Afinitor

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選択されたフォーム

アクション方法: Antitumour, Immunosuppressive

治療オプション: Cancer

医学的レビュー

Laura Arias

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Afinitorの概要

アフィニトール(エベロリムス):定義と薬理学的分類

アフィニトールは、有効成分としてエベロリムスを含有する処方薬です。エベロリムスは「分子標的薬」と定義される合成化合物であり、全身に作用する全身性薬剤です。薬理学的な分類では、「抗悪性腫瘍薬」および「免疫抑制剤」という主要なカテゴリーに属します。この経口錠剤はエベロリムスのブランド名ですが、同成分は臓器移植後の拒絶反応予防などの適応症において別の名称でも使用されており、この分子が持つ独自の二重の役割を裏付けています。

薬理学において、エベロリムスは「ラパマイシン誘導体」として特徴付けられ、化学的にはマクロライド系のシロリムスに関連しています。その主な機能は強力な「キナーゼ阻害薬」であり、特にmTOR(エムトール:ラパマイシン標的タンパク質)と呼ばれるタンパク質を標的にします。このメカニズムは、制御不能な細胞シグナル伝達を特徴とする状態に対処するものとして、臨床的に認められています。


組成、剤形、および一般的な目的

有効成分であるエベロリムスは唯一の治療成分であり、全身投与用の「経口錠剤」として供給される単一成分製剤です。この合成分子は、細胞増殖を抑える効果を高めるために、その親化合物から特定の修飾が加えられています。この薬剤の一般的な目的は、「細胞増殖シグナルを調節」し、過剰または異常な細胞増殖の制御を支援することにあります。

これは、細胞の代謝と分裂の重要な制御点であるmTORタンパク質を選択的に阻害することによって達成されます。この阻害作用は、細胞が増殖する速度を遅らせ、組織の拡大に必要な新しい血管の形成を制限するのに役立ち、抗腫瘍効果をもたらす上で極めて重要です。本剤には、錠剤とディスパーズ内用懸濁液用錠の2つの異なる経口剤形があり、患者背景に合わせた適切な使用を可能にしています。

Afinitorで起こり得る副作用

アフィニトールの副作用と安全性に関する情報

重大な副作用および警告

規制文書に基づくと、アフィニトール(エベロリムス)には重大かつ潜在的に致死的な副作用のリスクがあります。主な安全上の懸念には、一部の症例で死亡例が報告されている非感染性肺臓炎(肺の炎症)や、敗血症などの重症化または致死的となる可能性がある感染症のリスク増加が含まれます。その他の重大なリスクとして、腎不全(腎臓へのダメージ)や、顔面や喉の腫れを伴う血管性浮腫などの過敏症反応が挙げられています。

一般的に報告されている副作用

最も頻繁に報告される副作用(発現率30%以上)には、口内炎(口内の潰瘍など)、感染症、無力症(筋力や体力の低下)、疲労、咳嗽(せき)、下痢が含まれます。

その他、1%以上の発現率で報告されている非常に一般的または一般的な反応には、発疹、食欲減退、悪心(吐き気)、頭痛、貧血、ならびに高血糖や高コレステロール血症といった代謝異常があります。

安全上の制限とモニタリング

アフィニトールは、エベロリムスまたは他のラパマイシン誘導体に対して過敏症の既往がある患者さんへの使用は禁忌とされています。胎児に害を及ぼすリスクがあるため、妊娠の可能性のある女性は効果的な避妊を行うことが推奨されます。また、重度の肝機能障害(Child-Pugh分類クラスC)のある患者さんには使用してはいけません。

治療期間中、患者さんは生ワクチンの接種を避ける必要があります。臨床検査値に変動が見られることがあるため、治療開始前および治療中には定期的に、腎機能、血糖値、脂質、および全血球計算の綿密なモニタリングを行うことが推奨されます。全体的な安全性の観点から、重度または許容できない副作用を管理するために、用量の減量や一時的な休薬が必要になることが頻繁にあります。

過量投与および緊急時の対応

アフィニトールの過量投与と受診のタイミング

アフィニトール(エベロリムス)の過量投与に関する公式な規制プロファイルは、限られた人的経験に基づいており、支持療法のための具体的な手順を定めています。


文書化されている過量投与プロファイル

現在の規制文書によれば、ヒトにおける過量投与の報告例は非常に限られています。臨床試験において、エベロリムスを最大70 mg単回経口投与した際、急性の耐容性は良好であることが文書化されています。その結果、公式な過量投与に関する項目において、重篤または生命を脅かす特異的な症状は、確定した提示症状として明記されていません。肝機能障害、腎機能障害のある患者、ならびに小児または高齢者グループにおける、集団特有の過量投与に関する検討事項は文書化されていません。


必要な緊急措置と管理

過量投与が疑われる場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。公式なガイダンスでは、専門的な医学的指示と管理を受けるため、直ちに地域の毒物情報センター(または該当する専門機関)に連絡することが義務付けられています。

アフィニトールの過量投与に対して文書化された特定の治療法や解毒剤はありません。したがって、管理は厳密に一般的な支持療法と定義されています。この管理には、規制情報に記載されている通り、事象の全期間を通じてバイタルサインを頻繁にモニタリングすること、および患者を綿密に観察することが含まれます。

Afinitorの治療上の用途

アフィニトールの主な適応症とメリット

進行した悪性腫瘍の管理

本剤は、一般的に進行した悪性腫瘍の患者さんに使用されます。これには、閉経後の女性における特定の「ホルモン受容体陽性乳がん」、進行した「腎細胞がん(RCC)」、および進行性の「神経内分泌腫瘍(NET)」が含まれます。これらは、過去に行われた分子標的薬やホルモン療法による治療後に、病態が進行した状況が対象となります。腫瘍の進行を遅らせることが臨床的に意義を持つ病態において、本剤の使用は、全身性の疾患の進行に伴う全体的な症状の負担を和らげる一助となることが示されています。


結節性硬化症(TSC)に関連する腫瘍の制御

アフィニトールは、結節性硬化症(TSC)に関連する特定の腫瘍を管理するために用いられます。具体的には、脳内の「上衣下巨細胞性星細胞腫(SEGA)」や腎臓の「血管筋脂肪腫」が対象となり、現時点で外科的切除が主要な治療法ではない場合に適用されます。この治療は、腫瘍のサイズや体積の管理をサポートし、腫瘍の増大による不快感が生じる時期において、病状の安定を維持する上で役立ちます。

「本剤は、症状の緩和を支援し、患者さんの安定した状態を維持することが重要な治療目標となる場合に一般的に使用されます。」


希少な肺疾患および神経疾患の安定化

本剤は、肺に嚢胞ができる希少疾患である「リンパ管筋腫症(LAM)」において、長期的な肺機能の安定化を支援するためにも使用されます。さらに、結節性硬化症(TSC)に伴う「部分発作」の補助的治療としても検討され、神経学的な症状が現れる中での日常生活の快適さの向上や、安定感の維持に寄与します。

適応症のまとめ: この治療によるサポートは、腎臓、乳腺、膵臓の固形がん、結節性硬化症に関連する非悪性腫瘍(SEGAや血管筋脂肪腫)、肺疾患であるLAM、および結節性硬化症に関連する特定のてんかん発作など、多岐にわたる領域に関連しています。

クイックファクト:腫瘍による負担およびてんかん発作頻度へのアプローチ

使用適格性および使用上の制限

アフィニトールの使用適格性について

アフィニトール(エベロリムス)の使用適格性は、禁忌、年齢制限、および特定の臨床状態に基づき、規制当局によって厳格に定義されています。


使用できない方(禁忌)

アフィニトールは、エベロリムスまたは他のラパマイシン誘導体(例:シロリムス)に対して、臨床的に重大な過敏症の既往がある患者への使用は禁忌とされています。


年齢および対象集団の基準

対象グループ 規制上の適格性ステータス
成人(18歳以上) 原則として、承認されているすべての腫瘍学領域および腎血管筋脂肪腫の適応症が対象となります。
小児(TSCに関連するSEGA) 結節性硬化症(TSC)に関連する上衣下巨細胞性星細胞腫(SEGA)を有する1歳以上の患者において、使用が確立されています。
小児(TSCに関連するてんかん) 結節性硬化症(TSC)に関連する部分発作を有する2歳以上の患者において、使用が確立されています。

特定の疾患や状態による制限

特定の臨床状態においては、使用が推奨されない、あるいは厳密に制限されます。

  • 肝機能障害: ほとんどの適応症において、重度の肝機能障害(Child-Pugh分類クラスC)がある患者へのアフィニトールの使用は推奨されていません。軽度または中等度の肝機能障害がある患者については、規定の減量が義務付けられています。
  • 妊娠および授乳: 胎児への危害のリスクがあるため、妊娠中の使用は推奨されません。また、治療中および最終投与から一定期間は、授乳も推奨されていません。妊娠する可能性のある女性は、効果的な避妊を行う必要があります。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

アフィニトール(エベロリムス)は、代謝酵素であるCYP3A4および輸送体であるP糖タンパク質(PgP)の基質です。そのため、これらのシステムに影響を及ぼす他の薬剤や製品と併用した場合、相互作用の影響を受けやすい性質を持っています。


薬物動態学的な相互作用

相互作用を引き起こす製品カテゴリー アフィニトール濃度への影響 規制上の対応・推奨
強いCYP3A4 / PgP阻害薬(例:ケトコナゾール、リトナビルなど) 上昇(曝露量が増える) 併用を避ける。代替薬の使用が推奨される。
中程度のCYP3A4 / PgP阻害薬(例:フルコナゾール、ベラパミルなど) 上昇(曝露量が増える) 注意して使用する。アフィニトールの減量が必要となる。
強いCYP3A4 / PgP誘導薬(例:リファンピシン、フェニトイン、セント・ジョーンズ・ワートなど) 低下(曝露量が減る) 併用を避ける。併用が避けられない場合はアフィニトールの増量が必要となる。

その他の重要な相互作用

アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬(例:リシノプリル、ラミプリルなど)との併用は、血管性浮腫(顔、舌、喉の腫れ)の発生リスクを高めます

アフィニトールは免疫抑制作用を持つため、治療中の生ワクチンの使用避ける必要があります。これには、最近生ワクチンを接種した人との密接な接触を避けることも含まれます。

グレープフルーツおよびグレープフルーツジュースの摂取は避けてください。これらは強力なCYP3A4およびPgP阻害作用を持ち、エベロリムスの血漿中濃度を大幅に上昇させる可能性があります。

作用機序

細胞増殖を標的とした遮断作用

本剤の作用機序は、mTORC1(エムトール複合体1)に対する「選択的アロステリック阻害薬」としての活性によって定義されます。有効成分であるエベロリムスは、まず細胞内のタンパク質であるFKBP12と結合し、阻害複合体を形成します。この複合体が物理的にmTORC1と結合することで、そのキナーゼ機能を阻害します。mTORC1の阻害は、直ちにS6K1や4E-BP1といった下流の標的分子のリン酸化を抑制します。この分子の連鎖反応により、細胞の成長と分裂に必要な重要なタンパク質の効率的な合成が妨げられ、主に細胞周期のG1期からS期への移行段階において「細胞周期停止」が引き起こされます。


血管新生と免疫への二重の調節作用

この作用は、mTORC1経路の抑制を通じて全身的な調節へと広がります。下流への影響として、HIF-1α(低酸素誘導因子1α)などの転写因子の調節が行われ、その結果として「血管内皮細胞増殖因子(VEGF)」の産生が減少します。この効果には、新しい血管ネットワークの形成を制限する生理学的プロセスである「血管新生抑制」が含まれます。さらに、本剤はサイトカイン介在性のT細胞の増殖を抑制し、より広範な「免疫抑制的な生理反応」をもたらします。その結果として得られる主要な生理学的成果は、影響を受けるシステムにおける細胞増殖の制限、および免疫細胞の増殖抑制です。

用法・用量に関する情報

投与の範囲と要件

項目 詳細
投与経路 経口投与(全身性作用)。錠剤および内用懸濁液用錠の両方の剤形が含まれます。
用法・用量(規制当局の規定に基づく) 固定用量: 成人の大部分の進行がんの適応において、通常 1日1回10mg を服用します。
肝機能障害による調節: 肝機能の状態に応じ、7.5mg(Child-Pugh A)または 5mg(Child-Pugh B)への減量が必要です。
食事との関係 毎日一定の時間に、食事の有無にかかわらず一貫した条件で服用します。
準備上の注意 アフィニトール錠: 水とともにそのまま飲み込んでください。砕いたり噛んだりしてはいけません。
アフィニトール・ディスパーズ: 水のみで分散させ、直ちに服用する必要があります。
年齢層別の投与ルール 小児(TSC関連の適応): 体表面積(BSA)に基づいて開始用量を決定し、その後の調節には**薬物血中濃度モニタリング(TDM)が求められます。
飲み忘れ時の対応 通常の服用時刻から6時間以内であれば服用可能です。6時間を経過している場合は、その日の服用は行わず**、翌日に次の分を服用します。

指示の分類(ハイレベル概要)

分類項目 詳細
投与形式のタイプ 経口(継続的治療)。
頻度パターン 毎日(1日1回)
規制上の根拠 EMA、FDA、および世界の各保健当局。
使用状況における制約 特定の小児適応ではTDMに依存。全適応において肝機能に依存。剤形固有の取り扱いが必要。

確立された手順の構造

規制文書では、成人の大部分の用途における固定用量での投与、および小児の用途における体格とTDMに基づく用量調節を軸とした、構造化された経口投与プロトコルが確立されています。このプロトコルでは、服用時刻と食事摂取の両面における「毎日の整合性」が強調されており、患者の肝機能に直接連動した義務的な用量変更ルールが設けられています。公式の指示書には、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで継続するという長期的な使用パターンと、利用可能な2つの剤形を扱うための正確な手順が定義されています。

最新の臨床エビデンス

最新の臨床エビデンス

アフィニトール(エベロリムス)は、複数の異なるがん、および結節性硬化症(TSC)に関連する非腫瘍性疾患を対象に研究が行われてきた経口薬です。本剤の使用を裏付けるエビデンスの多くは、主に「RADIANT」および「EXIST」試験プログラムを通じて実施された、多国籍共同ランダム化プラセボ対照試験に基づいています。

進行乳がん

BOLERO-2試験と呼ばれる主要な第3相試験において、非ステロイド性アロマターゼ阻害薬による前治療後に病勢が進行した、閉経後のホルモン受容体陽性かつHER2陰性の進行乳がん患者を対象に、エベロリムスとエキセメスタンの併用療法が評価されました。この試験の結果、エベロリムスとエキセメスタンの併用は、エキセメスタン単独群と比較して、無増悪生存期間(PFS)の中央値を統計学的に有意に延長しました。この結果は、病勢の悪化または死亡に至るまでの期間が遅延したことを示しています。

神経内分泌腫瘍(NET)

RADIANT-3やRADIANT-4などの第3相試験では、膵、胃腸、または肺原発の進行性で分化度の高い神経内分泌腫瘍を有する成人患者を対象にエベロリムスが評価されました。これらの患者集団において、エベロリムスはプラセボと比較してPFSの中央値を延長することが観察されました。これは、特定の腫瘍型を有する患者において病勢進行が遅延することを示唆しています。

結節性硬化症(TSC)に関連する腫瘍

EXIST-1やEXIST-2などの試験では、TSCに関連する病態、具体的には上衣下巨細胞性星細胞腫(SEGA)および腎血管筋脂肪腫(AML)に対するエベロリムスの効果が検証されました。これらの試験では、プラセボと比較して、かなりの割合の患者でSEGAおよびAMLの病変体積の減少が報告されました。SEGAについては、病変体積の変化が有効性評価の指標とされましたが、これらの主要解析では、全生存期間の改善などの臨床的有用性は確立されていません。

安全性プロファイルの観察

各適応症の臨床試験において、エベロリムスに関連して最も頻繁に報告された有害事象には、口内炎、発疹、倦怠感、および非感染性肺臓炎が含まれます。副作用を管理するために投与量の減量や中断が一般的に行われており、治療中の医学的監視の重要性が示されています。

よくある質問(FAQ)

アフィニトールに関するよくある質問(FAQ)


Q: アフィニトールと他の分子標的薬の主な違いは何ですか?

A: アフィニトール(エベロリムス)は、公式にmTORC1(エムトール複合体1)選択的阻害薬として記述されています。このメカニズムは、細胞の成長と分裂を制御する特定の細胞内経路を阻害することに焦点を当てており、この点が他のクラスの分子標的薬との主要な違いです。


Q: アフィニトールは血液細胞数に問題を引き起こす可能性がありますか?

A: はい。公式の製品情報によると、貧血(赤血球減少)は非常に頻度の高い有害反応です。白血球減少症(白血球の減少)および血小板の減少も報告されています。公式な文書では、治療開始前および治療期間中の定期的な全血球計算(CBC)のモニタリングが必要であると示されています。


Q: アフィニトールによって脱毛が起こりますか?

A: アフィニトールが単独で使用される場合、脱毛(脱毛症)は通常、最も頻度の高い副作用としては記載されていません。しかし、公式な記録には、進行乳がんのためにエキセメスタンと併用された場合に、脱毛症が一般的に報告されていると記されています。


Q: アフィニトールは時間の経過とともに腎機能に影響を与えますか?

A: 公式情報では、アフィニトールを服用している患者において腎不全が報告されています。このため、処方情報では、治療開始前および治療期間中の定期的な腎機能のモニタリングが求められています。


Q: アフィニトールは特定の食品や飲料と相互作用しますか?

A: はい。公式な文書では、治療中はグレープフルーツグレープフルーツジュース、およびスターフルーツやダイダイ(サワーオレンジ)などの特定の他の果物の摂取を避けるべきであると述べられています。これらの食品は、血流に吸収される薬の量に著しい影響を与える可能性があります。


Q: 特定の疾患に対する小児集団でのアフィニトールの使用経験はどうなっていますか?

A: アフィニトール分散錠は、小児における結節性硬化症(TSC)に関連する特定の病態、例えばSEGA部分発作に対して承認されています。これらの特定の適応症に焦点を当てた研究では、かなりの割合の患者で腫瘍や病変の体積減少が報告されています。


Q: アフィニトールは将来子供を持つ能力に影響を与えますか?

A: 公式な文書によると、アフィニトール(エベロリムス)は動物試験において、男女の生殖能に影響を及ぼす可能性があることが示されています。将来の挙児に関する懸念については、医療担当者と相談することが推奨されます。


Q: アフィニトールの治療は創傷治癒に何らかの影響を及ぼしますか?

A: アフィニトールは創傷治癒の遅延と関連しています。公式な文書では、手術直後の患者や治癒していない傷がある患者に使用する際は注意が必要であり、治癒の速度や質に影響を与える可能性があるとされています。


Q: アフィニトールは以前のB型肝炎感染を引き起こしたり、再活性化させたりすることがありますか?

A: アフィニトールの使用は、過去に感染歴のある個人においてB型肝炎ウイルス(HBV)の再活性化を招く可能性があります。公式な文書では、HBVの再活性化が起こった場合にはモニタリングと適切な治療が必要であると示されています。


Q: アフィニトールの副作用は、腎がんや乳がんなど、治療対象となる疾患によって異なりますか?

A: 最も頻度の高い副作用の多く(口内炎、発疹、倦怠感など)は、承認されたすべての適応症で一貫して報告されていますが、一部の有害事象の頻度と重症度は、特定の患者集団や治療対象となる疾患によってわずかに異なる場合があります。


Q: アフィニトールを他の分子標的薬やホルモン療法と一緒に服用することは可能ですか?

A: はい。例えば、進行乳がんに対して、臨床試験データに基づきホルモン療法であるエキセメスタンと併用されます。他の分子標的薬との併用については、その組み合わせに対する特定の承認に基づきます。


Q: アフィニトール服用中の感染症のリスクはどの程度ですか?

A: アフィニトールは、重篤で致命的となる可能性のある感染症のリスク増加と関連しています。公式の安全情報では、患者は感染の兆候に注意を払うべきであると述べられています。また、既存の感染症は通常、本剤を開始する前に完全に治癒させておくことが必要です。


Q: アフィニトールの一般的な治療期間はどのくらいですか?

A: 公式な文書では、患者が薬による利益を得ている限り治療を継続すべきであるとされています。これは、病勢が進行(悪化)するか、許容できない毒性(副作用)が発生するまで治療が続くことを意味します。


Q: アフィニトールの副作用は、長期の治療期間中に軽減したり変化したりしますか?

A: 公式データによると、多くの副作用、特に口内炎は、治療開始後最初の8週間においてより多く報告されています。継続的な安全性のモニタリングにより、持続する副作用や時間の経過とともに変化する副作用の管理が可能になります。


Q: 心疾患の持病がある患者に対する制限はありますか?

A: 特定の心疾患が絶対的な制限としてリストされているわけではありませんが、公式な文書では、うっ血性心不全を含む重篤な心臓の有害反応がまれな副作用として報告されています。心疾患に関する懸念については、医療担当者に相談することが最善です。


Q: アフィニトールは末梢浮腫(足首や足のむくみ)を引き起こしますか?

A: はい。公式な文書では、浮腫が非常に頻度の高い有害反応として記載されています。浮腫は、手、足首、足、または体の他の部位の腫れと定義されています。


Q: アフィニトール療法中に血圧が高くなることはありますか?

A: はい。公式な製品情報において、高血圧が一般的な有害反応として記載されています。血圧のモニタリングは、通常、治療計画全体の一部として実施されます。


Q: なぜアフィニトールを服用する際に追加のうがい薬が必要になることがあるのですか?

A: 口内炎(口内の痛みや潰瘍)が最も頻繁に報告される副作用であるため、一部の情報では、アルコールを含まないコルチコステロイド口腔用液(うがい薬)の使用について言及されています。この液剤は、治療の初期段階で使用することで、口内炎の発現率や重症度を低下させる可能性があることが研究されています。


Q: アフィニトールの効果が観察されるまでの一般的な期間はどのくらいですか?

A: 作用機序に関する研究では、1日1回の投与開始から約2週間以内に、体内の薬物濃度が定常状態に達することが示されています。病勢進行に対する臨床的効果は、一般的に臨床試験においてより長い期間にわたって評価されます。


Q: アフィニトールには頭痛やめまいなどの既知の神経学的副作用がありますか?

A: 公式な文書では、頭痛が非常に頻度の高い有害反応として記載されています。めまいは一般的としては記載されていませんが、貧血などの他の副作用に関連する症状として報告されています。


Q: アフィニトールは味覚に影響を与えますか?

A: はい。公式な製品情報において、味覚異常(味覚の変化)が非常に頻度の高い有害反応として記載されています。


Q: アフィニトールというブランド名には、利用可能なジェネリック版がありますか?

A: はい。各国の当局は、承認された適応症に対して、有効成分エベロリムスジェネリック版を承認しています。ブランド名製品またはジェネリック版のどちらを使用するかの決定は、医療担当者との相談の上で行われます。


Q: アフィニトールの服用中、通常どのくらいの頻度で血液検査やラボ検査が必要ですか?

A: 血球数、血糖値、および肝機能・腎機能のモニタリングが、治療前および治療期間中を通じて定期的に必要です。結節性硬化症などの特定の用途では、開始または用量変更から約1〜2週間後に血中濃度が評価されます。

Afinitorの保管および廃棄方法

アフィニトールの保管方法と廃棄について

アフィニトール(エベロリムス)の安定性を維持するため、本剤は通常20°Cから25°C(68°Fから77°F)の管理された室温で保管する必要があります(一時的な温度変化は許容されます)。錠剤を湿気や光から保護するため、薬剤は必ず元の容器に入れて保管することが不可欠です。錠剤をピルケースなどに移し替えないでください。

取り扱い上の注意と安全性

アフィニトールは、お子様やペットの目につかない、かつ手の届かない場所に保管してください。介助者が薬剤を取り扱う際は、錠剤に直接触れないよう注意が必要です。錠剤を小さなカップに注ぐか、手袋を着用することが推奨されます。また、錠剤を砕いたり、噛み砕いたりしないでください。

廃棄手順

未使用または期限切れのアフィニトールは、適切に廃棄することが義務付けられています。薬剤をトイレに流したり、家庭ごみとして廃棄したりしないでください。不要になった錠剤は、がん治療チーム、薬剤師、または指定された管理廃棄施設へ返却し、適切な規制に従った廃棄を行ってください。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

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