Bisoprohydrochlor

ビソプロロール、ヒドロクロロチアジド

ビソプロヒドロクロール（フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド）は、高血圧の管理において示される。

ビソプロロールは2.5から40mgの一度毎日の線量の高血圧の有効な処置ヒドロクロロチアジドは12.5から50mgの線量で有効であるが、です。 2.5から20mgのbisoprololの線量および6.25から25mgのhydrochlorothiazideの線量を使用してbisoprolol/hydrochlorothiazideの組合せ療法の臨床試験では、降圧効果はどちらかの部品の増加する線量

の副作用（ 警告 用量依存現象（主に徐脈、下痢、無力症、疲労）と用量依存現象（例えば、時折発疹）の混合物であり、ヒドロクロロチアジドのものは用量依存現象（主に低カリウム血. 後者は、本質的に真に特異である少数のもの、または用量関係を識別することが困難であり得るような低頻度で発生するものからなる. ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの組み合わせによる治療は、用量に依存しない副作用の両方のセットに関連し、これらを最小限に抑えるために、患者が単独療法で所望の効果を達成することができなかった後にのみ併用療法を開始することが適切であり得る。. 一方、低用量のビソプロロールとヒドロクロロチアジドを組み合わせたレジメンは、徐脈、下痢、無力症および疲労など、最小限の用量依存性の有害な代謝 臨床薬理学).

臨床効果によって導かれる療法

血圧が毎日2.5-20mgビソプロロールで十分に制御されていない患者には、代わりにビソプロヒドロクロールを与えることができる。 血圧が毎日ヒドロクロロチアジドの50mgと十分に制御されるが、この養生法の重要なカリウムの損失を経験する患者はBisoprohydrochlorに転換されれば電解物の妨害なしで、同じような血圧制御を達成するかもしれません。

初期治療

降圧療法は、毎日一回ビソプロヒドロクロール、2.5/6.25mg錠剤の最低用量で開始することができる。 その後の滴定（14日間隔）は、必要に応じて、毎日一度、最大推奨用量20/12.5mg（二つの10/6/25mg錠剤）までビソプロヒドロクロール錠剤で行うことができる。

補充療法

組み合わせは、滴定された個々の成分に置換されてもよい。

治療の中止

ビソプロヒドロクロール療法の撤退が計画されている場合、それは約2週間の期間にわたって徐々に達成されるべきである。 患者は注意深く観察されるべきである。

腎または肝機能障害を有する患者：で述べたように、 警告 肝機能障害または腎機能障害を有する患者の投薬/滴定には注意が必要である。 ヒドロクロロチアジドが透析可能であるという兆候はなく、限られたデータはビソプロロールが透析可能ではないことを示唆しているので、透析患者において薬物置換は必要ではない。

老人性の患者さん：年齢に基づく投与量の調整は、重大な腎機能障害または肝機能障害がない限り、通常必要ではありません（参照 上記および警告セクション).

小児の患者さん：ビソプロヒドロクロールの小児経験はありません。

ビソプロヒドロクロールは、心原性ショック、明白な心不全の患者には禁忌である（参照 警告）、第二または第三度のAVブロック、顕著な洞徐脈、無尿症、および本製品の成分または他のスルホンアミド由来の薬物のいずれかに対する過敏症。

警告

心不全

一般に、β遮断薬は、明白なうっ血性障害を有する患者では避けるべきである。 しかしながら、補償された心不全を有する一部の患者では、これらの薬剤を利用することが必要であり得る。 このような状況では、慎重に使用する必要があります。

心不全の既往のない患者

ベータ遮断薬による心筋の継続的なうつ病は、一部の患者では心不全を沈殿させる可能性がある。 心不全の最初の徴候または症状では、ビソプロヒドロクロールの中止を考慮すべきである。 場合によっては、心不全が他の薬物で治療される間に、ビソプロヒドロクロール療法を継続することができる。

療法の突然の停止

狭心症および場合によっては心筋梗塞または心室性不整脈の悪化は、β遮断薬による治療の突然の停止後の冠動脈疾患患者において観察されて. したがって、そのような患者は、医師の助言なしに治療の中断または中止に対して警告されるべきである. あからさまな冠動脈疾患のない患者でも、慎重な観察の下で患者と約1週間にわたってビソプロヒドロクロール（フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド）による治療をテーパーすることが望ましいかもしれません. 離脱症状が発生した場合は、少なくとも一時的にβ遮断薬療法を再導入する必要があります

末梢血管疾患

Β遮断薬は、末梢血管疾患の患者における動脈不全の症状を沈殿させるか、または悪化させることができる。 そのような個人には注意が払われるべきである。

気管支痙攣性疾患

気管支痙攣性肺疾患の患者は、一般に、Β遮断薬を受けないべきである。 フマル酸ビソプロロールの相対的なbetai選択性のために、Bisoprohydrochlorはに答えないか、または他の抗高血圧薬の処置を容認できないbronchospastic病気の患者で注意して使用されるかもしれません。 ベタイ選択性は絶対的ではないので、可能な限り低い用量のビソプロヒドロクロールを使用すべきである。 ベータ2アゴニスト（気管支拡張薬）を利用可能にする必要があります。

大手術

慢性的に管理されたベータ妨害療法は大手術の前に定期的に撤回されるべきではないですが反射のadrenergic刺激に答える中心の損なわれた機能は全身麻酔及び外科プロシージャの危険を増加するかもしれません。

糖尿病およびHyopglycemia

Β遮断薬は、低血糖症、特に頻脈の症状のいくつかを隠すことができる. 非選択的β遮断薬は、インスリン誘発性低血糖を増強し、血清グルコースレベルの回復を遅らせる可能性がある. Betai選択性のために、これはフマル酸ビソプロロールとより少なく本当らしいです. しかし、自発的な低血糖の対象となる患者、またはインスリンまたは経口血糖降下剤を受けている糖尿病患者は、これらの可能性について警告され. また、潜在性糖尿病が顕在化し、チアジドを与えられた糖尿病患者は、インスリン用量の調整を必要とする可能性がある. 用いられるHCTZの非常に低い線量のためにこれはBisoprohydrochlorとより少なく本当らしいかもしれません

甲状腺中毒症

Β-アドレナリン作動性遮断は、頻脈などの甲状腺機能亢進症の臨床徴候を隠す可能性がある。 Β遮断の突然の撤退は、甲状腺機能亢進症の症状の悪化が続くことがあり、または甲状腺の嵐を沈殿させることがあります。

腎疾患

チアジドの累積効果は、腎機能障害を有する患者において発症する可能性がある。 そのような患者では、チアジドはアゾテミアを沈殿させる可能性がある。 40mL/分未満のクレアチニンクリアランスを有する被験者では、フマル酸ビソプロロールの血漿半減期は、健常者と比較して三重まで増加する。 進行性腎障害が明らかになった場合、ビソプロヒドロクロールを中止する必要があります（参照 薬物動態および代謝).

肝臓病

ビソプロヒドロクロールは、肝機能障害または進行性肝疾患を有する患者には注意して使用すべきである。 チアジドは体液および電解質バランスを変化させ，肝性昏睡を引き起こす可能性がある。 また、フマル酸ビソプロロールの除去は、肝硬変患者では健常者よりも有意に遅い（参照 薬物動態および代謝).

急性近視および二次閉塞性緑内障

ヒドロクロロチアジド、スルホンアミドは、急性一時的な近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異反応を引き起こす可能性がある. 徴候は減らされた視力または目の苦痛の激しい手始めを含み、普通薬物の開始の時間から週の内に起こります. 未処理の急性閉塞緑内障は、永久的な視力喪失につながることができます. 第一次処置はhydrochlorothiazideをできるだけ急速に中断することです. 眼内圧が制御されないままである場合、迅速な医学的または外科的治療を考慮する必要がある場合があります. 急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれ得る

注意事項

一般

電解質および流体バランスの状態

低カリウム血症を発症する可能性はビソプロヒドロクロールではＨＣＴＺが非常に低いため減少するが，血清電解質の定期的な定量を行い，低ナトリウム血症，低塩素性アルカローシス，低カリウム血症および低マグネシウム血症の徴候を観察すべきである。 Thiazidesしての尿中排泄量のマグネシウム、その結果、腎.

液体および電解物の不均衡の警告徴候か徴候は口の乾燥、渇き、弱さ、無気力、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛またはけいれん、筋肉疲労、低血圧、乏尿、頻脈および悪心および嘔吐のような胃腸妨害を含んでいます。

低カリウム血症は、特に重度の肝硬変が存在する場合、コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の併用中または長期療法後に活発な利尿 適切な経口電解質摂取との干渉はまた、低カリウム血症に寄与する。 低カリウム血症および低マグネシウム血症は、心室性不整脈を引き起こすか、またはジギタリスの毒性作用に対する心臓の反応を感作または誇張 伝れを回避あるいは処理によるカリウム補給は増加の摂取量のカリウムが豊富です。

希釈性低ナトリウム血症は、暑い天候で浮腫性患者に発生することがあり、適切な治療は、低ナトリウム血症が生命を脅かすまれな例を除いて、塩投与よりもむしろ水の制限である。 実際の塩の枯渇では、適切な取り替えは選択の療法です。

副甲状腺疾患

カルシウム排せつはチアジドによって減少し，高カルシウム血症および低りん血症を伴う副甲状腺の病理学的変化は，長期チアジド療法で少数の患者で観察されている。

高尿酸血症

高尿酸血症または急性痛風は、チアジド系利尿薬を投与されている特定の患者において沈殿することがある。 フマル酸ビソプロロールは、単独で、またはHCTZと組み合わせて、尿酸の増加と関連している。 しかし、米国の臨床試験では、治療関連の尿酸の増加の発生率は、HCTZ25mg（25％）による治療中にb/H6.25mg（10％）よりも高かった。 用いられるHCTZの非常に低い線量のために高尿酸血症はBisoprohydrochlorとより少なく本当らしいかもしれません。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

ビソプロヒドロクロール

長期調査はbisoprololのフマル酸塩/hydrochlorothiazideの組合せと行なわれませんでした。

フマル酸ビソプロロール

長期研究は、マウス（20および24ヶ月）およびラット（26ヶ月）の飼料中に投与された経口ビソプロロールフマル酸を用いて行われた。 250mg/kg/日まで投与されたマウスまたは125mg/kg/日まで投与されたラットでは、発癌性のエビデンスは見られなかった。 体重ベースでは、これらの用量はそれぞれ625回および312回であり、最大推奨ヒト用量（MRHD）は20mg、または0.4mg/kg/日であり、50kg個体に基づいて、体表面積ベースでは、これらの用量は59回（マウス）および64回（ラット）MRHDである。

ヒドロクロロチアジド

国家毒性プログラム（NTP）の後援の下で行われたマウスおよびラットにおける二年間の摂食研究は、それぞれ600および100mg/kg/日までのヒドロクロロチアジドの用量でマウスおよびラットを処理した。. 体重ベースでは、これらの用量は2400回（マウスで）および400回（ラットで）ヒドロクロロチアジド（12）のMRHDである.5mg/日）ビソプロヒドロクロール（フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド). 体表面積ベースでは、これらの用量は226回（マウスで）および82回（ラットで）MRHDである. これらの研究は、ラットまたは雌マウスにおけるヒドロクロロチアジドの発癌性の証拠を明らかにしなかったが、雄マウスにおける肝発癌性のあ

変異誘発

ビソプロヒドロクロール

ビソプロロールフマル酸/ヒドロクロロチアジドの組み合わせの変異原性ポテンシャルは、微生物変異原性（Ames）試験、チャイニーズハムスターv79細胞における点変異および染色体異常アッセイ、およびマウスにおける小核試験で評価された。 これらには変異原性の証拠はありませんでした in vitro そして インビボ アッセイ

フマル酸ビソプロロール

ビソプロロールフマル酸塩の変異原性は、微生物変異原性（Ames）試験、チャイニーズハムスターv79細胞における点突然変異および染色体異常アッセイ、予定外のDNA合成テスト、マウスにおける小核試験、およびラットにおける細胞遺伝学アッセイで評価された。 これらには変異原性の証拠はありませんでした in vitro そして インビボ アッセイ

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドは遺伝毒性ではなかった in vitro ta98、TA100、TA1535、TA1537およびTA1538の株を用いたアッセイ サルモネラチフス 染色体異常のためのチャイニーズハムスターの卵巣（CHO）テストで、または（エイムズテスト） インビボ マウス胚細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体を用いたアッセイ、および ショウジョウバエの性-リンク劣性致死形質遺伝子。 肯定的な試験結果はで得られました in vitro CHO姉妹染色分体交換(clastogenicity)テストおよびマウスリンパ腫細胞における(変異原性)アッセイ,43-1300μg/mLのヒドロクロロチアジドの濃度を使用して. 肯定的な試験結果はまたで得られました アスペルギルス-ニドゥランス 不特定の濃度のヒドロクロロチアジドを用いた非分離アッセイ。

不妊治療の障害

ビソプロヒドロクロール

ラットにおける再生研究は、ヒドロクロロチアジドの30mg/kg/日と組み合わせてフマル酸ビソプロロールの75mg/kg/日までを含むビソプロロール/ヒドロクロロチアジドの組み合わせ用量で生殖能力の障害を示さなかった。 体重ベースでは、これらの用量は、それぞれフマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジドのMRHDである75および300倍である。 体表面積ベースでは、これらの研究用量は、それぞれ15回および62回、MRHDである。

フマル酸ビソプロロール

ラットにおける再生研究は、フマル酸ビソプロロールの150mg/kg/日までの用量で、または体重および体表面積に基づいて375および77倍のMRHDで、それぞれ繁殖力の障害を示さなかった。

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドは、これらの種が交配前および妊娠中にそれぞれ100および4mg/kg/日までの用量に食事を介して暴露された研究において、いずれの性のマウスおよびラットの肥fertility度に悪影響を及ぼさなかった。 最大推奨ヒト用量の対応する倍数は、体重に基づいて400（マウス）および16（ラット）および体表面積に基づいて38（マウス）および3.3（ラット）である。

妊娠

催奇形性効果-妊娠カテゴリーc

ビソプロヒドロクロール

ラットでは、フマル酸ビソプロロール/ヒドロクロロチアジド（B/H）の組み合わせは、51までの用量で催奇形性ではなかった.4mg/kg/日のフマル酸ビソプロロールと組み合わせて128.ヒドロクロロチアジドの6mg/kg/日. ラット研究で使用されるビソプロロールフマル酸およびヒドロクロロチアジド用量は、組み合わせにおけるMRHDの倍数として、体重ベースでそれぞれ129および514. 薬剤の組合せはb5でmaternotoxic（減らされた体重および食糧消費）でした.7/H14.3（mg/kg/日）およびより高く、および胎児毒性（b17で遅いresorptionsを高められる）.1/H42.9（mg/kg/日）およびより高い. 母性毒性は、体表面積に基づいて、それぞれ体重ベースで、B/HのMRHDの14/57倍、およびB/H用量のMRHDの3/12倍に存在していた. 胎児毒性は、体重ベースでそれぞれb/HのMRHDの43/172倍、および体表面積に基づいてB/H用量のMRHDの9/35倍に存在していた. ウサギでは、B/Hの組み合わせは、B10/H25（mg/kg/日）の用量で催奇形性ではなかった). ウサギの研究で使用されたビソプロロールフマル酸およびヒドロクロロチアジドは、体表面積に基づいて、それぞれ体重ベースで、それぞれ25/100倍B/H MRHD、および10/40倍B/H MRHDで催奇形性ではなかった. 薬物の組み合わせは、B1/H2で母性毒性（体重の減少）であった.5（mg/kg/日）およびより高く、およびb10/H25（mg/kg/日）で胎児毒性（増加されたresorptions）). 母性毒性であったB/Hの組み合わせに対するMRHDの倍数はそれぞれ2である.5/10（体重に基づいて）および1/4（体表面積に基づいて）、および胎児毒性については、それぞれ25/100（体重に基づいて）および10/40（体表面積に基づいて）であった)

妊娠中の女性におけるビソプロヒドロクロールに関する適切かつ十分に制御された研究はない。 ビソプロヒドロクロール（フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド）は、潜在的な利益が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に

フマル酸ビソプロロール

ラットでは、フマル酸ビソプロロールは150mg/kg/日までの用量で催奇形性ではなく、それぞれ体重および体表面積に基づいて375および77倍のMRHDであった. フマル酸ビソプロロールは、50mg/kg/日で胎児毒性（遅延吸収量の増加）であり、150mg/kg/日で母性毒性（食物摂取および体重増加の減少）であった. ラットにおける胎児毒性は、体重ベースで125倍のMRHDと体表面積に基づいて26倍のMRHDで発生しました. 母性毒性は体重ベースで375倍のMRHDと体表面積に基づいて77倍のMRHDで発生しました. ウサギでは、フマル酸ビソプロロールは12までの用量で催奇形性ではなかった.5mg/kg/日であり、体重および体表面積に基づいてそれぞれ31および12倍のMRHDであるが、12で胚致死性（早期吸収の増加）であった。.5mg/kg/日

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドは、それぞれ3000および1000mg/kg/日までの用量で主要な器官形成のそれぞれの期間中に妊娠マウスおよびラットに経口投与された。 これらの用量では、体重に基づいてマウスで12,000、ラットで4000に等しいMRHDの倍数であり、体表面積に基づいてマウスで1129、ラットで824に等しいが、胎児への害の証拠はなかった。 しかし、妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 な動物繁殖研究は必ずしも予測の人間の応答は、この薬を使妊娠中の場合に限りが必要と考えます。

非テラトニック効果

チアジドは胎盤障壁を通過し、臍帯血に現れる。 妊娠中の女性におけるチアジドの使用は、予想される利益が胎児への可能性のある危険に対して秤量されることを必要とする。 これらの危険には、胎児または新生児黄疸、膵炎、血小板減少症、およびおそらく成人に起こった他の有害反応が含まれる。

授乳中の母親

ビソプロロールフマル酸塩単独またはHCTZとの組み合わせは、授乳中の母親では研究されていない。 チアジドはヒト母乳中に排泄される。 授乳中のラットの乳中に少量のフマル酸ビソプロロール（用量の2％未満）が検出されている。 授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性のために、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、または薬物を中止するかを決定する必要があります。

小児用

小児患者におけるビソプロヒドロクロールの安全性および有効性は確立されていない。

高齢者の使用

臨床試験では、フマル酸ビソプロロールとHCTZで治療された少なくとも270人の患者は、60歳以上であった。 ＨＣＴＺは高齢高血圧患者におけるビソプロロールの降圧効果に有意に添加した。 これらの患者と若年患者の間に有効性または安全性の全体的な違いは観察されなかった。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感度を排除することはでき

ビソプロヒドロクロール

フマル酸ビソプロロール/HCTZ6.25mgは、ほとんどの患者において十分に許容される。 ほとんどの有害作用（AEs）は軽度かつ一過性であった。 フマル酸ビソプロロールで世界的に治療された65,000人以上の患者では、気管支痙攣の発生はまれであった。 AEsの中止率は、フマル酸ビソプロロール/HCTZ6.25mgおよびプラセボ治療患者についても同様であった。

米国では、252人の患者がフマル酸ビソプロロール（2.5、5、10、または40mg）/HCTZ6.25mgおよび144人の患者は二つの比較試験でプラセボを受けました. 研究1では、フマル酸ビソプロロール5/HCTZ6.25mgを4週間投与した. 研究2では、ルマル酸ビソプロロール2.5、10、または40/HCTZ6.25mgを12週間投与した. フマル酸ビソプロロール2で治療された患者における薬物関連かどうかにかかわらず、すべての有害経験、および薬物関連有害経験.5-10/HCTZ6.25mg,匹敵する間に報告されました,4ビソプロロールフマル酸/HCTZの少なくとも2%によって週の治療期間中に6.25mg治療された患者（および追加の選択された有害経験）は、以下の表に示されています:

有害経験を有する患者の％^a

個々のコンポーネントで報告されているその他の有害経験を以下に示します。

フマル酸ビソプロロール

世界中の臨床試験、または市販後の経験において、上記のものに加えて、様々な他のAEsが報告されている。 多くの場合、ビソプロロールとこれらのAEsとの間に因果関係が存在するかどうかは知られていませんが、それらは可能な関係を医師に警告するため

中枢神経系

不安定、めまい、めまい、頭痛、失神、感覚異常、知覚低下、知覚過敏、睡眠障害/鮮やかな夢、不眠症、傾眠、うつ病、不安/落ち着きのなさ、集中力/記憶の低下。

心血管

徐脈、動悸および他のリズム障害、冷たい四肢、跛行、低血圧、起立性低血圧、胸痛、うっ血性心不全、労作時の呼吸困難。

胃腸

胃/上腹部/腹痛、消化性潰瘍、胃炎、消化不良、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、口渇。

筋骨格

関節痛、筋肉/関節痛、背中/首の痛み、筋肉のけいれん、けいれん/振戦。

スキン

発疹、にきび、湿疹、乾癬、皮膚刺激、掻痒、紫斑、紅潮、発汗、脱毛症、皮膚炎、剥脱性皮膚炎（ごくまれに）、皮膚血管炎。

特別な感覚

視覚障害、眼の痛み/圧力、異常な流涙、耳鳴り、聴力の低下、耳痛、味覚異常。

代謝

痛風

呼吸器

喘息、気管支痙攣、気管支炎、呼吸困難、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、URI（上気道感染症）。

尿生殖器

リビドー/インポテンスの減少、ペイロニー病（ごくまれに）、膀胱炎、腎colic痛、多尿症。

一般

疲労、無力症、胸痛、倦怠感、浮腫、体重増加、血管浮腫。

さらに、いろいろな悪影響は他のベータadrenergic妨害代理店と報告され、潜在的な悪影響と考慮されるべきです:

中枢神経系

緊張症、幻覚、時間と場所への見当識障害、感情的な不安定性、わずかに曇った感覚によって特徴付けられる急性可逆性症候群に進行する可逆的精神的うつ病。

アレルギー

発熱、痛みやのどの痛み、喉頭痙攣、および呼吸困難と組み合わせます。

血液学

無ran粒球症、血小板減少症。

胃腸

腸間膜動脈血栓症および虚血性大腸炎。

その他

Β遮断薬プラクトロールに関連する眼粘膜皮膚症候群は、治験使用中または広範な外国のマーケティング経験中にフマル酸ビソプロロールで報告されていない。

ヒドロクロロチアジド

上記のテーブルにリストされているそれらに加えて次の不利な経験はhydrochlorothiazideと報告されました（一般に25mgまたはより大きいの線量と）。

一般

弱さ。

中枢神経系

めまい、感覚異常、落ち着きのなさ。

心血管

起立性低血圧（アルコール、バルビツール酸塩、または麻薬によって増強され得る）。

胃腸

食欲不振、胃刺激、けいれん、便秘、黄疸（肝内胆汁うっ滞性黄疸）、膵炎、胆嚢炎、唾液腺炎、口渇。

筋骨格

筋痙攣

過敏反応

紫斑病、光感受性、発疹、蕁麻疹、壊死性血管炎（血管炎および皮膚血管炎）、発熱、肺炎および肺水腫を含む呼吸困難、アナフィラキシー反応。

特別な感覚

一時的なぼやけた視界、黄色色素症。

代謝

痛風

尿生殖器

性機能障害、腎不全、腎機能障害、間質性腎炎。

スキン

スティーブンス-ジョンソン症候群を含む多形性紅斑，毒性表皮壊死を含む剥離性皮膚炎。

検査異常

ビソプロヒドロクロール

ビソプロヒドロクロール（フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド）におけるヒドロクロロチアジドの低用量のために、フマル酸ビソプロロール/HCTZ6.25mgによる有害な代謝作用は、HCTZ25mgよりも頻度が低く、大きさが小さい。 米国のプラセボ対照試験からの血清カリウムに関する検査データを以下の表に示します:

米国のプラセボ対照研究からの血清カリウムデータ

Β遮断薬およびチアジド系利尿薬の両方による治療は、尿酸の増加と関連している。 しかし、B/H6.25mgで治療された患者の変化の大きさは、HCTZ25mgで治療された患者よりも小さかった。 血清トリグリセリドの平均増加は、フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド6.25mgで治療された患者で観察された。 総コレステロールは一般に影響を受けなかったが，ＨＤＬコレステロールの小さな減少が認めら

個々のコンポーネントで報告されているその他の検査室の異常を以下に示します。

フマル酸ビソプロロール

臨床試験では、最も頻繁に報告された実験室変化は血清トリグリセリドの増加であったが、これは一貫した所見ではなかった。

散発性の肝試験異常が報告されている。 4-12週間のビソプロロールフマル酸塩治療による米国の対照試験の経験では、SGOTおよびSGPTにおける併用上昇の発生率は1-2倍正常であり、プラセボの3.9％と比較して2.5％であった。 患者は正常二倍よりも大きな付随する上昇を有していなかった。

ビソプロロールフマル酸塩治療による長期的な制御されていない経験では、6-18ヶ月のSGOTおよびSGPTにおける1回から2回の正常な上昇の発生率は6.2％ 複数の発生の発生率は1.9％であった。 SGOTおよびSGPTの併用上昇については、発生率は1.5％であった。 複数の発生の発生率は0.3％であった。 多くの場合、これらの上昇は根底にある障害に起因するか、またはフマル酸ビソプロロールによる継続治療中に解決された。

その他の実験室変化には，尿酸，クレアチニン，ＢＵＮ，血清カリウム，グルコース，りんのわずかな増加，ＷＢＣおよび血小板の減少が含まれた。 時折好酸球増加症の報告がありました。 これらは一般に臨床的に重要ではなく，フマル酸ビソプロロールの中止をもたらすことはめったになかった。

他のβ遮断薬と同様に、フマル酸ビソプロロールについてもANA変換が報告されている。 長期研究における患者の約15％は正の力価に変換されましたが、これらの患者の約三分の一はその後、継続的な治療中に負の力価に再変換されました。

ヒドロクロロチアジド

高血糖、糖尿症、高尿酸血症、低カリウム血症およびその他の電解質の不均衡（ 注意事項）、高脂血症、高カルシウム血症、白血球減少症、無ran粒球症、血小板減少症、再生不良性貧血、溶血性貧血がＨＣＴＺ療法と関連している。

ZLACの過剰摂取に関するデータは限られています。 しかしながら、フマル酸ビソプロロールによる過剰摂取のいくつかの症例が報告されている（最大：2000mg）。 徐脈および／または低血圧が認められた。 いくつかの症例でsympath神経作用剤を投与し，すべての患者が回復した。

Β遮断薬の過剰投与で予想される最も頻繁に観察される徴候は、徐脈および低血圧である. 嗜眠も一般的であり、重度の過剰摂取では、せん妄、昏睡、痙攣、および呼吸停止が起こることが報告されている. うっ血性心不全、気管支痙攣、および低血糖症は、特に基礎疾患を有する患者において起こり得る. チアジド系利尿薬では、急性中毒はまれである. 過剰摂取の最も顕著な特徴は、流体および電解質の急性損失である. 徴候および症状には、心血管（頻脈、低血圧、ショック）、神経筋（衰弱、混乱、めまい、ふくらはぎの筋肉のけいれん、感覚異常、疲労、意識障害）、胃腸（吐き気、嘔吐、のどの渇き）、腎（多尿、乏尿、または無尿症[血液濃縮による]）、および検査所見（低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症、アルカローシス、BUNの増加[特に腎不全患者における]）が含まれる。])

ビソプロヒドロクロール（フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド）の過剰投与が疑われる場合は、ビソプロヒドロクロールによる治療を中止し、. 治療は症候性で支持的であり、特定の解毒剤はない. 限られたデータは、フマル酸ビソプロロールが透析可能ではないことを示唆している、同様に、ヒドロクロロチアジドが透析可能であるという兆候はな. 推奨される一般的な措置には、嘔吐および/または胃洗浄の誘導、活性炭の投与、呼吸支援、流体および電解質の不均衡の補正、および痙攣の治療が含ま. 他のベータ遮断薬およびhydrochlorothiazideのための期待されたpharmacologic行為そして推薦に基づいて、臨床的に保証されたとき次の手段は考慮されるべきです:

徐脈

IVアトロピンを投与する。 応答が不十分な場合は、イソプロテレノールまたは正のクロノトロピック特性を有する別の薬剤を慎重に投与することができる。 いくつかの状況下では、経静脈性ペースメーカー挿入が必要な場合がある。

低血圧、ショック

患者の脚を上げるべきである。 IV流体を投与し、失われた電解質（カリウム、ナトリウム）を交換する必要があります。 静脈内のグルカゴンは有用かもしれません。 昇圧剤を考慮する必要があります。

心臓ブロック（第二または第三度)

患者は注意深く監視され、必要に応じてイソプロテレノール注入または経静脈性心臓ペースメーカー挿入で治療されるべきである。

うっ血性心不全

従来の治療（すなわち、ジギタリス、利尿薬、血管拡張剤、変力剤）を開始する。

気管支痙攣

イソプロテレノールおよび/またはアミノフィリンなどの気管支拡張剤を投与する。

低血糖

IVグルコースを投与する。

監視

体液および電解質バランス（特に血清カリウム）および腎機能は、正常化するまで監視する必要があります。