Alea

アレア

アムロジピン、オルメサルタンメドキソミル

Azorは高血圧の処置のために、単独でまたは他の降圧剤と、血圧を下げるために示されます。 血圧を下げると、致命的および致命的でない心血管イベント、主に脳卒中および心筋梗塞のリスクが軽減されます。 これらの利点はこの薬剤が主に属するクラスを含むいろいろpharmacologicクラスからの抗高血圧薬剤の管理された試験で見られました。 Azorによるリスク低減を実証する対照試験はありません。

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、および限られたナトリウム摂取を含む包括的な心血管リスク管理の一部でなければならない。 多くの患者は、血圧の目標を達成するために複数の薬物を必要とする。 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国立高血圧教育プログラムの予防、検出、評価、および高血圧の治療に関する合同全国委員会（JNC）のガイドラインなどの公表されたガイドラインを参照してください。

様々な薬理学的クラスから、そして異なる作用機序を有する多数の降圧薬は、心血管の罹患率および死亡率を減少させるためにランダム化比較試験で示されており、それは血圧の低下であり、それらの利益の大部分を担う薬物の他の薬理学的特性ではないと結論づけることができる。 最も大きく、最も一貫した心血管の結果の利点はずっと打撃の危険の減少ですが、心筋梗塞および心血管の死亡率の減少はまた規則的に見られま

高いシストリックか拡張期圧により高められた心血管の危険を引き起こし、mmHgごとの絶対危険の増加は厳しい高血圧の適度な減少が相当な利 血圧低下による相対的なリスク低減は、絶対的なリスクが異なる集団においても同様であるため、高血圧とは無関係に高リスクにある患者（例えば糖尿病や高脂血症の患者）においては絶対的な利益が大きくなり、より積極的な治療から血圧を下げる目標に対する利益が期待される。

いくつかの降圧薬は、黒人患者において（単独療法として）より小さな血圧効果を有し、多くの降圧薬は、追加の承認された適応症および効果（例えば、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患）を有する。 これらの考察は療法の選択を導くかもしれない。

Azorは、血圧の目標を達成するために複数の降圧剤を必要とする可能性が高い患者の初期療法としても使用することができる。

中等度または重度の高血圧の患者は、心血管イベント（脳卒中、心臓発作、心不全など）、腎不全、および視力の問題のリスクが比較的高いため、迅速な治療 最初の療法として組合せを使用する決定は個別化されるべきで、ベースライン血圧、ターゲット目的および単独療法と比較される組合せとの目的を達成する増分可能性のような考察によって形づけられるべきである。 個々の血圧の目的は患者の危険に基づいて変わるかもしれません。

8週間、プラセボ対照、並列グループ階乗研究からのデータは、アムロジピンまたはオルメサルタンメドキソミル単独療法と比較してAzorで血圧の目標に達. 以下の図は、ベースライン収縮期または拡張期血圧に基づいて、アムロジピンまたはオルメサルタンメドキソミル単独療法と比較して、Azor10/40mgで目標とされた収縮期または拡張期血圧の目標を達成する可能性の推定値を提供します. 各治療群の曲線は、その治療群の利用可能なすべてのデータからロジスティック回帰モデリングによって推定された. 各カーブの右の尾は高いベースライン血圧の少数の主題のためにより少なく信頼できます

図1:LOCFによる収縮圧（SBP）<140mmhgの8番目に達成する確率

図2:圧圧(dbp)<90MMHGを達成する率8番目LOCFで

図3:LOCFで収縮圧（SBP）<130mmhgを8番目に達成する確率

図4:液圧(dbp)<80MMHGを達成する率8番目LOCFで

上記の数値は、この研究で評価された高用量治療群について、目標とされる血圧目標（例えば、第8週SBP<140mmHgまたは<130mmHgまたはDBP<90mmHgまたは<80mmHg）に達する可能性の近似値を提供する。 最も低用量の併用治療群であるAzor5/20mgは、最高用量の単独療法、アムロジピン10mgおよびオルメサルタンメドキソミル40mgと比較して、血圧目標に達する確率を増加させる。

例えば、ベースライン血圧が160/100mmHgの患者は、オルメサルタンメドキソミルによる単独療法で48%<140mmHg(収縮期)、51%<90mmHg(拡張期)の目標を達成する可能性が40mg、46%<140mmHg(収縮期)、60%<90mmHg(拡張期)の目標を達成する可能性が10mgのアムロジピンによる単独療法である。 これらの同じ目標を達成する可能性は、Azor63％（収縮期）および71％（拡張期）5/20mg、およびAzor68％（収縮期）および85％（拡張期）10/40mgに増加する。

一般的な考慮事項

オルメサルタンメドキソミルの副作用は、一般的にまれであり、明らかに用量とは無関係である。 アムロジピンのものは、一般に用量依存性（主に浮腫）である。

最大の降圧効果は、用量の変更後2週間以内に達成される。

Azorは食糧の有無にかかわらず取られるかもしれない。

Azorは他の降圧剤とともに投与することができる。

投与量は2週間後に増加させることができる。 アゾールの最大推奨用量は10/40mgである。

補充療法

Azorは、その個別に滴定された成分のために置換され得る。

個々の成分を置換する場合、血圧コントロールが満足できるものではない場合、成分の一方または両方の用量を増加させることができる。

アドオン療法

Azorが単独でamlodipine（か別のdihydropyridineカルシウムチャネルのブロッカー）またはolmesartan medoxomil（か別のアンジオテンシンの受容器のブロッカー）単独で十分に制御されない患者に下がる付加的な血圧を提供するのに使用されるかもしれません。

初期治療

アゾールの通常の開始用量は、毎日一度5/20mgである。 投与量は、治療の1-2週間後に、血圧を制御するために必要に応じて毎日一回10/40mg錠剤の最大用量に増加させることができる。

アゾールによる初期治療は、75歳以上の患者または肝障害を有する患者には推奨されない。

糖尿病患者では、アリスキレンとAzorを同時投与しないでください。

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

胎児毒性

妊娠カテゴリD

妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および死 結果として生じる乏水素症は、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連し得る。 潜在的な新生児の有害作用は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます。 妊娠が検出されたら、できるだけ早くAzorを中止してください。

容積または塩枯渇患者における低血圧

オルメサルタンメドキソミル

症候性低血圧は、オルメサルタンメドキソミルによる治療開始後に予想される可能性があります. 活性レニン-アンジオテンシン系を有する患者、例えば、体積および/または塩欠乏患者（ｅ）.g.、高用量の利尿薬で治療されているもの）は特に脆弱である可能性があります. 近い医学監督の下でAzorによる治療を開始する. 低血圧が起こった場合は、患者を仰臥位に置き、必要に応じて正常な生理食塩水の静脈内注入を行います. 一時的な降圧反応は、通常、血圧が安定した後に困難なく継続することができ、さらなる治療への禁忌ではありません

血管拡張

アムロジピン

アゾール中のアムロジピンに起因する血管拡張は徐々に発症するため，経口投与後の急性低血圧はほとんど報告されていない。 それにもかかわらず、特に重度の大動脈狭窄を有する患者において、Azorを投与する場合、他の末梢血管拡張薬と同様に、注意を払う。

重度の閉塞性冠動脈疾患を有する患者

患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患を有する患者は、カルシウムチャネル遮断薬療法の開始時または投与量の増加時に、狭心症または急性心筋梗塞の頻度、持続時間、または重症度の増加を発症する可能性がある。 この効果のメカニズムは解明されていない。

うっ血性心不全の患者

アムロジピン

アムロジピン（5-10mg/日）は、ACE阻害剤、ジゴキシン、および利尿薬の安定した用量でNYHAクラスIIIまたはIV心不全を有する1153人の患者のプラセボ対照試験. フォローアップは少なくとも6ヶ月であり、平均は約14ヶ月であった. 生存または心臓の罹患率（生命を脅かす不整脈、急性心筋梗塞、または悪化した心不全の入院によって定義される）に対する全体的な悪影響はなかった). アムロジピンは、NYHAクラスII/III心不全の患者の8-12週の研究でプラセボと比較されており、合計697人の患者を含んでいます. これらの研究では、運動耐性、NYHA分類、症状、またはLVEFの尺度に基づいて心不全の悪化の証拠はなかった

腎機能障害のある患者

アゾール

腎障害を有する患者におけるAzorの研究はない。

オルメサルタンメドキソミル

腎機能の変更はレニンangiotensinアルドステロンシステムの禁止の結果としてolmesartan medoxomilと扱われる敏感な個人で予想されるかもしれません。 腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する患者（例えば、重度うっ血性心不全の患者）では、アンジオテンシン変換酵素阻害剤およびアンジオテンシン受容体antagon抗薬による治療は、乏尿または進行性高血圧症および（まれに）急性腎不全および/または死亡と関連している。 同様の効果は、オルメサルタンメドキソミル成分のためにAzorで治療された患者にも起こり得る。

片側性または両側性腎動脈狭窄を有する患者におけるACE阻害剤の研究では、血清クレアチニンまたは血中尿素窒素（BUN）の増加が報告されている。 片側性または両側性腎動脈狭窄患者におけるオルメサルタンメドキソミルの長期使用はなかったが、オルメサルタンメドキソミルおよびAzorでも同様の効果が期待される。

肝機能障害のある患者さん

アムロジピン

アムロジピンは肝臓によって広範囲に代謝され、血漿除去半減期（t）によって_½）は、重度の肝機能障害を有する患者では56時間であり、重度の肝機能障害を有する患者にAzorを投与する場合は注意が必要である。

肝機能障害を有する患者は、アムロジピンのクリアランスを減少させている。 肝障害のある患者では、アムロジピンを2.5mgで開始するか、またはアムロジピンを添加することが推奨される。 Azorの最低用量は5/20mgであるため、肝障害のある患者にはAzorによる初期治療は推奨されません。

スプルー様Enteropathy

相当な減量を用いる厳しい、慢性の下痢は薬剤の開始の後のolmesartan月から年を取っている患者で報告されました。 患者の腸生検ではしばしば絨毛萎縮を示した。 患者がオルメサルタンによる治療中にこれらの症状を発症した場合、他の病因を除外する。 他の病因が同定されていない場合には、Azorの中止を考慮する。

電解質不均衡

Azorには、レニン-アンジオテンシン系（RAS）を阻害する薬物であるオルメサルタンが含まれています。 RASを阻害する薬物は、高カリウム血症を引き起こす可能性がある。 血清電解質を定期的に監視する。

検査室テスト

アゾール

併用生成物のヘモグロビンとヘマトクリットの減少はいずれの成分に比べて大きかった。 他の実験室の変更は通常単独療法の部品に帰因させることができます。

アムロジピン

市販後の経験では、肝酵素の上昇が報告されている（6.2）。

オルメサルタンメドキソミル

市販後の経験では、血中クレアチニンレベルの増加が報告されています。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

アムロジピン アムロジピン0.5、1.25、および2.5mg/kg/日の毎日の投与量レベルを提供するために計算された濃度で、二年までの食事中のアムロジピンマレイン酸 マウスの場合、最高用量はmg/mであった² アムロジピン10mg/日の最大推奨ヒト用量（MRHD）と同様の基礎。 ラットの場合、最高用量はmg/mであった² 基礎、約二倍半MRHD。 （60kgの患者に基づく計算。)

マレイン酸アムロジピンを用いた変異原性研究では，遺伝子レベルまたは染色体レベルのいずれにおいても薬物関連効果は認められなかった。

マレイン酸アムロジピン（雄は64日、雌は交配前に14日）で経口的に処理したラットの肥fertility度には影響がなかった10mg/kg/日（MG/mのMRHDの約10倍10mg/日² ベース）。

オルメサルタンメドキソミル

オルメサルタンは、最大2年間ラットに食事投与によって投与された場合、発癌性はなかった。 テストされた最高用量（2000mg/kg/日）は、mg/mであった² 基礎,約480倍の最大推奨ヒト用量(MRHD)の40mg/日. マウスで行われた二つの発癌性研究、p53ノックアウトマウスでの6ヶ月のgavage研究とHras2トランスジェニックマウスでの6ヶ月の食事投与の研究は、1000mg/kg/日（約120倍MRHD）までの用量で、オルメサルタンの発癌性効果の証拠は明らかにされませんでした。 オルメサルタンメドキソミルとオルメサルタンの両方が陰性であることをテストした。 in vitro シリアハムスター胚細胞形質変換アッセイおよびAmes（細菌変異原性）試験における遺伝毒性の証拠を示さなかった。 しかし、両方とも培養細胞における染色体異常を誘導することが示された in vitro （チャイニーズハムスター肺）およびチミジンキナーゼ変異の陽性をテストした。 in vitro マウスリンパ腫アッセイ オルメサルタンメドキソミルテスト陰性 インビボ MutaMouseの腸および腎臓の突然変異と2000までmg/kg（テストされないolmesartan）の口頭線量のマウスの骨髄（小核テスト）のclastogenicityのため。

ラットの肥fertility度は、1000mg/kg/日（MRHDの240倍）という高い用量レベルでのオルメサルタンの投与によって影響を受けなかった。2（女性）または9（男性）週間交配前に投与が開始された研究では。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD

妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および. 結果として生じる乏水素症は、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連する可能性がある. 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くAzorを中止してください. これらの有害な結果は、通常、妊娠の第二および第三期におけるこれらの薬物の使用に関連している. 妊娠初期に降圧剤を使用した後に胎児の異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に他の降圧剤と影響を与える薬剤. 妊娠中の母体高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方のアウトカムを最適化するために重要です

特定の患者のためのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に対する適切な代替手段がないという珍しいケースでは、胎児への潜在的なリスクの母親を起こす。 連続超音波検査を行い、肛門内環境を評価する。 オリゴヒドラムニオスが観察された場合は、母親のために救命とみなされない限り、Azorを中止してください。 胎児のテストは妊娠の週に基づいて適切、であるかもしれません。 しかしながら、患者および医師は、胎児が不可逆的な傷害を受けた後まで、乏水症が現れないことを認識すべきである。 密接にの歴史を持つ幼児を観察する 子宮内で 低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのAzorへの露出。

オルメサルタン

オルメサルタンメドキソミルを妊娠ラットに1000mg/kg/日（mg/mの最大推奨ヒト用量（MRHD）の240倍）までの経口投与量で投与した場合、催奇形性効果は観察されな² 1mg/kg/日（mg/mのMRHDの半分）までの経口投与量で妊娠したウサギ² それらが致死的であったので基礎、高用量は胎児の開発に対する効果のために評価することができませんでした）。 ラットでは、子犬の出生体重および体重増加の有意な減少は、1.6mg/kg/日を超える用量で観察され、発達マイルストーンの遅延（耳介の分離の遅れ、下切歯の噴火、腹毛の出現、精巣の降下、および眼瞼の分離）および腎盂の拡張の発生率の用量依存的な増加は、8mg/kg/日を超える用量で観察された。 ラットにおける発達毒性に対する観察されない効果用量は0.3mg/kg/日であり、MRHDの約十分の40mg/日である。

アムロジピン

妊娠したラットおよびウサギが10mg amlodipine/kg/dayまでの線量でamlodipine maleateと口頭で扱われたとき催奇形性または他の胚/胎児毒性の証拠は見つけられませんでした（それぞれ約10および20倍のmg/mの10mg amlodipineの最高の推薦された線量² 基礎)主要な器官のそれぞれの期間の間に発生します. （患者の体重60kgに基づく計算). しかし、リターサイズが大幅に（約50％）減少し、子宮内死亡の数が大幅に（約5倍）10mgアムロジピン/kg/日に相当する用量でマレイン酸アムロジピンを受け取ったラットにおいて、交配前および交配中および妊娠中に14日間増加した. Amlodipineのmaleateはこの線量でラットの労働の妊娠期間そして持続期間を両方延長するために示されていました. 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません. アムロジピンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります

授乳中の母親

アゾールのアムロジピンまたはオルメサルタンメドキソミル成分がヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていないが、オルメサルタンは授乳中のラットの乳中に低濃度で分泌される。 授乳中の乳児に悪影響を及ぼす可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか中止するかの決定を下すべきである。

小児用

アゾールへの子宮内暴露の歴史を持つ新生児

乏尿や低血圧が起こった場合は、血圧や腎灌流のサポートに直接注意してください。 交換輸血または透析は、低血圧を逆転させる手段および／または障害された腎機能に代わる手段として必要とされ得る。

小児患者におけるAzorの安全性および有効性は確立されていない。

アムロジピン

6歳未満の患者の血圧に対するアムロジピンの効果は知られていない。

オルメサルタンメドキソミル

小児患者におけるオルメサルタンメドキソミルの安全性および有効性は確立されていない。

高齢者の使用

Azorの二重盲検臨床試験における被験者の総数のうち、20％（384/1940）は65歳以上であり、3％（62/1940）は75歳以上であった。 安全性または有効性の全体的な違いは、65歳以上と若い被験者の被験者の間で観察されませんでした。

高齢患者はアムロジピンのクリアランスを減少させている。 2.5mgでアムロジピンを開始するか、または75歳以上の患者でアムロジピンを添加することが推奨される。 Azorの最低用量は5/20mgであるため、Azorによる初期治療は75歳以上の患者には推奨されません。

アムロジピン

報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していない。 一般に、高齢患者のための用量選択は慎重であるべきであり、通常は投与範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映している。 高齢患者は、アムロジピンのクリアランスを減少させ、結果として約40％から60％のAUCが増加し、より低い初期用量が必要となる可能性がある。

オルメサルタンメドキソミル

臨床試験においてオルメサルタンメドキソミルを投与された高血圧患者の総数のうち、20％以上が65歳以上であり、5％以上が75歳以上であった。 高齢患者と若年患者の間に有効性または安全性の全体的な違いは観察されなかった。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感度を排除することはでき

肝障害

肝不全患者におけるAzorの研究はないが、アムロジピンおよびオルメサルタンメドキソミルの両方が、肝障害患者における暴露の中等度の増加を示 重度の肝機能障害を有する患者にAzorを投与する場合は注意が必要です。

肝機能障害を有する患者は、アムロジピンのクリアランスを減少させている。 肝機能障害を有する患者において、アムロジピンを開始するか、または2.5mgでアムロジピンを添加することが推奨される。 Azorの最低用量は5/20mgであるため、肝障害のある患者にはAzorによる初期治療は推奨されません。

腎障害

腎障害を有する患者におけるAzorの研究はない。

アムロジピン

アムロジピンの薬物動態は、腎障害によって有意に影響されない。 従って腎不全の患者は通常の最初の線量を受け取るかもしれません。

オルメサルタンメドキソミル

腎不全患者は、正常な腎機能を有する患者と比較して、オルメサルタンの血清濃度が上昇している。 繰り返し投与した後、AUCは重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<20mL/分）を有する患者で約三倍になった。 中等度から著しい腎障害（クレアチニンクリアランス<40mL/分）の患者には、初期投与量の調整は推奨されません。

ブラック患者

Azorの二重盲検臨床試験における被験者の総数のうち、25％（481/1940）は黒人患者であった。 Azorは黒人患者（通常は低レニン集団）の治療に有効であり、黒人患者の血圧低下の大きさは、非黒人患者に対して観察されたものに近づいた。

治験経験

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映していない可能性がある。

アゾール

以下に記載されているデータは、1600人以上の患者におけるAzorへの曝露を反映しており、1000人以上の患者を含む少なくとも6ヶ月間曝露し、700人以上の患者を1年間曝露した。 Azorは、あるプラセボ対照要因試験で研究されました（参照 臨床研究). 人口は54歳の平均年齢を持っていたし、約55％の男性を含んでいました。 七十から一パーセントは白人であり、25％は黒人であった。 患者は5/20mgから10/40mgまで及ぶ線量を口頭で一度毎日受け取りました。

Azorによる治療に対する有害反応の全体的な発生率は、Azorの個々の成分の対応する用量およびプラセボに見られるものと同様であった。 報告された有害反応は一般的に軽度であり、治療の中止につながることはめったになかった（Azorの2.6％、プラセボの6.8％）。

浮腫

浮腫はアムロジピンのしかしないolmesartan medoxomilの知られていた、用量依存的な悪影響です。

8週間、無作為化された、二重盲検治療期間中の浮腫のプラセボ減算された発生率は、アムロジピン10mg単独療法で最も高かった。 発生はオルメサルタンのmedoxomilの20mgか40mgが10mgのアムロジピンの線量に加えられたときかなり減りました。

プラセボ-二重盲検治療期間中の浮腫の発生率を差し引いた

すべての治療群にわたって、浮腫の頻度は、アムロジピンの以前の研究で観察されたように、一般的に男性よりも女性で高かった。

二重盲検の期間の間により低い率で見られる不利な反作用はまた偽薬を受け取っている患者のとほぼ同じかより大きい発生でAzorと扱われた患者 これらには，低血圧，起立性低血圧，発疹，かゆみ，動悸，頻尿，夜間頻尿が含まれていた。

アムロジピンとオルメサルタンメドキソミルとのオープンラベル併用療法の44週間から得られた有害事象プロファイルは、8週間、二重盲検、プラセボ

初期治療

特に初期治療のために上記のデータを分析すると、Azorの高用量はわずかに多くの低血圧および起立症状を引き起こしたが、Azor5/20mgの推奨開始用量ではなかったことが観察された。 失神または失神近傍の発生率の増加は認められなかった。 二重盲検期における治療創発的有害事象による中止の発生率は、以下の表にまとめられています。

処置の緊急の不利なでき事のための中断¹

アムロジピン

アムロジピンは米国および外国の臨床試験の11,000人以上の患者の安全のために評価されました。 アムロジピンによる治療中に報告されたほとんどの有害反応は、軽度または中等度の重症度であった。 アムロジピン（N=1730）を10mgまでの用量でプラセボ（N=1250）に直接比較する対照臨床試験では、副作用によるアムロジピンの中止は、アムロジピン投与患者の約1.5％およびプラセボ治療患者の約1％においてのみ必要であった。 最も一般的な副作用は頭痛および浮腫であった。 用量関連の副作用の発生率（％）は以下の通りであった:

薬物および用量関連のようである複数の不利な経験のために次のテーブルに示すようにamlodipineの処置と関連付けられる人より女性のより大きい発生が:

オルメサルタンメドキソミル

オルメサルタンメドキソミルは、対照試験で高血圧の治療を受けた3825人以上の患者/被験者における安全性が評価されており、3275人以上の患者を含む。 この経験には、約900人の患者が少なくとも6ヶ月間治療され、525人以上が少なくとも1年間治療されたことが含まれていま オルメサルタンメドキソミルによる治療は、プラセボで見られるものと同様の有害事象の発生率で、十分に許容された。 イベントは一般的に軽度で一過性であり，オルメサルタンメドキソミルの用量とは関係がなかった。

有害事象の全体的な頻度は用量関連ではなかった。 性別、年齢、および人種群の分析は、オルメサルタンメドキソミルおよびプラセボ治療患者の間に差を示さなかった。 高血圧患者のすべての試験における有害事象による引き出し率は、オルメサルタンメドキソミルで治療された患者の2.4％（すなわち、79/3278）および対照患者の2.7％（すなわち、32/1179）であった。 プラセボ対照試験では、オルメサルタンメドキソミルで治療された患者の1％以上およびプラセボ対オルメサルタンメドキソミルで治療された患者の発生率が高い患者に発生した唯一の有害事象はめまいであった（3％対1％）。

マーケティング後の経験

Azorの個々のコンポーネントの承認後の使用中に、以下の有害反応が確認されています。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

アムロジピン

次の市販後のイベントは、因果関係が不明な場合にはまれに報告されています：女性化乳房。 市販後の経験では、黄疸および肝酵素上昇（主に胆汁うっ滞または肝炎と一致する）は、入院を必要とするほど重度の場合には、アムロジピンの使用に関連して報告されている。

オルメサルタンメドキソミル

市販後の経験では、以下の有害反応が報告されています:

ボディ全体として: 無力症、血管性浮腫、アナフィラキシー反応、末梢浮腫

胃腸: 嘔吐、下痢、スプルー様enteropathy

代謝および栄養障害: 高カリウム血症

筋骨格: 横紋筋融解症

宇生器: 急性腎不全

皮膚および付属物: 脱毛症、掻痒症、蕁麻疹

ある対照試験と疫学研究からのデータは、高用量のオルメサルタンが糖尿病患者の心血管（CV）リスクを増加させる可能性があることを示唆しているが、. 無作為化、プラセボ対照、二重盲検ロードマップ試験（無作為化オルメサルタンおよび糖尿病マイクロアルブミン尿症予防試験、n=4447）は、オルメサルタン、40mg. 2型糖尿病、ノルモアルブミン尿症、およびCV疾患の少なくとも一つの追加の危険因子を有する患者におけるプラセボ. 試験は、その主要なエンドポイント、マイクロアルブミン尿の遅延発症を満たしたが、オルメサルタンは糸球体濾過率（GFR）の低下に有益な効果を有). プラセボ群（15オルメサルタン対）と比較して、オルメサルタン群でCV死亡率の増加（突然心臓死、致死性心筋梗塞、致死性脳卒中、血管再生死）の所見があった. 3プラセボ、HR4.9,95%信頼区間[CI],1.4、17）、しかし、非致死的な心筋梗塞のリスクはオルメサルタン（HR0）で低かった.64勝95敗0分.35, 1.18)

疫学的研究には、65歳以上の患者が含まれており、全体的な曝露は300,000人以上であった. 高用量のオルメサルタン（40mg/d）を6ヶ月以上受けている糖尿病患者のサブグループでは、死亡リスクが増加しているように見えました（HR2.0,95%CI1.1, 3.8)他のアンジオテンシンの受容器のブロッカーを取っている同じような患者と. 対照的に、非糖尿病患者における高用量のオルメサルタンの使用は、死亡リスクの低下と関連しているように見えた（HR0.46,95%CI0.24, 0.86)他のアンジオテンシン受容体遮断薬を服用している同様の患者と比較して. 他のアンジオテンシン遮断薬と比較してオルメサルタンの低用量を受けている群または<6ヶ月間療法を受けている群の間に差は観察されなかっ

全体として、これらのデータは糖尿病患者の高用量のolmesartanの使用と関連付けられる可能な高められたCVの危険の心配を上げます。 しかし、CVリスクの増加の発見の信頼性、特に糖尿病患者の有害な発見と同様の大きさの非糖尿病患者の生存利益のための大規模な疫学研究における観察に関する懸念がある。

ヒトにおけるAzorによる過量投与に関する情報はない。

アムロジピン

マウスおよびラットにおける40mgアムロジピン/kgおよび100mgアムロジピン/kgに相当するマレイン酸アムロジピンの単回経口投与は、それぞれ死亡を引 単一の口頭アムロジピンのマレイン酸塩の線量4またはより多くのmg amlodipine/kgと同等またはより高い犬（11またはmg/mの最高の推薦された人間の線量の倍² ｂａｓｉｓ）は著しい末梢血管拡張および低血圧を引き起こした。

過剰投与は著しい低血圧およびおそらく反射性頻脈を伴う過剰な末梢血管拡張を引き起こすと予想される。 ヒトでは、アムロジピンの意図的な過剰投与の経験は限られている。

大量の過剰摂取が起こる場合は、積極的な心臓および呼吸モニタリングを実施する必要があります. 頻繁な血圧測定が不可欠です. 低血圧が起これば、先端の高度および液体の賢明な管理を含む心血管サポートは始められるべきです. 低血圧がこれらの保守的な手段に反応しないままであれば、循環の容積および尿の出力に注意してvasopressorsの管理は（phenylephrineのような）考慮されるべきです. 静脈グルコン酸カルシウムについてご説明する逆の効果はカルシウム入り封鎖. アムロジピンは高いタンパク質結合であるため、血液透析は有益ではない可能性があります

オルメサルタン-メドキソミル 限られたデータは人間のoverdosageと関連して利用できます。 過剰投与の最も可能性の高い症状は低血圧および頻脈であり、副交感神経（迷走神経）刺激が起こると徐脈に遭遇する可能性がある。 症候性低血圧が起こる場合は、支持的治療を開始する必要があります。 オルメサルタンの透析性は不明である。

アムロジピン

高血圧の患者への治療上の線量の管理の後で、amlodipineは仰臥位および立っている血圧の減少に終ってvasodilationを作り出します。 これらの血圧の低下は、慢性投与による心拍数または血漿カテコールアミンレベルの有意な変化を伴わない。

慢性的な一度毎日の経口投与では、降圧効果は少なくとも24時間維持される。 血漿濃度は、若年患者および高齢患者の両方における効果と相関する。 アムロジピンによる血圧の低下の大きさはまた、前処理上昇の高さと相関しているため、中等度の高血圧（拡張期血圧105-114mmHg）を有する個人は、軽度の高血圧（拡張期血圧90-104mmHg）を有する患者よりも約50％大きな応答を有していた。 正常血圧の被験者は、血圧（1/-2mmHg）の臨床的に有意な変化を経験しませんでした。

正常腎機能を有する高血圧患者では，アムロジピンの治療用量は，ろ過画分または蛋白尿を変化させることなく，腎血管抵抗の減少および糸球体ろ過速度および有効腎血しょう流の増加をもたらした。

他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に、安静時および運動中の心機能の血行力学的測定（またはペーシング）アムロジピンで治療された正常な心室機能を有する患者において、dP/dtまたは左心室拡張末端圧または容積に有意な影響を与えることなく、心臓指数のわずかな増加を示している. 血行力学的研究では、アムロジピンは、治療用量範囲で無傷の動物およびヒトに投与された場合、ヒトにβ遮断薬と同時投与された場合でも、負の変力作用と関連していなかった。. しかし、同様の所見は、正常または有意な負の変力作用を有する薬剤を有する心不全を有する十分に補償された患者において観察されている

アムロジピンは無傷の動物またはヒトにおいて洞房結節機能または房室伝導を変化させない。 高血圧または狭心症のいずれかの患者にβ遮断薬と組み合わせてアムロジピンを投与した臨床研究では、心電図パラメータに悪影響は観察されなかった。

オルメサルタンメドキソミル

2.5mgへの40mgのOlmesartan medoxomilの線量はアンジオテンシンIの注入の昇圧の効果を禁じます。 抑制効果の持続時間は用量に関連しており、オルメサルタンメドキソミル>40mgの用量は90時間で>24％阻害を与えた。

健常者および高血圧患者にオルメサルタンメドキソミルを単回および反復投与した後，アンギオテンシンｉおよびアンギオテンシンＩＩおよび血しょうレニン活性（ＰＲＡ）の血しょう濃度が増加した。 最大80mgのオルメサルタンメドキソミルの反復投与は、アルドステロンレベルに最小限の影響を与え、血清カリウムには影響を与えなかった。

Azorからのamlodipineおよびolmesartan medoxomilのpharmacokineticsは別に管理されたときamlodipineおよびolmesartan medoxomilのpharmacokineticsと同等です。 両方の成分のバイオアベイラビリティは100％をはるかに下回っていますが、どちらの成分も食物に影響されません。 アムロジピン（45±11時間）およびオルメサルタン（7±1時間）の有効な半減期は、アムロジピンのための2-3倍の蓄積および一度毎日の投薬を用いるオルメサルタンのための無視できる蓄積をもたらす。

アムロジピン

アムロジピンの治療用量の経口投与後、吸収は6-12時間の間のピーク血漿濃度を生成する。 絶対バイオアベイラビリティは、64％と90％の間と推定されます。

オルメサルタンメドキソミル

Olmesartan medoxomilは胃腸地域からの吸収の間にolmesartanへのエステルの加水分解によって急速そして完全に生理活性化されます。 オルメサルタンメドキソミルの絶対生物学的利用能は約26％である。 経口投与後、オルメサルタンのピーク血漿濃度（Cmax）は1-2時間後に達する。 食品は、オルメサルタンメドキソミルの生物学的利用能に影響を与えません。

配布

アムロジピン

Ex vivo 研究によると、循環薬物の約93％が高血圧患者の血漿タンパク質に結合していることが示されている。 アムロジピンの定常血しょうレベルは連続した毎日の投薬の7から8日後に達されます。

オルメサルタンメドキソミル

オルメサルタンの分布量は約17Lであり、オルメサルタンは血漿タンパク質（99％）に高度に結合しており、赤血球に浸透しない。 蛋白質の結合は推薦された線量と達成される範囲の上の血しょうolmesartanの集中でよく一定しています。

ラットでは、オルメサルタンは血液脳関門をまったく通過しなかった。 オルメサルタンはラットの胎盤障壁を通過し，胎児に分布した。 オルメサルタンはラットの低レベルで牛乳に分配された。

代謝および排泄

アムロジピン

アムロジピンは肝臓の新陳代謝によって不活性代謝物に広く（約90%）変えられます。 血漿からの除去は二相性であり、末端除去半減期は約30-50時間である。 親化合物の十パーセントと代謝産物の60％が尿中に排泄される。

オルメサルタンメドキソミル

吸収の間のolmesartanへのolmesartan medoxomilの急速で、完全な転換の後で、olmesartanの事実上それ以上の新陳代謝がありません。 オルメサルタンの総血漿クリアランスは1.3l/hであり、腎クリアランスは0.6l/hであり、吸収された用量の約35％-50％が尿中に回収され、残りは胆汁を介して糞便中に排除される。

オルメサルタンはおよそ13時間のターミナル除去の半減期の二相性の方法で除去されるようです。 Olmesartanは320までmgの単一の口頭線量および80までmgの多数の口頭線量に続く線形薬物動態学を示します。 オルメサルタンの定常状態のレベルは3から5日以内に達成され、血しょうの蓄積は一度毎日の投薬と起こりません。

老年

高齢者におけるアゾールの薬物動態学的特性は、個々の成分のものと同様である。

アムロジピン

高齢患者は、アムロジピンのクリアランスを減少させ、結果としてAUCが約40％から60％に増加し、より低い初期用量が必要となる可能性がある。

オルメサルタンメドキソミル

オルメサルタンメドキソミルの薬物動態は、高齢者（≥65歳）で研究された。 全体として，オルメサルタンの最大血しょう濃度は若年成人と高齢者で類似していた。 オルメサルタンの適度な蓄積は、繰り返し投与した高齢者で観察された,AUCss,γは高齢患者で33%高かった,CLのおおよそ30%減少に対応します_R.

小児科

アムロジピン

6歳から17歳の六十から二高血圧患者は、1.25mgと20mgの間のアムロジピンの用量を受けました。 体重調整されたクリアランスと分布量は成人の値と同様であった。

オルメサルタンメドキソミル

オルメサルタンメドキソミルの薬物動態は、18歳未満の患者では調査されていない。

性別

集団薬物動態学的分析は、女性患者が男性患者よりもオルメサルタンの約15％小さいクリアランスを有することを示した。 性別はアムロジピンのクリアランスに影響を与えなかった。

オルメサルタンメドキソミル

男性と比較して女性におけるオルメサルタンメドキソミルの薬物動態にはわずかな違いが観察された。 AUCおよびCmaxは、男性よりも女性で10％から15％高かった。

腎不全

アムロジピン

アムロジピンの薬物動態は、腎障害によって有意に影響されない。 従って腎不全の患者は通常の最初の線量を受け取るかもしれません。

オルメサルタンメドキソミル

腎不全患者では，オルメサルタンの血清濃度は正常腎機能を有する被験者に比べて上昇した。 繰り返し投与した後、AUCは重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<20mL/分）を有する患者において約三倍になった。 血液透析を受けている患者におけるオルメサルタンメドキソミルの薬物動態は研究されていない。 中等度から著しい腎障害（クレアチニンクリアランス<40mL/分）の患者には、初期投与量の調整は推奨されません。

肝不全

アムロジピン

肝不全の患者は、アムロジピンのクリアランスを減少させ、結果として約40％から60％のAUCが増加する。

オルメサルタンメドキソミル

Auc0-γおよびCmaxの増加は、一致したコントロールのものと比較して中等度の肝障害を有する患者で観察され、約60％のAUCの増加が認められた。

心不全

アムロジピン

心不全患者は、アムロジピンのクリアランスを減少させ、結果としてAUCが約40％から60％に増加した。