コンポーネント:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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投薬形態と強さ。
- 25 mg / 15 mgの錠剤は、黄色、円形、両 ⁇ 、およびです。 片面に「A / P」と「25/15」の両方が印刷されたフィルムコーティング。.
- 25 mg / 30 mgの錠剤は、 ⁇ 、円形、両 ⁇ 、およびです。 片面に「A / P」と「25/30」の両方が印刷されたフィルムコーティング。.
- 25 mg / 45 mgの錠剤は、赤、円形、両 ⁇ 、およびです。 片面に「A / P」と「25/45」の両方が印刷されたフィルムコーティング。.
- 12.5 mg / 15 mg錠剤は、淡黄色、円形、両 ⁇ です。 片面に「A / P」と「12.5 / 15」の両方が印刷されたフィルムコーティング。.
- 12.5 mg / 30 mgの錠剤は、淡い ⁇ 、丸い、両 ⁇ です。 片面に「A / P」と「12.5 / 30」の両方が印刷されたフィルムコーティング。.
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保管と取り扱い。
OSENIタブレット。 以下の強みで利用できます。 とパッケージ:。
25 mg / 15 mgタブレット。:黄色、円形、両 ⁇ 、および。 「A / P」と「25/15」の両方が片面に印刷されたフィルムコーティング。
NDC。 64764-251-03 30錠のボトル。
NDC。 64764-251-04 90錠のボトル。
NDC。 64764-251-05 500錠のボトル。
25 mg / 30 mgタブレット。: ⁇ 、丸み、両 ⁇ 、そして。 「A / P」と「25/30」の両方が片面に印刷されたフィルムコーティング。
NDC。 64764-253-03 30錠のボトル。
NDC。 64764-253-04 90錠のボトル。
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25 mg / 45 mgタブレット。:赤、丸、両 ⁇ 、フィルムコーティング。 「A / P」と「25/45」の両方が片面に印刷されており、次の場所にあります。
NDC。 64764-254-03 30錠のボトル。
NDC。 64764-254-04 90錠のボトル。
NDC。 64764-254-05 500錠のボトル。
12.5 mg / 15 mgタブレット。:淡黄色、円形、両 ⁇ 、および。 「A / P」と「12.5 / 15」の両方が片面に印刷されたフィルムコーティング。
NDC。 64764-121-03 30錠のボトル。
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NDC。 64764-124-03 30錠のボトル。
NDC。 64764-124-04 90錠のボトル。
NDC。 64764-124-05 500錠のボトル。
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°〜30°Cの遠足が許可されています。 (59°〜86°F)。. コンテナを保管してください。 しっかりと閉じて、湿気や湿度から保護します。.
武田製薬アメリカ株式会社から配布. ディアフィールド、。 IL 60015。. 改訂:2017年12月。
単剤療法と併用療法。
OSENIは、食事と運動の補助として示されています。 治療時に2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善します。 アログリプチンとピオグリタゾンの両方が適切です。.
使用の重要な制限。
OSENIはタイプ1の治療には適応されません。 糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシス。効果がないためです。 これらの設定。.
すべての患者への推奨事項。
OSENIは1日1回服用する必要があり、またはと一緒に服用できます。 食べ物なし。. 飲み込む前に錠剤を分割しないでください。.
OSENIの推奨開始用量(アログリプチンおよび ピオグリタゾン):。
- 食事と運動の管理が不十分な患者のため。 25 mg / 15 mgまたは25 mg / 30 mgです。
- メトホルミンの制御が不十分な患者のため。 単剤療法は25 mg / 15 mgまたは25 mg / 30 mgです。
- 追加を必要とするアログリプチンの患者のため。 グリセミックコントロールは25 mg / 15 mgまたは25 mg / 30 mgです。
- 追加が必要なピオグリタゾンの患者のため。 グリセミックコントロールは、25 mg / 15 mg、25 mg / 30 mg、または25 mg / 45 mgです。 現在の治療法に基づいています。
- 同時投与されたアログリプチンからの切り替え患者のため。 ピオグリタゾンを使用すると、OSENIはアログリプチンの投与量で開始できます。 現在の治療法に基づくピオグリタゾン。
- うっ血性心不全患者(NYHAクラスI またはII)は25 mg / 15 mgです。.
OSENI用量は最大25まで滴定できます。 ヘモグロビンA1cで測定した血糖反応に基づいて、1日1回mg / 45 mg。 (A1C)。.
OSENIの開始後、または用量を増やして、監視します。 患者は、これまでと同様に体液貯留に関連する副作用を注意深く。 ピオグリタゾンで見られる(例:.、体重増加、浮腫、徴候および症状。 うっ血性心不全)。.
腎障害のある患者。
OSENIの用量調整は患者に必要ありません。 軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス[CrCl]≥60 mL / min)。.
OSENIの用量は12.5 mg / 15 mg、12.5 mg / 30 mgまたは12.5です。 中等度の腎機能障害(CrCl≥30)の患者の場合、1日1回mg / 45 mg。 <60 mL / min)まで。.
OSENIは重度の腎の患者には推奨されません。 障害またはESRD。ピオグリタゾンとアログリプチン6.25 mgの同時投与。 これらの患者では、個々の要件に基づいて毎日考慮される場合があります。.
に基づく線量調整が必要だからです。 腎機能、腎機能の評価は開始前に推奨されます。 OSENI療法の、その後定期的に。.
強力なCYP2C8阻害剤との同時投与。
ピオグリタゾンとゲムフィブロジルの同時投与、a。 強力なCYP2C8阻害剤は、ピオグリタゾン曝露をおよそ増加させます。 3つ。. したがって、OSENIの最大推奨用量は25 mg / 15 mgです。 ゲムフィブロジルまたは他の強力なCYP2C8と組み合わせて使用 する場合は、毎日。 阻害剤。.
に対する深刻な過敏反応の歴史。 アログリプチンまたはピオグリタゾン、アナフィラキシーなどのOSENIの成分。 血管浮腫または重度の皮膚副作用。.
NYHAクラスIIIまたはIVの患者では開始しないでください。 心不全。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
うっ血性心不全。
以前のOSENIのリスクと利点を考慮してください。 心不全のリスクがある患者などで治療を開始する。 心不全の以前の病歴と腎機能障害の病歴、および観察。 うっ血性心不全の兆候と症状のためのこれらの患者。. 患者。 うっ血性心不全の特徴的な症状について助言する必要があります。 そのような症状を直ちに報告するように指示されるべきです。. うっ血の場合。 心不全が発生し、現在の基準に従って管理する必要があります。 OSENIの中止を気遣い、検討してください。
アログリプチン。
2型患者を登録した試験試験。 糖尿病と最近の急性冠症候群、治療を受けた患者の106人(3.9%)。 アログリプチンとプラセボで治療された患者の89(3.3%)がそうでした。 うっ血性心不全のために入院。.
ピオグリタゾン。
他のチアゾリジンジオンと同様に、ピオグリタゾンは引き起こす可能性があります。 単独または他の併用で使用した場合の用量関連の体液貯留。 抗糖尿病薬であり、ピオグリタゾンを使用する場合に最も一般的です。 インスリンとの併用。. 体液貯留はうっ血を引き起こすか、悪化する可能性があります。 心不全。.
⁇ 炎。
急性 ⁇ 炎は市販後に報告されています。 無作為化臨床試験の設定と。. 血糖コントロール試験で。 2型糖尿病の患者、急性 ⁇ 炎は6(0.2%)で報告されました。 アログリプチン25 mgで治療された患者と治療された2人の患者(<0.1%)。 アクティブコンパレータまたはプラセボ。. EXAMINEトライアル(心血管転帰。 2型糖尿病と高心血管(CV)リスクのある患者の試験)。 急性 ⁇ 炎は、アログリプチンで治療された10人の患者(0.4%)で報告されました。 プラセボで治療された7人の患者(0.3%)。.
病歴のある患者かどうかは不明です。 OSENIを使用している間、 ⁇ 炎は ⁇ 炎のリスクが高くなります。
OSENIの開始後、患者を観察する必要があります。 ⁇ 炎の兆候と症状のため。. ⁇ 炎が疑われる場合は、OSENI。 直ちに中止し、適切な管理を開始する必要があります。.
過敏反応。
深刻な市販後報告があります。 アログリプチンで治療された患者の過敏反応。. これらの反応。 アナフィラキシー、血管性浮腫、重度の皮膚副作用などがあります。 スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。. 深刻な過敏反応がある場合。 疑い、OSENIを中止し、イベントの他の潜在的な原因を評価します。 糖尿病の代替治療を開始します。. 別のジペプチジルと血管性浮腫の病歴のある患者には注意してください。 ペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤。そのような患者がそうするかどうか不明であるためです。 OSENIで血管浮腫の素因となる。
肝効果。
致命的で市販後の報告があります。 ピオグリタゾンまたはアログリプチンを服用している患者の致命的でない肝不全。 一部のレポートには、必要な情報が不十分です。 考えられる原因を確立します。.
患者のアログリプチンの血糖コントロール試験で。 2型糖尿病、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の上昇率。 正常(ULN)の上限の3倍が患者の1.3%で報告されました。 アログリプチン25 mgで治療され、患者の1.7%が活動的に治療されました。 コンパレータまたはプラセボ。. EXAMINEトライアル(心血管転帰トライアル)。 2型糖尿病と高心血管(CV)リスクのある患者の増加。 血清アラニンアミノトランスフェラーゼでは、参照の上限の3倍。 範囲は、アログリプチンで治療された患者の2.4%と1.8%で発生しました。 プラセボで治療された患者。.
2型糖尿病の患者は脂肪肝を持っているかもしれません。 一時的なうっ血性心不全を伴う疾患または心臓病。 これは肝臓検査の異常を引き起こす可能性があり、他の形態もある可能性があります。 肝疾患、その多くは治療または管理できます。. したがって、取得。 肝臓テストパネル(ALT、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アルカリホスファターゼ。 開始する前に、総ビリルビン)と患者の評価をお勧めします。 OSENI療法。. 異常な肝検査を受けた患者では、OSENIを開始する必要があります。 注意して。.
報告した患者の肝臓検査を迅速に測定します。 疲労、拒食症など、肝障害を示す可能性のある症状。 上腹部の不快感、暗い尿または黄 ⁇ 。. この臨床状況では、 患者が異常な肝検査を受けていることが判明した場合(ALTが3より大きい)。 参照範囲の上限を掛けたもの)、OSENI処理はそうあるべきです。 考えられる原因を確立するために中断され、調査が行われました。. OSENI。 これらの患者では、別の説明なしに再開しないでください。 肝臓検査異常。.
浮腫。
ピオグリタゾン。
対照臨床試験では、浮腫がさらに報告されました。 プラセボ治療よりもピオグリタゾンで治療された患者で頻繁に。 患者と用量関連です。. 市販後。 経験、浮腫の新たな発症または悪化の報告が受けられました。.
OSENIは、浮腫の患者には注意して使用する必要があります。. ピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオネスは体液貯留を引き起こす可能性があるためです。 うっ血性心不全を悪化させるか、または引き起こす可能性がある場合は、OSENIを使用する必要があります。 うっ血性心不全のリスクがある患者には注意してください。. 治療を受けた患者。 OSENIでは、うっ血性心臓の兆候と症状を監視する必要があります。 失敗。.
骨折。
ピオグリタゾン。
PROactive(Pioglitazone臨床試験の前向き)。 Macrovascular Events)、2型糖尿病の5238人の患者とその病歴。 大血管疾患は、力滴定されたピオグリタゾン(N = 2605)に無作為化されました。 標準的なケアに加えて、毎日最大45 mgまたはプラセボ(N = 2633)。. 中に。 34.5か月の平均追跡調査、女性の骨折の発生率はそうでした。 ピオグリタゾンの5.1%(44/870)対プラセボの2.5%(23/905)。. この。 違いは治療の最初の年の後に認められ、その間も持続しました。 研究の過程。. 女性患者で観察された骨折の大部分はそうでした。 下肢と遠位上肢を含む非脊椎骨折。. 増加なし。 骨折の発生率は、ピオグリタゾンで治療された男性で観察されました(1.7%)。 対プラセボ(2.1%)。. 骨折のリスクは、ケアで考慮されるべきです。 ピオグリタゾンと注意で治療された患者、特に女性患者。 骨の健康を現在に従って評価および維持するために与えられるべきです。 ケアの基準。.
⁇ 腫瘍。
ピオグリタゾン。
雄ラットの ⁇ に腫瘍が観察された。 2年間の発がん性試験。. に。 さらに、3年間のPROactive臨床試験中に、14人の患者が参加しました。 2605(0.54%)をピオグリタゾンに無作為化し、2633のうち5(0.19%)を無作為化。 プラセボは ⁇ 癌と診断されました。. 対象患者を除外した後。 治験薬への暴露は、診断時に1年未満でした。 ⁇ がん、ピオグリタゾンでは6例(0.23%)、2例(0.08%)でした。 プラセボの症例。. 試験の完了後、患者の大きなサブセットがありました。 さらに10年間観察され、追加の曝露はほとんどありません。 ピオグリタゾン。. PROactiveと観測の両方の13年間。 フォローアップ、 ⁇ がんの発生は患者間で差はありませんでした。 ピオグリタゾンまたはプラセボに無作為化(HR = 1.00; [95%CI:0.59– 1.72])。.
患者の ⁇ がんのリスクに関する調査結果。 ピオグリタゾンに曝露されたものは、観察研究によって異なります。いくつかは見つけませんでした。 ピオグリタゾンに関連する ⁇ がんのリスクが高まる一方で、他のリスクも高まっています。 しました。.
10年に及ぶ大規模な観測コホート研究。 米国で実施された統計的に有意な増加は見られませんでした。 ピオグリタゾンに暴露された糖尿病患者の ⁇ がんのリスク。 ピオグリタゾンに決してさらされなかったものと比較(HR = 1.06 [95%CI 0.89–1.26])。.
からのデータを使用して実施された回顧的コホート研究。 イギリスはこれまでに統計的に有意な関連を発見しました。 ピオグリタゾンおよび ⁇ 癌への曝露(HR:1.63; [95%CI:1.22–2.19])。.
累積線量または累積線量の間の関連付け。 ピオグリタゾンおよび ⁇ 癌への暴露期間は検出されなかった。 米国での10年間の観察研究を含むいくつかの研究が、ありました。 その他。. これらおよびその他の固有の一貫性のない調査結果と制限。 研究は、観察データの決定的な解釈を排除します。.
ピオグリタゾンは、 ⁇ 腫瘍のリスク。. 決定するにはデータが不十分です。 ピオグリタゾンが ⁇ 腫瘍の腫瘍促進因子であるかどうか。.
したがって、OSENIは患者には使用しないでください。 活動性 ⁇ がんと血糖コントロールの利点と未知のリスク。 OSENIによる癌の再発については、前者の患者で考慮する必要があります。 ⁇ がんの病歴。.
低血糖を引き起こすことが知られている薬と一緒に使用してください。
スルホニル尿素などのインスリンおよびインスリン分 ⁇ 物。 低血糖を引き起こすことが知られています。. したがって、インスリンまたはインスリンの低用量。 分 ⁇ 学は、使用時に低血糖のリスクを最小限に抑えるために必要になる場合があります。 OSENIとの組み合わせ
黄斑浮腫。
ピオグリタゾン。
黄斑浮腫は市販後に報告されています。 ピオグリタゾンなどを服用していた糖尿病患者の経験。 チアゾリジンジオン。. 一部の患者は視力障害または衰弱を示しました。 視力、しかし他の人は定期的な眼科検査で診断されました。.
ほとんどの患者は、当時黄斑で末 ⁇ 性浮腫を患っていました。 浮腫が診断されました。. 一部の患者はその後、黄斑浮腫の改善がありました。 チアゾリジンジオンの中止。.
糖尿病患者は定期的に目の検査を受ける必要があります。 現在のケア基準による眼科医。. 患者。 視覚症状を報告する糖尿病は、直ちに参照されるべきです。 眼科医、患者の基礎疾患やその他の身体的疾患に関係なく。 調査結果。.
重度の障害性関節痛。
深刻なおよび市販後の報告があります。 DPP-4阻害剤を服用している患者の関節痛を無効にする。. 発症までの時間。 薬物療法の開始後の症状は、1日から数年までさまざまでした。. 患者は、薬の中止時に症状の緩和を経験しました。. 患者のサブセットは、再起動時に症状の再発を経験しました。 同じ薬物または別のDPP-4阻害剤。. DPP-4阻害剤をaと見なします。 激しい関節痛の考えられる原因と、必要に応じて薬物を中止します。.
残忍なペンフィゴイド。
強気性 ⁇ 血症の市販後のケース。 DPP-4阻害剤の使用による入院が報告されています。. 報告されたケースでは、 患者は通常、局所的または全身性免疫抑制剤で回復した。 DPP-4阻害剤の治療と中止。. 患者に報告するように伝えます。 OSENIを受けている間の水ぶくれやびらんの発生。強気の場合。 ペンフィゴイドが疑われる、OSENIは中止され、aへの紹介が必要です。 皮膚科医は診断と適切な治療のために考慮されるべきです。.
脳血管の結果。
確立する臨床試験はありません。 OSENIによるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠。
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。投薬ガイド。).
潜在的なリスクと利点を患者に知らせます。 OSENI .
患者には、その兆候と症状を通知する必要があります。 心不全。. 異常に急速な体重増加を経験している患者。 浮腫または息切れまたは心不全の他の症状を発症する人。 OSENIにいる間、これらの症状を直ちに医師に報告する必要があります。. OSENIを開始する前に、心臓の病歴について患者に尋ねる必要があります。 中等度から重度の心不全の障害またはその他の危険因子。 腎障害。.
急性 ⁇ 炎が持っていることを患者に知らせるべきです。 アログリプチンの使用中に報告されています。. 患者は持続的であることを知らされるべきです。 激しい腹痛、時には背中に放射状に放射し、そうである場合とそうでない場合があります。 ⁇ 吐を伴う、急性 ⁇ 炎の特徴的な症状です。. 患者はOSENIを直ちに中止し、連絡するように指示されるべきです。 持続的な激しい腹痛が発生した場合の医師。.
患者はアレルギー反応があることを知らされるべきです。 アログリプチンとピオグリタゾンの使用中に報告されています。. の症状の場合。 アレルギー反応(皮膚の発疹、じんましん、顔、唇の腫れなど)。 呼吸や ⁇ 下困難を引き起こす可能性のある舌や喉)が発生します。 患者はOSENIを中止し、医学的助言を求めるように指示されるべきです。 早く。.
患者は、市販後の報告について通知されるべきです。 アログリプチンの使用中に、時には致命的な肝障害が報告されています。 ピオグリタゾン。. 肝障害の兆候または症状が発生した場合(例:.、説明なし。 吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、疲労、食欲不振または暗い尿)、患者。 OSENIを中止し、直ちに医師の診察を受けるように指示する必要があります。.
巨視の兆候を迅速に報告するように患者に伝えます。 血尿または排尿障害や尿意切迫感などの発症または発症するその他の症状。 これらは ⁇ 癌が原因である可能性があるため、治療中に増加します。.
特に低血糖が発生する可能性があることを患者に通知します。 インスリン分 ⁇ 器またはインスリンがOSENIと組み合わせて使用 される場合。 低血糖のリスク、症状、適切な管理について説明します。.
ピオグリタゾンによる治療を女性患者に知らせてください。 他のチアゾリジンジオネスと同様に、一部の人には意図しない妊娠が生じる可能性があります。 排卵への影響による閉経前の無排卵女性。.
重度の身体障害性関節痛が起こることを患者に知らせます。 このクラスの薬で発生します。. 症状の発症までの時間はさまざまです。 1日から数年。. 激しい関節痛がある場合は、患者に医師の診察を受けるように指示します。 発生します。.
強気性ペンフィゴイドが発生する可能性があることを患者に通知します。 このクラスの薬。. 水 ⁇ または水 ⁇ の場合は患者に医学的アドバイスを求めるように指示します。 侵食が発生します。.
患者に毎日処方されているとおりにOSENIを服用するように指示します。. OSENIは食事の有無にかかわらず服用できます。. 服用し忘れた場合は、患者にアドバイスしてください。 彼らの次の線量を倍増しないでください。. 患者は錠剤であることを知らされるべきです。 分割してはなりません。.
以前に投薬ガイドを読むように患者に指示してください。 OSENI療法を開始し、処方箋が補充されるたびに再読する。. 異常な症状がある場合は、医療提供者に通知するように患者に指示します。 発症するか、症状が持続または悪化した場合。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
アログリプチンとピオグリタゾン。
発がん性、変異原性、生殖能力の障害はありません。 OSENIを使用して調査が行われました。以下のデータに基づいています。 アログリプチンまたはピオグリタゾンを個別に用いて行われた研究における所見。.
アログリプチン。
ネズミは75、400、800の経口投与されました。 mg / kgアログリプチン2年間。. 75まで薬物関連腫瘍は観察されなかった。 mg / kg、または推奨される最大臨床用量25 mgの約32倍。 血漿濃度曲線(AUC)曝露の下の面積に基づく。. 高い。 用量(25 mgの最大推奨臨床用量の約308倍)、。 甲状腺C細胞腺腫と癌腫の組み合わせが男性で増加したが。 雌ラットではありません。. その後、薬物関連腫瘍はマウスでは観察されなかった。 50、150または300 mg / kgアログリプチンを2年間、またはそれまで投与。 に基づくと、25 mgの最大推奨臨床用量の約51倍。 AUC露出。.
アログリプチンは変異原性も染色体異常誘発性もありませんでした。 代謝活性化なし、チフィムリウムと大腸菌によるAmesテストで、または。 マウスリンパ腫細胞の細胞遺伝学的アッセイ。. アログリプチンはインで陰性でした。 vivoマウス小核研究。.
ラットの生殖能力研究では、アログリプチンは有害ではありませんでした。 500までの用量での初期胚発生、交尾または受胎能への影響。 mg / kg、または血漿薬物に基づく臨床用量の約172倍。 露出(AUC)。.
ピオグリタゾン。
2年間の発がん性試験が男性を対象に実施された。 63 mg / kgまでの経口投与での雌ラット(MRHDの約14倍)。 mg /m²に基づく45 mg)。. 薬物誘発腫瘍はどの臓器でも観察されなかった。 ⁇ を除いて。. 良性および/または悪性移行細胞。 ネオプラズムは、4 mg / kg以上の雄ラットで観察された(ほぼ等しい。 mg /m²に基づいてMRHDに)。. 2年間の発がん性試験が行われた。 100 mg / kgまでの経口投与での雄および雌マウス(約11倍)。 mg /m²に基づくMRHD)。. 薬物誘発腫瘍はどの臓器でも観察されなかった。.
ピオグリタゾンは一連の遺伝において変異原性がありませんでした。 哺乳類の細胞であるエイムス細菌アッセイを含む毒物学研究。 in vitro細胞遺伝学である前方遺伝子変異アッセイ(CHO / HPRTおよびAS52 / XPRT)。 CHL細胞、予定外のDNA合成アッセイ、in vivo小核を使用したアッセイ。 アッセイ。.
男性では生殖能力への悪影響は観察されなかった。 と前に毎日40 mg / kgまでのピオグリタゾンの経口投与での雌ラット。 交尾と妊娠中(MRHDに基づくと約9倍)。 mg /m²)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性のOSENIに関する限られたデータはそうではありません。 主要な先天性欠損症または薬物関連のリスクを通知するのに十分です。 流産。. 母親や胎児には、貧しい人々に関連するリスクがあります。 妊娠中の糖尿病の抑制。.
動物生殖研究では、有害な発達はありません。 妊娠中のラットにピオグリタゾンを投与した場合、および 45 mgの5倍および35倍までの曝露での器官形成中のウサギ。 体表面積に基づく臨床用量。. 有害ではありません。 アログリプチンを投与すると、発達への影響が観察されました。 曝露180および149回での器官形成中の妊娠中のラットおよびウサギ。 血漿薬物曝露(AUC)に基づく、それぞれ25 mgの臨床用量。.
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクはです。 HbA1c> 7の妊娠前糖尿病の女性の6-10%。 HbA1c> 10の女性では20〜25%と高いと報告されています。. 推定。 示された集団の流産のバックグラウンドリスクは不明です。. アメリカでは 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.
臨床的考察。
疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の糖尿病の制御不良は増加します。 糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、自然流産の母体リスク。 早産、まだ出産と出産の合併症。. 不十分に制御されています。 糖尿病は、主要な先天性欠損症、まだ出産の胎児リスクを高めます。 巨視関連の ⁇ 患率。.
データ。
動物データ。
アログリプチンとピオグリタゾン。
100 mg / kgのアログリプチンと40 mg / kgの同時投与。 ピオグリタゾン(それぞれ25 mgおよび45 mgの臨床用量の39および10倍)。 体表面積に基づく)わずかに器官形成中の妊娠中のラットに。 発達遅延および減少のピオグリタゾン関連胎児への影響の増加。 胎児の体重は発生しますが、胚胎児の死亡率や催奇形性は生じませんでした。.
アログリプチン。
妊娠中のウサギとラットに投与されたアログリプチン。 器官形成の期間中、有害な発達への影響は引き起こさなかった。 200 mg / kgおよび500 mg / kgまでの用量、または149回および180回の用量では、25。 血漿薬物曝露(AUC)に基づくmg臨床用量。. プラセンタル。 経口投与後、アログリプチンの胎児への移送が観察された。 妊娠中のラット。.
発達上の有害な結果は観察されなかった。 妊娠中にアログリプチンが妊娠中のラットに投与されたときの子孫。 250 mg / kgまでの用量での授乳(25 mg臨床用量の約95倍)。 AUCに基づく)。.
ピオグリタゾン。
妊娠中のラットに投与されたピオグリタゾン。 器官形成は20 mg / kgの用量で有害な発達への影響を引き起こさなかった。 (45 mgの臨床用量の約5倍)が、分 ⁇ を遅らせて減らした。 40および80 mg / kgでの胚胎児の生存率、または45 mg臨床の9倍以上。 体表面積による線量。. 妊娠中のウサギでは、ピオグリタゾンを投与しました。 器官形成、80 mg / kgで有害な発生影響は観察されなかった。 (45 mgの臨床用量の約35倍)が、胚胎児の生存率は160で低下しました。 mg / kg、または45 mgの臨床用量の69倍、体表面積別。. いつ。 妊娠中のラットは、妊娠後期および授乳中にピオグリタゾンを受けました。 体重の減少に起因する出産後の発達の遅れが発生した。 10 mg / kg以上の母体用量または45 mgの2倍以上の子孫。 体表面積別の臨床用量。.
授乳。
リスクの概要。
の存在に関する情報はありません。 母乳中のピオグリタゾンまたはアログリプチン、母乳で育てられた乳児への影響、 または牛乳生産への影響。. ピオグリタゾンとアログリプチンが存在します。 ラットミルク;ただし、授乳生理学の種固有の違いにより、 動物データは、母乳中の薬物レベルを確実に予測できない場合があります。. 。 母乳育児の発達と健康の利点も同様に考慮されるべきです。 OSENIに対する母親の臨床的必要性と潜在的な悪影響。 OSENIまたは基礎となる母体状態からの母乳で育てられた乳児。.
生殖能力の女性と男性。
意図しない妊娠の可能性について話し合います。 他のように、ピオグリタゾンによる治療としての閉経前の女性。 チアゾリジンジオネスは、一部の無排卵女性に排卵を引き起こす可能性があります。.
小児用。
小児患者におけるOSENIの安全性と有効性。 確立されていません。.
OSENIは小児患者での使用は推奨されません。 体液貯留を含む、成人で観察された悪影響に基づく。 うっ血性心不全、骨折、 ⁇ 腫瘍。.
老人用。
アログリプチンとピオグリタゾン。
臨床における患者の総数(N = 1533)のうち。 アログリプチンとピオグリタゾンで治療された安全性と有効性の研究、248。 (16.2%)患者は65歳以上、15(1%)患者は75歳以上でした。 古い。. 安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。 これらの患者と若い患者。. これと他の報告された臨床中。 経験では、高齢者間の反応の違いは確認されていません。 若い患者では、一部の高齢者の感度を高めることはできません。 除外。.
アログリプチン。
臨床における患者の総数(N = 9052)のうち。 アログリプチンで治療された安全性と有効性の研究では、2257人(24.9%)の患者がそうでした。 65歳以上、386人(4.3%)の患者は75歳以上でした。. 番号。 安全性または有効性の全体的な違いが患者間で観察されました。 65歳以上で若い患者。.
ピオグリタゾン。
合計92人の患者(15.2%)がピオグリタゾンで治療されました。 3つのプール、16〜26週間、二重盲検、プラセボ対照。 単剤療法試験は65歳以上で、2人の患者(0.3%)がそうでした。 75歳以上。. 2つのプールで、スルホニル尿素への16〜24週間のアドオン。 試験、ピオグリタゾンで治療された201人の患者(18.7%)は65歳以上でした。 19(1.8%)は75歳以上でした。. 2つのプールされた16〜24週間のアドオン。 メトホルミン試験では、ピオグリタゾンで治療された155人の患者(15.5%)が治療されました。 65歳以上19歳(1.9%)は75歳以上でした。. 2つのプール。 16〜24週間のインスリン試験への追加、272人の患者(25.4%)が治療。 ピオグリタゾンは65歳以上、22歳(2.1%)は75歳以上でした。.
PROactiveでは、1068人の患者(41%)が治療されました。 ピオグリタゾンは65歳以上、42歳(1.6%)は75歳以上でした。.
ピオグリタゾンを使用した薬物動態研究では、いいえ。 間の薬物動態パラメーターに有意差が観察されました。 高齢者と若い患者。. これらの臨床経験は特定されていません。 高齢者間の有効性と安全性の違い(65歳以上)。 75歳以上の患者のサンプルサイズは小さいですが、若い患者。 古い制限の結論。.
腎障害。
アログリプチン。
中等度の腎機能障害のある合計602人の患者。 (eGFR≥30および<60 mL / min /1.73m²)および重度の腎の4人の患者。 障害/末期腎疾患(eGFR <30 mL / min / 1.73m²または<15。 ベースライン時のmL / min / 1.73m²)は、アログリプチンで治療されました。 2型糖尿病患者を対象とした臨床試験。. HbA1cの削減はそうでした。 この患者のサブグループでは一般的に似ています。. の全体的な発生率。 副作用は一般的にアログリプチンとプラセボの間でバランスが取れていました。 この患者のサブグループでの治療。.
高CVリスク2型糖尿病の試験試験。 患者、694人の患者は中等度の腎障害を持ち、78人の患者は重症でした。 ベースライン時の腎障害または末期腎疾患。. 全体的な発生率。 副作用、深刻な副作用および副作用。 薬物中止を研究することは、治療間で一般的に類似していた。 グループ。.
肝障害。
アログリプチン。
軽度の患者では、用量調整は必要ありません。 取るに足らないことに基づく中等度の肝障害(Child-Pugh Grade AおよびB)。 全身曝露の変化(例:.、AUC)正常な被験者と比較。 薬物動態研究における肝機能。. アログリプチンは研究されていません。 重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh Grade C)。. 注意してください。 肝疾患患者にアログリプチンを投与する。.
ピオグリタゾン。
肝患者の用量調整は必要ありません。 全身のわずかな変化に基づく障害(Child-Pugh Grade BおよびC)。 露出(例:.、AUC)aの肝機能が正常な被験者と比較。 薬物動態研究。. ただし、肝疾患の患者には注意して使用してください。 .
アログリプチン25 mgを1日1回aと同時投与。 CYP2C8基質、ピオグリタゾン45 mgを1日1回12日間、臨床的に投与していませんでした。 ピオグリタゾンとその活性物質の薬物動態に対する意味のある影響。 代謝物。.
特定の薬物動態学的薬物相互作用研究。 OSENIは実施されていませんが、そのような研究は実施されています。 OSENIの個々のコンポーネント(アログリプチンとピオグリタゾン)。.
アログリプチン。
薬物相互作用の体外評価。
In vitro試験では、アログリプチンはどちらでもないことが示されています。 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4のインデューサー、またはその阻害剤。 CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4およびCYP2D6は臨床的に関連があります。 濃度。.
薬物相互作用のVivo評価で。
他の薬物動態に対するアログリプチンの効果。 薬物。
臨床試験では、アログリプチンは意味がありませんでした。 代謝される以下の薬物への全身曝露を増加させます。 CYPアイソザイムまたは尿中に変化せずに排 ⁇ (図1)。. の線量調整なし。 アログリプチンは、記載されている薬物動態の結果に基づいて推奨されます。 研究。.
図1:薬物動態に対するアログリプチンの効果。
他の薬物への暴露。
*ワルファリンは、1日1回、安定した用量で投与されました。
1 mgから10 mgの範囲。. アログリプチンはプロトロンビンに有意な影響を与えませんでした。
時間(PT)または国際正規化比(INR)。.
**カフェイン(1A2基質)、トルブタミド(2C9基質)、デキストロメトルファン(2D6。
基質)、ミダゾラム(3A4基質)およびフェキソフェナジン(P-gp基質)でした。
カクテルとして投与。.
アログリプチンの薬物動態に対する他の薬物の影響。
臨床的に意味のある変化はありません。 アログリプチンを併用投与した場合のアログリプチンの薬物動態。 以下に説明する薬を使用します(図2)。.
図2:薬物動態に対する他の薬物の影響。
アログリプチンの暴露。
ピオグリタゾン。
表8:ピオグリタゾン同時投与の影響。
他の薬物の全身曝露。
AUC ⁇ の変更。
Cmax ⁇ の変化。
ピオグリタゾン投与量レジメン(mg)*。 | 併用薬。 | ||||||
名前と線量レジメン。 | |||||||
45 mg(N = 12)。 | ワルファリン ⁇ 。 | ||||||
毎日の負荷、その後維持線量ベースのPTおよびINR値Quick's Value = 35±5%。 | R-ワルファリン。 | ⁇ 3%。 | R-ワルファリン。 | ⁇ 2%。 | |||
S-ワルファリン。 | ⁇ 1%。 | S-ワルファリン。 | ⁇ 1%。 | ||||
45 mg(N = 12)。 | ジゴキシン。 | ||||||
1日2回0.200 mg(負荷量)、次に1日0.250 mg(維持量、7日)。 | ⁇ 15%。 | ⁇ 17%。 | |||||
21日間毎日45 mg(N = 35)。 | 経口避妊薬。 | ||||||
[エチニルエストラジオール(EE)0.035 mgプラスノルエチンドロン(NE)1 mg] 21日間。 | EE | ⁇ 11%。 | EE | ⁇ 13%。 | |||
NE | ⁇ 3%。 | NE | ⁇ 7%。 | ||||
45 mg(N = 23)。 | フェキソフェナジン。 | ||||||
60 mgを1日2回7日間。 | ⁇ 30%。 | ⁇ 37%。 | |||||
45 mg(N = 14)。 | グリピジド。 | ||||||
7日間毎日5 mg。 | ⁇ 3%。 | ⁇ 8%。 | |||||
8日間毎日45 mg(N = 16)。 | メトホルミン。 | ||||||
8日間で1000 mgの単回投与。 | ⁇ 3%。 | ⁇ 5%。 | |||||
45 mg(N = 21)。 | ミダゾラム。 | ||||||
15日目に7.5 mgの単回投与。 | ⁇ 26%。 | ⁇ 26%。 | |||||
45 mg(N = 24)。 | ラニチジン。 | ||||||
150 mgを1日2回7日間。 | ⁇ 1%。 | ⁇ 1%。 | |||||
4日間毎日45 mg(N = 24)。 | ニフェジピンER。 | ||||||
4日間毎日30 mg。 | ⁇ 13%。 | ⁇ 17%。 | |||||
45 mg(N = 25)。 | アトルバスタチンCa。 | ||||||
7日間毎日80 mg。 | ⁇ 14%。 | ⁇ 23%。 | |||||
45 mg(N = 22)。 | テオフィリン。 | ||||||
400 mgを1日2回7日間。 | ⁇ 2%。 | ⁇ 5%。 | |||||
*特に明記されていない限り、7日間毎日。 ⁇ %変化(併用薬物の有無にかかわらず、変化なし= 0%);のシンボル。 ⁇ と ⁇ は、それぞれ曝露の増加と減少を示しています。 ⁇ ピオグリタゾンは、プロトロンビン時間に臨床的に有意な影響を与えませんでした。 |
表9:同時投与薬物の影響。
ピオグリタゾン全身曝露。
薬物と投与量の併用療法。 | ピオグリタゾン。 | ||
投与計画(mg)*。 | AUC ⁇ の変更。 | Cmax ⁇ の変化。 | |
ゲムフィブロジル600 mgを1日2回2日間(N = 12)。 | 30 mg単回投与。 | ⁇ 3.4倍 ⁇ 。 | ⁇ 6%。 |
ケトコナゾール200 mgを1日2回7日間(N = 28)。 | 45 mg。 | ⁇ 34%。 | ⁇ 14%。 |
リファンピン600 mgを毎日5日間(N = 10)。 | 30 mg単回投与。 | ⁇ 54%。 | ⁇ 5%。 |
フェキソフェナジン60 mgを1日2回7日間(N = 23)。 | 45 mg。 | ⁇ 1%。 | 0% |
ラニチジン150 mgを1日2回4日間(N = 23)。 | 45 mg。 | ⁇ 13%。 | ⁇ 16%。 |
ニフェジピンER 30 mgを毎日7日間(N = 23)。 | 45 mg。 | ⁇ 5%。 | ⁇ 4%。 |
アトルバスタチンCa 80 mgを毎日7日間(N = 24)。 | 45 mg。 | ⁇ 24%。 | ⁇ 31%。 |
テオフィリン400 mgを1日2回7日間(N = 22)。 | 45 mg。 | ⁇ 4%。 | ⁇ 2%。 |
トピラメート96 mgを1日2回7日間§(N = 26)。 | 30 mg§。 | ⁇ 15%¶。 | 0% |
*特に明記されていない限り、7日間毎日。 ⁇ 平均比率(併用薬の有無にかかわらず、変化なし= 1倍)%変化。 (併用薬の有無にかかわらず、変化なし= 0%); ⁇ と。 ⁇ それぞれ曝露の増加と減少を示します。 pピオグリタゾンの半減期は6.5時間から15.1時間に増加しました。 ゲムフィブロジルの存在。 §1日2回投与量が最も多い併用投与期間を示します。 22日間の研究における14日目以降のトピラメートの。 ¶活性代謝物の追加の減少; M-IIIで60%、M-IVで16%。 |
リスクの概要。
妊娠中の女性のOSENIに関する限られたデータはそうではありません。 主要な先天性欠損症または薬物関連のリスクを通知するのに十分です。 流産。. 母親や胎児には、貧しい人々に関連するリスクがあります。 妊娠中の糖尿病の抑制。.
動物生殖研究では、有害な発達はありません。 妊娠中のラットにピオグリタゾンを投与した場合、および 45 mgの5倍および35倍までの曝露での器官形成中のウサギ。 体表面積に基づく臨床用量。. 有害ではありません。 アログリプチンを投与すると、発達への影響が観察されました。 曝露180および149回での器官形成中の妊娠中のラットおよびウサギ。 血漿薬物曝露(AUC)に基づく、それぞれ25 mgの臨床用量。.
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクはです。 HbA1c> 7の妊娠前糖尿病の女性の6-10%。 HbA1c> 10の女性では20〜25%と高いと報告されています。. 推定。 示された集団の流産のバックグラウンドリスクは不明です。. アメリカでは 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.
臨床的考察。
疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の糖尿病の制御不良は増加します。 糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、自然流産の母体リスク。 早産、まだ出産と出産の合併症。. 不十分に制御されています。 糖尿病は、主要な先天性欠損症、まだ出産の胎児リスクを高めます。 巨視関連の ⁇ 患率。.
データ。
動物データ。
アログリプチンとピオグリタゾン。
100 mg / kgのアログリプチンと40 mg / kgの同時投与。 ピオグリタゾン(それぞれ25 mgおよび45 mgの臨床用量の39および10倍)。 体表面積に基づく)わずかに器官形成中の妊娠中のラットに。 発達遅延および減少のピオグリタゾン関連胎児への影響の増加。 胎児の体重は発生しますが、胚胎児の死亡率や催奇形性は生じませんでした。.
アログリプチン。
妊娠中のウサギとラットに投与されたアログリプチン。 器官形成の期間中、有害な発達への影響は引き起こさなかった。 200 mg / kgおよび500 mg / kgまでの用量、または149回および180回の用量では、25。 血漿薬物曝露(AUC)に基づくmg臨床用量。. プラセンタル。 経口投与後、アログリプチンの胎児への移送が観察された。 妊娠中のラット。.
発達上の有害な結果は観察されなかった。 妊娠中にアログリプチンが妊娠中のラットに投与されたときの子孫。 250 mg / kgまでの用量での授乳(25 mg臨床用量の約95倍)。 AUCに基づく)。.
ピオグリタゾン。
妊娠中のラットに投与されたピオグリタゾン。 器官形成は20 mg / kgの用量で有害な発達への影響を引き起こさなかった。 (45 mgの臨床用量の約5倍)が、分 ⁇ を遅らせて減らした。 40および80 mg / kgでの胚胎児の生存率、または45 mg臨床の9倍以上。 体表面積による線量。. 妊娠中のウサギでは、ピオグリタゾンを投与しました。 器官形成、80 mg / kgで有害な発生影響は観察されなかった。 (45 mgの臨床用量の約35倍)が、胚胎児の生存率は160で低下しました。 mg / kg、または45 mgの臨床用量の69倍、体表面積別。. いつ。 妊娠中のラットは、妊娠後期および授乳中にピオグリタゾンを受けました。 体重の減少に起因する出産後の発達の遅れが発生した。 10 mg / kg以上の母体用量または45 mgの2倍以上の子孫。 体表面積別の臨床用量。.
以下の深刻な副作用が説明されています。 処方情報の下または他の場所:。
- うっ血性心不全。
- ⁇ 炎。
- 過敏反応。
- 肝効果。
- 重度の障害性関節痛。
- 残忍なペンフィゴイド。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
アログリプチンとピオグリタゾン。
2型糖尿病の患者1500人以上が受けています。 アログリプチンは、4つの大きな無作為化ピオグリタゾンと同時投与されました。 二重盲検対照臨床試験。. OSENIへの平均曝露は29でした。 100人以上の被験者が1年以上治療された週。. 研究。 期間16〜26週間の2つのプラセボ対照試験で構成されました。 26週間と52週間の期間の2つのアクティブコントロール研究。. で。 OSENIアーム、糖尿病の平均持続時間は約6年、平均でした。 体重指数(BMI)は31 kg /m²でした(患者の54%がBMI≥30 kg /m²でした)。 平均年齢は54歳でした(65歳以上の患者の16%)。.
これら4つの制御された臨床のプールされた分析で。 研究では、治療を受けた患者の副作用全体の発生率は65%でした。 OSENIと比較して57%がプラセボで治療されました。. の全体的な中止。 副作用による治療は、OSENIでは2.0%であったのに対し、OSENIでは2.5%でした。 プラセボ、ピオグリタゾンで3.7%またはアログリプチンで1.3%。.
患者の4%以上で報告された副作用。 OSENIで治療され、投与された患者よりも頻繁に治療されます。 アログリプチン、ピオグリタゾンまたはプラセボを表1にまとめます。.
表1:の4%以上で報告された副作用。
OSENIで治療された患者で、レシーブした患者よりも頻繁に治療された患者。
アログリプチン、ピオグリタゾン、プラセボのいずれか。
患者数(%)。 | ||||
OSENI *。 N = 1533。 |
アログリプチン ⁇ 。 N = 446。 |
ピオグリタゾン ⁇ 。 N = 949。 |
プラセボ。 N = 153。 |
|
鼻 ⁇ 頭炎。 | 75(4.9)。 | 21(4.7)。 | 37(3.9)。 | 6(3.9)。 |
背中の痛み。 | 64(4.2)。 | 9(2.0)。 | 32(3.4)。 | 5(3.3)。 |
上部呼吸管感染症。 | 63(4.1)。 | 19(4.3)。 | 26(2.7)。 | 5(3.3)。 |
* OSENI –受診患者のためにプールされたデータが含まれます。
アログリプチン25 mgおよび12.5 mgとピオグリタゾン15 mg、30 mgおよび45 mgの組み合わせ。 ⁇ アログリプチン–アログリプチン25 mgを投与されている患者のプールされたデータが含まれます。 12.5 mg。 ⁇ ピオグリタゾン–ピオグリタゾン15 mgを投与されている患者のためにプールされたデータが含まれます。 30 mgおよび45 mg。 |
チアゾリジンジオンへのアログリプチン追加治療。
さらに、26週間でプラセボ対照。 二重盲検試験、チアゾリジンジオンに対する制御が不十分な患者。 単独で、またはメトホルミンまたはスルホニル尿素と組み合わせて処理されました。 アドオンアログリプチン療法またはプラセボ;報告された副作用。 患者の5%以上、プラセボを投与された患者よりも頻繁。 インフルエンザでした(アログリプチン、5.5%、プラセボ、4.1%)。.
低血糖。
26週間で、プラセボ対照の階乗研究。 バックグラウンド療法でのピオグリタゾンとの併用によるアログリプチン。 メトホルミン、低血糖を報告する被験者の発生率は0.8%、0%、そして。 アログリプチン25 mgとピオグリタゾン15 mg、30 mgまたは45 mgの3.8%。 それぞれ;アログリプチン25 mgの2.3%;ピオグリタゾンの4.7%、0.8%、0.8%。 それぞれ15 mg、30 mg、45 mg。プラセボの0.8%。.
26週間で、アクティブコントロールの二重盲検試験が行われました。 アログリプチン単独、ピオグリタゾン単独またはアログリプチンと同時投与。 食事と運動の管理が不十分な患者のピオグリタゾン。 低血糖の発生率は、ピオグリタゾン30 mgのアログリプチン25 mgで3%でした。 アログリプチン25 mgで0.6%、ピオグリタゾン30 mgで1.8%。.
52週間で、アクティブ制御の二重盲検研究。 ピオグリタゾン30 mgと ピオグリタゾン30 mg〜45 mgの滴定と比較したメトホルミン。 メトホルミン、低血糖を報告する被験者の発生率は4.5%でした。 アログリプチン25 mg、ピオグリタゾン30 mg、メトホルミン群、1.5% ピオグリタゾン45 mgおよびメトホルミン群。.
アログリプチン。
2型糖尿病の合計14,778人の患者。 14件の無作為化二重盲検対照臨床試験に参加しました。 9052人の被験者がアログリプチンで治療され、3469人の被験者が治療されました。 プラセボと2257はアクティブなコンパレーターで治療されました。. の平均期間。 糖尿病は7年間で、平均ボディマス指数(BMI)は31 kg /m²(49%)でした。 患者のBMIは30 kg /m²以上であり、平均年齢は58歳(26%)でした。 65歳以上の患者)。.
アログリプチンへの平均暴露は49週間で、3348でした。 被験者は1年以上治療されました。.
これら14の制御された臨床のプールされた分析で。 試験では、治療を受けた患者の副作用全体の発生率は73%でした。 アログリプチン25 mgと比較して、プラセボでは75%、アクティブでは70%。 コンパレータ。. 副作用による治療の全体的な中止はそうでした。 アログリプチン25 mgで6.8%、プラセボで8.4%、アクティブで6.2%。 コンパレータ。.
患者の4%以上で報告された副作用。 アログリプチン25 mgで治療され、投与された患者よりも頻繁に。 プラセボを表2にまとめます。.
表2:4%以上で報告される副作用。
アログリプチン25 mgで治療された患者で、患者よりも頻繁です。
プールされた研究でプラセボを与えられた。
患者数(%)。 | |||
アログリプチン25 mg。 N = 6447。 |
プラセボ。 N = 3469。 |
アクティブコンパレータ。 N = 2257。 |
|
鼻 ⁇ 頭炎。 | 309(4.8)。 | 152(4.4)。 | 113(5.0)。 |
上部呼吸管感染症。 | 287(4.5)。 | 121(3.5)。 | 113(5.0)。 |
頭痛。 | 278(4.3)。 | 101(2.9)。 | 121(5.4)。 |
低血糖。
低血糖イベントは血液に基づいて文書化されました。 グルコース値および/または低血糖の臨床徴候および症状。.
単剤療法研究では、低血糖の発生率。 アログリプチンで治療された患者では1.5%でしたが、プラセボでは1.6%でした。. 。 グリブリドまたはインスリンへの追加療法としてのアログリプチンの使用は増加しませんでした。 プラセボと比較した低血糖の発生率。. 単剤療法の研究で。 高齢患者のアログリプチンとスルホニル尿素を比較すると、 低血糖は、グリピジドの26%と比較して、アログリプチンで5.4%でした。.
EXAMINE試験では、調査員の発生率。 報告された低血糖は、アログリプチンを投与された患者では6.7%、アログリプチンを投与された患者では6.5%でした。 プラセボを受けている患者。. 低血糖の深刻な副作用がありました。 アログリプチンで治療された患者の0.8%と患者の0.6%で報告されました。 プラセボで治療。.
腎障害。
2型患者の血糖コントロール試験で。 糖尿病、アログリプチンで治療された患者の3.4%、治療された患者の1.3%。 プラセボでは腎機能の副作用がありました。. 最も一般的に報告されています。 副作用は腎障害でした(アログリプチンで0.5%、0.1%)。 アクティブコンパレータまたはプラセボ)、クレアチニンクリアランスの低下(1.6%)。 アログリプチンとアクティブコンパレータまたはプラセボの0.5%)と血の増加。 クレアチニン(アログリプチンで0.5%、アクティブコンパレーターまたはプラセボで0.3%)。.
高CVリスク2型糖尿病の試験試験。 患者、アログリプチンで治療された患者の23%、治療された患者の21%。 プラセボでは、治験責任医師が腎機能障害の副作用を報告しました。. 最も一般的に報告された副作用は腎障害でした(アログリプチンの7.7%。 プラセボの6.7%)、糸球体 ⁇ 過率の低下(の4.9%)。 アログリプチンとプラセボの4.3%)と腎クリアランスの低下(2.2%)。 アログリプチンとプラセボの1.8%)。. 腎機能の臨床検査はそうでした。 また評価。. 推定糸球体 ⁇ 過率は25%以上減少しました。 アログリプチンで治療された患者の21.1%、で治療された患者の18.7%。 プラセボ。. 慢性腎疾患期の悪化は、16.8%で見られました。 アログリプチンで治療された患者、およびプラセボで治療された患者の15.5%。.
ピオグリタゾン。
2型糖尿病の8500人以上の患者が治療されています。 無作為化二重盲検対照臨床試験におけるピオグリタゾン 2型糖尿病および治療されたマクロ血管疾患の患者2605人を含む。 PROactive臨床試験でピオグリタゾンと。. これらの試験では、6000を超えています。 患者はピオグリタゾンで6か月以上治療されています。 4500人の患者が1年以上ピオグリタゾンで治療されています。 3000人以上の患者が少なくとも2年間ピオグリタゾンで治療されています。.
一般的な副作用:16〜26週間の単剤療法。 試験。
一般的な有害物質の発生率とタイプの概要。 3つのプールされた16〜26週間のプラセボ対照単剤療法で報告された反応。 ピオグリタゾンの試験を表3に示します。. 報告される用語。 5%を超える発生率で発生した発生率を表し、より一般的には。 プラセボを投与された患者よりもピオグリタゾンで治療された患者。. 無し。 これらの副作用のうち、ピオグリタゾンの投与量に関連していた。.
表3:3つのプールされた16〜26週間のプラセボ対照。
ピオグリタゾン単剤療法の臨床試験:で報告された副作用。
発生率は5%を超え、より一般的にはピオグリタゾンで治療された患者よりも一般的です。
プラセボで治療された患者で。
患者の割合。 | ||
プラセボ。 N = 259。 |
ピオグリタゾン。 N = 606。 |
|
上部呼吸管感染症。 | 8.5。 | 13.2。 |
頭痛。 | 6.9。 | 9.1。 |
副鼻腔炎。 | 4.6。 | 6.3。 |
筋肉痛。 | 2.7。 | 5.4。 |
⁇ 頭炎。 | 0.8。 | 5.1。 |
うっ血性心不全。
関連する副作用の発生率の要約。 スルホニル尿素への16〜24週間のアドオンのうっ血性心不全に。 試験、インスリン試験の16〜24週間のアドオン、および16〜24。 メトホルミン試験への1週間のアドオンは(少なくとも1つのうっ血性心不全)でした。 0.2%から1.7%;うっ血性心不全のために入院、0.2%から0.9%)。. 無し。 反応のうち致命的でした。.
2型糖尿病およびNYHAクラスIIまたは早期に患者。 クラスIIIうっ血性心不全は、24週間の投与を受けるように無作為化されました。 30 mg〜45日の毎日の用量でいずれかのピオグリタゾンによる二重盲検治療。 mg(N = 262)または10 mg〜15 mgの1日量でのグリブリド(N = 256)。. の要約。 うっ血性心不全に関連する副作用の発生率が報告されています。 この研究では、表4に示されています。.
表4:治療緊急有害反応。
NYHAクラスIIまたはIIIのうっ血患者のうっ血性心不全(CHF)。
ピオグリタゾンまたはグリブリドで治療された心不全。
被験者の数(%)。 | ||
ピオグリタゾン。 N = 262。 |
グリブリド。 N = 256。 |
|
心血管の原因による死亡(裁定)。 | 5(1.9%)。 | 6(2.3%)。 |
CHFを悪化させるための一晩入院(裁定)。 | 26(9.9%)。 | 12(4.7%)。 |
CHFの緊急治療室訪問(審査済み)。 | 4(1.5%)。 | 3(1.2%)。 |
研究中にCHFの進行を経験している患者。 | 35(13.4%)。 | 21(8.2%)。 |
うっ血性心不全イベント。 PROactive試験中に発生した入院を表5にまとめます。.
表5:治療緊急有害反応。
PROactive Trialでのうっ血性心不全(CHF)。
患者の数(%)。 | ||
プラセボ。 N = 2633。 |
ピオグリタゾン。 N = 2605。 |
|
少なくとも1つの入院うっ血性心不全イベント。 | 108(4.1%)。 | 149(5.7%)。 |
致命的。 | 22(0.8%)。 | 25(1%)。 |
入院、致命的ではない。 | 86(3.3%)。 | 124(4.7%)。 |
心血管の安全。
PROactive試験では、2型患者5238人。 糖尿病と大血管疾患の病歴は、ピオグリタゾンに無作為化されました。 (N = 2605)、毎日最大45 mgの力滴定、またはプラセボ(N = 2633)に加えて。 ケアの標準。. ほとんどすべての患者(95%)が心血管を受けていました。 薬物療法(ベータ遮断薬、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、 カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチン、フィブラート)。. ベースライン時の患者の平均年齢は62歳、平均糖尿病期間でした。 9.5年、平均A1Cは8.1%。. フォローアップの平均期間は34.5か月でした。.
この裁判の主な目的は、 患者の死亡率とマクロ血管 ⁇ 患率に対するピオグリタゾンの影響。 2型糖尿病で、大血管イベントのリスクが高かった。. 主要な有効性変数は、イベントが最初に発生するまでの時間でした。 全原因死亡率を含む心血管複合エンドポイントで。 サイレントMI、脳卒中、急性冠動脈を含む非致死性心筋 ⁇ 塞(MI)。 症候群、冠動脈バイパス移植を含む心臓介入または。 経皮的介入、足首上の主要な脚の切断とバイパス。 脚の手術または血行再建術。. 合計514人(19.7%)の患者。 ピオグリタゾンと572(21.7%)のプラセボ治療患者で治療。 一次複合エンドポイントからの少なくとも1つのイベント(ハザード比0.90、95%。 信頼区間:0.80、1.02; p = 0.10)。.
統計的に有意ではありませんでしたが。 aの3年間の発生率に対するピオグリタゾンとプラセボの違い。 この複合体内での最初のイベントでは、死亡率や死亡率の増加はありませんでした。 ピオグリタゾンによる総マクロ血管イベント。. 最初の発生の数。 そして、主要な複合エンドポイントに寄与する個々のイベントの合計です。 表6に示します。.
表6:PROactive:最初のイベントの数と合計イベント。
心血管複合エンドポイント内の各コンポーネント。
心血管イベント。 | プラセボ。 N = 2633。 |
ピオグリタゾン。 N = 2605。 |
||
最初のイベント。 n(%)。 |
合計イベント。 n。 |
最初のイベント。 n(%)。 |
合計イベント。 n。 |
|
どんなイベントでも。 | 572(21.7)。 | 900。 | 514(19.7)。 | 803。 |
すべての原因の死亡率。 | 122(4.6)。 | 186。 | 110(4.2)。 | 177。 |
非致命的な心筋 ⁇ 塞(MI)。 | 118(4.5)。 | 157。 | 105(4)。 | 131。 |
ストローク。 | 96(3.6)。 | 119。 | 76(2.9)。 | 92 |
急性冠症候群。 | 63(2.4)。 | 78 | 42(1.6)。 | 65 |
心臓介入(CABG / PCI)。 | 101(3.8)。 | 240。 | 101(3.9)。 | 195。 |
主要な足の切断。 | 15(0.6)。 | 28 | 9(0.3)。 | 28 |
脚の血行再建術。 | 57(2.2)。 | 92 | 71(2.7)。 | 115。 |
CABG =冠動脈バイパス移植; PCI =経皮的。 介入。 |
ウェイトゲイン。
用量関連の体重増加は、ピオグリタゾンを使用すると発生します。 単独で、または他の抗糖尿病薬と組み合わせて。. のメカニズム。 体重増加は不明ですが、おそらく体液貯留の組み合わせを伴います。 そして脂肪の蓄積。.
浮腫。
ピオグリタゾンの服用から誘発された浮腫は、可逆的です。 ピオグリタゾンは中止されました。. 浮腫は通常必要ありません。 うっ血性心不全が共存していない限り入院。.
肝効果。
ピオグリタゾン誘発の証拠はありません。 これまでのピオグリタゾン対照臨床試験データベースの肝毒性。. ピオグリタゾンを比較した1つの無作為化二重盲検3年試験。 メトホルミンとインスリン療法のアドオンとしてのグリブリドは、特別に設計されました。 血清ALT上昇の発生率を3倍以上に評価する。 8週間ごとに測定された参照範囲の上限。 試験の最初の48週間、その後は12週間ごと。. 合計3/1051。 (0.3%)ピオグリタゾンで治療された患者と治療された9/1046(0.9%)の患者。 グリブリドを使用すると、ALT値が上限値の3倍を超えます。 参照範囲。. ピオグリタゾンで治療された患者はいません。 これまでのピオグリタゾン対照臨床試験データベースには、血清ALTが含まれています。 参照範囲の上限とaの3倍を超える。 上限を2倍超える対応する総ビリルビン。 参照範囲、重症の可能性を予測する組み合わせ。 薬物による肝障害。.
低血糖。
ピオグリタゾン臨床試験では、副作用。 低血糖は、研究者の臨床的判断に基づいて報告されました。 フィンガースティックグルコーステストでの確認は必要ありませんでした。. 16週間。 スルホニル尿素試験への追加、報告された低血糖の発生率は3.7%でした。 ピオグリタゾン30 mgおよび0.5%プラセボ。. 16週間のインスリン追加。 試験では、報告された低血糖の発生率は7.9%で、ピオグリタゾン15 mgでした。 15.4%はピオグリタゾン30 mg、4.8%はプラセボ。. 報告された発生率。 低血糖は、ピオグリタゾン30 mgと比較して、ピオグリタゾン45 mgの方が高かった。 スルホニル尿素試験への24週間のアドオン(15.7%対13.4%)とインの両方。 インスリン試験への24週間の追加(47.8%対43.5%)。. 3人の患者。 これらの4つの試験は低血糖のために入院した。. 3人の患者全員。 インスリンへの24週間の追加でピオグリタゾン30 mg(0.9%)を投与されていました。 裁判。. さらに14人の患者が重度の低血糖症を報告しました( 患者の通常の活動にかなりの干渉を引き起こしました)。 入院が必要です。. これらの患者はピオグリタゾン45 mgを投与されていました。 スルホニル尿素(N = 2)またはピオグリタゾン30 mgまたは45 mgとの併用。 インスリンとの併用(N = 12)。.
⁇ 腫瘍。
雄ラットの ⁇ に腫瘍が観察された。 2年間の発がん性試験。. 中に。 3年間のPROactive臨床試験、2605人中14人の患者(0.54%)。 ピオグリタゾンに無作為化され、プラセボに無作為化された2633のうち5(0.19%)でした。 ⁇ がんと診断されました。. 曝露した患者を除外した後。 研究薬は ⁇ 癌の診断時に1年未満でした。 ピオグリタゾンでは6例(0.23%)、プラセボでは2例(0.08%)でした。. 試験の完了後、患者の大規模なサブセットが上向きに観察されました。 さらに10年まで、ピオグリタゾンへの追加の曝露はほとんどありません。. 中に。 PROactiveと観測の両方のフォローアップの13年、発生。 ⁇ がんは、ピオグリタゾンに無作為化された患者間で差はありませんでした。 プラセボ(HR = 1.00; 95%CI:0.59-1.72)。.
実験室の異常。
ピオグリタゾン。
血液学的影響。
ピオグリタゾンはヘモグロビンの減少を引き起こす可能性があります。 ヘマトクリット。. プラセボ対照単剤療法試験では、平均ヘモグロビン値。 平均と比較して、ピオグリタゾンで治療された患者では2%から4%減少しました。 プラセボ治療患者のヘモグロビンの変化-1%から+ 1%。. これらの変更。 主に治療の最初の4〜12週間以内に発生し、残った。 その後は比較的一定。. これらの変更は、増加に関連している可能性があります。 ピオグリタゾン療法に関連する血漿量であり、そうなる可能性は低いです。 臨床的に重要な血液学的影響に関連する。.
クレアチンホスホキナーゼ。
血清クレアチンのプロトコル指定測定中。 ピオグリタゾン臨床試験におけるホスホキナーゼ(CPK)、孤立した上昇。 参照範囲の上限を10倍を超えるCPKが認められました。 ピオグリタゾンで治療された9人の患者(0.2%)(2150〜11400の値)。 IU / L)およびコンパレーター治療を受けた患者なし。. これら9人の患者のうち6人。 ピオグリタゾンの投与を継続し、2人の患者がCPKを患っていることが指摘された。 投与最終日の上昇と1人の患者がピオグリタゾンを中止した。 標高のため。. これらの上昇は、明らかな臨床なしで解決しました。 続編。. これらのイベントとピオグリタゾン療法の関係は不明です。.
市販後の経験。
アログリプチン。
以下の副作用が確認されています。 市販後のアログリプチンの使用中。. これらの反応があるからです。 不確実なサイズの人口から自発的に報告され、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、因果関係を確立することが可能です。 薬物曝露との関係。.
急性 ⁇ 炎、過敏反応を含む。 アナフィラキシー、血管性浮腫、発疹、じんま疹、重度の皮膚有害。 スティーブンス・ジョンソン症候群、肝酵素の上昇などの反応。 劇症肝不全、重度の身体障害、関節痛および雄牛。 ⁇ 下、下 ⁇ 、便秘、吐き気、回腸。.
ピオグリタゾン。
以下の副作用が確認されています。 市販後のピオグリタゾンの使用中。. これらの反応があるからです。 不確実なサイズの人口から自発的に報告され、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、因果関係を確立することが可能です。 薬物曝露との関係。.
糖尿病性黄斑浮腫の新たな発症または悪化。 視力の低下。.
致命的および非致命的な肝不全。.
うっ血性心不全の市販後報告があります。 ピオグリタゾンで治療された患者で、有無に関わらず報告されています。 以前に知られている心臓病、および付随するインスリンの有無にかかわらず。 管理。.
市販後の経験では、の報告があります。 異常に急速な体重の増加とそれを超える増加が一般的にあります。 臨床試験で観察されました。. そのような増加を経験する患者はそうあるべきです。 体液の蓄積と過剰などの体積関連のイベントについて評価。 浮腫とうっ血性心不全。.
アログリプチン。
臨床で投与されたアログリプチンの最高用量。 試験は、健康な被験者への800 mgの単回投与と400 mgの1回投与でした。 2型糖尿病患者への毎日14日間(32回に相当)。 最大推奨臨床用量25 mgのそれぞれ16倍)。. 番号。 これらの用量で深刻な副作用が観察された。.
過剰摂取の場合、それは合理的です。 必要に応じて、必要な臨床モニタリングと支持療法を開始します。 患者の臨床状態による。. 臨床判断によると、それは合理的かもしれません。 胃腸管から吸収されなかった物質の除去を開始する。.
アログリプチンは最低でも透析可能です。 3時間以上。 血液透析セッション、薬物の約7%が除去されました。. したがって、。 血液透析は、過剰摂取の状況では有益ではありません。. そうではありません。 アログリプチンが腹膜透析によって透析可能かどうかが知られています。.
ピオグリタゾン。
対照臨床試験中、過剰摂取の1例。 ピオグリタゾンと報告された。. 男性患者は4人で1日あたり120 mgを服用しました。 7日間、1日あたり180 mg。. 患者は臨床症状を否定した。 この期間中。.
過剰摂取の場合、適切な支援。 治療は患者の臨床徴候に従って開始する必要があります。 症状。.
アログリプチンとピオグリタゾン。
26週間で、無作為化、アクティブコントロールされた研究。 2型糖尿病の患者は、アログリプチン25 mgを併用投与されました。 ピオグリタゾン30 mg、アログリプチン12.5 mgをピオグリタゾン30 mgと同時投与。 アログリプチン25 mg単独またはピオグリタゾン30 mg単独。. だった患者。 ピオグリタゾン30 mgを用いたアログリプチン25 mgに無作為化すると、26.2%に達しました。 と比較して平均ベースライン214.2 mg / dLからのトリグリセリドレベルの減少。 アログリプチン単独では11.5%減少し、ピオグリタゾンでは21.8%減少しました。 一人で。. さらに、HDLコレステロール値が平均から14.4%増加します。 43.2 mg / dLのベースラインは、ピオグリタゾンを含むアログリプチン25 mgでも観察されました。 アログリプチン単独では1.9%増加し、13.2%増加したのに対し、30 mg。 ピオグリタゾンだけ。. LDLコレステロールと合計の測定値の変化。 コレステロールは、アログリプチン25 mgとピオグリタゾン30 mgの間で類似していた。 アログリプチン単独とピオグリタゾン単独。. 脂質の同様のパターン。 効果は26週間のプラセボ対照階乗試験で観察されました。.
アログリプチン。
健康へのアログリプチンの単回投与。 被験者は、DPP-4のピーク阻害を2〜3時間以内にもたらしました。 投薬。. DPP-4のピーク阻害は、12.5 mg〜の用量で93%を超えました。 800 mg。. DPP-4の阻害は、24時間以上で80%を超えたままでした。 25 mg以上。. アクティブなGLP-1への24時間のピークおよび総曝露。 アログリプチン(25〜200 mgの用量)の方が3〜4倍多かった。 プラセボ。. 16週間で、二重盲検プラセボ対照試験アログリプチン25 mg。 食後グルカゴンの減少を示しながら、食後グルカゴンを増加させた。 aに続く8時間のプラセボと比較したアクティブなGLP-1レベル。 標準化された食事。. これらの調査結果が変化とどのように関連しているかは不明です。 2型糖尿病患者の全体的な血糖コントロール。. これで。 研究では、アログリプチン25 mgが2時間の食後グルコースの減少を示しました。 プラセボと比較(それぞれ-30 mg / dL対17 mg / dL)。.
患者へのアログリプチンの複数回投与。 2型糖尿病では、DPP-4のピーク阻害も1から1で生じました。 a後、2時間、すべての用量(25 mg、100 mg、400 mg)で93%を超えました。 単回投与および14日間の1日1回投与後。. これらの用量で。 アログリプチン、DPP-4の阻害は、14日後の24時間で81%を超えたままでした。 投薬。.
ピオグリタゾン。
臨床研究は、ピオグリタゾンが改善することを示しています。 インスリン耐性患者におけるインスリン感受性。. ピオグリタゾンが強化されます。 インスリンに対する細胞の応答性は、インスリン依存性グルコースを増加させます。 処分し、インスリンに対する肝感受性を改善します。. 2型患者。 糖尿病、ピオグリタゾンによって生成されるインスリン抵抗性の低下がもたらす。 血漿グルコース濃度が低く、血漿インスリン濃度が低い。 A1C値を下げます。. 対照臨床試験では、ピオグリタゾンには添加物が含まれていました。 スルホニル尿素と組み合わせて使用 した場合の血糖コントロールへの影響。 メトホルミンまたはインスリン。. 脂質のある患者。 異常はピオグリタゾンによる臨床試験に含まれていました。. 全体。 ピオグリタゾンで治療された患者は、血清トリグリセリドの平均減少がありました。 HDLコレステロールの平均増加とLDLの一貫した平均変化なし。 総コレステロール。. 血管障害の利益の決定的な証拠はありません。 ピオグリタゾン。.
26週間で、プラセボ対照、用量範囲。 単剤療法研究では、ピオグリタゾン15で平均血清トリグリセリドが減少しました。 プラセボの平均増加と比較したmg、30 mgおよび45 mgの用量群。 グループ。. 治療を受けた患者では、平均HDLコレステロールが大幅に増加しました。 プラセボ治療患者よりもピオグリタゾンを使用。. ありませんでした。 治療を受けた患者のLDLと総コレステロールの一貫した違い。 プラセボと比較したピオグリタゾン(表7)。.
表7:26週間の脂質、プラセボ対照、
単剤療法、用量範囲研究。
プラセボ。 | ピオグリタゾン15 mg 1日1回。 | ピオグリタゾン30 mg 1日1回。 | ピオグリタゾン45 mg 1日1回。 | |
トリグリセリド(mg / dL)。 | N = 79。 | N = 79。 | N = 84。 | N = 77。 |
ベースライン(平均)。 | 263。 | 284。 | 261。 | 260。 |
ベースラインからの変化率(調整平均*)。 | 4.8%。 | -9% ⁇ 。 | -9.6% ⁇ 。 | -9.3% ⁇ 。 |
HDLコレステロール(mg / dL)。 | N = 79。 | N = 79。 | N = 83。 | N = 77。 |
ベースライン(平均)。 | 42 | 40 | 41 | 41 |
ベースラインからの変化率(調整平均*)。 | 8.1%。 | 14.1% ⁇ 。 | 12.2%。 | 19.1% ⁇ 。 |
LDLコレステロール(mg / dL)。 | N = 65。 | N = 63。 | N = 74。 | N = 62。 |
ベースライン(平均)。 | 139。 | 132。 | 136。 | 127。 |
ベースラインからの変化率(調整平均*)。 | 4.8%。 | 7.2%。 | 5.2%。 | 6% |
総コレステロール(mg / dL)。 | N = 79。 | N = 79。 | N = 84。 | N = 77。 |
ベースライン(平均)。 | 225。 | 220。 | 223。 | 214。 |
ベースラインからの変化率(調整平均*)。 | 4.4%。 | 4.6%。 | 3.3%。 | 6.4%。 |
*ベースライン、プールされたセンター、プールされたセンター用に調整。
治療相互作用による。 ⁇ p<0.05対プラセボ。 |
他の2つの単剤療法研究(16週間と24。 週)およびスルホニル尿素との併用療法研究(16週間および24。 週)、メトホルミン(16週間と24週間)またはインスリン(16週間と24週間)、。 脂質の結果は一般的に上記のデータと一致していた。.
吸収とバイオアベイラビリティ。
アログリプチンとピオグリタゾン。
OSENIの生物学的同等性研究では、その下の領域。 両方の血漿濃度曲線(AUC)と最大濃度(Cmax)。 単回投与後のアログリプチンとピオグリタゾン成分。 配合錠(12.5 mg / 15 mgまたは25 mg / 45 mg)は生物学的に同等でした。 アログリプチン(12.5 mgまたは25 mg)をピオグリタゾン(15。 mgまたは45 mg)健康な被験者の空腹時の錠剤。.
OSENI 25 mg / 45 mgを食物とともに投与した結果、 アログリプチンまたはピオグリタゾンの全体的な曝露に大きな変化はありません。. OSENI。 したがって、食事の有無にかかわらず投与することができます。.
アログリプチン。
アログリプチンの絶対的なバイオアベイラビリティはです。 約100%。. 高脂肪食の結果を伴うアログリプチンの投与。 アログリプチンへの総暴露量とピーク暴露に有意な変化はありません。. アログリプチン。 したがって、食事の有無にかかわらず投与することができます。.
ピオグリタゾン。
ピオグリタゾンの経口投与後。 塩酸塩、ピオグリタゾンのピーク濃度が2つ以内に観察されました。 時間。. 食品は、血清濃度(Tmax)のピークまでの時間をわずかに遅らせます。 3〜4時間ですが、吸収の程度は変わりません(AUC)。.
分布。
アログリプチン。
12.5 mgの静脈内注入後。 健康な被験者へのアログリプチン、ターミナル中の分布量。 相は417 Lで、薬物が組織によく分布していることを示しています。.
アログリプチンは血漿タンパク質に20%結合しています。.
ピオグリタゾン。
以下のピオグリタゾンの平均見かけのVd / F。 単回投与は0.63±0.41(平均±SD)L / kg体重です。. ピオグリタゾンは、主にヒト血清に広範囲にタンパク質結合している(> 99%)。 血清アルブミンに。. ピオグリタゾンは他の血清タンパク質にも結合しますが、結合します。 親和性が低い。. 代謝物M-IIIおよびM-IVも広範囲に結合しています(> 98%)。 血清アルブミンに。.
代謝。
アログリプチン。
アログリプチンは広範囲の代謝と60%を受けません。 用量の71%までが未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されます。.
その後、2つのマイナーな代謝物が検出されました。 [の経口投与。14C]アログリプチン、N-脱メチル化、。 M-I(親化合物の1%未満)、およびN-アセチル化アログリプチン、M-II。 (親化合物の6%未満)。. M-Iは活性代謝物であり、 親分子と同様のDPP-4の阻害剤; M-IIは表示されません。 DPP-4または他のDPP関連酵素に対する阻害活性。. In vitroデータ。 CYP2D6とCYP3A4が代謝の限界に寄与していることを示します。 アログリプチン。.
アログリプチンは主に(R)-エナンチオマーとして存在します。 (99%以上)、in vivoで(S)-エナンチオマーへのキラル変換がほとんどまたはまったく行われません。. (S)-エナンチオマーは25 mgの用量では検出されません。.
ピオグリタゾン。
ピオグリタゾンはヒドロキシル化によって広範囲に代謝されます。 そして酸化;代謝物も部分的にグルクロニドまたは硫酸塩に変換されます。 共役。. 代謝物M-IIIおよびM-IVは主要な循環活性代謝物です。 人間で。. 1日1回のピオグリタゾン投与後、定常状態。 ピオグリタゾンとその主要な活性代謝物の両方の血清濃度。 M-III(ピオグリタゾンのケト誘導体)およびM-IV(のヒドロキシル誘導体)。 ピオグリタゾン)、7日以内に達成されます。. 定常状態では、M-IIIおよびM-IV。 ピオグリタゾンの血清濃度以上の血清濃度に達する。. で。 健康なボランティアと2型糖尿病患者の両方で定常状態。 ピオグリタゾンは、ピーク総ピオグリタゾンの約30%から50%を占めます。 血清濃度(ピオグリタゾンと活性代謝物)および20%から25%。 合計AUC .
最大血清濃度(Cmax)、AUCおよびトラフ血清。 ピオグリタゾンおよびM-IIIおよびM-IVの濃度(Cmin)は、比例して増加しました。 1日あたり15 mgおよび30 mgの投与量。.
In vitroデータは、複数のCYPアイソフォームが存在することを示しています。 ピオグリタゾンの代謝に関与。. チトクロームP450アイソフォーム。 関与しているのはCYP2C8であり、程度は低いものの、CYP3A4が追加されています。 主にを含む他のさまざまなアイソフォームからの貢献。 肝外CYP1A1。. と組み合わせたピオグリタゾンのin vivo研究。 強力なCYP2C8阻害剤であるゲムフィブロジルは、ピオグリタゾンがCYP2C8であることを示しました。 基板。. 治療を受けた患者で測定された尿中6β-ヒドロキシコルチゾール/コルチゾール比。 ピオグリタゾンを使用すると、ピオグリタゾンは強力なCYP3A4酵素ではないことがわかりました。 インデューサー。.
排 ⁇ と排 ⁇ 。
アログリプチン。
[。14C]。 アログリプチン由来の放射能は、13%の腎排 ⁇ (76%)を介して発生します。 ⁇ 便から回復し、投与量の89%の総回復を達成しました。 放射性線量。. アログリプチンの腎クリアランス(9.6 L / hr)はいくつかを示しています。 活発な腎尿細管分 ⁇ と全身クリアランスは14.0 L / hrでした。.
ピオグリタゾン。
経口投与後、約15%から30%。 ピオグリタゾン用量のうち、尿中に回収されます。. の腎排 ⁇ 。 ピオグリタゾンは無視でき、薬物は主に代謝物として排 ⁇ されます。 そして彼らの共役。. 経口投与量のほとんどが排 ⁇ されると推定される。 変化しないか、代謝物として胆 ⁇ に入り、 ⁇ 便から排出されます。.
ピオグリタゾンとその平均血清半減期。 代謝物(M-IIIおよびM-IV)の範囲は3〜7時間、16〜24です。 それぞれ数時間。. ピオグリタゾンには、CL / Fという見かけのクリアランスが計算されています。 5〜7 L / hrになる。.