Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Therapeutic indications
AFINITOR,
" Hastal11 VEGF (Vask?ler Endotelyal B?y?me Fakt?r?) hedefli tedavi s1ras1nda veya sonras1nda progresyon g?steren metastatik renal h?creli karsinomu (RHK) olan hastalar1n tedavisinde,
" Cerrahi ya da dier tedavi yakla_1mlar1na uygun bulunmayan, son 12 ay i?inde RECIST kriterlerine g?re progresyon g?steren, metastatik ya da lokal ileri evrede olan, daha ?nce somatostatin analogu kullanm1_ ve sonras1nda progresyon g?steren iyi diferansiye pankreatik n?roendokrin t?m?r? olan hastalarda,
" Cerrahi ya da dier tedavi yakla_1mlar1na uygun bulunmayan, son 12 ay i?inde RECIST kriterlerine g?re progresyon g?steren metastatik ya da lokal ileri evrede olan, daha ?nce somatostatin analou ve bir seri sistemik kemoterapi kullanm1_ ve sonras1nda progresyon g?steren orta diferansiye (Ki-67: 3-20 %aras1) pankreatik n?roendokrin t?m?r? olan hastalarda endikedir.
" Rezeke edilemeyen metastatik veya lokal ilerlemi_ hastal11 olan, gastrointestinal (GI) veya akcier k?kenli progresif iyi derecede diferensiasyon g?steren, fonksiyonel olmayan performans skoru 0-1 olan, fonksiyonel olmayan n?roendokrin t?m?rleri (NET) bulunan eri_kin hastalarda en az bir basamak tedavi sonras1nda kullan1m1 endikedir.
" Daha ?nce relaps/metastatik meme kanseri i?in sadece bir seri kemoterapi ve bir seri non-steroidal aromataz inhibit?r? kullanm1_ ve sonras1nda progresyon g?stermi_, HER 2/neu negatif, postmenopozal, semptomatik visseral hastal11 olmayan, hormon resept?r? kuvvetli pozitif (? 40%), hastalarda sadece exemestanla birlikte progresyona kadar kullan1m1 endikedir.
Dozaj (Pozoloji) ve uygulama şekli
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
Genellikle kullanılan AFINITOR dozu günde bir defa 10 mg dır.
Doktorunuzun talimatlarını dikkatli bir şekilde takip ediniz. Doktorunuzun size söylediğinden daha fazla ilaç almayınız. Doktorunuz size tam olarak kaç tablet alacağınızı söyleyecektir.
Karaciğerinizle ilgili problemleriniz varsa doktorunuz size daha düşük bir doz verebilir.
AFINITOR a bağlı belli yan etkiler gelişirse (Örneğin akciğer ve solunum problemleri, ağız ülserleri), doktorunuzun almanız gereken AFINITOR miktarını azaltması, tedaviye ara vermesi veya tedaviyi durdurması gerekebilir.
Doktorunuzun size söylediği süre boyunca AFINITOR u kullanmaya devam ediniz.
Uygulama yolu ve metodu
AFINITOR tabletler günde bir defa ağızdan alınır. Tabletleri bütün olarak bir bardak su ile yutunuz.
Tabletleri yutamazsanız, bir bardak suyla karıştırabilirsiniz:
• Bir bardak suya (yaklaşık 30 mL içeren) gereken tablet(ler)i koyun
• Tablet(ler) parçalanana kadar nazikçe karıştırın ve derhal için
• Bardağı aynı miktarda su ile (yaklaşık 30 mL) çalkalayın ve AFINITOR dozunun tamamını almanızı sağlamak üzere hepsini için.
Tabletleri çiğnemeyiniz veya parçalamayınız.
Tabletleri, aç karnına veya yemeklerle birlikte tercihen sabah ve her gün aynı zamanda ve aynı şekilde alınız. ("AFINITOR un yiyecek ve içecek ile kullanılması" bölümüne bakınız).
İlacınızı zamanında almayı unutmayınız..
AFINITOR ile tedaviniz sırasında takip:
Tedaviniz sırasında düzenli kan testleri yapılacaktır. Bunlar, vücudunuzdaki kan hücrelerinin (beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve kan pulcukları (pıhtılaşmayı sağlayan kan hücreleri) miktarını takip edecek ve AFINITOR un bu hücreler üzerinde istenmeyen bir etkisi olup olmadığı anlaşılacaktır. Böbrek fonksiyonunuzu (kreatinin, kan üre azotu veya idrarda protein düzeyi) ve karaciğer fonksiyonunuzu (transaminazların düzeyleri), kan şekeri düzeyinizi ve kolesterol seviyenizi takip etmek için de kan testleri yapılacaktır. Çünkü bunlar da AFINITOR tarafından etkilenebilir.
Değişik yaş grupları
Çocuklarda kullanımı
AFINITOR, çocuklar ve adolesanlarda (18 yaş altı) kullanılmamalıdır.
Yaşlılarda kullanımı
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.
Özel kullanım durumları
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.
Karaciğer yetmezliği
Orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz 5 mg a indirilmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda AFINITOR kullanılması önerilmemektedir.
Doktorunuz AFINITOR ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir. Tedaviyi erken kesmeyiniz, çünkü istenen sonucu alamazsınız.
Eğer AFINITOR un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla AFINITOR kullandıysanız
• Kullanmanız gerekenden daha fazla AFINITOR kullanmışsanız veya bir başkası yanlışlıkla tabletlerinizi almışsa, hemen bir doktor veya hastaneye başvurun. Acil tedavi gerekebilir.
• Doktorun tam olarak ne kullanıldığını bilmesi için kutu ve kullanma talimatını yanınıza alın.
AFINITOR dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
AFINITOR u kullanmayı unutursanız
AFINITOR u kullanmayı unutursanız, bir sonraki dozu normal saatinde alınız.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
AFINITOR ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
Doktorunuz söylemediği sürece AFINITOR kullanmayı kesmeyiniz. ("AFINITOR nasıl kullanılır?" bölümüne bakınız).
Kontrendikasyonlar
AFINITOR, etkin madde (everolimus), diğer rapamisin türevleri ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
İstenmeyen etkiler
Tüm ilaçlar gibi, AFINITOR un içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, AFINITOR kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz
• nefes alma ya da yutma güçlüğü
• yüzde, dudaklarda, dilde ya da boğazda şişme (anjiyoödem belirtileri)
• kırmızı döküntü ya da kabartılarla birlikte ciltte şiddetli kaşıntı
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan sizde mevcut ise, sizin AFINITOR e karşı ciddi alerjik reaksiyonunuz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
• Çok yaygın: 10 hastanın en az 1 inde görülebilir.
• Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
• Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
• Seyrek: 1.000 hastanın birinden az görülebilir.
• Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
• Sıklığı bilinmeyen: Eldeki veriler ile belirlenemeyecek kadar az hastada görülebilir.
AFINITOR un ciddi yan etkileri aşağıdakileri içerir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz
Çok yaygın
• Yükselen ateş, soğuk terleme (enfeksiyon belirtileri)
• Ateş, öksürük, nefes alma güçlüğü, hırıltı (akciğer iltihabı belirtileri, pnömoni olarak da bilinir)
Yaygın
• Aşırı susama, idrara çıkma sıklığında artış, artan iştah ile birlikte kilo kaybı, yorgunluk (diyabet belirtileri)
• Kanama (hemoraji) (örneğin bağırsak çeperinde)
• İdrara çıkma sıklığında ciddi azalma (böbrek yetmezliği belirtisi)
Yaygın olmayan
• Ateş, deri döküntüsü, eklem ağrısı ve enflamasyon; bunların yanı sıra yorgunluk, iştahsızlık, bulantı, sarılık, sağ üst karın bölgesinde ağrı, açık renkli dışkılama, koyu renkli idrar (hepatit B reaktivasyonu belirtileri olabilir)
• Nefes darlığı, yatarken nefes almakta güçlük, ayaklar ve bacaklarda şişlik (kalp yetmezliği belirtileri)
• Bacaklardan birinde, genellikle baldırda şişme ve/veya ağrı, etkilenen bölgede kızarıklık veya ciltte ısınma (kan pıhtısı nedeniyle bacaktaki bir kan damarının (ven) tıkanması)
• Ani başlangıçlı nefes darlığı, göğüs ağrısı, kanlı öksürük (akciğer kan damarlarının tıkanması sonucunda ortaya çıkan pulmoner embolizmin potansiyel belirtileri)
• İdrar çıkışında çok şiddetli azalma, bacaklarda şişme, konfüzyon, bel ağrısı (ani böbrek yetmezliği belirtileri)
• Deri döküntüsü, kaşıntı, solunum veya yutkunma güçlüğü, baş dönmesi (aşırı duyarlılık olarak da bilinen ciddi alerjik reaksiyon belirtileri)
Seyrek
• Nefes darlığı veya hızlı soluma (akut solunum sıkıntısı sendromu)
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
AFINITOR un diğer yan etkileri aşağıdakileri içerir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz
Çok yaygın
• Kan şekerinin yükselmesi (hiperglisemi)
• İştah kaybı
• Tat alma duyusunda bozulma (disguzi)
• Baş ağrısı
• Burun kanamaları (epistaksis)
• Öksürük
• Ağız ülserleri
• Bulantı ve ishali de içeren mide bozulması
• Döküntü
• Kaşıntı (prurit)
• Yorgun veya halsiz hissetme
• Yorgunluk, nefes darlığı, sersemlik hissi, soluk ten, kandaki kırmızı kan hücreleri sayısında azalma belirtileri (anemi)
• Kollar, eller, ayaklar, ayak bilekleri veya vücudun diğer bölgelerinde şişlik (ödem bulguları)
• Kilo kaybı
• Kanda kolesterol seviyesinin yükselmesi (hiperkolesterolemi)
Yaygın
• Kendiliğinden olan kanama veya morarma (trombositopeni olarak da bilinen, kandaki plateletlerin azalması belirtileri)
• Nefes darlığı (dispne)
• Susama, idrar çıkışında azalma, koyu renkli idrar, kuru ve kızarık cilt, çabuk öfkelenme (dehidrasyon belirtileri)
• Uyuyamama (uykusuzluk)
• Baş ağrısı, baş dönmesi (hipertansiyon olarak da bilinen yüksek kan basıncı belirtileri)
• Ateş, boğaz ağrısı, enfeksiyona bağlı ağız ülserleri (beyaz kan hücrelerinde (lökopeni, lenfopeni ve/veya nötropeni) azalma belirtileri)
• Ateş
• Ağız, mide ve bağırsak iç yüzeyinde enflamasyon
• Ağız kuruluğu
• Mide yanması (dispepsi)
• Hasta hissetme (kusma)
• Yutma zorluğu (disfagi)
• Karın ağrısı
• Akne
• Avuç içlerinde ve ayak tabanlarında döküntü ve ağrı (el ayak sendromu)
• Deride kızarıklık (eritem)
• Eklem ağrısı
• Ağızda ağrı
• Adet düzensizliği gibi adet bozuklukları
• Kanda yüksek yağ düzeyi (hiperlipidemi, artmış trigliserid)
• Kanda düşük potasyum düzeyi (hipokalemi)
• Kanda düşük fosfat düzeyi (hipofosfatemi)
• Kanda düşük kalsiyum düzeyi (hipokalsemi)
• Cilt kuruluğu, ciltte pul pul dökülme, cilt yaraları
• Tırnak kırılması gibi tırnak bozuklukları
• Hafif saç dökülmesi
• Anormal karaciğer fonksiyon testi sonuçları (AST, ALT yükselmesi)
• Anormal böbrek fonksiyon testi sonuçları (kreatin yükselmesi)
• Gözde kaşıntılı akıntı, kızarıklık ve şişme
• İdrarda protein
Yaygın olmayan
• Güçsüzlük, spontan kanama veya çürüme; ateş, üşüme, boğaz ağrısı veya ağız ülseri gibi belirtilerle seyreden, sık görülen enfeksiyonlar (pansitopeni olarak da bilinen kan hücresi düzeyi düşüklüğü belirtileri)
• Tat duyusu kaybı (agüzi)
• Kanlı öksürük (hemoptizi)
• Adet görülmemesi (amenore) gibi adet bozuklukları
• Gündüz daha sık idrara çıkma
• Göğüs ağrısı
• Yara iyileşmesi ile ilgili problemler
• Sıcak basması
• Gözde pembeleşme ya da kızarma (konjunktivit)
Seyrek
• Yorgunluk, nefes darlığı, baş dönmesi, soluk ten (saf kırmızı hücre aplazisi olarak da bilinen bir kansızlık (anemi) tipi belirtileri)
• Yüzde, gözlerin çevresinde, ağızda, ağız içinde ve/veya boğazda ve bunların yanı sıra dilde şişme ve soluk alıp verme ya da yutkunmada güçlük (anjiyoödem olarak da bilinir), bunlar bir alerjik reaksiyonun belirtileri olabilir.
AFINITOR kullanan bazı hastalarda Hepatit B nin tekrar aktif olduğu gözlenmiştir. AFINITOR tedavisi sırasında Hepatit B belirtileri gösteriyorsanız doktorunuza danışınız: İlk belirtiler ateş, deri döküntüsü, eklem ağrısı ve iltihabı (enflamasyon) içerebilir. Diğer belirtiler yorgunluk, iştah kaybı, bulantı, sarılık (cildin sarılaşması) ve üst sağ karın bölgesinde ağrıyı içerebilir. Renksiz dışkı veya koyu idrar da hepatit (karaciğer iltihabı) belirtileri olabilir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki Bildirimi" ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM) ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Antineoplastik ilaçlar, protein kinaz inhibitörleri
ATC kodu: L01XE10
Etki mekanizması
Everolimus, seçici bir mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörüdür. mTOR, aktivitesi insanlarda görülen çok sayıda kanserde arttığı bilinen önemli bir serin treonin kinazdır. Everolimus, intraselüler bir protein olan FKBP-12 ye bağlanıp, mTOR kompleksi-1 (mTORC1) aktivitesini inhibe eden bir kompleks oluşturur. mTORC1 sinyal yolağının inhibisyonu, hücre büyümesinin düzenlenmesinde görev alan S6 ribozomal protein kinazın (S6K1) aktivitesini azaltmak suretiyle ve hücre döngüsü, anjiyogenez ve glikoliz ile alakalı olan proteinleri düzenleyen ökaryotik uzatma faktörü 4E bağlayıcı proteinin (4EBP-1) aktivitesini azaltarak proteinlerin translasyonunu ve sentezini engeller. Everolimus, tümörün angiogenik süreçlerini potansiyalize eden vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) düzeylerini azaltır. Everolimus, tümör hücreleri, endotelyal hücreler, fibroblastlar ve vasküler düz kas hücrelerinin büyümesi ve proliferasyonunun potent bir inhibitörüdür ve solid tümörlerde in vitro ve in vivo glikolizi azalttığı gösterilmiştir.
Klinik etkililik ve güvenlilik
Hormon reseptörü pozitif meme kanseri
BOLERO-2 (CRAD001Y2301), önceki letrozol veya anastrozol ile tedavi sonrası nüks veya progresyonlu östrojen reseptörü pozitif, HER 2-neu/amplifiye olmayan ilerlemiş meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda plasebo+eksemestan karşısında AFINITOR+eksemestana ilişkin randomize, çift kör, çok merkezli faz III çalışmadır. Hastalar, açık etiketli eksemestana (25 mg/gün) ek olarak everolimus (10 mg/gün) veya plasebo için 2:1 oranında randomize edilmiş, . Önceki hormonal tedaviye hassasiyet (var/yok) ve iç organ metastazı varlığına (var/yok) göre katmanlama yapılmıştır. Önceki hormonal tedaviye hassasiyet (1) ilerlemiş koşullarda önceki en az bir hormonal tedaviden sonra belgelenmiş klinik fayda (tam yanıt [CR], kısmi yanıt [PR],24 hafta stabil hastalık) veya (2) nüks öncesi en az 24 ay adjuvan hormonal tedavidir.
Birincil sonlanımı araştırmacı lokal radyoloji değerlendirmesine göre Solid Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterlerine (RECIST) göre progresyonsuz sağkalım (PFS) olarak belirlenmiş, Destekleyici PFS analizleri, bağımsız merkezi radyoloji değerlendirmesine dayanmıştır.
İkincil sonlanımı genel sağkalım (OS), Genel Yanıt Oranı (ORR), Klinik Fayda Oranı (CBR), Güvenlilik, Yaşam Kalitesi (QoL) değişikliği ve ECOG PS bozulmasına kadar geçen süredir. Diğerleri 6 ve 12. hafta kemik döngü değişiklikleridir.
Ek olarak 724 hasta 2:1 everolimus (10 mg/gün)+eksemestan (25 mg/gün) kombinasyonu (n=485) veya plasebo+eksemestana (25 mg/gün) (n=239) randomize edilmiştir. Nihai OS analizi zamanında, medyan everolimus tedavisi süresi 24 haftadır (aralık 1-199.1 hafta). Medyan eksemestan tedavisi süresi everolimus+eksemestan grubunda 29.5 hafta (1-199.1) iken, plasebo+eksemestan grubunda 14.1 haftadır (1-156).
Birincil etkililik sonlanım noktası için etkililik bulguları nihai PFS analizinden elde edilmiştir (bkz. Tablo 3 ve Şekil 1). Plasebo+eksemestan kolundaki hastalar progresyon zamanında everolimusa çapraz geçiş yapmamıştır.
Tablo 3. BOLERO-2 etkililik bulguları
Analiz Afinitora
n=485 Plaseboa
n=239 Tehlike oranı p değeri
Medyan progresyonsuz sağkalım (ay) (%95 GA)
Araştırıcı radyolojik incelemesi 7,8
(6,9 ila 8,5) 3,2
(2,8 ila 4,1) 0,45
(0,38 ila 0,54) <0,0001
Bağımsız radyolojik inceleme 11
(9,7 ila 15) 4,1
(2,9 ila 5,6) 0,38
(0,31 ila 0,48) <0,0001
Medyan genel sağkalım (ay) (%95 GA)
Medyan genel sağkalım 31
(28-34,6) 26,6
(22,6-33,1) 0,89
(0,73-1,1) 0,1426
En iyi genel sağkalım (ay) (%95 GA)
Objektif yanıt oranıb %12,6
(9,8 ila 15,9) %1,7
(0,5 ila 4,2) n/ad <0,0001e
Klinik fayda oranıc %51,3
(46,8 ila 55,9) %26,4
(20,9 ila 32,4) n/ad <0,0001e
a Artı eksemestan
b Objektif yanıt oranı = tam veya kısmi yanıta sahip hastaların oranı
c Klinik fayda oranı = tam ya da kısmi yanıta veya 24 hafta boyunca stabil hastalığa sahip hastaların oranı
d Geçerli değil
e p değeri Cochran-Armitage permütasyon sınamasının sınıflandırılmış versiyonu kullanılarak kesin Cochran-Mantel-Haenszel sınamasından elde edilir.
Şekil 1. BOLERO-2 Kaplan-Meier progresyonsuz sağkalım eğrileri (araştırıcı radyolojik incelemesi)
Hesaplanmış PFS tedavisi etkisi araştırıcı değerlendirmesine göre planlanmış PFS alt grup analizi ile desteklenmiştir. Analiz edilen tüm alt gruplar için (yaş, önceki hormonal tedaviye duyarlılık, tutulan organ sayısı, başlangıçta sadece kemik lezyonları durumu ve viseral metastaz varlığı ve majör demografik ve prognostik alt gruplar arasında), plasebo + eksemestana karşı 0.25 ila 0.6 arasında değişen bir hesaplanmış tehlike oranı ile everolimus + eksemestan ile pozitif bir tedavi etkisi görülmüştür. QLQ-C30 un genel ve fonksiyonel alt birim skorlarında %5 bozulmaya kadar geçen süre açısında iki kol arasında bir fark gözlenmemiştir.
Pankreas orijinli ilerlemiş nöroendokrin tümörlerin tedavisi
RADIANT-3 (CRAD001C2324-ilerlemiş pankreatik nöroendokrin tümör (pNET) hastalarında plasebo artı en iyi destek tedaviye (BSC) karşı AFINITOR artı BSC ilişkin randomize, çift kör, çok merkezli faz III çalışma) , medyan PFS de %65 risk azalması (HR 0.35; %95 GA (GA: Güven aralığı): 0.27, 0.45; p<0.0001) ve 2.4 katlık bir uzama (4.6 aya karşı 11.04 ay) ile plaseboya karşı AFINITOR un istatistiksel olarak anlamlı klinik faydasını göstermiştir (bkz. Tablo 4 ve Şekil 2). RADIANT-3 e son 12 ay içinde progrese olan ilerlemiş pNETi hastaları kaydedilmiş, önceki sitotoksik kemoterapi (evet/hayır) ve WHO performans durumuna (1 ve 2 ye karşı 0) göre sınıflandırılmışlardır. BSC içinde Somatostatin analoglarına izin verilmiştir.
Birincil sonlanım araştırıcı radyolojik incelemesine göre RECIST e göre PFS dir. Radyolojik progresyon sonrası hastalar araştırıcı tarafından körlenmiş, plaseboya randomize olanlar daha sonra açık etiketli AFINITOR kullanabilmiştir.
İkincil sonlanım noktaları güvenlilik, ORR (CR veya PR), yanıt süresi ve OS yi içermektedir.
Toplam 410 hasta AFINITOR 10 mg/gün (n=207) veya plaseboya (n=203) 1:1 oranda randomize edilmiş, demografikler iyi dengelenmiştir (medyan yaş 58, %55 erkek, %78.5 beyaz). Her iki koldaki hastaların %53 ü daha önce sistemik tedavi almıştır. Körlenmiş tedavinin medyan süresi, everolimus alan hastalar için 37,8 hafta (1,1 ile 129,9 hafta arasında) ve plasebo alanlar için 16,1 haftadır (0,4 ile 147 hafta arasında).
Hastalık progresyonunun ardından veya çalışmanın körlüğü kaldırıldıktan sonra, başlangıçta plaseboya randomize edilen 203 hastanın 172 si (%84.7) açık etiketli AFINITOR a çapraz geçiş yapmıştır. Açık etiketli tedavinin medyan süresi, tüm hastalarda 47.7 hafta olarak belirlenmiştir: Everolimus a randomize edilen ve daha sonra açık etiketli everolimusa geçiş yapan 53 hastada 67.1 hafta ve plaseboya randomize edilen ve daha sonra açık etiketli everolimusa geçiş yapan 172 hastada 44.1 haftadır.
Tablo 4. RADIANT-3-etkililik bulguları
Popülasyon Afinitor
n=207 Plasebo
n=203 Tehlike oranı
(%95 GA) p-değeri
Medyan progresyonsuz sağkalım (ay) (%95 GA)
Araştırıcı radyolojik incelemesi 11.04
(8.41, 13.86) 4.60
(3.06, 5.39) 0.35
(0.27, 0.45) <0.0001
Bağımsız radyolojik inceleme 13.67
(11.17, 18.79) 5.68
(5.39, 8.31) 0.38
(0.28, 0.51) <0.0001
Medyan genel sağkalım (ay) (%95 GA)
Medyan genel sağkalım 44.02
(35.61, 51.75) 37.68
(29.14, 45.77) 0.94
(0.73, 1.20) 0.300
Şekil 2. RADIANT-3-Kaplan-Meier progresyonsuz sağkalım eğrileri (araştırıcı radyolojik incelemesi)
Gastrointestinal veya akciğer kökenli ilerlemiş nöroendokrin tümörlerinin tedavisi
Plasebo ile birlikte en iyi destek tedavisi (BSC) karşısında Afinitor artı BSC nin değerlendirildiği randomize, çift kör, çok merkezli bir faz III çalışma olan RADIANT-4 (çalışma CRAD001T2302) ilerlemiş, iyi diferansiye (Derece 1 ya da 2) fonksiyonel olmayan, gastrointestinal veya akciğer kökenli nöroendokrin tümörleri olan, karsinoid sendrom öyküsü ya da karsinoid sendrom ile ilişkili aktif semptomları olmayan hastalar ile yürütülmüştür.
Çalışmanın birincil sonlanma noktası, bağımsız radyoloji değerlendirmesine dayalı Solid Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri (RECIST) ile değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS) olmuştur. Destekleyici PFS analizi, yerel araştırmacı incelemesine dayanmıştır. İkincil sonlanma noktaları genel sağkalım (OS), genel yanıt oranı, hastalık kontrol oranı, güvenlilik, Yaşam Kalitesinde değişiklik (FACT-G) ve Dünya Sağlık Örgütü performans durumu (WHO PS) bozulmasına kadar geçen süreyi içermiştir.
Toplam 302 hasta 2:1 oranında everolimus (günlük 10 mg) (n=205) ya da plasebo (n=97) almak üzere randomize edilmiştir. İki tedavi grubu çalışma başlangıcındaki demografik özellikler, hastalık karakteristikleri ve önceli somatostatin analoğu (SSA) kullanımı öyküsü bakımından genel olarak dengeli olmuştur. Hastaların medyan yaşı 63 (aralık: 22-86) olup hastaların %76 sı beyaz ırk mensubudur. Körlenmiş tedavinin medyan süresi AFINITOR alan hastalarda 40,4 hafta ve plasebo alan hastalarda 19,6 hafta olmuştur. Plasebo kolundaki hastalar, progresyon zamanında everolimus koluna geçiş yapmamıştır.
Birincil sonlanım noktası için etkililik sonuçları son PFS analizinden elde edilmiştir (bkz.Tablo 5 Şekil 3)
Tablo 5. RADIANT-4-Progresyonsuz sağkalım sonuçları
Popülasyon Afinitor
n=205 Plasebo
n=97 Tehlike oranı
(%95 GA) p-değeria
Medyan progresyonsuz sağkalım (ay) (%95 GA)
Bağımsız radyolojik inceleme 11,01
(9,2; 13,3) 3,91
(3,6; 7,4) 0,48
(0,35; 0,67) <0,0001
Araştırıcı radyolojik incelemesi 13,96
(11,2; 17,7) 5,45
(3,7; 7,4) 0,39
(0,28; 0,54) <0,0001
a Sınıflandırılmış log-sıra testinden elde edilen tek taraflı p-değeri
Şekil 3. RADIANT-4-Kaplan-Meier progresyonsuz sağkalım eğrileri (bağımsız radyolojik inceleme)
Destekleyici analizlerde, tümör kaynaklı birincil bölge olan ileum hastalarının alt grubu hariç, tüm alt gruplarda pozitif tedavi etkisi gözlenmiştir (İleum: HR= 1,22 [%95 GA: 0,56 ila 2,65], İleum olmayan: HR= 0,34 [%95 GA: 0,22 ila 0,54] Akciğer: HR= 0,43 [%95 GA: 0,24 ila 0,79]) (bkz. Şekil 4).
Şekil 4. RADIANT-4-Daha önceden belirlenen hasta alt grubunda pogresyonsuz sağkalım sonuçları (bağımsız radyolojik inceleme)
* İleum olmayan: mide, kolon, rektum, apandis, kör bağırsak, onikiparmak bağırsağı, jejunum, primer kökenli ve diğer gastrointestinal kökenli olmayan karsinom
ULN: Normal üst sınır
CgA: Kromogranin A
NSE: Nörona özgü enolaz
Tabakalı Cox modelinden gelen tehlike oranı (%95 GA)
101 ölüm (final analiz için gerekli 191 kişiden) ve 33 aylık izlem sonrasında yapılan önceden planlanmış OS ara analizi, everolimus koluna yatkınlık göstermiştir; ancak OS da istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır. (HR = 0,73 [%95 GA: 0,48-1,11; p = 0,071]).
İki kol arasında WHO PS de bozulmaya (1 puan) kadar geçen süre ve FACT-G toplam skorunda bozulmaya (7 puan) kadar geçen süre bakımından bir fark gözlenmemiştir.
Renal hücreli kanser hastalarının tedavisi
Daha önce uygulanan VEGFR-TKI (vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörü) tedavisine (sunitinib, sorafenib, ya da sunitinib ve sorafenib birlikte) rağmen ilerleyen, metastatik renal hücreli karsinom hastalarında, BSC ile birlikte 10 mg/gün AFINITOR ve plasebonun karşılaştırıldığı, faz III, uluslararası, çok merkezli, randomize çift kör çalışmada, bevacizumab ve interferon-alfa ile ön tedaviye izin verilmiş, hastalar, Memorial Sloan-Kettering Kanser Merkezi (MSKCC) prognostik puanına (olumlu-, orta-, kötü-risk grupları) ve daha önce uygulanan antikanser tedaviye göre (daha önce 1 e karşılık 2 VEGFR-TKI) sınıflandırılmıştır.
RECIST kullanılarak belgelenen ve körlenmiş, bağımsız merkezi gözden geçirmeyle değerlendirilen ilerlemenin olmadığı sağkalım birincil sonlanımdır. İkincil sonlanım, güvenlilik, objektif tümör yanıt oranı, OS, hastalıkla bağlantılı semptomlar ve yaşam kalitesini kapsar. Radyolojik ilerleme belgelendikten sonra, araştırıcı tarafından körlük kaldırılabilir: plaseboya randomize edilen hastalara açık etiketli AFINITOR 10 mg/gün uygulanabilir. Bağımsız Veri İzleme Komitesi, ikinci ara analizde, birincil sonlanıma ulaşıldığına karar vermiş ve çalışmanın sonlandırılmasını önermiştir.
416 hasta 2:1 AFINITOR (n=277) veya plasebo (n=139) alacak şekilde randomize edilmiş, demografik veriler oldukça dengelidir (Medyan yaş [61; 27-85], %78 erkek, %88 beyaz, önceki VEGFR-TKI terapi sayısı [1 tedavi: %74, 2 tedavi: %26]). AFINITOR alanlarda medyan kör tedavisüresi 141 gün iken, plaseboda 60 gündür. AFINITOR, birincil sonlanım noktası olan progresyonsuz sağkalımda plaseboya göre daha iyi sonuç vererek progresyon veya ölüm riskinde %67 oranında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma sağlamıştır (bkz. Tablo 6 ve Şekil 5).
Tablo 6. RECORD-1-Progresyonsuz sağkalım sonuçları
Popülasyon n Afinitor
n=277 Plasebo
n=139 Tehlike oranı
(%95 GA) p-değeri
Medyan progresyonsuz
sağkalım (ay) (%95 GA)
Primer analiz
Hepsi (bağımsız kör merkezi değerlendirme) 416 4,9
(4-5,5) 1,9
(1,8-1,9) 0,33
(0,25-0,43) <0,0001a
Destekleyici/hassas analizler
Hepsi (araştırmacı tarafından yerel değerlendirme) 416 5,5
(4,6-5,8) 1,9
(1,8-2,2) 0,32
(0,25-0,41) <0,0001a
MSKCC prognostik skoru (bağımsız kör merkezi değerlendirme)
İyi risk 120 5,8
(4-7,4) 1,9
(1,9-2,8) 0,31
(0,19-0,5) <0,0001
Orta risk 235 4,5
(3,8-5,5) 1,8
(1,8-1,9) 0,32
(0,22-0,44) <0,0001
Kötü risk 61 3,6
(1,9-4,6) 1,8
(1,8-3,6) 0,44
(0,22-0,85) 0,007
a Sınıflandırılmış log-sıra testinden elde edilen tek taraflı p-değeri
Şekil 5. RECORD 1-Kaplan-Meier progresyonsuz sağkalım eğrileri (bağımsız merkezi inceleme)
Altı aylık PFS plasebo ile %9 a kıyasla AFINITOR ile %36 dır.
AFINITOR hastalarının 5 inde (%2) doğrulanmış objektif tümör yanıtları gözlenmiş; plaseboda hiçbirisinde bu gözlenmemiştir. Bu nedenle ilerlemenin olmadığı sağkalım avantajı temelde, hastalık stabilizasyonu olan popülasyonu temsil etmektedir (AFINITOR ile tedavi edilenlerin %67 sine tekabül eder).
Genel sağkalım açısından tedaviyle ilişkili istatistiksel olarak anlamlı farklılık bildirilmemiştir (risk oranı 0,87; güven aralığı: 0,65-1,17; p = 0,177). Plaseboya randomize edilen hastaların hastalık progresyonu nedeniyle açık etiketli AFINITOR a çapraz geçiş yapması, genel sağkalım açısından tedaviyle ilişkili farklılığın tespit edilmesi konusunda karışıklığa neden olmuştur.
Diğer çalışmalar
Stomatit, AFINITOR ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyondur (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ve Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). Postmenopozal meme kanseri kadınlarda (N=92) yapılan pazarlama sonrası tek kollu bir çalışmada, stomatit insidansını ve ciddiyetini azaltmak için, deksametazon 0,5mg/5ml alkolsüz oral solüsyonü ile topikal tedavi, gargara olarak (tedavinin ilk 8 haftasında günde 4 kez) AFINITOR (everolimus, 10mg/gün) artı eksemestan (25mg/gün) ile tedavi edilen hastalara uygulanmıştır. 8. haftada derece 2 stomatit insidansı %2,4 tür (n=2/85 değerlendirilebilir hasta) ve bu rakam geçmişte bildirilenlerden daha düşüktür. Derece 1 stomatit insidansı %18,8 dir (n=16/85) ve derece 3 veya 4 stomatit vakası bildirilmemiştir. Bu çalışmadaki genel güvenlilik profili, hastaların %2,2 sinde (n=2/92) rapor edilen oral kandidiyazın hafifçe artan sıklığı dışında, onkoloji ve TSC düzleminde everolimus için belirlenen güvenlilik profili ile tutarlıdır.
Afinitor fiyat
Average cost of Afinitor 10 mg per unit in online pharmacies is from 110.93$ to 254.91$, per pack from 3335$ to 22942$.
Average cost of Afinitor 2 mg per unit in online pharmacies is from 237.06$ to 237.06$, per pack from 21335$ to 21335$.
Average cost of Afinitor 2.5 mg per unit in online pharmacies is from 52.81$ to 254.91$, per pack from 1600$ to 75420$.
Average cost of Afinitor 3 mg per unit in online pharmacies is from 237.06$ to 237.06$, per pack from 21335$ to 21335$.
Average cost of Afinitor 5 mg per unit in online pharmacies is from 41.33$ to 254.91$, per pack from 1251$ to 35221$.
Average cost of Afinitor 5/10/2.5 mg/mg/mg per unit in online pharmacies is from 195.12$ to 195.12$, per pack from 5854$ to 5854$.
Average cost of Afinitor 7.5 mg per unit in online pharmacies is from 234.88$ to 242.14$, per pack from 6780$ to 19846$.
Ülkelerde mevcuttur
Australia
Austria
Belgium
Bosnia & Herzegowina
Bulgaria
Canada
Chile
China
Croatia (Hrvatska)
Cyprus
Czech Republic
Denmark
Egypt
Estonia
Finland
France
Georgia
Germany
Greece
Hong Kong
Hungary
Iceland
Indonesia
Ireland
Israel
Italy
Japan
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Macedonia
Malta
Mexico
Netherlands
New Zealand
Norway
Oman
Philippines
Poland
Portugal
Romania
Russia
Serbia
Slovakia
Slovenia
South Africa
South Korea
Spain
Sweden
Switzerland
Taiwan
Thailand
Turkey
United Kingdom
USA
Ülkede bul:
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
Y
Z