Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Arital Plus
Bisoprolol, Hidroclorotiazida
Comprimido revestido por película
Arital Plus (Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) está indicado no tratamento da hipertensão.
O Bisoprolol é um tratamento eficaz da hipertensão em doses diárias únicas de 2, 5 a 40 mg, enquanto a hidroclorotiazida é eficaz em doses de 12, 5 a 50 mg. Em ensaios clínicos da terapêutica combinada bisoprolol/hidroclorotiazida utilizando doses de 2, 5 a 20 mg de bisoprolol e doses de hidroclorotiazida de 6, 25 a 25 mg, os efeitos anti-hipertensores aumentaram com o aumento das doses de qualquer um dos componentes.
Os efeitos adversos (ver AVISO) de bisoprolol são uma mistura de dose-dependente fenômenos (principalmente a bradicardia, diarréia, astenia e fadiga) e dose-independente fenômenos (por exemplo, erupção cutânea ocasional), o de hidroclorotiazida são uma mistura de dose-dependente fenômenos (principalmente hipocalemia) e dose-independente fenômenos (por exemplo, possivelmente pancreatite), dose-dependente fenômenos para cada ser muito mais comum do que a dose-independente fenômenos. Este último consiste daqueles poucos que são verdadeiramente idiossincráticos por natureza ou aqueles que ocorrem com tão baixa frequência que uma relação de dose pode ser difícil de discernir. A terapêutica com uma associação de bisoprolol e hidroclorotiazida estará associada a ambos os conjuntos de efeitos adversos independentes da dose, e para minimizar estes efeitos, pode ser apropriado iniciar a terapêutica de associação apenas depois de um doente não conseguir atingir o efeito desejado em monoterapia.. Por outro lado, os regimes que combinam doses baixas de bisoprolol e hidroclorotiazida devem produzir efeitos adversos dose-dependentes mínimos, por exemplo, bradicardia, diarreia, astenia e fadiga, e efeitos metabólicos adversos dose-dependentes mínimos, ou seja, diminuição do potássio sérico (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Terapêutica guiada pelo efeito clínico
Um doente cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada com 2, 5-20 mg de bisoprolol por dia pode, em alternativa, receber Arital Plus. Os doentes em que a pressão arterial é adequadamente controlada com 50 mg de hidroclorotiazida por dia, mas que sofrem uma perda significativa de potássio com este regime, podem alcançar um controlo da pressão arterial semelhante sem alterações electrolíticas se mudarem para Arital Plus.
Terapêutica Inicial
A terapêutica anti-hipertensora pode ser iniciada com a dose mais baixa de Arital mais um comprimido de 2, 5/6, 25 mg uma vez por dia. A titulação subsequente (intervalos de 14 dias) pode ser efectuada com Arital mais comprimidos até à dose máxima recomendada de 20/12.5 mg (dois comprimidos de 10/6.25 mg) uma vez por dia, conforme apropriado.
Terapêutica De Substituição
A combinação pode substituir os componentes individuais titulados.
Cessação da terapêutica
Se estiver planeada a interrupção da terapêutica com Arital mais, esta deve ser alcançada gradualmente durante um período de cerca de 2 semanas. Os doentes devem ser cuidadosamente observados.
Doentes com compromisso renal ou hepático: Como indicado no AVISO secção, deve ter-se precaução na dosagem/titulação de doentes com compromisso hepático ou disfunção renal. Uma vez que não há indicação de que a hidroclorotiazida é dialisável, e dados limitados sugerem que o bisoprolol não é dialisável, a substituição do fármaco não é necessária em doentes em diálise.
Doentes Idosos: O ajuste posológico com base na idade geralmente não é necessário, a menos que haja também disfunção renal ou hepática significativa (ver secção acima e avisos).
Doenças Renais E Urinárias: Não há experiência pediátrica com Arital Plus.
Arital Plus está contra-indicado em doentes em choque cardiogénico, insuficiência cardíaca evidente (ver AVISO), bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, bradicardia sinusal marcada, anúria e hipersensibilidade a qualquer um dos componentes deste medicamento ou a outros fármacos derivados das sulfonamidas.
AVISO
Insuficiência Cardíaca
Em geral, os bloqueadores beta devem ser evitados em doentes com insuficiência congestiva evidente. Contudo, em alguns doentes com insuficiência cardíaca compensada, pode ser necessário utilizar estes fármacos. Em tais situações, devem ser utilizados com precaução.
Doentes sem história de insuficiência cardíaca
A depressão contínua do miocárdio com bloqueadores beta pode, em alguns doentes, precipitar uma insuficiência cardíaca. Nos primeiros sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, deve ser considerada a interrupção do Arital Plus. Em alguns casos, a terapêutica com Arital Plus pode ser continuada enquanto a insuficiência cardíaca é tratada com outros fármacos.
Interrupção abrupta da terapêutica
Foram observadas exacerbações da angina de peito e, em alguns casos, enfarte do miocárdio ou arritmia ventricular em doentes com doença das artérias coronárias após interrupção abrupta da terapêutica com beta-bloqueadores. Estes doentes devem, portanto, ser advertidos contra a interrupção ou interrupção da terapêutica sem o conselho do médico.. Mesmo em doentes sem doença arterial coronária evidente, pode ser aconselhável uma terapêutica com Arital Plus (Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) durante aproximadamente 1 semana, com o doente sob cuidadosa observação.. Se ocorrerem sintomas de privação, a terapêutica com bloqueadores beta deve ser reinstituída, pelo menos temporariamente.
Doença Vascular Periférica
Os Beta-bloqueadores podem precipitar ou agravar os sintomas de insuficiência arterial em doentes com doença vascular periférica. Deve ter-se precaução nestes indivíduos.
Doença Broncospástica
OS DOENTES COM DOENÇA PULMONAR BRONCOSPÁTICA NÃO DEVEM, EM GERAL, RECEBEM BLOQUEADORES BETA. Devido à selectividade relativa à betai fazer fumarato de bisoprolol, o Arital Plus pode ser utilizado com precaução em doentes com doença broncospástica que não respondam uo que não tolerem outro tratamento antihipertensor. Uma vez que a selectividade não é absoluta, deve ser utilizada a dose mais baixa possível de Arital Plus. Deve ser disponibilizado um agonista beta2 (broncodilatador).
cirurgiao
A terapêutica beta-bloqueante cronicamente administrada não deve ser rotineiramente retirada antes da grande cirurgia, no entanto, a capacidade diminuída do coração para responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos de anestesia geral e procedimentos cirúrgicos.
Diabetes e Hiopglicemia
Os Beta-bloqueadores podem mascarar algumas das manifestações de hipoglicemia, particularmente taquicardia. Os beta-bloqueadores não selectivos podem potenciar a hipoglicemia induzida pela insulina e atrasar a recuperação dos níveis séricos de glucose.. Devido à sua selectividade betai, isto é menos provável com o fumarato de bisoprolol. No entanto, os doentes sujeitos a hipoglicemia espontânea, ou os doentes diabéticos que recebem insulina ou agentes hipoglicemiantes orais, devem ser advertidos sobre estas possibilidades.. Além disso, a diabetes mellitus latente pode manifestar-se e os doentes diabéticos aos quais são administradas tiazidas podem requerer um ajuste da dose de insulina. Devido à dose muito baixa de HCTZ utilizada, esta pode ser menos provável com Arital mais
Tirotoxicose
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar sinais clínicos de hipertiroidismo, tais como taquicardia. A retirada abrupta do beta-bloqueio pode ser seguida de uma exacerbação dos sintomas de hipertiroidismo ou pode precipitar uma tempestade da tiróide.
Doença Renal
Podem desenvolver-se efeitos cumulativos das tiazidas em doentes com compromisso da função renal. Nestes doentes, as tiazidas podem precipitar a azotemia. Em indivíduos com depuração da creatinina inferior a 40 mL / min, a semi-vida plasmática do fumarato de bisoprolol é aumentada até três vezes, em comparação com indivíduos saudáveis. Se a disfunção renal progressiva se tornar aparente, o tratamento com Arital Plus deve ser interrompido (ver secção 4. 4). Farmacocinética e metabolismo).
Doença Hepática
Arital Plus deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso da função hepática ou doença hepática progressiva. As tiazidas podem alterar o equilíbrio hidro-electrolítico, que pode precipitar coma hepático. Além disso, a eliminação do fumarato de bisoprolol é significativamente mais lenta em doentes com cirrose do que em indivíduos saudáveis (ver Farmacocinética e metabolismo).
Miopia aguda e Glaucoma de ângulo secundário
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reacção idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma de ângulo agudo. Os sintomas incluem o início agudo da diminuição da acuidade visual ou dor ocular e normalmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do fármaco.. Glaucoma de ângulo agudo não tratado pode levar a perda permanente da visão. O tratamento primário consiste em descontinuar a hidroclorotiazida o mais rapidamente possível.. Poderá ser necessário considerar imediatamente tratamentos médicos ou cirúrgicos caso a pressão intra-ocular permaneça não controlada.. Os factores de risco para o desenvolvimento de glaucoma de ângulo agudo podem incluir história de alergia à sulfonamida ou à penicilina.
PRECAUCAO
Geral
Estado dos electrólitos e do equilíbrio dos fluidos
Embora a probabilidade de desenvolvimento de hipocalemia é reduzida com Arital Mais por causa da dose muito baixa de HCTZ empregado, determinação periódica de eletrólitos séricos devem ser realizados, e os pacientes devem ser observadas para sinais de fluidos ou electrólitos, i.é., hiponatremia, hypochloremic ao alkalosis, hipocalemia e hipomagnesemia. As tiazidas aumentam a excreção urinária do magnésio, o que pode conduzir a hipomagnesemia.
Os sinais ou sintomas de desequilíbrio hidro-electrolítico incluem secura da boca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, agitação, dores musculares ou cãibras, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e perturbações gastrointestinais, tais como náuseas e vómitos.
A hipocaliemia pode desenvolver-se, especialmente com diurese intensa quando está presente cirrose grave, durante o uso concomitante de corticosteróides ou hormona adrenocorticotrópica (ACTH) ou após terapêutica prolongada. A interferência com uma ingestão oral adequada de electrólitos também contribuirá para hipocaliemia. Hipocaliemia e hipomagnesemia podem provocar arritmias ventriculares ou sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos dos digitálicos. A hipocaliemia pode ser evitada ou tratada com suplementos de potássio ou aumento da ingestão de alimentos ricos em potássio.
Pode ocorrer hiponatremia dilucional em doentes edematosos em condições meteorológicas quentes, a terapêutica apropriada é a restrição da água e não a administração de sal, excepto em casos raros em que a hiponatremia põe a vida em risco. Na depleção real do sal, a substituição apropriada é a terapia da escolha.
Doença Da Paratiróide
A excreção de cálcio diminuiu pelas tiazidas e em alguns doentes, em terapêutica tiazídica prolongada, foram observadas alterações patológicas nas glândulas paratiróides, com hipercalcemia e hipofosfatemia.
Hiperuricemia
Em certos doentes tratados com diuréticos tiazídicos pode precipitar-se hiperuricemia ou gota aguda. O fumarato de Bisoprolol, em monoterapia ou em associação com HCTZ, tem sido associado a aumentos do ácido úrico. No entanto, em ensaios clínicos nos EUA, a incidência de aumentos do ácido úrico relacionados com o tratamento foi maior durante a terapêutica com hctz 25 mg (25%) do que com B/H 6, 25 mg (10%). Devido à dose muito baixa de HCTZ empregada, a hiperuricemia pode ser menos provável com Arital Plus.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Carcinogénese
Arital Plus
Não foram conduzidos estudos a longo prazo com a associação bisoprolol fumarato/hidroclorotiazida.
Fumarato De Bisoprolol
Foram realizados estudos a longo prazo com fumarato de bisoprolol oral administrado na alimentação de ratinhos (20 e 24 meses) e ratos (26 meses). Não se observou evidência de potencial carcinogénico em ratinhos tratados até 250 mg/kg/dia ou ratos tratados até 125 mg/kg/dia. Com base no peso corpóreo, estas doses são de 625 e 312 vezes, respectivamente, a máxima dose humana recomendada (MRHD) de 20 mg, ou 0,4 mg/kg/dia, com base em 50 kg de indivíduos, em uma área de superfície corporal base, estas doses são 59 vezes (ratos) e 64 vezes (ratos) a MRHD.
Hidroclorotiazida
Estudos alimentares de dois anos em ratinhos e ratos, realizados sob os auspícios do National Toxicology Program( NTP), ratinhos e ratos tratados com doses de hidroclorotiazida até 600 e 100 mg / kg / dia, respectivamente. Em termos de peso corporal, estas doses são 2400 vezes (no ratinho) e 400 vezes (no rato) a MRHD da hidroclorotiazida (12.5 mg / dia) em Arital mais (fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida). Numa base de área de superfície corporal, estas doses são 226 vezes (em ratinhos) e 82 vezes (em ratos) a DMR.. Estes estudos não revelaram qualquer evidência de potencial carcinogénico da hidroclorotiazida em ratos e ratinhos fêmea, mas houve evidência equívoca de hepatocarcinogenicidade em ratinhos macho.
Mutagénese
Arital Plus
O potencial mutagénico da Associação fumarato/hidroclorotiazida do bisoprolol foi avaliado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), nos testes de mutação pontual e de aberrações cromossómicas em células V79 do hamster chinês e no teste de micronúcleos em ratinhos. Não houve evidência de potencial mutagénico nestes estudos. in vitro e in vivo ensaio.
Fumarato De Bisoprolol
O potencial mutagénico do fumarato de bisoprolol foi avaliado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), nos ensaios de mutação pontual e de aberrações cromossómicas em células V79 de hamster chinês, no teste de síntese não programada de ADN, no teste de micronúcleos em ratinhos e no ensaio de citogenética em ratos. Não houve evidência de potencial mutagénico nestes estudos. in vitro e in vivo ensaio.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não foi genotóxica em in vitro ensaios com estirpes TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 de Salmonella typhimurium (teste de Ames), no teste do ovário de Hamster chinês (CHO) para deteção de aberrações cromossómicas, ou in vivo ensaios com cromossomas celulares germinais de ratinhos, cromossomas da medula óssea de hamster chinês, e Drosophila sex- o gene recessivo letal. Foram obtidos resultados positivos nos ensaios in vitro Teste de permuta Cromatídica irmã (clastogenicidade) e dos ensaios de células de linfoma do Ratinho (Mutagenicidade), utilizando concentrações de hidroclorotiazida de 43-1300 µg/mL. Foram também obtidos resultados positivos nos ensaios Aspergillus nidulans ensaio sem disjunção, utilizando uma concentração de hidroclorotiazida não especificada.
Diminuição da fertilidade
Arital Plus
Estudos de reprodução em ratos não mostraram diminuição da fertilidade com o bisoprolol fumarato/hidroclorotiazida combinação de doses contendo até 30 mg/kg/dia de bisoprolol fumarato, em combinação com 75 mg/kg/dia de hidroclorotiazida. Em termos de peso corporal, estas doses são 75 e 300 vezes, respectivamente, a DMRH do bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida. Numa base de área de superfície corporal, estas doses do estudo são 15 e 62 vezes, respectivamente, MRHD.
Fumarato De Bisoprolol
Os estudos de reprodução em ratos não revelaram qualquer diminuição da fertilidade em doses até 150 mg/kg/dia de fumarato de bisoprolol, ou 375 e 77 vezes a DMRH, com base no peso corporal e na superfície corporal, respectivamente.
Hidroclorotiazida
Em estudos em que estas espécies foram expostas, através da sua dieta, a doses até 100 e 4 mg/kg/dia, respectivamente, antes do acasalamento e durante a gestação, a hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade dos ratinhos e ratos de ambos os sexos. Os múltiplos correspondentes das doses máximas recomendadas em seres humanos são 400 (ratinhos) e 16 (ratos) com base no peso corporal e 38 (ratinhos) e 3, 3 (ratos) com base na área de superfície corporal.
Gravidez
Efeitos Teratogénicos-Categoria C De Gravidez
Arital Plus
No rato, a associação fumarato de bisoprolol/hidroclorotiazida (B / H) não foi teratogénica em doses até 51.4 mg/kg/dia de fumarato de bisoprolol em associação com 128.6 mg/kg/dia de hidroclorotiazida. As doses de fumarato de Bisoprolol e de hidroclorotiazida utilizadas no estudo no rato são, em múltiplos da DMRH na Associação, 129 e 514 vezes superiores, respectivamente, numa base de peso corporal, e 26 e 106 vezes superiores, respectivamente, com base na área de superfície corporal.. A combinação de fármacos foi maternotóxica (diminuição do peso corporal e do consumo de alimentos) em B5.7 / H14.3 (mg/kg/dia) e superior, e fetotóxico (aumento das reabsorções tardias) na B17.1 / H42.9 (mg/kg / dia) ou mais. A maternotoxicidade esteve presente em 14/57 vezes o MRHD de B/H, respectivamente, numa base de peso corporal, e 3/12 vezes o MRHD de doses B/H, respectivamente, com base na área de superfície corporal. A fetotoxicidade esteve presente em 43 / 172 vezes o MRHD de B/H, respectivamente, numa base de peso corporal, e 9 / 35 vezes o MRHD de doses B/H, respectivamente, com base na área de superfície corporal. Em coelhos, a combinação B / H não foi teratogénica em doses de B10 / H25 (mg / kg / dia). O fumarato de Bisoprolol e a hidroclorotiazida utilizados no estudo do coelho não foram teratogénicos 25 / 100 vezes a DMRB / H, respectivamente, numa base de peso corporal e 10 / 40 vezes a DMRB / H, respectivamente, com base na área de superfície corporal. A associação medicamentosa foi maternotóxica (diminuição do peso corporal) na B1 / H2..5 (mg/kg / dia) e superior, e fetotóxico (aumento da reabsorção) a B10/H25 (mg / kg / dia). Os múltiplos do MRHD para a combinação B/H que foram maternotóxicos são, respectivamente, 2.5/10 (com base no peso corporal) e 1/4 (com base na área de superfície corporal), e para a fetotoxicidade foram, respectivamente, 25/100 (com base no peso corporal) e 10/40 (com base na área de superfície corporal)
Não existem estudos adequados e bem controlados com Arital Plus em mulheres grávidas. O Arital Plus (Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o risco para o feto.
Fumarato De Bisoprolol
Nos ratos, o fumarato de bisoprolol não foi teratogénico em doses até 150 mg / kg / dia, que foram 375 e 77 vezes superiores à DMRH com base no peso corporal e na área de superfície corporal, respectivamente.. O fumarato de Bisoprolol foi fetotóxico (aumento das reabsorções tardias) com 50 mg / kg / dia e maternotóxico (diminuição da ingestão de alimentos e aumento de peso corporal) com 150 mg / kg / dia. A fetotoxicidade nos ratos ocorreu em 125 vezes o MRHD numa base de peso corporal e 26 vezes o MRHD com base na área de superfície corporal. A maternotoxicidade ocorreu em 375 vezes o MRHD numa base de peso corporal e 77 vezes o MRHD com base na área de superfície corporal. Em coelhos, o fumarato de bisoprolol não foi teratogénico em doses até 12.5 mg / kg / dia, que é 31 e 12 vezes a DMRH, com base no peso corporal e na área de superfície corporal, respectivamente, mas foi embrioletal (aumento das reabsorções precoces) aos 12.5 mg / kg / dia
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida foi administrada por via oral a ratinhos e ratos grávidas durante os respectivos períodos de organogénese major em doses até 3000 e 1000 mg/kg/dia, respectivamente. Nestas doses, que são múltiplos do MRHD iguais a 12 000 para ratinhos e 4000 para ratos, com base no peso corporal, e iguais a 1129 para ratinhos e 824 para ratos, com base na superfície corporal, não houve evidência de danos para o feto. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.
Efeitos Nãoteratogénicos
As tiazidas atravessam a barreira placentária e detectam-se no sangue do cordão. A utilização de tiazidas em mulheres grávidas requer que o benefício antecipado seja ponderado contra possíveis riscos para o feto. Estes perigos incluem icterícia fetal ou neonatal, pancreatite, trombocitopenia e possivelmente outras reacções adversas que ocorreram no adulto.
mae
O fumarato de Bisoprolol em monoterapia ou em associação com HCTZ não foi estudado em mães lactantes. As tiazidas são excretadas no leite materno humano. Foram detectadas pequenas quantidades de fumarato de bisoprolol ( < 2% da dose) no leite de ratos lactantes. Devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes, deve ser tomada a decisão de interromper o aleitamento ou de interromper o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do Arital Plus em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Em ensaios clínicos, pelo menos 270 doentes tratados com fumarato de bisoprolol e HCTZ tinham 60 anos de idade ou mais. A HCTZ adicionou significativamente ao efeito anti-hipertensor do bisoprolol em doentes hipertensos idosos. Não foram observadas diferenças globais de eficácia ou segurança entre estes doentes e os doentes mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.
Arital Plus
6, 25 mg de Bisoprolol fumarato/HCTZ é bem tolerado na maioria dos doentes. A maioria dos efeitos adversos (EEA) foram ligeiros e transitórios. Em mais de 65 000 doentes tratados em todo o mundo com fumarato de bisoprolol, foram raras as ocorrências de broncospasmo. As taxas de interrupção para AEs foram semelhantes para os doentes tratados com Bisoprolol fumarato/HCTZ 6, 25 mg e com placebo.
Nos Estados Unidos, 252 doentes receberam fumarato de bisoprolol (2.5, 5, 10 ou 40 mg) / HCTZ 6.25 mg e 144 doentes receberam placebo em dois ensaios controlados.. No estudo 1, fumarato de bisoprolol 5/HCTZ 6.25 mg foi administrado durante 4 semanas. No estudo 2, rumarato de bisoprolol 2.5, 10 ou 40/HCTZ 6.25 mg foi administrado durante 12 semanas. Todas as experiências adversas, relacionadas ou não com o fármaco, e as experiências adversas relacionadas com o fármaco em doentes tratados com fumarato de bisoprolol 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, notificados durante períodos de tratamento comparáveis de 4 semanas em pelo menos 2% de fumarato de bisoprolol / HCTZ 6.Os doentes tratados com 25 mg (mais experiências adversas adicionais seleccionadas) são apresentados na tabela seguinte.:
% de pessoas com reacções adversasa
Sistema Corporal / Experiência Adversa | Todas As Experiências Adversas | Comunicações Com O Fármaco Reacções Adversas | ||
PlaceboB | B2. 5-40 / H6. 25B | PlaceboB | B2. 5-10 / H6. 25B | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (N = 221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascular | ||||
bradicardia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
arritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
isquemia periférica | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
dor | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Respiratório | ||||
broncospasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
tosse | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
alergico | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Corpo como um todo | ||||
astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
fadiga | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periférico | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Sistema Nervoso Central | ||||
tontura | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
dor | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Esqueletico | ||||
cãibras musculares | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psiquiatrico | ||||
insónia | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
sonolência | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
perdida da libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
impotência | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Gastrintestinal | ||||
diarréia | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
nausea | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
dispepsia | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) médias ajudadas para combinar entre estudos, B) combinadas entre estudos. |
Outras experiências adversas que foram notificadas com os componentes individuais estão listadas abaixo.
Fumarato De Bisoprolol
Em ensaios clínicos realizados em todo o mundo, ou na experiência pós-comercialização, foram notificadas várias outras EA, para além das acima listadas. Embora em muitos casos não se saiba se existe uma relação causal entre o bisoprolol e estes AEs, eles estão listados para alertar o médico para uma possível relação.
Sistema Nervoso Central
Instabilidade, tonturas, vertigens, cefaleias, síncope, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, perturbação do sono/sonhos vívidos, insónia, sonolência, depressão, ansiedade/agitação, diminuição da concentração/memória.
Cardiovascular
Bradicardia, palpitações e outros distúrbios do ritmo, extremidades frias, claudicação, hipotensão, hipotensão ortostática, dor torácica, insuficiência cardíaca congestiva, dispneia durante o esforço.
Gastrintestinal
Dor gástrica / epigástrica / abdominal, úlcera péptica, gastrite, dispepsia, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, boca seca.
Esqueletico
Artralgia, dor muscular/articular, dor nas costas/pescoço, cãibras musculares, contracções musculares/tremor.
Pele
Erupção cutânea, acne, eczema, psoríase, irritação cutânea, prurido, púrpura, rubor, sudação, alopécia, dermatite, dermatite esfoliativa (muito raramente), vasculite cutânea.
Sentidos Especiais
Perturbações visuais, dor/pressão ocular, lacrimação anormal, zumbido, diminuição da audição, dores no ouvido, alterações do paladar.
Metabolico
Gota.
Respiratorio
Asma, broncospasmo, bronquite, dispneia, faringite, rinite, sinusite, URI (infecção respiratória superior).
Geniturinario
Diminuição da libido/impotência, doença de Peyronie (muito raramente), cistite, cólica renal, poliúria.
Geral
Fadiga, astenia, dor torácica, mal-estar, edema, aumento de peso, angioedema.
Além disso, foram notificados vários efeitos adversos com outros bloqueadores beta-adrenérgicos e devem ser considerados potenciais efeitos adversos.:
Sistema Nervoso Central
Depressão mental reversível progredindo para catatonia, alucinações, uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação para o tempo e o lugar, instabilidade emocional, sensorium ligeiramente nublado.
Alergico
Febre, associada a dor e dor de garganta, laringospasmo e dificuldade respiratória.
Hematológico
Agranulocitose, trombocitopenia.
Gastrintestinal
Trombose arterial mesentérica e colite isquémica.
Diverso
A síndrome oculomucocutânea associada ao bloqueador beta practolol não foi notificada com o fumarato de bisoprolol durante o uso de investigação ou durante uma extensa experiência de comercialização no estrangeiro.
Hidroclorotiazida
Foram notificados com a hidroclorotiazida (geralmente com doses iguais ou superiores a 25 mg) os efeitos adversos que se seguem, para além dos descritos na tabela acima.
Geral
Fraqueza.
Sistema Nervoso Central
Vertigens, parestesia, inquietação.
Cardiovascular
Hipotensão ortostática (pode ser potenciada pelo álcool, barbitúricos ou narcóticos).
Gastrintestinal
Anorexia, irritação gástrica, cãibras, obstipação, icterícia (icterícia colestática intra-hepática), pancreatite, colecistite, sialadenite, boca seca.
Esqueletico
Espasmo muscular.
Reacções Hipersensíveis
Púrpura, fotossensibilidade, exantema, urticária, angiite necrosante (vasculite e vasculite cutânea), febre, dificuldade respiratória incluindo pneumonite e edema pulmonar, reacções anafilácticas.
Sentidos Especiais
Visão turva transitória, xantopsia.
Metabolico
Gota.
Geniturinario
Disfunção Sexual, insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial.
Pele
Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica.
Alterações Laboratoriais
Arital Plus
Devido à baixa dose de hidroclorotiazida em Arital mais (fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida), os efeitos metabólicos adversos com 6, 25 mg de Bisoprolol fumarato/HCTZ são menos frequentes e de menor magnitude do que com 25 mg de HCTZ. Os dados laboratoriais relativos ao potássio sérico dos ensaios controlados por placebo dos EUA estão apresentados na tabela seguinte.:
Dados de potássio século de estudos controlados com Placebo dos EUA
Placeboa | B2. 5 / H6. 25 mg | B5 / H6, 25 mg | B10 / H6.25 mg | HCTZ 25mga | |
(N = 130B) | (N = 28B) | (N = 149B) | (N = 28B) | (N = 142B) | |
Potassio | |||||
Variação MédiaC (mEq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Hipocaliemia | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
A) combinados entre estudos. b) doentes com potencial sérico normal no início do tratamento. c)alteração média em relação ao valor basal na semana 4. d)percentagem de doentes com alterações na semana 4. |
O tratamento com bloqueadores beta e diuréticos tiazídicos está associado a aumentos do ácido úrico. No entanto, a magnitude da alteração nos doentes tratados com 6, 25 mg de B/H foi menor do que nos doentes tratados com 25 mg de HCTZ. Foram observados aumentos médios dos triglicéridos séricos em doentes tratados com fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida 6, 25 mg. O colesterol Total não foi geralmente afectado, mas observaram-se pequenas diminuições no colesterol HDL.
Outras alterações laboratoriais notificadas com os componentes individuais estão listadas abaixo.
Fumarato De Bisoprolol
Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais frequentemente notificada foi um aumento dos triglicéridos séricos, mas este resultado não foi consistente.
Foram notificadas anomalias esporádicas nos testes hepáticos. Nos ensaios controlados realizados nos Estados Unidos com o tratamento com fumarato de bisoprolol durante 4-12 semanas, a incidência de aumentos concomitantes da SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3, 9%, em comparação com 2, 5% para o placebo. Nenhum doente teve aumentos concomitantes superiores ao dobro do normal.
Na experiência não controlada a longo prazo com o tratamento com fumarato de bisoprolol durante 6-18 meses, a incidência de uma ou mais elevações concomitantes na SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 6, 2%. A incidência de ocorrências múltiplas foi de 1,9%. Para aumentos concomitantes da SGOT e SGPT superiores ao dobro do normal, a incidência foi de 1, 5%. A incidência de ocorrências múltiplas foi de 0, 3%. Em muitos casos, estas elevações foram atribuídas a distúrbios subjacentes, ou resolveram-se durante a continuação do tratamento com fumarato de bisoprolol.
Outras alterações laboratoriais incluíram pequenos aumentos do ácido úrico, creatinina, BUN, potássio sérico, glucose e fósforo e diminuição dos glóbulos brancos e plaquetas. Houve relatos ocasionais de eosinofilia. Estes não foram geralmente de importância clínica e raramente resultaram na descontinuação do fumarato de bisoprolol.
Tal como com outros beta-bloqueadores, também foram notificadas conversões de ANA com fumarato de bisoprolol. Cerca de 15% dos doentes em estudos a longo prazo converteram-se para um título positivo, embora cerca de um terço destes doentes tenha voltado a receber um título negativo durante a continuação da terapêutica.
Hidroclorotiazida
Hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, hipocaliemia e outros desequilíbrios electrolíticos (ver PRECAUCAO), hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica e anemia hemolítica têm sido associadas com a terapêutica com HCTZ.
Os dados sobre sobredosagem com ZLAC são limitados. No entanto, foram notificados vários casos de sobredosagem com fumarato de bisoprolol (máximo: 2000 mg). Observou-se bradicardia e/ou hipotensão. Em alguns casos foram administrados agentes simpaticomiméticos e todos os doentes recuperaram.
Os sinais observados mais frequentemente esperados com a sobredosagem de um bloqueador beta são bradicardia e hipotensão.. A letargia também é comum, e com sobredosagens graves, delírio, coma, convulsões e paragem respiratória foram notificados como ocorrendo. . Pode ocorrer insuficiência cardíaca congestiva, broncospasmo e hipoglicemia, particularmente em doentes com condições subjacentes.. Com diuréticos tiazídicos, a intoxicação aguda é rara.. A característica mais proeminente da sobredosagem é a perda aguda de fluidos e electrólitos.. Sinais e sintomas incluem cardiovascular (taquicardia, hipotensão, choque), neuromuscular (fraqueza, confusão, tonturas, cãibras dos músculos da panturrilha, parestesia, fadiga, perturbações da consciência), gastrointestinais (náuseas, vômitos, sede), renal (poliúria, oligúria ou anúria [devido à hemoconcentração]), e achados laboratoriais (hipocalemia, hiponatremia, hypochloremia, ao alkalosis, aumento do BUN [especialmente em doentes com insuficiência renal])
Caso se suspeite de sobredosagem de Arital Plus( fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida), a terapêutica com Arital Plus deve ser interrompida e o doente cuidadosamente observado.. O tratamento é sintomático e de suporte, não existe antídoto específico.. Dados limitados sugerem que o fumarato de bisoprolol não é dialisável, do mesmo modo que não há indicação de que a hidroclorotiazida é dialisável. As medidas gerais sugeridas incluem a indução do vómito e/ou lavagem gástrica, administração de carvão activado, apoio respiratório, correcção do desequilíbrio hidro-electrolítico e tratamento das convulsões. Com base nas acções farmacológicas esperadas e nas recomendações para outros beta-bloqueadores e hidroclorotiazida, devem ser consideradas as seguintes medidas quando clinicamente garantidas.:
Bradicardia
Administrar atropina por via intravenosa. Se a resposta for inadequada, o isoproterenol ou outro agente com propriedades cronotrópicas positivas pode ser administrado com precaução. Em algumas circunstâncias, a inserção de pacemaker transvenoso pode ser necessária.
Hipotensão, Choque
As pernas do paciente devem estar elevadas. Devem administrar-se fluidos IV e substituir-se os electrólitos perdidos (potássio, sódio). O glucagon intravenoso pode ser útil. Devem ser considerados vasopressores.
Bloqueio cardíaco (segundo ou terceiro grau))
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados e tratados com perfusão de isoproterenol ou inserção de pacemaker cardíaco transvenoso, conforme apropriado.
Insuficiência Cardíaca Congestiva
Iniciar a terapêutica convencional (ou seja, digitálicos, diuréticos, agentes vasodilatadores, agentes inotrópicos).
Broncospasmo
Administrar um broncodilatador como o isoproterenol e / ou aminofilina.
Hipoglicemia
Administrar glucose por via intravenosa.
Vigilancia
O equilíbrio hidro-electrolítico (especialmente potássio sérico) e a função renal devem ser monitorizados até à normalização.