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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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Azorは、高血圧の治療のみ、または他の降圧剤による治療で血圧を下げることが示されています。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、特に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬が主に所有されているクラスを含む、さまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。. アゾールリスクの低減を示す対照研究はありません。.
高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、高血圧の予防、検出、評価、治療に関する全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会(JNC)などの公開されたガイドラインに記載されています。.
さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.
収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.
一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.
Azorは、血圧目標を達成するために複数の降圧剤を必要とする可能性が高い患者の最初の治療法としても使用できます。.
中等度または重度の高血圧の患者は、心血管イベント(脳卒中、心臓発作、心不全など)、腎不全、視力の問題のリスクが比較的高く、臨床的に適切な即時治療を行っています。. 併用療法を最初の治療法として使用する決定は個別化する必要があり、開始血圧、目標、および単剤療法と比較して併用で目標を達成する増分確率などの考慮事項によって形成する必要があります。. 個々の血圧目標は、患者のリスクによって異なります。.
8週間のプラセボ対照の階乗並行群研究のデータは、アムロジピンまたはオルメサルタンメドキソミル単剤療法と比較して、アゾールで血圧目標を達成する可能性の推定を提供します。. 以下の図は、収縮期または拡張期の開始血圧に基づくアムロジピンまたはオルメサルタンメドキソミル単剤療法と比較して、アゾール10/40 mgで標的収縮期または拡張期の血圧目標を達成する可能性の推定値を示しています。. 各治療グループの曲線は、この治療グループから入手可能なすべてのデータからのロジスティック回帰モデリングによって推定されました。. 開始血圧が高い被験者が少ないため、各曲線の右尾の信頼性が低くなります。.
図1:LOCFを使用した8週目の収縮期血圧(SBP)<140 mmHgの確率。
図2:LOCFを使用した8週目の拡張期血圧(DBP)<90 mmHgの確率。
図3:LOCFを使用した8週目の収縮期血圧(SBP)<130 mmHgの確率。
図4:LOCFを使用して8週目に拡張期血圧(DBP)<80 mmHgに達する確率。
上記の数値は、目標とする血圧目標を達成する可能性の概算を提供します(例:. 研究で評価された高用量治療群の8週目SBP <140 mmHgまたは<130 mmHgまたはDBP <90 mmHgまたは<80 mmHg)。 . 併用治療群の最下位用量であるアゾール5/20 mgは、単剤療法の最高用量であるアムロジピン10 mgおよびオルメサルタンメドキソミル40 mgと比較して、血圧目標に到達する可能性を高めます。.
例えば。, 出力血圧が160/100 mmHgの患者の確率は約48%です。, <140 mmHgの目標を達成する。 (収縮期。) 51%の確率。, <90 mmHgの目標を達成する。 (拡張期。) オルメサルタンメドキソミル40 mgと約46%の確率による単剤療法。, <140 mmHgの目標を達成する。 (収縮期。) 確率は60%です。, 90 mmHg未満の目標を達成する。 (拡張期。) アムロジピン10 mgによる単剤療法用。. 同じ目標を達成する可能性は、Azor 5/20 mgで63%(収縮期)および71%(拡張期)に、Azor 10/40 mgで68%(収縮期)および85%(拡張期)に増加します。.
一般的な考慮事項。
オルメサルタンメドキソミルの副作用は一般にまれであり、明らかに用量に依存しません。. アムロジピンのものは一般に用量依存的です(主に浮腫)。.
最大血圧低下効果は、用量変更後2週間以内に達成されます。.
Azorは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
アゾールは他の降圧剤と一緒に投与できます。.
投与量は2週間後に増やすことができます。. Azorの推奨最大用量は10/40 mgです。.
補充療法。
Azorは、個別に滴定されたコンポーネントに置き換えることができます。.
個々の成分を交換する場合、血圧管理が満足のいくものでなかった場合、一方または両方の成分の用量を増やすことができます。.
追加の治療法。
アゾールは、アムロジピン(または別のジヒドロピリジンカルシウムチャネルブロッカー)単独またはオルメサルタンメドキソミル(または別のアンジオテンシン受容体ブロッカー)単独では適切に制御されていない患者の血圧を下げるために使用できます。.
最初の治療。
Azorの通常の開始用量は、1日1回5/20 mgです。. 血圧をチェックするための1〜2週間の治療後、1日1回、10/40 mgタブレットの最大用量まで用量を増やすことができます。.
Azorによる初期治療は、75歳または肝障害のある患者には推奨されません。.
糖尿病患者では、アゾールを含むアリスキレンを投与しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
胎児毒性。
妊娠カテゴリーD
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くAzorを壊さないでください。.
容量の低血圧または貧しい患者の塩分。
オルメサルタンメドキソミル。
症候性低血圧は、オルメサルタンメドキソミル治療の開始後に期待できます。. 容量や低塩の患者などの活性化されたレニン-アンジオテンシンシステムを持つ患者(例:.、高用量の利尿薬で治療されたもの)は特に脆弱である可能性があります。. 厳格な医学的監督の下でアゾールによる治療を開始します。. 低血圧が発生した場合は、患者を背中に置き、必要に応じて通常の生理食塩水を静脈内注入します。. 一時的な降圧反応は、血圧が安定した後も通常は問題なく継続できるさらなる治療への禁 ⁇ ではありません。.
血管拡張。
アムロジピン。
アゾール中のアムロジピンによる血管拡張が始まって以来、急性低血圧はめったに報告されていません。. ただし、他の末 ⁇ 血管拡張薬と同様に、特に重度の大動脈弁狭 ⁇ 症の患者では、アゾールを投与する場合は注意してください。.
重度の閉塞性冠動脈疾患の患者。
患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患の患者は、カルシウムチャネル遮断療法を開始するとき、または用量を増やすときに、狭心症または急性心筋 ⁇ 塞の頻度、期間、または重症度が増加することがあります。. この効果のメカニズムは解明されていません。.
うっ血性心不全の患者。
アムロジピン。
アムロジピン(1日あたり5〜10 mg)は、安定した用量のACE阻害剤、ジゴキシン、利尿薬について、NYHAクラスIIIまたはIV心不全の1153人の患者を対象としたプラセボ対照試験でテストされました。. フォローアップは少なくとも6か月で、平均は約14か月でした。. 生存または心 ⁇ 患率に対する一般的な悪影響はありませんでした(生命にかかわる不整脈、急性心筋 ⁇ 塞、または心不全の悪化による入院によって定義されます)。. アムロジピンは4つのケースでプラセボと比較されました– NYHAクラスII / III心不全の患者を対象とした12週間の研究、合計697人の患者。. これらの研究では、ストレス耐性測定、NYHA分類、症状、またはLVEFに基づいて心不全が悪化したという証拠はありませんでした。
腎障害のある患者。
アゾール。
腎障害のある患者におけるアゾールに関する研究はありません。.
オルメサルタンメドキソミル。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として、オルメサルタンメドキソミルで治療された感受性の高い人々には、腎機能の変化が予想されます。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある患者(例:. 重度の心不全の患者)、アンジオテンシン変換酵素阻害剤およびアンジオテンシン受容体 ⁇ 抗薬による治療は、乏尿または進行性アゾチミア、および(まれに)急性腎不全と関連しています。. オルメサルタンメドキソミル成分が原因で、アゾールで治療された患者でも同様の効果が発生する可能性があります。.
一方的または二国間の腎動脈狭 ⁇ 症の患者を対象としたACE阻害剤の研究では、血清クレアチニンまたは血中尿素窒素(BUN)の増加が報告されています。. 一方的または両側性腎動脈狭 ⁇ 症の患者ではオルメサルタンメドキソミルの長期使用はありませんでしたが、オルメサルタンメドキソミルとアゾールでも同様の効果が期待されます。.
肝障害のある患者。
アムロジピン。
アムロジピンは主に肝臓と血漿排出半減期によって代謝されるため(t。½)重度の肝機能障害のある患者では56時間です。重度の肝機能障害のある患者にAzorを投与する場合は注意してください。.
肝機能障害のある患者は、アムロジピンのクリアランスが低下しています。. 肝障害のある患者では、アムロジピンを開始するか、2.5 mgでアムロジピンを追加することをお勧めします。. Azorの最低用量は5/20 mgです。したがって、肝障害のある患者では、Azorによる初期治療は推奨されません。.
偽のような腸症。
薬物の開始から数か月から数年後にオルメサルタンを服用している患者では、重大な体重減少を伴う重度の慢性下 ⁇ が報告されています。. 患者のダルビオプシーはしばしば ⁇ 縮を示した。. 患者がオルメサルタンによる治療中にこれらの症状を発症した場合は、他の病因を除外します。. 他の病因が特定されていない場合は、Azorの中止を検討してください。.
電解質障害。
アゾールには、レニン-アンジオテンシン系(RAS)を阻害する薬物であるオルメサルタンが含まれています。. RASを阻害する薬は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 血清電解質を定期的に監視します。.
実験室試験。
アゾール。
両方の成分と比較して、組み合わせ製品のヘモグロビンとヘマトクリットの減少が大きかった。. 他の実験室での変化は、通常、いずれかの単剤療法成分に起因する可能性があります。.
アムロジピン。
市販後の経験では、肝酵素の上昇が報告されています(6.2)。.
オルメサルタンメドキソミル。
市販後の経験では、血中クレアチニンレベルの増加が報告されています。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
アムロジピン。. マレイン酸アムロジピンで2年間まで食品中に処理されたラットとマウスは、アムロジピン0.5、1.25、および2.5 mg / kg /日の1日量について計算された濃度の証拠を示さなかった。. マウスの最高用量はmg / mでした。2 -アムロジピン10 mg /日の推奨最大ヒト用量(MRHD)と同様の基準。. ラットの最高用量はmg / mでした。2 -MRHDの約2.5倍に基づいています。 (60 kgの患者に基づく計算。.)。
マレイン酸アムロジピンを用いて行われた変異原性試験では、遺伝子または染色体レベルで薬物関連の影響は示されませんでした。.
最大10 mg / kg /日のアムロジピンの用量で、マレイン酸アムロジピン(交配の64日前と14日前の女性)で経口治療されたラットの生殖能力に影響はありませんでした(MRHDの10 mg /日の約10倍) mg / m。2 -基礎)。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンは、最大2年間食事投与によりラットに投与した場合、発がん性がありませんでした。. mg / mでテストされた最高用量(2000 mg / kg /日)の詐欺。2 -40 mg /日の推奨最大ヒト用量(MRHD)の約480倍の塩基。. マウスで実施された2つの発がん性試験。, p53ノックアウトマウスに関する6か月の強制経口投与試験、およびトランスジェニックhras2マウスに対する最大1000 mg / kg /日の用量での食事投与に関する6か月試験。 (約120倍のMRHD。) のオルメセロ効果の証拠を示さなかった。. オルメサルタンメドキソミルとオルメサルタンの両方がいた。 in vitro。 シリアのハムスター胚細胞形質転換アッセイは陰性であり、アーム試験で遺伝毒性の証拠を示さなかった(細菌変異原性)。 . しかしながら、両方が培養細胞に染色体異常を誘発することが示されている。 in vitro。 (チャイニーズハムスター肺)およびチミジンキナーゼ変異が陽性。 インビトロでテストされました。 マウスリンパ腫アッセイ。. オルメサルタンメドキソミルは陰性になりました。 in vivo。 変異した腸と腎臓の変異、および最大2000 mg / kgの経口投与でのマウス骨髄の染色体異常誘発性(小核試験)について試験した(オルメサルタンは試験されていない)。.
ラットの受胎能は、交配の2(女性)または9(男性)週間前に投与が開始された研究で、1000 mg / kg /日(MRHDの240倍)までの用量のオルメサルタンの投与によって引き起こされました。交尾に影響します。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くAzorを壊さないでください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の結果を最適化するために重要です。.
特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える医薬品による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、母親は胎児への潜在的なリスクを指摘します。. 連続超音波スキャンを実行して、羊内環境を評価します。. olighydramniosが観察された場合、それが母親の命を救うと考えられない限り、アゾールを中止してください。. 胎児検査は妊娠の週に基づいて適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な怪我を負った後にのみオリゴヒドラムニオンが発生する可能性があることを認識しておく必要があります。. 乳幼児をあなたと一緒に見てください。 子宮内。 -低血圧、乏尿、高カリウム血症のアゾールへの曝露。.
オルメサルタン。
オルメサルタンメドキソミル妊娠ラットが1000 mg / kg /日までの経口投与(mg / mでの推奨最大ヒト投与量(MRHD)の240倍)で催奇形性の影響は観察されませんでした。2 -基礎)または最大1 mg / kg /日の経口投与での妊娠中のウサギ(mg / mでのMRHDの半分)。2 -基礎)が投与された;胎児に致命的であったため、胎児の発育への影響について高用量を調べることができませんでした)。. 子犬の出生体重と体重増加の有意な減少が、1以上の用量でラットで観察された。. 6 mg / kg /日と発達マイルストーンの遅延。 (耳介の分離の遅延。, 下切歯の発生。, 胃の髪から発生します。, ⁇ 丸の降下とまぶたの分離。) 腎骨盤肥大の発生率の用量依存的な増加は、8 mg / kg /日以上の用量で観察された。. ラットの発生毒性に観察された影響がない用量は0.3 mg / kg /日で、MRHDの約10分の1は40 mg /日です。.
アムロジピン。
妊娠中のラットとウサギが10 mgのアムロジピン/ kg /日までの用量でマレイン酸アムロジピンと経口投与された場合、催奇形性または他の胚/胎児毒性の証拠は発見されなかった。 (それぞれが推奨される最大ヒト用量の10 mgアムロジピンをmg / mで約10および20倍。2 -基礎)は、主な器官形成のそれぞれの期間中に治療されました。.. (60 kgの患者の体重に基づく計算)。. しかし、同腹児のサイズは大幅に減少し(約50%)、14日間、10 mgのアムロジピン/ kg /日に等しい用量でマレイン酸アムロジピンを投与されたラットでは、子宮内死亡数が大幅に増加しました(約5倍)。ペアリング前、交尾中および妊娠中。. 雄性アムロジピンは、この用量でラットの妊娠期間と分 ⁇ 期間の両方を延長することが示されています。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. アムロジピンは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
母乳育児の母親。
アゾールのアムロジピンまたはオルメサルタンメドキソミル成分が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、オルメサルタンは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に低濃度で排 ⁇ されます。. 授乳中の子供に悪影響を与える可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、ケアを中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
In UteroでAzorに暴露した歴史を持つ新生児。
乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧のサポートと腎 ⁇ 流に直接注意してください。. 低血圧を逆転させたり、腎機能障害を置き換えるには、輸血や透析を交換する必要がある場合があります。.
小児患者におけるアゾールの安全性と有効性は確立されていません。.
アムロジピン。
6歳未満の患者の血圧に対するアムロジピンの効果は不明です。.
オルメサルタンメドキソミル。
小児患者におけるオルメサルタンメドキソミルの安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
Azorを使用した二重盲検臨床試験の被験者の総数のうち、20%(384/1940)は65歳以上、3%(62/1940)は75歳以上でした。. 65歳以上の被験者と若い被験者の間で、一般的な安全性や有効性の違いは観察されませんでした。.
高齢患者はアムロジピンのクリアランスを減らしました。. アムロジピンから、または患者および75歳の患者における2.5 mgでのアムロジピンの追加が推奨されます。. Azorの最低用量は5/20 mgです。したがって、75歳の患者では、Azorによる初期治療は推奨されません。.
アムロジピン。
報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。. 高齢患者はアムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、AUCが約40%から60%に増加し、より低い開始用量が必要になる場合があります。.
オルメサルタンメドキソミル。
臨床試験でオルメサルタンメドキソミルを投与された高血圧患者の総数のうち、20%以上が65歳以上、5%以上が75歳以上でした。. 高齢者と若年患者の間の有効性または安全性の一般的な違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
肝障害。
肝不全患者のアゾールに関する研究はありませんが、アムロジピンとオルメサルタンメドキソミルの両方が肝機能障害のある患者の曝露を中程度に増加させています。. 重度の肝機能障害のある患者にアゾールを投与する場合は注意してください。.
肝機能障害のある患者は、アムロジピンのクリアランスが低下しています。. 肝機能障害のある患者には、アムロジピンまたはアムロジピンを2.5 mgで推奨します。. Azorの最低用量は5/20 mgです。したがって、肝障害のある患者では、Azorによる初期治療は推奨されません。.
腎障害。
腎障害のある患者におけるアゾールに関する研究はありません。.
アムロジピン。
アムロジピンの薬物動態は腎機能障害の影響をあまり受けません。. したがって、腎不全の患者は通常の開始用量を受け取ることができます。.
オルメサルタンメドキソミル。
腎不全の患者は、腎機能が正常な患者と比較して、オルメサルタンの血清濃度を増加させています。. 反復投与後、AUCは重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20 mL /分)の患者に使用されました。. 中等度から顕著な腎機能障害(クレアチニンクリアランス<40 mL /分)の患者。.
黒人患者。
Azorを使用した臨床二重盲検試験の被験者の総数のうち、25%(481/1940)が黒人患者でした。. Azorは黒人患者(通常は低レニン集団)の治療に効果的であり、黒人患者の血圧低下の程度は非黒人患者に見られるものに近づいていました。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
アゾール。
以下に説明するデータは、少なくとも6か月、年間700を超える曝露を受けた1,000人以上を含む、1,600人を超える患者のアゾールへの曝露を反映しています。. Azorはプラセボ対照の階乗研究で研究されました(参照。 臨床試験。)。. 人口は54歳で、約55%の男性で構成されていました。. 71%は白人で、25%は黒人でした。. 患者は、1日1回5/20 mg〜10/40 mgの経口投与を受けました。.
Azorによる治療における副作用の全体的な発生率は、Azorおよびプラセボの個々の成分の発生率と同様でした。. 報告された副作用は一般に軽度であり、治療の中止に至ることはめったにありません(アゾールについては2.6%、プラセボについては6.8%)。.
浮腫。
浮腫は、アムロジピンの既知の用量依存性副作用ですが、オルメサルタンメドキソミルはそうではありません。.
8週間の無作為化二重盲検治療期間中のプラセボ減算浮腫の発生率は、アムロジピン10 mg単剤療法で最も高かった。. 20 mgまたは40 mgのオルメサルタンメドキソミルを10 mgのアムロジピン用量に追加した場合、発生率は大幅に減少しました。.
二重盲検治療中のプラセボ転覆性浮腫の発生率。
オルメサルタンメドキソミル。 | ||||
プラセボ。 | 20 mg。 | 40 mg。 | ||
アムロジピン。 | プラセボ。 | - *。 | -2.4%。 | 6.2%。 |
5 mg。 | 0.7%。 | 5.7%。 | 6.2%。 | |
10 mg。 | 24.5%。 | 13.3%。 | 11.2%。 | |
* 12.3%=実際のプラセボ発生率。 |
アムロジピンを用いた以前の研究で観察されたように、すべての治療グループで、浮腫の頻度は一般に男性よりも女性で高かった。.
二重盲検期間中に低い率で観察された副作用は、プラセボを投与された患者とほぼ同じまたはより高い発生率でアゾールで治療された患者でも発生しました。. これらには、低血圧、起立性低血圧、発疹、そう ⁇ 、動 ⁇ 、尿頻度、夜間頻尿が含まれます。.
アムロジピンとオルメサルタンメドキソミルによる44週間のオープンコンビネーション療法から得られた有害事象プロファイルは、8週間の二重盲検プラセボ対照期間中に観察されたものと同様でした。.
最初の治療。
特に初期治療のために上記のデータを分析すると、高用量のアゾールがわずかに多くの低血圧および起立性症状を引き起こすが、推奨される開始用量のアゾール5/20 mgではないことが観察されました。. 失神または失神に近い発生率の増加は観察されなかった。. 二重盲検相での治療関連の有害事象による中止の発生率を次の表にまとめます。.
各治療を中止してください緊急不要なイベント。1
オルメサルタンメドキソミル。 | |||||
プラセボ。 | 10 mg。 | 20 mg。 | 40 mg。 | ||
アムロジピン。 | プラセボ。 | 4.9%。 | 4.3%。 | 5.6%。 | 3.1%。 |
5 mg。 | 3.7%。 | 0.0%。 | 1.2%。 | 3.7%。 | |
10 mg。 | 5.5%。 | 6.8%。 | 2.5%。 | 5.6%。 | |
1 高血圧は治療の失敗として数えられ、治療による望ましくないイベントとして数えられません。. N =治療グループあたり160〜163人の被験者。. |
アムロジピン。
アムロジピンは、米国および海外での臨床試験で11,000人以上の患者の安全性についてテストされています。. アムロジピン療法中に報告された副作用のほとんどは、軽度または中程度でした。. プラセボと直接10 mgまでの用量でアムロジピン(N = 1730)を比較した対照臨床試験(N = 1250)では、副作用によるアムロジピンの中止は、アムロジピンで治療された患者の約1.5%と約1%プラセボで治療された患者の必要。. 最も一般的な副作用は頭痛と浮腫でした。. 用量関連の副作用の発生率(%)は次のとおりです。
有害事象。 | プラセボ。 N = 520。 | 2.5 mg。 N = 275。 | 5.0 mg。 N = 296。 | 10.0 mg。 N = 268。 | |
0.6。 | 0.6。 | 1.8。 | 3.0。 | 10.8。 | / td>。 |
1.1。 | 1.5。 | 1.1。 | 3.4。 | 3.4。 | |
リンス。 | 0.0。 | 0.7。 | 1.4。 | 2.6。 | |
動 ⁇ 。 | 0.6。 | 0.7。 | 1.4。 | 4.5。 |
次の表に示すように、薬物と用量に依存しているように見えるいくつかの副作用は、アムロジピン治療に関連する男性よりも女性の発生率が高いことを示しました。
1.4。
不要なイベント。 | プラセボ。 | アムロジピン。 | |||
男性=%。 (N = 914)。 | 女性=%。 (N = 336)。 | 男性=%。 (N = 1218)。 | 女性=%。 (N = 512)。 | ||
1.4。 | 5.1。 | 5.6。 | 14.6。 | ||
フラッシング。 | 0.3。 | 0.9。 | 1.5。 | 4.5。 | |
動 ⁇ 。 | 0.9。 | 0.9。 | 1.4。 | 3.3。 | |
傾眠。 | 0.8。 | / td>。 | 0.3。 | 1.3。 | 1.6。 |
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンメドキソミルは、対照試験で高血圧の治療を受けた3275人以上の患者を含む、3825人以上の患者/被験者で安全性がテストされています。. この経験には、少なくとも6か月間治療された約900人の患者と、少なくとも1年間治療された525人以上の患者が含まれていました。. オルメサルタンメドキソミルによる治療は忍容性が高く、プラセボと同様の副作用が発生しました。. イベントは一般的に穏やかで一時的であり、オルメサルタンメドキソミルの投与量とは無関係でした。.
有害事象の全体的な頻度は用量依存的ではなかった。. 性別、年齢、人種グループの分析では、オルメサルタンメドキソミルとプラセボ治療患者の間に違いはありませんでした。. 高血圧患者を対象としたすべての研究における有害事象による離脱率は2.4%詐欺です(つまり、.、79/3278)オルメサルタンメドキソミルで治療された患者の2.7%(すなわち.、32/1179)対照患者。. プラセボ対照試験では、唯一の有害事象はオルメサルタンメドキソミルで治療された患者の1%以上で発生し、オルメサルタンメドキソミルで治療された患者でより高い発生率で発生しました。.. プラセボはめまいでした(3%vs. 1%)。.
マーケティング経験。
承認後にAzorの個々のコンポーネントを使用する場合、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
アムロジピン。
因果関係が不確かな場合、次の市販後のイベントはめったに報告されていません:女性化乳房。. 市販後の経験では、アムロジピンの使用に関連して、黄 ⁇ および肝酵素の上昇(主に胆 ⁇ うっ滞または肝炎に沿ったもの)が、場合によっては入院を必要とするほど重症であると報告されています。.
オルメサルタンメドキソミル。
打ち上げ後に次の副作用が報告されています。
体全体。: 無力症、血管性浮腫、アナフィラキシー反応、末 ⁇ 性浮腫。
胃。: ⁇ 吐、下 ⁇ 、偽のような腸症。
代謝と栄養障害。: 高カリウム血症。
筋骨格-。 : 横紋筋融解症。
⁇ 尿生殖器系。: 急性腎不全。
皮膚と手足。: 脱毛症、そう ⁇ 症、じんま疹。
対照研究と疫学研究のデータは、高用量のオルメサルタンが糖尿病患者の心血管(CV)リスクを高める可能性があることを示していますが、全体的なデータは決定的ではありません。. 無作為化プラセボ対照二重盲検ROADMAP研究(オルメサルタンと糖尿病のミクロアルブミン尿症の予防のための無作為化研究、n = 4447)は、オルメサルタンの使用、毎日40 mg、vs。. 2型糖尿病、正常アルブミン尿症、およびこの疾患の少なくとも1つの追加の危険因子がある患者のプラセボ。. 研究は主要評価項目であるミクロアルブミン尿の開始の遅れに達しましたが、オルメサルタンは糸球体 ⁇ 過率(GFR)の減少にプラスの影響を与えませんでした。. プラセボ群と比較して、オルメサルタン群でCV死亡率の増加(心臓突然死、致命的な心筋 ⁇ 塞、致命的な脳卒中、血行再建死)の証拠がありました(15オルメサルタン対. 3プラセボ、HR 4.9、95%信頼区間[CI]、1.4、17)、しかし、非致命的な心筋 ⁇ 塞のリスクはオルメサルタン(HR 0)で低かった。. 64、95%CI 0.35、1.18)。.
疫学研究には、65歳以上の患者が含まれ、総曝露量は30万患者年を超えました。. オルメサルタン(40 mg / d)を6か月以上投与した糖尿病患者のサブグループでは、他のアンジオテンシンを投与した同様の患者と比較して、死亡リスクが高いようです(HR 2.0、95%CI 1.1、3.8)受容体遮断薬。. 対照的に、非糖尿病患者での高用量のオルメサルタンの使用は、他のアンジオテンシン受容体遮断薬と同様の患者と比較して、死亡リスクの低下(HR 0.46、95%CI 0.24、0.86)と関連しているようです。. 他のアンジオテンシン遮断薬よりも低用量のオルメサルタンを投与されているグループ、または6か月未満の治療を受けているグループ間で違いは観察されませんでした。.
全体として、このデータは、糖尿病患者における高用量オルメサルタンの使用に関連するCVリスクの増加の可能性について懸念を引き起こします。. しかし、増加したCVリスクの検出の信頼性、特に糖尿病患者の間での不利な発見と同様の程度での非糖尿病患者の生存利益に関する大規模な疫学研究での観察には懸念があります。.
ヒトのアゾールの過剰摂取に関する情報はありません。.
アムロジピン。
マレイン酸アムロジピンの個別経口投与量、マウスまたは40 mgアムロジピン/ kgおよび100 mgアムロジピン/ kg。. 犬における4 mg以上のアムロジピン/ kg以上のマレイン酸経口アムロジピン投与量(mg / mでのヒトの推奨最大投与量の11倍以上)。2 -基礎)顕著な末 ⁇ 血管拡張と低血圧を引き起こした。.
過剰摂取は、顕著な低血圧を伴う過度の末 ⁇ 血管拡張を引き起こし、場合によっては反射性頻脈を引き起こす可能性があります。. 人間では、アムロジピンの意図的な過剰摂取の経験は限られています。.
大量の過剰摂取が発生した場合は、活発な心臓と呼吸器のモニタリングを開始する必要があります。. 頻繁な血圧測定は不可欠です。. 低血圧が発生した場合、四肢の増加や体液の賢明な投与などの心血管サポートを開始する必要があります。. 低血圧がこれらの保守的な対策に反応しない場合、血管プレッサー(フェニルエフリンなど)は、循環量と尿排 ⁇ を考慮して検討する必要があります。. グルコン酸カルシウムの静脈内投与は、カルシウムインゴットの効果を逆転させるのに役立ちます。. アムロジピンはタンパク質に強く結合しているため、血液透析はおそらく利点ではありません。.
オルメサルタンメドキソミル。. 人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈です。徐脈は、副交感神経( ⁇ )刺激が出たときに発生する可能性があります。. 症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。. オルメサルタンの透析可能性は不明です。.
アムロジピン。
高血圧の患者に治療用量を投与した後、アムロジピンは血管拡張につながり、仰 ⁇ 位と立位での血圧の低下につながります。. これらの血圧低下は、慢性用量の血漿中の心拍数またはカテコールアミンレベルの有意な変化と密接に関連していません。.
1日1回の慢性経口投与では、降圧効果が少なくとも24時間維持されます。. 血漿濃度は、男の子と高齢者の影響と相関しています。. アムロジピンによる血圧低下の程度は、治療前の増加のレベルとも相関しています。したがって、中等度の高血圧(拡張期血圧105〜114 mmHg)の人は、軽度の高血圧(拡張期血圧90〜104 mmHg)の患者よりも約50%強く反応しました。. 正常血圧の被験者は、血圧に臨床的に有意な変化はありませんでした(+ 1 / -2 mmHg)。.
腎機能が正常な高血圧患者では、アムロジピンの治療用量は、腎血管抵抗の低下、糸球体 ⁇ 過率の増加、および ⁇ 過率やタンパク尿を変えることなく効果的な腎血漿流をもたらしました。.
他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に。, 安静時および運動中の血行力学的心機能測定。 (または刺激。) アムロジピンで治療された正常な心室機能を持つ患者では、一般に心臓指数にわずかな増加があり、dP / dtまたは左心室末期拡張期圧または体積に大きな影響はありません。. 血行力学的研究では、アムロジピンは、ベータ遮断薬と同時にヒトに投与された場合でも、治療用量範囲の無傷の動物やヒトに投与した場合、負の無向性効果と関連していません。. しかしながら、同様の結果が、重大な負の異方性効果を有する活性物質を有する心不全の正常または十分に補償された患者で観察されている。.
アムロジピンは、無傷の動物または人間の副鼻腔結節機能または房室伝導を変えません。. 高血圧または狭心症の患者でアムロジピンがベータ遮断薬と組み合わせて投与された臨床試験では、心電図パラメーターへの悪影響は観察されませんでした。.
オルメサルタンメドキソミル。
2.5 mgから40 mgのオルメサルタンメドキソミル用量は、アンジオテンシンI注入の圧力を阻害します。. 阻害効果の持続時間は用量に関連しており、オルメサルタンメドキソミル> 40 mgの用量は24時間で> 90%の阻害をもたらしました。.
アンジオテンシンIとアンジオテンシンIIの血漿中濃度および血漿レニン活性(Pra)は、健康なボランティアと高血圧患者にオルメサルタンメドキソミルを1回繰り返し投与した後に増加します。. 最大80 mgのオルメサルタンメドキソミルの反復投与は、アルドステロンレベルへの影響が最小限であり、血清カリウムへの影響はありませんでした。.
アゾールからのアムロジピンとオルメサルタンメドキソミルの薬物動態は、別々に投与した場合のアムロジピンとオルメサルタンメドキソミルの薬物動態に対応します。. 両方の成分のバイオアベイラビリティは100%をはるかに下回っていますが、どの成分も食品の影響を受けません。. アムロジピン(45± 11時間)とオルメサルタン(7±1時間)の有効半減期は、アムロジピンの2〜3倍の蓄積と、1日1回の投与によるオルメサルタンのごくわずかな蓄積につながります。.
アムロジピン。
アムロジピンの治療用量の経口投与後、吸収により6〜12時間のピーク血漿濃度が生成されます。. 絶対バイオアベイラビリティは64%から90%と推定されています。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンメドキソミルは、消化管からの吸収中に、エステル加水分解によってオルメサルタンに迅速かつ完全に生物活性化されます。. オルメサルタンメドキソミルの絶対バイオアベイラビリティは約26%です。. 経口投与後、オルメサルタンの最大血漿濃度(Cmax)は1〜2時間後に到達します。. 食品はオルメサルタンメドキソミルのバイオアベイラビリティに影響を与えません。.
分布。
アムロジピン。
Ex vivo。 研究によると、高血圧患者の循環薬の約93%が血漿タンパク質に結合しています。. アムロジピンの定常血漿レベルは、7〜8日連続の毎日の投与後に達成されます。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンの分布量は約17 Lです。オルメサルタンは血漿タンパク質に強く結合しており(99%)、赤血球に浸透しません。. タンパク質結合は血漿で一定です-推奨用量で達成される範囲をはるかに超えるオルメサルタン濃度。.
ラットでは、オルメサルタンは血液脳関門をうまく通過できなかった。. オルメサルタンはラットの胎盤関門を通過し、胎児に分布しました。. オルメサルタンはラットで低濃度で牛乳に分布した。.
代謝と排 ⁇ 。
アムロジピン。
アムロジピンは主に(約90%)肝臓代謝を介して不活性代謝物に変換されます。. 血漿からの排 ⁇ は2相であり、最終排 ⁇ 半減期は約30〜50時間です。. 親化合物の10%と代謝産物の60%が尿中に排 ⁇ されます。.
オルメサルタンメドキソミル。
吸収中にオルメサルタンメドキソミルがオルメサルタンに急速かつ完全に変換された後、オルメサルタンの代謝は事実上なくなります。. オルメサルタンの総血漿クリアランスは1.3 L / hで、腎クリアランスは0.6 L / Hです。吸収された用量の約35%から50%が尿中に回収され、残りの ⁇ 便は胆 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.
オルメサルタンは2段階で排除され、最終排出半減期は約13時間です。. オルメサルタンは、最大320 mgの単回経口投与と最大80 mgの複数回の経口投与後に線形薬物動態を示します。. オルメサルタンの定常状態レベルは3〜5日以内に到達し、1日1回投与しても血漿に蓄積はありません。.
老年医学。
高齢者のアゾールの薬物動態特性は、個々の成分の薬物動態特性と同様です。.
アムロジピン。
高齢患者はアムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、AUCが約40%から60%に増加し、より低い開始用量が必要になる場合があります。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンメドキソミルの薬物動態は、高齢者(65歳以上)で研究されています。. 全体として、オルメサルタンの最大血漿濃度は、成人の男の子と高齢者で類似していた。. オルメサルタンの適度な蓄積が反復投与の高齢者で観察されました。 AUCss、τは高齢者で33%高く、CLの約30%減少しました。R.
子供達。
アムロジピン。
6〜17歳の62人の高血圧患者は、1、25 mg〜20 mgのアムロジピンの投与を受けました。. 重量調整クリアランスと分布量は、成人のそれと同様でした。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンメドキソミルの薬物動態は、18歳未満の患者では研究されていません。.
性別。
人口の薬物動態分析では、女性患者のオルメサルタン含有量は男性患者よりも約15%低いことが示されました。. 性別はアムロジピンのクリアランスに影響を与えませんでした。.
オルメサルタンメドキソミル。
男性と比較して、女性のオルメサルタンメドキソミルの薬物動態にわずかな違いが観察されました。. AUCとCmaxは、男性よりも女性の方が10%から15%高かった。.
腎不全。
アムロジピン。
アムロジピンの薬物動態は腎機能障害の影響をあまり受けません。. したがって、腎不全の患者は通常の開始用量を受け取ることができます。.
オルメサルタンメドキソミル。
腎不全患者では、正常な腎機能を持つ患者と比較して、オルメサルタンの血清濃度が増加しました。. 反復投与後、AUCは重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20 mL /分)の患者に使用されました。. 血液透析を受けている患者におけるオルメサルタンメドキソミルの薬物動態は研究されていません。. 中等度から顕著な腎機能障害(クレアチニンクリアランス<40 mL /分)の患者。.
肝不全。
アムロジピン。
肝不全の患者は、アムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、AUCが約40%から60%に増加しました。.
オルメサルタンメドキソミル。
中等度の肝機能障害のある患者では、AUCが約60%増加し、調整されたコントロールの患者と比較して、AUC0-∞とCmaxの増加が観察されました。.
心不全。
アムロジピン。
心不全の患者は、アムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、AUCが約40%から60%に増加しました。.