipとの処置の間にこの治療法を続けるべきです。
脂質異常症のための最初の処置は脂蛋白質の異常のタイプのための食餌療法の細目です. 余分な体重および余分なアルコール性の取入口はhypertriglyceridemiaの重要な要因であるかもしれ、あらゆる薬物療法前に演説するべきです. 物理的な運動は重要な補助的な尺度になることができます. 甲状腺機能低下症または糖尿病のようなhyperlipidemiaに、寄与する病気は捜され、十分に扱われるべきです. エストロゲン療法、thiazideのdiureticsおよびベータ遮断薬は時々家族性のhypertriglyceridemiaの主題の血しょうトリグリセリドの大きい上昇と、特に関連付けられます. そのような場合には、特定の病因の中止は、高トリグリセリド血症の特定の薬物療法の必要性を排除することができる
カタリップの最低有効用量を確立するためには、初期治療中に血清脂質の定期的な定量を得るべきである。 治療は、一日あたり150ミリグラムの最大推奨用量で治療の二ヶ月後に適切な応答を持っていない患者に撤回する必要があります。
脂質のレベルが目標とされた範囲の下でかなり落ちればCatalipの適量の減少に考察は与えられるべきです。
原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症
Catalipのライン量は均一度150mgです。
重度の高トリグリセリド血症
使用量は一覧あたり50-150mgである。 適量は忍耐強い応答に従って個別化され4から8週間間隔で繰り返しの脂質の決定の後で必要ならば調節されるべきです。
Catalipの最大使用量は一回150mgです。
腎機能障害
軽度から中等度の腎障害を有する患者では、カタリップによる治療は、一日あたり50mgの用量で開始され、この用量での腎機能および脂質レベルへの影響を評価した後にのみ増加されるべきである。
重度の差を有する患者では、catalipの使用を避けるべきである。
老人患者
高齢者のための用量選択は、腎機能に基づいて行われるべきである。
-肝不全(胆汁性肝硬変を含む),
-重度不全(定格体透過率<30ml/分/1.73m2),
-子どもたち,
-カタログギフト-贈り物-贈り物-贈り物-贈り物-贈り物,
-フィブラートまたはケトプロフェンによる治療中の既知の光アレルギーまたは光毒性反応,
-胆嚢疾患
重度の高トリグリセリド血症による急性pancreatitis炎を除く慢性または急性pancreatitis炎
カタリプス:
- 透析を受けている患者を含む重度の腎障害を有する患者。
- 原発性胆汁性肝硬変および原因不明の持続性肝機能異常を有する患者を含む、活動性肝疾患を有する患者。
- 既存の胆嚢疾患を有する患者。
- フェノフィブラートまたはフェノフィブリン酸に対する既知の過敏症を有する患者。
- 授乳中の母親。
肝機能:
他の脂質低下剤と同様に、一部の患者ではトランスアミナーゼレベルの増加が報告されている。 ほとんどの症例では、これらの上昇は一時的、軽度および無症候性であった。 トランスアミナーゼレベルは、治療の最初の3ヶ月の間に12ヶ月ごとに監視されることが推奨される。 トランスアミナーゼレベルの増加を発症する患者に注意を払うべきであり、ASATおよびALATレベルが正常範囲の上限の3倍以上または100IUに増加する
膵炎:
すい炎はCatalipを取っている患者で報告されましたこの発生は厳しい高トリグリセリド血症の患者の効力の失敗、直接薬剤効果、または総胆管の妨害に終ってbilary管の石または沈積物の形成によって仲介される二次現象を表すかもしれません。
筋肉:
非常にまれな横紋筋融解症を含む筋肉毒性は、フィブラートおよび他の脂質低下剤の投与によって報告されている。 この障害の発生率は、低アルブミン血症および以前の腎不全の場合に増加する。 びまん性筋痛、筋炎、筋肉痙攣および衰弱および/またはCPKの著しい増加(正常範囲の5倍を超えるレベル)を呈する患者では、筋肉毒性が疑われるべきそのような場合、Catalipによる治療を中止する必要があります。
70歳以上の年齢、遺伝性筋疾患、腎障害、甲状腺機能低下症および高アルコール摂取の個人または家族歴を含む、ミオパチーおよび/または横紋筋融解症の予これらの患者のために、Catalip療法の推定利点そして危険は注意深く重量を量られるべきです。
筋肉毒性の危険は薬剤が既存の筋肉病気の場合の別のフィブラートかHMG-CoAの還元酵素の抑制剤と管理されれば、特に高められるかもしれません。 したがって,カタリップとスタチンとの併用処方は,筋肉疾患の病歴なしに重度の複合脂質異常症および高い心血管リスクを有する患者に予約されるべきである。
この併用療法は慎重に使用すべきであり、患者は筋肉毒性の徴候について注意深く監視されるべきである。
Oestrogensを含んでいるoestrogensか避妊具を取っているhyperlipidaemic患者のためにhyperlipidaemiaが第一次か二次性質であるかどうか確認されるべきです(口頭oestrogenによって引き起こされる脂
Catalip160mg錠剤には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用しないでください。
腎機能:
カタリプは重度の幅には幅がある。
カタリップは、軽度から中等度の腎不全の患者には注意して使用する必要があります。 推定される糸球体濾過速度が30-59mL/分/1.73m2の患者では、用量を調整する必要があります。
血清クレアチニンの可逆的な上昇は、カタリップ単独療法を受けているか、またはスタチンと共投与されている患者で報告されている。 血清クレアチニンの上昇は、長い治療と血清クレアチニンの継続的な増加の証拠なしで、時間の経過とともに一般的に安定しており、治療の中止後にベースラインに戻る傾向があった。
臨床試験の間に、患者の10%にベースラインからのクレアチニンの増加がより大きいより30Âμmol/L共同管理されたCatalipおよびsimvastatin対statinの単独療法の4.4%ありました。 同時に受けている患者の0.3%は、値>200μmol/lにクレアチニンの直接的に関連する添加を持っていた。
クレアチニンのレベルが正常の上限の上の50%のとき処置は中断されるべきです。
クレアチニンは処置の開始の後の最初の3か月の間にそして周期的にその後測定されることが推薦されます。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
冠動脈性心疾患の罹患率および死亡率
冠状動脈性心疾患の罹患率および死亡率および非心血管死亡率に対するcatalipの効果は確立されていない。
糖尿病脂質(ACCORD脂質)試験における心血管リスクを制御するためのアクションは、フェノフィブラートで治療された背景スタチン療法に5518型糖尿病患者の2. フォローアップの平均期間は4でした.7年. フェノフィブラートプラススタチン併用療法は、主要な有害心血管イベント(MACE)、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、および心臓血管疾患の死亡(ハザード比[HR]0)の一次転帰において、有意でない8%の相対リスク低下を示した。.92,95%CI0.79-1.08)(p=0.32)スタチン単剤法と比較して. ジェンダーサブグループ分析では、スタチン単独法に対する利用法を受けている強度におけるMACEのハザード比は0であった。82(95%CI0.69-0.99)、およびスタチン単薬法に対する使用薬法を受けている活性におけるマスのハザード比は1であった。38(95%CI0.98-1.94)(相互作用p=0.01)。 このサブグループの発見の臨床的意義は不明である
糖尿病(フィールド)研究におけるフェノフィブラート介入およびイベント低下は、フェノフィブラートで治療された5年間の無作為化、9795型糖尿病患者の2. フェノフィブラートは、冠状動脈性心疾患イベントの一次転帰において有意でない11%の相対的減少を示した(ハザード比[HR]0.89,95%CI0.75-1.05,p=0.16)および総心血管疾患のでき事の二次結果の重要な11%の減少(HR0.89[0.80-0.99]、p=0.04)。 有名無名11%(HR1)がありました。11[0.95,1.29]、p=0.18)および19%(HR1.19[0.90,1.57]、p=0.22)偽薬と比較してfenofibrateとの総および冠状心臓病の死亡率の増加、それぞれ、1
Fenofibrate、clofibrateおよびgemfibrozil間の化学、病理学の、臨床類似のために、これらの他のfibrateの薬剤との4つの大きいランダム化された、偽薬対照臨床調査の不利な調査結果はまたCatalipに適用するかもしれません。
冠動脈薬プロジェクトでは、クロフィブラートで5年間治療された心筋梗塞後患者の大規模な研究では、クロフィブラート群とプラセボ群の間に見られる死亡率に差はなかった。 しかし、両群間で手術を必要とする胆石症および胆嚢炎の割合に差があった(3.0%対1.8%)。
世界保健機関(人)によって行われた研究では、既知の冠動脈疾患のない5000人の被験者をプラセボまたはクロフィブラートで5年間治療し、さらに一年間続. クロフィブラート群では、プラセボ群と比較して統計的に有意で、年齢調整済みの全原因死亡率が高かった(5.対70%. 3.96%、p=<0.01)。 過剰死亡率は、悪性腫瘍、胆嚢摘出後の合併症、および膵炎を含む非心血管の原因の33%の増加によるものであった. これは冠状薬物のプロジェクトで調査されるclofibrate扱われた患者で見られる胆嚢の病気の高いリスクを確認するようでした
ヘルシンキ心臓研究は、冠動脈疾患の病歴のない中年男性を対象とした大規模な(n=4081)研究であった. 被験者はプラセボまたはゲムフィブロジルのいずれかを5年間受け、3.その後5年間のオープン延長. 総死亡率は、ゲムフィブロジル無作為化群で数値的に高かったが、統計的有意性を達成しなかった(p=0.19、相対リスクGに対する95%信頼区間:P=0.91-1.64). がん死亡はgemfibrozilグループで高い傾向にあったが(p=0.11)、癌(基底細胞癌を除く)は両方の調査グループの等しい頻度と診断されました. 研究の規模が限られているため、何らかの原因による死亡の相対リスクは、WHO研究の9年間のフォローアップデータ(RR=1)で見られるものとは異なること.29)
ヘルシンキ心臓研究の二次予防成分は、既知または疑われる冠状動脈性心疾患のために一次予防研究から除外された中年男性を登録した。 被験者はゲムフィブロジルまたはプラセボを5年間受けた。 心臓死はゲムフィブロジル群で高い傾向にあったが、これは統計的に有意ではなかった(ハザード比2.2、95%信頼区間:0.94-5.05)。
骨格筋
Fibratesはmyopathyのための治療を高め、解析と関連付けられました。 重篤な筋肉毒性のリスクは、高齢患者および糖尿病、腎不全、または甲状腺機能低下症の患者で増加するようである。
観察研究からのデータは、フィブラート、特にゲムフィブロジルをHMG-CoA還元酵素阻害剤(スタチン)と同時投与すると、横紋筋融解のリスクが増加すること脂質のレベルのそれ以上の変化の利点がこの薬剤の組合せの高められた危険を上回るために本当らしくなければ組合せは避けるべきです。
ミオパチーは、びまん性筋痛、筋肉の圧痛または衰弱、および/またはクレアチンホスホキナーゼ(CPK)レベルの著しい上昇を有する患者において考慮されるべきである。
患者は、特に倦怠感や発熱を伴う場合、原因不明の筋肉痛、圧痛または衰弱を速やかに報告するように勧められるべきである。 クレアチンホスホキナーゼ(CPK)レベルは、これらの症状を報告する患者で評価されるべきであり、CPKレベルが著しく上昇した場合、またはミオパチーが診断された場合、Catalip療法を中止すべきである。
横紋筋融解症を含むミオパチーの症例は,コルヒチンと共投与されたフェノフィブラートで報告されており,コルヒチンと共投与されたフェノフィブラートを処方する際には注意が必要である。
肝機能
一般あたり100mgから150mgのカタリップに相当する使用量でのフェノフィブラートは、ヒトランスアミナーゼ[ast(SGOT)またはALT(SGPT)]の添加と関連している。 フェノフィブラートの10プラセボ対照試験のプール分析では、フェノフィブラートを服用している患者の3%に対して、プラセボで治療された患者の1.1%において、ALTの正常値の上限の3倍を超える増加が起こった。 フェノフィブラート療法で観察されるトランスアミナーゼの増加の発生率は、用量関連であり得る。 治療中止後または継続中にトランスアミナーゼ決定を行った場合,通常は正常限界への復帰が観察された。
フェノフィブラート療法に関連する慢性活動性肝細胞性および胆汁うっ滞性肝炎は、数週間から数年の曝露後に報告されている。 極めてまれなケースでは、肝硬変は慢性活動性肝炎と関連して報告されている。
ALTを含む肝臓検査のベースラインおよび定期的なモニタリングは、Catalipによる治療期間中に行われるべきであり、酵素レベルが正常限界の三倍以上に持続
血清クレアチニン
クレアチニンの上半はfenofibrateの患者で報告されました。 これらの標高は、フェノフィブラートの中止後にベースラインに戻る傾向がある。 これらの観察の臨床的意義は不明である。 Catalipを利用している患者の機能をモニターする。 腎臓の監視はまたCatalipを取っている患者のために考慮されるべきで、糖尿病を持つ年配者そして患者のような腎不全の危険がある状態に、あります。
胆石症
フェノフィブラートは、クロフィブラートやゲムフィブロジルのように、胆石症につながる胆汁へのコレステロール排泄を増加させる可能性があります。 胆石症が疑われる場合は、胆嚢検査が示される。 カタリプ法を中心にする必要があります。
クマリン抗凝固剤
Catalipがクマリンの抗凝固薬と共に与えられるとき注意は運動されるべきです。 カタリップは、プロトロンビン時間/国際正規化比(PT/インドルピー)の延長をもたらすこれらの薬剤の抗凝固効果を増強することができる。 出血合併症を防ぐために、PT/INRが安定するまで、PT/INRの頻繁なモニタリングおよび抗凝固剤の用量調整が推奨される。
膵炎
膵炎は、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、およびクロフィブラートを服用している患者で報告されています。 この発生は、重度の高トリグリセリド血症、直接薬物効果、または総胆管の閉塞を伴う胆道結石またはスラッジ形成を介して媒介される二次現象を有する患者における有効性の障害を表す可能性がある。
血液学的変化
フェノフィブラート療法の開始後の患者では、ヘモグロビン、ヘマトクリット、および白血球の減少の軽度から中等度の減少が観察されている。 但し、これらのレベルは長期管理の間に安定します。 血小板減少症および無ran粒球症は、フェノフィブラートで治療された個体において報告されている。 赤および白血球数の定期的なモニタリングはCatalipの管理の最初の12か月の間に推薦されます。
過敏症反応
スティーブン-ジョンソンシンドロームのような厳しい皮膚発疹を含む激しいhypersensitivity反作用およびステロイドとの忍耐強い入院および処置を要求する有毒な表皮壊死はfenofibrateと扱比較試験では、フェノフィブラートおよびプラセボ患者のそれぞれ1.1対0%および1.4対0.8%で蕁麻疹が見られた。
静脈血栓塞栓症
フィールド試験では,フェノフィブラートでプラセボ投与群よりも肺塞栓(PE)および深部静脈血栓症(DVT)が高率で観察された。 フィールドに登録されている9,795人の患者のうち、プラセボ群で4,900人、フェノフィブラート群で4,895人であった。 DVTでは、プラセボ群で48イベント(1%)、フェノフィブラート群で67イベント(1%)(p=0.074)があり、PEではプラセボ群で32イベント(0.7%)、フェノフィブラート群で53イベント(1%)(p=0.022)
冠動脈薬プロジェクトでは、クロフィブラート群の高い割合は、プラセボ群よりも明確または疑わしい致命的または非致死性肺塞栓症または血栓性静脈炎を経験した(5.2%対3.3%、5年で、p<0.01)。
HDLコレステロール値の伝説の減少
フィブラート療法で始められる糖尿病性および非糖尿病性の患者に起こるHDLのコレステロール値の厳しい減少の市販後および臨床試験のレポートがずっと(2mg/dL低い). HDL-Cの減少は、アポリポタンパク質A1の減少によって反映される。 この減少はフィブラート療法の開始の後の2週から年以内に起こるために報告されました. HDL-Cのレベルはfibrate療法が撤回されたまで、fibrate療法の回収への応答急速、支えられて落ち込んでいる残ります. HDL-Cのこの減少の重要な要因は不明である。 HDL-CのレベルがFibrate法の開始の後の最初の数か月以降内に点検されることが認められます。 ひどく落ち込んだHDL-Cレベルが検出された場合、フィブラート療法は撤回され、HDL-Cレベルはベースラインに戻るまで監視され、フィブラート療法は再開始
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリー c
妊婦の安全性は確立されていない。 フェノフィブラートの分析で、よく制御された調整がありません。 フェノフィブラートは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきである。
15、75、および300mg/kg/日の経口摂取用量を与えられた雌ラットでは、離乳を通じて交配する前の15日からフェノフィブラートの母体毒性は、体表面積の比較、mg/m2に基づいて、最大推奨ヒト用量(MRHD)の0.3倍で観察された。
14、127、および361mg/kg/日の経口摂取用量を与えられた妊娠ラットでは、器官形成期間中の妊娠6-15日から、有害な発達所見は14mg/kg/日(体表面積の比較に基づいて、MG/m2)で観察されなかった。 ヒト用量のより高い倍数では、母体毒性の証拠が観察された。
15、150、および300mg/kg/日の経口gavage用量を与えられた妊娠中のウサギでは、器官形成期間中に妊娠6-18日から送達することができ、中断された同腹は150mg/kg/日(体表面積の比較に基づくMRHDの10倍:mg/m2)で観察された。 発生所見は15mg/kg/日で観察されなかった(体表面積の比較、mg/m2に基づいて、MRHDの1倍未満で)。
15、75、および300mg/kg/日の経口食用量を与えられた妊娠ラットでは、妊娠15日目から授乳日21日目(離乳)まで、体表面積の比較、mg/m2に基づいて、母体毒性
授乳中の母親
フェノフィブラートは中の人には使用しないでください。 母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。
小児用
小児患者において安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
フェノフィブラートは腎臓によって実質的に排泄され、腎機能障害を有する患者ではこの薬物に対する有害反応のリスクが大きくなる可能性がある。 高齢患者は腎障害の発生率が高いため,腎機能に基づいて高齢者の用量選択を行うべきである。 フェノフィブラート曝露は年齢によって影響されない。 正常な腎機能を有する高齢患者は、用量の変更を必要としないべきである。 Catalipを利用している高校生の機能のモニタリングを検討する。
腎障害
重度の幅を有する患者においては、catalipの使用を避けるべきである。 軽度から中等度の腎障害を有する患者には、用量の減少が必要である。 腎障害患者の腎機能のモニタリングが推奨される。
肝障害
カタリップの使用は、肝障害を有する患者において評価されていない。
効果は認められなかった。
有害事象の頻度は、次のトップに従ってランク付けされています:非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100、<1/10)、珍しい(> 1/1,000, < 1/100), レア(>1/10,000, < 1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000孤立したレポートを含む
胃腸科:
共通:消化が良い、胃または腸の無秩序(腹部の苦痛、悪心、嘔吐、下痢および鼓腸)重大度で適当
珍しい:膵炎 *
肝胆道障害:
共通:血清トランスアミナーゼの適度に上昇した値(使用のための特別な注意を見て下さい)。
珍しい:胆石の発達
非常にまれな:肝炎のエピソード。 肝炎を示唆する症状(例えば黄疸、掻痒)が発生した場合は、検査のために臨床検査を行い、該当する場合は検査を中止する(特別な警告を参照)。
心臓血管系:
珍しい:血栓塞栓症(肺塞栓症、深部静脈血栓症*)
皮膚および皮下組織の障害:
珍しい:発疹、掻痒、じんましんまたは光感受性反応。
稀:脱毛症
非常にまれ:皮膚の部分の紅斑、vesiculationまたはnodulationの皮膚の光感受性は個々の場合の日光か人工光(例えばsunlamp)に露出します(複雑でない使用の多くの月の後でさえ)
筋骨格系、結合組織および骨疾患:
まれ:びまん性筋痛、筋炎、筋肉のけいれんおよび衰弱
知られていない:横紋筋融解症
血液およびリンパ系疾患:
まれ:ヘモグロビンおよび白血球の減少
神経系障害:
珍しい:性的な無力症
呼吸器、胸部および縦隔障害。
知られていない:間質性肺炎
調査
珍しい:血清クレアチニンおよび尿素の増加
*フィールドスタディでは、II型糖尿病患者9795人に対して行われたランダム化プラセボ比較試験では、プラセボを受けている患者で膵炎の症例の統計的に有意な増加が観察されました。 (0.8%対05%p=0.031)同じ研究では、肺塞栓症の発生率において統計的に有意な増加が報告され(偽薬群で0.7%対Catalip群で1.1%、p=0.022)、深部静脈血栓の統計的に有意でない増加(偽薬1.0%[48/4900患者]対Catalip1.4%[67/4895患者]、p=0.074)
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映しない可能性がある。
二重盲検、プラセボ対照試験中にフェノフィブラートで治療された患者の2%以上(およびプラセボよりも大きい)によって報告された有害反応は、因果関係にかかわらず、以下の表1にリストされている。 有害事象は、フェノフィブラートで治療された患者の5.0%およびプラセボで治療された3.0%において治療の中止をもたらした。 肝機能検査の増加が最も頻繁な事象であり、二重盲検試験の患者の1.6%においてフェノフィブラート治療の中止を引き起こした。
表1二重盲検、プラセボ対照試験中にフェノフィブラートで治療され、プラセボよりも大きい患者の2%以上によって報告された有害反応
ボディシステム有害事象 | フェノフィブラート*(N=439) | プラセボ(N=365) |
全体としての体 | ||
腹痛 | 4.6% | 4.4% |
背中の痛み | 3.4% | 2.5% |
頭痛 | 3.2% | 2.7% |
消化器 | ||
肝機能異常検査 | 7.5%** | 1.4% |
吐き気 | 2.3% | 1.9% |
便秘 | 2.1% | 1.4% |
代謝および栄養障害 | ||
アルティメット追加 | 3.0% | 1.6% |
クレアチンホスホキナーゼ増加 | 3.0% | 1.4% |
アストロ追加 | 3.4%** | 0.5% |
呼吸器 | ||
呼吸器障害 | 6.2% | 5.5% |
鼻炎 | 2.3% | 1.1% |
*150mg Catalipに相当する量**プラセボとは若しくは異なる |
マーケティング後の経験
次の不利な反作用はfenofibrateのpostapproval使用の間に識別されました:筋肉痛、横紋筋融解症、膵臓炎、激しい腎不全、筋肉痙攣、肝炎、肝硬変、貧血症、arthralgia、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、白血球の減少、無力症およびひどく落ち込んだHDLのコレステロール値。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
過量投与の症例は報告されていない。 特定の解毒剤は知られていない。 過剰摂取が疑われる場合は、症候的に治療し、必要に応じて適切な支持措置を講じる。 カタリップは血液透析によって除去することはできない。
カタリプによる過剰取取に対する特定の治療法はない。 過剰摂取が起こった場合、バイタルサインのモニタリングおよび臨床状態の観察を含む、患者の一般的な支持療法が示される。 示されている場合、未吸収薬物の排除は、嘔吐または胃洗浄によって達成されるべきである。 気道を維持するためには、通常の予防措置を遵守する必要があります。 フェノフィブラートは血漿タンパク質に高度に結合しているため、血液透析は考慮されるべきではない。
血清の脂質の還元剤/コレステロールおよびトリグリセリドの減力剤/フィブラート。
ATCコード:C10AB05
Catalipは人間で報告される脂質の変更の効果がPeroxisome増殖剤によって活動化させる受容器のタイプアルファ(PPARB±)の活発化によって仲介されるフィブリン酸
PPARB±の活性化を通じて、Catalipは、リポタンパク質リパーゼを活性化し、アポタンパク質CIIIの産生を減少させることによって、血漿からのアテローム性トリグリセリドに富む粒子の脂肪分解および除去を増加させる。 PPARΒの活性化はまた、アポタンパク質AIおよびAIIの合成の添加を誘導する。
リポ蛋白質に対するカタリップの上記の効果は,アポ蛋白質Bを含む非常に低および低密度画分(VLDLおよびLDL)の減少およびアポ蛋白質AIおよびAIIを含む高密度リポ蛋白画分(HDL)の増加をもたらす。
さらに、Vldlの一部分のCatalipの統合そして異化の調節によってLdlの整理を高め、レベルがatherogenic脂蛋白質の表現型で上がった小さく密なldlを、冠状心臓病の危険がある状態に患者の共通の無秩序減らします。
Catalipの間に、ヒコレステロールは20から25%、40から55%によってトリグリセリド減少、hdlのコレステロールは10から30%添加しました。
LDLのコレステロール値が20から35%減る高脂血症の患者では、コレステロールに対する全面的な効果はatherogenic危険のマーカーであるhdlのコレステロールへの総コレステロール、HDLのコレステロールへのLDLのコレステロール、またはapo AiへのApo Bの比率の減少で申します。
LDLのコレステロールおよびトリグリセリドに対する重要な効果のために、Catalipとの処置はタイプ2の糖尿病のような二次hyperlipoproteinaemiaを含むhypertriglyceridaemiaの有無にかかわらず高脂血症
現時点では、アテローム性動脈硬化性合併症の一次または二次予防におけるCatalipの有効性を実証するための長期対照臨床試験の結果は利用できない。
コレステロール(腱性および結節性黄色腫)の血管外沈着物は、カタリップ治療中に著しく減少または完全に排除されることさえある。
Catalipとわられるフィブリノゲンの上げられたレベルの被験者はlp(a)の上げられたレベルとのそれらがあるように、この変数で重要な減少を示しました。 C反応質のような他の活性マーカーはcatalipの処置と減ります。
およそ25%の乳酸のレベルの減少をもたらすcatalipの尿酸尿酸効果はhyperuricaemiaのそれらのdyslipidaemic患者の付加的な点描きです。
Catalipは動物とADP、arachidonic酸およびエピネフリンによって引き起こされる血小板凝集の減少を示した臨床調査の血小板に対する反凝集性の効果を所有するために示されていました。
フィブラートによる処置が冠状心臓病のでき事を減らすかもしれないが、心cardiovascular環器疾患の第一次か二次予防のすべての原因の死亡率を減らすために示されていなかった証拠があります。
糖尿病(合意)脂質試験における心血管リスクを制御するためのアクションは、シンバスタチンに加えてCatalipで治療された5518型糖尿病患者2の無作為化プラ. Catalipプラスシンバスタチン療法は、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、および心血管死の複合一次転帰(ハザード比[HR]0)においてシンバスタチン単独療法と比べて有意な差を示さなかった。.92,95%CI0.79-1.08,p=0.32,絶対リスク低減:0.74%). Hdl-Cの最も低いホテルタイルのそれらとして定義される脂質医者の事前決定されたサブグループでは(≧34mg/dlか0.88mmol/L)およびtgの最も高いタータイル(>204mg/dlまたは2.3mmol/L)ベースラインでは、Catalip plus simvastatin処方は、複合一次転写に対するsimvastatin単剤法と比較して31%の相対的な減少を示した(ハザード比[hr]0.69,95%CI0.49-0.97、p=0.03、絶対リスク低減:4.95%). 別の事前指定されたサブグループ分析は、統計的に有意な治療による性別相互作用を同定した(p=0.01)特性における利用法の可能性のある上方を示す(p=0.037)助シンバスタチン単独療法と比較して併用療法で治療された女性における一次転帰のリスクが潜在的に高い(p=0.069). これはdyslipidaemiaの患者の前述のサブグループで観察されませんでしたが、またsimvastatinとCatalipと扱われるdyslipidaemic女性の利点の明確な証拠がなかったし、このサブグループの可能な有害な効果は除外することができませんでした
Total-c、LDL-C、およびapo Bのレベルの上昇、ならびにHDL-Cおよびその輸送複合体Apo AiおよびApo AIIのレベルの低下は、アテローム性駆動化酵素の遺伝子である。 疫学的調査により、心血管mor患率と死亡率は総-c、LDL-C、およびトリグリセリドのレベルによって直接変化し、HDL-Cのレベルと逆に異なることが確立されている。
Fenofibric酸、fenofibrateの活動的な代謝物質は、扱われた患者の総コレステロール、LDLのコレステロール、アポリポ蛋白、総トリグリセリドおよびトリグリセリドの豊富な脂蛋白質(VLDL)の減少を作り出します。 さらに、フェノフィブラートによる株は、高濃度リポタンパク質(hdl)およびアポリポタンパク質AIおよびAIIの添加をもたらす。
Catalip160mgは強化されたcatalipの160mgを含んでいるタブレットで、前の式と比較されるsuprabioavailable(より大きい生物学的利用能力)です。
吸収: 最大血漿濃度(マックス)経口投与の後の4から5時間以内に起こります。 血漿濃度は、任意の所与の個体において連続処理中に安定である。
カタリップの吸収は、食物と一緒に投与すると増加する。
配布: フェノフィブリン酸は血漿アルブミンに強く結合している(99%以上)。
プラズマ半減期: フェノフィブリン酸の血漿除去半減期は約20時間である。
代謝および排泄: 変わらないcatalipは物質がフェノフィブリック酸であるほしょうで検出することができません。 薬物は主に尿中に排泄される。 実質的にすべての薬物は6日以内に排除される。 カタリプはフェノフィブリン酸およびグルクロニドの葉の形で食べられます。 高齢患者では、フェノフィブリン酸見かけの全血漿クリアランスは変更されない。
単回投与および連続治療の投与後の速度論的研究は、薬物が蓄積しないことを示している。 フェノフィブリン酸は血液透析によって除去されない。
150mgカプセルの後のフェノフィブリン酸の吸収の程度および速度は、低脂肪および高脂試料下で160mg tricor®剤と同等である。
フェノフィブラートは、活性化学部分フェノフィブリン酸のプロ薬物である。 フェノフィブラートはγで測定可能な運動的構成であるフェノフィブリン酸にボディのエステルの加水分解によって変えられます。 Catalipカプセル200mgを用いたバイオアベイラビリティ研究では、単回投与後、親化合物フェノフィブラートの血漿濃度(AUC)は約40μg/mLであり、代謝産物であるフェノフィブリン酸の204μg/mLと比較していた。 同じ研究では、半減期は、親化合物の0.91時間に対して代謝産物の16.76時間であることが観察された。
吸収
フェノフィブラートの絶対的な生物学的利用能は、化合物が注射に適した水性媒体中に実質的に不溶性であるため、決定することはできない。 しかしながら、フェノフィブラートは胃腸管からよく吸収される。 健康なボランティアの経口投与の後で、標識fenofibrateの単一の線量のおよそ60%はfenofibric酸およびglucuronateの共役として尿で、主に現われ、25%は糞便中に排泄されました。 フェノフィブリン酸のピーク血漿レベルは、経口投与後約5時間以内に起こる。
フェノフィブラートの吸収は、食物と一緒に投与すると増加する。 Catalipによって、吸収の範囲は絶食の条件と比較して高脂肪の供給された条件および低脂肪供給された条件の下でおよそ58%および25%それぞれ高められ
Catalipカプセル200mgを用いた単回投与および複数回投与のバイオアベイラビリティ研究では、フェノフィブリン酸の主要代謝物であるフェノフィブリン酸の吸収(AUC)の程度は、単回投与に比べて定常状態で42%大きかった。 フェノフィブリン酸の吸収率(Cmax)は、単回後よりも複数回後に73%大きかった。
フェノフィブリン酸のAUC値に関するカタリップの吸収範囲は比較的増加したが,フェノフィブリン酸のcmax値に関する吸収速度は用量関連して比
配布
フェノフィブリン酸の多数の株に、フェノフィブリン酸の定常状態は5日後に達成されます。 定常状態でのフェノフィブリン酸の血漿濃度は、単回投与後の倍よりもわずかに多い。 血清タンパク質結合は、正常および高脂血症の被験者において約99%であった。
メタボ
フェノフィブリン酸は、主にグルクロン酸と結合し、尿中に排泄される。 少量のフェノフィブリン酸はカルボニル部分でベンジドロール代謝産物に還元され、グルクロン酸と結合して尿中に排泄される。
インビトロ そして in vivo データは、フェノフィブラートもフェノフィブリン酸も酸化的糖(例えば、シトクロムP450)を有する程度に受けないことを示している。
除去法
吸収後、フェノフィブラートは主に代謝産物、主にフェノフィブリン酸およびフェノフィブリン酸グルクロニドの形で尿中に排泄される。 放射性標識されたフェノフィブラートの投与後、用量の約60%が尿中に現れ、25%が糞便中に排泄された。
Fenofibric酸はおよそ20時間の半減期と除去され一度毎日の投薬を許可します。
老年医学
高齢者のボランティア77-87歳では、フェノフィブラートの単回経口投与後のフェノフィブリン酸の見かけの経口クリアランスは1.2l/hであり、若年成人では1.1l/hと比較された。 これは、同等の用量のカタリップが、薬物または代謝産物の蓄積を増加させることなく、正常な腎機能を有する高齢被験者に使用できることを示す。
小児科
Catalipの生物動態は小動物では予め知られていない。
性別
フェノフィブラートについては、男性と女性の薬物動態学的差は観察されていない。
レース
フェノフィブラートの薬物動態に対する人種の影響は研究されていないが、フェノフィブラートは民族間の変動を示すことで知られている酵素によって代謝されない。
腎障害
フェノフィブリン酸の薬物動態は、軽度、中等度および重度の腎障害を有する患者において検討された. 軽度の患者(推定糸球体濾過率eGFR60-89ml/分/1.73m2)から中等度(eGFR30-59mL/分/1.73m2)腎障害は同様の曝露を有していたが、フェノフィブリン酸の半減期の増加は、健常者のそれと比較して観察された. 重度の幅を有する患者(egfr<30ml/分/1.73m2)を示した2.健康な被験者のそれと比較される慢性の投薬の間のフェノフィブリン酸そして高められた蓄積のための露出の7倍の増加. 軽度から中等度の腎障害を有する患者では、Catalipによる治療は、一日あたり50mgの用量で開始され、この用量での腎機能および脂質レベルへの影響. これらの知見に基づいて、重度の腎障害を有する患者においては、Catalipの使用を避けるべきである
肝障害
肝機能障害を有する患者において薬物動態学的研究は行われていない。
薬物-薬物相互作用
インビトロ ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究は、フェノフィブラートおよびフェノフィブリン酸がシトクロムP450(CYP)アイソフォームCYP3A4、CYP2D6、CYP2E1、またはCYP1A2の阻害剤ではないことを示している。 それらは、CYP2C8、CYP2C19およびCYP2A6の強い薬剤であり、濃度でCYP2C9の濃度から中等度の薬剤である。
表2は、フェノフィブリン酸の全身曝露に対する共投与された薬物の影響を示しています。 表3は、同時投与された薬物に対するフェノフィブラートの効果について説明しています。
表2フェノフィブラート投与によるフェノフィブリン酸全身曝露に対する共投与された薬物の影響
同時投与薬 | 同時投与された薬物の投薬レジメン | フェノフィブラートの投与計画 | フェノフィブリン酸曝露の変化 | |
AUC | Cmax | |||
脂質低下剤 | ||||
アトルバスタチン | 平成20年10月 | フェノフィブラート160mg1 10期間一度 | ↓2% | ↓4% |
プラバスタチン | 単一のライン量として40mg | 単回収としてフェノフィブラート3x67mg2 | ↓1% | ↓2% |
フルバスタチン | 単一のライン量として40mg | フェノフィブラート160mg1as単回 | ↓2% | ↓10% |
抗糖尿病薬 | ||||
グリメピリド | 単一の線量量として1mg | フェノフィブラート145mg1一回目のために10月 | ↑1% | ↓1% |
メトホルミン | 850ミリグラム毎日三回のために10日 | 昭和54年1月10日 | ↓9% | 16% |
ロシグリタゾン | 8月5日(日) | フェノフィブラート145mg1 14期間一度 | ↑10% | ↑3% |
トリコール(フェノフィブラート)経口錠1錠2トリコール(フェノフィブラート)経口微粒カプセル |
表3. 同時投与薬物の全身曝露に対するフェノフィブラートの影響
フェノフィブラートの投与計画 | 同時投与された薬物の投薬レジメン | ||
アナライト | AUC Cmax | ||
脂質低下剤 | |||
フェノフィブラート160mg1 10期間一度 | 平成20年10月期中間決算発表会のお知らせ | アトルバスタチン | ↓17% 0% |
単回収としてフェノフィブラート3x67mg2 | プラバスタチン、単一の線量量として40mg | プラバスタチン | ↑13% ↑13% |
3α-ヒドロキシル-イソ-プラバスタチン | ↑26% ↑29% | ||
単回折としてフェノフィブラート160mg1 | フルバスタチン、単一の線量量として40mg | ()-3R、5S-フルバスタチン | ↑15% ↑16% |
抗糖尿病薬 | |||
フェノフィブラート145mg1 10日間 | グリメピリド、単回投与として1mg | グリメピリド | ↑35% ↑18% |
昭和54年1月10日 | メトホルミン、850mg10年間 | メトホルミン | ↑3% ↑6% |
フェノフィブラート145mg1 14期間一度 | ロシグリタワン、8月一度mg5 | ロシグリタゾン | ↑6% ↓1% |
トリコール(フェノフィブラート)経口錠1錠2トリコール(フェノフィブラート)経口微粒カプセル |
慢性毒性試験では、Catalipの特定の毒性に関する関連情報は得られていません。
カタリップの変異原性に関する研究は陰性であった。
ラットおよびマウスでは、肝腫瘍が高用量で発見されており、これはペルオキシソーム増殖に起因する。 これらの変化は小さなげっ歯類に特有であり、他の動物種では観察されていない。 これは人の治療上の使用に関連していません。
マウス、ラットおよびウサギでの研究は、催奇形性の効果を明らかにしなかった。 胎児毒性効果は母体毒性の範囲の用量で観察された。
妊娠期間の延長および配達中の困難は、高用量で観察された。 生殖能力に対する影響の兆候は検出されていません。
該当なし
特別な要件はありません。
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However, we will provide data for each active ingredient