コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アリタールプラス
ビソプロロール、ヒドロクロロチアジド
フィルムコーティング錠
Arital Plus(フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド)は、高血圧の管理において示される。
ビソプロロールは、2.5-40mgの一日一回の用量で高血圧の効果的な治療であり、ヒドロクロロチアジドは12.5-50mgの用量で有効である。 2.5-20mgのビソプロロール用量および6.25-25mgのヒドロクロロチアジド用量を用いたビソプロロール/ヒドロクロロチアジド併用療法の臨床試験では、降圧効果はいずれかの成分の用量の増加とともに増加した。
の副作用( 警告 用量依存現象(主に徐脈、下痢、無力症、疲労)と用量依存現象(例えば、時折発疹)の混合物であり、ヒドロクロロチアジドのものは、用量依存現象(主に低カリウム血. 後者は実際のところ偽りなく特異であるまたは線量関係が識別しにくいかもしれないこと低頻度と起こるそれらの少数から成っています. ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの組み合わせによる治療は、用量非依存的な副作用の両方のセットと関連し、これらを最小限に抑えるために、. 一方、低用量のビソプロロールおよびヒドロクロロチアジドを組み合わせたレジメンは、徐脈、下痢、無力症および疲労、および最小用量依存的な有害代謝作用、すなわち、血清カリウムの減少を最小限に抑えるべきである(例えば、ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジドを参照)。 臨床薬理学).
臨床効果によって導かれる療法
血圧が2.5-20mg bisoprololの毎日と十分に制御されない患者は代りにAriitalプラスを与えられるかもしれません。 血圧がhydrochlorothiazideの50mgと十分に毎日制御されるが、この養生法の重要なカリウムの損失を経験する患者はAriitalとに転換すれば電解物の妨害なしで、同じような血圧制御を達成するかもしれません。
初期治療
降圧療法は、Ariital Plusの最低用量で開始することができます,一つ2.5/6.25mg錠剤一日一回. その後の滴定(14日間隔)は、必要に応じて、毎日一度、最大推奨用量20/12.5mg(二つの10/6.5mg錠剤)までAriital Plus錠剤で行うことができます。
補充療法
この組み合わせは、滴定された個々の成分に置換されてもよい。
セラピーの中止
Ariitalプラス療法の中止が計画されている場合は、約2週間にわたって徐々に達成する必要があります。 患者は注意深く観察されるべきである。
腎臓または肝臓の減損の患者:に記載されているように、 警告 セクション,注意は、肝障害または腎機能障害を有する患者を投与/滴定に使用されなければなりません. Hydrochlorothiazideがdialyzableであるという徴候がないし、限られたデータはbisoprololがdialyzableではないことを示唆しているので、透析を受けている患者では薬物置換は必要ではない。
老人患者:重大な腎機能障害または肝機能障害もない限り、年齢に基づく投与量の調整は通常必要ではない(参照 上記および警告セクション).
小児科の患者さん:Ariital Plusの小児経験はありません。
Ariital Plusは、心原性ショック、明白な心不全の患者には禁忌である(参照 警告このプロダクトのまたは他のスルホンアミド得られた薬剤へのどちらかの部品への)、第二か第三度AVのブロック、マークされた洞徐脈、無尿症および過敏症。
警告
心不全
一般に、ベータ遮断薬は、明白なうっ血性障害を有する患者において避けるべきである。 しかし、補償された心不全を有する一部の患者では、これらの薬剤を利用する必要があるかもしれない。 このような状況では、慎重に使用する必要があります。
心不全の歴史のない患者
Β遮断薬による心筋の継続的なうつ病は、一部の患者において、心不全を沈殿させる可能性がある。 心不全の最初の徴候または症状では、Ariital Plusの中止を考慮する必要があります。 いくつかのケースでは、心不全が他の薬物で治療されている間、Ariital Plus療法を継続することができる。
突然の治療の中止
狭心症の悪化、およびいくつかの例では、心筋梗塞または心室性不整脈は、β遮断薬による治療の突然の停止後の冠動脈疾患を有する患者において観察. したがって、そのような患者は、医師の助言なしに治療の中断または中止に対して警告されるべきである. 明白な冠動脈疾患のない患者でも、注意深い観察の下で患者とのおよそ1週にわたるAriital Plus(フマル酸ビソプロロールおよびhydrochlorothiazide)との療法を先を細くすること. 離脱症状が発生した場合、β遮断薬療法は、少なくとも一時的に、再置き換えられるべきである
末梢血管疾患
ベータ遮断薬は、末梢血管疾患の患者における動脈不全の症状を沈殿または悪化させる可能性がある。 そのような個人には注意が必要です。
気管支痙攣性疾患
気管支痙攣性肺疾患を有する患者は、一般に、Β遮断薬を受けないべきである。 Bisoprololのフマル酸塩の相対的なbetai選択率のために、Ariital Plusはに答えないか、または他の抗高血圧薬の処置を容認できないbronchospastic病気の患者で注意して使用されBetai選択性は絶対的ではないので、可能な限り低い用量のAriital Plusを使用する必要があります。 ベータ2アゴニスト(気管支拡張薬)を利用できるようにする必要があります。
大手術
慢性的に管理されたベータ妨害療法は大手術の前に定期的に撤回されるべきではないですしかし、反射のadrenergic刺激に答える中心の損なわれた機能は全身麻酔および外科的処置の危険を増加するかもしれません。
糖尿病およびHyopglycemia
Β遮断薬は、低血糖、特に頻脈の症状のいくつかをマスクすることができます. 非選択的β遮断薬は、インスリン誘発性低血糖を増強し、血清グルコースレベルの回復を遅らせる可能性がある. Betai選択率のために、これはbisoprololのフマル酸塩とより少なく本当らしいです. しかし、自発的低血糖の対象となる患者、またはインスリンまたは経口血糖降下剤を受けている糖尿病患者は、これらの可能性について注意する必要. また、潜在性糖尿病は明示になり、thiazidesを与えられる糖尿病患者はインシュリンの線量の調節を要求するかもしれません. 用いられるHCTZの非常に低い線量のためにこれはAriitalとより少なく本当らしいかもしれません
甲状腺中毒症
Β-アドレナリン遮断は、頻脈などの甲状腺機能亢進症の臨床徴候を隠すことができる。 Β遮断の突然の撤退は、甲状腺機能亢進症の症状の悪化が続くことがあり、または甲状腺の嵐を沈殿させる可能性があります。
腎疾患
チアジドの累積効果は損なわれた腎臓機能の患者で開発するかもしれません。 そのような患者では、チアジドはアゾテミアを沈殿させる可能性がある。 クレアチニンクリアランスが40mL/分未満の被験者では、フマル酸ビソプロロールの血漿半減期は、健常者と比較して三重まで増加する。 進行性の腎障害が明らかになった場合は、Ariital Plusを中止する必要があります(参照 薬物動態および代謝).
肝臓病
肝機能障害または進行性肝疾患を有する患者には、ariital Plusを注意深く使用する必要があります。 Thiazides変更することがあり流体電解質バランスが沈肝coma. また、フマル酸ビソプロロールの排除は、健常者よりも肝硬変患者において有意に遅い( 薬物動態および代謝).
急性近視および二次閉塞隅角緑内障
ヒドロクロロチアジド、スルホンアミドは、急性一時的な近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異な反応を引き起こす可能性がある. 徴候は減らされた視力または目の苦痛の激しい手始めを含み、普通薬剤の開始の数時から数週間の内に起こります. 未治療の急性閉塞緑内障は、永久的な視力喪失につながる可能性があります. 第一次処置はhydrochlorothiazideをできるだけ急速に中断することです. 迅速な医療や外科的治療が考慮に入れる必要がある場合は眼圧は制御さ. 急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれ得る
注意事項
一般
電解質および流体バランス状態
低カリウム血症を発症する確率は,HCTZの用量が非常に低いためAritalplusで減少するが,血清電解質の定期的な測定を行い,低ナトリウム血症,低塩素アルカローシス,低カリウム血症および低マグネシウム血症の徴候について患者を観察すべきである。 Thiazidesはhypomagnesemiaでマグネシウム、これの尿の排泄物を起因するかもしれません増加するために示されていました。
液体および電解物の不均衡の警告徴候か徴候は吐き気および嘔吐のような口の乾燥、渇き、弱さ、無気力、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛またはけいれん、筋肉疲労、低血圧、乏尿、頻脈および胃腸妨害を含んでいます。
低カリウム血症は、特に重度の肝硬変が存在する場合、コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の併用中または長期療法後に活発な利尿 適切な経口電解質摂取との干渉はまた、低カリウム血症に寄与する。 低カリウム血症および低マグネシウム血症は、心室性不整脈を引き起こすか、またはジギタリスの毒性作用に対する心臓の反応を感作または誇張 低カリウム血症は、カリウム補給またはカリウムが豊富な食品の摂取量の増加によって回避または治療され得る。
希釈性の低ナトリウム血症は熱い天候の浮腫性の患者に適切な療法です低ナトリウム血症が生命にかかわるときまれな例を除いて塩の管理よりもむしろ水制限、起こるかもしれません。 実際の塩の枯渇では、適切な取り替えは選択の療法です。
副甲状腺疾患
カルシウム排せつはチアジドによって減少し,高カルシウム血症および低りん酸血症を伴う副甲状腺の病理学的変化が長期チアジド療法で少数の患者で観察されている。
高尿酸血症
高尿酸血症または急性痛風は、チアジド系利尿薬を受けている特定の患者に沈殿する可能性がある。 フマル酸ビソプロロールは、単独でまたはHCTZと組み合わせて、尿酸の増加と関連している。 しかし、米国の臨床試験では、治療関連の尿酸の増加の発生率は、HCTZ25mg(25%)での治療中にB/H6.25mg(10%)よりも高かった。 用いられるHCTZの非常に低い線量のために高尿酸血症はAriitalプラスとより少なく本当らしいかもしれません。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌
アリタールプラス
長期調査はbisoprololのフマル酸塩/hydrochlorothiazideの組合せと行なわれませんでした。
フマル酸ビソプロロール
長期研究は、マウス(20および24ヶ月)およびラット(26ヶ月)の飼料中に投与された経口ビソプロロールフマル酸を用いて行われた。 250mg/kg/日まで投与されたマウスまたは125mg/kg/日まで投与されたラットでは、発癌性の可能性の証拠は見られなかった。 体重ベースでは、これらの用量はそれぞれ625倍および312倍であり、最大推奨ヒト用量(MRHD)は20mg、または0.4mg/kg/日、体表面積ベースでは50kgの個体に基づいて、これらの用量は59倍(マウス)および64倍(ラット)MRHDである。
ヒドロクロロチアジド
国家毒性プログラム(NTP)の後援の下で行われたマウスおよびラットにおける二年間の給餌研究は、それぞれ600および100mg/kg/日までのヒドロクロロチアジドの用量でマウスおよびラットを処理した。. 体重ベースでは、これらの用量は2400回(マウスで)および400回(ラットで)ヒドロクロロチアジドのMRHD(12.5mg/日)Aritalプラス(フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド). ボディ表面積の基礎で、これらの線量は226回(マウスで)および82回(ラットで)MRHDです. これらの研究は、ラットまたは雌マウスにおけるヒドロクロロチアジドの発癌性の証拠を明らかにしなかったが、雄マウスにおける肝発癌性のあい
突然変異誘発
アリタールプラス
フマル酸ビソプロロール/ヒドロクロロチアジドの組み合わせの変異原性の可能性は、微生物変異原性(Ames)試験、チャイニーズハムスター V79細胞における点突然変異および染色体異常アッセイ、およびマウスにおける小核試験において評価した。 これらに変異原性の可能性の証拠はなかった インビトロ そして in vivo アッセイ
フマル酸ビソプロロール
フマル酸ビソプロロールの変異原性の可能性は、微生物変異原性(Ames)試験、チャイニーズハムスターv79細胞における点突然変異および染色体異常アッセイ、予定外のDNA合成試験、マウスにおける小核試験、およびラットにおける細胞遺伝学アッセイにおいて評価された。 これらに変異原性の可能性の証拠はなかった インビトロ そして in vivo アッセイ
ヒドロクロロチアジド
ではないのですが-----------。 インビトロ ta98、TA100、TA1535、TA1537およびTA1538の菌株を用いたアッセイ サルモネラ-チフス (エイムズテスト)、染色体異常のためのチャイニーズハムスターの卵巣(CHO)テストで、または in vivo マウス胚細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体を用いたアッセイ、および ショウジョウバエのセックス-リンクされた劣性致死形質遺伝子。 肯定的な試験結果はで得られました インビトロ CHO姉妹染色分体交換(クラストジェニシティ)テストとマウスリンパ腫細胞における(変異原性)アッセイ,43-1300μg/mLのヒドロクロロチアジドの濃度を用いて. 肯定的な試験結果はまたで得られました アスペルギルス-ニドゥランス ヒドロクロロチアジドの不特定の濃度を用いた非分離アッセイ。
不妊治療の障害
アリタールプラス
ラットにおける生殖研究は、ヒドロクロロチアジドの30mg/kg/日とヒドロクロロチアジドの75mg/kg/日との組み合わせでフマル酸ビソプロロール/kg/日までを含むビソロプロロール/ヒドロクロロチアジドの組み合わせ用量で繁殖力の障害を示さなかった。 体重ベースでは、これらの用量は、それぞれフマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジドのMRHDの75倍および300倍である。 体表面積ベースでは、これらの研究用量はそれぞれMRHDの15倍および62倍である。
フマル酸ビソプロロール
ラットにおける生殖研究は、フマル酸ビソプロロールの150mg/kg/日までの用量、または375および77倍のMRHD体重および体表面積に基づいて、それぞれ繁殖能
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは、これらの種がそれぞれ、交配前および妊娠中に、それぞれ、100および4mg/kg/日までの用量に、彼らの食事を介して、暴露された研究において、いずれかの性別のマウスおよびラットの繁殖力に悪影響を及ぼさなかった。 最大推奨ヒト用量の対応する倍数は、体重に基づいて400(マウス)および16(ラット)および体表面積に基づいて38(マウス)および3.3(ラット)である。
妊娠
催奇形性効果-妊娠カテゴリーc
アリタールプラス
ラットでは、フマル酸ビソプロロール/ヒドロクロロチアジド(B/H)の組み合わせは、51までの用量で催奇形性ではなかった.4mg/kg/日のフマル酸ビソプロロールと128との組み合わせ.ヒドロクロロチアジドの6mg/kg/日. ラット研究で使用されるフマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド用量は、組み合わせにおけるMRHDの倍数として、体重ベースでそれぞれ129および514倍、および体表面積に基づいてそれぞれ26および106倍大きい。. 薬の組み合わせはb5でmaternotoxic(体重および食糧消費の減らされた)でした.7/H14.3(mg/kg/日)以上、およびb17で胎児毒性(後期吸収の増加).1/H42.9(mg/kg/日)およびより高い. 母性毒性は、体表面積に基づいて、それぞれ、体重ベースで、それぞれ、B/HのMRHD14/57倍、および3/12倍のB/H用量のMRHDで存在していた. 胎児毒性は、体表面積に基づいて、それぞれ、体重ベースで、それぞれ、B/HのMRHD43/172倍、および9/35倍のB/H用量のMRHDで存在していた. ウサギでは、B/Hの組み合わせは、B10/H25(mg/kg/日)の用量で催奇形性ではなかった). ウサギの研究で使用されるフマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドは、体表面積に基づいて、それぞれ、体重ベースで、それぞれ25/100倍のB/H MRHD、および10/40倍のB/H MRHDで催奇形性ではなかった。. 薬剤の組合せはb1/H2でmaternotoxic(減らされた体重)でした.5(mg/kg/日)以上、およびb10/H25(mg/kg/日)で胎児毒性(再吸収の増加)). B/Hの組み合わせに対するMRHDの倍数は、それぞれ2つである。.5/10(体重に基づいて)および1/4(体表面積に基づいて)、および胎児毒性のために、それぞれ25/100(体重に基づいて)および10/40(体表面積に基づいて)であった)
妊娠中の女性にAriital Plusを使用した適切で十分に制御された研究はありません。 潜在的な利益が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にariital Plus(フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド)を使用すべきである。
フマル酸ビソプロロール
ラットでは、フマル酸ビソプロロールは150mg/kg/日までの用量で催奇形性ではなく、それぞれ体重および体表面積に基づいて375および77倍のMRHDであった. フマル酸ビソプロロールは50mg/kg/日で胎児毒性(後期吸収の増加)であり、母性毒性(食物摂取および体重増加の減少)は150mg/kg/日であった. ラットにおける胎児毒性は、体重ベースで125倍のMRHDと体表面積に基づいて26倍のMRHDで発生しました. 母性毒性は、体重ベースで375倍のMRHDと体表面積に基づいて77倍のMRHDで発生しました. ウサギでは、フマル酸ビソプロロールは12までの用量で催奇形性ではなかった.5mg/kg/日、これはそれぞれ体重および体表面積に基づいてMRHDの31および12倍であるが、12で胚致死性(早期吸収の増加)であった.5mg/kg/日
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは、それぞれ3000および1000mg/kg/日までの用量で主要な器官形成のそれぞれの期間中に妊娠したマウスおよびラットに経口投与 これらの用量では、体重に基づいて、マウスで12,000、ラットで4000、マウスで1129、ラットで824に等しいMRHDの倍数であり、体表面積に基づいて、胎児への害の証拠はなかった。 しかし、妊婦には十分で十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答の予測常にでないので、この薬剤ははっきり必要とされたときだけ妊娠の間に使用されるべきです。
非テラトゲニック効果
チアジドは胎盤の障壁を交差させ、臍帯血で現われます。 妊婦のthiazidesの使用は予想された利点が胎児に可能な危険に対して重量を量られるように要求します。 これらの危険には、胎児または新生児黄疸、膵炎、血小板減少症、および成人で起こった可能性のある他の有害反応が含まれる。
授乳中の母親
フマル酸ビソプロロール単独またはHCTZとの組み合わせは、授乳中の母親では研究されていない。 チアジドはヒト母乳中に排泄される。 少量のフマル酸ビソプロロール(用量の<2%)が授乳中のラットの乳汁中に検出されている。 授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、授乳中止または薬物中止のいずれかを決定する必要があります。
小児用
小児患者におけるAriital Plusの安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
臨床試験では、フマル酸ビソプロロールプラスHCTZで治療された少なくとも270人の患者は60歳以上であった。 HCTZは高齢高血圧患者におけるビソプロロールの降圧効果に有意に添加した。 有効性または安全性の全体的な違いは、これらの患者と若年患者の間で観察されなかった。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の反応の違いを特定していないが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできない。
アリタールプラス
フマル酸ビソプロロール/HCTZ6.25mgは、ほとんどの患者において耐容性が良好である。 ほとんどの有害作用(AEs)は、軽度かつ一過性であった。 フマル酸ビソプロロールで世界的に治療された65,000人以上の患者では、気管支痙攣の発生はまれであった。 AEsの中止率は、フマル酸ビソプロロール/HCTZ6.25mgおよびプラセボ治療患者について同様であった。
米国では、252人の患者がフマル酸ビソプロロール(2.5、5、10、または40mg)/HCTZ6.25mgおよび144人の患者は、二つの比較試験でプラセボを受けました. 研究1では、フマル酸ビソプロロール5/HCTZ6.25mgを4週間投与した. 研究2では、ルマル酸ビソプロロール2.5、10、または40/HCTZ6.25mgを12週間投与した. フマル酸ビソプロロール2で治療された患者における薬物関連の有無にかかわらず、すべての有害経験および薬物関連の有害経験.5-10/6.25mg,同等の中に報告,4週間の治療期間少なくともによって2%フマル酸ビソプロロール/HCTZ6.25mgで治療された患者(さらに選択された有害経験)を以下の表に示す:
有害経験を有する患者の%a
ボディシステム/不利な経験 | すべての不利な経験 | 医薬品関連 不利な経験 | ||
プラセボb | B2.5-40/H6.25b | プラセボb | B2.5-10/H6.25b | |
(n=144) | (n=252) | (n=144) | (n=221) | |
% | % | % | % | |
心臓血管系 | ||||
徐脈 | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
不整脈 | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
末梢虚血 | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
胸の痛み | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
呼吸器 | ||||
気管支痙攣 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
咳 | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
鼻炎 | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
全体としての体 | ||||
無力症 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
疲労 | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
末梢浮腫 | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
中枢神経系 | ||||
めまい | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
頭痛 | 4.7 | 2.7 | 0.4 | |
筋骨格系 | ||||
筋肉のけいれん | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
筋肉痛 | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
精神科 | ||||
不眠症 | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
傾眠 | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
性欲の喪失 | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
インポテ | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
胃腸科 | ||||
下痢 | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
吐き気 | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
消化不良 | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a)期間で組み合わせるように調整された平均、b)期間で組み合わせる。 |
個々のコンポーネントで報告されているその他の有害な経験は以下の通りです。
フマル酸ビソプロロール
世界中の臨床試験、または市販後の経験では、上記に列挙したものに加えて、他の様々なAEsが報告されている。 多くの場合、ビソプロロールとこれらのAEsとの間に因果関係が存在するかどうかは不明であるが、医師に可能な関係を警告するために記載されている。
中枢神経系
不安,めまい,めまい,頭痛の種,失神,知覚異常,知覚低下,知覚過敏,睡眠障害/鮮やかな夢,不眠症,傾眠,うつ病,不安/落ち着きのなさ,濃度/メモリを減少させました.
心臓血管系
徐脈、動悸および他のリズム障害、冷たい四肢、跛行、低血圧、起立性低血圧、胸痛、うっ血性心不全、労作時の呼吸困難。
胃腸科
胃/上腹部/腹痛、消化性潰瘍、胃炎、消化不良、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、口渇。
筋骨格系
関節痛、筋肉/関節痛、背中/首の痛み、筋肉のけいれん、けいれん/振戦。
スキン
発疹、にきび、湿疹、乾癬、皮膚刺激、掻痒、紫斑病、潮紅、発汗、脱毛症、皮膚炎、剥離性皮膚炎(ごくまれに)、皮膚血管炎。
スペシャル感覚
視覚障害、眼の痛み/圧力、異常な流涙、耳鳴り、聴力の低下、耳痛、味覚異常。
メタボ
痛風
呼吸器
喘息、気管支痙攣、気管支炎、呼吸困難、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、URI(上気道感染症)。
尿生殖器
リビドー/インポテンスの減少、ペイロニー病(ごくまれに)、膀胱炎、腎colic痛、多尿症。
一般
疲労、無力症、胸痛、倦怠感、浮腫、体重増加、血管浮腫。
さらに、いろいろな悪影響は他のベータadrenergic妨害エージェントと報告され、潜在的な悪影響と考慮されるべきです:
中枢神経系
可逆的精神的うつ病は緊張病、幻覚、時間と場所への見当識障害、情緒不安定、わずかに曇った感覚によって特徴付けられる急性可逆症候群に進行する。
アレルギー
発熱、痛みや喉の痛み、喉頭痙攣、および呼吸困難と組み合わせる。
ヘマトロジック
無ran粒球症、血小板減少症。
胃腸科
腸間膜動脈血栓症および虚血性大腸炎。
その他
Β遮断薬プラクトロールに関連するoculomucocutaneous症候群は、治験中のフマル酸ビソプロロールまたは広範な外国のマーケティング経験の間に報告されていない。
ヒドロクロロチアジド
上記のテーブルにリストされているそれらに加えて次の不利な経験は、hydrochlorothiazideと報告されました(一般に25mgの線量とまたはより大きい)。
一般
弱さだ
中枢神経系
めまい、知覚異常、落ち着きのなさ。
心臓血管系
起立性低血圧(アルコール、バルビツール酸塩、または麻薬によって増強され得る)。
胃腸科
食欲不振、胃の刺激、けいれん、便秘、黄疸(肝内胆汁うっ滞性黄疸)、膵炎、胆嚢炎、唾液腺炎、口渇。
筋骨格系
筋肉のけいれん。
過敏反応
紫斑病、光感受性、発疹、蕁麻疹、壊死性血管炎(血管炎および皮膚血管炎)、発熱、肺炎および肺水腫を含む呼吸窮迫、アナフィラキシー反応。
スペシャル感覚
一時的なぼやけた視力、黄色視。
メタボ
痛風
尿生殖器
性機能障害、腎不全、腎機能障害、間質性腎炎。
スキン
スティーブンス-ジョンソン症候群を含む多形性紅斑,毒性表皮壊死を含む剥離性皮膚炎。
実験室の異常
アリタールプラス
Ariital Plus(フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド)におけるヒドロクロロチアジドの低用量のために、フマル酸ビソプロロール/HCTZ6.25mgによる有害な代謝作用は、HCTZ25mgに比べて頻度が低く、大きさが小さい。 米国のプラセボ対照試験からの血清カリウムに関する実験室データを以下の表に示す:
米国のプラセボ対照研究からの血清カリウムデータ
プラセボa | B2.5/H6.25mg | B5/H6.25mg | B10/H6.25mg | HCTZ25mga | |
(N=130b) | (N=28b) | (N=149b) | (N=28b) | (N=142b) | |
カリウム | |||||
平均変化c (mEq/L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
低カリウム血症d | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
a)全体で組み合わせる。 b)ベースライン時に正常なカリウムを有する患者。 c)φ4のベースラインからの平均の変更。 d)4で異常を有する患者の集合。 |
Β遮断薬およびチアジド系利尿薬の両方による治療は、尿酸の増加と関連している。 しかし、B/H6.25mgで治療された患者の変化の大きさは、HCTZ25mgで治療された患者よりも小さかった。 血清トリグリセリドの平均増加は、フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド6.25mgで治療された患者で観察された。 総コレステロールは一般に影響を受けなかったが,HDLコレステロールはわずかに減少した。
個々のコンポーネントで報告されている他の検査室の異常は以下のとおりです。
フマル酸ビソプロロール
臨床試験では、最も頻繁に報告された検査室の変化は血清トリグリセリドの増加であったが、これは一貫した所見ではなかった。
散発的な肝試験異常が報告されている。 フマル酸ビソプロロール治療を4-12週間経験した米国の比較試験では、SGOTおよびSGPTにおける正常の1倍から2倍までの同時上昇の発生率は3.9%であり、プラセボの2.5%と比較していた。 患者は正常の倍以上の同時上昇を有していなかった。
6-18ヶ月のフマル酸ビソプロロール治療による長期的な制御されていない経験では、SGOTおよびSGPTにおける1-2倍の正常な上昇の発生率は6.2%であった。 複数の発生の発生率は1.9%であった。 SGOTおよびSGPTの同時上昇については、発生率は1.5%であった。 複数の発生の発生率は0.3%であった。 多くの場合、これらの上昇は根底にある障害に起因するか、またはフマル酸ビソプロロールによる継続的治療中に解決された。
他の検査室の変化には、尿酸、クレアチニン、BUN、血清カリウム、グルコース、およびリンのわずかな増加およびWBCおよび血小板の減少が含まれた。 Eos球増加症の時折の報告がありました。 これらは一般に臨床的に重要ではなく、フマル酸ビソプロロールの中止をもたらすことはめったになかった。
他のβ遮断薬と同様に、フマル酸ビソプロロールについてもANA変換が報告されている。 長期研究における患者の約15%が陽性価に変換されたが、これらの患者の約三分の一は、その後、継続的治療中に陰性価に再変換された。
ヒドロクロロチアジド
高血糖、糖尿症、高尿酸血症、低カリウム血症およびその他の電解質の不均衡( 注意事項HCTZ療法には、高脂血症、高カルシウム血症、白血球減少症、無ran粒球症、血小板減少症、再生不良性貧血、溶血性貧血が関連している。
ZLACによる過剰摂取に関するデータは限られています。 しかし、フマル酸ビソプロロールによる過剰摂取のいくつかの症例が報告されている(最大:2000mg)。 徐脈および/または低血圧が認められた。 いくつかの症例でsympath神経作用薬を投与し,全例が回復した。
ベータ遮断薬の過剰投与で予想される最も頻繁に観察される徴候は、徐脈および低血圧である. 嗜眠も一般的であり、重度の過剰摂取では、せん妄、昏睡、痙攣、および呼吸停止が起こることが報告されている. うっ血性心不全、気管支痙攣、および低血糖は、特に基礎疾患を有する患者において起こり得る. チアジド系利尿薬では、急性中毒はまれである. 過剰摂取の最も顕著な特徴は、体液および電解質の急性損失である. 徴候および症状には、心血管(頻脈、低血圧、ショック)、神経筋(衰弱、混乱、めまい、ふくらはぎの筋肉のけいれん、知覚異常、疲労、意識障害)、胃腸(吐き気、嘔吐、渇き)、腎(多尿、乏尿、または無尿[血液濃縮による])、および検査所見(低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症、アルカローシス、BUNの増加[特に腎不全患者における)が含まれる。])
Ariital Plus(フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド)の過剰投与が疑われる場合は、Ariital Plusによる治療を中止し、患者を注意深く観察すべきである. 治療は症候性で支持的であり、特定の解毒剤はない. 限られたデータはbisoprololのフマル酸塩がdialyzableではないことを提案します、同様に、hydrochlorothiazideがdialyzableであること徴候がありません. 提案された一般的な手段は催吐および/または胃洗浄の誘導、活動化した木炭の管理、呼吸サポート、液体および電解物の不均衡の訂正、および動乱の処置. 他のベータ遮断薬およびhydrochlorothiazideのための期待されたpharmacologic行為そして推薦に基づいて、次の手段は臨床的に保証されたとき考慮されるべきです:
徐脈
IVアトロピンを投与する。 応答が不十分である場合、イソプロテレノールまたは陽性時変性特性を有する他の薬剤を慎重に投与することができる。 いくつかの状況下では、経静脈的ペースメーカー挿入が必要な場合がある。
低血圧、ショック
患者の脚を上げるべきである。 IV流体を投与し、失われた電解質(カリウム、ナトリウム)を交換する必要があります。 静脈内のグルカゴンは有用かもしれません。 昇圧剤を考慮する必要があります。
心臓ブロック(第二または第三度)
患者は慎重に監視され、必要に応じてイソプロテレノール注入または経静脈性心臓ペースメーカー挿入で治療されるべきである。
うっ血性心不全
従来の治療を開始します(すなわち,ジギタリス,利尿薬,血管拡張剤,変力剤).
気管支痙攣
イソプロテレノールおよび/またはアミノフィリンなどの気管支拡張薬を投与する。
低血糖
IVグルコースを投与する。
監視
体液および電解質バランス(特に血清カリウム)および腎機能は、正常化するまで監視されるべきである。