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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アログリプチンとピオグリタゾン
アログリプチン、塩酸ピオグリタゾン
注射,ソリューション,滴,タブレット
単独療法および併用療法
Alogliptinおよびpioglitazoneとの処置が適切であるときAlogliptinおよびpioglitazoneは食事療法するために補足として示され、タイプ2の糖尿病を持つ大人の血糖制御を改善するために
重要な適用制限
Alogliptinおよびpioglitazoneはタイプ1の糖尿病または糖尿病性のketoacidosisの処置のためにこれがこれらの設定で有効ではないので、示されません。
すべての患者のための推奨事項
Alogliptinおよびpioglitazoneは日に一度取られるべきで、食糧の有無にかかわらず取ることができます。 錠剤は飲み込む前に分割すべきではありません。
マックス
Alogliptinおよびpioglitazoneの線量はヘモグロビンA1c(A1C)によって定められるglycemic応答に基づいて最大25mg/45mgまで毎日一度滴定することができます。
Alogliptinおよびpioglitazoneを始めるか、または線量を高めた後、pioglitazoneの場合があったように流動保持と関連付けられる副作用のための注意深くモニターの患者(心不全の例えば体重増加、浮腫および印および徴候)。
腎障害を有する患者
軽度の腎障害(クレアチニンクリアランス[CrCl]≥60mL/分)の患者では、アログリプチンおよびピオグリタゾンの投与量の調整は必要ありません。
アログリプチンおよびピオグリタゾンの用量は、中等度の腎障害を有する患者に対して12.5mg/15mg、12.5mg/30mgまたは12.5mg/45mgである(CrCl≥30-<60ml/分)。
アログリプチンおよびピオグリタゾンは、重度の腎障害またはESRDの患者には推奨されない。 個々の要件に基づいて、ピオグリタゾンおよびアログリプチン6.25mgの同時投与は、これらの患者で考慮することができる。
腎機能に基づく用量調整が必要であるため、アログリプチンおよびピオグリタゾン療法を開始する前およびその後定期的に腎機能の評価が推奨さ
強力なCYP2C8阻害剤との同時投与
強力なCYP2C8阻害剤であるピオグリタゾンとゲムフィブロジルの同時投与は、ピオグリタゾンの曝露を三倍に増加させる。 したがって、アログリプチンおよびピオグリタゾンの推奨最大用量は、ゲムフィブロジルまたは他の強力なCYP2C8阻害剤と組み合わせて、毎日25mg/15
アログリプチンまたはピオグリタゾン、アナフィラキシー、血管浮腫または重度の皮膚有害反応などのアログリプチンおよびピオグリタゾンの成分に対する重篤な過敏反応の歴史。
NYHAクラスIIIまたはIV心不全の患者では開始しないでください。
画像の警告
の一部として含まれている 予防 セクション。
予防
うっ血性心不全
心不全の危険がある状態に患者の処置を始める前にalogliptinおよびpioglitazoneの危険そして利点を考慮して下さい、E. B. 歴史の心不全および歴史の腎臓の機能障害の患者は、心不全の印そして徴候のためのこれらの患者を見. 患者は心不全の独特の徴候の助言され、そのような徴候をすぐに報告するように指示されるべきです . うっ血性心不全が発症した場合、それは現在のケア基準に従って治療されるべきであり、アログリプチンおよびピオグリタゾンの中止を考慮すべき
アログリプチン
2型糖尿病および最近急性冠動脈症候群の患者を検討した研究では、アログリプチンで治療された患者の106(3.9%)およびプラセボで治療された患者の89(3.3%)がうっ血性心不全のために入院した。
ピオグリタゾン
Pioglitazoneは、他のthiazolidinedionesのように、単独でまたは他のantidiabeticエージェントを伴って使用されたとき用量関連の流動保持を引き起こすことができインシュリンを伴って使用されたとき共通です。 体液貯留は、うっ血性心不全につながるか、悪化させる可能性があります。
膵炎
急性pancreatitis炎は、市販後の環境および無作為化臨床試験で報告されている . 2型糖尿病患者における血糖コントロール研究では、急性pancreatitis炎は、六つの(0.2%)アログリプチン25mgで治療された患者と二つの(<0.1%)アクティブコンパレータま. 研究(2型糖尿病および高心血管(CV)リスクを有する患者における心血管転帰研究)では、急性pancreatitis炎は、アログリプチンで治療された患者(0.4%)およびプラセボで治療された患者(0.3%)において報告された。
膵炎の病歴を有する患者が、アログリプチンおよびピオグリタゾンを使用している間に膵炎のリスクが増加するかどうかは知られていない。
アログリプチンおよびピオグリタゾンの発症後、患者は膵炎の徴候および症状について監視されるべきである。 膵炎が疑われる場合は、アログリプチンおよびピオグリタゾンを直ちに中止し、適切な管理を開始する必要があります。
過敏症反応
Alogliptinと扱われる患者の厳しいhypersensitivity反作用の市販後のレポートがずっとあります. これらの反応には、アナフィラキシー、血管浮腫、およびスティーブンス-ジョンソン症候群を含む重度の皮膚副作用が含まれる. 深刻な過敏反応が疑われる場合は、アログリプチンとピオグリタゾンを中止し、イベントの他の原因を探し、糖尿病の代替治療を開始してください. 別のジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤による血管浮腫の病歴を有する患者では、そのような患者がアログリプチンおよびピオグリタゾンによる血管浮腫の素因があるかどうかは知られていないため、注意が必要である。
肝臓の効果
ピオグリタゾンまたはアログリプチンを服用している患者における致命的および非致命的な肝不全の市販後の報告があったが、一部の報告には考えられる原因を特定するために必要な情報が不十分である。
2型糖尿病患者におけるアログリプチンによる血糖コントロール試験では、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の上昇が、アログリプチンで治療された患者の1.3%25mgおよびアクティブコンパレータまたはプラセボで治療された患者の1.7%において報告された。 臨床試験(2型糖尿病および高心血管(CV)リスクの患者における心血管アウトカム試験)では、アログリプチン治療患者の2.4%およびプラセボ治療患者の1.8%が血清アラニンアミノトランスフェラーゼの三倍の増加を経験した。
タイプ2の糖尿病の患者はレバー機能障害を引き起こすことができるまた多数が扱われるか、または管理することができる肝臓病の他の形態があるかもしれないエピソード的心不全の脂肪肝疾患か心臓病を有するかもしれません。 したがって、アログリプチンおよびピオグリタゾン療法を開始する前に、肝臓検査パネル(ALT、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アルカリホスファターゼおよび総ビリルビン)を受け取り、患者を評価することが推奨される。 異常な肝臓検査を有する患者では、アログリプチンおよびピオグリタゾンは注意して開始すべきである。
疲労、食欲不振、右上腹部不快感、暗い尿、または黄疸を含む肝障害を示す可能性のある症状を報告した患者において、直ちに肝検査を測定する. この臨床文脈では、alogliptinおよびpioglitazoneとの処置は異常なレバーテストが患者で検出されれば考えられた原因を定めるために行なわれる調査中断されるべきで). Alogliptinおよびpioglitazoneはレバーテスト異常のための別の説明なしでこれらの患者で再始動するべきではないです
浮腫
ピオグリタゾン
対照臨床試験では、浮腫はプラセボで治療された患者よりもピオグリタゾンで治療された患者でより頻繁に報告され、用量依存性である。 市販後の経験では、浮腫の新たな発症または悪化の報告が受けられた。
浮腫を有する患者には、Alogliptinおよびpioglitazoneを注意して使用する必要があります。 ピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオンは、うっ血性心不全を引き起こしたり悪化させたりする体液貯留を引き起こす可能性があるため、アログリプチンおよびピオグリタゾンは心不全のリスクがある患者には注意して使用すべきである。 アログリプチンおよびピオグリタゾンで治療された患者は、心不全の徴候および症状について監視されるべきである。
骨折
ピオグリタゾン
プロアクティブ(マクロ血管イベントにおけるピオグリタゾンの前向き臨床研究)では、5238型糖尿病患者2と大血管疾患の歴史は、ピオグリタゾン(N=2605)に無作為化され、45mgまでの毎日またはプラセボ(N=2633)ケアの標準に加えて、力滴定された。. の平均フォローアップ中に34.5ヶ月、女性の骨折の発生率は5でした.ピオグリタゾンの1%(44/870)対2.偽薬のための5%(23/905). この違いは、治療の最初の年の後に認められ、研究の過程を通して持続した. 女性患者で観察された骨折の大部分は、下肢および遠位上肢を含む非椎骨骨折であった. 骨折の発生率の増加は、ピオグリタゾン(1)で治療された男性で観察されませんでした.7%)対プラセボ(2.1%). 骨折のリスクは、患者、特にピオグリタゾンで治療された女性患者のケアにおいて考慮されるべきであり、現在のケア基準に従って骨の健康を評価
膀胱の腫瘍
ピオグリタゾン
二年間の発癌性研究では、雄ラットの膀胱内の腫瘍が観察された. また、三年間の積極的な臨床試験の間に、14の患者のうち2605(0.54%)ピオグリタゾンにランダム化され、5のうち2633(0.19%)偽薬にランダム化された膀胱癌と診断されました. 膀胱癌の診断時に薬物への曝露が一年未満であった患者を除外した後、6(0)があった.23%)ピオグリタゾンと二つの症例(0.08%)プラセボを有する症例. 研究の完了後、患者の大きなサブグループは、ピオグリタゾンへのほとんど追加の暴露で、最大10年間追加観察されました. 積極的および観察フォローアップの13年間の間に、膀胱癌の発生率は、ピオグリタゾンまたはプラセボに無作為化された患者の間で異ならなかった(HR=1.00, [95%]: 0.59– 1.72])
ピオグリタゾンに曝露された患者における膀胱癌のリスクに関する結果は観察研究によって異なるが、一部はピオグリタゾンに関連する膀胱癌のリスク増加を見出さなかったが、一部は他のものであった。
米国で行われた大規模な前向き10年間の観察コホート研究では、ピオグリタゾンに曝露されたことのない糖尿病患者に比べて、膀胱がんのリスクが統計的に有意に増加していなかった(HR=1.06[95%CI0.89–1.26])。
英国からのデータを用いて行われたレトロスペクティブコホート研究では、ピオグリタゾンへの曝露と膀胱癌との間に統計的に有意な関連が見つかった(HR:1、63、[95%CI:1、22-2.19])。
ピオグリタゾンへの曝露の累積線量または持続時間と膀胱癌との関連は、米国での10年間の観察研究を含むいくつかの研究では見出されなかったが、他の研究では見出されなかった。 これらの研究および他の研究に固有の矛盾した知見および制限は、観測データの決定的な解釈を妨げる。
ピオグリタゾンは、膀胱腫瘍のリスクの増加と関連している可能性があります。 ピオグリタゾンが膀胱腫瘍の腫瘍プロモーターであるかどうかを判断するのに十分なデータはありません。
その結果、alogliptinおよびpioglitazoneは活動的なぼうこう癌を持つ患者で使用されるべきでalogliptinおよびpioglitazoneの癌の再発の未知の危険の血ブドウ糖制御の利点はぼうこう癌の歴史の患者で考慮されるべきです。
使用薬剤を引き起こすことで知られている低血糖
スルホニル尿素などのインスリンおよびインスリン分泌促進剤が低血糖を引き起こすことが知られている。 従ってAlogliptinおよびpioglitazoneを伴ってhypoglycemiaの危険を最小にするように、インシュリンまたはインシュリンのsecretagogueのより低い線量は要求されるかもしれませ
黄斑浮腫
ピオグリタゾン
黄斑浮腫は、ピオグリタゾンまたは他のチアゾリジンジオンを服用している糖尿病患者における市販後の経験で報告されている。 一部の患者は視力障害または視力低下を示したが,他の患者は日常的な眼科検査中に診断された。
ほとんどの患者は黄斑浮腫の診断時に末梢浮腫を有していた。 一部の患者は、チアゾリジンジオンの中止後に黄斑浮腫の改善を有していた。
糖尿病患者は、現在のケア基準に従って眼科医によって行われる定期的な眼科検査を受けるべきである。 視覚徴候を報告する糖尿病を持つ患者は患者の根本的な薬物か他の物理的な調査結果にもかかわらず眼科医にすぐに、参照されるべきです。
重度および無効化関節痛
DPP-4阻害剤を服用している患者における重度および無効化関節痛の市販後の報告があった。 薬物療法開始後の症状の発症までの時間は一日から数年にわたって変化した。 患者は、薬物の中止後に症状の緩和を経験した。 患者のサブセットでは、同じ薬剤または別のDPP-4阻害剤が再開されたときに症状が再び現れた。 重度の関節痛の原因としてDPP-4阻害剤を検討し、必要に応じて薬を中止してください。
水疱性類天疱瘡
入院を必要とする水疱性類天疱瘡の市販後の症例は、DPP-4阻害剤で報告されている。 報告された症例では、患者は通常、局所または全身性免疫抑制治療およびDPP-4阻害剤の中止によって回復した。 Alogliptinおよびpioglitazoneを受け取っている間患者にまめまたは腐食の開発を報告するように指示して下さい。 水疱性類天疱瘡が疑われる場合は、アログリプチンとピオグリタゾンを中止し、診断と適切な治療のために皮膚科医に相談する必要があります。
マクロバスケットボール
アログリプチンおよびピオグリタゾンによる大血管リスク低下の決定的な証拠を示す臨床試験はなかった。
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド ).
Alogliptinおよびpioglitazoneの潜在的な危険そして利点についての患者に知らせて下さい。
患者は心不全の印そして徴候の知らせられるべきです。 Alogliptinおよびpioglitazoneを取っている間異常に急速な体重増加か浮腫を経験するか、または心不全の息切れか他の徴候を経験する患者は彼らの医者に、これらの徴候 Alogliptinおよびpioglitazoneを始める前に、患者は心不全の歴史か厳しい腎臓の減損に適当を含む心不全のための他の危険率のために、インタビューされるべきです。
患者は、アログリプチンの使用中に急性pancreatitis炎が報告されていることを知らされるべきである。 患者は、時には背中に放射し、嘔吐に関連しているかもしれないし、または関連していないかもしれない持続的で重度の腹痛が急性pancreatitis炎の特徴的な症 患者はすぐにalogliptinおよびpioglitazoneを中断し、耐久性がある厳しい腹部の苦痛が起これば彼らの医者に連絡するように指示されるべきです。
患者は、アログリプチンおよびピオグリタゾンの使用中にアレルギー反応が報告されていることを知らされるべきである。 アレルギー反応の徴候が(呼吸するか、または飲み込む難しさを引き起こすかもしれない表面、唇、舌および喉のを含む発疹、はちの巣および膨張)起これば、患者はalogliptinおよびpioglitazoneを中断し、直ちに治療を追求するように指示されるべきです。
患者は、アログリプチンおよびピオグリタゾンの使用中に、時には致命的な肝障害の市販後の報告が報告されていることを知らされるべきである。 レバー傷害の印か徴候が起これば(例えば説明できない悪心、嘔吐、腹部の苦痛、疲労、無食欲症、または暗い尿)、患者はalogliptinおよびpioglitazoneを中断し、直ちに治療を追求するように指示されるべきです。
これらが膀胱癌が原因であるかもしれないのですぐに処置の間に開発するか、または激化する排尿障害または排尿のような肉眼的な血尿または他の徴候を報告するように患者に指示して下さい。
特にインスリン分泌またはインスリンがアログリプチンおよびピオグリタゾンと組み合わせて使用される場合、低血糖が起こる可能性があること 低血糖のリスク、症状、および適切な管理を説明する。
Pioglitazoneとの処置が、他のthiazolidinedionesのような排卵に対する効果によるあるpremenopausal anovulatory女性の意図しない妊娠の、導くかもしれないこと女性の患者に知らせて下さい。
このクラスの薬物では、重度で無効な関節痛が起こる可能性があることを患者に知らせる。 症状の発症までの時間は、一日から数年の範囲であり得る。 重度の関節痛の場合に医師の診察を受けるように患者に指示する。
水疱性類天疱瘡がこのクラスの薬物で発生する可能性があることを患者に知らせる。 水疱やびらんが発生した場合は、医師の診察を受けるように患者に指示します。
Alogliptinおよびpioglitazoneを毎日規定されるようにだけ取るように患者に指示して下さい。 Alogliptinおよびpioglitazoneは食事の有無にかかわらず取ることができます。 線量が逃されたら、彼らの次の線量を倍増しないように患者に助言して下さい。 患者は、錠剤を分割してはならないことを知らされるべきである。
Alogliptinおよびpioglitazone療法を始める前に薬物ガイドを読むように患者に指示し規定が補充されるたびにそれを再読して下さい。 異常な症状が発症した場合、または症状が持続または悪化した場合は、医師に通知するように患者に指示します。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
アログリプチンとピオグリタゾン
アログリプチンおよびピオグリタゾンを用いた発癌性,変異原性または不妊治療の研究は行われなかった。 以下のデータは、アログリプチンまたはピオグリタゾンを用いて個別に実施された研究の知見に基づいている。
アログリプチン
ラットは、二年間のアログリプチンの75、400および800mg/kgの経口用量を与えられました. 血漿濃度曲線(AUC)下の面積に基づいて、75mg/kgまたは推奨される最大臨床用量の約32倍の25mgまでの薬物関連腫瘍は観察されなかった。). 高用量(推奨される最大臨床用量の約308倍の25mg)では、甲状腺C細胞腺腫と癌の組み合わせは、男性ではなく女性のラットで増加した. 50、150または300mg/kgのアログリプチンを二年間にわたって投与した後、またはAUC曝露に基づいて約51倍の最大推奨臨床用量25mgまでのマウスでは、薬物関
アログリプチンは,S.typhimuriumおよびE.coliによるAmes試験またはマウスリンパ腫細胞における細胞遺伝学アッセイにおいて,代謝活性化の有無にかかわらず変異原性またはクラストジェニックではなかった。 Invivoマウス小核研究ではアログリプチンは陰性であった。
ラットにおける不妊治療の研究では、アログリプチンは、500mg/kgまでの用量、または血漿薬物曝露(AUC)に基づく臨床用量の約172倍の初期胚発生、交配、または繁殖力に悪影響を及ぼさなかった。
ピオグリタゾン
63mg/kg(mg/m2に基づいて約14mgのMRHDの45倍)までの経口投与量で男性および女性のラットで二年間の発癌性研究を行った。). 薬物誘発性腫ようはぼうこう以外の臓器には認められなかった. 良性および/または悪性移行細胞新生物は、4mg/kg以上の雄ラットで観察された(mg/m2に基づくMRHDにほぼ等しい). 100mg/kg(mg/m2に基づくMRHDの約11倍)までの経口投与量で男性と女性のマウスで二年間の発癌性研究を行った。). 薬物誘発腫瘍はどの臓器にも観察されなかった
ピオグリタゾンは、細菌エイムズアッセイ、哺乳類遺伝子変異試験(CHO/HPRTおよびAS52/XPRT)、CHL細胞を用いたin vitro細胞遺伝学アッセイ、予定外のDNA合成試験、およびin vivo小核アッセイを含む遺伝的毒性学的研究の数において変異原性ではなかった。
交配および妊娠前および妊娠中に毎日40mg/kgのピオグリタゾンまでの経口投与量で雄および雌ラットにおいて繁殖力に対する悪影響は観察されなかった(mg/m2に基づくMRHDの約九倍)。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
妊婦におけるアログリプチンおよびピオグリタゾンの限られたデータは、重度の先天性欠損または流産の薬物リスクを決定するのに十分ではない。 妊娠の間に不完全に制御された糖尿病と関連付けられる母および胎児へ危険があります。
体表面積に応じて、ピオグリタゾンを5および35mgの臨床用量の45倍までの曝露で器官形成中に妊娠ラットおよびウサギに投与した場合、動物生殖研究において有害な発達効果は観察されなかった。 アログリプチンは、それぞれ血漿薬物暴露(AUC)に基づいて180および149倍の臨床用量25mgのエクスポージャーで器官形成中に妊娠ラットおよびウサギに投与されたときに有害な発達の影響は観察されなかった。
重度の先天性欠損症の推定背景リスクは、妊娠糖尿病の女性では6-10%であり、HbA1c>7を有する女性では20-25%と高いことが報告されているHbA1c>10。 与えられた集団に対する流産の推定背景リスクは不明である。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における重度の先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4%および5%である。
臨床上の考慮事項
病気と関連付けられる母および/または胚/胎児の危険
妊娠の間の不完全に管理された糖尿病は糖尿病性のketoacidosis、子癇前症、自然流産、早産、死産および生れの複雑化のための母性的な危険を高めます。 不十分に制御された糖尿病は、重度の先天性欠損症、死産および巨視的に関連する罹患率の胎児のリスクを増加させる。
データ
動物データ
アログリプチンとピオグリタゾン
器官形成中の妊娠ラットへの100mg/kgアログリプチンおよび40mg/kgピオグリタゾン(それぞれ39および10倍の臨床用量25mgおよび45mg、体表面に対する)の共投与は、発達の遅れおよび胎児の体重の減少のピオグリタゾン関連胎児効果をわずかに増加させたが、胚胎死亡または催奇形性をもたらさなかった。
アログリプチン
アログリプチンは、臓器形成中に妊娠したウサギおよびラットに投与され、血漿薬物曝露(AUC)に基づいて、200mg/kgおよび500mg/kgまたは149回および180回の臨床用量25mgまでの用量で有害な発達効果を引き起こした。 妊娠ラットへの経口投与後,胎児へのアログリプチンの胎盤移行が観察された。
妊娠中および授乳中に妊娠ラットにアログリプチンを250mg/kgまでの用量で投与した場合(AUCに基づく臨床用量の95倍の25mg)、子孫において有害な発
ピオグリタゾン
器官形成中に妊娠ラットに投与されたピオグリタゾンは、20mg/kg(-5倍の45mgの臨床用量)の用量で有害な発達効果を引き起こさなかったが、40および80mg/kgまたは≥9倍の45mgの臨床用量で出生および胚生存率を低下させた。. 器官形成中にピオグリタゾンを与えられた妊娠ウサギでは、80mg/kg(-35mgの臨床用量の45倍)で有害な発達効果は観察されなかったが、160mg/kgまたは-69mgの臨床用量の45mgで胚の生存率を低下させた。. 妊娠中のラットが妊娠後期および授乳中にピオグリタゾンを受けた場合、体重の減少による出生後の発達の遅れは、10mg/kg以上の母体用量で子孫に起こり、または2倍以上の45mgの臨床用量であり、体表面積に応じて
授乳
リスクの概要
ピオグリタゾン、またはヒト乳中のアログリプチンの存在、母乳育児への影響、または牛乳生産への影響に関する情報はない . ピオグリタゾンおよびアログリプチンはラット乳に存在するが、授乳生理学における種特異的差異のために、動物データは母乳中の薬物レベルを確実. 母乳で育てることの発達および医療補助はalogliptinおよびpioglitazoneのための母の臨床必theおよびalogliptinおよびpioglitazoneまたは根本的な母性的な条件によって母乳で育てられた子に対する可能な悪影響とともに考慮されるべきです
生殖能力を有する女性および男性
Pioglitazone療法が、他のthiazolidinedionesのような、何人かのanovulatory女性の排卵をもたらすことができるので、premenopausal女性との意図しない妊娠の潜在性を論議して下さ
以下の重大な副作用は、以下または処方情報の他の場所に記載されています:
- うっ血性心不全
- 膵炎
- 過敏症反応
- 肝臓への影響
- 重度および無効化関節痛
- 水疱性類天疱瘡
臨床試験では
臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性がある。
アログリプチンとピオグリタゾン
1500人以上の2型糖尿病患者は、四つの大きな、無作為化、二重盲検、対照臨床試験でピオグリタゾンとアログリプチンを同時投与しています。 アログリプチンおよびピオグリタゾンへの平均暴露は、29年以上にわたって治療された100以上の被験者で週間であった。 調査は16から26週の持続期間の二つの偽薬対照された調査および26週および52週の持続期間の二つの積極的に制御された調査から成っていました。 アログリプチンおよびピオグリタゾン腕では、糖尿病の平均期間は約六年であり、平均体格指数(BMI)は31kg/mであった。
これらの四つの対照臨床試験のプール分析では、有害事象の全体的な発生率は、アログリプチンおよびピオグリタゾンで治療された患者で65%であり、プラセボで治療された57%であった。 有害事象による治療の全体的な中止は、アログリプチンで2.5%、ピオグリタゾンで2.0%であり、プラセボでは3.7%、アログリプチンでは1.3%であった。
アログリプチンおよびピオグリタゾンで治療された患者の4%以上で報告され、アログリプチン、ピオグリタゾンまたはプラセボを投与された患者よりも頻繁に報告された有害反応を表1にまとめる。
表1:アログリプチンおよびピオグリタゾンで治療された患者の≥4%における有害反応およびアログリプチン、ピオグリタゾンまたはプラセボのいずれかを受けている患者よりも頻繁に
患者数 (%) | ||||
アログリプチンとピオグリタゾン* N=1533 | アログリプチン† N=446 | ピオグリタゾン‡ N=949 | プラセボ N=153 | |
鼻咽頭炎 | 75 (4.9) | 21 (4.7) | 37 (3.9) | 6 (3.9) |
腰痛 | 64 (4.2) | 9 (2.0) | 32 (3.4) | 5 (3.3) |
上気道感染症 | 63 (4.1) | 19 (4.3) | 26 (2.7) | 5 (3.3) |
*Alogliptinおよびpioglitazone-alogliptin25mgおよび12.5mgをpioglitazone15mg、30mgおよび45mgと組み合わせて服用している患者のデータが含まれています |
チアゾリジンジオンへのアログリプチンアドオン療法
さらに、26週間のプラセボ対照二重盲検試験では、チアゾリジンジオン単独またはメトホルミンまたはスルホニル尿素と組み合わせて不十分にコントロールされた患者は、追加のアログリプチン療法またはプラセボで治療され、患者の5%以上で報告され、プラセボを受けている患者よりも頻繁に報告された有害事象はインフルエンザであった(アログリプチン、5.5%、プラセボ、4.1%)。
低血糖
メトホルミンによるバックグラウンド療法におけるピオグリタゾンと組み合わせたアログリプチンの26週間のプラセボ対照要因研究では、低血糖、0,8%、0%および3.8%を報告した患者の発生率は、25mgでピオグリタゾン15mg、30mg、または45mg、2.3%でアログリプチン25mg、4,7%、0.8%および0.8%でピオグリタゾン15mg、30mg、または45mg、およびプラセボで0.8%であった。
26週において、アログリプチン単独、ピオグリタゾン単独またはピオグリタゾンと組み合わせたアログリタゾン単独またはアログリプチンを用いた二重盲検試験では、食事および運動に十分に制御されていない患者における低血糖の発生率3%アログリプチン25mgピオグリタゾン30mg、0、6%アログリプチン25mgおよび1、8%ピオグリタゾン30mg。
ピオグリタゾン30mgとメトホルミンの組み合わせに対する補助療法としてアログリプチンを用いた52週間の積極的に制御された二重盲検試験では、ピオグリタゾン30mgとメトホルミンの滴定と比較して、低血糖を報告する被験者の発生率は4.5%であったアログリタゾン25mgとピオグリタゾン30mgとメトホルミン群では1.5%であったピオグリタゾン45mgとメトホルミン群では。
アログリプチン
合計14,778人の2型糖尿病患者が14の無作為化、二重盲検、対照臨床試験に参加し、そのうちアログリプチンを有する9052人の被験者がプラセボで3469人、アクティブコンパレータを有する2257人が治療された。 平均ボディマス指数(BMI)は31kg/m2(患者の49%がBMI≥30kg/m2)であり、平均年齢は58歳(患者の26%が65歳)であった。
アログリプチンへの平均暴露は、一年以上の治療を受けた被験者で49週間3348人であった。
これらの14の対照臨床試験のプール分析では、有害事象の全体的な発生率は、アログリプチンで治療された患者で73%であった25mgと比較して、プラセボで75%およびアクティブコンパレータで70%であった。 有害事象による治療の全体的な中止は6.8%であり、アログリプチン25mgと比較して、プラセボで8.4%、またはアクティブコンパレータで6.2%であった。
アログリプチンで治療された患者の≥4%で報告された有害反応25mgおよびプラセボを受けている患者よりも頻繁に報告された副作用を表2にまと
表2:アログリプチンで治療された患者の≥4%で報告された有害反応25mgおよびプールされた研究でプラセボで治療された患者よりも頻繁に
患者数 (%) | |||
アンチエイジングケアアンチエイジング25 N=6447 | プラセボ N=3469 | アクティブコンパレーター N=2257 | |
鼻咽頭炎 | 309 (4.8) | 152 (4.4) | 113 (5.0) |
上気道感染症 | 287 (4.5) | 121 (3.5) | 113 (5.0) |
278 (4.3) | 101 (2.9) | 121 (5.4) |
低血糖
低血糖イベントは、血糖レベルおよび/または低血糖の臨床徴候および症状に基づいて文書化されている。
単独療法の研究では、アログリプチンで治療された患者における低血糖の発生率は、プラセボで1.5%と比較して1.6%であった。 グリブリドまたはインスリンに対する補助療法としてのアログリプチンの使用は、プラセボと比較して低血糖の発生率を増加させなかった。 高齢患者におけるスルホニル尿素とアログリプチンの単独療法の研究では、低血糖症の発生率を比較しました5,4%アログリプチンと26%グリピジドと比較しました.
研究された研究では、低血糖の発生率は、アログリプチンを受けている患者では6.7%、プラセボを受けている患者では6.5%であった。 低血糖の重篤な副作用は、アログリプチンで治療された患者の0.8%およびプラセボで治療された患者の0.6%において報告された。
腎機能障害
2型糖尿病患者における血糖コントロール研究では、アログリプチンで治療された患者の3.4%およびプラセボで治療された患者の1.3%が腎機能に悪影響を及ぼした。 最も一般的に報告された副作用は、腎障害(アログリプチンが0.5%、アクティブコンパレータまたはプラセボが0.1%)、クレアチニンクリアランスの低下(アログリプチンが1.6%、アクティブコンパレータまたはプラセボが0.5%)、血中クレアチニンの増加(アログリプチンが0.5%、アクティブコンパレータまたはプラセボが0.3%)であった。
ハイリスク2型糖尿病患者を対象とした臨床試験では、アログリプチンで治療された患者の23%およびプラセボで治療された患者の21%が腎機能障害. 最も一般的に報告された副作用は腎機能障害であった(7.アログリプチンは7%、6.プラセボの場合は7%)、糸球体濾過率の低下(4.アログリプチンの9%と4.偽薬のための3%)、および減らされた腎臓の整理(2.アログリプチンの2%と1.偽薬のための8%). 腎機能の実験室の測定はまた評価されました. 推定糸球体ろ過率は25%以上21で減少しました.アログリプチンで治療された患者の1%および18.プラセボで治療された患者の7%. 慢性腎臓病の段階の悪化は16で見られました.アログリプチンで治療された患者の8%および15.プラセボで治療された患者の5%
ピオグリタゾン
8,500人以上の2型糖尿病患者は、無作為化、二重盲検、対照臨床試験でピオグリタゾンで治療されました(2605人の2型糖尿病および大血管疾患の患者を含み、積極的な臨床試験でピオグリタゾンで治療されました)。 これらの研究では、6000人以上の患者が半年以上のピオグリタゾンで治療され、4500人以上の患者がピオグリタゾンで治療され、3000人以上の患者がピオグリタゾンで少なくとも二年間治療された。
共通の副作用:単独療法の試験の16から26週
ピオグリタゾンによるプールされた16週から26週のプラセボ対照単独療法試験において報告された一般的な有害事象の頻度およびタイプの要約を表3に示す。 報告されている用語は、>5%の発生率で発生し、プラセボを受けている患者よりもピオグリタゾンで治療された患者でより一般的である用語である。 これらの副作用のいずれもピオグリタゾンの用量に関連していなかった。
表3:ピオグリタゾン単剤療法の三つのプールされた16-26週のプラセボ対照臨床試験:発生率は、プラセボ治療患者よりもピオグリタゾン治療患者で5%
%患者 | ||
プラセボ N=259) | ピオグリタゾン N=606 | |
上気道感染症 | 8.5 | 13.2 |
3 | 6.9 | 9.1 |
副鼻腔の炎症 | 4.6 | 6.3 |
筋肉痛 | 2.7 | 5.4 |
咽頭炎 | 0.8 | 5.1 |
うっ血性
スルホニル尿素による16-24週アドオン研究、インスリンによる16-24週アドオン研究、およびメトホルミンによる16-24週アドオン研究のうっ血性心不全に関連する有害反応の頻度の要約は、少なくとも一つのうっ血性心不全をもたらした(少なくとも一つのうっ血性心不全をもたらした)。, 0, 2% 1, 7%, うっ血性心不全による入院、0、2%および0、9%)。 反応のいずれも致命的ではなかった。
2型糖尿病およびNYHAクラスIIまたは早期クラスIIIうっ血性心不全の患者は、24週間二重盲検治療を30mg-45mg(N=262)または10mg-15mg(N=256)の日用量でピオグリタゾンで受けるためにランダム化された。 この研究で報告されたうっ血性心不全に関連する有害事象の頻度の要約を表4に示す。
表4:ピオグリタゾンまたはグリブリドで治療されたNYHAクラスIIまたはIIIうっ血性心不全の患者におけるうっ血性心不全(スイスフラン)の治療副作用
被験者の数(%) | ||
ピオグリタゾン N=262 | グリブリド N=256 | |
心血管原因による死亡() | 5 (1.9%) | 6 (2.3%) |
chfのるる一() | 26 (9.9%) | 12 (4.7%) |
CHFさんのおすすめレポート) | 4 (1.5%) | 3 (1.2%) |
中国旅行の旅人 | 35 (13.4%) | 21 (8.2%) |
積極的な研究の間に入院につながったうっ血性心不全のイベントを表5にまとめた。
表5:積極的根拠におけるうっ血性根不全症(chf)の抗-抗作用
患者数(%) | ||
プラセボ N=2633 | ピオグリタゾン N=2605 | |
病院におけるうっ血性心不全の少なくとも一つのイベント | 108 (4.1%) | 149 (5.7%) |
ファータル | 22 (0.8%) | 25 (1%) |
病院ではなく、 - | 86 (3.3%) | 124 (4.7%) |
心血管の安全
積極的な研究では、5238型糖尿病および大血管疾患の病歴を有する患者をピオグリタゾン(N=2605)に無作為化し、毎日45mgまでの力滴定またはプラセボ(N=2633). ほぼすべての患者(95%)は、心血管薬(β遮断薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチンお). 研究の開始時に、患者は62歳の平均年齢、9、5年の糖尿病の平均期間と8、1のA1C値を持っていました%. 平均フォローアップ期間は34.5ヶ月でした
本研究の主な目的は、大血管イベントのリスクが高い2型糖尿病患者の死亡率と大血管の罹患率にピオグリタゾンの効果を調査することでした. 主な有効性の変数は、すべての原因死亡率の心血管複合エンドポイントでのイベントの最初の発生までの時間だった、サイレントMI、ストローク、急性冠. 全514件(19件).7%)ピオグリタゾンで治療された患者および572(21.7%)プラセボ治療患者は、一次複合エンドポイントから少なくとも一つのイベントを経験した(ハザード比0.90、95%信頼区間:0.80, 1.02,p=0,.10)
ピオグリタゾンとプラセボの間に統計的に有意な差はなかったが、ピオグリタゾンによる死亡率または全体的な大血管事象の増加はなかった。 プライマリ複合エンドポイントに寄与する最初の出現回数と個々のイベントの合計を表6に示します。
表6:プロアクティブ:心血管複合エンドポイント内の各コンポーネントの最初のイベント数と合計
心血管イベント | プラセボ N=2633 | ピオグリタゾン N=2605 | ||
最初のイベント 次へ (%) | 総イベント数 次へ | td> | 最初のイベント 次へ (%) | イベント合計 次へ |
全てのイベント | 572 (21.7) | 900 | 514 (19.7) | 803 |
すべての原因の死亡率 | 122 (4.6) | 186 | 110 (4.2) | 177 |
ミー(ー ー ー ー ー ー ー ー)) | 118 (4.5) | 157 | 105 (4) | 131 |
157 | 96 (3.6) | 119 | 76 (2.9) | 92 |
急性冠症候群 | 63 (2.4) | 78 | 42 (1.6) | 65 |
((キャブジェット/) | 101 (3.8) | 240 | 101 (3.9) | 195 |
重度の脚切断 | 15 (0.6) | 28 | 9 (0.3) | 28 |
脚の血管再建 | 57 (2.2) | 92 | 71 (2.7) | 115 |
CABG=自動車バイパスグラフト、PCI=典型的なインターベンション |
体重増加
用量関連の体重増加は、ピオグリタゾンを単独で、または他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用する場合に起こる。 体重増加のメカニズムは不明ですが、おそらく体液貯留と脂肪蓄積の組み合わせが含まれます。
浮腫
ピオグリタゾンを服用することによって引き起こされる浮腫は、ピオグリタゾンが中止されると可逆的である。 浮腫は、通常、うっ血性心不全がない限り、入院を必要としない。
肝臓の効果
これまでに、ピオグリタゾン対照臨床試験データベースにおけるピオグリタゾン誘発性肝毒性の証拠はなかった. メトホルミンとインスリン療法の補助剤としてグリブリドとピオグリタゾンを比較する無作為化、二重盲検、三年間の研究は、具体的に研究の最初の48. 全3件中1051件(0件).3%)ピオグリタゾンで治療された患者および9/1046(0) .9%)グリブリドで治療された患者は、基準範囲の上限の三倍以上のALT値を開発しました . ピオグリタゾン対照臨床試験データベースにおけるピオグリタゾンで治療された患者のいずれも、血清ALTが基準範囲の上限の三倍以上であり、対応する総ビリルビンが基準範囲の上限の二倍以上であることが見出されていない。
低血糖
ピオグリタゾンの臨床試験では、低血糖の副作用が研究者の臨床的判断に基づいて報告され、指の棒グルコース試験による確認を必要としなかった. スルホニル尿素に関する16週間のアドオン研究では、報告された低血糖の発生率は3であった.7%ピオグリタゾンと30mgと0,.プラセボで5%. 16週の付加のインシュリンの調査では、報告されたhypoglycemiaの発生は7でした.ピオグリタゾンと9%15mg、15.ピオグリタゾンと4%30mgおよび4.プラセボで8%. ピオグリタゾンにおける報告された低血糖の発生率は、45週のアドオンおよびスルホニル尿素試験の両方において、ピオグリタゾン30mgよりも高かった(15.7%と比較して13.4%)およびインスリンに関する24週間の補足研究(47.8%と比較して43.5%). これら四つの研究で三つの患者は低血糖のために入院しました. すべての三つの患者は、ピオグリタゾン30mg(0)を受け取った.9%)インスリンに関する24週間の補足研究で. 別の14人の患者は入院を必要としなかった厳しいhypoglycemiaを(患者の通常の活動の重要な中断と定義される)報告しました. これらの患者は、スルホニル尿素と組み合わせてピオグリタゾン45mg(N=2)またはピオグリタゾン30mgまたはインスリンと組み合わせて45mg(N=12)
膀胱の腫瘍
二年間の発癌性研究では、雄ラットの膀胱内の腫瘍が観察された. 14人中2605人の方が、"このレビューが0人"と投票しています。.54%)ピオグリタゾンにランダム化され、5のうち2633(0.19%)偽薬にランダム化された膀胱癌と診断されました. 膀胱癌の診断時に薬物への曝露が一年未満であった患者を除外した後、6(0)があった.23%)ピオグリタゾンと二つの症例(0.08%)プラセボを有する症例. 研究の完了後、患者の大きなサブグループは、ピオグリタゾンへのほとんど追加の暴露で、最大10年間追加観察されました. 積極的および観察フォローアップの13年間の間に、膀胱癌の発生率は、ピオグリタゾンまたはプラセボに無作為化された患者の間で異ならなかった(HR=1.00,95%CI:0.59-1.72)
実験室の異常
ピオグリタゾン
血液学的効果
ピオグリタゾンは、ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少につながり得る. プラセボ対照単独療法試験では、ピオグリタゾンで治療された患者の平均ヘモグロビンレベルは、プラセボ治療患者の平均ヘモグロビン変化と比較して2%から4%減少した-1%から1%減少した。. これらの変化は、治療の最初の四から12週間以内に主に発生し、その後比較的一定のままであった. これらの変化は、ピオグリタゾン療法に関連する血漿量の増加に関連している可能性があり、臨床的に有意な血液学的効果と関連している可能性は
クレアチンホスホキナーゼ
ピオグリタゾンと臨床試験で血清クレアチンホスホキナーゼ(CPK)のプロトコル特異的測定中に、CPKの10倍以上の基準範囲の上限に単離された増加は、ナイン(0).2%)ピオグリタゾンで治療された患者(2150から11400IU/Lの値)およびコンパレータで治療されていない患者. これらの患者のうち六つは、ピオグリタゾンを受け続けました,それは二人の患者が投与の最後の日にCPKの増加を持っていたことが判明し、一人の患者. これらの調査は明らかな臨床的影響なしに解決. これらの出来事とピオグリタゾン療法との関係は不明である
マーケティング後の経験
アログリプチン
次の副作用はalogliptinの市販後の使用の間に注意されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
急性pancreatitis炎、アナフィラキシーを含む過敏反応、血管浮腫、発疹、蕁麻疹およびスティーブンス-ジョンソン症候群、肝酵素上昇、劇症肝不全、重度および無効化関節痛および水疱性類天疱瘡、下痢、便秘、吐き気およびイレウスを含む重度の皮膚副作用を含む。
ピオグリタゾン
ピオグリタゾンの市販後適用中に以下の副作用が認められた。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
視力低下を伴う糖尿病性黄斑浮腫が新たに発生または悪化する。
致命的および非致命的な肝不全。
うっ血性心不全の市販後報告は、以前に知られていた心臓病の有無にかかわらず、および付随するインスリン投与の有無にかかわらず、ピオグリタゾンで治療された患者において報告されている。
市販後の経験では、臨床試験で一般的に観察される増加を超えた異常に急速な体重増加および体重増加の報告があった。 このような上昇を経験している患者は、体液の蓄積および過剰な浮腫およびうっ血性心不全のような体積関連の事象についてスクリーニングすべき
アログリプチン
臨床試験で投与されたアログリプチンの最高用量は、健常者では800mgの単回投与であり、400mgの用量は14日間毎日2型糖尿病患者であった(これらの用量では32倍に相当するか、または重篤な副作用は観察されなかった。
過剰摂取の場合、患者の臨床状態に応じて必要な臨床モニタリングおよび支持療法を開始することは有用である。 臨床評価の後、胃腸管からの未吸収物質の除去を開始することは有用であり得る。
アログリプチンは最小限に透析可能であり、薬物の約7%が三時間の血液透析セッションにわたって除去された。 したがって、過剰投与の状況では血液透析が有益であるとは考えにくい。 アログリプチンが腹膜透析によって透析可能であるかどうかは分かっていない。
ピオグリタゾン
対照臨床試験中に、ピオグリタゾンによる過剰摂取の一つの症例が報告された。 ある男性患者は、四日間一日あたり120mgを取り、その後七日間一日あたり180mgを取りました。 患者はこの間にすべての臨床症状を否定した。
過剰摂取の場合、患者の臨床徴候および症状に応じて適切な支持療法を開始すべきである。
アログリプチンとピオグリタゾン
26週間の無作為化、積極的に比較試験では、2型糖尿病患者はアログリプチン25mgとピオグリタゾン30mg、アログリプチン12を受け取りました.5mgピオグリタゾン30mg、アログリプチン25mg単独またはピオグリタゾン30mg単独で投与. ピオグリタゾンとアログリプチン25mgにランダム化された患者30mgは、26を達成しました.トリグリセリドのレベルの2%の減少は214の平均ベースラインと比較しました.2mg/dLと比較して11.単独でalogliptinのための5%の減少および21.ピオグリタゾン単独では8%減少. また、14.HDLのコレステロール値の4%の増加は43の平均ベースラインと比較しました.2mg/dLはまた、アログリプチン25mgピオグリタゾン30mg1と比較して観察されました.単独でalogliptinのための9%の増加および13.ピオグリタゾン単独で2%増加. LDLのコレステロールおよび総コレステロールのレベルの変更は単独でalogliptinおよび単独でpioglitazoneと比較されるalogliptin25mgおよびpioglitazone30mg間で類似していました. 脂質効果の同様のパターンは、26週間のプラセボ対照要因研究で観察されました
アログリプチン
健常者へのアログリプチンの単回投与は、投薬の二から三時間以内にDPP-4のピーク阻害をもたらした. DPP-4の最大阻害は、93の用量にわたって12%を超えました.5mgへの800mg. DPP-4の阻害は、80mg以上の用量で24時間で25%以上のままであった. アクティブGLP-24時間にわたるピークおよび総暴露1は、プラセボよりもアログリプチン(25-200mgの用量で)で三から四倍高かった. 16週間、二重盲検、プラセボ対照研究では、アログリプチン25mgは、標準化された食事後八時間の期間にわたってプラセボと比較して食後活性GLP-1レベル. これらの結果が2型糖尿病患者の全体的な血糖コントロールの変化にどのように関連しているかは不明である. この研究では、アログリプチン25mgは、プラセボ(-30mg/dL対17mg/dL)と比較して食後2時間グルコースの減少を示した)
2型糖尿病患者へのアログリプチンの複数用量投与はまた、DPP-4のピーク阻害を一から二時間以内にもたらし、単回投与後93%(25mg、100mgおよび400mg)を超え、14 これらの用量のアログリプチンでは、DPP-4の阻害は81日後の24時間後に14%以上にとどまった。
ピオグリタゾン
臨床研究によるpioglitazone向上にインスリン感受性インスリン耐性患者. Pioglitazone向上に対する細胞応答機構のインスリンが増加インスリン依存性糖配向肝インスリン感受性. 2型糖尿病患者では、ピオグリタゾンによるインスリン抵抗性の低下により、血漿グルコース濃度が低下し、血漿インスリン濃度が低下し、A1Cレベル. 管理された臨床試験では、pioglitazoneはsulfonylurea、metforminまたはインシュリンを伴って使用されたときglycemic制御に対する付加的な効果をもたらしました. 脂質異常を有する患者は、ピオグリタゾンを用いた臨床試験に含まれている. 全体として、ピオグリタゾンで治療された患者は、血清トリグリセリドの平均減少、HDLコレステロールの平均増加、およびLDLおよび総コレステロールの一貫. ピオグリタゾンによる大血管利益に対する決定的な証拠はない
26週間のプラセボ対照用量依存的単独療法の研究では、ピオグリタゾン15mg、30mgおよび45mg用量群の平均血清トリグリセリドは、プラセボ群の平均 平均HDLコレステロールは,ピオグリタゾン投与患者ではプラセボ投与患者よりも増加した。 プラセボと比較して、ピオグリタゾンで治療された患者におけるLDLおよび総コレステロールについて一貫した差はなかった(表7)。
表7:26週間のプラセボ対照単独療法の用量範囲の研究における脂質
プラセボ | 均一度ピオグリタワン15mg | 均一度ピオグリタワン30mg | 一タンタン45ミリグラム | |
トリグリセリド(mg/dL) | N=79 | N=79 | N=84 | N=77 |
ベースライン(平均) | 263 | 284 | 261 | 260 |
ベースラインに対する変化率(調整平均*) | 4.8% | -9% | -9.6% | -9.3% |
HDLコレステロール(mg/dL) | N=79 | N=79 | N=83 | N=77 |
ベースライン(平均) | 42 | 40 | 41 | 41|
ベースラインからの変化率(調整済み平均*) | 8.1% | 14.1% | 12.2% | 19.1% |
LDLコレステロール(mg/dL) | N=65 | N=63 | N=74 | N=62 |
ベースライン(平均) | 139 | 132 | 136 | 127 |
ベースラインからの変化率(調整済み平均*) | 4.8% | 7.2% | 5.2% | 6% |
総コレステロール() | N=79 | N=79 | N=84 | N=77 |
ベースライン(平均) | 225 | 220 | 223 | 214 |
ベースラインからの変化率(調整済み平均*) | 4.4% | 4.6% | 3.3% | 6.4% |
*治療相互作用によるベースライン、プールセンター、およびプールセンターの調整 ├ラボボしし<0.05 |
他の二つの単独療法の研究(16週間および24週間)およびスルホニル尿素(16週間および24週間)、メトホルミン(16週間および24週間)またはインスリン(16週および24週間)との併用療法の研究では、一般的に脂質の結果、上記のデータと一致していた。
吸収およびバイオアベイラビリティ
アログリプチンとピオグリタゾン
アログリプチンおよびピオグリタゾンによる生物学的同等性研究では、併用錠剤(12.5mg/15mgまたは25mg/45mg)の単回投与後のアログリプチンおよびピオグリタゾン成分の血漿濃度曲線(AUC)および最大濃度(Cmax)の下の面積は、ピオグリタゾン(それぞれ12.5mgまたは25mg)と共投与されたアログリプチン(それぞれ15mgおよび25mg)と生物学的同等性であった。
アログリプチンおよびピオグリタゾン25mg/45mgの食物との投与は、アログリプチンまたはピオグリタゾンの全体的な暴露に有意な変化をもたら 従ってAlogliptinおよびpioglitazoneは食糧の有無にかかわらず管理することができます。
アログリプチン
アログリプチンの絶対的な生物学的利用能は約100%である。 高脂肪食とのalogliptinの管理はalogliptinへの全面的なおよびピーク露出の重要な変更で起因しません。 従ってAlogliptinは食糧の有無にかかわらず管理することができます。
ピオグリタゾン
塩酸ピオグリタゾンの経口投与後,ピオグリタゾンのピーク濃度を二時間以内に観察した。 食品はわずかに三から四時間に血清濃度(Tmax)のピークまでの時間を遅らせるが、吸収(AUC)の程度を変更しないでください。
配布
アログリプチン
健常者にアログリプチンを12.5mg静脈内注入した後、末期期の分布量は417Lであり、薬物が組織によく分布していることを示している。
アログリプチンは血漿タンパク質に20%結合している。
ピオグリタゾン
単回投与後のピオグリタゾンの見かけの平均Vd/Fは0.63である
メタボ
アログリプチン
アログリプチンは広範な代謝を受けず、用量の60%から71%が尿中の未変化の薬物として排泄される。
経口投与量の投与後 [14C]アログリプチン、N-脱メチル化、m-I(親化合物の1%未満)、およびN-アセチル化アログリプチン、M-II(親化合物の6%未満)は、二つのマイナーな代謝産物で検出さ M-Iは活性代謝産物であり、DPP-4の阻害剤であり、親分子と同様に、M-IIはDPP-4または他のDPP関連酵素に対する阻害活性を示さない。 In vitroデータは、CYP2D6とCYP3A4は、アログリプチンの限られた代謝に貢献することを示しています。
Alogliptinは(R)鏡像異性体として主に(99%以上)あり、(S)鏡像異性体に生体内でほとんどchiral変形を経ません。 (S)鏡像異性体は25mgの線量で検出不可能です。
ピオグリタゾン
Pioglitazoneはヒドロキシル化によって広く新陳代謝し、酸化、代謝物質はまたglucuronideまたは硫酸塩の共役に部分的に変えます. 代謝産物M-IIIおよびM-IVは、ヒトにおける最も重要な循環活性代謝産物である. ピオグリタゾンの一度毎日の投与に続いて、ピオグリタゾンおよびその主要な活性代謝物、M-III(ピオグリタゾンのケトデリバット)およびM-IV(ピオグリタゾンのヒドロキシル誘導体)の定常状態の血清濃度は七日以内に達成される。), . 定常状態では、M-IIIおよびM-IVの血清濃度はピオグリタゾンの濃度と同等またはそれ以上である. 定常状態では、ピオグリタゾンは、健常人および2型糖尿病患者の両方において、総ピオグリタゾン血清濃度(ピオグリタゾンと活性代謝物)の約30%-50%および総AUCの20%-25%を含む。
ピオグリタゾンおよびM-IIIおよびM-IVの最大血清濃度(Cmax)、AUCおよびトラフ血清濃度(Cmin)は、一日あたり15mgおよび30mgの投与用量に比例して増加した。
Invitroデータは,いくつかのCYPアイソフォームがピオグリタゾン代謝に関与していることを示した。 関与するシトクロムP450アイソフォームはCYP2C8とより少ない程度にCYP3A4主に肝外CYP1A1を含む他のアイソフォームの様々なからの追加の貢献 強力なCYP2C8阻害剤であるゲムフィブロジルと組み合わせたピオグリタゾンを用いたin vivo研究では、ピオグリタゾンがCYP2C8基質であることが示された。 尿6
排除と排除
アログリプチン
の一次除去の細道 [14C]アログリプチン由来の放射能は腎排excretion(76%)を介して起こり、糞便中では13%が回収され、投与された放射性線量の89%の総回収が得られる。 アログリプチンの腎クリアランス(9.6L/h)は、アクティブな腎尿細管分泌を示し、全身クリアランスは14.0L/Hであった。
ピオグリタゾン
経口投与の後で、pioglitazoneの線量のおよそ15%から30%は尿で回復します。 ピオグリタゾンの腎排除はごくわずかであり、薬物は主に代謝産物およびそれらの複合体として排泄される。 経口投与量のほとんどは、変わらずにまたは代謝産物として胆汁中に排泄され、糞便中に排泄されることが疑われる。
ピオグリタゾンおよびその代謝産物(M-IIIおよびM-IV)の平均血清半減期は三から七時間の範囲であり、ピオグリタゾンは見かけのクリアランスCL/Fを5から7L/Hで計算した。