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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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Azorは、高血圧の治療に単独で、または他の降圧剤とともに、血圧を下げることが適応です。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬が主に属するクラスを含む、さまざまな薬理クラスの降圧薬の対照試験で見られました。. Azorによるリスク低減を示す対照試験はありません。.
高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、限られたナトリウム摂取など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。.
数多くの降圧薬。, さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用メカニズムがあります。, 心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されました。, そしてそれは血圧低下であると結論付けることができます。, 薬物の他の薬理学的特性ではありません。, それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は脳卒中のリスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています。.
収縮期または拡張期の圧力の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きくなるため、重度の高血圧の適度な減少でさえ大きな利益をもたらす可能性があります。. 血圧低下による相対リスクの低減は、絶対リスクが変動する集団間で類似しています。, したがって、高血圧に関係なくリスクが高い患者では、絶対的なメリットが大きくなります。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そして、そのような患者は、より低い血圧の目標へのより積極的な治療から恩恵を受けると期待されます。.
一部の降圧薬は、黒人患者の血圧効果が(単剤療法として)小さく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導く可能性があります。.
Azorは、血圧目標を達成するために複数の降圧剤を必要とする可能性が高い患者の初期治療としても使用できます。.
中等度または重度の高血圧の患者は、心血管イベント(脳卒中、心臓発作、心不全など)、腎不全、視力の問題のリスクが比較的高いため、迅速な治療が臨床的に関連します。. 併用療法を初期療法として使用する決定は個別化する必要があり、ベースラインの血圧、目標目標、および単剤療法と比較して併用で目標を達成する可能性の増加などの考慮事項によって形成する必要があります。. 個々の血圧の目標は、患者のリスクによって異なる場合があります。.
8週間のプラセボ対照並行群の階乗研究のデータは、アムロジピンまたはオルメサルタンメドキソミル単剤療法と比較して、アゾールで血圧目標に到達する確率の推定を提供します。. 以下の図は、ベースラインの収縮期または拡張期の血圧に基づいて、アムロジピンまたはオルメサルタンメドキソミル単剤療法と比較して、Azor 10/40 mgで標的型収縮期または拡張期の血圧目標を達成する可能性の推定値を示しています。. 各治療グループの曲線は、その治療グループの利用可能なすべてのデータからのロジスティック回帰モデリングによって推定されました。. ベースライン血圧が高い被験者が少ないため、各曲線の右尾の信頼性が低くなります。.
図1:LOCFを使用して第8週に収縮期血圧(SBP)<140 mmHgを達成する可能性。
図2:LOCFを使用して8週目に拡張期血圧(DBP)<90 mmHgを達成する可能性。
図3:LOCFを使用して第8週に収縮期血圧(SBP)<130 mmHgを達成する可能性。
図4:LOCFを使用して8週目に拡張期血圧(DBP)<80 mmHgを達成する可能性。
上記の数値は、目標とする血圧目標に到達する可能性の概算を示しています(例:.、試験で評価された高用量治療群の8週目SBP <140 mmHgまたは<130 mmHgまたはDBP <90 mmHgまたは<80 mmHg)。. 最低用量の併用治療群であるAzor 5/20 mgは、最高用量の単剤療法、アムロジピン10 mgおよびオルメサルタンメドキソミル40 mgと比較して、血圧目標に到達する確率を高めます。.
例えば。, ベースライン血圧が160/100 mmHgの患者は、目標が140 mmHg未満になる可能性が約48%あります。 (収縮期。) 目標が90 mmHg未満になる可能性は51%です。 (拡張期。) オルメサルタンメドキソミル40 mgの単剤療法。, 140 mmHg未満の目標を達成する可能性は約46%です。 (収縮期。) 90 mmHg未満の目標を達成する可能性は60%です。 (拡張期。) アムロジピン10 mgによる単剤療法。. これらの同じ目標を達成する可能性は、Azor 5/20 mgで63%(収縮期)および71%(拡張期)に、Azor 10/40 mgで68%(収縮期)および85%(拡張期)に増加します。.
一般的な考慮事項。
オルメサルタンメドキソミルの副作用は一般にまれであり、明らかに用量とは無関係です。. アムロジピンのものは一般的に用量依存的です(主に浮腫)。.
最大降圧効果は、用量の変更後2週間以内に達成されます。.
Azorは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
アゾールは他の降圧剤と一緒に投与されることがあります。.
投与量は2週間後に増加する可能性があります。. Azorの最大推奨用量は10/40 mgです。.
補充療法。
Azorは、個別に滴定されたコンポーネントの代わりに使用できます。.
個々の成分を置き換える場合、血圧管理が満足のいくものでなければ、成分の一方または両方の用量を増やすことができます。.
アドオン療法。
アゾールは、アムロジピン(または別のジヒドロピリジンカルシウムチャネルブロッカー)単独またはオルメサルタンメドキソミル(または別のアンジオテンシン受容体ブロッカー)単独では適切に制御されていない患者に追加の血圧低下を提供するために使用できます。.
初期療法。
Azorの通常の開始用量は、1日1回5/20 mgです。. 投与量は、1〜2週間の治療後に、血圧を制御するために必要に応じて、1日1回10/40 mg錠剤1錠の最大用量まで増やすことができます。.
Azorによる初期治療は、75歳以上の患者や肝障害のある患者には推奨されません。.
糖尿病患者では、アリスキレンとアゾールを併用しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
胎児毒性。
妊娠カテゴリーD
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くAzorを中止してください。.
容量または塩分欠乏患者の低血圧。
オルメサルタンメドキソミル。
症候性低血圧は、オルメサルタンメドキソミルによる治療の開始後に予想される可能性があります。. 容量および/または塩分枯渇患者などの活性化されたレニン-アンジオテンシンシステムを持つ患者(例:.、高用量の利尿薬で治療されているもの)は特に脆弱である可能性があります。. 綿密な医学的監督の下でアゾールによる治療を開始します。. 低血圧が発生した場合は、患者を仰 ⁇ 位に置き、必要に応じて、通常の生理食塩水を静脈内注入します。. 一過性の降圧反応は、さらなる治療への禁 ⁇ ではありません。通常、血圧が安定したら、問題なく継続できます。.
血管拡張。
アムロジピン。
アゾールのアムロジピンに起因する血管拡張は徐々に発症するため、経口投与後に急性低血圧が報告されることはほとんどありません。. それにもかかわらず、特に重度の大動脈弁狭 ⁇ 症の患者では、アゾールを投与する場合は、他の末 ⁇ 血管拡張薬と同様に注意してください。.
重度の閉塞性冠動脈疾患の患者。
患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患のある患者は、カルシウムチャネル遮断療法の開始時または投与量の増加時に、狭心症または急性心筋 ⁇ 塞の頻度、期間、または重症度が増加する可能性があります。. この効果のメカニズムは解明されていません。.
うっ血性心不全の患者。
アムロジピン。
アムロジピン(1日あたり5〜10 mg)は、安定した用量のACE阻害剤、ジゴキシン、利尿薬でNYHAクラスIIIまたはIV心不全の患者1153人を対象としたプラセボ対照試験で研究されています。. フォローアップは少なくとも6か月で、平均は約14か月でした。. 生存または心 ⁇ 患率に全体的な悪影響はありませんでした(生命にかかわる不整脈、急性心筋 ⁇ 塞、または心不全の悪化による入院によって定義されます)。. アムロジピンは、合計697人の患者を対象としたNYHAクラスII / III心不全患者の4つの8〜12週間の研究でプラセボと比較されています。. これらの研究では、運動耐性、NYHA分類、症状、またはLVEFの測定に基づいて心不全が悪化したという証拠はありませんでした。
腎機能障害のある患者。
アゾール。
腎障害のある患者を対象としたアゾールの研究はありません。.
オルメサルタンメドキソミル。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害した結果として、オルメサルタンメドキソミルで治療された感受性の高い個人では、腎機能の変化が予想されます。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある患者(例:.、重度のうっ血性心不全の患者)、アンジオテンシン変換酵素阻害剤およびアンジオテンシン受容体 ⁇ 抗薬による治療は、乏尿または進行性アゾチ血症、および(まれに)急性腎不全および/または死亡と関連しています。. オルメサルタンメドキソミル成分が原因で、アゾールで治療された患者でも同様の効果が発生する可能性があります。.
一方的または二国間の腎動脈狭 ⁇ 症の患者におけるACE阻害剤の研究では、血清クレアチニンまたは血中尿素窒素(BUN)の増加が報告されています。. 一方的または二国間の腎動脈狭 ⁇ 症の患者ではオルメサルタンメドキソミルの長期使用は行われていませんが、オルメサルタンメドキソミルとアゾールでも同様の効果が期待されます。.
肝障害のある患者。
アムロジピン。
アムロジピンは肝臓と血漿排出半減期によって広範囲に代謝されるため(t。½)は、肝機能が著しく低下している患者では56時間です。重度の肝機能障害のある患者にAzorを投与する場合は注意してください。.
肝障害のある患者は、アムロジピンのクリアランスが低下しています。. 肝障害のある患者でアムロジピンを開始するか、2.5 mgでアムロジピンを追加することをお勧めします。. Azorの最低用量は5/20 mgです。したがって、肝障害のある患者では、Azorによる初期治療は推奨されません。.
偽りのような腸症。
薬物開始から数か月から数年後にオルメサルタンを服用している患者では、大幅な体重減少を伴う重度の慢性下 ⁇ が報告されています。. 患者の腸生検はしばしば ⁇ 悪性 ⁇ 縮を示した。. 患者がオルメサルタンによる治療中にこれらの症状を発症した場合は、他の病因を除外します。. 他の病因が特定されていない場合は、アゾールの中止を検討してください。.
電解質の不均衡。
アゾールには、レニン-アンジオテンシン系(RAS)を阻害する薬物であるオルメサルタンが含まれています。. RASを阻害する薬物は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 血清電解質を定期的に監視します。.
実験室試験。
アゾール。
組み合わせ製品では、どちらの成分と比較してヘモグロビンとヘマトクリットの減少が大きかった。. 他の実験室での変化は、通常、いずれかの単剤療法成分に起因する可能性があります。.
アムロジピン。
市販後の経験では、肝酵素の上昇が報告されています(6.2)。.
オルメサルタンメドキソミル。
市販後の経験では、血中クレアチニンレベルの増加が報告されています。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
アムロジピン。. アムロジピン0.5、1.25、および2.5 mg / kg /日の毎日の投与量レベルを提供するように計算された濃度で、最大2年間食事中にマレイン酸アムロジピンで処理されたラットおよびマウスは、薬物の発がん性効果の証拠を示さなかった。. マウスの場合、最高用量はmg / mでした。2 基礎、アムロジピン10 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)と同様。. ラットの最高用量はmg / mでした。2 基礎、MRHDの約2.5倍。 (60 kgの患者に基づく計算。.)。
マレイン酸アムロジピンを用いて実施された変異原性試験では、遺伝子または染色体レベルのいずれにおいても薬物関連の影響は明らかになりませんでした。.
最大10 mg / kg /日のアムロジピンの用量(MRHDの約10倍)で、マレイン酸アムロジピン(交配前の64日間の雄と14日間の雌)で経口治療されたラットの生殖能力に影響はありませんでした。 mg / mでのmg /日。2 基礎)。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンは、食事投与によりラットに最大2年間投与した場合、発がん性はありませんでした。. テストされた最高用量(2000 mg / kg /日)は、mg / mでした。2 基礎、40 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)の約480倍。. マウスで実施された2つの発がん性試験、p53ノックアウトマウスで6か月の強制経口投与試験、およびHras2トランスジェニックマウスで6か月の食事投与試験、最大1000 mg / kg /日(MRHDの約120倍) 、オルメサルタンの発がん性の証拠は明らかにされなかった。. オルメサルタンメドキソミルとオルメサルタンの両方が陰性であった。 in vitro。 シリアのハムスター胚細胞形質転換アッセイは、エイムス(細菌変異原性)試験で遺伝毒性の証拠を示さなかった。. しかしながら、どちらも培養細胞に染色体異常を誘発することが示された。 in vitro。 (チャイニーズハムスター肺)そして、チミジンキナーゼ変異が陽性であった。 in vitro。 マウスリンパ腫アッセイ。. オルメサルタンメドキソミルは陰性であった。 in vivo。 MutaMouseの腸と腎臓の変異、および最大2000 mg / kgの経口投与でのマウス骨髄の染色体異常誘発性(小核試験)(オルメサルタンは試験されていません)。.
交配の2週間前(女性)または9週間前(男性)に投薬が開始された研究では、ラットの生殖能力は、1000 mg / kg /日(MRHDの240倍)の用量レベルでのオルメサルタンの投与の影響を受けませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くAzorを中止してください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠後期の降圧使用への曝露後の胎児異常を調査するほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧剤と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方の結果を最適化するために重要です。.
特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に知らせます。. 連続超音波検査を実施して、羊膜内環境を評価します。. olighydramniosが観察された場合、母親にとって救命と見なされない限り、Azorを中止してください。. 妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を負うまで、オリゴヒドラムニオが現れない可能性があることを認識しておく必要があります。. 歴史のある乳児を綿密に観察します。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症のためのアゾールへの暴露。.
オルメサルタン。
オルメサルタンメドキソミルを1000 mg / kg /日(mg / mの最大推奨ヒト用量(MRHD)の240倍)までの経口投与で妊娠中のラットに投与した場合、催奇形性の影響は観察されませんでした。2 基礎)または1 mg / kg /日までの経口投与での妊娠中のウサギ(mg / mのMRHDの半分)2 基礎;高用量は、致命的であったため、胎児の発育への影響について評価できませんでした)。. ラットで。, 1.6 mg / kg /日以上の用量で、子犬の出生体重と体重増加の有意な減少が観察されました。, 発達マイルストーンの遅延。 (耳耳介の分離の遅延。, 下切歯の噴火。, 腹部の髪の外観。, 精巣の下降。, まぶたの分離。) 腎骨盤の拡張の発生率の用量依存的な増加は、8 mg / kg /日以上の用量で観察された。. ラットの発生毒性の観察された影響量は0.3 mg / kg /日で、MRHDの約10分の1は40 mg /日です。.
アムロジピン。
妊娠中のラットとウサギが最大10 mgのアムロジピン/ kg /日の用量でマレイン酸アムロジピンで経口治療された場合、催奇形性または他の胚/胎児毒性の証拠は見つかりませんでした(それぞれ、推奨される最大ヒト用量の10 mgの約10および20倍) mg / mのアムロジピン。2 基礎)主要な器官形成のそれぞれの期間中。. (60 kgの患者の体重に基づく計算)。. しかし、同腹児のサイズは大幅に減少し(約50%)、交配前の14日間、10 mgアムロジピン/ kg /日に相当する用量でマレイン酸アムロジピンを投与されたラットでは、子宮内死亡数が有意に増加しました(約5倍)。交尾と妊娠全体。. マレイン酸アムロジピンは、この用量でのラットの妊娠期間と分 ⁇ 期間の両方を延長することが示されています。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. アムロジピンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
授乳中の母親。
アゾールのアムロジピン成分またはオルメサルタンメドキソミル成分が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、オルメサルタンは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に低濃度で分 ⁇ されます。. 授乳中の乳児に悪影響を与える可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
アゾールへの子宮内暴露の歴史を持つ新生児。
乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧と腎 ⁇ 流のサポートに直接注意を払ってください。. 低血圧を逆転させる手段として、および/または無秩序な腎機能の代替手段として、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.
小児患者におけるアゾールの安全性と有効性は確立されていません。.
アムロジピン。
6歳未満の患者の血圧に対するアムロジピンの効果は知られていない。.
オルメサルタンメドキソミル。
小児患者におけるオルメサルタンメドキソミルの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
Azorの二重盲検臨床試験の被験者の総数のうち、20%(384/1940)は65歳以上、3%(62/1940)は75歳以上でした。. 65歳以上の被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。.
高齢患者はアムロジピンのクリアランスを低下させました。. 75歳以上の患者では、アムロジピンを開始するか、2.5 mgでアムロジピンを追加することをお勧めします。. Azorの最低用量は5/20 mgです。したがって、75歳以上の患者では、Azorによる初期治療は推奨されません。.
アムロジピン。
報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。. 高齢患者はアムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、AUCが約40%から60%増加し、より低い初期用量が必要になる場合があります。.
オルメサルタンメドキソミル。
臨床試験でオルメサルタンメドキソミルを投与された高血圧患者の総数のうち、20%以上が65歳以上、5%以上が75歳以上でした。. 高齢患者と若年患者の間で有効性または安全性の全体的な違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
肝障害。
肝不全の患者におけるアゾールの研究はありませんが、アムロジピンとオルメサルタンメドキソミルの両方が、肝障害のある患者の曝露が中程度に増加していることを示しています。. 重度の肝機能障害のある患者にAzorを投与する場合は注意してください。.
肝障害のある患者は、アムロジピンのクリアランスが低下しています。. 肝障害のある患者でアムロジピンを開始するか、2.5 mgでアムロジピンを追加することをお勧めします。. Azorの最低用量は5/20 mgです。したがって、肝障害のある患者では、Azorによる初期治療は推奨されません。.
腎障害。
腎障害のある患者を対象としたアゾールの研究はありません。.
アムロジピン。
アムロジピンの薬物動態は、腎障害の影響をあまり受けません。. したがって、腎不全の患者は通常の初期投与を受けることがあります。.
オルメサルタンメドキソミル。
腎不全の患者は、腎機能が正常な患者と比較して、オルメサルタンの血清濃度が高くなっています。. 反復投与後、AUCは重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20 mL / min)の患者で約3倍になりました。. 中等度からマークされた腎機能障害(クレアチニンクリアランス<40 mL / min)の患者には、初期用量調整は推奨されません。.
黒人患者。
Azorの二重盲検臨床試験の被験者の総数のうち、25%(481/1940)は黒人患者でした。. Azorは黒人患者(通常は低レニン集団)の治療に効果的であり、黒人患者の血圧低下の大きさは非黒人患者で観察されたものに近づきました。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
アゾール。
以下に説明するデータは、少なくとも6か月間暴露された1000人以上、1年間暴露された700人以上を含む1600人以上の患者におけるAzorへの暴露を反映しています。. Azorは、1つのプラセボ対照階乗試験で研究されました(参照。 臨床研究。)。. 人口の平均年齢は54歳で、約55%の男性が含まれていました。. 71%は白人で、25%は黒人でした。. 患者は、1日1回、5/20 mgから10/40 mgの範囲の用量を経口投与されました。.
Azorによる治療に対する副作用の全体的な発生率は、Azorの個々の成分の対応する用量で見られるものと、プラセボと同様でした。. 報告された副作用は一般に軽度であり、治療の中止に至ることはめったにありません(Azorで2.6%、プラセボで6.8%)。.
浮腫。
浮腫は、アムロジピンの既知の用量依存的な副作用ですが、オルメサルタンメドキソミルはそうではありません。.
8週間の無作為化二重盲検治療期間中のプラセボ減算浮腫の発生率は、アムロジピン10 mg単剤療法で最も高かった。. 20 mgまたは40 mgのオルメサルタンメドキソミルを10 mgのアムロジピン用量に追加した場合、発生率は大幅に減少しました。.
二重盲検治療期間中の浮腫のプラセボ転倒発生率。
オルメサルタンメドキソミル。 | ||||
プラセボ。 | 20 mg。 | 40 mg。 | ||
アムロジピン。 | プラセボ。 | -* | -2.4%。 | 6.2%。 |
5 mg。 | 0.7%。 | 5.7%。 | 6.2%。 | |
10 mg。 | 24.5%。 | 13.3%。 | 11.2%。 | |
* 12.3%=実際のプラセボ発生率。 |
アムロジピンの以前の研究で観察されたように、すべての治療グループ全体で、浮腫の頻度は一般に男性よりも女性で高かった。.
二重盲検期間中に低い率で見られた副作用は、プラセボを投与された患者とほぼ同じかそれ以上の発生率でアゾールで治療された患者でも発生しました。. これらには、低血圧、起立性低血圧、発疹、そう ⁇ 、動 ⁇ 、尿頻度、および夜間頻尿が含まれます。.
アムロジピンとオルメサルタンメドキソミルによる44週間の非盲検併用療法から得られた有害事象プロファイルは、8週間の二重盲検プラセボ対照期間中に観察されたものと同様でした。.
初期療法。
特に初期治療のために上記のデータを分析すると、高用量のアゾールがわずかに多くの低血圧および起立性症状を引き起こすが、推奨される開始用量のアゾール5/20 mgではないことが観察されました。. 失神または失神に近い発生率の増加は観察されなかった。. 二重盲検相での治療による緊急事象による中止の発生率を以下の表にまとめます。.
治療緊急有害事象の中止。1
オルメサルタンメドキソミル。 | |||||
プラセボ。 | 10 mg。 | 20 mg。 | 40 mg。 | ||
アムロジピン。 | プラセボ。 | 4.9%。 | 4.3%。 | 5.6%。 | 3.1%。 |
5 mg。 | 3.7%。 | 0.0%。 | 1.2%。 | 3.7%。 | |
10 mg。 | 5.5%。 | 6.8%。 | 2.5%。 | 5.6%。 | |
1 高血圧は治療の失敗としてカウントされ、治療緊急有害事象としてカウントされません。. N = 160-163被験者/治療グループ。. |
アムロジピン。
アムロジピンは、米国および外国の臨床試験で11,000人を超える患者の安全性について評価されています。. アムロジピンによる治療中に報告されたほとんどの副作用は、軽度または中程度の重症度でした。. 10 mgまでの用量のアムロジピン(N = 1730)をプラセボ(N = 1250)と直接比較する対照臨床試験では、副作用によるアムロジピンの中止は、アムロジピネトリートメント患者の約1.5%とプラセボの約1%で必要でした。 -治療された患者。. 最も一般的な副作用は頭痛と浮腫でした。. 用量関連の副作用の発生率(%)は次のとおりです。
有害事象。 | プラセボ。 N = 520。 | 2.5 mg。 N = 275。 | 5.0 mg。 N = 296。 | 10.0 mg。 N = 268。 |
浮腫。 | 0.6。 | 1.8。 | 3.0。 | 10.8。 |
めまい。 | 1.5。 | 1.1。 | 3.4。 | 3.4。 |
フラッシング。 | 0.0。 | 0.7。 | 1.4。 | 2.6。 |
動 ⁇ 。 | 0.6。 | 0.7。 | 1.4。 | 4.5。 |
薬物および用量に関連していると思われるいくつかの有害な経験について、次の表に示すように、アムロジピン治療に関連する男性よりも女性の方が発生率が高かった。
有害事象。 | プラセボ。 | アムロジピン。 | ||
男性=%。 (N = 914)。 | 女性=%。 (N = 336)。 | 男性=%。 (N = 1218)。 | 女性=%。 (N = 512)。 | |
浮腫。 | 1.4。 | 5.1。 | 5.6。 | 14.6。 |
フラッシング。 | 0.3。 | 0.9。 | 1.5。 | 4.5。 |
動 ⁇ 。 | 0.9。 | 0.9。 | 1.4。 | 3.3。 |
傾眠。 | 0.8。 | 0.3。 | 1.3。 | 1.6。 |
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンメドキソミルは、対照試験で高血圧の治療を受けた3275人以上の患者を含む、3825人以上の患者/被験者の安全性が評価されています。. この経験には、少なくとも6か月間治療された約900人の患者と、少なくとも1年間治療された525人以上の患者が含まれていました。. オルメサルタンメドキソミルによる治療は忍容性が高く、プラセボと同様の有害事象の発生率がありました。. イベントは一般的に穏やかで一過性であり、オルメサルタンメドキソミルの用量とは関係がありませんでした。.
有害事象の全体的な頻度は用量に関連していませんでした。. 性別、年齢、人種グループの分析では、オルメサルタンメドキソミルとプラセボで治療された患者の間に違いはありませんでした。. 高血圧患者のすべての試験での有害事象による離脱率は2.4%でした(つまり、.、79/3278)オルメサルタンメドキソミルで治療された患者の2.7%(すなわち.、32/1179)対照患者。. プラセボ対照試験では、オルメサルタンメドキソミルで治療された患者の1%以上で、オルメサルタンメドキソミル治療を受けた患者でより高い発生率で発生した唯一の有害事象. プラセボはめまいでした(3%対1%)。.
市販後の経験。
Azorの個々のコンポーネントの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
アムロジピン。
因果関係が不確かな場合、次の市販後のイベントはまれに報告されています:女性化乳房。. 市販後の経験では、黄 ⁇ および肝酵素の上昇(主に胆 ⁇ うっ滞または肝炎と一致)が、場合によっては入院を必要とするほど重症であり、アムロジピンの使用に関連して報告されています。.
オルメサルタンメドキソミル。
以下の副作用が市販後の経験で報告されています。
全体としての体。: 無力症、血管性浮腫、アナフィラキシー反応、末 ⁇ 性浮腫。
消化器。: ⁇ 吐、下 ⁇ 、偽のような腸症。
代謝および栄養障害。: 高カリウム血症。
筋骨格。: 横紋筋融解症。
⁇ 尿生殖器系。: 急性腎不全。
皮膚と付属物。: 脱毛症、そう ⁇ 症、じんま疹。
1つの対照試験と疫学研究のデータは、高用量のオルメサルタンが糖尿病患者の心血管(CV)リスクを高める可能性があることを示唆していますが、全体的なデータは決定的ではありません。. 無作為化プラセボ対照二重盲検ROADMAP試験(無作為化オルメサルタンおよび糖尿病ミクロアルブミン尿予防試験、n = 4447)では、オルメサルタン、毎日40 mgの使用と. 2型糖尿病、正常アルブミン尿症、およびCV疾患の少なくとも1つの追加の危険因子がある患者のプラセボ。. 試験はその主要評価項目であるミクロアルブミン尿の発症を遅らせましたが、オルメサルタンは糸球体 ⁇ 過率(GFR)の低下に有益な効果はありませんでした。. プラセボ群と比較して、オルメサルタン群でCV死亡率の増加(心臓突然死、致命的な心筋 ⁇ 塞、致命的な脳卒中、血行再建死)の発見がありました(15オルメサルタン対. 3プラセボ、HR 4.9、95%信頼区間[CI]、1.4、17)、しかし、非致死的心筋 ⁇ 塞のリスクはオルメサルタンでは低かった(HR 0.64、95%CI 0.35、1.18)。.
疫学研究には、65歳以上の患者が含まれ、全体の曝露は30万患者年を超えました。. 高用量のオルメサルタン(40 mg / d)を6か月以上投与している糖尿病患者のサブグループでは、他の同様の患者を服用している患者と比較して、死亡リスク(HR 2.0、95%CI 1.1、3.8)が増加しているようですアンジオテンシン受容体遮断薬。. 対照的に、非糖尿病患者での高用量のオルメサルタンの使用は、他のアンジオテンシン受容体遮断薬を服用している同様の患者と比較して、死亡リスクの低下(HR 0.46、95%CI 0.24、0.86)と関連しているようです。. 他のアンジオテンシン遮断薬と比較して低用量のオルメサルタンを投与されているグループ、または6か月未満治療を受けているグループ間で違いは観察されませんでした。.
全体として、これらのデータは、糖尿病患者における高用量オルメサルタンの使用に関連するCVリスクの増加の可能性を懸念しています。. しかし、CVリスクの増加の発見の信頼性、特に糖尿病患者の不利な発見と同様の規模の非糖尿病患者の生存利益に関する大規模な疫学研究での観察には懸念があります。.
ヒトのアゾールによる過剰摂取に関する情報はありません。.
アムロジピン。
マウスとラットでそれぞれ40 mgのアムロジピン/ kgと100 mgのアムロジピン/ kgに相当するマレイン酸アムロジピンの単回経口投与により、死亡が引き起こされました。. イヌにおける4 mg以上のアムロジピン/ kg以上に相当するマレイン酸単回経口アムロジピン(mg / mでの最大推奨ヒト用量の11倍以上)。2 基礎)は、顕著な末 ⁇ 血管拡張と低血圧を引き起こしました。.
過剰摂取は、著しい低血圧とおそらく反射性頻脈を伴う過度の末 ⁇ 血管拡張を引き起こすと予想されるかもしれません。. ヒトでは、アムロジピンの意図的な過剰摂取の経験は限られています。.
大量の過剰摂取が発生した場合は、積極的な心臓と呼吸器のモニタリングを開始する必要があります。. 頻繁な血圧測定は不可欠です。. 低血圧が発生した場合、四肢の ⁇ 起や体液の賢明な投与などの心血管サポートを開始する必要があります。. 低血圧がこれらの保守的な対策に反応しないままである場合、循環量と尿量に注意して、バソプレッサー(フェニルエフリンなど)の投与を検討する必要があります。. グルコン酸カルシウムの静脈内投与は、カルシウム侵入封鎖の影響を逆転させるのに役立ちます。. アムロジピンはタンパク質に高度に結合しているため、血液透析は有益ではない可能性があります。.
オルメサルタンメドキソミル。. ヒトの過剰摂取に関連する限られたデータが利用可能です。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈です。副交感神経( ⁇ )刺激が発生した場合、徐脈が発生する可能性があります。. 症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。. オルメサルタンの透析性は不明です。.
アムロジピン。
高血圧症の患者に治療用量を投与した後、アムロジピンは血管拡張を引き起こし、仰 ⁇ 位と立血圧が低下します。. これらの血圧の低下は、慢性投与による心拍数または血漿カテコールアミンレベルの有意な変化を伴いません。.
慢性的な1日1回の経口投与では、降圧効果が少なくとも24時間維持されます。. 血漿濃度は、若年患者と高齢患者の両方で効果と相関しています。. アムロジピンによる血圧低下の大きさは、治療前の上昇の高さとも相関しています。したがって、中等度の高血圧(拡張期血圧105-114 mmHg)の人は、軽度の高血圧(拡張期血圧90-104 mmHg)の患者よりも約50%高い反応を示しました。. 正常血圧の被験者は、血圧の臨床的に有意な変化を経験しませんでした(+ 1 / -2 mmHg)。.
腎機能が正常な高血圧患者では、アムロジピンの治療用量は腎血管抵抗の低下と糸球体 ⁇ 過率の増加、および ⁇ 過率やタンパク尿の変化のない効果的な腎血漿流をもたらしました。.
他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に。, 安静時および運動中の心機能の血行力学的測定。 (またはペーシング。) アムロジピンで治療された正常な心室機能を持つ患者では、dP / dtまたは左心室末拡張期圧または体積に大きな影響を与えることなく、心臓指数のわずかな増加が一般的に示されています。. 血行力学的研究では、ベータ遮断薬とヒトへの同時投与であっても、無傷の動物と人間に治療用量範囲で投与した場合、アムロジピンは負の無向性効果と関連していません。. しかしながら、同様の所見が、正常または心不全の十分に補償された患者で観察されており、薬剤は有意な負の異方性効果を有する。.
アムロジピンは、無傷の動物または人間の洞房結節機能または房室伝導を変えません。. アムロジピンがベータ遮断薬と組み合わせて高血圧または狭心症の患者に投与された臨床試験では、心電図パラメーターへの悪影響は観察されませんでした。.
オルメサルタンメドキソミル。
2.5 mg〜40 mgのオルメサルタンメドキソミル用量は、アンジオテンシンI注入のプレス効果を阻害します。. 阻害効果の持続時間は用量に関連しており、オルメサルタンメドキソミル> 40 mgの用量は24時間で> 90%の阻害を示しました。.
アンジオテンシンIとアンジオテンシンIIの血漿中濃度および血漿レニン活性(PRA)は、健康な被験者と高血圧患者にオルメサルタンメドキソミルを1回繰り返し投与した後に増加します。. 最大80 mgのオルメサルタンメドキソミルの反復投与は、アルドステロンレベルへの影響が最小限であり、血清カリウムへの影響はありませんでした。.
アゾールからのアムロジピンとオルメサルタンメドキソミルの薬物動態は、別々に投与した場合のアムロジピンとオルメサルタンメドキソミルの薬物動態と同等です。. 両方の成分のバイオアベイラビリティは100%をはるかに下回っていますが、どちらの成分も食品の影響を受けません。. アムロジピン(45±11時間)とオルメサルタン(7±1時間)の有効半減期は、アムロジピンの2〜3倍の蓄積と、1日1回の投与によるオルメサルタンのわずかな蓄積をもたらします。.
アムロジピン。
アムロジピンの治療用量の経口投与後、吸収により6〜12時間のピーク血漿濃度が生成されます。. 絶対バイオアベイラビリティは64%から90%の間と推定されています。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンメドキソミルは、消化管からの吸収中に、エステル加水分解によってオルメサルタンに急速かつ完全に生物活性化されます。. オルメサルタンメドキソミルの絶対バイオアベイラビリティは約26%です。. 経口投与後、オルメサルタンのピーク血漿濃度(Cmax)は1〜2時間後に到達します。. 食品はオルメサルタンメドキソミルのバイオアベイラビリティに影響を与えません。.
分布。
アムロジピン。
Ex vivo。 研究によると、高血圧患者の循環薬の約93%が血漿タンパク質に結合しています。. アムロジピンの定常血漿レベルは、7〜8日連続の毎日の投与後に到達します。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンの分布量は約17 Lです。オルメサルタンは血漿タンパク質に強く結合しており(99%)、赤血球に浸透しません。. タンパク質結合は、推奨用量で達成される範囲をはるかに超える血漿オルメサルタン濃度で一定です。.
ラットでは、オルメサルタンは血液脳関門をうまく通過できなかった。. オルメサルタンはラットの胎盤関門を通過し、胎児に分布しました。. オルメサルタンはラットの低レベルで牛乳に分布しました。.
代謝と排 ⁇ 。
アムロジピン。
アムロジピンは、肝代謝を介して広範囲にわたって(約90%)不活性代謝物に変換されます。. 血漿からの排 ⁇ は二相性であり、最終排 ⁇ 半減期は約30〜50時間です。. 親化合物の10%と代謝産物の60%が尿中に排 ⁇ されます。.
オルメサルタンメドキソミル。
吸収中にオルメサルタンメドキソミルがオルメサルタンに急速かつ完全に変換された後、オルメサルタンの代謝は事実上なくなります。. オルメサルタンの総血漿クリアランスは1.3 L / hで、腎クリアランスは0.6 L / hです。. 吸収された線量の約35%から50%が尿中に回収され、残りは胆 ⁇ を介して ⁇ 便から排出されます。.
オルメサルタンは、約13時間の最終排出半減期で二相性の方法で排除されるようです。. オルメサルタンは、最大320 mgの単回経口投与と最大80 mgの複数回経口投与後に線形薬物動態を示します。. オルメサルタンの定常状態レベルは3〜5日以内に達成され、血漿中の蓄積は1日1回の投与では発生しません。.
老人。
高齢者におけるアゾールの薬物動態特性は、個々の成分の薬物動態特性と同様です。.
アムロジピン。
高齢患者はアムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、AUCが約40%から60%増加し、より低い初期用量が必要になる場合があります。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンメドキソミルの薬物動態は、高齢者(65歳以上)で研究されました。. 全体として、オルメサルタンの最大血漿濃度は若者と高齢者に類似していた。. オルメサルタンの適度な蓄積が、反復投与の高齢者で観察されました。 AUCss、τは高齢患者で33%高く、CLが約30%減少しました。R.
小児。
アムロジピン。
6〜17歳の62人の高血圧患者は、1.25 mg〜20 mgのアムロジピンの投与を受けました。. 重量調整クリアランスと分布量は、成人の値と同様でした。.
オルメサルタンメドキソミル。
オルメサルタンメドキソミルの薬物動態は、18歳未満の患者では調査されていません。.
性別。
集団薬物動態分析は、女性患者のオルメサルタンのクリアランスが男性患者よりも約15%小さいことを示しました。. 性別はアムロジピンのクリアランスに影響を与えませんでした。.
オルメサルタンメドキソミル。
男性と比較して、女性のオルメサルタンメドキソミルの薬物動態にわずかな違いが観察されました。. AUCとCmaxは、男性よりも女性の方が10%から15%高かった。.
腎不全。
アムロジピン。
アムロジピンの薬物動態は、腎障害の影響をあまり受けません。. したがって、腎不全の患者は通常の初期投与を受けることがあります。.
オルメサルタンメドキソミル。
腎不全患者では、正常な腎機能を持つ被験者と比較して、オルメサルタンの血清濃度が上昇しました。. 反復投与後、AUCは重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<20 mL / min)の患者で約3倍になりました。. 血液透析を受けている患者におけるオルメサルタンメドキソミルの薬物動態は研究されていません。. 中等度からマークされた腎機能障害(クレアチニンクリアランス<40 mL / min)の患者には、初期用量調整は推奨されません。.
肝不全。
アムロジピン。
肝不全の患者は、アムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、AUCが約40%から60%増加しました。.
オルメサルタンメドキソミル。
AUC0-∞とCmaxの増加は、一致した対照の患者と比較して中等度の肝機能障害のある患者で観察され、AUCの増加は約60%でした。.
心不全。
アムロジピン。
心不全の患者はアムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、AUCが約40%から60%増加しました。.